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histopatol&#243;gicos e imuno&#8208;histoqu&#237;micos&#44; bem como a investiga&#231;&#227;o do rearranjo g&#234;nico dos receptores de c&#233;lulas&#8208;T clonais &#40;TCR&#41;&#46; A aplica&#231;&#227;o do algoritmo foi endossada pela Sociedade Internacional de Linfoma Cut&#226;neo &#40;SILC&#41; e foi considerada em artigos de revis&#227;o recentemente publicados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com o objetivo de estudar os aspectos histopatol&#243;gicos dos est&#225;gios iniciais da MF e confirmar a aplicabilidade do algoritmo proposto por Pimpinelli et al&#46;&#44; revisamos os primeiros exames histopatol&#243;gicos feitos em pacientes com MF que haviam sido acompanhados e tratados no ambulat&#243;rio de Fotodermatologia do Hospital Universit&#225;rio da Universidade Federal do Rio de Janeiro&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudo observacional transversal&#44; com base na revis&#227;o dos primeiros exames histopatol&#243;gicos feitos em pacientes adultos &#40;18&#160;anos ou mais&#41; com MF&#44; diagnosticados&#44; tratados e acompanhados &#40;m&#237;nimo de 5&#160;anos&#41; no ambulat&#243;rio de Fotodermatologia do Hospital Universitario de janeiro de 2000 a dezembro de 2015&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os pacientes inclu&#237;dos no estudo tiveram diagn&#243;stico final de MF&#44; foi estabelecido durante o per&#237;odo de acompanhamento pelos seguintes crit&#233;rios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evolu&#231;&#227;o cl&#237;nica t&#237;pica &#40;progress&#227;o de les&#245;es maculares as placas e da&#237; a tumores&#44; em alguns casos&#41;&#44; de acordo com a chamada forma cl&#225;ssica de Alibert&#8208;Bazin&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span></a></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Achados t&#237;picos em exames histopatol&#243;gicos subsequentes &#40;epidermotropismo de linf&#243;citos at&#237;picos e microabscessos de Pautrier&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p></li></ul></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes foram classificados como em est&#225;gio inicial de acordo com as proposi&#231;&#245;es da SILC e da Organiza&#231;&#227;o Europeia de Pesquisa e Tratamento de C&#226;ncer &#40;OEPTC&#47;EORTC&#41;&#46; Apresentavam doen&#231;a no est&#225;gio IA &#40;T1N0M0&#41;&#44; IB &#40;T2N0M0&#41; ou IIA &#40;T1 ou 2N1 ou 2M0&#41; de acordo com TNMB&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos apenas os casos com blocos de parafina dispon&#237;veis para an&#225;lise imuno&#8208;histoqu&#237;mica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dois dermatopatologistas experientes&#44; sem conhecimento do relato original&#44; revisaram ao mesmo tempo o exame histopatol&#243;gico inicial de cada paciente e concordaram na an&#225;lise dos par&#226;metros histol&#243;gicos espec&#237;ficos estabelecidos&#46; Todas as amostras correspondiam a bi&#243;psias por punch de&#160;4&#8208;5&#160;mm&#46; Os pacientes com mais de uma amostra foram avaliados considerando&#8208;se a an&#225;lise global conjunta das amostras para concluir no sentido de um diagn&#243;stico de compatibilidade para MF ou n&#227;o&#46; Foram avaliados apenas os cortes corados pela hematoxilina &#38; eosina e blocos de parafina foram selecionados para subsequente estudo imuno&#8208;histoqu&#237;mico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados cl&#237;nicos foram coletados com o objetivo de caracterizar a popula&#231;&#227;o estudada e explorar os crit&#233;rios cl&#237;nicos propostos por Pimpinelli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> O estadiamento foi analisado em modo ordinal qualitativo&#44; de acordo com o protocolo TNMB vigente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A t&#233;cnica de imuno&#8208;histoqu&#237;mica &#40;Servi&#231;o de Patologia&#44; Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas&#47;Fiocruz&#41; foi aplicada quando crit&#233;rios cl&#237;nicos e histopatol&#243;gicos n&#227;o alcan&#231;aram os&#160;4&#160;pontos necess&#225;rios para o diagn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Cortes histol&#243;gicos reagiram com CD3 &#40;polyclonal de coelho&#44; 1&#47;100&#44; Cell Marque<span class="elsevierStyleSup">TM</span>&#41;&#44; CD2 &#40;MRQ&#8208;11&#44; monoclonal de camundongo&#44; 1&#47;50&#44; Cell Marque<span class="elsevierStyleSup">TM</span>&#41;&#44; CD5 &#40;SP19&#44; monoclonal do coelho&#44; 1&#47;100&#44; marca<span class="elsevierStyleSup">TM</span>da pilha&#41; e CD7 &#40;EP132&#44; monoclonal de camundongo&#44; 1&#47;100&#44; Cell Marque<span class="elsevierStyleSup">TM</span>&#41; como anticorpos prim&#225;rios&#46; Para caracterizar a discord&#226;ncia dermoepid&#233;rmica&#44; foram consideradas somente as amostras com linf&#243;citos CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> na epiderme&#44; a fim assegurar a presen&#231;a das c&#233;lulas nessa localiza&#231;&#227;o&#46; A investiga&#231;&#227;o do rearranjo de g&#234;nico de Receptores de C&#233;lulas&#8208;T clonais &#40;TCR&#41; n&#227;o est&#225; dispon&#237;vel em nosso laborat&#243;rio no momento&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As vari&#225;veis histopatol&#243;gicas&#44; cl&#237;nicas e imuno&#8208;histoqu&#237;micas estudadas s&#227;o apresentadas na forma de tabela&#44; como conte&#250;do suplementar online&#46; Os dados foram tabulados em planilhas do Excel 2011 &#40;Microsoft&#174; Excel&#174; for Mac 2011&#47;Version&#58; 14&#46;2&#46;0&#41; e analisados de forma descritiva&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo obedece a Resolu&#231;&#227;o&#160;466&#47;12 do Conselho Nacional de Sa&#250;de&#44; foi registrado na plataforma Brasil e foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa do HUCFF&#47;UFRJ &#40;CAAE&#160;59235916&#46;9&#46;0000&#46;5257&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De&#160;102&#160;pacientes com MF inicial primeiramente selecionados&#44; 67&#160;tinham exames histopatol&#243;gicos com blocos de parafinas dispon&#237;veis para estudo imuno&#8208;histoqu&#237;mico&#46; Todos esses 67&#160;foram inclu&#237;dos&#44; uma vez que o seguimento confirmou diagn&#243;stico de MF segundo crit&#233;rios de inclus&#227;o do estudo&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Homens e mulheres foram quase igualmente afetados&#46; A idade m&#233;dia encontrada de 53&#44;27&#160;anos&#46; A maioria dos pacientes apresentava m&#250;ltiplas les&#245;es de tamanhos vari&#225;veis &#40;98&#44;5&#37;&#41;&#44; afetavam &#225;reas foto&#8208;rotegidas &#40;98&#44;5&#37;&#41;&#44; com evolu&#231;&#227;o cr&#244;nica e progressiva &#40;o tempo m&#233;dio entre