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desafiou essa teoria&#46; Na literatura&#44; muitas revis&#245;es e estudos definiram os achados cut&#226;neos da COVID&#8208;19 por meio de pacientes que foram consultados por teledermatologia e plataformas de m&#237;dia social&#46; Entretanto&#44; n&#227;o foi encontrado estudo prospectivo em que cabelos&#44; unhas&#44; pele e mucosas de pacientes pedi&#225;tricos com COVID&#8208;19 internados tenham sido minuciosamente documentados por dermatologista&#46; O presente estudo tem como objetivo esclarecer os achados da pele&#44; mucosas e unhas de crian&#231;as hospitalizadas com COVID&#8208;19&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Desenho e participantes do estudo</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi realizado estudo prospectivo de janeiro a abril de 2021&#46; A aprova&#231;&#227;o &#233;tica foi obtida do comit&#234; de &#233;tica local &#40;data&#58; 13&#47;01&#47;2021&#44; n&#250;mero&#58; 2021&#46;0022&#41;&#46; O consentimento informado foi obtido de todos os participantes&#46; O grupo de estudo foi composto por pacientes com idade inferior a 18 anos&#44; que estavam internados no Servi&#231;o de Infectologia Pedi&#225;trica&#46; Pacientes com suspeita de erup&#231;&#245;es medicamentosas adversas foram exclu&#237;dos utilizando os tr&#234;s crit&#233;rios seguintes&#58; &#40;i&#41; apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica t&#237;pica&#59; &#40;ii&#41; eosinofilia sangu&#237;nea e tecidual e&#47;ou correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;patol&#243;gica&#59; e &#40;iii&#41; hist&#243;rico de uso de medicamentos suspeitos&#46; Dois dermatologistas examinaram a pele&#44; a mucosa oral e as unhas de 46 pacientes com SIM&#8208;C ou COVID&#8208;19 duas vezes por semana&#46; Durante cada visita&#44; um formul&#225;rio&#44; que descrevia detalhes sobre a erup&#231;&#227;o mucocut&#226;nea do paciente&#44; era preenchido e os achados mucocut&#226;neos eram fotografados&#46; Teste de PCR para COVID&#8208;19&#44; radiografia de t&#243;rax ou teste de anticorpos para COVID&#8208;19 foram realizados pelo departamento de infec&#231;&#245;es pedi&#225;tricas para o diagn&#243;stico de COVID&#8208;19&#46; Foram realizadas duas bi&#243;psias por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> no decorrer da pesquisa&#46; A raz&#227;o &#233; que esses dois pacientes com diagn&#243;stico de SIM&#8208;C manifestaram erup&#231;&#227;o cut&#226;nea grave&#46; O consentimento informado foi obtido do respons&#225;vel pelas crian&#231;as&#46; Utilizando a defini&#231;&#227;o de caso de SIM&#8208;C do <span class="elsevierStyleItalic">Centers for Disease Control and Prevention</span>&#44; os pacientes eram inclu&#237;dos se atendessem aos seguintes crit&#233;rios&#58; &#40;1&#41; idade igual ou inferior a 21 anos apresentando febre&#44; evid&#234;ncia laboratorial de inflama&#231;&#227;o e doen&#231;a grave que exigisse interna&#231;&#227;o&#59; &#40;2&#41; envolvimento de pelo menos dois sistemas org&#226;nicos&#59; e &#40;3&#41; aus&#234;ncia de diagn&#243;stico alternativo plaus&#237;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Os achados cut&#226;neos foram categorizados em padr&#245;es cl&#237;nicos&#44; previamente definidos por Giovanni Genovese et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Os padr&#245;es cl&#237;nicos abrangem &#40;i&#41; erup&#231;&#227;o urticariforme&#59; &#40;ii&#41; erup&#231;&#227;o cut&#226;nea eritematosa&#47;maculopapular&#47;morbiliforme confluente&#59;&#44;&#40;iii&#41; exantema papulovesicular&#59; &#40;iv&#41; padr&#227;o acral semelhante a perniose&#59; &#40;v&#41; padr&#227;o livedo reticular&#47;racemoso&#59; e &#40;vi&#41; padr&#227;o purp&#250;rico &#8220;vascul&#237;tico&#8221;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> A erup&#231;&#227;o cut&#226;nea eritematosa&#44; maculopapular e morbiliforme confluente foi dividida em grupos separados&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Desfechos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O desfecho do presente estudo foi identificar os achados de pele&#44; mucosas&#44; unhas e cabelos induzidos por COVID&#8208;19 e determinar suas taxas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estat&#237;sticas descritivas foram apresentadas como n&#250;meros e porcentagens para vari&#225;veis categ&#243;ricas e m&#233;dia para vari&#225;veis num&#233;ricas&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O grupo de estudo incluiu 46 pacientes&#44; dos quais 21 &#40;45&#44;6&#37;&#41; eram do sexo feminino e 25 &#40;54&#44;6&#37;&#41; do sexo masculino &#40;m&#233;dia de idade de 8&#44;5 anos e faixa et&#225;ria de 2 meses a 17 anos&#41;&#46; Dos 46 inclu&#237;dos&#44; 19 &#40;41&#44;3&#37;&#41; pacientes apresentaram achados cut&#226;neos&#44; de mucosas ou ungueais&#46; Dos 19 pacientes com achados mucocut&#226;neos&#44; 13 eram do sexo feminino e seis do sexo masculino &#40;m&#233;dia de idade de 5&#44;2 e faixa et&#225;ria de 3 meses a 17 anos&#41;&#46; As m&#233;dias de idades dos pacientes do sexo feminino e masculino com achados mucocut&#226;neos foram 5 e 5&#44;6 anos&#44; respectivamente&#46; Achados cut&#226;neos foram observados em 14 &#40;30&#44;4&#37;&#41; pacientes&#46; Dez &#40;22&#37;&#41; pacientes apresentaram achados cut&#226;neos compat&#237;veis com os padr&#245;es descritos anteriormente &#8211; tr&#234;s casos de erup&#231;&#227;o maculopapular&#44; uma erup&#231;&#227;o morbiliforme&#44; uma erup&#231;&#227;o eritematosa confluente&#44; dois casos de erup&#231;&#227;o urticariforme&#44; dois de erup&#231;&#227;o papulovesicular e um padr&#227;o livedo reticular&#47;racemoso&#46; Metade dos pacientes com erup&#231;&#245;es padr&#227;o apresentavam erup&#231;&#227;o eritematosa&#47;maculopapular&#47;morbiliforme confluente&#44; que parece ser o padr&#227;o mais comum&#46; Outros achados cut&#226;neos s&#227;o 11 casos de eritema e edema periorbital&#44; um eritema acral e um caso de descama&#231;&#227;o periungueal&#46; Um total de 23&#44;9&#37; do grupo de estudo desenvolveu eritema e edema periorbital&#44; que foi o achado cut&#226;neo mais marcante&#46; Em oito pacientes&#44; erup&#231;&#245;es cut&#226;neas padr&#227;o foram acompanhadas de eritema e edema periorbital&#44; e desses oito pacientes&#44; um apresentou eritema acral concomitante&#46; Apenas tr&#234;s pacientes apresentaram eritema e edema periorbital sem qualquer outro achado cut&#226;neo concomitante&#46; As caracter&#237;sticas dos padr&#245;es de erup&#231;&#245;es cut&#226;neas e outros achados cut&#226;neos do grupo de estudo s&#227;o apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; Alguns dos padr&#245;es de erup&#231;&#245;es cut&#226;neas no grupo de estudo s&#227;o vistos na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O exame das mucosas revelou seis casos de queilite&#44; cinco conjuntivites&#44; dois casos de glossite &#40;l&#237;ngua em morango&#41;&#44; dois casos de aftas orais&#44; duas placas esbranqui&#231;adas na mucosa bucal&#44; dois casos de candid&#237;ase da mucosa oral&#44; um caso de herpes labial e um caso de gengivite&#46; Dez &#40;22&#37;&#41; pacientes apresentaram pelo menos um achado em mucosa oral&#46; Durante o exame de cabelos e unhas foi notado um efl&#250;vio tel&#243;geno&#44; um caso de unha azulada e um &#8220;sinal da bandeira&#8221; nas unhas&#46; Os achados de mucosas&#44; unhas e cabelos no grupo de estudo s&#227;o mostrados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; Alguns dos achados de mucosas&#44; unhas e cabelos do grupo de estudo s&#227;o vistos na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nove &#40;19&#44;5&#37;&#41; pacientes de 46 desenvolveram SIM&#8208;C&#46; Cada um deles apresentou comprometimento pulmonar com envolvimento sist&#234;mico de &#243;rg&#227;os&#8208;alvo&#44; como sistemas cardiovascular e renal&#46; Os pacientes com SIM&#8208;C apresentaram manifesta&#231;&#227;o mucocut&#226;neas&#44; exceto um &#40;88&#44;8&#37;&#41;&#46; Eles exibiram substancialmente mais achados de pele e mucosas do que pacientes sem a s&#237;ndrome&#46; As manifesta&#231;&#245;es mais marcantes de nove pacientes com SIM&#8208;C foram sete casos de eritema e edema periorbital&#44; cinco conjuntivites e&#47;ou cinco casos de queilite&#46; Os padr&#245;es mais frequentes encontrados nesse grupo foram duas erup&#231;&#245;es maculopapulares&#44; uma erup&#231;&#227;o morbiliforme e um eritema