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O linfedema prim&#225;rio &#233; causado por defeito inato nos vasos linf&#225;ticos ou linfonodos&#46; O linfedema secund&#225;rio &#233; o resultado de v&#225;rias etiologias&#44; como trauma&#44; infec&#231;&#227;o&#44; inflama&#231;&#227;o persistente&#44; doen&#231;a venosa&#44; imobilidade cr&#244;nica extrema&#44; neoplasias malignas&#44; cirurgia e radioterapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> O membro linfedematoso tem propens&#227;o a infec&#231;&#245;es bacterianas&#44; f&#250;ngicas e virais e h&#225; risco de ocorr&#234;ncia de tumores malignos e met&#225;stases&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> especialmente angiossarcoma&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A s&#237;ndrome de Stewart&#8208;Treves &#40;SST&#41; &#233; angiossarcoma associado a linfedema cr&#244;nico e tem progn&#243;stico ruim pela alta incid&#234;ncia de recorr&#234;ncia local e met&#225;stases a dist&#226;ncia&#44; com taxa m&#233;dia de sobrevida de apenas 2&#44;5 anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Por isso&#44; o diagn&#243;stico e o tratamento precoces s&#227;o muito importantes&#46; No entanto&#44; em raz&#227;o de sua raridade&#44; nem sua patog&#234;nese nem uma estrat&#233;gia de tratamento padr&#227;o foram estabelecidas&#46; O objetivo desse artigo foi caracterizar os casos de SST tratados no departamento dos autores e descrever seus tratamentos e resultados para explorar futuros protocolos de seguimento de linfedema cr&#244;nico e manejo da SST&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Materiais e m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Temas da pesquisa</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Depois de obtida a aprova&#231;&#227;o do Conselho de &#201;tica institucional&#44; foi realizada revis&#227;o retrospectiva de 22 pacientes com SST no Departamento de Cirurgia Vascular do Beijing Shijitan Hospital&#44; Capital Medical University&#44; de 22 de maio de 2007 a 31 de dezembro de 2018&#46; Todos os pacientes procuraram tratamento no departamento dos autores&#44; tendo linfedema como queixa principal&#46; As investiga&#231;&#245;es originais e tratamento para linfedema foram realizados&#44; com encaminhamento quando o diagn&#243;stico de SST era evidente&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">M&#233;todos de pesquisa</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As caracter&#237;sticas clinicopatol&#243;gicas de 22 pacientes foram analisadas retrospectivamente&#44; incluindo manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#44; exames laboratoriais&#44; ultrassonografia&#44; resson&#226;ncia magn&#233;tica &#40;RM&#41;&#44; exames de imagem com radionucl&#237;deos e histopatologia&#46; Todos os pacientes foram acompanhados por telefone&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O programa SPSS ver&#46; 22&#46;0 &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#44; EUA&#41; foi utilizado em todas as an&#225;lises&#46; A sobrevida foi calculada pelo m&#233;todo de Kaplan&#8208;Meier&#46; Casos com tempos de sobrevida n&#227;o relatados foram exclu&#237;dos da an&#225;lise de sobrevida&#46; O tempo de sobrevida foi medido desde o momento do diagn&#243;stico at&#233; o momento da morte ou final do seguimento&#46; Valor de p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 foi considerado estatisticamente signi&#64257;cante&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi realizada revis&#227;o retrospectiva de 4&#46;676 pacientes com linfedema entre 22 de maio de 2007 e 31 de dezembro de 2018&#46; Foram encontrados 22 pacientes com SST com linfedema&#46; A faixa et&#225;ria variou de 15 a 78 anos &#40;m&#233;dia de idade&#58; 52&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;2 anos&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; Tr&#234;s pacientes eram do sexo masculino e 19 pacientes do sexo feminino&#46; A dura&#231;&#227;o m&#233;dia do linfedema at&#233; a SST foi de 13 anos &#40;varia&#231;&#227;o&#58; 6 meses a 60 anos&#41;&#46; Ao todo&#44; 12 pacientes tiveram linfedema de membro superior ap&#243;s mastectomia radical&#44; dois pacientes tiveram linfedema de membro inferior ap&#243;s cirurgia de c&#226;ncer do colo uterino&#44; sete pacientes tiveram linfedema prim&#225;rio de membro inferior &#40;paciente da <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; e um paciente teve linfedema prim&#225;rio das quatro extremidades e face&#46; Em geral&#44; na &#225;rea do linfedema&#44; a SST aparece inicialmente como m&#225;culas vermelho&#8208;azuladas m&#250;ltiplas&#44; de crescimento r&#225;pido&#44; com endurecimento circundante que&#44; em seguida&#44; formam placas compostas por p&#225;pulas coalescentes de colora&#231;&#227;o p&#250;rpura com &#225;reas necr&#243;ticas&#46; &#192;s vezes&#44; a manifesta&#231;&#227;o cl&#237;nica pode ter aspecto de hematoma n&#227;o reabsorv&#237;vel&#46; &#192; medida que as les&#245;es aumentam&#44; a pele atr&#243;fica sobreposta pode ulcerar&#44; e propiciar infec&#231;&#227;o e sangramento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Esses pacientes tamb&#233;m apresentavam sintomas cl&#237;nicos como fraqueza&#44; emagrecimento&#44; dor&#44; massas&#44; linfadenopatia e assim por diante&#46; As caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de cada paciente est&#227;o resumidas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Exames auxiliares</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A propor&#231;&#227;o de pacientes com marcadores tumorais anormais neste estudo foi de 31&#44;3&#37; &#40;5&#47;16&#41;&#44; incluindo CA153 &#40;um caso&#41;&#44; CA199 &#40;um caso&#41;&#44; Ig urin&#225;ria de cadeia leve kappa &#40;dois casos&#41;&#44; &#946;2&#8208;microglobulina s&#233;rica &#40;dois casos&#41;&#44; Ig urin&#225;ria de cadeia leve lambda &#40;um caso&#41;&#44; Ig s&#233;rica de cadeia leve kappa &#40;um caso&#41;&#44; &#946;2&#8208;microglobulina urin&#225;ria &#40;um caso&#41;&#44; AFP &#40;um caso&#41;&#44; CA50 &#40;um caso&#41; e Ig s&#233;rica de cadeia leve lambda &#40;um caso&#41;&#46; A preval&#234;ncia de anemia entre os pacientes com SST foi de 20&#44;0&#37; &#40;5&#47;25&#41;&#46; Algumas les&#245;es suspeitas foram investigadas