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capaz de reduzir significativamente os n&#237;veis s&#233;ricos&#44; prost&#225;ticos e do couro cabeludo de diidrotestosterona &#40;DHT&#41;&#44; al&#233;m de elevar discretamente os n&#237;veis de testosterona&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> geralmente sem ultrapassar os valores laboratoriais de refer&#234;ncia nesse &#250;ltimo caso&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao longo do tempo&#44; v&#225;rios estudos demonstraram se tratar de uma droga segura e bem tolerada&#44; com efeitos colaterais raros e revers&#237;veis&#44; tais como redu&#231;&#227;o da libido sexual e do volume ejaculat&#243;rio&#44; sendo mais comuns com a dose di&#225;ria de&#160;5&#160;mg&#44; usada nos casos da HPB&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por&#233;m&#44; h&#225; pouco mais de uma d&#233;cada&#44; t&#234;m surgido relatos de rea&#231;&#245;es adversas relacionadas &#224; finasterida que persistiram por pelo menos tr&#234;s meses ap&#243;s a suspens&#227;o da droga&#46; Emergiu ent&#227;o o termo s&#237;ndrome p&#243;s&#8208;finasterida &#40;SPF&#41;&#44; que engloba rea&#231;&#245;es adversas persistentes nos campos sexual&#44; neuropsiqui&#225;trico e f&#237;sico em pacientes que fizeram uso do medicamento&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em consequ&#234;ncia disso&#44; ag&#234;ncias regulat&#243;rias de diversos pa&#237;ses emitiram advert&#234;ncias em rela&#231;&#227;o ao f&#225;rmaco e&#44; em&#160;2012&#44; a FDA exigiu altera&#231;&#227;o na bula da finasterida nos EUA&#44; incluindo a possibilidade de ocorr&#234;ncia de efeitos colaterais persistentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Em 2015&#44; a SPF foi relacionada no rol de doen&#231;as raras e gen&#233;ticas dos <span class="elsevierStyleItalic">US National Institutes of Health</span> &#40;NIH&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Constituem sintomas da SPF diminui&#231;&#227;o ou completa perda da libido&#44; baixa ou nenhuma rea&#231;&#227;o ao est&#237;mulo sexual&#44; disfun&#231;&#227;o er&#233;til&#44; perda de prazer ou aus&#234;ncia de sensa&#231;&#227;o no orgasmo&#44; perda de sensibilidade genital&#44; diminui&#231;&#227;o do volume ejaculado&#44; baixa qualidade do s&#234;men e infertilidade&#44; encolhimento do p&#234;nis&#44; curvatura anormal do p&#234;nis &#40;doen&#231;a de Peyronie&#41;&#44; dor testicular&#44; redu&#231;&#227;o do tamanho dos test&#237;culos&#44; ginecomastia&#44; fadiga cr&#244;nica&#44; fraqueza&#44; atrofia e&#47;ou dor muscular&#44; espasmos musculares&#44; dor articular&#44; pele seca&#44; problemas de mem&#243;ria&#44; racioc&#237;nio lento&#44; dificuldade de compreens&#227;o&#44; depress&#227;o &#8211; inclusive pensamentos suicidas &#8211; transtorno de ansiedade&#44; crises de p&#226;nico&#44; distanciamento emocional e ins&#244;nia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Finasterida e efeitos adversos sexuais</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A disfun&#231;&#227;o sexual secund&#225;ria &#224; finasterida &#233; um efeito adverso j&#225; conhecido&#44; apesar de considerado incomum&#44; envolvendo perda da libido&#44; al&#233;m de disfun&#231;&#245;es er&#233;til e ejaculat&#243;ria&#46; Mais recentemente&#44; anedonia sexual&#44; altera&#231;&#227;o na estrutura do p&#234;nis e redu&#231;&#227;o da sensibilidade peniana tamb&#233;m foram relatadas&#46; Contudo&#44; a persist&#234;ncia desses sintomas ap&#243;s a descontinua&#231;&#227;o de seu uso ainda &#233; motivo de controv&#233;rsia no meio cient&#237;fico e n&#227;o h&#225; at&#233; o momento estudos que avaliem de forma adequada essa quest&#227;o&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s&#160;15&#160;anos de aprova&#231;&#227;o do uso da finasterida para AAG pela FDA&#44; um estudo retrospectivo de Irwig et al&#46; entrevistou&#160;71&#160;homens que relatavam efeitos colaterais sexuais persistentes ap&#243;s tr&#234;s meses da interrup&#231;&#227;o da administra&#231;&#227;o da droga para tratamento de AAG &#8211; ou seja&#44; na dose di&#225;ria de&#160;1&#160;mg &#8211; com uma dura&#231;&#227;o m&#233;dia de uso de&#160;28&#160;semanas e de sintomas de&#160;40&#160;semanas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Contudo&#44; esses pacientes foram selecionados principalmente em um f&#243;rum virtual de discuss&#227;o voltado para indiv&#237;duos com queixas sexuais ap&#243;s o uso de inibidores da 5&#945;&#8208;redutase&#44; o que configura um importante vi&#233;s de sele&#231;&#227;o&#46; Ap&#243;s&#160;14&#160;meses&#44; o mesmo autor entrevistou novamente esses pacientes e 89&#37; ainda mantinham os efeitos adversos sexuais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Outro estudo retrospectivo de&#160;2016 com 79&#160;indiv&#237;duos que receberam finasterida na dose di&#225;ria de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg durante&#160;27&#160;meses&#44; em m&#233;dia&#44; e desenvolveram efeitos adversos duradouros mostrou persist&#234;ncia dos sintomas at&#233; quase quatro anos ap&#243;s a suspens&#227;o do medicamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esses achados&#44; entretanto&#44; se contrap&#245;em a estudos pr&#233;vios que demonstravam seguran&#231;a da finasterida&#46; Em&#160;2003&#44; um grande ensaio cl&#237;nico duplo&#8208;cego placebo&#8208;controlado avaliou a incid&#234;ncia de efeitos colaterais sexuais com o uso de&#160;5&#160;mg por dia de finasterida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Entre os pacientes que suspenderam o uso da droga por disfun&#231;&#227;o sexual&#44; a persist&#234;ncia de sintomas foi maior no grupo placebo em rela&#231;&#227;o ao grupo de tratamento&#44; sugerindo que o medicamento provavelmente n&#227;o estaria implicado na manuten&#231;&#227;o das queixas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Duas metan&#225;lises recentes que avaliaram a incid&#234;ncia de eventos adversos no campo sexual n&#227;o abordaram diretamente a persist&#234;ncia dos sintomas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> Uma revis&#227;o sistem&#225;tica e metan&#225;lise de&#160;2016 observou risco significativamente maior de disfun&#231;&#227;o sexual entre pacientes com HPB&#44; mas n&#227;o naqueles em tratamento de AAG&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Dois fatores divergentes entre os dois grupos e que provavelmente influenciaram esses achados foram a m&#233;dia de idade e a dose di&#225;ria empregada para cada doen&#231;a&#46; Al&#233;m disso&#44; n&#227;o foram avaliados sintomas persistentes&#46; Resultados conflitantes foram encontrados por outra metan&#225;lise de&#160;2019&#44; que identificou um risco duas vezes maior de disfun&#231;&#227;o sexual com o uso da finasterida para tratamento de AAG em compara&#231;&#227;o com o placebo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> No entanto&#44; a persist&#234;ncia dos sintomas tampouco foi analisada nos estudos inclu&#237;dos&#44; quest&#227;o que permanece obscura&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nesse sentido&#44; um estudo randomizado duplo&#8208;cego com&#160;117&#160;homens investigou efeitos colaterais sexuais persistentes em pacientes alocados para dutasterida ou placebo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Durante seu uso&#44; a incid&#234;ncia de rea&#231;&#245;es adversas sexuais foi duas vezes maior no grupo da dutasterida&#44; surgindo principalmente nos primeiros tr&#234;s meses de tratamento&#46; Contudo&#44; a maioria se resolveu ainda durante o tratamento e as que persistiram se resolveram em at&#233; tr&#234;s a seis semanas ap&#243;s a suspens&#227;o da droga&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em contrapartida&#44; uma coorte retrospectiva de&#160;2017 que envolveu&#160;4&#46;284&#160;homens de&#160;16&#160;a&#160;42&#160;anos usu&#225;rios pr&#233;vios de finasterida em dose di&#225;ria menor do que&#160;1&#44;25&#160;mg&#44; com mediana de&#160;4&#160;anos ap&#243;s a suspens&#227;o&#44; encontrou&#160;0&#44;8&#37; de sintomas sexuais persistentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Dos&#160;103&#160;homens que apresentaram sintomas sexuais durante o tratamento&#44; 33&#37; os mantiveram ap&#243;s a suspens&#227;o&#46; O principal preditor independente encontrado foi o tempo de uso&#44; superior a sete meses&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Esse achado temporal est&#225; de acordo com os dados do estudo retrospectivo pr&#233;vio de Irwig et al&#46;&#44; em que na maioria dos pacientes com queixas persistentes os sintomas surgiram ap&#243;s um ano de uso da finasterida&#44; embora poucos tenham relatado efeitos adversos j&#225; no primeiro m&#234;s de administra&#231;&#227;o da droga&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Portanto&#44; os dados da literatura s&#227;o controversos at&#233; o momento&#44; n&#227;o sendo poss&#237;vel ainda estabelecer rela&#231;&#227;o causal entre os inibidores da 5&#945;&#8208;redutase e a persist&#234;ncia de sintomas no &#226;mbito sexual&#46; Os estudos que demonstraram maior incid&#234;ncia de efeitos colaterais persistentes relacionados ao uso da finasterida apresentam importantes vieses e amostras limitadas&#44; n&#227;o sendo suficientes para