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3B e 3C</a>&#41;&#46; Esses achados&#44; associados com a positividade do teste ELISA para anticorpos IgG antiBP180 28 RU&#47;mL&#44; e IgG antiBP230 33 RU&#47;mL &#40;ARUP Laboratories&#44; c&#243;digo de teste 0092566&#41; confirmaram o diagn&#243;stico de penfigoide bolhoso &#40;PB&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Assim&#44; iniciou&#8208;se azatioprina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#44; com pouca resposta ap&#243;s 11 meses de tratamento&#46; A mudan&#231;a para ciclosporina 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia foi inicialmente eficaz&#44; mas n&#227;o se conseguiu obter controle adequado ap&#243;s 13 meses&#46; O in&#237;cio do uso de metotrexato 7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanalmente alcan&#231;ou remiss&#227;o quase completa de ambas as doen&#231;as em dois meses&#46; Entretanto&#44; o tratamento teve que ser descontinuado no terceiro m&#234;s em decorr&#234;ncia de diarreia persistente e trombocitopenia&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; foi iniciado etanercepte 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanalmente em virtude do aparecimento de artrite psori&#225;sica&#46; A resposta foi boa por seis anos&#44; mas foi identificada neoplasia condroide que&#44; embora parecesse um encondroma&#44; foi recomendada suspens&#227;o do medicamento e seguimento rigoroso&#46; Isso levou &#224; exacerba&#231;&#227;o do PB e ao agravamento da psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A combina&#231;&#227;o de omalizumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg mensalmente e doxiciclina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia foi ent&#227;o prescrita&#44; mas o PB n&#227;o foi controlado e a psor&#237;ase piorou para <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Score</span> &#40;PASI&#41; 10 e <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> &#40;DLQI&#41; 15&#46; Ent&#227;o&#44; ap&#243;s sete meses&#44; decidiu&#8208;se iniciar monoterapia com guselcumabe&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg subcut&#226;nea nas semanas 0 e 4&#44; seguido de uma dose de manuten&#231;&#227;o a cada oito semanas&#46; Um m&#234;s ap&#243;s a primeira dose&#44; o paciente apresentou PASI0&#59; um m&#234;s depois&#44; as les&#245;es de PB desapareceram &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; At&#233; o momento&#44; dois anos ap&#243;s o in&#237;cio&#44; mant&#233;m&#8208;se guselcumabe 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a cada oito semanas e permanece com PASI0&#44; sem sinais ou sintomas radiol&#243;gicos de artrite &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Psoriatic Arthritis Uncluttered Screening Evaluation</span> &#8211; PURE4 0&#41;&#44; e sem novos surtos de PB&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A associa&#231;&#227;o entre psor&#237;ase e PB &#233; descrita na literatura em n&#237;vel epidemiol&#243;gico&#44; pois pacientes com PB t&#234;m aproximadamente 2&#44;5 vezes mais probabilidade de desenvolver psor&#237;ase do que a popula&#231;&#227;o em geral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a> Foi proposto que a psor&#237;ase pode causar danos teciduais que exp&#245;em certos ant&#237;genos desencadeantes de uma resposta autoimune&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Tamb&#233;m foi sugerido que poderia haver altera&#231;&#227;o arquitet&#244;nica da membrana basal na psor&#237;ase&#44; tanto na pr&#243;pria placa quanto na pele aparentemente saud&#225;vel&#46; Os achados mais relevantes s&#227;o a desintegra&#231;&#227;o e a distribui&#231;&#227;o irregular da laminina e da fibronectina&#8208;3&#44; que levam ao dano da membrana basal&#44; o que pode facilitar ao surgimento com PB&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; parece que n&#237;veis elevados de interleucina &#40;IL&#41;&#8208;23 n&#227;o s&#227;o encontrados apenas na psor&#237;ase&#44; mas tamb&#233;m no PB &#40;associado ou n&#227;o &#224; psor&#237;ase&#41;&#46; A IL&#8208;23 pode atuar produzindo superexpress&#227;o da metalopeptidase de matriz 9 &#40;MMP&#41;&#8208;9&#44; que modifica a membrana basal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; n&#227;o h&#225; casos publicados de tratamento do PB com anti&#8208;IL23&#44; embora haja um caso tratado com anti&#8208;IL12&#47;23 &#40;ustequinumabe&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Em contrapartida&#44; foram relatados alguns casos de desenvolvimento de PB associados ao in&#237;cio do uso de anti&#8208;IL23 ou anti&#8208;IL12&#47;23&#44; nos quais&#44; curiosamente&#44; a maioria n&#227;o apresentou autoanticorpos para PB&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a> O mecanismo pelo qual o guselcumabe foi eficaz no presente caso permanece desconhecido&#46; Pode ser que a regula&#231;&#227;o do eixo IL&#8208;23 controle diretamente o PB&#46; Outra possibilidade &#233; que o guselcumabe melhore principalmente a psor&#237;ase&#44; a estabiliza&#231;&#227;o da membrana basal que evita a ocorr&#234;ncia do PB&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A rela&#231;&#227;o entre anti&#8208;IL23 e PB n&#227;o est&#225; definida&#46; Entretanto&#44; existem dados que apoiam a plausibilidade biol&#243;gica de que possam ser eficazes nessa doen&#231;a &#8211; portanto&#44; poder&#227;o ser considerados futuramente como alternativa terap&#234;utica em casos multirrefrat&#225;rios&#44; desde que mais estudos sejam realizados&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Francisco Jos&#233; Rodr&#237;guez&#8208;Cuadrado&#58; Concep&#231;&#227;o e desenho do estudo&#59; obten&#231;&#227;o dos dados ou an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; reda&#231;&#227;o do manuscrito ou revis&#227;o cr&#237;tica de conte&#250;do intelectual importante&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gaston Roustan&#8208;Gull&#243;n&#58; Reda&#231;&#227;o do manuscrito ou revis&#227;o cr&#237;tica de conte&#250;do intelectual importante&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dolores Su&#225;rez&#8208;Massa&#58; Reda&#231;&#227;o do manuscrito ou revis&#227;o cr&#237;tica de conte&#250;do intelectual importante&#59; 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Vol. 99. Núm. 5.
Páginas 783-785 (1 setembro 2024)
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Cartas ‐ Terapia
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Penfigoide bolhoso, psoríase e artrite psoriásica multirrefratários ao tratamento com resposta bem sucedida ao guselcumabe
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Francisco José Rodríguez‐Cuadradoa,
Autor para correspondência
franciscojose.rodriguezcuadrado@gmail.com