o in&#237;cio dos sintomas e o diagn&#243;stico final foi de&#160;51&#44;31&#160;meses&#44; variou de&#160;2&#160;a&#160;360&#160;meses&#41;&#46; A maioria dos pacientes apresentava les&#245;es em placas &#40;64&#44;2&#37;&#41;&#46; Poiquilodermia foi encontrada apenas em&#160;14&#44;8&#37; dos casos&#46; A fase IB representou&#160;52&#44;2&#37; da amostra&#46; O tempo m&#233;dio de seguimento foi de&#160;8&#44;25&#160;anos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A frequ&#234;ncia das vari&#225;veis histopatol&#243;gicas analisadas para a avalia&#231;&#227;o de bi&#243;psias com suspeita de MF &#233; apresentada na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; Infiltrado linfoide perivascular superficial&#44; epidermotropismo sem microabscessos de Pautrier&#44; atipia linfocit&#225;ria&#44; especialmente representada pelo aumento do tamanho nuclear de linf&#243;citos localizados na epiderme&#44; hiperceratose e acantose foram os achados histopatol&#243;gicos predominantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 e 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados do estudo imuno&#8208;histoqu&#237;mico feito em&#160;23&#160;das&#160;24&#160;amostras eleg&#237;veis s&#227;o mostrados nas tabelas sob a forma de conte&#250;do suplementar online&#46; Um dos blocos de parafina selecionados n&#227;o forneceu tecido suficiente para completar as rea&#231;&#245;es&#46; Diminui&#231;&#227;o na express&#227;o de marcadores de c&#233;lulas&#8208;T e discord&#226;ncia dermoepid&#233;rmica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 e 4</a>&#41; foram observados na maioria dos casos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A impress&#227;o diagn&#243;stica com base na revis&#227;o dos achados histopatol&#243;gicos em conjunto com os dados referentes &#224; aplica&#231;&#227;o do algoritmo modificado de Pimpinelli et al&#46; &#233; mostrada na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discuss&#227;o</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fez&#8208;se um estudo observacional de delineamento transversal&#44; baseado na revis&#227;o de exames histopatol&#243;gicos de pacientes com suspeita diagn&#243;stica de MF&#44; que durante o per&#237;odo de seguimento tiveram o diagn&#243;stico de MF confirmado&#46; Os exames histopatol&#243;gicos foram complementados com o perfil imuno&#8208;histoqu&#237;mico com o objetivo de aplicar o algoritmo diagn&#243;stico proposto por Pimpinelli et al&#46; endossado por artigos recentes de revis&#227;o&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;6</span></a> sem a pesquisa de clonalidade dos receptores de c&#233;lulas&#8208;T&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do ponto de vista cl&#237;nico&#44; a apresenta&#231;&#227;o de MF seguiu o que &#233; descrito na literatura&#44; mais comumente com m&#250;ltiplas m&#225;culas e&#47;ou placas de tamanhos variados&#44; afetavam &#225;reas fotoprotegidas&#44; com evolu&#231;&#227;o cr&#244;nica e progressiva &#40;per&#237;odo m&#233;dio de evolu&#231;&#227;o&#58; 51&#44;31&#160;meses&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#8211;7&#44;10</span></a> Esse perfil est&#225; de acordo com o que &#233; proposto por Pimpinelli et al&#46; em seu algoritmo de identifica&#231;&#227;o para MF em est&#225;gio inicial&#59; de modo que apenas um paciente &#40;1&#44;5&#37;&#41; marcou 1&#160;ponto&#44; enquanto o restante cumpriu o m&#225;ximo de&#160;2&#160;pontos&#46; Isso demonstra a boa correla&#231;&#227;o entre o que identificamos clinicamente com o que &#233; proposto pelo algoritmo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A revis&#227;o histopatol&#243;gica identificou altera&#231;&#245;es da camada c&#243;rnea&#44; com hiperceratose e paraceratose&#44; que s&#227;o altera&#231;&#245;es comuns nos est&#225;gios iniciais de MF&#44; especialmente quando se considera a queixa de prurido e a presen&#231;a de descama&#231;&#227;o em les&#245;es tipo placa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;8</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O padr&#227;o de rea&#231;&#227;o tecidual predominante foram o infiltrado linfoide perivascular superficial com incontin&#234;ncia pigmentar e a fibroplasia da derme papilar&#44; enquanto padr&#227;o liquenoide perivascular superficial e profundo e o padr&#227;o difuso e confluente foram infrequentes&#46; Maiores percentagens de infiltrado em distribui&#231;&#227;o liquenoide foram descritas nos estudos de Nagaraghi et al&#46; e Massone et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> Entretanto&#44; nossos resultados sustentam que somente pacientes com est&#225;gios iniciais de MF&#44; com baixa carga tumoral&#44; foram inclu&#237;dos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;13</span></a></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Epidermotropismo estava presente em&#160;68&#44;7&#37; dos pacientes analisados&#44; indicado pelo alinhamento de linf&#243;citos com halo ao logo da jun&#231;&#227;o dermoepid&#233;rmica ou situados em posi&#231;&#227;o suprabasal&#44; desacompanhados de espongiose&#46; O alinhamento dos linf&#243;citos ao longo dos queratin&#243;citos basais &#233; achado na avalia&#231;&#227;o histopatol&#243;gica dos exames de MF em est&#225;gios precoces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> e foi descrito por Sanchez &#38; Ackermann&#44; em&#160;1979&#44; como crit&#233;rio para o seu diagn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span></a> Ao contr&#225;rio&#44; foliculotropismo e microabscessos de Pautrier foram raros&#44; como proposto na literatura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;13&#44;14</span></a> No entanto&#44; um grande estudo conduzido por Massone et al&#46;&#44; com avalia&#231;&#227;o de&#160;427&#160;pacientes com MF em fase inicial&#44; demonstrou maiores percentagens de microabscessos de Pautrier &#40;19&#37;&#41;&#44; semelhantes aos achados de Nagaraghi et al&#46; &#40;presentes em at&#233; 66&#37; dos pacientes com placa como les&#227;o cl&#237;nica elementar&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A atipia de linf&#243;citos&#44; baseada no aumento de tamanho e&#47;ou contorno cerebriforme dos n&#250;cleos&#44; foi identificada em 63&#44;8&#37; dos pacientes&#46; A valoriza&#231;&#227;o de crit&#233;rios citol&#243;gicos&#44; tais como a hiperconvolu&#231;&#227;o ou aumento do tamanho nuclear&#44; para c&#233;lulas situadas na epiderme ou na derme &#233; disputada na literatura e parece ser considerada em publica&#231;&#245;es mais recentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a> Nossos resultados mostraram que atipia linfocit&#225;ria foi quase t&#227;o frequente quanto epidermotropismo&#44; estava de acordo com a an&#225;lise