se confirmar a exist&#234;ncia da SPF&#46; Da mesma forma&#44; tamb&#233;m n&#227;o permitem distinguir entre um efeito adverso real ou uma rea&#231;&#227;o nocebo ao medicamento&#46; Esse efeito nocebo foi bem documentado em um estudo que comparou pacientes com ou sem aconselhamento pr&#233;vio ao tratamento com finasterida sobre a possibilidade de efeitos colaterais sexuais &#8211; 43&#44;6&#37; dos pacientes que foram informados apresentaram sintomas&#44; em compara&#231;&#227;o com&#160;15&#44;3&#37; do outro grupo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> &#201; poss&#237;vel que o efeito nocebo tamb&#233;m esteja relacionado &#224; ocorr&#234;ncia de queixas sexuais persistentes&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As avalia&#231;&#245;es de homens com sintomas sexuais persistentes ap&#243;s suspens&#227;o da finasterida para AAG n&#227;o demonstraram disfun&#231;&#227;o hormonal correspondente&#44; com manuten&#231;&#227;o de n&#237;veis s&#233;ricos normais de testosterona e DHT&#44; e tampouco evidenciaram perda de sensibilidade perif&#233;rica aos andr&#243;genos ou inibi&#231;&#227;o permanente dos receptores de andr&#243;genos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com o objetivo de elucidar a fisiopatogenia da SPF&#44; foram feitos estudos em animais que sugeriram altera&#231;&#245;es na histologia e na arquitetura penianas ap&#243;s o uso de inibidores da 5&#945;&#8208;redutase&#44; com diminui&#231;&#227;o do m&#250;sculo liso e aumento de col&#225;geno no p&#234;nis ap&#243;s tratamento com dutasterida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Um estudo em humanos comparou os achados histol&#243;gicos de prep&#250;cio de indiv&#237;duos com sintomas sexuais permanentes seis meses ap&#243;s a suspens&#227;o da finasterida e encontrou diferen&#231;a na densidade de receptores de andr&#243;geno em rela&#231;&#227;o a homens sem exposi&#231;&#227;o pr&#233;via a inibidores da 5&#945;&#8208;redutase&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> mas os dados n&#227;o foram comparados aos de usu&#225;rios pr&#233;vios sem sintomas persistentes&#46; Embora sejam estudos pequenos&#44; trazem evid&#234;ncias histol&#243;gicas de altera&#231;&#245;es estruturais penianas potencialmente permanentes ap&#243;s administra&#231;&#227;o de inibidores da 5&#945;&#8208;redutase&#46; N&#227;o &#233; poss&#237;vel&#44; contudo&#44; determinar rela&#231;&#227;o causal entre os fatos ou tra&#231;ar conclus&#245;es definitivas acerca do significado cl&#237;nico desses achados&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Finasterida e infertilidade</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O impacto do uso de inibidores da 5&#945;&#8208;redutase sobre a fertilidade masculina &#233; outra quest&#227;o de debate&#46; Em duas an&#225;lises distintas de Samplaski et al&#46; com popula&#231;&#245;es de homens que procuraram cl&#237;nicas por infertilidade&#44; somente 0&#44;6&#37;&#160;e&#160;0&#44;9&#37; deles eram usu&#225;rios de finasterida&#44; em 4&#46;400 e 4&#46;287&#160;indiv&#237;duos&#44; respectivamente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pesquisadores j&#225; haviam demonstrado um impacto negativo da finasterida na espermatog&#234;nese de ratos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> No entanto&#44; Overstreet et al&#46; constataram que a finasterida na dose di&#225;ria de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg n&#227;o seria capaz de alterar a espermatog&#234;nese&#44; a produ&#231;&#227;o seminal ou a morfologia de espermatozoides em homens jovens saud&#225;veis&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Esse foi o maior estudo randomizado&#44; controlado e duplo cego acerca do impacto do uso de finasterida de&#160;1&#160;mg na espermatog&#234;nese e avaliou&#160;79&#160;pacientes sem qualquer anormalidade no sistema reprodutivo ou hist&#243;ria de infertilidade&#46; Os resultados n&#227;o mostraram altera&#231;&#227;o no volume do esperma&#44; na concentra&#231;&#227;o ou na motilidade dos espermatozoides ap&#243;s&#160;48&#160;semanas de uso da droga&#46; A reavalia&#231;&#227;o ap&#243;s&#160;60&#160;semanas sem o medicamento tamb&#233;m n&#227;o evidenciou altera&#231;&#245;es relevantes&#44; exceto uma recupera&#231;&#227;o do volume prost&#225;tico&#44; reduzido durante o tratamento&#46; Da mesma forma&#44; nenhuma altera&#231;&#227;o nos n&#237;veis de gonadotrofinas ou testosterona foi detectada&#46; Acredita&#8208;se que a testosterona&#44; e n&#227;o a DHT&#44; parece ser o principal andr&#243;geno regulador da espermatog&#234;nese&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Glina et al&#46; relataram tr&#234;s casos de pacientes jovens que tinham problemas na qualidade seminal durante o tratamento com finasterida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Os tr&#234;s apresentaram concentra&#231;&#227;o anormal e altera&#231;&#227;o da motilidade dos espermatozoides ao usar finasterida na dose di&#225;ria de&#160;1&#160;mg&#46; Essas altera&#231;&#245;es foram completamente revertidas &#40;pacientes&#160;1&#160;e&#160;2&#41; ou melhoradas &#40;paciente&#160;3&#41; tr&#234;s ou quatro meses ap&#243;s a interrup&#231;&#227;o do tratamento com finasterida&#46; Dois pacientes apresentavam varicocele &#224; esquerda e o outro era obeso&#44; o que levou os pesquisadores a sugerir que a finasterida n&#227;o altera marcadamente o processo de espermatog&#234;nese em homens saud&#225;veis&#44; mas em pacientes com condi&#231;&#245;es relacionadas &#224; infertilidade&#44; o efeito negativo da droga poderia ser amplificado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo retrospectivo de Samplaski et al&#46; em&#160;2013 corroborou essa hip&#243;tese&#46; Analisou o impacto da mesma dose di&#225;ria de&#160;1&#160;mg de finasterida na contagem de espermatozoides de&#160;14&#160;homens com hist&#243;ria de infertilidade&#44; com m&#233;dia de tempo de uso de&#160;57&#160;meses &#40;2&#160;a&#160;120&#160;meses&#41;&#44; e tempo m&#233;dio de reavalia&#231;&#227;o do espermograma ap&#243;s suspens&#227;o de&#160;6&#44;45&#160;meses &#40;2&#160;a&#160;18&#160;meses&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Essa an&#225;lise demonstrou um aumento m&#233;dio de&#160;11&#44;6&#160;vezes na concentra&#231;&#227;o do esperma ap&#243;s a descontinua&#231;&#227;o da finasterida&#46; Sete desses pacientes apresentaram&#44; na primeira an&#225;lise&#44; n&#237;veis cr&#237;ticos de espermatozoides &#8211; abaixo de&#160;5&#160;milh&#245;es&#47;mL &#8211; passando a n&#237;veis acima de&#160;20&#160;milh&#245;es&#47;mL posteriormente &#224; suspens&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Houve tamb&#233;m aumento na motilidade dos espermatozoides&#44; por&#233;m sem signific&#226;ncia estat&#237;stica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Essa foi a &#250;nica an&#225;lise que avaliou o impacto em indiv&#237;duos com condi&#231;&#245;es que predispunham &#224; infertilidade&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ainda sob essa &#243;tica&#44; Liu et al&#46; e Chiba et al&#46; relataram casos de pacientes inf&#233;rteis com azoospermia ou oligospermia que apresentaram melhora significativa da concentra&#231;&#227;o de espermatozoides ap&#243;s a descontinua&#231;&#227;o de finasterida na dose de&#160;1&#160;mg e tamb&#233;m sugeriram que a droga possa agravar casos de subfertilidade ou infertilidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outros aspectos que poderiam afetar a espermatog&#234;nese em usu&#225;rios de finasterida seriam um maior &#237;ndice de fragmenta&#231;&#227;o do DNA dos espermatozoides demonstrado em um relato de caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> e uma eventual disfun&#231;&#227;o do epid&#237;dimo&#44; proposta atrav&#233;s de um estudo em ratos&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> mas n&#227;o foi demonstrada a persist&#234;ncia de qualquer desses efeitos ap&#243;s a suspens&#227;o do tratamento&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em&#160;2007&#44; um estudo multic&#234;ntrico randomizado duplo&#8208;cego com&#160;99&#160;homens saud&#225;veis com par&#226;metros normais no espermograma comparou o uso de finasterida na dose de&#160;5&#160;mg&#44; dutasterida de 0&#44;5&#160;mg e placebo&#44; mostrando redu&#231;&#227;o m&#233;dia de&#160;30&#37; na contagem de espermatozoides e de&#160;6&#37;&#160;a&#160;12&#37; em sua motilidade ap&#243;s seis meses nos grupos de usu&#225;rios de finasterida e dutasterida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Contudo&#44; ap&#243;s um ano de uso de um dos medicamentos&#44; houve uma melhora na contagem de espermatozoides e somente o grupo da dutasterida manteve uma redu&#231;&#227;o estatisticamente significativa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Em rela&#231;&#227;o aos achados persistentes no grupo da dutasterida&#44; a redu&#231;&#227;o do volume do esperma e da contagem de espermatozoides se manteve ap&#243;s seis meses de descontinua&#231;&#227;o da droga&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Ambos os f&#225;rmacos se associaram &#224; perda de motilidade dos espermatozoides ap&#243;s seis meses de suspens&#227;o do tratamento&#46; N&#227;o houve altera&#231;&#227;o na morfologia dos