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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um homem de 61 anos apresentou hist&#243;rico de tr&#234;s meses de les&#245;es despigmentadas sim&#233;tricas nas m&#227;os e na regi&#227;o perilabial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 e 2</a>&#41;&#46; N&#227;o foi observado envolvimento de qualquer outra &#225;rea anat&#244;mica&#46; Sob a l&#226;mpada de Wood&#44; as les&#245;es pareciam brancas e delineadas&#44; confirmando o diagn&#243;stico de vitiligo&#46; O paciente n&#227;o apresentava hist&#243;rico m&#233;dico pessoal e familiar para dist&#250;rbios autoimunes&#46; Relatava que oito meses antes havia recebido o diagn&#243;stico de hipogonadismo idiop&#225;tico secund&#225;rio adquirido devido ao envelhecimento &#40;baixos n&#237;veis de testosterona&#59; n&#237;veis normais de LH e FSH&#59; resson&#226;ncia magn&#233;tica da regi&#227;o do hipot&#225;lamo&#8208;hip&#243;fise negativa e &#237;ndice de massa corporal normal&#41;&#46; Os exames laboratoriais e testes de autoimunidade n&#227;o mostraram altera&#231;&#245;es&#46; Os testes de fun&#231;&#227;o tireoideana eram normais e os anticorpos antitireoideanos foram todos negativos&#46; Por esse diagn&#243;stico&#44; o paciente iniciou tratamento com gel t&#243;pico de testosterona a 2&#37;&#44; uma vez ao dia&#44; durante seis meses&#44; aplicado na regi&#227;o tor&#225;cica e nas coxas&#46; No quarto m&#234;s de tratamento&#44; observou a primeira &#225;rea de despigmenta&#231;&#227;o nas m&#227;os&#46; Para as les&#245;es de vitiligo&#44; foi prescrito creme com pimecrolimus a 1&#37;&#46; Ap&#243;s seis meses de seguimento&#44; as les&#245;es de vitiligo tratadas permaneceram est&#225;veis e n&#227;o foram observadas novas &#225;reas despigmentadas&#46; O paciente continua a ter consultas endocrinol&#243;gicas com boa compensa&#231;&#227;o hormonal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A etiologia do vitiligo ainda n&#227;o est&#225; clara&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> V&#225;rias hip&#243;teses foram propostas para explicar as causas da disfun&#231;&#227;o dos melan&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Kotb et al&#46; investigaram a teoria hormonal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Especificamente&#44; observaram uma redu&#231;&#227;o significativa nos n&#237;veis de testosterona no soro de pacientes do sexo masculino&#44; tanto no grupo de vitiligo ativo quanto no grupo de vitiligo est&#225;vel quando comparados aos controles&#44; assim como no grupo de vitiligo ativo quando comparado com o grupo de vitiligo est&#225;vel&#46; Al&#233;m disso&#44; n&#227;o foi observada diferen&#231;a significativa nos n&#237;veis de testosterona entre homens e mulheres no grupo vitiligo ativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Por outro lado&#44; a testosterona tamb&#233;m pode estar envolvida na infrarregula&#231;&#227;o da inflama&#231;&#227;o&#46; Em realidade&#44; a testosterona suprime a imunidade celular&#44; ao afetar a diferencia&#231;&#227;o das c&#233;lulas Th1&#44; justificando a diferen&#231;a&#44; entre os sexos&#44; na resposta a v&#237;rus e autoimunidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Todos esses achados confirmam que o hipogonadismo pode explicar a predisposi&#231;&#227;o para o in&#237;cio do vitiligo observado no presente paciente&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O vitiligo induzido por f&#225;rmaco &#233; um efeito colateral raro de v&#225;rios medicamentos sist&#234;micos e t&#243;picos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Nesses casos&#44; a despigmenta&#231;&#227;o da pele &#233; indistingu&#237;vel do vitiligo e parece ser devida &#224; ativa&#231;&#227;o da autoimunidade espec&#237;fica para melan&#243;citos&#59; por esse motivo&#44; esse fen&#244;meno &#233; denominado &#8220;vitiligo induzido por medicamentos&#8221;&#44; e n&#227;o pelo termo menos preciso &#8220;despigmenta&#231;&#227;o induzida por medicamentos&#8221;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Goldstein et al&#46; demonstraram que a testosterona pode interagir com a atividade da tirosina hidroxilase&#59; al&#233;m disso&#44; sabe&#8208;se que produtos que interagem com a atividade da tirosinase paradoxalmente podem interromper a produ&#231;&#227;o de melanina&#44; induzindo a resposta ao estresse celular&#44; o que leva &#224; inflama&#231;&#227;o e destrui&#231;&#227;o autoimune dos melan&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> No entanto&#44; at&#233; o momento&#44; n&#227;o h&#225; evid&#234;ncias de vitiligo induzido por testosterona&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente caso representa a primeira confirma&#231;&#227;o cl&#237;nica de in&#237;cio do vitiligo em um paciente com hipogonadismo&#44; levantando a tese de que o hipogonadismo pode estar associado ao vitiligo&#59; no entanto&#44; n&#227;o h&#225; evid&#234;ncias suficientes para respaldar o papel da terapia de reposi&#231;&#227;o de testosterona no surgimento do vitiligo&#46; Na verdade&#44; n&#227;o foram observadas &#225;reas de despigmenta&#231;&#227;o nos locais de aplica&#231;&#227;o do gel &#40;regi&#227;o tor&#225;cica e coxas&#41;&#46; Mais estudos s&#227;o necess&#225;rios para investigar o papel da testosterona na pigmenta&#231;&#227;o e estender a pesquisa a poss&#237;veis novas implica&#231;&#245;es terap&#234;uticas&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Giovanni Paolino&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pietro Bearzi&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Santo Raffaele Mercuri&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflitos de interesse</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Journal Information
Vol. 95. Issue 5.
Pages 661-662 (1 September 2020)
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12760
Vol. 95. Issue 5.
Pages 661-662 (1 September 2020)
Carta – Caso clínico
Open Access
Início do vitiligo em paciente com hipogonadismo secundário adquirido durante tratamento com gel de testosterona a 2%: por dentro da patogênese
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Giovanni Paolino, Pietro Bearzi
Corresponding author
pietro.bearzi@gmail.com

