array:24 [
  "pii" => "S2666275221001934"
  "issn" => "26662752"
  "doi" => "10.1016/j.abdp.2021.07.016"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2021-09-01"
  "aid" => "408"
  "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
  "copyrightAnyo" => "2021"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
  "subdocumento" => "sco"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S0365059621001653"
      "issn" => "03650596"
      "doi" => "10.1016/j.abd.2020.10.006"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2021-09-01"
      "aid" => "408"
      "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
      "subdocumento" => "sco"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case Letter</span>"
        "titulo" => "Effects of dupilumab in type 1 neurofibromatosis coexisting with severe atopic dermatitis"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "638"
            "paginaFinal" => "640"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0015"
            "etiqueta" => "Figure 3"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr3.jpeg"
                "Alto" => 1203
                "Ancho" => 905
                "Tamanyo" => 77292
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0015"
                "detalle" => "Figure "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#40;A&#41;&#44; Cutaneous neurofibroma before starting treatment with dupilumab&#46; &#40;B&#41;&#44; The same lesion shows evident reduction in swelling and firmness after four weeks of therapy&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Camilla Chello, Alvise Sernicola, Giovanni Paolino, Teresa Grieco"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Camilla"
                "apellidos" => "Chello"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Alvise"
                "apellidos" => "Sernicola"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Giovanni"
                "apellidos" => "Paolino"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Teresa"
                "apellidos" => "Grieco"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "pt" => array:9 [
          "pii" => "S2666275221001934"
          "doi" => "10.1016/j.abdp.2021.07.016"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "pt"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275221001934?idApp=UINPBA00008Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059621001653?idApp=UINPBA00008Z"
      "url" => "/03650596/0000009600000005/v4_202110020832/S0365059621001653/v4_202110020832/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S2666275221001600"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2021.07.009"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2021-09-01"
    "aid" => "401"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
    "subdocumento" => "sco"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta &#8208; Caso cl&#237;nico</span>"
      "titulo" => "Placas infiltradas nas regi&#245;es laterais dos quadris revelando um caso de granuloma gl&#250;teo do adulto"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "640"
          "paginaFinal" => "641"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 604
              "Ancho" => 805
              "Tamanyo" => 174515
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Histopatologia&#58; epiderme com acantose e espongiose que compromete principalmente o acrossir&#237;ngeo&#44; derme com leve infiltrado inflamat&#243;rio perivascular superficial &#40;Hematoxilina &#38; eosina&#44; 200&#215;&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Anna Karoline Gouveia de Oliveira, Neusa Yuriko Sakai Valente, Thais do Amaral Carneiro Cunha, Agatha Ramos Oppenheimer"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Anna Karoline"
              "apellidos" => "Gouveia de Oliveira"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Neusa Yuriko"
              "apellidos" => "Sakai Valente"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Thais"
              "apellidos" => "do Amaral Carneiro Cunha"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Agatha"
              "apellidos" => "Ramos Oppenheimer"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059621001586"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2020.06.029"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059621001586?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275221001600?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009600000005/v3_202111120737/S2666275221001600/v3_202111120737/pt/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S2666275221001946"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2021.07.017"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2021-09-01"
    "aid" => "409"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
    "subdocumento" => "sco"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta &#8208; Caso cl&#237;nico</span>"
      "titulo" => "L&#250;pus vulgar induzido pela vacina BCG &#40;bacilo Calmette-Gu&#233;rin&#41; em crian&#231;a de tr&#234;s anos"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "636"
          "paginaFinal" => "638"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 1210
              "Ancho" => 1005
              "Tamanyo" => 118714
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cicatriz p&#243;s&#8208;tratamento no local da les&#227;o&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Nisha V&#46; Parmar, Amani Al Falasi, Alia Almualla"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Nisha V&#46;"
              "apellidos" => "Parmar"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Amani Al"
              "apellidos" => "Falasi"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Alia"
              "apellidos" => "Almualla"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059621001665"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2020.07.022"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059621001665?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275221001946?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009600000005/v3_202111120737/S2666275221001946/v3_202111120737/pt/main.assets"
  ]
  "pt" => array:17 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta &#8208; Caso cl&#237;nico</span>"
    "titulo" => "Efeitos do dupilumabe na neurofibromatose tipo 1 concomitante com dermatite at&#243;pica grave"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Prezado Editor&#44;</span>"