de autores anteriormente mencionados&#46; Por outro lado&#44; Massone et al&#46; identificaram linf&#243;citos at&#237;picos em apenas&#160;9&#37; dos pacientes e propuseram que crit&#233;rios arquiteturais&#44; que envolvam o padr&#227;o de distribui&#231;&#227;o do infiltrado associado ao achado de epidermotropismo&#44; seriam ser mais relevantes na fase inicial de MF&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A revis&#227;o histopatol&#243;gica considerou os achados compat&#237;veis com o diagn&#243;stico de MF em 64&#44;2&#37; dos casos&#46; Portanto&#44; em 35&#44;8&#37;&#160;&#40;24&#160;de&#160;67&#41; dos casos&#44; o exame histopatol&#243;gico por si s&#243; n&#227;o permitiu diagnosticar MF&#46; De fato&#44; as taxas de falsos negativos em um primeiro exame atingem 40&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Entretanto&#44; ao lado de um quadro histopatol&#243;gico inespec&#237;fico&#44; deve&#8208;se enfatizar o valor da aus&#234;ncia de crit&#233;rios para se estabelecer outro diagn&#243;stico espec&#237;fico&#44; como eczemas ou psor&#237;ase&#46; Assim&#44; em&#160;24&#160;pacientes em que o diagn&#243;stico de MF n&#227;o pode ser feito&#44; esse tamb&#233;m n&#227;o poderia ser exclu&#237;do&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ainda em rela&#231;&#227;o a esses&#160;24&#160;casos&#44; o principal aspecto desafiador para o diagn&#243;stico de MF foi a escassez de infiltrado&#44; compat&#237;vel com est&#225;gios iniciais da doen&#231;a&#44; e em correla&#231;&#227;o com les&#245;es clinicamente n&#227;o infiltradas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;13&#44;16</span></a> Al&#233;m disso&#44; os achados histopatol&#243;gicos podem ser mascarados pelo uso de medicamentos&#44; tais como corticosteroides t&#243;picos&#44; que minimizam o infiltrado linfocit&#225;rio e atenuam a presen&#231;a dessas c&#233;lulas na jun&#231;&#227;o dermoepid&#233;rmica&#46; Considerando que esses medicamentos s&#227;o de f&#225;cil acesso&#44; adquiridos sem prescri&#231;&#227;o&#44; observamos frequentemente em nossa pr&#225;tica cl&#237;nica que os pacientes fazem uso inadvertido desse grupo de subst&#226;ncias&#46; Pacientes com suspeita cl&#237;nica de MF devem idealmente interromper a aplica&#231;&#227;o de esteroides t&#243;picos&#44; bem como o uso de imunossupressores sist&#234;micos &#40;se for o caso&#41;&#44; de&#160;2&#160;a&#160;4&#160;semanas antes de fazer bi&#243;psia&#44; com o objetivo de n&#227;o prejudicar a an&#225;lise histopatol&#243;gica&#44; pode&#8208;se manter o uso de emolientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> O delineamento retrospectivo do estudo dificulta a determina&#231;&#227;o do uso de medicamentos no momento da primeira bi&#243;psia&#44; representa&#44; portanto&#44; uma limita&#231;&#227;o a ser considerada&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diminui&#231;&#227;o da express&#227;o de marcadores de c&#233;lulas T&#44; tais como CD2&#44; CD3&#44; CD5 e CD7&#44; em pacientes com MF tem por base a ideia de que&#44; &#224; medida que a doen&#231;a progride&#44; &#233; identificado um fen&#243;tipo anormal predominante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;13</span></a> Redu&#231;&#227;o de CD2&#44; CD3 e&#47;ou CD5 em pelo menos 50&#37; das c&#233;lulas linfoides &#233; um crit&#233;rio importante para a identifica&#231;&#227;o de linfomas de c&#233;lulas&#8208;T&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> A perda de positividade parece ocorrer inicialmente nos linf&#243;citos que permeiam a epiderme e mais tarde naqueles presentes na derme&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;20</span></a> Entre CD2&#44; CD3&#44; CD5 e CD7&#44; aparentemente o crit&#233;rio mais espec&#237;fico seria a redu&#231;&#227;o da express&#227;o de CD7 para menos de&#160;10&#37; das c&#233;lulas linfoides&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;21</span></a></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aplicando a an&#225;lise imunofenot&#237;pica em&#160;23&#160;casos que n&#227;o atenderam aos crit&#233;rios de diagn&#243;stico&#44; 22&#160;pontuaram no algoritmo&#46; O crit&#233;rio mais prevalente foi a redu&#231;&#227;o da positividade para menos de 50&#37; do infiltrado para CD2 e&#47;ou CD5&#44; &#233;&#44; portanto&#44; nesta an&#225;lise&#44; o crit&#233;rio mais sens&#237;vel&#44; semelhante ao proposto na literatura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;20</span></a> Finalmente&#44; 13&#160;casos apresentaram o crit&#233;rio supostamente mais espec&#237;fico&#44; com redu&#231;&#227;o de CD7 para menos de 10&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;21</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em&#160;2015&#44; Vandergriff et al&#46; publicaram um estudo para validar o algoritmo de Pimpinelli et al&#46; Os autores encontraram 87&#44;5&#37; de sensibilidade e 60&#37; de especificidade para o diagn&#243;stico e conclu&#237;ram que o algoritmo &#233; um m&#233;todo estatisticamente v&#225;lido&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ainda que com reconhecida melhoria no diagn&#243;stico de MF inicial&#44; a pesquisa de rearranjo gen&#233;tico de TCR &#233; complexa&#44; n&#227;o est&#225; amplamente dispon&#237;vel e apresenta diferen&#231;as entre taxas de detec&#231;&#227;o segundo as t&#233;cnicas empregadas&#44; n&#250;mero de amostras e a fase de MF &#40;placa ou tumor&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;25</span></a> Mesmo sem incluir esse teste diagn&#243;stico complementar&#44; encontramos um aumento no percentual de diagn&#243;stico de MF&#44; de&#160;64&#44;2&#37;&#44; quando avaliada histopatologia de maneira isolada&#44; para 91&#37; quando aplicados os crit&#233;rios diagn&#243;sticos dispon&#237;veis do algoritmo&#46; Destacamos ainda que o desempenho do algoritmo poderia ter sido ainda melhor&#44; uma vez que os&#160;6&#47;67&#160;pacientes que n&#227;o obtiveram pontua&#231;&#227;o suficiente poderiam t&#234;&#8208;la atingido caso fosse pesquisado rearranjo de TCR e&#44; logicamente&#44; esse tivesse sido positivo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#227;o</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora a correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;patol&#243;gica permane&#231;a como padr&#227;o&#8208;ouro&#44; a aplica&#231;&#227;o dos crit&#233;rios cl&#237;nicos&#44; histopatol&#243;gicos e imuno&#8208;histoqu&#237;micos do algoritmo de Pimpinelli et al&#46; foi &#250;til no diagn&#243;stico de MF precoce e pode contribuir para uma melhoria de resultados para o paciente&#44; propiciar tratamento espec&#237;fico mais precoce&#46; Nossos resultados motivaram a ado&#231;&#227;o dos crit&#233;rios do algoritmo