com exames de imagem&#46; As taxas positivas de ultrassonografia&#44; RM e imagem com radionucl&#237;deos foram de 66&#44;7&#37; &#40;6&#47;9&#41;&#44; 92&#44;3&#37; &#40;12&#47;13&#41; e 18&#44;2&#37; &#40;2&#47;11&#41;&#44; respectivamente&#46; O exame de ultrassom mostrou que havia m&#250;ltiplas massas na pele e tecido subcut&#226;neo&#59; um caso mostrou ser hiperecoico e anecoico&#44; tr&#234;s casos eram hipoecoicos n&#227;o uniformes&#44; um caso era hipoecoico e anecoico n&#227;o uniforme e um caso era uniformemente ecoico&#46; A RM mostrou n&#243;dulos distribu&#237;dos na superf&#237;cie da pele&#44; tecido subcut&#226;neo e alguns m&#250;sculos&#59; seis casos apresentaram sinal de T1 e T2 longo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; um caso apresentou T1 ligeiramente longo e T2 curto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; e seis casos apresentaram T1 ligeiramente longo&#46; Realce anormal do contraste foi observado na varredura aprimorada&#46; A cintilografia &#243;ssea de corpo inteiro &#40;cintilografia &#243;ssea com radionucl&#237;deo&#41; mostrou aumento do metabolismo &#243;sseo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Histopatologia</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os 22 casos foram confirmados por histopatologia&#46; Amostras de tecido foram obtidas dos n&#243;dulos localizados ao redor da &#225;rea afetada&#44; incluindo pele e tecido subcut&#226;neo&#46; A histopatologia mostrou l&#250;mens irregulares com crescimento infiltrativo na derme e tecido subcut&#226;neo&#44; alguns l&#250;mens fusionados e comunicantes entre si&#59; foi poss&#237;vel observar gl&#243;bulos vermelhos em alguns l&#250;mens&#46; O endot&#233;lio revestindo o l&#250;men era obviamente heterom&#243;rfico&#44; projetando&#8208;se para o l&#250;men com aspecto de tachinhas&#44; e o n&#250;cleo era grande e apresentava colora&#231;&#227;o escura&#46; Em algumas &#225;reas&#44; as c&#233;lulas tumorais dispunham&#8208;se de forma compacta&#44; com nucl&#233;olos evidentes&#44; mitoses&#44; sangramento e necrose&#46; A imunomarca&#231;&#227;o foi positiva para CD34&#44; CD31 e D2&#8208;40 e negativa para CK&#44; EMA e HHV&#8208;8&#46; A positividade do Ki&#8208;67 variou de 2&#37; a 90&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 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e um paciente foi perdido no seguimento&#46; Para a totalidade dos pacientes&#44; a mediana da sobrevida foi de 25 meses&#44; e a sobrevida do 3&#176; quartil &#40;Q3&#41; foi de seis meses&#46; A sobrevida dos pacientes amputados foi significantemente maior do que a dos n&#227;o amputados &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; N&#227;o houve melhora significante na sobrevida com radioterapia&#44; quimioterapia ou ressec&#231;&#227;o extensa &#40;p &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discuss&#227;o</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A SST &#233; angiossarcoma raro&#44; com progn&#243;stico ruim&#46; Foi descrito pela primeira vez por Stewart e Treves em 1948 em mulheres com c&#226;ncer de mama tratadas com mastectomia radical&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> A SST geralmente ocorre como complica&#231;&#227;o de linfedema de longa dura&#231;&#227;o do bra&#231;o ap&#243;s dissec&#231;&#227;o de linfonodos axilares p&#243;s&#8208;mastectomia radical e&#47;ou RT para c&#226;ncer de mama&#46; A SST tamb&#233;m pode aparecer em membros inferiores com linfedema cr&#244;nico&#46; &#201; essencial reconhecer les&#245;es suspeitas em membro com linfedema precocemente e realizar bi&#243;psia em raz&#227;o da alta taxa de recorr&#234;ncia local&#44; dissemina&#231;&#227;o sist&#234;mica&#44; falta de protocolo de tratamento padronizado e baixa taxa de sobrevida em cinco anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A SST &#233; neoplasia maligna que se origina de c&#233;lulas endoteliais de vasos sangu&#237;neos ou linf&#225;ticos&#46; Na presen&#231;a de linfedema&#44; ela forma placas ou n&#243;dulos cut&#226;neos e subcut&#226;neos&#44; &#250;nicos ou m&#250;ltiplos&#44; que podem coalescer&#44; de etiologia desconhecida&#46; V&#225;rios estudos mostraram que o linfedema produz imunossupress&#227;o local como resultado da estase do fluido linf&#225;tico e da regula&#231;&#227;o positiva relativa dos fatores de crescimento dentro do microambiente&#46; Considera&#8208;se que isso esteja potencialmente associado ao desenvolvimento de doen&#231;a maligna&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;9</span></a> Acredita&#8208;se que a defici&#234;ncia na drenagem linf&#225;tica aferente impe&#231;a o reconhecimento precoce de ant&#237;genos espec&#237;ficos do tumor&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Quando os mecanismos locais de vigil&#226;ncia imunol&#243;gica falham&#44; a regi&#227;o torna&#8208;se imunologicamente vulner&#225;vel e predisposta ao desenvolvimento do c&#226;ncer&#46; Algumas teorias que tentam explicar o mecanismo foram propostas&#46; Futrell e Myers destacaram o estado imunol&#243;gico que rege a resposta dos hospedeiros animais aos tumores implantados na pele&#44; com ou sem sistema linf&#225;tico intacto&#46; Em seu estudo&#44; embora a solu&#231;&#227;o tumoral n&#227;o tenha induzido malignidade quando injetada em &#225;rea onde os vasos linf&#225;ticos estavam poupados&#44; tumores grandes e letais se desenvolveram sempre que a inje&#231;&#227;o foi aplicada em &#225;rea onde os vasos linf&#225;ticos estavam comprometidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Acredita&#8208;se tamb&#233;m que a estase cr&#244;nica produza altera&#231;&#245;es locais na composi&#231;&#227;o das prote&#237;nas linf&#225;ticas &#40;diminui&#231;&#227;o da fra&#231;&#227;o alfa&#8208;2 globulina e aumento da rela&#231;&#227;o albumina&#8208;globulina&#41; e que o atraso no transporte de prote&#237;nas do espa&#231;o intersticial para o tecido linf&#225;tico possa alterar a composi&#231;&#227;o antig&#234;nica do tecido e&#47;ou compet&#234;ncia imunol&#243;gica regional&#46; A estase linf&#225;tica e a remodela&#231;&#227;o do tecido conjuntivo levam &#224; imunodefici&#234;ncia local&#46; Al&#233;m disso&#44; a imunodefici&#234;ncia sist&#234;mica ou fatores sist&#234;micos&#44; como