Moniletrix (OMIM 158000), também conhecido como cabelo em «contas de rosário», é doença capilar hereditária rara caracterizada por hastes capilares anormais com nós e entrenós periódicos, fragilidade capilar, hiperceratose folicular e cabelo escasso.1 Classicamente, é causada por mutações autossômicas dominantes nos genes básicos da queratina capilar KRT86, KRT83 e KRT81.2 Raramente, a mutação autossômica recessiva no gene DSG4 pode contribuir para a doença.3 Os autores apresentam uma família chinesa de duas gerações com moniletrix autossômico dominante decorrente de nova mutação heterozigótica missense em KRT86 (c.1226T>C, p.Leu409Pro).
A probanda (II‐2) era uma mulher de 30 anos. Ela desenvolveu cabelos esparsos, curtos e frágeis, com queda de cabelo desde a infância (fig. 1A). Havia numerosas pápulas foliculares ceratóticas na região occipital (fig. 1B). O exame secundário de cabelos, sobrancelhas, cílios, unhas e o exame sistêmico foram todos normais. O exame dermatoscópico mostrou nódulos e aspecto em contas de rosário típicos (fig. 1C). Sob microscopia óptica, a haste do cabelo apresentava nódulos elípticos característicos e constrição intermitente (fig. 2A). A microscopia eletrônica de varredura revelou que o cabelo cilíndrico tinha estrutura segmentar com nódulos periódicos e partes estreitas; a largura dos nódulos variava de 0,09 a 0,11mm, e a largura da constrição era de 0,05 a 0,08mm. A crista longitudinal paralela e o sulco podiam ser vistos na superfície assemelhando o aspecto de uma casca de árvore, e no corte transversal a estrutura assemelhava a uma erosão (fig. 2B). O exame histopatológico do couro cabeludo afetado mostrou hiperceratose, diminuição dos folículos pilosos, e infiltrado inflamatório mononuclear ao redor do orifício folicular e formando tampões foliculares (fig. 3).
Microscopia óptica e microscopia eletrônica de varredura da probanda. (A) O exame da haste capilar do probando com microscópico óptico mostrou nódulos elípticos característicos e constrição intermitente. (B) A microscopia eletrônica de varredura revelou que o cabelo cilíndrico tinha estrutura segmentar com nódulos periódicos e partes estreitas.
O pai da paciente, de 58 anos, também apresentava queda de cabelo perceptível com pápulas foliculares menos marcadas (fig. 4A‐B). A dermatoscopia revelou fragilidade e quebra do cabelo (fig. 4C). O irmão mais novo da paciente, de 17 anos, nasceu com cabelos de aspecto normal, embora também fossem ásperos e sem brilho, com leve hiperceratose folicular no couro cabeludo. A dermatoscopia revelou cabelos moniliformes aparentes. A mãe da paciente apresentava cabelos normais ao exame clínico e dermatoscópico.
Após obtenção do consentimento informado por escrito, amostras de sangue periférico foram coletadas da família para sequenciamento total do exoma (WES, do inglês whole‐exome sequencing). O resultado do WES mostrou nova mutação missense em heterozigose (c.1226T>C, p.Leu409Pro) no éxon 7 do gene KRT86 em todos os três membros afetados da família (fig. 5), que resultou em substituição de leucina por prolina.
Moniletrix é um defeito estrutural da haste do cabelo, geralmente causado por mutações nos genes que codificam as queratinas do cabelo. Entre esses hot spots, KRT86 e KRT81 são os mais comuns no moniletrix.4 No presente estudo, a mutação identificada c.1226T>C em KRT86 leva à substituição de leucina por prolina, podendo afetar a estrutura e a estabilidade do filamento intermediário da queratina. A análise de patogenicidade não foi relatada anteriormente na base de dados da literatura ou na base de dados ClinVar. Que seja de conhecimento dos autores, esta é também a primeira vez que a mutação foi demonstrada para o moniletrix, o que amplia o espectro das mutações do KRT86. Entretanto, os mecanismos precisos para o cabelo moniliforme ainda não foram elucidados. A penetrância incompleta foi característica marcante do moniletrix nessa família. Entre os membros da família afetados, a gravidade do fenótipo pode variar desde alopecia extrema até aparência normal do cabelo.5 No presente estudo, os autores apresentam uma família com moniletrix na qual, entre três parentes, apenas a filha e o pai apresentavam hipotricose, e o irmão era clinicamente normal. A dermatoscopia confirmou cabelos moniliformes no irmão. A diferença de apresentação no presente estudo apoia a diversidade clínica do moniletrix.
Os autores apresentam no presente trabalho uma nova mutação c.1226T>C no éxon 7 do KRT86 em uma família chinesa de duas gerações com moniletrix.
Suporte financeiroEsta pesquisa recebeu suporte financeiro da Natural Science Foundation of China (n° 82103754).
Contribuição dos autoresRu Dai: Contribuições substanciais para a concepção do manuscrito, obtenção, análise e interpretação dos dados; elaboração e submissão do manuscrito; leitura e aprovação do manuscrito final.
Tingting Wang: Concepção e revisão do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; leitura e aprovação do manuscrito final.
Xianjie Wu: Revisão das imagens histológicas, dermatoscópicas e de microscopia eletrônica de varredura; revisão do manuscrito final e aprovação da versão final a ser submetida.
Conflito de interessesNenhum.
Como citar este artigo: Dai R, Wang T, Wu X. Autosomal dominant monilethrix with incomplete penetrance due to a novel KRT86 mutation in a Chinese family. An Bras Dermatol. 20242024;99:611–4.
Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia, Zhejiang University School of Medicine Second Affiliated Hospital, Hangzhou, Zhejiang, China.