na rotina pr&#225;tica em nosso departamento&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limita&#231;&#245;es do presente estudo destacamos seu car&#225;ter retrospectivo&#44; o tamanho reduzido da amostra e a falta da pesquisa de clonalidade do rearranjo do TCR&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suporte financeiro</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gustavo Moreira Amorim&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Daniele Carvalho Quintella&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jo&#227;o Paulo Niemeyer&#8208;Corbellini&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luiz Claudio Ferreira&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marcia Ramos e Silva&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tullia Cuzzi&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflitos de interesse</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico de micose fungoide &#233; desafiador pela inespecificidade dos achados cl&#237;nicos e histopatol&#243;gicos&#46; A literatura indica um atraso m&#233;dio de 4 a 6 anos para um diagn&#243;stico conclusivo&#46; O refinamento dos crit&#233;rios histopatol&#243;gicos para o diagn&#243;stico de pacientes em est&#225;gios iniciais da doen&#231;a &#233; considerado de interesse&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudar os aspectos histopatol&#243;gicos da micose fungoide precoce e a aplicabilidade&#44; em forma retrospectiva&#44; do algoritmo diagn&#243;stico proposto por Pimpinelli et al&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudo observacional&#44; retrospectivo&#44; transversal&#44; baseado na revis&#227;o de exames histopatol&#243;gicos de pacientes com suspeita de micose fungoide&#46; Os prontu&#225;rios m&#233;dicos foram revisados e an&#225;lise imuno&#8208;histoqu&#237;mica complementar foi feita&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos 67 pacientes&#46; As caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas mais frequentes foram infiltrado linfoide perivascular superficial &#40;71&#44;6&#37;&#41;&#44; epidermotropismo &#40;68&#44;7&#37;&#41;&#44; atipia linfocit&#225;ria &#40;63&#44;8&#37;&#41;&#44; hiperceratose &#40;62&#44;7&#37;&#41; e acantose &#40;62&#44;7&#37;&#41;&#46; Quarenta e tr&#234;s pacientes alcan&#231;aram 4 pontos no algoritmo por avalia&#231;&#227;o cl&#237;nica e histol&#243;gica&#46; A imuno&#8208;histoqu&#237;mica foi feita em&#160;23&#160;dos&#160;24&#160;pacientes com menos de 4 pontos&#46; Desses&#160;23&#44; 22&#160;pontuaram 1 ponto&#44; permitindo um total de 61 pacientes&#160;&#40;91&#37;&#41; com o diagn&#243;stico de micose fungoide precoce&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seu car&#225;ter retrospectivo&#44; tamanho reduzido da amostra e aplica&#231;&#227;o incompleta do algoritmo&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#245;es</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A aplica&#231;&#227;o do algoritmo Pimpinelli et al&#46;&#44; mesmo que de forma incompleta&#44; aumentou o percentual de casos diagnosticados como micose fungoide&#46; A aplica&#231;&#227;o rotineira do algoritmo pode contribuir para o manejo precoce espec&#237;fico e&#44; consequentemente&#44; melhores resultados evolutivos nesse grupo de pacientes&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Altera&#231;&#245;es da camada c&#243;rnea</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Espessura normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adelga&#231;ada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acantose irregular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acantose psoriasiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">06&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Degenera&#231;&#227;o vacuolar da camada basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">06&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Infiltrado linfoide</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Perivascular superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Perivascular superficial e profundo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">09&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Liquen&#243;ide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Difuso e confluente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">03&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Comprometendo a hipoderme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">01&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Epidermotropismo sem microabscesso de Pautrier</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">68&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">46&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Epidermotropismo com mcroabscessos de Pautrier</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">08&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Foliculotropismo com mucinose folicular</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">03&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Foliculotropismo sem mucinose</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">02&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Incontin&#234;ncia pigmentar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Atipia linfocit&#225;ria</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Convolu&#231;&#227;o de n&#250;cleos na epiderme</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Convolu&#231;&#227;o de n&#250;cleos na derme</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Aumento do tamanho nuclear na epiderme</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Aumento do tamanho nuclear na derme</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C&#233;lulas gigantes multinucleadas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Eosin&#243;filos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fibroplasia da derme papilar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Impress&#227;o diagn&#243;stica compat&#237;vel com MF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Revis&#227;o histopatol&#243;gica isolada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 pontos no algoritmo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cl&#237;nica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Histopatologia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 95. Núm. 3.
Páginas 326-331 (1 maio 2020)
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Validação de algoritmo baseado em dados clínicos, histopatológicos e imuno‐histoquímicos para diagnóstico de micose fungoide em estágio inicial
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Gustavo Moreira Amorima,
Autor para correspondência
gustavomoreiraamorim@hotmail.com

