Carta – Caso clínico
Hipertricose generalizada infantil induzida por ciclosporina
Karilena Fernandes Souza
, Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade, Flávia de Freire Cassia, Maria Cristina Ribeiro de Castro
Autor para correspondência
Departamento de Dermatologia, Hospital Federal da Lagoa, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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B, comprometimento primário do epitélio sebáceo, como demonstrado pelo exame imuno‐histoquímico específico para o vírus varicela zoster (Hematoxilina & eosina, 40×).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Gianluca Nazzaro, Stefano Veraldi" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Gianluca" "apellidos" => "Nazzaro" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Stefano" "apellidos" => "Veraldi" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059620300775" "doi" => "10.1016/j.abd.2019.07.011" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620300775?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220301478?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009500000003/v1_202006250813/S2666275220301478/v1_202006250813/pt/main.assets" ] "pt" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta – Caso clínico</span>" "titulo" => "Hipertricose generalizada infantil induzida por ciclosporina" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Prezado Editor</span>," "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "402" "paginaFinal" => "403" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Karilena Fernandes Souza, Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade, Flávia de Freire Cassia, Maria Cristina Ribeiro de Castro" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Karilena Fernandes" "apellidos" => "Souza" "email" => array:1 [ 0 => "fs.kari@gmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Paulo Fernando Barbosa de Camargo" "apellidos" => "Andrade" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Flávia de Freire" "apellidos" => "Cassia" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Maria Cristina Ribeiro de" "apellidos" => "Castro" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Departamento de Dermatologia, Hospital Federal da Lagoa, Rio de Janeiro, RJ, Brasil" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondência." ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 981 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 90139 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Crescimento difuso de pelos terminais espessos no membro superior e abdômen.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipertricose é definida como crescimento desproporcional de pelos em áreas do corpo que não sofrem ação dos hormônios androgênios, foge dos padrões da etnia, faixa etária e sexo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> De acordo com a idade de início, é classificada em congênita ou adquirida e, segundo a extensão de acometimento, localizada ou generalizada. Entre as causas de hipertricose generalizada adquirida, é descrita a hipertricose relacionada à droga. Os agentes mais frequentemente envolvidos são fenitoína, ciclosporina e minoxidil. Ao contrário do hirsutismo, a hipertricose em crianças pré‐púberes não se relaciona com endocrinopatias subjacentes, tem como principal fator desencadeante efeitos adversos de medicações.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente relato de caso destaca essa associação, ilustra uma apresentação clínica muito exuberante relacionada ao uso da ciclosporina A (CsA).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente feminina, branca, seis anos, com história de síndrome nefrótica há 5 anos, em uso de CsA, por apresentar resistência à corticoterapia isolada. Com a piora recente da proteinúria, a nefrologia pediátrica optou por aumentar a dosagem da CsA para 5 mg/kg/dia. Três meses após, a criança desenvolveu aumento difuso de pelos terminais na face, tronco, membros (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 e 2</a>) e tricomegalia (crescimento excessivo dos cílios) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>), quando foi encaminhada ao departamento de dermatologia.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O perfil hormonal solicitado estava inalterado, bem como ultrassonografia de abdome, foi descartada clínica e laboratorialmente a hipótese de hirsutismo. Não foram identificadas alterações oculares, na cavidade oral e o desenvolvimento neuropsicomotor da criança era normal. Entretanto, o nível sérico de CsA revelou‐se aumentado (467 ng/mL; Valor de referência: 150‐300 ng/mL). Diante dos achados descritos, chegou‐se ao diagnóstico de hipertricose generalizada adquirida relacionada à droga (CsA). Como medidas terapêuticas, foram propostas redução da dosagem diária da medicação e epilação química temporária.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ciclosporina é um imunossupressor, inibidor da calcineurina, cujo mecanismo de ação é inibir seletivamente a função dos linfócitos T auxiliares (CD4+), com consequente bloqueio da produção de interleucinas, sobretudo IL‐2.