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tem como principal fator desencadeante efeitos adversos de medica&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente relato de caso destaca essa associa&#231;&#227;o&#44; ilustra uma apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica muito exuberante relacionada ao uso da ciclosporina A &#40;CsA&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente feminina&#44; branca&#44; seis anos&#44; com hist&#243;ria de s&#237;ndrome nefr&#243;tica h&#225; 5 anos&#44; em uso de CsA&#44; por apresentar resist&#234;ncia &#224; corticoterapia isolada&#46; Com a piora recente da protein&#250;ria&#44; a nefrologia pedi&#225;trica optou por aumentar a dosagem da CsA para&#160;5&#160;mg&#47;kg&#47;dia&#46; Tr&#234;s meses ap&#243;s&#44; a crian&#231;a desenvolveu aumento difuso de pelos terminais na face&#44; tronco&#44; membros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 e 2</a>&#41; e tricomegalia &#40;crescimento excessivo dos c&#237;lios&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; quando foi encaminhada ao departamento de dermatologia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O perfil hormonal solicitado estava inalterado&#44; bem como ultrassonografia de abdome&#44; foi descartada cl&#237;nica e laboratorialmente a hip&#243;tese de hirsutismo&#46; N&#227;o foram identificadas altera&#231;&#245;es oculares&#44; na cavidade oral e o desenvolvimento neuropsicomotor da crian&#231;a era normal&#46; Entretanto&#44; o n&#237;vel s&#233;rico de CsA revelou&#8208;se aumentado &#40;467&#160;ng&#47;mL&#59; Valor de refer&#234;ncia&#58;&#160;150&#8208;300&#160;ng&#47;mL&#41;&#46; Diante dos achados descritos&#44; chegou&#8208;se ao diagn&#243;stico de hipertricose generalizada adquirida relacionada &#224; droga &#40;CsA&#41;&#46; Como medidas terap&#234;uticas&#44; foram propostas redu&#231;&#227;o da dosagem di&#225;ria da medica&#231;&#227;o e epila&#231;&#227;o qu&#237;mica tempor&#225;ria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ciclosporina &#233; um imunossupressor&#44; inibidor da calcineurina&#44; cujo mecanismo de a&#231;&#227;o &#233; inibir seletivamente a fun&#231;&#227;o dos linf&#243;citos&#160;T&#160;auxiliares &#40;CD4&#43;&#41;&#44; com consequente bloqueio da produ&#231;&#227;o de interleucinas&#44; sobretudo IL&#8208;2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#201; amplamente usada na dermatologia&#44; inclusive no tratamento da psor&#237;ase e dermatite at&#243;pica&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e ainda em outras especialidades&#44; como na s&#237;ndrome nefr&#243;tica esteroide&#8208;resistente&#46; Entre os principais efeitos adversos da medica&#231;&#227;o de interesse dermatol&#243;gico destacam&#8208;se hipertricose&#44; hiperplasia gengival&#44; aumento da incid&#234;ncia de neoplasias cut&#226;neas e infec&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A patogenia da hipertricose induzida por ciclosporina n&#227;o &#233; bem estabelecida&#44; por&#233;m a literatura descreve que se trata de um efeito colateral dose&#8208;dependente&#44; mais observado em crian&#231;as&#44; nos primeiros seis meses de uso da droga&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A crian&#231;a do presente relato j&#225; vinha em uso de longa data da CsA&#44; por&#233;m apresentou o quadro de hipertricose generalizada circunstancialmente&#44; quando foi identificado aumento importante da ciclosporinemia&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xu et al&#46; advogam que a CsA induz a fase an&#225;gena e inibe a fase cat&#225;gena do fol&#237;culo piloso e demonstraram em modelo animal que a droga estimula o crescimento do pelo ao promover a prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas da matriz&#44; al&#233;m de aumentar a express&#227;o de fatores de crescimento tais como o fator de crescimento do endot&#233;lio vascular &#40;VEGF&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Por outro lado&#44; Ponticelli et al&#46; atribuem essa rea&#231;&#227;o adversa do medicamento a uma poss&#237;vel indu&#231;&#227;o no aumento da atividade da enzima alfa&#8208;redutase&#44; respons&#225;vel por converter androg&#234;nios em di&#8208;hidrotestosterona nos tecidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outras altera&#231;&#245;es da unidade pilosseb&#225;cea&#44; como hiperplasia seb&#225;cea&#44; ceratose pilar e acne&#44; s&#227;o descritas e&#44; provavelmente&#44; resultam da elimina&#231;&#227;o da droga pelas gl&#226;ndulas seb&#225;ceas&#44; visto que &#233; uma medica&#231;&#227;o lipof&#237;lica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Entretanto&#44; a paciente do caso n&#227;o apresentou manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas al&#233;m da exuberante hipertricose&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipertricose droga&#8208;induzida &#233; revers&#237;vel com a suspens&#227;o do medicamento&#44; pode levar de meses a anos para a resolu&#231;&#227;o completa do quadro&#44; a depender do ciclo do pelo da &#225;rea afetada &#40;face&#58; em torno de tr&#234;s meses&#59; bra&#231;os em torno de um ano&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Sobre a condu&#231;&#227;o do caso relatado&#44; a nefropediatria optou por reduzir a dosagem da droga at&#233; ser alcan&#231;ada normaliza&#231;&#227;o do n&#237;vel s&#233;rico da ciclosporina&#44; resultou em melhoria do quadro cut&#226;neo&#44; por&#233;m preferimos associar epila&#231;&#227;o qu&#237;mica tempor&#225;ria at&#233; completa resolu&#231;&#227;o do quadro dermatol&#243;gico&#44; visto que a crian&#231;a sofria <span class="elsevierStyleItalic">bullying</span>&#44; por conta de sua apar&#234;ncia cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em pacientes transplantados renais ou nefropatas que fazem uso de ciclosporina pode&#8208;se optar pela substitui&#231;&#227;o da CsA por tacrolimus&#44; tendo em vista que ambas agem de forma semelhante e essa &#250;ltima causa menos anormalidades cut&#226;neas&#44; al&#233;m de n&#227;o desencadear hiperplasia gengival&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diante do descrito&#44; o caso relatado ilustra um quadro exuberante de hipertricose induzida por ciclosporina que&#44; apesar de ser um efeito adverso bem documentado&#44; &#233; pouco observado por dermatologistas&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Karilena Fernandes Souza&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; 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Vol. 95. Núm. 3.
Páginas 402-403 (1 maio 2020)
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Páginas 402-403 (1 maio 2020)
Carta – Caso clínico
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Hipertricose generalizada infantil induzida por ciclosporina
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Karilena Fernandes Souza
Autor para correspondência
fs.kari@gmail.com