Autor para correspondência.
, Daniele Carvalho Quintellab, João Paulo Niemeyer‐Corbellinic, Luiz Claudio Ferreirad, Marcia Ramos‐e‐Silvae, Tullia Cuzzia,b,d
a Programa de Pós‐Graduação em Anatomia Patológica, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
b Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
c Serviço de Dermatologia, Hospital Universitário, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
d Instituto Nacional de Infectologia, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
e Disciplina de Dermatologia, Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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Tabela 1. Caracterização histopatológica da amostra
Tabela 2. Análise comparativa entre o diagnóstico através da revisão histopatológica e os critérios do algoritmo adaptado de Pimpinelli et al.6
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Material adicional (1)
Resumo
Fundamentos

O diagnóstico de micose fungoide é desafiador pela inespecificidade dos achados clínicos e histopatológicos. A literatura indica um atraso médio de 4 a 6 anos para um diagnóstico conclusivo. O refinamento dos critérios histopatológicos para o diagnóstico de pacientes em estágios iniciais da doença é considerado de interesse.

Objetivos

Estudar os aspectos histopatológicos da micose fungoide precoce e a aplicabilidade, em forma retrospectiva, do algoritmo diagnóstico proposto por Pimpinelli et al.

Métodos

Estudo observacional, retrospectivo, transversal, baseado na revisão de exames histopatológicos de pacientes com suspeita de micose fungoide. Os prontuários médicos foram revisados e análise imuno‐histoquímica complementar foi feita.

Resultados

Foram incluídos 67 pacientes. As características histopatológicas mais frequentes foram infiltrado linfoide perivascular superficial (71,6%), epidermotropismo (68,7%), atipia linfocitária (63,8%), hiperceratose (62,7%) e acantose (62,7%). Quarenta e três pacientes alcançaram 4 pontos no algoritmo por avaliação clínica e histológica. A imuno‐histoquímica foi feita em 23 dos 24 pacientes com menos de 4 pontos. Desses 23, 22 pontuaram 1 ponto, permitindo um total de 61 pacientes (91%) com o diagnóstico de micose fungoide precoce.

Limitações do estudo

Seu caráter retrospectivo, tamanho reduzido da amostra e aplicação incompleta do algoritmo.

Conclusões

A aplicação do algoritmo Pimpinelli et al., mesmo que de forma incompleta, aumentou o percentual de casos diagnosticados como micose fungoide. A aplicação rotineira do algoritmo pode contribuir para o manejo precoce específico e, consequentemente, melhores resultados evolutivos nesse grupo de pacientes.

Palavras‐chave:
Diagnóstico
Imuno‐histoquímica
Micose fungoide
Patologia
Texto Completo
Introdução

O diagnóstico de micose fungoide (MF) é desafiador.1 A literatura indica um atraso médio de 4‐6 anos para que seja estabelecido2‐4 e a correlação clínico‐patológica é fundamental.5 Pimpinelli et al. propuseram um algoritmo para o diagnóstico de MF6 em estágio inicial que fornece pontuação baseada em achados clínicos, histopatológicos e imuno‐histoquímicos, bem como a investigação do rearranjo gênico dos receptores de células‐T clonais (TCR). A aplicação do algoritmo foi endossada pela Sociedade Internacional de Linfoma Cutâneo (SILC) e foi considerada em artigos de revisão recentemente publicados.1,5

Com o objetivo de estudar os aspectos histopatológicos dos estágios iniciais da MF e confirmar a aplicabilidade do algoritmo proposto por Pimpinelli et al., revisamos os primeiros exames histopatológicos feitos em pacientes com MF que haviam sido acompanhados e tratados no ambulatório de Fotodermatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal do Rio de Janeiro.

