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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este caso descreve uma paciente de 34 anos com s&#237;ndrome de Brooke&#8208;Spiegler &#40;SBS&#41;&#46; Ao exame dermatol&#243;gico foram detectadas p&#225;pulas normocr&#244;micas confluentes&#44; compat&#237;veis com tricoepiteliomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente&#44; as les&#245;es exuberantes na pele do sulco nasolabial esquerdo foram submetidas &#224; abla&#231;&#227;o com laser de &#233;rbio de campo completo&#58;YAG aplicado na configura&#231;&#227;o com tamanho de ponto de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz com dura&#231;&#227;o de pulso de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;sn &#40;Fotona&#44; XS&#44; Dynamis&#41;&#46; Em virtude da necessidade de sedoanalgesia para as les&#245;es remanescentes&#44; foi oferecida a combina&#231;&#227;o de laser de &#233;rbio fracionado&#58; YAG e imiquimode t&#243;pico&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os ciclos de tratamento predeterminados de quatro semanas foram repetidos por seis meses como aplica&#231;&#245;es mensais de laser fracionado ablativo &#40;AFL&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">ablative fractional laser</span>&#41; imediatamente seguidas de creme de imiquimode aplicado cinco dias consecutivos por semana nas primeiras duas semanas&#46; Isso foi seguido por um per&#237;odo sem tratamento de duas semanas&#46; Ocorreu irrita&#231;&#227;o grave&#44; que diminuiu durante os per&#237;odos sem tratamento&#46; No controle de seis meses&#44; o escore autorreferido pela paciente mudou de dez para 0 para a parte tratada com laser de campo completo e dez para dois para as partes tratadas com uma combina&#231;&#227;o de AFL e imiquimode &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; A paciente est&#225; em seguimento h&#225; 1&#44;5 ano sem recorr&#234;ncia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A SBS &#233; uma doen&#231;a autoss&#244;mica dominante caracterizada por neoplasias cut&#226;neas benignas de crescimento progressivo&#44; estigmatizantes&#44; localizadas na pele da face e no couro cabeludo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A excis&#227;o cir&#250;rgica e modalidades destrutivas alternativas foram relatadas para neoplasias de pele na SBS&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> O objetivo ideal das interven&#231;&#245;es &#233; remover as les&#245;es sem deixar cicatrizes e sem despigmenta&#231;&#227;o&#44; mas ainda de forma suficientemente eficaz para evitar recorr&#234;ncias&#46; Recentemente&#44; tratamentos t&#243;picos com sirolimus e imiquimode foram sugeridos como abordagens n&#227;o invasivas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A primeira observa&#231;&#227;o sobre a efic&#225;cia do imiquimode foi relatada em um caso com tricoepiteliomas m&#250;ltiplos faciais &#40;TMF&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> A tretino&#237;na t&#243;pica foi introduzida no sexto m&#234;s para melhorar a penetra&#231;&#227;o do imiquimode&#46; Essa combina&#231;&#227;o foi mantida at&#233; o terceiro ano&#46; Estudo retrospectivo mostrou resposta parcial ap&#243;s 32 semanas de tratamento com imiquimode em dois pacientes com SBS&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Essas dura&#231;&#245;es de tratamento s&#227;o significativamente maiores quando comparadas &#224;s indica&#231;&#245;es aprovadas de imiquimode &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; Em um estudo de caso de sujeito &#250;nico&#44; a efic&#225;cia de v&#225;rios tratamentos foi avaliada&#46; Dois locais receberam imiquimode ou a combina&#231;&#227;o de AFL e imiquimode&#46; No terceiro m&#234;s&#44; o imiquimode t&#243;pico n&#227;o foi eficaz&#46; O resultado do tratamento com AFL e imiquimode tamb&#233;m foi semelhante ao AFL isolado&#46; Diferen&#231;a importante em rela&#231;&#227;o ao presente estudo de combina&#231;&#227;o &#233; que o imiquimode n&#227;o foi aplicado imediatamente&#44; mas dois dias ap&#243;s o AFL&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> &#201; sabido que o AFL aumenta o fluxo de imiquimode de 46 a 127 vezes em m&#250;ltiplas passagens&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> A aplica&#231;&#227;o imediata do agente t&#243;pico &#233; fundamental para o sucesso do tratamento com aplica&#231;&#227;o associada ao laser &#40;LAD&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">laser assisted delivery</span>&#41;&#44; o que pode explicar as discrep&#226;ncias dos resultados do tratamento&#46; Uma limita&#231;&#227;o da observa&#231;&#227;o atual &#233; que o AFL isolado pode fornecer resultados semelhantes&#44; que n&#227;o podem ser comparados &#224; terapia combinada definida para este caso&#46; Entretanto&#44; deve&#8208;se enfatizar que a aus&#234;ncia de recorr&#234;ncia no seguimento de longo prazo &#233; extremamente rara para a SBS e os resultados detectados s&#227;o not&#225;veis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como o imiquimode requer dura&#231;&#245;es de tratamento prolongadas para tricoepiteliomas&#44; o LAD pode ajudar a diminuir sua dura&#231;&#227;o&#46; Outra considera&#231;&#227;o importante sobre esse regime de tratamento &#233; a aus&#234;ncia de recorr&#234;ncia no seguimento de longo prazo&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aysenur Botsali&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ercan Caliskan&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#44; ano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&#47; quantidade de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dura&#231;&#227;o semanas &#40;sem&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Urquhart JL&#44; 2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IMI&#43;Tretino&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">80&#37; resolu&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alessi SS&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resposta parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LoPiccolo MC&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SBS&#47;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 grupos IMI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grau da doen&#231;a declarado pelo paciente &#40;em compara&#231;&#227;o com a linha basal&#41; 10&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TFD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Er&#58; laser YAG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Er&#58; laser YAG &#43; IMI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Er&#58; laser YAG &#43; TFD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tu JH et al&#46;&#44; 2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TMF&#47;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Laser</span> CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#43; Sirolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recrescimento limitado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sirolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Progress&#227;o limitada da doen&#231;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Journal Information
Vol. 97. Issue 4.
Pages 541-543 (1 July 2022)
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5799
Vol. 97. Issue 4.
Pages 541-543 (1 July 2022)
Carta ‐ Caso clínico
Open Access
Aplicação de imiquimode associada a laser na síndrome de Brooke‐Spiegler
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Aysenur Botsali
Corresponding author
abotsali@hotmail.com