confluente&#46; Idade&#44; sexo&#44; manifesta&#231;&#245;es sist&#234;micas iniciais&#44; padr&#245;es das les&#245;es&#44; presen&#231;a de SIM&#8208;C&#44; resultado do teste de PCR e tratamentos dos casos com COVID&#8208;19 com achados de pele&#44; cabelos e unhas s&#227;o mostrados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#46; Tr&#234;s pacientes desenvolveram manifesta&#231;&#245;es de pele de maneira simult&#226;nea com os sintomas da COVID&#8208;19&#44; como febre&#44; astenia&#44; mialgia&#44; artralgia e sintomas respirat&#243;rios&#46; Em 14 pacientes&#44; o in&#237;cio dos achados mucocut&#226;neos foi seguido pelo in&#237;cio dos sintomas de COVID&#8208;19&#46; Dois pacientes apresentaram manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas antes dos sintomas de COVID&#8208;19&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dois dos pacientes com SIM&#8208;C foram submetidos a bi&#243;psia de pele&#46; A primeira mostrou ondula&#231;&#227;o da epiderme&#44; neutr&#243;filos e escassos eosin&#243;filos&#46; A segunda revelou prolifera&#231;&#227;o proeminente do endot&#233;lio dos capilares d&#233;rmicos&#44; poucos linf&#243;citos&#44; plasm&#243;citos escassos e vasculopatia com extravasamento espor&#225;dico de eritr&#243;citos&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Discuss&#227;o</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas de pacientes adultos com COVID&#8208;19 j&#225; foram claramente definidas&#46; Dados iniciais da pandemia revelaram que 0&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> a 20&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> dos pacientes adultos com COVID&#8208;19 desenvolveram manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas&#46; Um estudo posterior mostrou que 24&#37; dos pacientes adultos hospitalizados apresentaram manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Os dados atuais sobre a rela&#231;&#227;o entre a COVID&#8208;19 e as manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas revelam que erup&#231;&#245;es medicamentosas foram diagnosticadas erroneamente como achados cut&#226;neos da COVID&#8208;19&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Estudos que investigam a associa&#231;&#227;o entre COVID&#8208;19 e manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas s&#227;o escassos na popula&#231;&#227;o pedi&#225;trica&#46; O presente estudo demonstrou que uma porcentagem substancialmente alta de pacientes pedi&#225;tricos com COVID&#8208;19 apresentou manifesta&#231;&#245;es mucocut&#226;neas &#40;41&#44;3&#37;&#41;&#46; Que seja do conhecimento dos autores&#44; esse &#233; o primeiro estudo prospectivo em que cabelos&#44; unhas&#44; pele e mucosas de pacientes pedi&#225;tricos com COVID&#8208;19 s&#227;o amplamente documentados&#46; N&#227;o foi encontrada nenhuma pesquisa analisando padr&#245;es de erup&#231;&#245;es cut&#226;neas para fornecer detalhes estat&#237;sticos&#46; Portanto&#44; a discuss&#227;o foi moldada comparando os achados do presente estudo com os achados cut&#226;neos de pacientes adultos com COVID&#8208;19&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observou&#8208;se que o achado mais comum foi eritema e edema periorbital em 23&#44;9&#37; dos casos&#44; que at&#233; ent&#227;o havia sido pouco identificado entre os achados cut&#226;neos de pacientes pedi&#225;tricos com COVID&#8208;19&#46; No presente estudo&#44; sete de 11 &#40;63&#44;6&#37;&#41; pacientes apresentaram eritema e edema periorbital&#44; que s&#227;o associados a COVID&#8208;19 grave&#46; No estudo de Young et al&#46;&#44; 20&#37; dos pacientes com SIM&#8208;C apresentaram eritema e edema periorbital&#44; tamb&#233;m em correla&#231;&#227;o com COVID&#8208;19 grave&#46; O significado do eritema e edema periorbital tamb&#233;m &#233; mencionado por Terzi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; 10&#44;7&#37; da popula&#231;&#227;o de pacientes apresentaram erup&#231;&#227;o cut&#226;nea categorizada no grupo combinado de erup&#231;&#227;o cut&#226;nea eritematosa&#47;maculopapular&#47;morbiliforme confluente&#44; e o grupo combinado foi o padr&#227;o mais frequente entre as erup&#231;&#245;es cut&#226;neas padronizadas&#46; Se forem examinados os padr&#245;es em pacientes adultos&#44; estudos mostraram que o grupo combinado de erup&#231;&#227;o eritematosa&#47;maculopapular&#47;morbiliforme confluente compreendia o mais significativo entre os padr&#245;es&#44; com 23&#37; a 70&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a> Outro estudo revelou que o exantema maculopapular foi identificado em 47&#37; dos pacientes adultos&#44; 78&#37; dos quais tinham hist&#243;rico de uso de um ou mais medicamentos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Essa circunst&#226;ncia pode ser esclarecida pelo fato de que as rea&#231;&#245;es adversas a medicamentos podem ser diagnosticadas erroneamente como exantema maculopapular da COVID&#8208;19&#46; Um estudo recente revelou que a erup&#231;&#227;o cut&#226;nea eritematosa&#47;maculopapular&#47;morbiliforme confluente estava associada a COVID&#8208;19 mais grave&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> No presente estudo&#44; essas erup&#231;&#245;es s&#227;o frequentemente concomitantes com danos sist&#234;micos em &#243;rg&#227;os&#8208;alvo e SIM&#8208;C&#46; A patog&#234;nese das manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas induzidas por COVID&#8208;19 consiste na resposta imune contra nucleot&#237;deos virais&#44; di&#225;tese tromb&#243;tica e rea&#231;&#245;es medicamentosas&#46; Presume&#8208;se que a apar&#234;ncia cl&#237;nica semelhante ao exantema viral seja desencadeada por resposta imune aos nucleot&#237;deos virais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Erup&#231;&#227;o urticariforme foi relatada em 10&#37; a 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13&#44;14</span></a> dos pacientes adultos com COVID&#8208;19&#46; No presente estudo&#44; 4&#44;3&#37; dos pacientes apresentaram erup&#231;&#227;o urticariforme&#46; Infec&#231;&#245;es virais podem desencadear urtic&#225;ria por degranula&#231;&#227;o de mast&#243;citos via ativa&#231;&#227;o do complemento ou vasculite&#44; que &#233; precipitada pela liga&#231;&#227;o do v&#237;rus da COVID&#8208;19 aos receptores da enzima conversora de angiotensina &#40;ECA&#41;&#8208;2 nos vasos sangu&#237;neos&#46; Subsequentemente&#44; os anticorpos se acumulam nas paredes vasculares com a consequente rea&#231;&#227;o imune&#46; Al&#233;m disso&#44; a urtic&#225;ria pode estar associada &#224; bradicinina no sistema cinina&#8208;calicre&#237;na em conjunto com a ECA&#8208;2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o h&#225; consenso sobre a defini&#231;&#227;o da erup&#231;&#227;o vesicular da COVID&#8208;19&#46; Relatos de diferentes pa&#237;ses relatam que 4&#37; a 15&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> dos pacientes adultos apresentam erup&#231;&#227;o vesicular relacionada &#224; COVID&#8208;19&#46; Na popula&#231;&#227;o de pacientes pedi&#225;tricos do presente estudo&#44; essa estat&#237;stica foi de 4&#44;3&#37;&#46; A patog&#234;nese do exantema vesicular permanece desconhecida&#44; mas coincid&#234;ncia com o v&#237;rus do herpes foi observada&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; n&#227;o foram encontradas les&#245;es semelhantes &#224; eritema p&#233;rnio em pacientes com COVID&#8208;19&#46; No in&#237;cio da pandemia&#44; les&#245;es semelhantes a eritema p&#233;rnio em s&#237;tios acrais foram sugeridas como o principal achado cut&#226;neo da infec&#231;&#227;o em pacientes ambulatoriais que n&#227;o necessitaram de interna&#231;&#227;o&#46; Portanto&#44; presumiu&#8208;se que les&#245;es semelhantes a eritema p&#233;rnio indicam de COVID&#8208;19 leve&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18</span></a> Essa conclus&#227;o pode explicar a aus&#234;ncia de les&#245;es semelhantes a eritema p&#233;rnio no presente estudo&#44; considerando que este grupo de estudo era composto por pacientes com COVID&#8208;19 grave que necessitaram de hospitaliza&#231;&#227;o&#46; Interferonopatia tipo I induzida por v&#237;rus&#44; trombose&#47;coagulopatia&#44; vasculite causada por dano endotelial s&#227;o propostos como os principais fatores na patog&#234;nese das les&#245;es semelhantes a eritema p&#233;rnio&#46; Pormenorizando&#44; foi postulado que pacientes com les&#245;es semelhantes a eritema p&#233;rnio apresentam resposta mais forte de interferon tipo I ao SARS&#8208;CoV2&#44; que