Métodos

Estudo observacional transversal, com base na revisão dos primeiros exames histopatológicos feitos em pacientes adultos (18 anos ou mais) com MF, diagnosticados, tratados e acompanhados (mínimo de 5 anos) no ambulatório de Fotodermatologia do Hospital Universitario de janeiro de 2000 a dezembro de 2015.

Todos os pacientes incluídos no estudo tiveram diagnóstico final de MF, foi estabelecido durante o período de acompanhamento pelos seguintes critérios:

  • Evolução clínica típica (progressão de lesões maculares as placas e daí a tumores, em alguns casos), de acordo com a chamada forma clássica de Alibert‐Bazin.5,7

  • Achados típicos em exames histopatológicos subsequentes (epidermotropismo de linfócitos atípicos e microabscessos de Pautrier).8

Os pacientes foram classificados como em estágio inicial de acordo com as proposições da SILC e da Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento de Câncer (OEPTC/EORTC). Apresentavam doença no estágio IA (T1N0M0), IB (T2N0M0) ou IIA (T1 ou 2N1 ou 2M0) de acordo com TNMB.9

Foram incluídos apenas os casos com blocos de parafina disponíveis para análise imuno‐histoquímica.

Dois dermatopatologistas experientes, sem conhecimento do relato original, revisaram ao mesmo tempo o exame histopatológico inicial de cada paciente e concordaram na análise dos parâmetros histológicos específicos estabelecidos. Todas as amostras correspondiam a biópsias por punch de 4‐5 mm. Os pacientes com mais de uma amostra foram avaliados considerando‐se a análise global conjunta das amostras para concluir no sentido de um diagnóstico de compatibilidade para MF ou não. Foram avaliados apenas os cortes corados pela hematoxilina & eosina e blocos de parafina foram selecionados para subsequente estudo imuno‐histoquímico.

Dados clínicos foram coletados com o objetivo de caracterizar a população estudada e explorar os critérios clínicos propostos por Pimpinelli et al.6 O estadiamento foi analisado em modo ordinal qualitativo, de acordo com o protocolo TNMB vigente.9

A técnica de imuno‐histoquímica (Serviço de Patologia, Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/Fiocruz) foi aplicada quando critérios clínicos e histopatológicos não alcançaram os 4 pontos necessários para o diagnóstico.6 Cortes histológicos reagiram com CD3 (polyclonal de coelho, 1/100, Cell MarqueTM), CD2 (MRQ‐11, monoclonal de camundongo, 1/50, Cell MarqueTM), CD5 (SP19, monoclonal do coelho, 1/100, marcaTMda pilha) e CD7 (EP132, monoclonal de camundongo, 1/100, Cell MarqueTM) como anticorpos primários. Para caracterizar a discordância dermoepidérmica, foram consideradas somente as amostras com linfócitos CD3+ na epiderme, a fim assegurar a presença das células nessa localização. A investigação do rearranjo de gênico de Receptores de Células‐T clonais (TCR) não está disponível em nosso laboratório no momento.

As variáveis histopatológicas, clínicas e imuno‐histoquímicas estudadas são apresentadas na forma de tabela, como conteúdo suplementar online. Os dados foram tabulados em planilhas do Excel 2011 (Microsoft® Excel® for Mac 2011/Version: 14.2.0) e analisados de forma descritiva.

O estudo obedece a Resolução 466/12 do Conselho Nacional de Saúde, foi registrado na plataforma Brasil e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HUCFF/UFRJ (CAAE 59235916.9.0000.5257).

Resultados

De 102 pacientes com MF inicial primeiramente selecionados, 67 tinham exames histopatológicos com blocos de parafinas disponíveis para estudo imuno‐histoquímico. Todos esses 67 foram incluídos, uma vez que o seguimento confirmou diagnóstico de MF segundo critérios de inclusão do estudo.

Homens e mulheres foram quase igualmente afetados. A idade média encontrada de 53,27 anos. A maioria dos pacientes apresentava múltiplas lesões de tamanhos variáveis (98,5%), afetavam áreas foto‐rotegidas (98,5%), com evolução crônica e progressiva (o tempo médio entre o início dos sintomas e o diagnóstico final foi de 51,31 meses, variou de 2 a 360 meses). A maioria dos pacientes apresentava lesões em placas (64,2%). Poiquilodermia foi encontrada apenas em 14,8% dos casos. A fase IB representou 52,2% da amostra. O tempo médio de seguimento foi de 8,25 anos.

A frequência das variáveis histopatológicas analisadas para a avaliação de biópsias com suspeita de MF é apresentada na tabela 1. Infiltrado linfoide perivascular superficial, epidermotropismo sem microabscessos de Pautrier, atipia linfocitária, especialmente representada pelo aumento do tamanho nuclear de linfócitos localizados na epiderme, hiperceratose e acantose foram os achados histopatológicos predominantes (figs. 1 e 2).

Tabela 1.

Caracterização histopatológica da amostra

Alterações da camada córnea     
Hiperceratose  62,7%  42/67 
Paraceratose  38,3%  23/67 
Epiderme
Espessura normal  25,4%  17/67 
Adelgaçada  3,0%  02/67 
Acantose irregular  62,7%  42/67 
Acantose psoriasiforme  9,0%  06/67 
Degeneração vacuolar da camada basal  9,0%  06/67 
Infiltrado linfoide
Perivascular superficial  71,6%  48/67 
Perivascular superficial e profundo  6,0%  09/67 
Liquenóide  14,9%  10/67 
Difuso e confluentea  4,5%  03/67 
Comprometendo a hipodermeb  1,5%  01/67 
Epidermotropismo sem microabscesso de Pautrier  68,7%  46/67 
Epidermotropismo com mcroabscessos de Pautrier  11,9%  08/67 
Foliculotropismo com mucinose folicular  4,5%  03/67 
Foliculotropismo sem mucinose  3,0%  02/67 
Incontinência pigmentar  58,2%  39/67 
Atipia linfocitária  63,8%  44/67 
Convolução de núcleos na epiderme  20,3%  14/67 
Convolução de núcleos na derme  0/67 
Aumento do tamanho nuclear na epiderme  55,1%  38/67 
Aumento do tamanho nuclear na derme  18,8%  13/67 
Células gigantes multinucleadas  3,0%  02/67 
Eosinófilos  7,5%  05/67 
Fibroplasia da derme papilar  74,6%  50/67 
a

Nos 3 casos, o padrão difuso e confluente era focal, de modo que predominava o padrão perivascular superficial e profundo.

b

No único caso em que o infiltrado se estendia focalmente à hipoderme, o padrão predominante era o perivascular superficial e profundo.