espermatozoides&#46; A repercuss&#227;o dos achados sobre a espermatog&#234;nese foi abaixo do n&#237;vel preestabelecido como cr&#237;tico pelos pesquisadores e a m&#233;dia das altera&#231;&#245;es encontradas provavelmente n&#227;o teria significado cl&#237;nico em uma tentativa de reprodu&#231;&#227;o humana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Somente tr&#234;s desses pacientes apresentaram maior sensibilidade &#224; droga e atingiram contagens t&#227;o baixas quanto 10&#37; do seu basal durante o tratamento&#46; Um deles usou finasterida e os outros dois usaram dutasterida&#46; A recupera&#231;&#227;o desses casos mais graves foi parcial ap&#243;s seis meses de suspens&#227;o do medicamento&#46; Os autores aventaram a possibilidade de se tratar de uma variabilidade individual de resposta aos inibidores da 5&#945;&#8208;redutase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Finasterida e efeitos adversos neuropsiqui&#225;tricos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esteroides neuroativos englobam horm&#244;nios esteroides sintetizados em gl&#226;ndulas perif&#233;ricas com atua&#231;&#227;o no sistema nervoso central &#40;SNC&#41;&#44; bem como neuroesteroides produzidos no pr&#243;prio c&#233;rebro&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> Entre eles&#44; os principais s&#227;o pregnenolona &#40;PREG&#41;&#44; deidroepiandrosterona &#40;DHEA&#41;&#44; progesterona&#44; testosterona e 17&#946;&#8208;estradiol&#44; que exercem importantes a&#231;&#245;es fisiol&#243;gicas reguladoras&#44; tais como controle neuroend&#243;crino na reprodu&#231;&#227;o e no comportamento sexual&#44; ajuste da plasticidade sin&#225;ptica&#44; regula&#231;&#227;o de prote&#237;nas citoesquel&#233;ticas&#44; al&#233;m de atuar na morfologia de neur&#244;nios e astr&#243;citos&#44; no compartimento de mielina&#44; na neurog&#234;nese do adulto e em fun&#231;&#245;es relacionadas &#224; cogni&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As tr&#234;s isoformas da 5&#945;&#8208;redutase j&#225; foram identificadas no c&#233;rebro&#44; sendo o papel fisiol&#243;gico do tipo&#160;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da enzima o mais explorado at&#233; o momento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> No SNC&#44; progesterona e testosterona s&#227;o metabolizadas pela enzima 5&#945;&#8208;redutase em deidroprogesterona &#40;DHP&#41; e DHT&#44; respectivamente&#44; que logo s&#227;o convertidas em mais metab&#243;litos&#44; como tetraidroprogesterona &#40;THP&#41;&#44; isopregnanolona&#44; 5&#945;&#8208;androstane&#8208;3&#945;&#44;17&#946;&#8208;diol e 5&#945;&#8208;androstane&#8208;3&#946;&#44;17&#946;&#8208;diol&#44; cuja a&#231;&#227;o se d&#225; atrav&#233;s de receptores cl&#225;ssicos &#40;de andr&#243;genos&#44; estr&#243;genos e progest&#225;genos&#41; e n&#227;o cl&#225;ssicos &#40;receptores GABA&#8208;A&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na investiga&#231;&#227;o de efeitos adversos neuropsiqui&#225;tricos relacionados aos inibidores da 5&#945;&#8208;redutase&#44; faltam estudos randomizados controlados&#46; Estudos pr&#233;&#8208;cl&#237;nicos demonstraram queda dos n&#237;veis dos neuroesteroides cerebrais&#46; Dos estudos cl&#237;nicos&#44; muito poucos s&#227;o prospectivos e o restante se restringe a relatos de casos&#44; reportando depress&#227;o e ansiedade sem associa&#231;&#227;o com disfun&#231;&#227;o sexual em usu&#225;rios de finasterida&#44; com melhora dos sintomas ap&#243;s a suspens&#227;o da droga e recidiva precoce da sintomatologia com a retomada do tratamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> Sintomas persistentes foram relatados em apenas tr&#234;s estudos retrospectivos&#46; Um deles em 2011&#44; sem grupo controle&#44; relatou queixas de depress&#227;o&#44; pensamentos suicidas e sintomas de cunho sexual persistentes em ex&#8208;usu&#225;rios de finasterida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> J&#225; em 2015&#44; Ganzer et al&#46; reuniram&#160;131&#160;indiv&#237;duos com queixas persistentes&#46; Insolitamente&#44; a maioria come&#231;ou a apresentar os sintomas ap&#243;s a suspens&#227;o do medicamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Na mesma &#233;poca&#44; um estudo de farmacovigil&#226;ncia identificou 4&#46;910&#160;relatos de sintomas persistentes relacionados &#224; finasterida ao longo de 15&#160;anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> Entre eles&#44; houve 39&#160;casos &#40;0&#44;79&#37;&#41; de pensamentos suicidas e 34&#160;desses pacientes tamb&#233;m apresentavam disfun&#231;&#227;o er&#233;til persistente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> Desse modo&#44; n&#227;o foi poss&#237;vel discernir neste trabalho se idea&#231;&#227;o suicida teria associa&#231;&#227;o com a finasterida e&#47;ou com os dist&#250;rbios sexuais concomitantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a></p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Altera&#231;&#245;es persistentes nos esteroides neuroativos j&#225; foram documentadas em c&#233;rebros de roedores ap&#243;s suspens&#227;o da finasterida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um estudo cl&#237;nico longitudinal prospectivo multic&#234;ntrico de&#160;2017 mostrou anormalidades nos n&#237;veis plasm&#225;ticos e no l&#237;quido cefalorraquidiano &#40;LCR&#41; de esteroides neuroativos em indiv&#237;duos com sintomas persistentes ap&#243;s a suspens&#227;o da finasterida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> O grupo caso era formado por homens sadios entre&#160;22&#160;e&#160;44&#160;anos&#44; que usaram 1&#8208;1&#44;25&#160;mg de finasterida diariamente&#44; suspensa havia pelo menos tr&#234;s meses&#44; sem uso de outras drogas com potencial de efeitos colaterais&#44; sem depress&#227;o ou disfun&#231;&#227;o sexual pr&#233;vias&#46; Foram recrutados 16&#160;indiv&#237;duos com SPF&#44; restando 14 ao final&#44; dos quais foram dosados&#160;11&#160;horm&#244;nios no sangue e no LCR &#40;PREG&#44; progesterona&#44; DHEA&#44; DHP&#44; DHT&#44; testosterona&#44; THP&#44; isopregnenolona&#44; 17&#946;&#8208;estradiol&#44; 3&#945;&#8208; e 3&#946;&#8208;diol&#41;&#44; al&#233;m de 25 controles&#46; Particularmente&#44; os n&#237;veis de PREG&#44; assim como de progesterona e DHP&#44; estavam significativamente reduzidos no LCR dos pacientes com SPF e os de DHEA e testosterona significativamente elevados&#44; tendo sido vista ainda redu&#231;&#227;o de DHT e 17&#946;&#8208;estradiol&#46; No plasma&#44; tamb&#233;m foi evidenciado aumento de DHEA e testosterona&#44; por&#233;m a PREG encontrava&#8208;se muito elevada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> Esse trabalho apresenta como vi&#233;s o fato de pacientes terem sido recrutados atrav&#233;s de um <span class="elsevierStyleItalic">website</span> voltado para homens com queixas relacionadas &#224; finasterida&#46; Concluiu&#8208;se no fim que a finasterida n&#227;o afeta somente os n&#237;veis de metab&#243;litos 5&#945;&#8208;reduzidos da progesterona e da testosterona como seria o esperado&#44; mas altera tamb&#233;m outros metab&#243;litos e precursores&#44; sugerindo que isso tenha uma consequ&#234;ncia mais ampla nos n&#237;veis de esteroides neuroativos em pacientes com SPF&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> De&#160;16&#160;pacientes com SPF desse estudo&#44; oito tinham depress&#227;o maior&#46; Aventou&#8208;se a hip&#243;tese de que os n&#237;veis de testosterona podem n&#227;o ser preditivos de disfun&#231;&#227;o er&#233;til ou depress&#227;o&#44; mas sim os n&#237;veis de DHT&#44; e sugere&#8208;se ainda uma poss&#237;vel associa&#231;&#227;o entre os n&#237;veis reduzidos de progesterona e sintomas depressivos&#46; Levantou&#8208;se tamb&#233;m a possibilidade de a disfun&#231;&#227;o er&#233;til ter rela&#231;&#227;o com neuropatia perif&#233;rica&#44; uma vez que se notou ainda redu&#231;&#227;o no potencial evocado do nervo pudendo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um estudo de 2019 detectou&#44; mesmo ap&#243;s descontinua&#231;&#227;o da droga&#44; redu&#231;&#227;o dos n&#237;veis de progesterona e seus metab&#243;litos correspondentes &#8211; DHP e THP &#8211; e aumento do seu precursor PREG&#44; al&#233;m de queda dr&#225;stica no n&#237;vel de DHT e eleva&#231;&#227;o da testosterona no LCR&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> J&#225; no plasma&#44; observou&#8208;se redu&#231;&#227;o na DHP e do 17&#946;&#8208;estradiol&#46; Como conclus&#227;o&#44; os autores assinalaram que condi&#231;&#245;es sexuais e&#47;ou psicol&#243;gicas pr&#233;vias acarretariam risco e magnitude maiores de rea&#231;&#245;es adversas &#224; finasterida&#44; sendo importante investigar disfun&#231;&#227;o sexual e transtornos psiqui&#225;tricos antes de iniciar seu uso&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com essa mesma ideia&#44; em&#160;2018 um estudo incluiu 97&#160;homens com&#160;18&#160;anos ou mais que relataram efeitos adversos persistentes ap&#243;s uso de finasterida na dose di&#225;ria de&#160;1&#160;mg por pelo menos tr&#234;s meses&#44; sendo exclu&#237;dos aqueles com disfun&#231;&#227;o sexual de base e diagn&#243;stico psiqui&#225;trico n&#227;o confirmado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> Dos