infec&#231;&#245;es virais potencialmente carcinog&#234;nicas &#40;papilomav&#237;rus humano&#41;&#44; tamb&#233;m explicam a etiologia dos tumores&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;12</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos anteriores e metan&#225;lises relataram que h&#225; mais mulheres do que homens entre os pacientes com SST&#59; a idade de in&#237;cio &#233; geralmente de meia&#8208;idade e idosos&#44; e h&#225; um n&#250;mero muito pequeno de adolescentes com menos de 18 anos&#46; Os fatores patog&#234;nicos relacionados &#224; SST incluem IMC alto &#40;IMC &#8805; 28&#41;&#44; hist&#243;ria de trauma&#44; desuso do membro&#44; hist&#243;ria de radioterapia&#44; hist&#243;ria de neoplasia maligna e assim por diante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;16</span></a> A SST foi mais comumente relatada unilateralmente em extremidade superior&#44; e poucos casos foram relatados em extremidade inferior&#46; O tempo m&#233;dio de evolu&#231;&#227;o do edema dos membros &#224; neoplasia maligna varia de alguns meses a v&#225;rios anos&#44; at&#233; mesmo d&#233;cadas&#46; Alguns pacientes com linfedema sem hist&#243;ria de neoplasia maligna podem persistir por mais tempo&#46; Alguns estudos relataram que microcirurgia&#44; imunoterapia e medicamentos podem ser eficazes no tratamento da SST&#44; mas a maioria dos esquemas de tratamento ainda enfatiza a import&#226;ncia da cirurgia radical na determina&#231;&#227;o da taxa de sobrevida dos pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a> Em estudo realizado no Canad&#225;&#44; a m&#233;dia a idade dos pacientes foi de 61&#44;2 anos&#44; e o tempo m&#233;dio de evolu&#231;&#227;o do linfedema &#224; neoplasia maligna foi de 15&#44;8 anos&#46; Um total de 69&#44;8&#37; dos pacientes tinham hist&#243;ria de neoplasia maligna e 53&#44;7&#37; tinham hist&#243;ria de radioterapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Em estudo de Stephen R&#46; Grabmyer et al&#46;&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a na taxa de sobrevida em longo prazo entre pacientes submetidos a ressec&#231;&#227;o extensa e amputa&#231;&#227;o&#44; mas a taxa de sobrevida em longo prazo de pacientes que receberam quimioterapia e&#47;ou radioterapia foi menor&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Em outro estudo&#44; o progn&#243;stico foi significantemente melhorado ap&#243;s seguimento em longo prazo para seis pacientes submetidos &#224; amputa&#231;&#227;o&#46; Portanto&#44; sugere&#8208;se que o tratamento mais eficaz para SST seja a cirurgia ablativa radical&#44; geralmente envolvendo amputa&#231;&#227;o do quarto dianteiro &#40;ou traseiro&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a> Nesta an&#225;lise retrospectiva&#44; a m&#233;dia de idade dos 22 pacientes foi de 52&#44;7 anos&#44; e a maioria tinha mais de 35 anos&#46; O tempo m&#233;dio de evolu&#231;&#227;o do linfedema &#224; neoplasia maligna foi de 13 anos &#8211; dado semelhante ao relatado na literatura&#46; Al&#233;m disso&#44; a maioria dos pacientes com SST tinha hist&#243;ria de neoplasia maligna&#44; e foi observado que apenas a amputa&#231;&#227;o pode melhorar o progn&#243;stico dos pacientes&#46; N&#227;o foi encontrada nenhuma diferen&#231;a nas taxas de sobrevida entre os pacientes tratados com quimioterapia e aqueles tratados com radioterapia&#44; o que &#233; consistente com alguns outros estudos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;24</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada a crescente preval&#234;ncia de linfedema&#44; os m&#233;dicos devem estar cientes da possibilidade de degenera&#231;&#227;o sarcomatosa no linfedema&#46; Havia 19 &#40;86&#44;4&#37;&#41; pacientes com mais de 35 anos no estudo&#59; portanto&#44; a ocorr&#234;ncia de tumores malignos deve ser exclu&#237;da quando diagnosticado linfedema tardio&#46; O per&#237;odo de pico para o diagn&#243;stico de STS ocorre entre seis meses e um ano ap&#243;s o linfedema&#44; sugerindo que&#44; para pacientes com linfedema cr&#244;nico de longa dura&#231;&#227;o&#44; &#233; necess&#225;rio realizar seguimento curto &#40;tr&#234;s meses&#44; seis meses&#44; um ano ap&#243;s o linfedema&#41; para identificar les&#245;es malignas o mais r&#225;pido poss&#237;vel&#46; A SST apresenta in&#237;cio agudo e progress&#227;o r&#225;pida&#44; o que resulta em mudan&#231;as na cor da pele&#46; &#192;s vezes&#44; &#233; acompanhada de dor&#44; parestesia&#44; paralisia e fraqueza&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> Pacientes com edema grave s&#250;bito ou agravamento &#243;bvio do edema em curto prazo precisam prestar aten&#231;&#227;o especial &#224; possibilidade de linfedema maligno&#46; Os principais componentes do exame f&#237;sico para pacientes com suspeita de SST devem incluir o valor do IMC&#44; distribui&#231;&#227;o do edema&#44; sensibilidade no local do edema&#44; presen&#231;a de edema depress&#237;vel e veias varicosas&#44; quaisquer altera&#231;&#245;es cut&#226;neas e sinais de doen&#231;a sist&#234;mica&#44; incluindo massa abdominal&#47;p&#233;lvica ou linfadenopatias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Outros sinais tamb&#233;m precisam de aten&#231;&#227;o especial&#58; se h&#225; edema de g&#226;nglios linf&#225;ticos ou massas na regi&#227;o inguinal ou axilar&#59; se h&#225; cianose e altera&#231;&#227;o do refluxo venoso &#40;altera&#231;&#245;es congestivas das veias superficiais&#41; ou compress&#227;o nervosa &#40;com dor local ou fun&#231;&#227;o anormal dos membros afetados&#41;&#59; se h&#225; altera&#231;&#245;es na apar&#234;ncia da pele &#40;erup&#231;&#227;o cut&#226;nea&#44; mudan&#231;a de cor&#44; necrose ou ulcera&#231;&#227;o etc&#46;&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Al&#233;m disso&#44; a RM &#233; o procedimento padr&#227;o para a avalia&#231;&#227;o da extens&#227;o da doen&#231;a&#46; Quando os resultados dos exames de imagem s&#227;o anormais&#44; inflama&#231;&#227;o da &#225;rea de drenagem linf&#225;tica e dano tecidual causado pela cirurgia devem ser exclu&#237;dos&#46; Por ser neoplasia pouco diferenciada&#44; a SST requer confirma&#231;&#227;o por imuno&#8208;histoqu&#237;mica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;28</span></a> A neoplasia mostra positividade