Autor para correspondência.
, Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade, Flávia de Freire Cassia, Maria Cristina Ribeiro de Castro
Departamento de Dermatologia, Hospital Federal da Lagoa, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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Prezado Editor,

A hipertricose é definida como crescimento desproporcional de pelos em áreas do corpo que não sofrem ação dos hormônios androgênios, foge dos padrões da etnia, faixa etária e sexo.1 De acordo com a idade de início, é classificada em congênita ou adquirida e, segundo a extensão de acometimento, localizada ou generalizada. Entre as causas de hipertricose generalizada adquirida, é descrita a hipertricose relacionada à droga. Os agentes mais frequentemente envolvidos são fenitoína, ciclosporina e minoxidil. Ao contrário do hirsutismo, a hipertricose em crianças pré‐púberes não se relaciona com endocrinopatias subjacentes, tem como principal fator desencadeante efeitos adversos de medicações.2

O presente relato de caso destaca essa associação, ilustra uma apresentação clínica muito exuberante relacionada ao uso da ciclosporina A (CsA).

Paciente feminina, branca, seis anos, com história de síndrome nefrótica há 5 anos, em uso de CsA, por apresentar resistência à corticoterapia isolada. Com a piora recente da proteinúria, a nefrologia pediátrica optou por aumentar a dosagem da CsA para 5 mg/kg/dia. Três meses após, a criança desenvolveu aumento difuso de pelos terminais na face, tronco, membros (figs. 1 e 2) e tricomegalia (crescimento excessivo dos cílios) (fig. 3), quando foi encaminhada ao departamento de dermatologia.

Figura 1.

Hipertricose no dorso e membros superiores.

(0.1MB).
Figura 2.

Crescimento difuso de pelos terminais espessos no membro superior e abdômen.

(0.09MB).
Figura 3.

Hipertricose ciliar (tricomegalia).

(0.06MB).