Autor para correspondência.
, Santo Raffaele Mercuri
Departamento de Dermatologia, IRCCS Ospedale San Raffaele, Milão, Itália
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Prezado Editor,

Um homem de 61 anos apresentou histórico de três meses de lesões despigmentadas simétricas nas mãos e na região perilabial (figs. 1 e 2). Não foi observado envolvimento de qualquer outra área anatômica. Sob a lâmpada de Wood, as lesões pareciam brancas e delineadas, confirmando o diagnóstico de vitiligo. O paciente não apresentava histórico médico pessoal e familiar para distúrbios autoimunes. Relatava que oito meses antes havia recebido o diagnóstico de hipogonadismo idiopático secundário adquirido devido ao envelhecimento (baixos níveis de testosterona; níveis normais de LH e FSH; ressonância magnética da região do hipotálamo‐hipófise negativa e índice de massa corporal normal). Os exames laboratoriais e testes de autoimunidade não mostraram alterações. Os testes de função tireoideana eram normais e os anticorpos antitireoideanos foram todos negativos. Por esse diagnóstico, o paciente iniciou tratamento com gel tópico de testosterona a 2%, uma vez ao dia, durante seis meses, aplicado na região torácica e nas coxas. No quarto mês de tratamento, observou a primeira área de despigmentação nas mãos. Para as lesões de vitiligo, foi prescrito creme com pimecrolimus a 1%. Após seis meses de seguimento, as lesões de vitiligo tratadas permaneceram estáveis e não foram observadas novas áreas despigmentadas. O paciente continua a ter consultas endocrinológicas com boa compensação hormonal.