para marcadores de c&#233;lulas endoteliais&#44; como fator VIII e anticorpos anti&#8208;CD34 e anti&#8208;CD31 &#8211; este &#250;ltimo o de maior sensibilidade e especificidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclus&#227;o</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora o mecanismo ainda n&#227;o tenha sido comprovado&#44; &#233; amplamente aceito que o linfedema pode induzir a SST&#46; Diagn&#243;stico e tratamento ativos do linfedema&#44; aten&#231;&#227;o especial ao desenvolvimento do linfedema&#44; manuten&#231;&#227;o da sa&#250;de dos membros e preven&#231;&#227;o de infec&#231;&#245;es s&#227;o medidas que podem ser adotadas para evitar a SST&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Suporte financeiro</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Beijing Municipal Administration of Hospitals&#8217; Youth Programme &#40;QML20150101&#41;&#44; Beijing Municipal Administration of Hospitals Incubating Program &#40;PX2020030&#41;&#44; Natural Science Foundation of Capital Medical University &#40;PYZ2017158&#41;&#44; Beijing Shijitan Hospital Fund Capital Medical University &#40;2019&#8208;LB12&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kun Hao&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yuguang Sun&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yan Zhu&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jianfeng Xin&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Li Zhang&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bin Li&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wenbin Shen&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; 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                  \t\t\t\t">&#8804; 35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">86&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Sintomas e sinais</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">N&#250;mero de casos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Porcentagem &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SST com linfedema de membro superior &#40;12 casos&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfadenopatia e n&#243;dulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Equimose e erup&#231;&#227;o cut&#226;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dor de membro superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vermelhid&#227;o e alta temperatura da pele&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SST com linfedema de membro inferior &#40;nove casos&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfedema de membro inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfadenopatia e n&#243;dulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Equimose e erup&#231;&#227;o cut&#226;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dor de membro inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fluido de percola&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vermelhid&#227;o e alta temperatura da pele&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SST com edema sist&#234;mico &#40;um caso&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edema de membro inferior direito&#44; regi&#227;o perineal&#44; membro superior esquerdo e hemiface esquerda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Discinesia do membro superior esquerdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dor do membro superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#243;dulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amputa&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sobreviveu sem progress&#227;o da doen&#231;a por 139 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amputa&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morte em 48 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amputa&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Met&#225;stase pulmonar em dois meses e morte em seis meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amputa&#231;&#227;o &#43; quimioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morte em 26 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quimioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morte em sete meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Radioterapia &#43; quimioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morte em 40 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morte em tr&#234;s meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morte em 19 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Radioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morte em 25 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morte em 35 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Perda de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Perda de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ressec&#231;&#227;o extensa &#43; quimioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Morte em 31 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ressec&#231;&#227;o extensa &#43; amputa&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sobreviveu por 72 meses com met&#225;stase pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ressec&#231;&#227;o extensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Morte em 11 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ressec&#231;&#227;o extensa &#43; amputa&#231;&#227;o &#43; radioterapia &#43; quimioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sobreviveu por 41 meses&#44; com met&#225;stase lombar e pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ressec&#231;&#227;o extensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Morte em dois meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ressec&#231;&#227;o extensa &#43; amputa&#231;&#227;o &#43; radioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 98. Núm. 3.
Páginas 287-295 (1 maio 2023)
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Vol. 98. Núm. 3.
Páginas 287-295 (1 maio 2023)
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Análise retrospectiva da síndrome de Stewart‐Treves no contexto do linfedema crônico
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Kun Haoa, Yuguang Suna, Yan Zhua, Jianfeng Xina, Li Zhangb, Bin Lic,
Autor para correspondência
libin2434@bjsjth.cn