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "638"
        "paginaFinal" => "640"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Camilla Chello, Alvise Sernicola, Giovanni Paolino, Teresa Grieco"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "nombre" => "Camilla"
            "apellidos" => "Chello"
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "Alvise"
            "apellidos" => "Sernicola"
          ]
          2 => array:2 [
            "nombre" => "Giovanni"
            "apellidos" => "Paolino"
          ]
          3 => array:4 [
            "nombre" => "Teresa"
            "apellidos" => "Grieco"
            "email" => array:1 [
              0 => "teresa.grieco@uniroma1.it"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Unidade de Dermatologia&#44; Sapienza University of Rome&#44; Roma&#44; It&#225;lia"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspond&#234;ncia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2006
            "Ancho" => 1508
            "Tamanyo" => 194294
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sinais cl&#237;nicos de neurofibromatose tipo 1 e dermatite at&#243;pica&#46; Les&#245;es eczematosas&#44; com eritema&#44; secre&#231;&#227;o e forma&#231;&#227;o de crostas&#44; v&#225;rias manchas <span class="elsevierStyleItalic">cafe&#8208;au&#8208;lait</span>&#44; sardas&#44; neurofibromas cut&#226;neos&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Relatamos o caso de uma mulher caucasiana de 30 anos de idade com neurofibromatose tipo 1 &#40;NF1&#41;&#44; que procurou atendimento m&#233;dico pelo agravamento recente de forma grave concomitante de dermatite at&#243;pica &#40;DA&#41;&#46; A paciente apresentava caracter&#237;sticas t&#237;picas de NF1&#58; sardas axilares e inguinais&#44; manchas <span class="elsevierStyleItalic">cafe&#8208;au&#8208;lait</span>&#44; m&#250;ltiplos neurofibromas subcut&#226;neos&#44; n&#243;dulos de Lisch&#44; altera&#231;&#245;es da coluna vertebral com escoliose&#46; A DA caracterizava&#8208;se por um padr&#227;o generalizado&#44; com acometimento predominante da face com eczema e ectr&#243;pio palpebral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; O escore do <span class="elsevierStyleItalic">Eczema Area Severity Index</span> &#40;EASI&#41; foi 30&#44; e o <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> &#40;DLQI&#41; foi 25&#44; correspondendo a uma forma grave da doen&#231;a&#46; Em raz&#227;o da inefic&#225;cia dos tratamentos anteriores &#40;esteroides sist&#234;micos e ciclosporina&#41; em obter melhora cl&#237;nica da dermatite at&#243;pica&#44; a paciente iniciou terapia com dupilumabe na dosagem padr&#227;o aprovada de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por via subcut&#226;nea seguida de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a cada duas semanas&#44; de acordo com as diretrizes atuais&#46; Quatro semanas ap&#243;s o in&#237;cio da terapia&#44; observamos melhora dos sinais e sintomas de DA &#40;EASI 4&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Como achado colateral&#44; observamos tamb&#233;m redu&#231;&#227;o do tamanho e do edema dos neurofibromas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Ap&#243;s 16 semanas&#44; constatamos a remiss&#227;o completa da DA e nenhuma progress&#227;o da NF1&#44; em termos de quantidade e tamanho dos neurofibromas&#44; com melhora geral da qualidade de vida da paciente &#40;DLQI 0&#41;&#46; Ap&#243;s 18 meses de tratamento&#44; o comprometimento cut&#226;neo pela NF1 permaneceu est&#225;vel&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nesta paciente&#44; o dupilumabe mostrou&#8208;se eficaz tanto no manejo da DA grave quanto dos neurofibromas&#44; alcan&#231;ando a estabiliza&#231;&#227;o da doen&#231;a em um ano&#46; A poss&#237;vel efic&#225;cia desse medicamento na NF1 pode residir na patologia molecular da neurofibromatose&#46; Fibroblastos e mast&#243;citos s&#227;o fatores&#8208;chave na promo&#231;&#227;o do crescimento tumoral no microambiente do neurofibroma&#44; bem como na cicatriza&#231;&#227;o de feridas e na forma&#231;&#227;o de cicatrizes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> Como relatado anteriormente&#44; a ativa&#231;&#227;o das vias de IL&#8208;4 e IL&#8208;13 em fibroblastos&#44; mediada pela sinaliza&#231;&#227;o intracelular de JAK&#47;STAT&#44; leva &#224; produ&#231;&#227;o excessiva de col&#225;geno&#44; que &#233; respons&#225;vel pelo desenvolvimento dos neurofibromas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Em rela&#231;&#227;o &#224; NF1&#44; hipotetizamos que o dupilumabe&#44; um anticorpo monoclonal antireceptor de IL&#8208;4&#44; pode inibir o crescimento de neurofibromas&#44; interferindo na liga&#231;&#227;o de IL&#8208;4 e IL&#8208;13 aos receptores tipo I e tipo II expressos em mast&#243;citos e fibroblastos&#46; Isso &#233; consistente com o mecanismo de a&#231;&#227;o descrito anteriormente na DA&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> At&#233; o momento&#44; ainda faltam tratamentos farmacol&#243;gicos para neurofibromas na NF1&#46; Al&#233;m disso&#44; n&#227;o h&#225; evid&#234;ncias relatadas anteriormente sobre o efeito do dupilumabe no tratamento da NF1&#46; Isso provavelmente tamb&#233;m se deve &#224; escassez de estudos que destacam a associa&#231;&#227;o entre as duas doen&#231;as&#46; De fato&#44; apenas um estudo relatou a coexist&#234;ncia de DA concomitante em 18&#37; de 227 pacientes com NF1&#44; mas esses dados n&#227;o s&#227;o confirmados por evid&#234;ncias adicionais na literatura atual&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A presente experi&#234;ncia pode ser &#250;til no manejo da NF1&#44; destacando o efeito anti&#8208;inflamat&#243;rio ben&#233;fico deste biol&#243;gico na doen&#231;a neurocut&#226;nea&#44; mas estamos conscientes de que estudos patogen&#233;ticos de intera&#231;&#245;es de citocinas e vias de sinaliza&#231;&#227;o imune&#44; bem como estudos cl&#237;nicos randomizados &#40;ECRs&#41;&#44; s&#227;o necess&#225;rios para investigar o uso de dupilumabe no tratamento da NF1&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Camilla Chello&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alvise Sernicola&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Giovanni Paolino&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teresa Grieco&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:4 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Suporte financeiro"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Contribui&#231;&#227;o dos autores"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Conflito de interesses"