examinados&#44; 55&#37; tinham diagn&#243;stico psiqui&#225;trico definido previamente ao uso da finasterida e 28&#44;8&#37; diagn&#243;stico psiqui&#225;trico em um parente de primeiro grau &#8211;11&#44;3&#37; tinham ambos&#46; Ap&#243;s suspens&#227;o da droga&#44; 34&#37; relatavam ansiedade e 49&#44;3&#37; depress&#227;o&#44; sendo que 79&#44;2&#37; dos deprimidos o quadro depressivo foi classificado como moderado a grave e em 10&#44;4&#37; como grave&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> Os pesquisadores ressaltaram tamb&#233;m a necessidade de um rastreamento de hist&#243;ria psiqui&#225;trica pr&#233;via e aconselhamento sobre as potenciais consequ&#234;ncias psicol&#243;gicas do uso da finasterida em indiv&#237;duos predispostos&#44; pesando riscos e benef&#237;cios do tratamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudo retrospectivo de&#160;2016&#44; com 79&#160;homens de&#160;18&#160;a&#160;50&#160;anos&#44; demonstrou anedonia como o sintoma n&#227;o sexual mais frequente&#44; ocorrendo em 75&#44;9&#37; dos pacientes&#44; e 72&#44;2&#37; queixavam&#8208;se de dificuldade de concentra&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Al&#233;m da pequena casu&#237;stica&#44; &#233; importante ressaltar o vi&#233;s de sele&#231;&#227;o desse trabalho&#44; uma vez que os sujeitos do estudo foram convidados a participar ap&#243;s terem respondido uma pesquisa em um <span class="elsevierStyleItalic">website</span> de divulga&#231;&#227;o da SPF&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em contrapartida&#44; &#233; importante lembrar que os estudos feitos at&#233; agora n&#227;o permitem estabelecer rela&#231;&#227;o causal entre os sintomas e o uso de finasterida e tampouco se calculou a preval&#234;ncia desses eventos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Finasterida e eventos metab&#243;licos e cardiovasculares</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por alterar o metabolismo de esteroides&#44; os inibidores da enzima 5&#945;&#8208;redutase podem contribuir para resist&#234;ncia &#224; insulina&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">35&#8211;39</span></a> aumentando a predisposi&#231;&#227;o a diabetes&#44; esteatose hep&#225;tica&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;40</span></a> altera&#231;&#227;o da distribui&#231;&#227;o de gordura corporal&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a> s&#237;ndrome metab&#243;lica e doen&#231;as cardiovasculares&#44; j&#225; que reduzem o clearance de glicocorticoides e mineralocorticoides&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em um estudo de disfun&#231;&#227;o metab&#243;lica em pacientes tratados com finasterida ou dutasterida em compara&#231;&#227;o com controles&#44; a inibi&#231;&#227;o de ambas as isoformas&#44; 1&#160;e&#160;2&#44; da enzima 5&#945;&#8208;redutase pela dutasterida foi associada a maiores n&#237;veis perif&#233;ricos de insulina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a></p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um estudo pr&#233;&#8208;cl&#237;nico corroborou esses achados&#46; A aus&#234;ncia da isoenzima tipo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da 5&#945;&#8208;redutase foi associada&#44; em ratos&#44; &#224; esteatose hep&#225;tica&#44; resist&#234;ncia &#224; insulina e altera&#231;&#227;o da distribui&#231;&#227;o de gordura corporal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a></p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As implica&#231;&#245;es metab&#243;licas seriam mais importantes com a dutasterida&#44; por&#233;m mais estudos cl&#237;nicos s&#227;o necess&#225;rios a fim de confirmar tais efeitos em usu&#225;rios de inibidores da 5&#945;&#8208;redutase&#46; Torna&#8208;se importante tamb&#233;m discutir o rastreamento pr&#233;vio para s&#237;ndrome metab&#243;lica e resist&#234;ncia &#224; insulina em candidatos ao uso de inibidores da 5&#945;&#8208;redutase com mais de&#160;35&#160;anos e fatores de risco&#44; podendo corresponder a mais da metade dos aspirantes ao tratamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No tocante ao risco de dano cardiovascular&#44; at&#233; o momento tais eventos n&#227;o foram investigados com desfechos nos estudos cl&#237;nicos&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> o que impede o estabelecimento de rela&#231;&#227;o causal entre os fatos&#46; A informa&#231;&#227;o at&#233; o momento &#233; limitada acerca desse assunto&#44; j&#225; que as vari&#225;veis relevantes n&#227;o foram analisadas na maioria dos trabalhos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a></p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; mesmo o metabolismo &#243;sseo pode ser alterado&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;42</span></a> tendo sido recentemente descrito um estudo caso&#8208;controle que demonstrou aumento do risco de osteoporose em usu&#225;rios de finasterida na dose di&#225;ria de&#160;5&#160;mg&#44; com evid&#234;ncias de que seja um risco dose&#8208;dependente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> A associa&#231;&#227;o entre inibidor da 5&#945;&#8208;redutase e perda da densidade &#243;ssea e da for&#231;a muscular tamb&#233;m foi aventada em um modelo animal&#44; em&#160;2011&#44; por Windahl et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> por&#233;m s&#227;o dados preliminares&#44; n&#227;o havendo ainda ind&#237;cio forte o suficiente para se recomendar avalia&#231;&#227;o pr&#233;via da densidade &#243;ssea em candidatos ao uso de finasterida&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Considera&#231;&#245;es finais</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de todas as d&#250;vidas e temores diante dos relatos dos &#250;ltimos anos&#44; a finasterida ainda &#233; considerada uma droga segura&#46; O j&#225; citado estudo de farmacovigil&#226;ncia feito em&#160;2015 angariou poucos relatos de efeitos colaterais persistentes relacionados &#224; droga ao longo de&#160;15&#160;anos&#46; Mesmo assim n&#227;o foi poss&#237;vel estabelecer rela&#231;&#227;o causal com o medicamento em muitos casos&#44; uma vez que outros dist&#250;rbios estavam presentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a></p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 2016&#44; Arias&#8208;Santiago et al&#46; levantaram a hip&#243;tese de efeito nocebo&#44; discutindo se a causa dos efeitos adversos da finasterida n&#227;o seria mais psicol&#243;gica do que farmacol&#243;gica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> Os autores destacaram ainda o impacto emocional e na autoestima que a pr&#243;pria AAG seria capaz de acarretar e que isso serviria de fator de confus&#227;o na avalia&#231;&#227;o da ocorr&#234;ncia de sintomas psiqui&#225;tricos e sexuais em usu&#225;rios de finasterida&#46; Constataram&#44; por&#233;m&#44; que n&#237;veis mais baixos de certos horm&#244;nios esteroides poderiam explicar os sintomas relatados na literatura&#44; sugerindo at&#233; mesmo o emprego de uma menor dose di&#225;ria de finasterida em pacientes preocupados com efeitos colaterais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a></p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Futuramente&#44; a dosagem dos n&#237;veis de dopamina e serotonina em indiv&#237;duos com SPF pode elucidar muitas quest&#245;es&#44; uma vez que as vias desses neurotransmissores podem se alterar em dist&#250;rbios da neuroesteroidog&#234;nese&#44; o que por si s&#243; afetaria o comportamento sexual nesses pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a></p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Discute&#8208;se ainda a possibilidade de que mecanismos epigen&#233;ticos influenciem a ocorr&#234;ncia da SPF&#44; j&#225; que ela parece acometer um n&#250;mero limitado de indiv&#237;duos expostos &#224; droga&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> Giatti et al&#46; levantam at&#233; mesmo a hip&#243;tese de que a SPF tenha mecanismos em comum com a s&#237;ndrome p&#243;s&#8208;inibidores seletivos da recapta&#231;&#227;o da serotonina&#44; dada a vasta gama de sintomas semelhantes nas duas entidades cl&#237;nicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a></p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por fim&#44; &#233; dif&#237;cil discriminar quais aspectos fisiol&#243;gicos&#44; end&#243;crinos ou neurol&#243;gicos s&#227;o prim&#225;rios ou secund&#225;rios&#44; sendo necess&#225;rio revisar os algoritmos de causalidade e analisar mais profundamente grupos espec&#237;ficos de pacientes&#44; estudar cada hist&#243;ria com mais detalhes&#44; excluindo&#44; por exemplo&#44; uso de outras drogas ou comorbidades relevantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a></p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vale lembrar que a preval&#234;ncia e a incid&#234;ncia de rea&#231;&#245;es adversas persistentes &#224; finasterida nunca foram estabelecidas e que a SPF ainda n&#227;o &#233; totalmente reconhecida pela comunidade cient&#237;fica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a> Apesar de seus sintomas homog&#234;neos e caracter&#237;sticos&#44; os estudos at&#233; o momento apresentam baixa qualidade cient&#237;fica&#44; o que n&#227;o permite refutar ou confirmar a SPF como uma entidade nosol&#243;gica&#44; sendo