Autor para correspondência.
, Ercan Caliskan
Departamento de Dermatologia, Gulhane Training and Research Hospital, University of Health Sciences, Ancara, Turquia
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Prezado Editor,

Este caso descreve uma paciente de 34 anos com síndrome de Brooke‐Spiegler (SBS). Ao exame dermatológico foram detectadas pápulas normocrômicas confluentes, compatíveis com tricoepiteliomas (fig. 1A, fig. 2A).

Figura 1.

(A) Na hospitalização, foram detectadas múltiplas pápulas normocrômicas confluentes no dorso nasal, sulcos alares bilaterais e regiões nasolabiais. (B) No último controle, a pele do sulco nasolabial esquerdo apresentava discreta hipopigmentação. Regressão acentuada, com escore de 80% da paciente, foi observada nas partes restantes que receberam a aplicação de imiquimode associada a laser.

(0.24MB).
Figura 2.

(A) Imagem de perto das lesões de tricoepitelioma localizadas no dorso do nariz. (B) O mesmo local no último seguimento.

(0.16MB).

Inicialmente, as lesões exuberantes na pele do sulco nasolabial esquerdo foram submetidas à ablação com laser de érbio de campo completo:YAG aplicado na configuração com tamanho de ponto de 3mm, 6J/cm2, 10Hz com duração de pulso de 100μsn (Fotona, XS, Dynamis). Em virtude da necessidade de sedoanalgesia para as lesões remanescentes, foi oferecida a combinação de laser de érbio fracionado: YAG e imiquimode tópico.

Os ciclos de tratamento predeterminados de quatro semanas foram repetidos por seis meses como aplicações mensais de laser fracionado ablativo (AFL, do inglês ablative fractional laser) imediatamente seguidas de creme de imiquimode aplicado cinco dias consecutivos por semana nas primeiras duas semanas. Isso foi seguido por um período sem tratamento de duas semanas. Ocorreu irritação grave, que diminuiu durante os períodos sem tratamento. No controle de seis meses, o escore autorreferido pela paciente mudou de dez para 0 para a parte tratada com laser de campo completo e dez para dois para as partes tratadas com uma combinação de AFL e imiquimode (fig. 1). A paciente está em seguimento há 1,5 ano sem recorrência (fig. 1B, fig. 2B).

A SBS é uma doença autossômica dominante caracterizada por neoplasias cutâneas benignas de crescimento progressivo, estigmatizantes, localizadas na pele da face e no couro cabeludo.