        ]
        3 => array:1 [
          "titulo" => "Refer&#234;ncias"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2020-06-26"
    "fechaAceptado" => "2020-10-06"
    "NotaPie" => array:2 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo&#58; Chello C&#44; Sernicola A&#44; Paolino G&#44; Grieco T&#46; Effects of dupilumab in type&#160;1 neurofibromatosis coexisting with severe atopic dermatitis&#46; An Bras Dermatol&#46; 2021&#59;96&#58;638&#8211;40&#46;</p>"
      ]
      1 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado na Unidade de Dermatologia&#44; Sapienza University of Rome&#44; Roma&#44; It&#225;lia&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2006
            "Ancho" => 1508
            "Tamanyo" => 194294
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sinais cl&#237;nicos de neurofibromatose tipo 1 e dermatite at&#243;pica&#46; Les&#245;es eczematosas&#44; com eritema&#44; secre&#231;&#227;o e forma&#231;&#227;o de crostas&#44; v&#225;rias manchas <span class="elsevierStyleItalic">cafe&#8208;au&#8208;lait</span>&#44; sardas&#44; neurofibromas cut&#226;neos&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1733
            "Ancho" => 1508
            "Tamanyo" => 289902
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Remiss&#227;o da dermatite at&#243;pica ap&#243;s quatro semanas de tratamento com dupilumabe&#46; Les&#245;es eczematosas residuais&#44; como vistas no pesco&#231;o&#44; determinaram um escore EASI de 4&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 1205
            "Ancho" => 905
            "Tamanyo" => 87634
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#40;A&#41;&#44; Neurofibroma cut&#226;neo antes de iniciar o tratamento com dupilumabe&#46; &#40;B&#41;&#44; A mesma les&#227;o mostra redu&#231;&#227;o evidente do edema e da consist&#234;ncia ap&#243;s quatro semanas de terapia&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Refer&#234;ncias"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:5 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The mast cell &#8211; neurofibromatosis connection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46; Antonopoulos"
                            1 => "I&#46; Tsilioni"
                            2 => "N&#46;A&#46;A&#46; Balatsos"
                            3 => "K&#46;I&#46; Gourgoulianis"
                            4 => "T&#46;C&#46; Theoharides"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biol Regul Homeost Agents&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "657"
                        "paginaFinal" => "659"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31184097"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Keloid lesions show increased IL&#8208;4&#47;IL&#8208;13 signaling and respond to Th2&#8208;targeting dupilumab therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Diaz"
                            1 => "K&#46; Tan"
                            2 => "H&#46; He"
                            3 => "H&#46; Xu"
                            4 => "I&#46; Cueto"
                            5 => "A&#46;B&#46; Pavel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.16097"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "e161"
                        "paginaFinal" => "e164"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31747457"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;A&#46; Gandhi"
                            1 => "B&#46;L&#46; Bennett"
                            2 => "N&#46;M&#46;H&#46; Graham"
                            3 => "G&#46; Pirozzi"
                            4 => "N&#46; Stahl"
                            5 => "G&#46;D&#46; Yancopoulos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrd4624"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Drug Discov&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "35"
                        "paginaFinal" => "50"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26471366"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "IL&#8208;4 and IL&#8208;13 signaling in allergic airway disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46; Gour"
                            1 => "M&#46; Wills-Karp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cyto.2015.05.014"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cytokine"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "68"
                        "paginaFinal" => "78"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26070934"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anthropometric characteristics and comorbidities in Japanese patients with neurofibromatosis type 1&#58; A single institutional case&#8208;control study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Koga"
                            1 => "K&#46; Koga"
                            2 => "J&#46; Nakayama"
                            3 => "S&#46; Imafuku"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/1346-8138.12611"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "885"
                        "paginaFinal" => "889"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25201078"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "pt"
  "url" => "/26662752/0000009600000005/v3_202111120737/S2666275221001934/v3_202111120737/pt/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "82067"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Carta - Caso Cl&#237;nico"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009600000005/v3_202111120737/S2666275221001934/v3_202111120737/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275221001934?idApp=UINPBA00008Z"
]
Share
Journal Information
Vol. 96. Issue 5.
Pages 638-640 (1 September 2021)
Visits
7186
Vol. 96. Issue 5.
Pages 638-640 (1 September 2021)
Carta ‐ Caso clínico
Open Access
Efeitos do dupilumabe na neurofibromatose tipo 1 concomitante com dermatite atópica grave
Visits
7186
Camilla Chello, Alvise Sernicola, Giovanni Paolino, Teresa Grieco
Corresponding author
teresa.grieco@uniroma1.it