Figura 1.

Manchas simétricas de vitiligo na face dorsomedial das mãos.

(0.12MB).
Figura 2.

Despigmentação perilabial.

(0.06MB).

A etiologia do vitiligo ainda não está clara.1 Várias hipóteses foram propostas para explicar as causas da disfunção dos melanócitos.1 Kotb et al. investigaram a teoria hormonal.1 Especificamente, observaram uma redução significativa nos níveis de testosterona no soro de pacientes do sexo masculino, tanto no grupo de vitiligo ativo quanto no grupo de vitiligo estável quando comparados aos controles, assim como no grupo de vitiligo ativo quando comparado com o grupo de vitiligo estável. Além disso, não foi observada diferença significativa nos níveis de testosterona entre homens e mulheres no grupo vitiligo ativo.1 Por outro lado, a testosterona também pode estar envolvida na infrarregulação da inflamação. Em realidade, a testosterona suprime a imunidade celular, ao afetar a diferenciação das células Th1, justificando a diferença, entre os sexos, na resposta a vírus e autoimunidade.2 Todos esses achados confirmam que o hipogonadismo pode explicar a predisposição para o início do vitiligo observado no presente paciente.

O vitiligo induzido por fármaco é um efeito colateral raro de vários medicamentos sistêmicos e tópicos.3 Nesses casos, a despigmentação da pele é indistinguível do vitiligo e parece ser devida à ativação da autoimunidade específica para melanócitos; por esse motivo, esse fenômeno é denominado “vitiligo induzido por medicamentos”, e não pelo termo menos preciso “despigmentação induzida por medicamentos”.4

Goldstein et al. demonstraram que a testosterona pode interagir com a atividade da tirosina hidroxilase; além disso, sabe‐se que produtos que interagem com a atividade da tirosinase paradoxalmente podem interromper a produção de melanina, induzindo a resposta ao estresse celular, o que leva à inflamação e destruição autoimune dos melanócitos.5 No entanto, até o momento, não há evidências de vitiligo induzido por testosterona.

O presente caso representa a primeira confirmação clínica de início do vitiligo em um paciente com hipogonadismo, levantando a tese de que o hipogonadismo pode estar associado ao vitiligo; no entanto, não há evidências suficientes para respaldar o papel da terapia de reposição de testosterona no surgimento do vitiligo. Na verdade, não foram observadas áreas de despigmentação nos locais de aplicação do gel (região torácica e coxas). Mais estudos são necessários para investigar o papel da testosterona na pigmentação e estender a pesquisa a possíveis novas implicações terapêuticas.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Giovanni Paolino: Elaboração e redação do manuscrito; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Pietro Bearzi: Elaboração e redação do manuscrito; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Santo Raffaele Mercuri: Aprovação da versão final do manuscrito; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Conflitos de interesse

Nenhum.

Referências
[1]
M.I. Kotb El-Sayed, A.A. Abd El-Ghany, R.R. Mohamed.
Neural and endocrinal pathobiochemistry of vitiligo: comparative study for a hypothesized mechanism.
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K. Curzytek, J. Pietowska, R. Spiewak.
Drug‐induced vitiligo: a metanalysis of reported cases.
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[4]
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Molecular aspects of the regulation of tyrosine hydroxylase by testosterone.
Brain Res Mol Brain Res., 14 (1992), pp. 79-86

Como citar este artigo: Paolino G, Bearzi P, Mercuri SR. Onset of vitiligo in a patient with acquired secondary hypogonadism under treatment with testosterone gel 2%: inside the pathogenesis. An Bras Dermatol. 2020;95:661–2.

Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia, Ospedale San Raffaele, Milão, Itália.

Copyright © 2020. Sociedade Brasileira de Dermatologia
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