atenua a replica&#231;&#227;o viral enquanto causa danos microangiop&#225;ticos vasculares&#46; A resposta imune inata&#44; especificamente a produ&#231;&#227;o de interferons do tipo I&#44; compreende a defesa inicial contra o v&#237;rus&#46; O fato de pacientes com COVID&#8208;19 mais leve desenvolverem les&#245;es semelhantes a eritema p&#233;rnio prova que seus n&#237;veis elevados de interferon tipo I os impede de ter a forma grave da doen&#231;a&#46; Os pacientes com COVID&#8208;19 t&#234;m predisposi&#231;&#227;o para tromboembolismo&#44; que &#233; demonstrado por n&#237;veis s&#233;ricos elevados de d&#237;mero&#8208;D e a presen&#231;a de trombos de fibrina nos capilares do pulm&#227;o e do cora&#231;&#227;o&#44; e ocorr&#234;ncia de les&#245;es isqu&#234;micas semelhantes a eritema p&#233;rnio&#46; Microtrombos tamb&#233;m foram documentados nas les&#245;es semelhantes a eritema p&#233;rnio&#46; Embora a vasculite na COVID&#8208;19 possa ocorrer por hipoperfus&#227;o dos tecidos&#44; foi proposto que o SARS&#8208;CoV&#8208;2 possa causar vasculite diretamente&#46; Foi sugerido que ECA&#8208;2 seja o receptor de membrana do SARS&#8208;CoV&#8208;2&#44; o que pode explicar a imunomarca&#231;&#227;o positiva para SARS&#8208;CoV&#8208;2 em c&#233;lulas epiteliais de gl&#226;ndulas &#233;crinas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A SIM&#8208;C &#233; doen&#231;a causada pelo v&#237;rus SARS&#8208;CoV2 e caracterizada por febre persistente&#44; eleva&#231;&#227;o de marcadores inflamat&#243;rios e fal&#234;ncia de &#243;rg&#227;o &#250;nico ou de m&#250;ltiplos &#243;rg&#227;os&#46; Eritema conjuntival e mucoso&#44; edema de m&#227;os e p&#233;s e dilata&#231;&#227;o da art&#233;ria coron&#225;ria podem ser observados durante o curso da doen&#231;a&#44; assemelhando a s&#237;ndrome de Kawasaki&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> O presente estudo mostrou que pacientes com SIM&#8208;C tendem a desenvolver achados mucocut&#226;neos &#40;88&#44;8&#37;&#41;&#46; No grupo SIM&#8208;C&#44; a erup&#231;&#227;o cut&#226;nea eritematosa&#47;maculopapular&#47;morbiliforme parece ser o padr&#227;o mais comum&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para resumir a rela&#231;&#227;o entre COVID&#8208;19 pedi&#225;trica e manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas&#58; pacientes pedi&#225;tricos com COVID&#8208;19 s&#227;o mais suscet&#237;veis a desenvolver manifesta&#231;&#245;es mucocut&#226;neas em compara&#231;&#227;o com adultos&#46; Durante a pandemia&#44; os m&#233;dicos devem estar cientes de que a presen&#231;a de febre alta persistente e eritema e edema periorbital s&#227;o preditivos de SIM&#8208;C&#46; Quando uma crian&#231;a tem febre alta e persistente&#44; sintomas respirat&#243;rios e erup&#231;&#227;o cut&#226;nea&#44; a COVID&#8208;19 deve ser exclu&#237;da e a SIM&#8208;C deve ser lembrada&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclus&#245;es</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em decorr&#234;ncia da alta porcentagem de achados mucocut&#226;neos&#44; os autores prop&#245;em que a COVID&#8208;19 seja reconhecida como um dos exantemas virais da inf&#226;ncia&#44; devido &#224; ocorr&#234;ncia frequente de achados mucocut&#226;neos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Suporte financeiro</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tun&#231; &#214;zen&#58; Examinou a pele&#44; cabelos&#44; unhas&#44; e mucosas dos pacientes internados&#59; documentou e fotografou os casos&#59; reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Filiz Cebeci Kahraman&#58; Examinou a pele&#44; cabelos&#44; unhas&#44; e mucosas dos pacientes internados&#59; documentou e fotografou os casos&#59; reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sevliya &#214;cal&#58; Diagn&#243;stico e tratamento dos pacientes internados com COVID&#8208;19&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#252;sn&#252; Fahri Oval&#305;&#58; Diagn&#243;stico e tratamento dos pacientes internados com COVID&#8208;19&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflito de interesses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">As manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas da doen&#231;a do coronav&#237;rus&#8208;2019 &#40;COVID&#8208;19&#41; ainda n&#227;o foram totalmente descritas em pacientes pedi&#225;tricos hospitalizados&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este estudo prospectivo tem como objetivo demonstrar os achados da pele&#44; mucosas e unhas de crian&#231;as hospitalizadas com COVID&#8208;19&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos pacientes pedi&#225;tricos hospitalizados&#46; Dois dermatologistas examinaram pele&#44; cabelos&#44; unhas e mucosas&#46; Pacientes com erup&#231;&#245;es medicamentosas foram exclu&#237;dos com anamnese&#44; resultado de exames cl&#237;nicos e laboratoriais&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dos 46 pacientes inclu&#237;dos&#44; 19 &#40;41&#44;3&#37;&#41; apresentavam achados na pele&#44; mucosas ou unhas&#46; Achados cut&#226;neos foram observados em 14 &#40;30&#44;4&#37;&#41; pacientes&#46; Dez &#40;22&#37;&#41; pacientes apresentaram achados cut&#226;neos correspondentes aos padr&#245;es conhecidos&#46; Metade dos pacientes com erup&#231;&#245;es cut&#226;neas padr&#227;o apresentava erup&#231;&#227;o cut&#226;nea eritematosa&#47;maculopapular&#47;morbiliforme confluente&#46; Onze dos 46 &#40;23&#44;9&#37;&#41; pacientes desenvolveram eritema e edema periorbital&#46; Dez &#40;22&#37;&#41; pacientes apresentaram pelo menos um achado de mucosa oral&#46; Um efl&#250;vio tel&#243;geno&#44; um caso de unha azulada e um caso de unha com &#8220;sinal da bandeira&#8221; foram notados&#46; Nove &#40;19&#44;5&#37;&#41; pacientes desenvolveram s&#237;ndrome inflamat&#243;ria multissist&#234;mica em crian&#231;as &#40;SIM&#8208;C&#41;&#46; Os pacientes com SIM&#8208;C apresentaram manifesta&#231;&#227;o mucocut&#226;neas&#44; exceto um &#40;88&#44;8&#37;&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Detectamos taxa maior de manifesta&#231;&#245;es mucocut&#226;neas em compara&#231;&#227;o com pacientes ambulatoriais com COVID&#8208;19 leve porque o estudo foi realizado com base apenas em pacientes hospitalizados&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#245;es</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pacientes pedi&#225;tricos com COVID&#8208;19 s&#227;o mais suscet&#237;veis ao desenvolvimento de manifesta&#231;&#245;es mucocut&#226;neas em compara&#231;&#227;o aos adultos&#46; Prop&#245;e&#8208;se que a COVID&#8208;19 seja reconhecida como uma das erup&#231;&#245;es exantem&#225;ticas de origem viral da inf&#226;ncia&#46; Observou&#8208;se que o achado mais comum foi eritema e edema periorbital&#46; A erup&#231;&#227;o cut&#226;nea eritematosa&#47;maculopapular&#47;morbiliforme confluente parece ser o padr&#227;o mais comum associado &#224; COVID&#8208;19 grave&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas n&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Masculino&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Feminino&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de estudo&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Erup&#231;&#245;es em padr&#245;es</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semelhante a livedo reticular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Urticariforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Papulovesicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semelhante a eritema p&#233;rnio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8220;Vascul&#237;tica&#8221; purp&#250;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Outros achados cut&#226;neos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#42;Concomitante com erup&#231;&#227;o cut&#226;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;17&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#42; N&#227;o concomitante com erup&#231;&#227;o cut&#226;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritema acral <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Descama&#231;&#227;o periungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Masculino&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Feminino&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de estudo&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Achados em