Autor para correspondência.
Unidade de Dermatologia, Sapienza University of Rome, Roma, Itália
This item has received

Under a Creative Commons license
Article information
Full Text
Bibliography
Download PDF
Statistics
Figures (3)
Show moreShow less
Full Text
Prezado Editor,

Relatamos o caso de uma mulher caucasiana de 30 anos de idade com neurofibromatose tipo 1 (NF1), que procurou atendimento médico pelo agravamento recente de forma grave concomitante de dermatite atópica (DA). A paciente apresentava características típicas de NF1: sardas axilares e inguinais, manchas cafe‐au‐lait, múltiplos neurofibromas subcutâneos, nódulos de Lisch, alterações da coluna vertebral com escoliose. A DA caracterizava‐se por um padrão generalizado, com acometimento predominante da face com eczema e ectrópio palpebral (fig. 1). O escore do Eczema Area Severity Index (EASI) foi 30, e o Dermatology Life Quality Index (DLQI) foi 25, correspondendo a uma forma grave da doença. Em razão da ineficácia dos tratamentos anteriores (esteroides sistêmicos e ciclosporina) em obter melhora clínica da dermatite atópica, a paciente iniciou terapia com dupilumabe na dosagem padrão aprovada de 600mg por via subcutânea seguida de 300mg a cada duas semanas, de acordo com as diretrizes atuais. Quatro semanas após o início da terapia, observamos melhora dos sinais e sintomas de DA (EASI 4; fig. 2). Como achado colateral, observamos também redução do tamanho e do edema dos neurofibromas (fig. 3). Após 16 semanas, constatamos a remissão completa da DA e nenhuma progressão da NF1, em termos de quantidade e tamanho dos neurofibromas, com melhora geral da qualidade de vida da paciente (DLQI 0). Após 18 meses de tratamento, o comprometimento cutâneo pela NF1 permaneceu estável.

Figura 1.

Sinais clínicos de neurofibromatose tipo 1 e dermatite atópica. Lesões eczematosas, com eritema, secreção e formação de crostas, várias manchas cafe‐au‐lait, sardas, neurofibromas cutâneos.

(0.19MB).
Figura 2.

Remissão da dermatite atópica após quatro semanas de tratamento com dupilumabe. Lesões eczematosas residuais, como vistas no pescoço, determinaram um escore EASI de 4.