contudo inapropriado ignor&#225;&#8208;la&#46; Caso ela de fato exista&#44; parece ocorrer em indiv&#237;duos suscept&#237;veis&#44; expostos mesmo que a pequenas doses e por curto per&#237;odo&#44; cujos sintomas podem persistir por longa data&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por isso&#44; &#233; importante criar recomenda&#231;&#245;es pr&#225;ticas em rela&#231;&#227;o &#224; elegibilidade dos pacientes ao tratamento com a finasterida&#44; bem como ao aconselhamento desses indiv&#237;duos sobre os poss&#237;veis riscos&#44; outras op&#231;&#245;es terap&#234;uticas da AAG e como devem proceder em caso de ocorr&#234;ncia de efeitos colaterais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;43</span></a></p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir dos dados atualmente dispon&#237;veis&#44; o emprego de inibidores de 5&#945;&#8208;redutase em indiv&#237;duos com hist&#243;ria pr&#233;via de depress&#227;o&#44; disfun&#231;&#227;o sexual ou infertilidade deve ser avaliado com cautela e a conduta individualizada&#46; A finasterida t&#243;pica tem sido amplamente estudada e pode vir a ser uma op&#231;&#227;o futura no tratamento da AAG&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Suporte financeiro</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Francisca Junqueira Ribeiro Pereira&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Thaissa Oliveira de Almeida Coelho&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#44; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conflitos de interesse</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec1040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect1055">Quest&#245;es EMC</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">1&#46; Sobre a finasterida&#44; &#233; correto afirmar que&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Tem meia&#8208;vida longa&#44; o que poderia justificar relatos de efeitos adversos persistentes&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">b&#41; &#201; capaz de elevar drasticamente a DHT e a testosterona s&#233;ricas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">c&#41; A ocorr&#234;ncia de efeitos colaterais relacionados &#224; droga n&#227;o &#233; dose&#8208;dependente&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">d&#41; H&#225; poucos anos&#44; uma s&#233;rie de sintomas surgidos e at&#233; mesmo piorados ap&#243;s a suspens&#227;o do uso da finasterida tem sido atribu&#237;da ao medicamento&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#46; Assinale a op&#231;&#227;o incorreta sobre efeitos adversos sexuais na s&#237;ndrome p&#243;s&#8208;finasterida&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Uma das principais queixas dos pacientes &#233; a redu&#231;&#227;o da sensibilidade peniana&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">c&#41; O vi&#233;s de sele&#231;&#227;o &#233; o principal limitador dos estudos que descrevem uma maior incid&#234;ncia desses sintomas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">d&#41; A dura&#231;&#227;o do uso da finasterida parece ser um fator de risco para o desenvolvimento da s&#237;ndrome&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#46; Sobre os achados laboratoriais nos indiv&#237;duos com s&#237;ndrome p&#243;s&#8208;finasterida&#44; &#233; poss&#237;vel afirmar que&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Os n&#237;veis s&#233;ricos de testosterona est&#227;o baixos e de DHT est&#227;o normais&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">b&#41; Os n&#237;veis s&#233;ricos de DHT est&#227;o baixos e de testosterona est&#227;o normais&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">d&#41; Os n&#237;veis s&#233;ricos de testosterona e DHT est&#227;o baixos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#46; Na fisiopatogenia dos efeitos sexuais persistentes da s&#237;ndrome p&#243;s&#8208;finasterida pode&#8208;se afirmar que&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">a&#41; H&#225; ind&#237;cios de insensibilidade perif&#233;rica a andr&#243;genos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">b&#41; Estudos em humanos sugerem altera&#231;&#227;o na histologia e arquitetura peniana&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c&#41; H&#225; ind&#237;cios de inibi&#231;&#227;o permanente dos receptores de andr&#243;genos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">d&#41; O efeito nocebo n&#227;o pode ser descartado nesses casos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Sobre a finasterida e infertilidade&#44; &#233; correto afirmar que&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">a&#41; A droga &#233; capaz de alterar temporariamente a morfologia dos espermatozoides&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">b&#41; A diminui&#231;&#227;o da fertilidade n&#227;o parece ter rela&#231;&#227;o com a dose usada&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c&#41; H&#225; redu&#231;&#227;o permanente do volume ejaculat&#243;rio&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">d&#41; Ainda n&#227;o h&#225; dados suficientes para afirmar que a finasterida interfira na espermatog&#234;nese de homens h&#237;gidos&#44; sem fatores predisponentes para infertilidade&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46; S&#227;o poss&#237;veis altera&#231;&#245;es do espermograma&#44; secund&#225;rias ao uso da finasterida&#44; exceto&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">a&#41; Oligospermia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">b&#41; Fragmenta&#231;&#227;o do DNA esperm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c&#41; Aberra&#231;&#245;es na morfologia dos espermatozoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">d&#41; Redu&#231;&#227;o da motilidade dos espermatozoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46; Em rela&#231;&#227;o aos horm&#244;nios neuroesteroides&#44; n&#227;o se pode afirmar que&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">a&#41; Constituem&#44; por defini&#231;&#227;o&#44; os horm&#244;nios exclusivamente produzidos no c&#233;rebro&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">b&#41; Exemplos de horm&#244;nios neuroesteroides s&#227;o pregnenolona&#44; progesterona e testosterona&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c&#41; No sistema nervoso central&#44; progesterona e testosterona s&#227;o metabolizados pela enzima 5&#945;&#8208;redutase em&#44; respectivamente&#44; diidroprogesterona e diidrotestosterona&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">d&#41; Os n&#237;veis dos metab&#243;litos cerebrais da enzima 5&#945;&#8208;redutase apresentam&#8208;se alterados em doen&#231;as degenerativas e psiqui&#225;tricas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46; Sobre a s&#237;ndrome p&#243;s&#8208;finasterida &#233; correto afirmar que&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">a&#41; J&#225; foi descartada a possibilidade de se tratar de um efeito nocebo da droga&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">b&#41; O risco de depress&#227;o e transtorno de ansiedade em usu&#225;rios de finasterida independe da ocorr&#234;ncia de dist&#250;rbio sexual concomitante&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c&#41; Em caso de hist&#243;ria pessoal de doen&#231;a psiqui&#225;trica de base&#44; o uso de finasterida deve ser contraindicado&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">d&#41; Mecanismos epigen&#233;ticos poderiam explicar a ocorr&#234;ncia da s&#237;ndrome em apenas um n&#250;mero restrito de indiv&#237;duos expostos &#224; finasterida&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#46; Sobre os efeitos metab&#243;licos da finasterida&#44; &#233; incorreto afirmar que&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">a&#41; A droga parece contribuir para resist&#234;ncia perif&#233;rica &#224; insulina e diabetes&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">b&#41; Altera a distribui&#231;&#227;o de gordura corporal e induz esteatose hep&#225;tica&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c&#41; Devido &#224; sua influ&#234;ncia no metabolismo &#243;sseo&#44; &#233; obrigat&#243;ria a avalia&#231;&#227;o peri&#243;dica da densidade &#243;ssea em indiv&#237;duos em uso de finasterida&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">d&#41; Diante de uma poss&#237;vel eleva&#231;&#227;o do risco cardiovascular&#44; tornam&#8208;se necess&#225;rios estudos cl&#237;nicos mais elaborados que analisem in&#250;meras vari&#225;veis relevantes&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#46; Deve&#8208;se considerar&#44; na abordagem do paciente com indica&#231;&#227;o de uso da finasterida&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">a&#41; Presen&#231;a de dist&#250;rbios psiqui&#225;tricos ou sexuais pr&#233;vios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">b&#41; Hist&#243;ria familiar de doen&#231;as psiqui&#225;tricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Vol. 95. Núm. 3.
Páginas 271-277 (1 maio 2020)
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Síndrome pós‐finasterida
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Ana Francisca Junqueira Ribeiro Pereira
Autor para correspondência
anafranciscadermato@gmail.com