Autor para correspondência.
, Wenbin Shena,
Autor para correspondência
shenwb@bjsjth.cn

Autor para correspondência.
a Departamento de Cirurgia Vascular, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Pequim, China
b Departamento de Medicina Nuclear, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Pequim, China
c Departamento de RM, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Pequim, China
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Tabela 1. Distribuição etária de 22 pacientes com síndrome de Stewart‐Treves
Tabela 2. Características clínicas de 22 pacientes com síndrome de Stewart‐Treves
Tabela 3. Tratamento e seguimento da síndrome de Stewart‐Treves com linfedema de membros superiores
Tabela 4. Tratamento e seguimento da síndrome de Stewart‐Treves com linfedema de membros inferiores
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Resumo
Fundamentos

A síndrome de Stewart‐Treves (SST) é um angiossarcoma associado a linfedema crônico.

Objetivos

Este artigo analisa as características de 22 pacientes e propõe a intervenção ativa no linfedema e o diagnóstico precoce de SST.

Métodos

Durante 11 anos, 22 pacientes com SST foram diagnosticados no departamento dos autores. Manifestações clínicas, e série de análises convencionais e histopatologia foram utilizados para estudar esses casos retrospectivamente.

Resultados

A faixa etária dos 22 pacientes com SST variou de 15 a 78 anos. As principais manifestações clínicas incluíram múltiplos nódulos cutâneos e subcutâneos e erupções cutâneas vermelhas ou arroxeadas dispersas nos membros linfedematosos. Esses pacientes geralmente apresentavam sintomas clínicos como linfedema, fraqueza, emagrecimento, dor, massas, linfadenopatia e assim por diante. As taxas positivas de ultrassonografia, ressonância magnética e imagem com radionuclídeos foram de 66,7% (6/9), 92,3% (12/13) e 18,2% (2/11), respectivamente. Os principais pontos relativos à intervenção ativa no linfedema e diagnóstico precoce de SST foram resumidos.

Limitações do estudo

Por ser um estudo retrospectivo, os principais pontos sintetizados pelo autor precisam ser mais bem quantificados em trabalhos clínicos para orientar o diagnóstico desse tipo de doença de modo mais conveniente. Além disso, ensaios clínicos adicionais são necessários para avaliar o papel do linfedema na ocorrência e no desenvolvimento de tumores malignos.

Conclusões

A SST pode aparecer no tecido linfedematoso muitos anos após o início do linfedema. Para evitar atrasos no diagnóstico e tratamento da SST, os médicos devem procurar ativamente por sinais ou sintomas de linfedema maligno durante o período de seguimento e tratar prontamente os pacientes que desenvolvem problemas.

Palavras‐chave:
Linfangiossarcoma
Linfedema
Síndrome de Stewart‐Treves
Texto Completo
Introdução

O sistema linfático faz parte dos sistemas circulatório e imunológico e tem várias funções importantes na regulação de diferentes componentes da homeostase corporal. Como parte do sistema imunológico, o sistema linfático protege o corpo de agentes infecciosos e estranhos e remove resíduos e detritos celulares do interstício dos tecidos. O linfedema pode ser definido como o acúmulo anormal de fluido intersticial rico em proteínas que ocorre principalmente como consequência de malformação, displasia ou interrupção adquirida da circulação linfática. O linfedema pode ser classificado em primário e secundário. O linfedema primário é causado por defeito inato nos vasos linfáticos ou linfonodos. O linfedema secundário é o resultado de várias etiologias, como trauma, infecção, inflamação persistente, doença venosa, imobilidade crônica extrema, neoplasias malignas, cirurgia e radioterapia.1,2 O membro linfedematoso tem propensão a infecções bacterianas, fúngicas e virais e há risco de ocorrência de tumores malignos e metástases,1 especialmente angiossarcoma.3,4

A síndrome de Stewart‐Treves (SST) é angiossarcoma associado a linfedema crônico e tem prognóstico ruim pela alta incidência de recorrência local e metástases a distância, com taxa média de sobrevida de apenas 2,5 anos.5 Por isso, o diagnóstico e o tratamento precoces são muito importantes. No entanto, em razão de sua raridade, nem sua patogênese nem uma estratégia de tratamento padrão foram estabelecidas. O objetivo desse artigo foi caracterizar os casos de SST tratados no departamento dos autores e descrever seus tratamentos e resultados para explorar futuros protocolos de seguimento de linfedema crônico e manejo da SST.

Materiais e métodosTemas da pesquisa

Depois de obtida a aprovação do Conselho de Ética institucional, foi realizada revisão retrospectiva de 22 pacientes com SST no Departamento de Cirurgia Vascular do Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, de 22 de maio de 2007 a 31 de dezembro de 2018. Todos os pacientes procuraram tratamento no departamento dos autores, tendo linfedema como queixa principal. As investigações originais e tratamento para linfedema foram realizados, com encaminhamento quando o diagnóstico de SST era evidente.

Métodos de pesquisa

As características clinicopatológicas de 22 pacientes foram analisadas retrospectivamente, incluindo manifestações clínicas, exames laboratoriais, ultrassonografia, ressonância magnética (RM), exames de imagem com radionuclídeos e histopatologia. Todos os pacientes foram acompanhados por telefone.

Análise estatística

O programa SPSS ver. 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) foi utilizado em todas as análises. A sobrevida foi calculada pelo método de Kaplan‐Meier. Casos com tempos de sobrevida não relatados foram excluídos da análise de sobrevida. O tempo de sobrevida foi medido desde o momento do diagnóstico até o momento da morte ou final do seguimento. Valor de p <0,05 foi considerado estatisticamente significante.

ResultadosCaracterísticas clínicas

Foi realizada revisão retrospectiva de 4.676 pacientes com linfedema entre 22 de maio de 2007 e 31 de dezembro de 2018. Foram encontrados 22 pacientes com SST com linfedema. A faixa etária variou de 15 a 78 anos (média de idade: 52,7±7,2 anos; tabela 1). Três pacientes eram do sexo masculino e 19 pacientes do sexo feminino. A duração média do linfedema até a SST foi de 13 anos (variação: 6 meses a 60 anos). Ao todo, 12 pacientes tiveram linfedema de membro superior após mastectomia radical, dois pacientes tiveram linfedema de membro inferior após cirurgia de câncer do colo uterino, sete pacientes tiveram linfedema primário de membro inferior (paciente da fig. 1) e um paciente teve linfedema primário das quatro extremidades e face. Em geral, na área do linfedema, a SST aparece inicialmente como máculas vermelho‐azuladas múltiplas, de crescimento rápido, com endurecimento circundante que, em seguida, formam placas compostas por pápulas coalescentes de coloração púrpura com áreas necróticas. Às vezes, a manifestação clínica pode ter aspecto de hematoma não reabsorvível. À medida que as lesões aumentam, a pele atrófica sobreposta pode ulcerar, e propiciar infecção e sangramento.6 Esses pacientes também apresentavam sintomas clínicos como fraqueza, emagrecimento, dor, massas, linfadenopatia e assim por diante. As características clínicas de cada paciente estão resumidas na tabela 2.