A excisão cirúrgica e modalidades destrutivas alternativas foram relatadas para neoplasias de pele na SBS.1 O objetivo ideal das intervenções é remover as lesões sem deixar cicatrizes e sem despigmentação, mas ainda de forma suficientemente eficaz para evitar recorrências. Recentemente, tratamentos tópicos com sirolimus e imiquimode foram sugeridos como abordagens não invasivas.1–4

A primeira observação sobre a eficácia do imiquimode foi relatada em um caso com tricoepiteliomas múltiplos faciais (TMF).4 A tretinoína tópica foi introduzida no sexto mês para melhorar a penetração do imiquimode. Essa combinação foi mantida até o terceiro ano. Estudo retrospectivo mostrou resposta parcial após 32 semanas de tratamento com imiquimode em dois pacientes com SBS.2 Essas durações de tratamento são significativamente maiores quando comparadas às indicações aprovadas de imiquimode (tabela 1). Em um estudo de caso de sujeito único, a eficácia de vários tratamentos foi avaliada. Dois locais receberam imiquimode ou a combinação de AFL e imiquimode. No terceiro mês, o imiquimode tópico não foi eficaz. O resultado do tratamento com AFL e imiquimode também foi semelhante ao AFL isolado. Diferença importante em relação ao presente estudo de combinação é que o imiquimode não foi aplicado imediatamente, mas dois dias após o AFL.1 É sabido que o AFL aumenta o fluxo de imiquimode de 46 a 127 vezes em múltiplas passagens.5 A aplicação imediata do agente tópico é fundamental para o sucesso do tratamento com aplicação associada ao laser (LAD, do inglês laser assisted delivery), o que pode explicar as discrepâncias dos resultados do tratamento. Uma limitação da observação atual é que o AFL isolado pode fornecer resultados semelhantes, que não podem ser comparados à terapia combinada definida para este caso. Entretanto, deve‐se enfatizar que a ausência de recorrência no seguimento de longo prazo é extremamente rara para a SBS e os resultados detectados são notáveis.

Tabela 1.

Dados da literatura sobre as opções de tratamento tópico da SBS/TMF

Autor, ano  Tipo/ quantidade de pacientes  Tratamento  Duração semanas (sem)  Resultado 
Urquhart JL, 2005  TMF/1  IMI+Tretinoína  156  80% resolução 
Alessi SS, 2009  SBS/2  IMI  34  Resposta parcial 
LoPiccolo MC, 2011  SBS/1  5 grupos IMI  12  Grau da doença declarado pelo paciente (em comparação com a linha basal) 10/10 
    TFD    7/10 
    Er: laser YAG    6/10 
    Er: laser YAG + IMI    6/10 
    Er: laser YAG + TFD    5/10 
Tu JH et al., 2016  TMF/2  Laser CO2 + Sirolimus  52  Recrescimento limitado 
    Sirolimus  30  Progressão limitada da doença 

TMF, tricoepitelioma múltiplo facial; SBS, síndrome de Brooke‐Spiegler; IMI, imiquimode; TFD, terapia fotodinâmica.

Como o imiquimode requer durações de tratamento prolongadas para tricoepiteliomas, o LAD pode ajudar a diminuir sua duração. Outra consideração importante sobre esse regime de tratamento é a ausência de recorrência no seguimento de longo prazo.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Aysenur Botsali: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; elaboração e redação do manuscrito; concepção e planejamento do estudo.

Ercan Caliskan: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; concepção e planejamento do estudo.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
[1]
M.C. Lopiccolo, R.J. Sage, D.J. Kouba.
Comparing ablative fractionated resurfacing, photodynamic therapy, and topical imiquimod in the treatment of trichoblastomas of Brooke‐Spiegler Syndrome: a case study.
Dermatol Surg., 37 (2011), pp. 1047-1050
[2]
S.S. Alessi, J.A. Sanches, W.R. Oliveira, M.C. Messina, E.R. Pimentel, C. Festa Neto.
Treatment of cutaneous tumors with topical 5% imiquimod cream.
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[3]
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Use of topical sirolimus in the management of multiple familial trichoepitheliomas.
Dermatol Ther., (2017), pp. 30
[4]
J.L. Urquhart, W.L. Weston.
Treatment of multiple trichoepitheliomas with topical imiquimod and tretinoin.
Pediatr Dermatol., 22 (2005), pp. 67-70
[5]
W.R. Lee, S.C. Shen, M.H. Pai, H.H. Yang, C.Y. Yuan, J.Y. Fang.
Fractional laser as a tool to enhance the skin permeation of 5‐aminolevulinic acid with minimal skin disruption: a comparison with conventional erbium:YAG laser.
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Como citar este artigo: Botsali A, Caliskan E. Laser‐assisted delivery of imiquimod in Brooke‐Spiegler syndrome. An Bras Dermatol. 2022;97:541–3.

Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia, University of Health Sciences, Gulhane Training and Research Hospital, Ancara, Turquia.

Copyright © 2022. Sociedade Brasileira de Dermatologia
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