mucosas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;15&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;21&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Conjuntivite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aftas orais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Manchas esbranqui&#231;adas na mucosa bucal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Candid&#237;ase na mucosa oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gengivite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Herpes labial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Achados em unhas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Unha azulada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8220;Sinal da bandeira&#8221;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Achados em cabelos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Efl&#250;vio tel&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero do caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&#47; Idade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Manifesta&#231;&#245;es sist&#234;micas iniciais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Padr&#245;es das les&#245;es cut&#226;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Les&#245;es nas mucosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SIM&#8208;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;3M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; mialgia&#44; artralgia&#44; sintomas respirat&#243;rios&#44; astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Erup&#231;&#227;o papulovesicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nenhuma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Unguento de mupirocina 2&#37;&#44; tratamento sintom&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Erup&#231;&#227;o papulovesicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nenhuma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pomada de extrato de <span class="elsevierStyleItalic">Hamamelis virginiana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; mialgia&#44; artralgia&#44; sintomas respirat&#243;rios&#44; astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Erup&#231;&#227;o maculopapular&#44; eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivite&#44; glossite &#40;l&#237;ngua em morango&#41;&#44; herpes labial&#44; queilite&#44; candid&#237;ase na l&#237;ngua&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIM&#8208;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;30 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&#44; IgIV &#40;1 g&#47;kg&#47;dia&#41;&#44; aspirina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; mialgia&#44; artralgia&#44; sintomas respirat&#243;rios&#44; astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Erup&#231;&#227;o maculopapular&#44; eritema acral&#44; eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivite&#44; queilite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIM&#8208;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;10 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&#44; IgIV &#40;1 g&#47;kg&#47;dia&#44; 3 dias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; mialgia&#44; artralgia sintomas respirat&#243;rios&#44; astenia&#44; disgeusia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Erup&#231;&#227;o maculopapular&#44; eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;10 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&#44; IgIV &#40;1 g&#47;kg&#47;dia&#44; 3 dias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; mialgia&#44; artralgia sintomas respirat&#243;rios astenia&#44; disgeusia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Erup&#231;&#227;o morbiliforme&#44; eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivite&#44; queilite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIM&#8208;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;30 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&#44; IgIV &#40;1 g&#47;kg&#47;dia&#44; 5 dias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; mialgia&#44; artralgia&#44; sintomas respirat&#243;rios astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema confluente&#44; eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivite&#44; aftas orais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIM&#8208;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;30 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&#44; IgIV &#40;1 g&#47;kg&#47;dia&#44; 3 dias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; artralgia&#44; mialgia&#44; sintomas respirat&#243;rios astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Erup&#231;&#227;o urticariforme&#44; eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nenhuma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;30 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&#44; IgIV &#40;1 g&#47;kg&#47;dia&#44; 5 dias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; artralgia&#44; mialgia&#44; sintomas respirat&#243;rios&#44; astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Erup&#231;&#227;o urticariforme&#44; eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Queilite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIM&#8208;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;30 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; artralgia&#44; mialgia&#44; sintomas respirat&#243;rios&#44; astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivite&#44; queilite&#44; glossite &#40;l&#237;ngua em morango&#41;&#44; candid&#237;ase na l&#237;ngua&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIM&#8208;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;30 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sintomas respirat&#243;rios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descama&#231;&#227;o periungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nenhuma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pomada t&#243;pica de vaselina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; sintomas respirat&#243;rios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nenhuma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamento sintom&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; artralgia&#44; mialgia&#44; sintomas respirat&#243;rios&#44; disgeusia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Manchas esbranqui&#231;adas na mucosa bucal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIM&#8208;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;30 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sintomas respirat&#243;rios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nenhum&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Manchas esbranqui&#231;adas na mucosa bucal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Digluconato de clorexidina 0&#44;2&#37; t&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Febre&#44; artralgia&#44; mialgia&#44; sintomas respirat&#243;rios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Padr&#227;o semelhante a livedo reticular&#44; eritema e edema periorbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nenhuma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIM&#8208;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metilprednisolona &#40;30 mg&#47;kg&#47;dia&#41;&#44; IgIV &#40;1 g&#47;kg&#47;dia&#44; 3 dias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Febre&#44; artralgia&#44; mialgia&#44; sintomas respirat&#243;rios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nenhum&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gengivite&#44; queilite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pomada t&#243;pica de extrato de <span class="elsevierStyleItalic">Hamamelis virginiana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">F&#47;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Aftas orais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Febre&#44; sintomas respirat&#243;rios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tratamento sintom&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Febre&#44; sintomas respirat&#243;rios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 98. Issue 2.
Pages 208-215 (1 March 2023)
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Vol. 98. Issue 2.
Pages 208-215 (1 March 2023)
Artigo original
Open Access
Achados da pele, mucosa e unhas em pacientes pediátricos hospitalizados com a doença do coronavírus‐2019 (COVID‐19)
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Tunç Özena,
Corresponding author
tuncozen1@hotmail.com