Tabela 1.

Distribuição etária de 22 pacientes com síndrome de Stewart‐Treves

Idade, anos  N°  Porcentagem (%) 
≤ 20  4,5 
21‐30  9,1 
31‐40  9,1 
41‐50  13,6 
51‐60  22,7 
61‐70  27,3 
71‐80  13,6 
≤ 35  13,6 
36‐80  19  86,4 
Figura 1.

(A) A paciente apresentava linfedema primário de membro inferior esquerdo havia 21 anos. Lipoaspiração e exérese de lesões locais foram realizadas no membro inferior esquerdo. O angiossarcoma do membro inferior esquerdo foi diagnosticado na histopatologia após a cirurgia. (B) Imagem óssea antes da cirurgia, em 2014. (C) Imagem óssea após a cirurgia, em 2016.

(0.49MB).
Tabela 2.

Características clínicas de 22 pacientes com síndrome de Stewart‐Treves

Sintomas e sinais  Número de casos  Porcentagem (%) 
SST com linfedema de membro superior (12 casos)
Linfedema de membro superior  12  100,0 
Linfadenopatia e nódulo  58,3 
Equimose e erupção cutânea  50,0 
Dor de membro superior  25,0 
Fluido de percolação  25,0 
Vermelhidão e alta temperatura da pele  8,3 
SST com linfedema de membro inferior (nove casos)
Linfedema de membro inferior  100,0 
Linfadenopatia e nódulo  66,7 
Equimose e erupção cutânea  22,2 
Dor de membro inferior  44,4 
Fluido de percolação  22,2 
Vermelhidão e alta temperatura da pele  11,1 
SST com edema sistêmico (um caso)
Edema de membro inferior direito, região perineal, membro superior esquerdo e hemiface esquerda  100,0 
Discinesia do membro superior esquerdo  100,0 
Dor do membro superior  100,0 
Nódulo  100,0 

SST, síndrome de Stewart‐Treves.

Exames auxiliares

A proporção de pacientes com marcadores tumorais anormais neste estudo foi de 31,3% (5/16), incluindo CA153 (um caso), CA199 (um caso), Ig urinária de cadeia leve kappa (dois casos), β2‐microglobulina sérica (dois casos), Ig urinária de cadeia leve lambda (um caso), Ig sérica de cadeia leve kappa (um caso), β2‐microglobulina urinária (um caso), AFP (um caso), CA50 (um caso) e Ig sérica de cadeia leve lambda (um caso). A prevalência de anemia entre os pacientes com SST foi de 20,0% (5/25). Algumas lesões suspeitas foram investigadas com exames de imagem. As taxas positivas de ultrassonografia, RM e imagem com radionuclídeos foram de 66,7% (6/9), 92,3% (12/13) e 18,2% (2/11), respectivamente. O exame de ultrassom mostrou que havia múltiplas massas na pele e tecido subcutâneo; um caso mostrou ser hiperecoico e anecoico, três casos eram hipoecoicos não uniformes, um caso era hipoecoico e anecoico não uniforme e um caso era uniformemente ecoico. A RM mostrou nódulos distribuídos na superfície da pele, tecido subcutâneo e alguns músculos; seis casos apresentaram sinal de T1 e T2 longo (fig. 2), um caso apresentou T1 ligeiramente longo e T2 curto (fig. 3) e seis casos apresentaram T1 ligeiramente longo. Realce anormal do contraste foi observado na varredura aprimorada. A cintilografia óssea de corpo inteiro (cintilografia óssea com radionuclídeo) mostrou aumento do metabolismo ósseo (fig. 1).

Figura 2.

A ressonância magnética mostrou nódulos distribuídos na superfície da pele e tecido subcutâneo; sinais T1 e T2 longos. (A) AXI SE T1. (B) AX T2 FSE. (C) AX fs T2 FSE.

(0.12MB).
Figura 3.

A ressonância magnética mostrou nódulos distribuídos na superfície da pele, tecido subcutâneo e alguns músculos; T1 ligeiramente longo e sinais em T2 curtos. (A) AX fs T2 FSE. (B) AX fs T2 FSE. (C) AXI SE T1. (D) AX T2 FSE.

(0.44MB).
Histopatologia

Todos os 22 casos foram confirmados por histopatologia. Amostras de tecido foram obtidas dos nódulos localizados ao redor da área afetada, incluindo pele e tecido subcutâneo. A histopatologia mostrou lúmens irregulares com crescimento infiltrativo na derme e tecido subcutâneo, alguns lúmens fusionados e comunicantes entre si; foi possível observar glóbulos vermelhos em alguns lúmens. O endotélio revestindo o lúmen era obviamente heteromórfico, projetando‐se para o lúmen com aspecto de tachinhas, e o núcleo era grande e apresentava coloração escura. Em algumas áreas, as células tumorais dispunham‐se de forma compacta, com nucléolos evidentes, mitoses, sangramento e necrose. A imunomarcação foi positiva para CD34, CD31 e D2‐40 e negativa para CK, EMA e HHV‐8. A positividade do Ki‐67 variou de 2% a 90% (fig. 4).

Figura 4.

Avaliação imuno‐histoquímica na SST. (A) A histopatologia mostrou lúmens irregulares com crescimento infiltrativo na derme e tecido subcutâneo, alguns lúmens fusionados e comunicantes entre si; glóbulos vermelhos podiam ser vistos em alguns lúmens (200×). (B) O endotélio revestindo o lúmen era obviamente heteromórfico, projetando‐se no lúmen com aspecto de tachinhas, e o núcleo era grande e escuro (400×). (C) CD34 positivo (200×). (D) CD31 positivo (200×). (E) D2‐40 focalmente positivo (200×). (F) CK negativo (200×). (G) EMA negativo (200×). (H) Índice ki67 de 15% (200×).