Autor para correspondência.
, Thaissa Oliveira de Almeida Coelho
Ambulatório de Tricologia, Serviço de Dermatologia, Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brasil
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Resumo

A finasterida é um inibidor da enzima 5α‐redutase já aprovado para o tratamento da alopecia androgenética masculina desde 1997. Ao longo do tempo, tem sido considerada uma droga segura e bem tolerada, com efeitos colaterais raros e reversíveis. Recentemente, têm surgido relatos de reações adversas relacionadas ao medicamento que persistiram por pelo menos três meses após a suspensão da droga, emergindo o termo síndrome pós‐finasterida, que engloba reações adversas persistentes nos campos sexual, neuropsiquiátrico e físico. Os estudos até o momento não permitem refutar ou confirmar a síndrome pós‐finasterida como uma entidade nosológica. Caso ela de fato exista, parece ocorrer em indivíduos susceptíveis, expostos mesmo que a pequenas doses e por curto período, cujos sintomas podem persistir por longa data. A partir dos dados atualmente disponíveis, o emprego de inibidores da 5α‐redutase em indivíduos com história prévia de depressão, disfunção sexual ou infertilidade deve ser avaliado com cautela e a conduta individualizada.

Palavras‐chave:
Alopecia
Finasterida
Inibidores de 5‐alfa redutase
Texto Completo
Introdução