Autor para correspondência.
, Filiz Cebeci Kahramana, Sevliya Öcalb, Hüsnü Fahri Ovalıc
a Departamento de Dermatologia, İstanbul Medeniyet University, Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın City Hospital, Istambul, Turquia
b Departamento de Doenças Infecciosas Pediátricas, İstanbul Medeniyet University, Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın City Hospital, Istambul, Turquia
c Departamento de Doenças Pediátricas, İstanbul Medeniyet University, Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın City Hospital, Istambul, Turquia
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Resumo
Fundamentos

As manifestações cutâneas da doença do coronavírus‐2019 (COVID‐19) ainda não foram totalmente descritas em pacientes pediátricos hospitalizados.

Objetivos

Este estudo prospectivo tem como objetivo demonstrar os achados da pele, mucosas e unhas de crianças hospitalizadas com COVID‐19.

Métodos

Foram incluídos pacientes pediátricos hospitalizados. Dois dermatologistas examinaram pele, cabelos, unhas e mucosas. Pacientes com erupções medicamentosas foram excluídos com anamnese, resultado de exames clínicos e laboratoriais.

Resultados

Dos 46 pacientes incluídos, 19 (41,3%) apresentavam achados na pele, mucosas ou unhas. Achados cutâneos foram observados em 14 (30,4%) pacientes. Dez (22%) pacientes apresentaram achados cutâneos correspondentes aos padrões conhecidos. Metade dos pacientes com erupções cutâneas padrão apresentava erupção cutânea eritematosa/maculopapular/morbiliforme confluente. Onze dos 46 (23,9%) pacientes desenvolveram eritema e edema periorbital. Dez (22%) pacientes apresentaram pelo menos um achado de mucosa oral. Um eflúvio telógeno, um caso de unha azulada e um caso de unha com “sinal da bandeira” foram notados. Nove (19,5%) pacientes desenvolveram síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (SIM‐C). Os pacientes com SIM‐C apresentaram manifestação mucocutâneas, exceto um (88,8%).

Limitações do estudo

Detectamos taxa maior de manifestações mucocutâneas em comparação com pacientes ambulatoriais com COVID‐19 leve porque o estudo foi realizado com base apenas em pacientes hospitalizados.

Conclusões

Pacientes pediátricos com COVID‐19 são mais suscetíveis ao desenvolvimento de manifestações mucocutâneas em comparação aos adultos. Propõe‐se que a COVID‐19 seja reconhecida como uma das erupções exantemáticas de origem viral da infância. Observou‐se que o achado mais comum foi eritema e edema periorbital. A erupção cutânea eritematosa/maculopapular/morbiliforme confluente parece ser o padrão mais comum associado à COVID‐19 grave.

Palavras‐chave:
COVID‐19
Criança
Manifestações cutâneas
Membrana mucosa
Full Text
Introdução

Um novo coronavírus denominado SARS‐CoV‐2 desencadeou uma pandemia em 31 de dezembro de 2019, que levou a 5,4 milhões de mortos, de acordo com as estatísticas da Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2 de janeiro de 2022. Inicialmente, a doença foi identificada por achados respiratórios, mas relatos subsequentes declararam que a doença do coronavírus‐2019 (COVID‐19) poderia afetar qualquer sistema, como o cardiovascular, tegumentar, imunológico e neurológico.1 Os primeiros relatos declaravam que os pacientes pediátricos teriam curso mais leve da doença em comparação com os adultos.2 A definição de uma nova síndrome chamada síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (SIM‐C) desafiou essa teoria. Na literatura, muitas revisões e estudos definiram os achados cutâneos da COVID‐19 por meio de pacientes que foram consultados por teledermatologia e plataformas de mídia social. Entretanto, não foi encontrado estudo prospectivo em que cabelos, unhas, pele e mucosas de pacientes pediátricos com COVID‐19 internados tenham sido minuciosamente documentados por dermatologista. O presente estudo tem como objetivo esclarecer os achados da pele, mucosas e unhas de crianças hospitalizadas com COVID‐19.

MétodosDesenho e participantes do estudo

Foi realizado estudo prospectivo de janeiro a abril de 2021. A aprovação ética foi obtida do comitê de ética local (data: 13/01/2021, número: 2021.0022). O consentimento informado foi obtido de todos os participantes. O grupo de estudo foi composto por pacientes com idade inferior a 18 anos, que estavam internados no Serviço de Infectologia Pediátrica. Pacientes com suspeita de erupções medicamentosas adversas foram excluídos utilizando os três critérios seguintes: (i) apresentação clínica típica; (ii) eosinofilia sanguínea e tecidual e/ou correlação clínico‐patológica; e (iii) histórico de uso de medicamentos suspeitos. Dois dermatologistas examinaram a pele, a mucosa oral e as unhas de 46 pacientes com SIM‐C ou COVID‐19 duas vezes por semana. Durante cada visita, um formulário, que descrevia detalhes sobre a erupção mucocutânea do paciente, era preenchido e os achados mucocutâneos eram fotografados. Teste de PCR para COVID‐19, radiografia de tórax ou teste de anticorpos para COVID‐19 foram realizados pelo departamento de infecções pediátricas para o diagnóstico de COVID‐19. Foram realizadas duas biópsias por punch no decorrer da pesquisa. A razão é que esses dois pacientes com diagnóstico de SIM‐C manifestaram erupção cutânea grave. O consentimento informado foi obtido do responsável pelas crianças. Utilizando a definição de caso de SIM‐C do Centers for Disease Control and Prevention, os pacientes eram incluídos se atendessem aos seguintes critérios: (1) idade igual ou inferior a 21 anos apresentando febre, evidência laboratorial de inflamação e doença grave que exigisse internação; (2) envolvimento de pelo menos dois sistemas orgânicos; e (3) ausência de diagnóstico alternativo plausível.3 Os achados cutâneos foram categorizados em padrões clínicos, previamente definidos por Giovanni Genovese et al.4 Os padrões clínicos abrangem (i) erupção urticariforme; (ii) erupção cutânea eritematosa/maculopapular/morbiliforme confluente;,(iii) exantema papulovesicular; (iv) padrão acral semelhante a perniose; (v) padrão livedo reticular/racemoso; e (vi) padrão purpúrico “vasculítico”.4 A erupção cutânea eritematosa, maculopapular e morbiliforme confluente foi dividida em grupos separados.