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> É amplamente usada na dermatologia, inclusive no tratamento da psoríase e dermatite atópica,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e ainda em outras especialidades, como na síndrome nefrótica esteroide‐resistente. Entre os principais efeitos adversos da medicação de interesse dermatológico destacam‐se hipertricose, hiperplasia gengival, aumento da incidência de neoplasias cutâneas e infecções.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A patogenia da hipertricose induzida por ciclosporina não é bem estabelecida, porém a literatura descreve que se trata de um efeito colateral dose‐dependente, mais observado em crianças, nos primeiros seis meses de uso da droga.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A criança do presente relato já vinha em uso de longa data da CsA, porém apresentou o quadro de hipertricose generalizada circunstancialmente, quando foi identificado aumento importante da ciclosporinemia.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xu et al. advogam que a CsA induz a fase anágena e inibe a fase catágena do folículo piloso e demonstraram em modelo animal que a droga estimula o crescimento do pelo ao promover a proliferação de células da matriz, além de aumentar a expressão de fatores de crescimento tais como o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Por outro lado, Ponticelli et al. atribuem essa reação adversa do medicamento a uma possível indução no aumento da atividade da enzima alfa‐redutase, responsável por converter androgênios em di‐hidrotestosterona nos tecidos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outras alterações da unidade pilossebácea, como hiperplasia sebácea, ceratose pilar e acne, são descritas e, provavelmente, resultam da eliminação da droga pelas glândulas sebáceas, visto que é uma medicação lipofílica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Entretanto, a paciente do caso não apresentou manifestações cutâneas além da exuberante hipertricose.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipertricose droga‐induzida é reversível com a suspensão do medicamento, pode levar de meses a anos para a resolução completa do quadro, a depender do ciclo do pelo da área afetada (face: em torno de três meses; braços em torno de um ano).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Sobre a condução do caso relatado, a nefropediatria optou por reduzir a dosagem da droga até ser alcançada normalização do nível sérico da ciclosporina, resultou em melhoria do quadro cutâneo, porém preferimos associar epilação química temporária até completa resolução do quadro dermatológico, visto que a criança sofria <span class="elsevierStyleItalic">bullying</span>, por conta de sua aparência clínica.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em pacientes transplantados renais ou nefropatas que fazem uso de ciclosporina pode‐se optar pela substituição da CsA por tacrolimus, tendo em vista que ambas agem de forma semelhante e essa última causa menos anormalidades cutâneas, além de não desencadear hiperplasia gengival.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diante do descrito, o caso relatado ilustra um quadro exuberante de hipertricose induzida por ciclosporina que, apesar de ser um efeito adverso bem documentado, é pouco observado por dermatologistas.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribuição dos autores</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Karilena Fernandes Souza: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Flávia de Freire Cassia: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; 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| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 50 | 7 | 57 |
| 2024 Outubro | 243 | 94 | 337 |
| 2024 Setembro | 290 | 111 | 401 |
| 2024 Agosto | 296 | 130 | 426 |
| 2024 Julho | 295 | 118 | 413 |
| 2024 Junho | 213 | 71 | 284 |
| 2024 Maio | 196 | 56 | 252 |
| 2024 Abril | 209 | 90 | 299 |
| 2024 Março | 160 | 58 | 218 |
| 2024 Fevereiro | 195 | 83 | 278 |
| 2024 Janeiro | 152 | 55 | 207 |
| 2023 Dezembro | 157 | 55 | 212 |
| 2023 Novembro | 206 | 85 | 291 |
| 2023 Outubro | 248 | 82 | 330 |
| 2023 Setembro | 215 | 67 | 282 |
| 2023 Agosto | 220 | 42 | 262 |
| 2023 Julho | 216 | 48 | 264 |
| 2023 Junho | 192 | 43 | 235 |
| 2023 Maio | 209 | 35 | 244 |
| 2023 Abril | 236 | 13 | 249 |
| 2023 Março | 238 | 48 | 286 |
| 2023 Fevereiro | 176 | 34 | 210 |
| 2023 Janeiro | 151 | 38 | 189 |
| 2022 Dezembro | 154 | 42 | 196 |
| 2022 Novembro | 159 | 51 | 210 |
| 2022 Outubro | 200 | 62 | 262 |
| 2022 Setembro | 217 | 64 | 281 |
| 2022 Agosto | 191 | 55 | 246 |
| 2022 Julho | 139 | 48 | 187 |
| 2022 Junho | 124 | 64 | 188 |
| 2022 Maio | 130 | 70 | 200 |
| 2022 Abril | 120 | 57 | 177 |
| 2022 Março | 92 | 72 | 164 |
| 2022 Fevereiro | 84 | 52 | 136 |
| 2022 Janeiro | 140 | 87 | 227 |
| 2021 Dezembro | 83 | 50 | 133 |
| 2021 Novembro | 100 | 61 | 161 |
| 2021 Outubro | 129 | 84 | 213 |
| 2021 Setembro | 108 | 59 | 167 |
| 2021 Agosto | 150 | 70 | 220 |
| 2021 Julho | 106 | 56 | 162 |
| 2021 Junho | 87 | 71 | 158 |
| 2021 Maio | 106 | 103 | 209 |
| 2021 Abril | 155 | 235 | 390 |
| 2021 Março | 190 | 77 | 267 |
| 2021 Fevereiro | 73 | 17 | 90 |
| 2021 Janeiro | 140 | 16 | 156 |
| 2020 Dezembro | 67 | 23 | 90 |
| 2020 Novembro | 107 | 27 | 134 |
| 2020 Outubro | 82 | 16 | 98 |
| 2020 Setembro | 61 | 12 | 73 |
| 2020 Agosto | 19 | 9 | 28 |
| 2020 Julho | 32 | 17 | 49 |
| 2020 Junho | 13 | 11 | 24 |
| 2020 Maio | 4 | 6 | 10 |
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