Efeitos da isotretinoína na serotonina: estudo piloto prospectivo em pacientes com acne

Prezado Editor,

A isotretinoína (ácido 13‐cis retinóico) é um tratamento altamente eficaz e comumente utilizado contra a acne vulgar. Embora a isotretinoína tenha sido associada a humor deprimido, depressão e ideação suicida, uma associação concreta a mudanças adversas de humor ainda não foi comprovada, com alguns estudos apoiando essa afirmação e outros refutando‐a.^1–6

Como a isotretinoína atravessa a barreira hematoencefálica, um mecanismo biológico ligando a isotretinoína à depressão é plausível.^3,7–10 No cérebro adulto, os receptores para retinoides são amplamente expressos e a isotretinoína pode potencialmente regular a expressão de vários genes neuronais.^8–10

A serotonina (5‐HT) é um neurotransmissor amplamente reconhecido e um mediador‐chave do humor. Desequilíbrios nos níveis de serotonina têm sido associados a humor deprimido e depressão.^7,8 O objetivo deste estudo piloto foi testar a hipótese de que o tratamento com isotretinoína pode levar a mudanças mensuráveis nos níveis de neurotransmissores‐chave relacionados ao humor. Para isso, foi realizado um estudo de coorte prospectivo para avaliar os efeitos da isotretinoína sobre os neurotransmissores serotonina (5‐HT) e 5‐HIAA (o principal metabólito da serotonina) em pacientes com acne vulgar. Os níveis plasmáticos de 5‐HT e 5‐HIAA foram medidos antes, durante e após o tratamento com isotretinoína. Os dados foram coletados antes do início do tratamento, aos dois e aos quatro meses de tratamento e um mês após o término do tratamento.

Amostras de sangue de um total de 27 pacientes foram colhidas antes do início do tratamento. Vinte e quatro e 22 pacientes foram submetidos a medidas no soro aos dois e aos quatro meses de tratamento, respectivamente. Apenas quatro pacientes compareceram para exames de sangue um mês após o término do tratamento (tabela 1).

Tabela 1.

Número total de pacientes que contribuiu com dados em cada consulta

Momentos no tempo	5‐HT & 5‐HIAA
Basal	27
2 meses	24
4 meses	22
1 mês após o término	4

Na linha basal pré‐tratamento, foram encontrados os seguintes valores médios: 5‐HT 10,66 e 5‐HIAA 74,77.

Os valores médios aos dois meses de tratamento foram: 5‐HT 9,64 (p = 0,633), 5‐HIAA 44,31 (p = 0,082). Após quatro meses de terapia com isotretinoína, os valores foram: 5‐HT 13,07 (p = 0,349), 5‐HIAA 32,83 (p = 0,294). Esses achados não representaram mudanças estatisticamente significantes em relação aos da linha basal.

O número decepcionantemente baixo de pacientes que compareceram à consulta de seguimento um mês após a interrupção do tratamento não possibilitou uma análise estatística significativa dos efeitos pós‐isotretinoína.

Um registro detalhado dos achados ao longo do tempo, bem como as relações de mudança de HT para HIAA, são fornecidas na tabela 2.

Tabela 2.

Resumo não paramétrico dos achados para 5‐HT (HT), 5‐HIAA (HA) e sua razão (HTHA) na linha basal (0), após dois meses (2) e quatro meses (4) de tratamento

Resultados dos testes ao longo do tempo	Número de pacientes	Mín.	Quartil inferior	Mediana	Média	Quartil superior	Máx.	Testes de Wilcoxon não paramétrico para comparação de duas amostras pareadas
5‐HT_0	27	0,61	4,59	8,70	10,66	13,04	36,78	Comparador basal
5‐HT_2	24	1,26	5,89	7,60	9,64	11,54	28,32	p = 0,633
5‐HT_4	22	1,07	6,34	9,78	13,07	14,77	56,10	p = 0,349
5‐HIAA_0	26	7,05	14,77	26,23	74,77	74,86	502,30	Comparador basal
5‐HIAA_2	24	3,11	13,19	23,05	44,31	29,03	548,20	p = 0,082
5‐HIAA_4	22	2,26	8,50	25,67	32,83	41,12	143,70	p = 0,294
HTHA_0	26	0,012	0,098	0,249	0,605	0,527	5,220	Comparador basal
HTHA_2	21	0,015	0,203	0,312	0,475	0,496	1,803	p = 0,523
HTHA_4	20	0,015	0,246	0,490	0,749	0,761	2,854	p = 0,244

A relação entre isotretinoína e mudanças adversas de humor é um aspecto altamente debatido da terapia com isotretinoína.

Não foi encontrada uma associação significativa entre o tratamento com isotretinoína e alterações nos neurotransmissores 5‐HT, 5‐HIAA ou na relação entre os dois. Se houver uma ligação causal entre os dois, é provável que seja mediada por uma via neuroquímica diferente.

Dito isso, o presente estudo piloto tem um número pequeno de pacientes e uma perda significativa no seguimento. Portanto, mesmo que instrutivo, o presente estudo não pode apoiar totalmente essa afirmação. Estudos maiores, prospectivos e caso‐controlados provavelmente serão necessários para abordar em detalhes a associação entre humor, isotretinoína e neurotransmissores. Espera‐se que o presente estudo sirva de orientação e inspiração para esses empreendimentos futuros.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Adam P. Bray: Contribuiu para a concepção, recrutamento, gestão, redação e revisão da literatura associada a este estudo.

Georgios Kravvas: Contribuiu para a concepção, recrutamento, gestão, redação e revisão da literatura associada a este estudo.

Suzanne M. Skevington: Contribuiu para a concepção, recrutamento, gestão, redação e revisão da literatura associada a este estudo.

Christopher R. Lovell: Contribuiu para a concepção, recrutamento, gestão, redação e revisão da literatura associada a este estudo.

Conflito de interesses

Nenhum.