Desfechos

O desfecho do presente estudo foi identificar os achados de pele, mucosas, unhas e cabelos induzidos por COVID‐19 e determinar suas taxas.

Análise estatística

Estatísticas descritivas foram apresentadas como números e porcentagens para variáveis categóricas e média para variáveis numéricas.

Resultados

O grupo de estudo incluiu 46 pacientes, dos quais 21 (45,6%) eram do sexo feminino e 25 (54,6%) do sexo masculino (média de idade de 8,5 anos e faixa etária de 2 meses a 17 anos). Dos 46 incluídos, 19 (41,3%) pacientes apresentaram achados cutâneos, de mucosas ou ungueais. Dos 19 pacientes com achados mucocutâneos, 13 eram do sexo feminino e seis do sexo masculino (média de idade de 5,2 e faixa etária de 3 meses a 17 anos). As médias de idades dos pacientes do sexo feminino e masculino com achados mucocutâneos foram 5 e 5,6 anos, respectivamente. Achados cutâneos foram observados em 14 (30,4%) pacientes. Dez (22%) pacientes apresentaram achados cutâneos compatíveis com os padrões descritos anteriormente – três casos de erupção maculopapular, uma erupção morbiliforme, uma erupção eritematosa confluente, dois casos de erupção urticariforme, dois de erupção papulovesicular e um padrão livedo reticular/racemoso. Metade dos pacientes com erupções padrão apresentavam erupção eritematosa/maculopapular/morbiliforme confluente, que parece ser o padrão mais comum. Outros achados cutâneos são 11 casos de eritema e edema periorbital, um eritema acral e um caso de descamação periungueal. Um total de 23,9% do grupo de estudo desenvolveu eritema e edema periorbital, que foi o achado cutâneo mais marcante. Em oito pacientes, erupções cutâneas padrão foram acompanhadas de eritema e edema periorbital, e desses oito pacientes, um apresentou eritema acral concomitante. Apenas três pacientes apresentaram eritema e edema periorbital sem qualquer outro achado cutâneo concomitante. As características dos padrões de erupções cutâneas e outros achados cutâneos do grupo de estudo são apresentados na tabela 1. Alguns dos padrões de erupções cutâneas no grupo de estudo são vistos na figura 1.

Tabela 1.

Padrões de erupção cutânea e outros achados cutâneos no grupo de estudo

Características clínicas n(%)  Masculino(n=25)  Feminino(n=21)  Grupo de estudo(n=46) 
Erupções em padrões  6 (13%)  4 (19%)  10 (21,7%) 
Maculopapular  2 (4,3%)  1 (2,1%)  3 (6,5%) 
Morbiliforme  1 (2,1%)  ‐  1 (2,1%) 
Eritema confluente  ‐  1 (2,1%)  1 (2,1%) 
Semelhante a livedo reticular  1 (2,1%)  ‐  1 (2,1%) 
Urticariforme  ‐  2 (4,3%)  2 (4,3%) 
Papulovesicular  2 (4,3%)  ‐  2 (4,3%) 
Semelhante a eritema pérnio  ‐  ‐  ‐ 
“Vasculítica” purpúrica  ‐  ‐  ‐ 
Outros achados cutâneos       
Eritema e edema periorbital  6 (13%)  5 (10,8%)  23,9%) 
*Concomitante com erupção cutânea  5 (10,8%)  3 (6,5%)  8 (17,3%) 
* Não concomitante com erupção cutânea  1 (2,1%)  2 (4,3%)  3 (6,5%) 
Eritema acral a  ‐  1 (2,1%)  1 (2,1%) 
Descamação periungueal  ‐  1 (2,1%)  1 (2,1%) 

a Eritema acral acompanhando uma erupção maculopapular.

Figura 1.

Alguns dos padrões de erupções cutâneas no grupo de estudo.

(0.49MB).

O exame das mucosas revelou seis casos de queilite, cinco conjuntivites, dois casos de glossite (língua em morango), dois casos de aftas orais, duas placas esbranquiçadas na mucosa bucal, dois casos de candidíase da mucosa oral, um caso de herpes labial e um caso de gengivite. Dez (22%) pacientes apresentaram pelo menos um achado em mucosa oral. Durante o exame de cabelos e unhas foi notado um eflúvio telógeno, um caso de unha azulada e um “sinal da bandeira” nas unhas. Os achados de mucosas, unhas e cabelos no grupo de estudo são mostrados na tabela 2. Alguns dos achados de mucosas, unhas e cabelos do grupo de estudo são vistos na figura 2.

Tabela 2.

Achados em mucosas, unhas e cabelos no grupo de estudo

Características clínicas, n (%)  Masculino(n=25)  Feminino(n=21)  Grupo de estudo(n=46) 
Achados em mucosas  3 (6,5%)  7 (15,2%)  10 (21,7%) 
Conjuntivite  3 (4,3%)  2 (2,1%)  5 (10,8%) 
Queilite  3 (6,5%)  3 (6,5%)  6 (13%) 
Glossite  1 (2,1%)  1 (2,1%)  2 (4,3%) 
Aftas orais  ‐  2 (4,3%)  2 (4,3%) 
Manchas esbranquiçadas na mucosa bucal  ‐  2 (4,3%)  2 (4,3%) 
Candidíase na mucosa oral  2 (4,3%)  ‐  2 (4,3%) 
Gengivite  ‐  1 (2,1%)  1 (2,1%) 
Herpes labial  1 (2,1%)  ‐  1 (2,1%) 
Achados em unhas  1 (2,1%)  1 (2,1%)  2 (4,3%) 
Unha azulada  1 (2,1%)  ‐  1 (2,1%) 
“Sinal da bandeira”  ‐  1 (2,1%)  1 (2,1%) 
Achados em cabelos  1 (2,1%)  ‐  1 (2,1%) 
Eflúvio telógeno  1 (2,1%)  ‐  1 (2,1%) 
Figura 2.

Alguns dos achados em mucosas, unhas e cabelos do grupo de estudo.

(0.52MB).