Autor para correspondência.
, Gaston Roustan‐Gullóna, Dolores Suárez‐Massab, Mercedes Hospital‐Gila
a Departamento de Dermatologia, Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Majadahonda, Espanha
b Departamento de Patologia, Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Majadahonda, Espanha
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Prezado Editor,

Paciente do sexo masculino, de 48 anos, acompanhado por 12 anos com psoríase moderada placas, tratado com corticosteroides tópicos, como furoato de mometasona e dipropionato de betametasona (nunca havia recebido tratamento sistêmico ou fototerapia), apresentou surto de prurido e lesões bolhosas com piora acentuada da psoríase (figs. 1 e 2). A histopatologia mostrou bolha subepidérmica contendo eosinófílos (fig. 3A), e a imunofluorescência direta demonstrou deposição linear de C3 (Agilent Dako, referência F0201) e IgG (Agilent Dako, referência F0202) na membrana basal (fig. 3B e 3C). Esses achados, associados com a positividade do teste ELISA para anticorpos IgG antiBP180 28 RU/mL, e IgG antiBP230 33 RU/mL (ARUP Laboratories, código de teste 0092566) confirmaram o diagnóstico de penfigoide bolhoso (PB).

Figura 1.

Psoríase em placas na coxa. Além disso, algumas erosões são observadas como resultado de bolhas rompidas do penfigoide bolhoso.

(0.33MB).
Figura 2.

Bolhas tensas com base eritematosa.

(0.42MB).
Figura 3.

Histopatologia de lesão bolhosa. (A) Bolha subepidérmica contendo eosinófílos (Hematoxilina & eosina). (B) Deposição linear de C3 na membrana basal (imunofluorescência direta). (C) Deposição linear de IgG na membrana basal (imunofluorescência direta).

(0.62MB).

Assim, iniciou‐se azatioprina 100mg/dia, com pouca resposta após 11 meses de tratamento. A mudança para ciclosporina 300mg/dia foi inicialmente eficaz, mas não se conseguiu obter controle adequado após 13 meses. O início do uso de metotrexato 7,5mg semanalmente alcançou remissão quase completa de ambas as doenças em dois meses. Entretanto, o tratamento teve que ser descontinuado no terceiro mês em decorrência de diarreia persistente e trombocitopenia.