(0.28MB).
Figura 3.

(A), Neurofibroma cutâneo antes de iniciar o tratamento com dupilumabe. (B), A mesma lesão mostra redução evidente do edema e da consistência após quatro semanas de terapia.

(0.08MB).

Nesta paciente, o dupilumabe mostrou‐se eficaz tanto no manejo da DA grave quanto dos neurofibromas, alcançando a estabilização da doença em um ano. A possível eficácia desse medicamento na NF1 pode residir na patologia molecular da neurofibromatose. Fibroblastos e mastócitos são fatores‐chave na promoção do crescimento tumoral no microambiente do neurofibroma, bem como na cicatrização de feridas e na formação de cicatrizes.1,2 Como relatado anteriormente, a ativação das vias de IL‐4 e IL‐13 em fibroblastos, mediada pela sinalização intracelular de JAK/STAT, leva à produção excessiva de colágeno, que é responsável pelo desenvolvimento dos neurofibromas.3 Em relação à NF1, hipotetizamos que o dupilumabe, um anticorpo monoclonal antireceptor de IL‐4, pode inibir o crescimento de neurofibromas, interferindo na ligação de IL‐4 e IL‐13 aos receptores tipo I e tipo II expressos em mastócitos e fibroblastos. Isso é consistente com o mecanismo de ação descrito anteriormente na DA.4 Até o momento, ainda faltam tratamentos farmacológicos para neurofibromas na NF1. Além disso, não há evidências relatadas anteriormente sobre o efeito do dupilumabe no tratamento da NF1. Isso provavelmente também se deve à escassez de estudos que destacam a associação entre as duas doenças. De fato, apenas um estudo relatou a coexistência de DA concomitante em 18% de 227 pacientes com NF1, mas esses dados não são confirmados por evidências adicionais na literatura atual.5

A presente experiência pode ser útil no manejo da NF1, destacando o efeito anti‐inflamatório benéfico deste biológico na doença neurocutânea, mas estamos conscientes de que estudos patogenéticos de interações de citocinas e vias de sinalização imune, bem como estudos clínicos randomizados (ECRs), são necessários para investigar o uso de dupilumabe no tratamento da NF1.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Camilla Chello: Concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito.

Alvise Sernicola: Concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito.

Giovanni Paolino: Revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito.

Teresa Grieco: Concepção e planejamento do estudo; revisão crítica do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
[1]
D. Antonopoulos, I. Tsilioni, N.A.A. Balatsos, K.I. Gourgoulianis, T.C. Theoharides.
The mast cell – neurofibromatosis connection.
J Biol Regul Homeost Agents., 33 (2019), pp. 657-659
[2]
A. Diaz, K. Tan, H. He, H. Xu, I. Cueto, A.B. Pavel, et al.
Keloid lesions show increased IL‐4/IL‐13 signaling and respond to Th2‐targeting dupilumab therapy.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 34 (2020), pp. e161-e164
[3]
N.A. Gandhi, B.L. Bennett, N.M.H. Graham, G. Pirozzi, N. Stahl, G.D. Yancopoulos.
Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease.
Nat Rev Drug Discov., 15 (2016), pp. 35-50
[4]
N. Gour, M. Wills-Karp.
IL‐4 and IL‐13 signaling in allergic airway disease.
Cytokine, 75 (2015), pp. 68-78
[5]
M. Koga, K. Koga, J. Nakayama, S. Imafuku.
Anthropometric characteristics and comorbidities in Japanese patients with neurofibromatosis type 1: A single institutional case‐control study.
J Dermatol., 41 (2014), pp. 885-889

Como citar este artigo: Chello C, Sernicola A, Paolino G, Grieco T. Effects of dupilumab in type 1 neurofibromatosis coexisting with severe atopic dermatitis. An Bras Dermatol. 2021;96:638–40.

Trabalho realizado na Unidade de Dermatologia, Sapienza University of Rome, Roma, Itália.

Copyright © 2021. Sociedade Brasileira de Dermatologia
Download PDF
Idiomas
Anais Brasileiros de Dermatologia
Article options
Tools
en pt
Cookies policy Política de cookies
To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here. Utilizamos cookies próprios e de terceiros para melhorar nossos serviços e mostrar publicidade relacionada às suas preferências, analisando seus hábitos de navegação. Se continuar a navegar, consideramos que aceita o seu uso. Você pode alterar a configuração ou obter mais informações aqui.