Nove (19,5%) pacientes de 46 desenvolveram SIM‐C. Cada um deles apresentou comprometimento pulmonar com envolvimento sistêmico de órgãos‐alvo, como sistemas cardiovascular e renal. Os pacientes com SIM‐C apresentaram manifestação mucocutâneas, exceto um (88,8%). Eles exibiram substancialmente mais achados de pele e mucosas do que pacientes sem a síndrome. As manifestações mais marcantes de nove pacientes com SIM‐C foram sete casos de eritema e edema periorbital, cinco conjuntivites e/ou cinco casos de queilite. Os padrões mais frequentes encontrados nesse grupo foram duas erupções maculopapulares, uma erupção morbiliforme e um eritema confluente. Idade, sexo, manifestações sistêmicas iniciais, padrões das lesões, presença de SIM‐C, resultado do teste de PCR e tratamentos dos casos com COVID‐19 com achados de pele, cabelos e unhas são mostrados na tabela 3. Três pacientes desenvolveram manifestações de pele de maneira simultânea com os sintomas da COVID‐19, como febre, astenia, mialgia, artralgia e sintomas respiratórios. Em 14 pacientes, o início dos achados mucocutâneos foi seguido pelo início dos sintomas de COVID‐19. Dois pacientes apresentaram manifestações cutâneas antes dos sintomas de COVID‐19.

Tabela 3.

Características dos casos da doença pelo coronavírus‐19 com achados de pele, unhas, cabelos e mucosas

Número do caso  Sexo/ Idade  Manifestações sistêmicas iniciais  Padrões das lesões cutâneas  Lesões nas mucosas  SIM‐C  PCR  Tratamento 
F/3M  Febre, mialgia, artralgia, sintomas respiratórios, astenia  Erupção papulovesicular  Nenhuma  Não  Unguento de mupirocina 2%, tratamento sintomático 
F/8  Astenia  Erupção papulovesicular  Nenhuma  Não  N/A  Pomada de extrato de Hamamelis virginiana 
3a  M/8  Febre, mialgia, artralgia, sintomas respiratórios, astenia  Erupção maculopapular, eritema e edema periorbital  Conjuntivite, glossite (língua em morango), herpes labial, queilite, candidíase na língua  SIM‐C  ‐  Metilprednisolona (30 mg/kg/dia), IgIV (1 g/kg/dia), aspirina 
M/2  Febre, mialgia, artralgia, sintomas respiratórios, astenia  Erupção maculopapular, eritema acral, eritema e edema periorbital  Conjuntivite, queilite  SIM‐C  Metilprednisolona (10 mg/kg/dia), IgIV (1 g/kg/dia, 3 dias) 
M/1  Febre, mialgia, artralgia sintomas respiratórios, astenia, disgeusia  Erupção maculopapular, eritema e edema periorbital  Não  Não  Metilprednisolona (10 mg/kg/dia), IgIV (1 g/kg/dia, 3 dias) 
F/4  Febre, mialgia, artralgia sintomas respiratórios astenia, disgeusia  Erupção morbiliforme, eritema e edema periorbital  Conjuntivite, queilite  SIM‐C  Metilprednisolona (30 mg/kg/dia), IgIV (1 g/kg/dia, 5 dias) 
F/4  Febre, mialgia, artralgia, sintomas respiratórios astenia  Eritema confluente, eritema e edema periorbital  Conjuntivite, aftas orais  SIM‐C  Metilprednisolona (30 mg/kg/dia), IgIV (1 g/kg/dia, 3 dias) 
M/8  Febre, artralgia, mialgia, sintomas respiratórios astenia  Erupção urticariforme, eritema e edema periorbital  Nenhuma  Não  Metilprednisolona (30 mg/kg/dia), IgIV (1 g/kg/dia, 5 dias) 
F/3  Febre, artralgia, mialgia, sintomas respiratórios, astenia  Erupção urticariforme, eritema e edema periorbital  Queilite  SIM‐C  N/A  Metilprednisolona (30 mg/kg/dia) 
10  M/5  Febre, artralgia, mialgia, sintomas respiratórios, astenia  Eritema e edema periorbital  Conjuntivite, queilite, glossite (língua em morango), candidíase na língua  SIM‐C  Metilprednisolona (30 mg/kg/dia) 
11  F/8  Sintomas respiratórios  Descamação periungueal  Nenhuma  Não  Pomada tópica de vaselina 
12  F/3  Febre, sintomas respiratórios  Eritema e edema periorbital  Nenhuma  Não  Tratamento sintomático 
13  F/6  Febre, artralgia, mialgia, sintomas respiratórios, disgeusia  Eritema e edema periorbital  Manchas esbranquiçadas na mucosa bucal  SIM‐C  Metilprednisolona (30 mg/kg/dia) 
14  F/17  Sintomas respiratórios  Nenhum  Manchas esbranquiçadas na mucosa bucal  Não  Digluconato de clorexidina 0,2% tópico 
15  M/10  Febre, artralgia, mialgia, sintomas respiratórios  Padrão semelhante a livedo reticular, eritema e edema periorbital  Nenhuma  SIM‐C  Metilprednisolona (30 mg/kg/dia), IgIV (1 g/kg/dia, 3 dias) 
16  F/3  Febre, artralgia, mialgia, sintomas respiratórios  Nenhum  Gengivite, queilite  Não  Pomada tópica de extrato de Hamamelis virginiana 
17  F/4  Astenia  Nenhum  Aftas orais  Não  N/A  Enxaguante bucal com nistatina 
18b  F/4M  Febre, sintomas respiratórios  Nenhum  Nenhuma  Não  Tratamento sintomático 
19c  F/4  Febre, sintomas respiratórios  Nenhum  Não  Não  Tratamento sintomático 

F, sexo feminino; M, sexo masculino; SIM‐C, síndrome inflamatória multissistêmica em crianças; PCR, reação em cadeia de polimerase; IgIV, imunoglobulina intravenosa; M, meses.

a

Além dos achados cutâneos e mucosos, o paciente apresenta achado ungueal (unha azulada).

b

Apresenta apenas um achado em cabelos (alopecia difusa).

c

Apresenta apenas um achado ungueal (“sinal da bandeira”).

Dois dos pacientes com SIM‐C foram submetidos a biópsia de pele. A primeira mostrou ondulação da epiderme, neutrófilos e escassos eosinófilos. A segunda revelou proliferação proeminente do endotélio dos capilares dérmicos, poucos linfócitos, plasmócitos escassos e vasculopatia com extravasamento esporádico de eritrócitos.

Discussão

As manifestações cutâneas de pacientes adultos com COVID‐19 já foram claramente definidas. Dados iniciais da pandemia revelaram que 0,2%5 a 20,4%6 dos pacientes adultos com COVID‐19 desenvolveram manifestações cutâneas. Um estudo posterior mostrou que 24% dos pacientes adultos hospitalizados apresentaram manifestações cutâneas.7 Os dados atuais sobre a relação entre a COVID‐19 e as manifestações cutâneas revelam que erupções medicamentosas foram diagnosticadas erroneamente como achados cutâneos da COVID‐19.8 Estudos que investigam a associação entre COVID‐19 e manifestações cutâneas são escassos na população pediátrica. O presente estudo demonstrou que uma porcentagem substancialmente alta de pacientes pediátricos com COVID‐19 apresentou manifestações mucocutâneas (41,3%). Que seja do conhecimento dos autores, esse é o primeiro estudo prospectivo em que cabelos, unhas, pele e mucosas de pacientes pediátricos com COVID‐19 são amplamente documentados. Não foi encontrada nenhuma pesquisa analisando padrões de erupções cutâneas para fornecer detalhes estatísticos. Portanto, a discussão foi moldada comparando os achados do presente estudo com os achados cutâneos de pacientes adultos com COVID‐19.