A finasterida é um inibidor da enzima 5α‐redutase tipos 1 e 2 – com maior afinidade pelo tipo 2 – aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) nos Estados Unidos para tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB) desde 1992 e para tratamento da alopecia androgenética (AAG) masculina desde 1997.1

Com meia‐vida curta, entre 4,7 e 7,1 horas,1 ela é capaz de reduzir significativamente os níveis séricos, prostáticos e do couro cabeludo de diidrotestosterona (DHT), além de elevar discretamente os níveis de testosterona,2 geralmente sem ultrapassar os valores laboratoriais de referência nesse último caso.

Ao longo do tempo, vários estudos demonstraram se tratar de uma droga segura e bem tolerada, com efeitos colaterais raros e reversíveis, tais como redução da libido sexual e do volume ejaculatório, sendo mais comuns com a dose diária de 5 mg, usada nos casos da HPB.1

Porém, há pouco mais de uma década, têm surgido relatos de reações adversas relacionadas à finasterida que persistiram por pelo menos três meses após a suspensão da droga. Emergiu então o termo síndrome pós‐finasterida (SPF), que engloba reações adversas persistentes nos campos sexual, neuropsiquiátrico e físico em pacientes que fizeram uso do medicamento.

Em consequência disso, agências regulatórias de diversos países emitiram advertências em relação ao fármaco e, em 2012, a FDA exigiu alteração na bula da finasterida nos EUA, incluindo a possibilidade de ocorrência de efeitos colaterais persistentes.3 Em 2015, a SPF foi relacionada no rol de doenças raras e genéticas dos US National Institutes of Health (NIH).4

Constituem sintomas da SPF diminuição ou completa perda da libido, baixa ou nenhuma reação ao estímulo sexual, disfunção erétil, perda de prazer ou ausência de sensação no orgasmo, perda de sensibilidade genital, diminuição do volume ejaculado, baixa qualidade do sêmen e infertilidade, encolhimento do pênis, curvatura anormal do pênis (doença de Peyronie), dor testicular, redução do tamanho dos testículos, ginecomastia, fadiga crônica, fraqueza, atrofia e/ou dor muscular, espasmos musculares, dor articular, pele seca, problemas de memória, raciocínio lento, dificuldade de compreensão, depressão – inclusive pensamentos suicidas – transtorno de ansiedade, crises de pânico, distanciamento emocional e insônia.5

Finasterida e efeitos adversos sexuais

A disfunção sexual secundária à finasterida é um efeito adverso já conhecido, apesar de considerado incomum, envolvendo perda da libido, além de disfunções erétil e ejaculatória. Mais recentemente, anedonia sexual, alteração na estrutura do pênis e redução da sensibilidade peniana também foram relatadas. Contudo, a persistência desses sintomas após a descontinuação de seu uso ainda é motivo de controvérsia no meio científico e não há até o momento estudos que avaliem de forma adequada essa questão.

Após 15 anos de aprovação do uso da finasterida para AAG pela FDA, um estudo retrospectivo de Irwig et al. entrevistou 71 homens que relatavam efeitos colaterais sexuais persistentes após três meses da interrupção da administração da droga para tratamento de AAG – ou seja, na dose diária de 1 mg – com uma duração média de uso de 28 semanas e de sintomas de 40 semanas.6 Contudo, esses pacientes foram selecionados principalmente em um fórum virtual de discussão voltado para indivíduos com queixas sexuais após o uso de inibidores da 5α‐redutase, o que configura um importante viés de seleção. Após 14 meses, o mesmo autor entrevistou novamente esses pacientes e 89% ainda mantinham os efeitos adversos sexuais.7 Outro estudo retrospectivo de 2016 com 79 indivíduos que receberam finasterida na dose diária de 1mg durante 27 meses, em média, e desenvolveram efeitos adversos duradouros mostrou persistência dos sintomas até quase quatro anos após a suspensão do medicamento.8

Esses achados, entretanto, se contrapõem a estudos prévios que demonstravam segurança da finasterida. Em 2003, um grande ensaio clínico duplo‐cego placebo‐controlado avaliou a incidência de efeitos colaterais sexuais com o uso de 5 mg por dia de finasterida.9 Entre os pacientes que suspenderam o uso da droga por disfunção sexual, a persistência de sintomas foi maior no grupo placebo em relação ao grupo de tratamento, sugerindo que o medicamento provavelmente não estaria implicado na manutenção das queixas.9

Duas metanálises recentes que avaliaram a incidência de eventos adversos no campo sexual não abordaram diretamente a persistência dos sintomas.10,11 Uma revisão sistemática e metanálise de 2016 observou risco significativamente maior de disfunção sexual entre pacientes com HPB, mas não naqueles em tratamento de AAG.10 Dois fatores divergentes entre os dois grupos e que provavelmente influenciaram esses achados foram a média de idade e a dose diária empregada para cada doença. Além disso, não foram avaliados sintomas persistentes. Resultados conflitantes foram encontrados por outra metanálise de 2019, que identificou um risco duas vezes maior de disfunção sexual com o uso da finasterida para tratamento de AAG em comparação com o placebo.11 No entanto, a persistência dos sintomas tampouco foi analisada nos estudos incluídos, questão que permanece obscura.

Nesse sentido, um estudo randomizado duplo‐cego com 117 homens investigou efeitos colaterais sexuais persistentes em pacientes alocados para dutasterida ou placebo.12 Durante seu uso, a incidência de reações adversas sexuais foi duas vezes maior no grupo da dutasterida, surgindo principalmente nos primeiros três meses de tratamento. Contudo, a maioria se resolveu ainda durante o tratamento e as que persistiram se resolveram em até três a seis semanas após a suspensão da droga.12

Em contrapartida, uma coorte retrospectiva de 2017 que envolveu 4.284 homens de 16 a 42 anos usuários prévios de finasterida em dose diária menor do que 1,25 mg, com mediana de 4 anos após a suspensão, encontrou 0,8% de sintomas sexuais persistentes.13 Dos 103 homens que apresentaram sintomas sexuais durante o tratamento, 33% os mantiveram após a suspensão. O principal preditor independente encontrado foi o tempo de uso, superior a sete meses.13 Esse achado temporal está de acordo com os dados do estudo retrospectivo prévio de Irwig et al., em que na maioria dos pacientes com queixas persistentes os sintomas surgiram após um ano de uso da finasterida, embora poucos tenham relatado efeitos adversos já no primeiro mês de administração da droga.6

Portanto, os dados da literatura são controversos até o momento, não sendo possível ainda estabelecer relação causal entre os inibidores da 5α‐redutase e a persistência de sintomas no âmbito sexual. Os estudos que demonstraram maior incidência de efeitos colaterais persistentes relacionados ao uso da finasterida apresentam importantes vieses e amostras limitadas, não sendo suficientes para se confirmar a existência da SPF. Da mesma forma, também não permitem distinguir entre um efeito adverso real ou uma reação nocebo ao medicamento. Esse efeito nocebo foi bem documentado em um estudo que comparou pacientes com ou sem aconselhamento prévio ao tratamento com finasterida sobre a possibilidade de efeitos colaterais sexuais – 43,6% dos pacientes que foram informados apresentaram sintomas, em comparação com 15,3% do outro grupo.14 É possível que o efeito nocebo também esteja relacionado à ocorrência de queixas sexuais persistentes.