(3.38MB).
Tratamento e seguimento

Depois que os pacientes foram diagnosticados com SST em nosso departamento, eles foram transferidos para os departamentos adequados para cirurgia, radioterapia ou quimioterapia. Os dados de seguimento foram os seguintes. Havia 12 pacientes com SST com linfedema da extremidade superior (tabela 3) e dois pacientes foram perdidos no seguimento. Havia nove pacientes com SST e linfedema de membros inferiores (tabela 4) e quatro foram submetidos a ressecção extensa de tumores de membros inferiores. Eles faleceram dois, três e 11 meses após a operação, e um paciente foi perdido no seguimento. Para a totalidade dos pacientes, a mediana da sobrevida foi de 25 meses, e a sobrevida do 3° quartil (Q3) foi de seis meses. A sobrevida dos pacientes amputados foi significantemente maior do que a dos não amputados (p <0,05; fig. 5). Não houve melhora significante na sobrevida com radioterapia, quimioterapia ou ressecção extensa (p >0,05).

Tabela 3.

Tratamento e seguimento da síndrome de Stewart‐Treves com linfedema de membros superiores

Caso  Sexo  Tratamento  Seguimento 
Feminino  Amputação  Sobreviveu sem progressão da doença por 139 meses 
Feminino  Amputação  Morte em 48 meses 
Feminino  Amputação  Metástase pulmonar em dois meses e morte em seis meses 
Feminino  Amputação + quimioterapia  Morte em 26 meses 
Feminino  Quimioterapia  Morte em sete meses 
Feminino  Radioterapia + quimioterapia  Morte em 40 meses 
Feminino  Na  Morte em três meses 
Feminino  Na  Morte em 19 meses 
Feminino  Radioterapia  Morte em 25 meses 
10  Feminino  Na  Morte em 35 meses 
11  Feminino  Na  Perda de seguimento 
12  Feminino  Na  Perda de seguimento 

Na, não aplicável.

Tabela 4.

Tratamento e seguimento da síndrome de Stewart‐Treves com linfedema de membros inferiores

Caso  Sexo  Tratamento  Seguimento 
Feminino  Ressecção extensa + quimioterapia  Morte em 31 meses 
Feminino  Ressecção extensa + amputação  Sobreviveu por 72 meses com metástase pulmonar 
Feminino  Ressecção extensa  Morte em 11 meses 
Feminino  Ressecção extensa + amputação + radioterapia + quimioterapia  Sobreviveu por 41 meses, com metástase lombar e pulmonar 
Masculino  Ressecção extensa  Morte em dois meses 
Feminino  Ressecção extensa  Morte em três meses 
Feminino  Na  Morte em quatro meses 
Masculino  Ressecção extensa  Perda de seguimento 
Feminino  Ressecção extensa + amputação + radioterapia  Morte em 26 meses 

Na, não aplicável.

Figura 5.

Curva de sobrevida para casos de síndrome de Stewart‐Treves em amputados e não amputados. O tempo de sobrevida foi definido como o tempo de sobrevida desde o diagnóstico até o momento da morte ou final do seguimento. A sobrevida foi calculada utilizando a análise de Kaplan‐Meier. Para a síndrome de Stewart‐Treves, a sobrevida média foi de 25 meses, e a sobrevida do 3° quartil (Q3) foi de seis meses.

(0.12MB).
Discussão

A SST é angiossarcoma raro, com prognóstico ruim. Foi descrito pela primeira vez por Stewart e Treves em 1948 em mulheres com câncer de mama tratadas com mastectomia radical.7 A SST geralmente ocorre como complicação de linfedema de longa duração do braço após dissecção de linfonodos axilares pós‐mastectomia radical e/ou RT para câncer de mama. A SST também pode aparecer em membros inferiores com linfedema crônico. É essencial reconhecer lesões suspeitas em membro com linfedema precocemente e realizar biópsia em razão da alta taxa de recorrência local, disseminação sistêmica, falta de protocolo de tratamento padronizado e baixa taxa de sobrevida em cinco anos.8

A SST é neoplasia maligna que se origina de células endoteliais de vasos sanguíneos ou linfáticos. Na presença de linfedema, ela forma placas ou nódulos cutâneos e subcutâneos, únicos ou múltiplos, que podem coalescer, de etiologia desconhecida. Vários estudos mostraram que o linfedema produz imunossupressão local como resultado da estase do fluido linfático e da regulação positiva relativa dos fatores de crescimento dentro do microambiente. Considera‐se que isso esteja potencialmente associado ao desenvolvimento de doença maligna.2,9 Acredita‐se que a deficiência na drenagem linfática aferente impeça o reconhecimento precoce de antígenos específicos do tumor.10 Quando os mecanismos locais de vigilância imunológica falham, a região torna‐se imunologicamente vulnerável e predisposta ao desenvolvimento do câncer. Algumas teorias que tentam explicar o mecanismo foram propostas. Futrell e Myers destacaram o estado imunológico que rege a resposta dos hospedeiros animais aos tumores implantados na pele, com ou sem sistema linfático intacto. Em seu estudo, embora a solução tumoral não tenha induzido malignidade quando injetada em área onde os vasos linfáticos estavam poupados, tumores grandes e letais se desenvolveram sempre que a injeção foi aplicada em área onde os vasos linfáticos estavam comprometidos.11 Acredita‐se também que a estase crônica produza alterações locais na composição das proteínas linfáticas (diminuição da fração alfa‐2 globulina e aumento da relação albumina‐globulina) e que o atraso no transporte de proteínas do espaço intersticial para o tecido linfático possa alterar a composição antigênica do tecido e/ou competência imunológica regional. A estase linfática e a remodelação do tecido conjuntivo levam à imunodeficiência local. Além disso, a imunodeficiência sistêmica ou fatores sistêmicos, como infecções virais potencialmente carcinogênicas (papilomavírus humano), também explicam a etiologia dos tumores.1,12