Figura 1.

Infiltrado linfoide perivascular superficial com quantidade insuficiente de linfócitos na epiderme para caracterizar epidermotropismo. Ainda há hiperceratose, paraceratose e acantose (Hematoxilina & eosina, 100×).

(0.13MB).
Figura 2.

Linfócitos atípicos, com aumento do tamanho nuclear, situados ao longo da junção dermoepidérmica e em posição suprabasal. Alguns têm halo ou apresentam contorno cerebriforme (Hematoxilina & eosina, 400×).

(0.11MB).

Os resultados do estudo imuno‐histoquímico feito em 23 das 24 amostras elegíveis são mostrados nas tabelas sob a forma de conteúdo suplementar online. Um dos blocos de parafina selecionados não forneceu tecido suficiente para completar as reações. Diminuição na expressão de marcadores de células‐T e discordância dermoepidérmica (figs. 3 e 4) foram observados na maioria dos casos.

Figura 3.

Células CD3+ compreendem a maior parte do infiltrado dérmico e também são observadas na epiderme (Imuno‐histoquímica, 40×).

(0.12MB).
Figura 4.

Reação de CD7 é negativa em ambos os compartimentos, caracterizando perda deste marcador T e discordância dermoepidérmica, em relação à positividade de CD3 (Imuno‐histoquímica, 40×).

(0.13MB).

A impressão diagnóstica com base na revisão dos achados histopatológicos em conjunto com os dados referentes à aplicação do algoritmo modificado de Pimpinelli et al. é mostrada na tabela 2.

Tabela 2.

Análise comparativa entre o diagnóstico através da revisão histopatológica e os critérios do algoritmo adaptado de Pimpinelli et al.6

Pacientes  Critérios  (%) 
Impressão diagnóstica compatível com MF  Revisão histopatológica isolada  64,2%  43/67 
4 pontos no algoritmo  Clínica+Histopatologia  64,2%  43/67 
  Clínica+Histopatologia+Imuno‐histoquímica  91,0%  61/67 
<4 pontos no algortimo  Necessitariam de complementação com pesquisa de clonalidade  9,0%  06/67 
Discussão

Fez‐se um estudo observacional de delineamento transversal, baseado na revisão de exames histopatológicos de pacientes com suspeita diagnóstica de MF, que durante o período de seguimento tiveram o diagnóstico de MF confirmado. Os exames histopatológicos foram complementados com o perfil imuno‐histoquímico com o objetivo de aplicar o algoritmo diagnóstico proposto por Pimpinelli et al. endossado por artigos recentes de revisão,1,5,6 sem a pesquisa de clonalidade dos receptores de células‐T.

Do ponto de vista clínico, a apresentação de MF seguiu o que é descrito na literatura, mais comumente com múltiplas máculas e/ou placas de tamanhos variados, afetavam áreas fotoprotegidas, com evolução crônica e progressiva (período médio de evolução: 51,31 meses).1,5–7,10 Esse perfil está de acordo com o que é proposto por Pimpinelli et al. em seu algoritmo de identificação para MF em estágio inicial; de modo que apenas um paciente (1,5%) marcou 1 ponto, enquanto o restante cumpriu o máximo de 2 pontos. Isso demonstra a boa correlação entre o que identificamos clinicamente com o que é proposto pelo algoritmo.6

A revisão histopatológica identificou alterações da camada córnea, com hiperceratose e paraceratose, que são alterações comuns nos estágios iniciais de MF, especialmente quando se considera a queixa de prurido e a presença de descamação em lesões tipo placa.2,7,8

O padrão de reação tecidual predominante foram o infiltrado linfoide perivascular superficial com incontinência pigmentar e a fibroplasia da derme papilar, enquanto padrão liquenoide perivascular superficial e profundo e o padrão difuso e confluente foram infrequentes. Maiores percentagens de infiltrado em distribuição liquenoide foram descritas nos estudos de Nagaraghi et al. e Massone et al.11,12 Entretanto, nossos resultados sustentam que somente pacientes com estágios iniciais de MF, com baixa carga tumoral, foram incluídos.2,13

Epidermotropismo estava presente em 68,7% dos pacientes analisados, indicado pelo alinhamento de linfócitos com halo ao logo da junção dermoepidérmica ou situados em posição suprabasal, desacompanhados de espongiose. O alinhamento dos linfócitos ao longo dos queratinócitos basais é achado na avaliação histopatológica dos exames de MF em estágios precoces14 e foi descrito por Sanchez & Ackermann, em 1979, como critério para o seu diagnóstico.11,15 Ao contrário, foliculotropismo e microabscessos de Pautrier foram raros, como proposto na literatura.2,13,14 No entanto, um grande estudo conduzido por Massone et al., com avaliação de 427 pacientes com MF em fase inicial, demonstrou maiores percentagens de microabscessos de Pautrier (19%), semelhantes aos achados de Nagaraghi et al. (presentes em até 66% dos pacientes com placa como lesão clínica elementar).11,12