O perfil hormonal solicitado estava inalterado, bem como ultrassonografia de abdome, foi descartada clínica e laboratorialmente a hipótese de hirsutismo. Não foram identificadas alterações oculares, na cavidade oral e o desenvolvimento neuropsicomotor da criança era normal. Entretanto, o nível sérico de CsA revelou‐se aumentado (467 ng/mL; Valor de referência: 150‐300 ng/mL). Diante dos achados descritos, chegou‐se ao diagnóstico de hipertricose generalizada adquirida relacionada à droga (CsA). Como medidas terapêuticas, foram propostas redução da dosagem diária da medicação e epilação química temporária.

A ciclosporina é um imunossupressor, inibidor da calcineurina, cujo mecanismo de ação é inibir seletivamente a função dos linfócitos T auxiliares (CD4+), com consequente bloqueio da produção de interleucinas, sobretudo IL‐2.3 É amplamente usada na dermatologia, inclusive no tratamento da psoríase e dermatite atópica,4 e ainda em outras especialidades, como na síndrome nefrótica esteroide‐resistente. Entre os principais efeitos adversos da medicação de interesse dermatológico destacam‐se hipertricose, hiperplasia gengival, aumento da incidência de neoplasias cutâneas e infecções.5

A patogenia da hipertricose induzida por ciclosporina não é bem estabelecida, porém a literatura descreve que se trata de um efeito colateral dose‐dependente, mais observado em crianças, nos primeiros seis meses de uso da droga.2 A criança do presente relato já vinha em uso de longa data da CsA, porém apresentou o quadro de hipertricose generalizada circunstancialmente, quando foi identificado aumento importante da ciclosporinemia.

Xu et al. advogam que a CsA induz a fase anágena e inibe a fase catágena do folículo piloso e demonstraram em modelo animal que a droga estimula o crescimento do pelo ao promover a proliferação de células da matriz, além de aumentar a expressão de fatores de crescimento tais como o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF).4 Por outro lado, Ponticelli et al. atribuem essa reação adversa do medicamento a uma possível indução no aumento da atividade da enzima alfa‐redutase, responsável por converter androgênios em di‐hidrotestosterona nos tecidos.5

Outras alterações da unidade pilossebácea, como hiperplasia sebácea, ceratose pilar e acne, são descritas e, provavelmente, resultam da eliminação da droga pelas glândulas sebáceas, visto que é uma medicação lipofílica.5 Entretanto, a paciente do caso não apresentou manifestações cutâneas além da exuberante hipertricose.

A hipertricose droga‐induzida é reversível com a suspensão do medicamento, pode levar de meses a anos para a resolução completa do quadro, a depender do ciclo do pelo da área afetada (face: em torno de três meses; braços em torno de um ano).1 Sobre a condução do caso relatado, a nefropediatria optou por reduzir a dosagem da droga até ser alcançada normalização do nível sérico da ciclosporina, resultou em melhoria do quadro cutâneo, porém preferimos associar epilação química temporária até completa resolução do quadro dermatológico, visto que a criança sofria bullying, por conta de sua aparência clínica.

Em pacientes transplantados renais ou nefropatas que fazem uso de ciclosporina pode‐se optar pela substituição da CsA por tacrolimus, tendo em vista que ambas agem de forma semelhante e essa última causa menos anormalidades cutâneas, além de não desencadear hiperplasia gengival.5

Diante do descrito, o caso relatado ilustra um quadro exuberante de hipertricose induzida por ciclosporina que, apesar de ser um efeito adverso bem documentado, é pouco observado por dermatologistas.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Karilena Fernandes Souza: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Flávia de Freire Cassia: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.

Maria Cristina Ribeiro de Castro: Aprovação da versão final do manuscrito; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.

Conflitos de interesse

Nenhum.

Agradecimentos

À doutora Marcela Gomes Pinheiro, por encaminhar a paciente ao departamento de dermatologia e, gentilmente, auxiliar na condução e resolução do caso.

Referências
[1]
R.M. Trüeb.
Causes and manegement of hypertrichosis.
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Primary generalizad and localized hypertrichosis in children.
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Cyclosporine A stimulated hair growth from mouse vibrissae follicles in an organ culture model.
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Transpl Int, 24 (2011), pp. 1041-1050

Como citar este artigo: Souza KF, Andrade PFBC, Cassia FF, Castro MCR. Cyclosporine‐induced childhood generalized hypertrichosis. An Bras Dermatol. 2020;95:402–3.

Trabalho realizado no Hospital Federal da Lagoa, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Copyright © 2020. Sociedade Brasileira de Dermatologia
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