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para explicar o aumento do intervalo QTc observado no estudo de Sundar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O presente estudo sugere que a miltefosina pode ter alguma cardiotoxicidade espec&#237;fica&#44; mas transit&#243;ria&#44; uma vez que o mesmo aumento do intervalo QTc n&#227;o foi observado com o uso do antimoniato de meglumina durante o mesmo per&#237;odo&#46; Certamente&#44; como afirmamos no artigo&#44; essas conclus&#245;es s&#227;o explorat&#243;rias e merecem ser confirmadas por evid&#234;ncias de outros estudos&#46; A real aus&#234;ncia de evid&#234;ncia farmacocin&#233;tica para apoiar nossos achados&#44; no entanto&#44; n&#227;o exclui sua relev&#226;ncia&#46; Como afirmado corretamente pelo autor&#44; a estrat&#233;gia empregada no estudo deve ser vista com ceticismo&#44; especialmente considerando o aumento da taxa de erro tipo 1 relacionado a compara&#231;&#245;es m&#250;ltiplas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Entretanto&#44; 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Pesquisa do Distrito Federal &#40;FAP&#8208;DF&#41;&#44; subs&#237;dio n&#250;mero 0193&#46;001447&#47;2016&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Daniel Holanda Barroso&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ciro Martins Gomes&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ant&#244;nia Marilene da Silva&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Raimunda Nonata Ribeiro Sampaio&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; 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Journal Information
Vol. 97. Issue 4.
Pages 549-550 (1 July 2022)
Visits
3935
Vol. 97. Issue 4.
Pages 549-550 (1 July 2022)
Correspondência
Open Access
Sem evidência de cardiotoxicidade da miltefosina – Resposta
Visits
3935
Daniel Holanda Barrosoa,
Corresponding author
Danielhbarroso@unb.br

Autor para correspondência.
, Ciro Martins Gomesa,b,c, Antônia Marilene da Silvad, Raimunda Nonata Ribeiro Sampaioa
a Faculdade de Medicina, Universidade de Brasília, Brasília, DF, Brasil
b Laboratório de Dermatomicologia, Faculdade de Medicina, Universidade de Brasília, Brasília, DF, Brasil
c Núcleo de Medicina Tropical, Universidade de Brasília, Brasília, DF, Brasil
d Hospital Universitário de Brasília, Universidade de Brasília, Brasília, DF, Brasil
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Prezado Editor,

Tivemos o prazer de ler os comentários do Professor Dorlos sobre o artigo que publicamos nesta revista.1 Como o Professor corretamente afirma, a cardiotoxicidade do antimoniato de meglumina (NMG) está bem estabelecida e não há evidências farmacocinéticas convincentes de que a miltefosina cause cardiotoxicidade. Entretanto, não foi possível chegar a nenhuma conclusão específica sobre a farmacocinética da miltefosina com base em nossos dados, pois não investigamos a absorção, a distribuição, o metabolismo ou a excreção do medicamento neste estudo. Além disso, muitas explicações são possíveis, além da cardiotoxicidade específica da miltefosina, para explicar o aumento do intervalo QTc observado no estudo de Sundar et al.2 O presente estudo sugere que a miltefosina pode ter alguma cardiotoxicidade específica, mas transitória, uma vez que o mesmo aumento do intervalo QTc não foi observado com o uso do antimoniato de meglumina durante o mesmo período. Certamente, como afirmamos no artigo, essas conclusões são exploratórias e merecem ser confirmadas por evidências de outros estudos. A real ausência de evidência farmacocinética para apoiar nossos achados, no entanto, não exclui sua relevância. Como afirmado corretamente pelo autor, a estratégia empregada no estudo deve ser vista com ceticismo, especialmente considerando o aumento da taxa de erro tipo 1 relacionado a comparações múltiplas.3 Entretanto, a análise estatística deve ser adaptada às características das variáveis estudadas. Como dito com precisão, o intervalo QTc não é um desfecho clínico, e sua significância está relacionada à possibilidade de arritmias cardíacas. Para explicar isso, dicotomizamos a variável para separar os pacientes com risco aumentado de arritmias (QTc ≥ 440ms) e aqueles sem aumento de risco (QTc <440ms). Além disso, ao agregarem‐se os diferentes momentos dos indivíduos, pode‐se omitir um risco aumentado transitório e potencialmente fatal de morte cardíaca. Assim, entendemos que a análise em cada momento é importante para explicar a variabilidade intra‐sujeitos nesse caso. A cardiotoxicidade da miltefosina não está bem estabelecida na literatura, e continuamos a preferir a utilização desse medicamento ao NMG em pacientes com alto risco cardíaco. No entanto, qualquer sinal de cardiotoxicidade da miltefosina merece ser relatado, especialmente considerando o aumento do interesse da comunidade científica na terapia combinada, como evidenciado pelos muitos estudos realizados sobre o assunto.4,5 Finalmente, considerando que a segurança é a principal preocupação quando se trata de vidas humanas, qualquer caso de cardiotoxicidade relacionado à miltefosina deve ser incluído nos dados de farmacovigilância. Isso é ainda mais importante agora, uma vez que a miltefosina foi incorporada em países onde a leishmaniose é endêmica.

Suporte financeiro

Apoio financeiro recebido da Sociedade Brasileira de Dermatologia através de subsidio da FUNADERM e da Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP‐DF), subsídio número 0193.001447/2016.

Contribuição dos autores

Daniel Holanda Barroso: Elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica do manuscrito.

Ciro Martins Gomes: Elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica do manuscrito.

Antônia Marilene da Silva: Elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica do manuscrito.

Raimunda Nonata Ribeiro Sampaio: Elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
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Como citar este artigo: Barroso DH, Gomes CM, Silva AM, Sampaio RNR. No evidence for cardiotoxicity of miltefosine – Reply. An Bras Dermatol. 2022;97:549–50.

Trabalho realizado no Hospital Universitário de Brasília e Laboratório de Dermatomicologia, Faculdade de Medicina, Universidade de Brasília, Brasília, DF, Brasil.

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