Estudos anteriores e metanálises relataram que há mais mulheres do que homens entre os pacientes com SST; a idade de início é geralmente de meia‐idade e idosos, e há um número muito pequeno de adolescentes com menos de 18 anos. Os fatores patogênicos relacionados à SST incluem IMC alto (IMC ≥ 28), história de trauma, desuso do membro, história de radioterapia, história de neoplasia maligna e assim por diante.13–16 A SST foi mais comumente relatada unilateralmente em extremidade superior, e poucos casos foram relatados em extremidade inferior. O tempo médio de evolução do edema dos membros à neoplasia maligna varia de alguns meses a vários anos, até mesmo décadas. Alguns pacientes com linfedema sem história de neoplasia maligna podem persistir por mais tempo. Alguns estudos relataram que microcirurgia, imunoterapia e medicamentos podem ser eficazes no tratamento da SST, mas a maioria dos esquemas de tratamento ainda enfatiza a importância da cirurgia radical na determinação da taxa de sobrevida dos pacientes.17–19 Em estudo realizado no Canadá, a média a idade dos pacientes foi de 61,2 anos, e o tempo médio de evolução do linfedema à neoplasia maligna foi de 15,8 anos. Um total de 69,8% dos pacientes tinham história de neoplasia maligna e 53,7% tinham história de radioterapia.20 Em estudo de Stephen R. Grabmyer et al., não houve diferença na taxa de sobrevida em longo prazo entre pacientes submetidos a ressecção extensa e amputação, mas a taxa de sobrevida em longo prazo de pacientes que receberam quimioterapia e/ou radioterapia foi menor.21 Em outro estudo, o prognóstico foi significantemente melhorado após seguimento em longo prazo para seis pacientes submetidos à amputação. Portanto, sugere‐se que o tratamento mais eficaz para SST seja a cirurgia ablativa radical, geralmente envolvendo amputação do quarto dianteiro (ou traseiro).22,23 Nesta análise retrospectiva, a média de idade dos 22 pacientes foi de 52,7 anos, e a maioria tinha mais de 35 anos. O tempo médio de evolução do linfedema à neoplasia maligna foi de 13 anos – dado semelhante ao relatado na literatura. Além disso, a maioria dos pacientes com SST tinha história de neoplasia maligna, e foi observado que apenas a amputação pode melhorar o prognóstico dos pacientes. Não foi encontrada nenhuma diferença nas taxas de sobrevida entre os pacientes tratados com quimioterapia e aqueles tratados com radioterapia, o que é consistente com alguns outros estudos.21,24

Dada a crescente prevalência de linfedema, os médicos devem estar cientes da possibilidade de degeneração sarcomatosa no linfedema. Havia 19 (86,4%) pacientes com mais de 35 anos no estudo; portanto, a ocorrência de tumores malignos deve ser excluída quando diagnosticado linfedema tardio. O período de pico para o diagnóstico de STS ocorre entre seis meses e um ano após o linfedema, sugerindo que, para pacientes com linfedema crônico de longa duração, é necessário realizar seguimento curto (três meses, seis meses, um ano após o linfedema) para identificar lesões malignas o mais rápido possível. A SST apresenta início agudo e progressão rápida, o que resulta em mudanças na cor da pele. Às vezes, é acompanhada de dor, parestesia, paralisia e fraqueza.25 Pacientes com edema grave súbito ou agravamento óbvio do edema em curto prazo precisam prestar atenção especial à possibilidade de linfedema maligno. Os principais componentes do exame físico para pacientes com suspeita de SST devem incluir o valor do IMC, distribuição do edema, sensibilidade no local do edema, presença de edema depressível e veias varicosas, quaisquer alterações cutâneas e sinais de doença sistêmica, incluindo massa abdominal/pélvica ou linfadenopatias.26 Outros sinais também precisam de atenção especial: se há edema de gânglios linfáticos ou massas na região inguinal ou axilar; se há cianose e alteração do refluxo venoso (alterações congestivas das veias superficiais) ou compressão nervosa (com dor local ou função anormal dos membros afetados); se há alterações na aparência da pele (erupção cutânea, mudança de cor, necrose ou ulceração etc.).27 Além disso, a RM é o procedimento padrão para a avaliação da extensão da doença. Quando os resultados dos exames de imagem são anormais, inflamação da área de drenagem linfática e dano tecidual causado pela cirurgia devem ser excluídos. Por ser neoplasia pouco diferenciada, a SST requer confirmação por imuno‐histoquímica.8,28 A neoplasia mostra positividade para marcadores de células endoteliais, como fator VIII e anticorpos anti‐CD34 e anti‐CD31 – este último o de maior sensibilidade e especificidade.29,30

Conclusão

Embora o mecanismo ainda não tenha sido comprovado, é amplamente aceito que o linfedema pode induzir a SST. Diagnóstico e tratamento ativos do linfedema, atenção especial ao desenvolvimento do linfedema, manutenção da saúde dos membros e prevenção de infecções são medidas que podem ser adotadas para evitar a SST.31

Suporte financeiro

Beijing Municipal Administration of Hospitals’ Youth Programme (QML20150101), Beijing Municipal Administration of Hospitals Incubating Program (PX2020030), Natural Science Foundation of Capital Medical University (PYZ2017158), Beijing Shijitan Hospital Fund Capital Medical University (2019‐LB12).

Contribuição dos autores

Kun Hao: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; revisão crítica do manuscrito.

Yuguang Sun: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.

Yan Zhu: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; análise estatística.

Jianfeng Xin: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados.

Li Zhang: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados.

Bin Li: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa.

Wenbin Shen: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; revisão crítica do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
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Como citar este artigo: Hao K, Sun Y, Zhu Y, Xin J, Zhang L, Li B, et al. A retrospective analysis of Stewart‐Treves syndrome in the context of chronic lymphedema. An Bras Dermatol. 2023;98:287–95.

Trabalho realizado no Departamento de Cirurgia Vascular, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Pequim, China.

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