Observou‐se que o achado mais comum foi eritema e edema periorbital em 23,9% dos casos, que até então havia sido pouco identificado entre os achados cutâneos de pacientes pediátricos com COVID‐19. No presente estudo, sete de 11 (63,6%) pacientes apresentaram eritema e edema periorbital, que são associados a COVID‐19 grave. No estudo de Young et al., 20% dos pacientes com SIM‐C apresentaram eritema e edema periorbital, também em correlação com COVID‐19 grave. O significado do eritema e edema periorbital também é mencionado por Terzi et al.9

No presente estudo, 10,7% da população de pacientes apresentaram erupção cutânea categorizada no grupo combinado de erupção cutânea eritematosa/maculopapular/morbiliforme confluente, e o grupo combinado foi o padrão mais frequente entre as erupções cutâneas padronizadas. Se forem examinados os padrões em pacientes adultos, estudos mostraram que o grupo combinado de erupção eritematosa/maculopapular/morbiliforme confluente compreendia o mais significativo entre os padrões, com 23% a 70%.7–10 Outro estudo revelou que o exantema maculopapular foi identificado em 47% dos pacientes adultos, 78% dos quais tinham histórico de uso de um ou mais medicamentos.6 Essa circunstância pode ser esclarecida pelo fato de que as reações adversas a medicamentos podem ser diagnosticadas erroneamente como exantema maculopapular da COVID‐19. Um estudo recente revelou que a erupção cutânea eritematosa/maculopapular/morbiliforme confluente estava associada a COVID‐19 mais grave.11 No presente estudo, essas erupções são frequentemente concomitantes com danos sistêmicos em órgãos‐alvo e SIM‐C. A patogênese das manifestações cutâneas induzidas por COVID‐19 consiste na resposta imune contra nucleotídeos virais, diátese trombótica e reações medicamentosas. Presume‐se que a aparência clínica semelhante ao exantema viral seja desencadeada por resposta imune aos nucleotídeos virais.12

Erupção urticariforme foi relatada em 10% a 20%10,13,14 dos pacientes adultos com COVID‐19. No presente estudo, 4,3% dos pacientes apresentaram erupção urticariforme. Infecções virais podem desencadear urticária por degranulação de mastócitos via ativação do complemento ou vasculite, que é precipitada pela ligação do vírus da COVID‐19 aos receptores da enzima conversora de angiotensina (ECA)‐2 nos vasos sanguíneos. Subsequentemente, os anticorpos se acumulam nas paredes vasculares com a consequente reação imune. Além disso, a urticária pode estar associada à bradicinina no sistema cinina‐calicreína em conjunto com a ECA‐2.15

Não há consenso sobre a definição da erupção vesicular da COVID‐19. Relatos de diferentes países relatam que 4% a 15%16,17 dos pacientes adultos apresentam erupção vesicular relacionada à COVID‐19. Na população de pacientes pediátricos do presente estudo, essa estatística foi de 4,3%. A patogênese do exantema vesicular permanece desconhecida, mas coincidência com o vírus do herpes foi observada.

No presente estudo, não foram encontradas lesões semelhantes à eritema pérnio em pacientes com COVID‐19. No início da pandemia, lesões semelhantes a eritema pérnio em sítios acrais foram sugeridas como o principal achado cutâneo da infecção em pacientes ambulatoriais que não necessitaram de internação. Portanto, presumiu‐se que lesões semelhantes a eritema pérnio indicam de COVID‐19 leve.13,18 Essa conclusão pode explicar a ausência de lesões semelhantes a eritema pérnio no presente estudo, considerando que este grupo de estudo era composto por pacientes com COVID‐19 grave que necessitaram de hospitalização. Interferonopatia tipo I induzida por vírus, trombose/coagulopatia, vasculite causada por dano endotelial são propostos como os principais fatores na patogênese das lesões semelhantes a eritema pérnio. Pormenorizando, foi postulado que pacientes com lesões semelhantes a eritema pérnio apresentam resposta mais forte de interferon tipo I ao SARS‐CoV2, que atenua a replicação viral enquanto causa danos microangiopáticos vasculares. A resposta imune inata, especificamente a produção de interferons do tipo I, compreende a defesa inicial contra o vírus. O fato de pacientes com COVID‐19 mais leve desenvolverem lesões semelhantes a eritema pérnio prova que seus níveis elevados de interferon tipo I os impede de ter a forma grave da doença. Os pacientes com COVID‐19 têm predisposição para tromboembolismo, que é demonstrado por níveis séricos elevados de dímero‐D e a presença de trombos de fibrina nos capilares do pulmão e do coração, e ocorrência de lesões isquêmicas semelhantes a eritema pérnio. Microtrombos também foram documentados nas lesões semelhantes a eritema pérnio. Embora a vasculite na COVID‐19 possa ocorrer por hipoperfusão dos tecidos, foi proposto que o SARS‐CoV‐2 possa causar vasculite diretamente. Foi sugerido que ECA‐2 seja o receptor de membrana do SARS‐CoV‐2, o que pode explicar a imunomarcação positiva para SARS‐CoV‐2 em células epiteliais de glândulas écrinas.15

A SIM‐C é doença causada pelo vírus SARS‐CoV2 e caracterizada por febre persistente, elevação de marcadores inflamatórios e falência de órgão único ou de múltiplos órgãos. Eritema conjuntival e mucoso, edema de mãos e pés e dilatação da artéria coronária podem ser observados durante o curso da doença, assemelhando a síndrome de Kawasaki.19 O presente estudo mostrou que pacientes com SIM‐C tendem a desenvolver achados mucocutâneos (88,8%). No grupo SIM‐C, a erupção cutânea eritematosa/maculopapular/morbiliforme parece ser o padrão mais comum.

Para resumir a relação entre COVID‐19 pediátrica e manifestações cutâneas: pacientes pediátricos com COVID‐19 são mais suscetíveis a desenvolver manifestações mucocutâneas em comparação com adultos. Durante a pandemia, os médicos devem estar cientes de que a presença de febre alta persistente e eritema e edema periorbital são preditivos de SIM‐C. Quando uma criança tem febre alta e persistente, sintomas respiratórios e erupção cutânea, a COVID‐19 deve ser excluída e a SIM‐C deve ser lembrada.

Conclusões

Em decorrência da alta porcentagem de achados mucocutâneos, os autores propõem que a COVID‐19 seja reconhecida como um dos exantemas virais da infância, devido à ocorrência frequente de achados mucocutâneos.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Tunç Özen: Examinou a pele, cabelos, unhas, e mucosas dos pacientes internados; documentou e fotografou os casos; redação do manuscrito.

Filiz Cebeci Kahraman: Examinou a pele, cabelos, unhas, e mucosas dos pacientes internados; documentou e fotografou os casos; redação do manuscrito.

Sevliya Öcal: Diagnóstico e tratamento dos pacientes internados com COVID‐19.

Hüsnü Fahri Ovalı: Diagnóstico e tratamento dos pacientes internados com COVID‐19.

Conflito de interesses

Nenhum.

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Como citar este artigo: Özen T, Kahraman FC, Öcal S, Ovalı HF. Skin, mucosa and nail findings in hospitalized pediatric patients with Coronavirus Disease‐2019 (COVID‐19). An Bras Dermatol. 2023;98:209–16.

Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia, İstanbul Medeniyet University, Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın City Hospital, Istambul, Turquia.

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