A atipia de linfócitos, baseada no aumento de tamanho e/ou contorno cerebriforme dos núcleos, foi identificada em 63,8% dos pacientes. A valorização de critérios citológicos, tais como a hiperconvolução ou aumento do tamanho nuclear, para células situadas na epiderme ou na derme é disputada na literatura e parece ser considerada em publicações mais recentes.16–18 Nossos resultados mostraram que atipia linfocitária foi quase tão frequente quanto epidermotropismo, estava de acordo com a análise de autores anteriormente mencionados. Por outro lado, Massone et al. identificaram linfócitos atípicos em apenas 9% dos pacientes e propuseram que critérios arquiteturais, que envolvam o padrão de distribuição do infiltrado associado ao achado de epidermotropismo, seriam ser mais relevantes na fase inicial de MF.7

A revisão histopatológica considerou os achados compatíveis com o diagnóstico de MF em 64,2% dos casos. Portanto, em 35,8% (24 de 67) dos casos, o exame histopatológico por si só não permitiu diagnosticar MF. De fato, as taxas de falsos negativos em um primeiro exame atingem 40%.19 Entretanto, ao lado de um quadro histopatológico inespecífico, deve‐se enfatizar o valor da ausência de critérios para se estabelecer outro diagnóstico específico, como eczemas ou psoríase. Assim, em 24 pacientes em que o diagnóstico de MF não pode ser feito, esse também não poderia ser excluído.

Ainda em relação a esses 24 casos, o principal aspecto desafiador para o diagnóstico de MF foi a escassez de infiltrado, compatível com estágios iniciais da doença, e em correlação com lesões clinicamente não infiltradas.2,13,16 Além disso, os achados histopatológicos podem ser mascarados pelo uso de medicamentos, tais como corticosteroides tópicos, que minimizam o infiltrado linfocitário e atenuam a presença dessas células na junção dermoepidérmica. Considerando que esses medicamentos são de fácil acesso, adquiridos sem prescrição, observamos frequentemente em nossa prática clínica que os pacientes fazem uso inadvertido desse grupo de substâncias. Pacientes com suspeita clínica de MF devem idealmente interromper a aplicação de esteroides tópicos, bem como o uso de imunossupressores sistêmicos (se for o caso), de 2 a 4 semanas antes de fazer biópsia, com o objetivo de não prejudicar a análise histopatológica, pode‐se manter o uso de emolientes.6 O delineamento retrospectivo do estudo dificulta a determinação do uso de medicamentos no momento da primeira biópsia, representa, portanto, uma limitação a ser considerada.

A diminuição da expressão de marcadores de células T, tais como CD2, CD3, CD5 e CD7, em pacientes com MF tem por base a ideia de que, à medida que a doença progride, é identificado um fenótipo anormal predominante.6,13 Redução de CD2, CD3 e/ou CD5 em pelo menos 50% das células linfoides é um critério importante para a identificação de linfomas de células‐T.20 A perda de positividade parece ocorrer inicialmente nos linfócitos que permeiam a epiderme e mais tarde naqueles presentes na derme.6,20 Entre CD2, CD3, CD5 e CD7, aparentemente o critério mais específico seria a redução da expressão de CD7 para menos de 10% das células linfoides.6,21

Aplicando a análise imunofenotípica em 23 casos que não atenderam aos critérios de diagnóstico, 22 pontuaram no algoritmo. O critério mais prevalente foi a redução da positividade para menos de 50% do infiltrado para CD2 e/ou CD5, é, portanto, nesta análise, o critério mais sensível, semelhante ao proposto na literatura.6,20 Finalmente, 13 casos apresentaram o critério supostamente mais específico, com redução de CD7 para menos de 10%.6,21

Em 2015, Vandergriff et al. publicaram um estudo para validar o algoritmo de Pimpinelli et al. Os autores encontraram 87,5% de sensibilidade e 60% de especificidade para o diagnóstico e concluíram que o algoritmo é um método estatisticamente válido.22

Ainda que com reconhecida melhoria no diagnóstico de MF inicial, a pesquisa de rearranjo genético de TCR é complexa, não está amplamente disponível e apresenta diferenças entre taxas de detecção segundo as técnicas empregadas, número de amostras e a fase de MF (placa ou tumor).23–25 Mesmo sem incluir esse teste diagnóstico complementar, encontramos um aumento no percentual de diagnóstico de MF, de 64,2%, quando avaliada histopatologia de maneira isolada, para 91% quando aplicados os critérios diagnósticos disponíveis do algoritmo. Destacamos ainda que o desempenho do algoritmo poderia ter sido ainda melhor, uma vez que os 6/67 pacientes que não obtiveram pontuação suficiente poderiam tê‐la atingido caso fosse pesquisado rearranjo de TCR e, logicamente, esse tivesse sido positivo.

Conclusão

Embora a correlação clínico‐patológica permaneça como padrão‐ouro, a aplicação dos critérios clínicos, histopatológicos e imuno‐histoquímicos do algoritmo de Pimpinelli et al. foi útil no diagnóstico de MF precoce e pode contribuir para uma melhoria de resultados para o paciente, propiciar tratamento específico mais precoce. Nossos resultados motivaram a adoção dos critérios do algoritmo na rotina prática em nosso departamento.

Como limitações do presente estudo destacamos seu caráter retrospectivo, o tamanho reduzido da amostra e a falta da pesquisa de clonalidade do rearranjo do TCR.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Gustavo Moreira Amorim: Análise estatística; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura.

Daniele Carvalho Quintella: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.

João Paulo Niemeyer‐Corbellini: Concepção e planejamento do estudo; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.

Luiz Claudio Ferreira: Elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.

Marcia Ramos e Silva: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.

Tullia Cuzzi: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.

Conflitos de interesse

Nenhum.

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Como citar este artigo: Amorim GM, Quintella DC, Niemeyer‐Corbellini JP, Ferreira LC, Ramos‐e‐Silva M, Cuzzi T. Validation of an algorithm based on clinical, histopathological and immunohistochemical data for the diagnosis of early‐stage mycosis fungoides. An Bras Dermatol. 2020;95:326–31.

Trabalho realizado nos Departamentos de Dermatologia e Anatomia Patológica, Hospital Universitário, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

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