Posteriormente, foi iniciado etanercepte 50mg semanalmente em virtude do aparecimento de artrite psoriásica. A resposta foi boa por seis anos, mas foi identificada neoplasia condroide que, embora parecesse um encondroma, foi recomendada suspensão do medicamento e seguimento rigoroso. Isso levou à exacerbação do PB e ao agravamento da psoríase.

A combinação de omalizumabe 300mg mensalmente e doxiciclina 100mg/dia foi então prescrita, mas o PB não foi controlado e a psoríase piorou para Psoriasis Area and Severity Score (PASI) 10 e Dermatology Life Quality Index (DLQI) 15. Então, após sete meses, decidiu‐se iniciar monoterapia com guselcumabe: 100mg subcutânea nas semanas 0 e 4, seguido de uma dose de manutenção a cada oito semanas. Um mês após a primeira dose, o paciente apresentou PASI0; um mês depois, as lesões de PB desapareceram (fig. 4). Até o momento, dois anos após o início, mantém‐se guselcumabe 100mg a cada oito semanas e permanece com PASI0, sem sinais ou sintomas radiológicos de artrite (Psoriatic Arthritis Uncluttered Screening Evaluation – PURE4 0), e sem novos surtos de PB.

Figura 4.

Resolução completa das placas de psoríase (PASI0) e nenhuma nova lesão bolhosa de penfigoide após dois meses de tratamento com guselcumabe.

(0.31MB).

A associação entre psoríase e PB é descrita na literatura em nível epidemiológico, pois pacientes com PB têm aproximadamente 2,5 vezes mais probabilidade de desenvolver psoríase do que a população em geral.1–3 Foi proposto que a psoríase pode causar danos teciduais que expõem certos antígenos desencadeantes de uma resposta autoimune.3 Também foi sugerido que poderia haver alteração arquitetônica da membrana basal na psoríase, tanto na própria placa quanto na pele aparentemente saudável. Os achados mais relevantes são a desintegração e a distribuição irregular da laminina e da fibronectina‐3, que levam ao dano da membrana basal, o que pode facilitar ao surgimento com PB.4

Além disso, parece que níveis elevados de interleucina (IL)‐23 não são encontrados apenas na psoríase, mas também no PB (associado ou não à psoríase). A IL‐23 pode atuar produzindo superexpressão da metalopeptidase de matriz 9 (MMP)‐9, que modifica a membrana basal.5

Atualmente, não há casos publicados de tratamento do PB com anti‐IL23, embora haja um caso tratado com anti‐IL12/23 (ustequinumabe).6 Em contrapartida, foram relatados alguns casos de desenvolvimento de PB associados ao início do uso de anti‐IL23 ou anti‐IL12/23, nos quais, curiosamente, a maioria não apresentou autoanticorpos para PB.7–9 O mecanismo pelo qual o guselcumabe foi eficaz no presente caso permanece desconhecido. Pode ser que a regulação do eixo IL‐23 controle diretamente o PB. Outra possibilidade é que o guselcumabe melhore principalmente a psoríase, a estabilização da membrana basal que evita a ocorrência do PB.

A relação entre anti‐IL23 e PB não está definida. Entretanto, existem dados que apoiam a plausibilidade biológica de que possam ser eficazes nessa doença – portanto, poderão ser considerados futuramente como alternativa terapêutica em casos multirrefratários, desde que mais estudos sejam realizados.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Francisco José Rodríguez‐Cuadrado: Concepção e desenho do estudo; obtenção dos dados ou análise e interpretação dos dados; redação do manuscrito ou revisão crítica de conteúdo intelectual importante; revisão crítica da literatura; aprovação da versão final do manuscrito.

Gaston Roustan‐Gullón: Redação do manuscrito ou revisão crítica de conteúdo intelectual importante; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; aprovação da versão final do manuscrito.

Dolores Suárez‐Massa: Redação do manuscrito ou revisão crítica de conteúdo intelectual importante; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; aprovação da versão final do manuscrito.

Mercedes Hospital‐Gil: Redação do manuscrito ou revisão crítica de conteúdo intelectual importante; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; aprovação da versão final do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
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Como citar este artigo: Rodríguez‐Cuadrado FJ, Roustan‐Gullón G, Suárez‐Massa D, Hospital‐Gil M. Multirefractory bullous pemphigoid, psoriasis and psoriatic arthritis successfully treated with guselkumab. An Bras Dermatol. 2024;99:783–5.

Trabalho realizado no Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Majadahonda, Espanha.

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