As avaliações de homens com sintomas sexuais persistentes após suspensão da finasterida para AAG não demonstraram disfunção hormonal correspondente, com manutenção de níveis séricos normais de testosterona e DHT, e tampouco evidenciaram perda de sensibilidade periférica aos andrógenos ou inibição permanente dos receptores de andrógenos.15

Com o objetivo de elucidar a fisiopatogenia da SPF, foram feitos estudos em animais que sugeriram alterações na histologia e na arquitetura penianas após o uso de inibidores da 5α‐redutase, com diminuição do músculo liso e aumento de colágeno no pênis após tratamento com dutasterida.16 Um estudo em humanos comparou os achados histológicos de prepúcio de indivíduos com sintomas sexuais permanentes seis meses após a suspensão da finasterida e encontrou diferença na densidade de receptores de andrógeno em relação a homens sem exposição prévia a inibidores da 5α‐redutase,17 mas os dados não foram comparados aos de usuários prévios sem sintomas persistentes. Embora sejam estudos pequenos, trazem evidências histológicas de alterações estruturais penianas potencialmente permanentes após administração de inibidores da 5α‐redutase. Não é possível, contudo, determinar relação causal entre os fatos ou traçar conclusões definitivas acerca do significado clínico desses achados.

Finasterida e infertilidade

O impacto do uso de inibidores da 5α‐redutase sobre a fertilidade masculina é outra questão de debate. Em duas análises distintas de Samplaski et al. com populações de homens que procuraram clínicas por infertilidade, somente 0,6% e 0,9% deles eram usuários de finasterida, em 4.400 e 4.287 indivíduos, respectivamente.18,19

Pesquisadores já haviam demonstrado um impacto negativo da finasterida na espermatogênese de ratos.20 No entanto, Overstreet et al. constataram que a finasterida na dose diária de 1mg não seria capaz de alterar a espermatogênese, a produção seminal ou a morfologia de espermatozoides em homens jovens saudáveis.21 Esse foi o maior estudo randomizado, controlado e duplo cego acerca do impacto do uso de finasterida de 1 mg na espermatogênese e avaliou 79 pacientes sem qualquer anormalidade no sistema reprodutivo ou história de infertilidade. Os resultados não mostraram alteração no volume do esperma, na concentração ou na motilidade dos espermatozoides após 48 semanas de uso da droga. A reavaliação após 60 semanas sem o medicamento também não evidenciou alterações relevantes, exceto uma recuperação do volume prostático, reduzido durante o tratamento. Da mesma forma, nenhuma alteração nos níveis de gonadotrofinas ou testosterona foi detectada. Acredita‐se que a testosterona, e não a DHT, parece ser o principal andrógeno regulador da espermatogênese.21

Glina et al. relataram três casos de pacientes jovens que tinham problemas na qualidade seminal durante o tratamento com finasterida.22 Os três apresentaram concentração anormal e alteração da motilidade dos espermatozoides ao usar finasterida na dose diária de 1 mg. Essas alterações foram completamente revertidas (pacientes 1 e 2) ou melhoradas (paciente 3) três ou quatro meses após a interrupção do tratamento com finasterida. Dois pacientes apresentavam varicocele à esquerda e o outro era obeso, o que levou os pesquisadores a sugerir que a finasterida não altera marcadamente o processo de espermatogênese em homens saudáveis, mas em pacientes com condições relacionadas à infertilidade, o efeito negativo da droga poderia ser amplificado.22

O estudo retrospectivo de Samplaski et al. em 2013 corroborou essa hipótese. Analisou o impacto da mesma dose diária de 1 mg de finasterida na contagem de espermatozoides de 14 homens com história de infertilidade, com média de tempo de uso de 57 meses (2 a 120 meses), e tempo médio de reavaliação do espermograma após suspensão de 6,45 meses (2 a 18 meses).18 Essa análise demonstrou um aumento médio de 11,6 vezes na concentração do esperma após a descontinuação da finasterida. Sete desses pacientes apresentaram, na primeira análise, níveis críticos de espermatozoides – abaixo de 5 milhões/mL – passando a níveis acima de 20 milhões/mL posteriormente à suspensão.18 Houve também aumento na motilidade dos espermatozoides, porém sem significância estatística.18 Essa foi a única análise que avaliou o impacto em indivíduos com condições que predispunham à infertilidade.

Ainda sob essa ótica, Liu et al. e Chiba et al. relataram casos de pacientes inférteis com azoospermia ou oligospermia que apresentaram melhora significativa da concentração de espermatozoides após a descontinuação de finasterida na dose de 1 mg e também sugeriram que a droga possa agravar casos de subfertilidade ou infertilidade.23,24

Outros aspectos que poderiam afetar a espermatogênese em usuários de finasterida seriam um maior índice de fragmentação do DNA dos espermatozoides demonstrado em um relato de caso25 e uma eventual disfunção do epidídimo, proposta através de um estudo em ratos,26 mas não foi demonstrada a persistência de qualquer desses efeitos após a suspensão do tratamento.

Em 2007, um estudo multicêntrico randomizado duplo‐cego com 99 homens saudáveis com parâmetros normais no espermograma comparou o uso de finasterida na dose de 5 mg, dutasterida de 0,5 mg e placebo, mostrando redução média de 30% na contagem de espermatozoides e de 6% a 12% em sua motilidade após seis meses nos grupos de usuários de finasterida e dutasterida.27 Contudo, após um ano de uso de um dos medicamentos, houve uma melhora na contagem de espermatozoides e somente o grupo da dutasterida manteve uma redução estatisticamente significativa.27 Em relação aos achados persistentes no grupo da dutasterida, a redução do volume do esperma e da contagem de espermatozoides se manteve após seis meses de descontinuação da droga.27 Ambos os fármacos se associaram à perda de motilidade dos espermatozoides após seis meses de suspensão do tratamento. Não houve alteração na morfologia dos espermatozoides. A repercussão dos achados sobre a espermatogênese foi abaixo do nível preestabelecido como crítico pelos pesquisadores e a média das alterações encontradas provavelmente não teria significado clínico em uma tentativa de reprodução humana.27 Somente três desses pacientes apresentaram maior sensibilidade à droga e atingiram contagens tão baixas quanto 10% do seu basal durante o tratamento. Um deles usou finasterida e os outros dois usaram dutasterida. A recuperação desses casos mais graves foi parcial após seis meses de suspensão do medicamento. Os autores aventaram a possibilidade de se tratar de uma variabilidade individual de resposta aos inibidores da 5α‐redutase.27

Finasterida e efeitos adversos neuropsiquiátricos

Esteroides neuroativos englobam hormônios esteroides sintetizados em glândulas periféricas com atuação no sistema nervoso central (SNC), bem como neuroesteroides produzidos no próprio cérebro.28 Entre eles, os principais são pregnenolona (PREG), deidroepiandrosterona (DHEA), progesterona, testosterona e 17β‐estradiol, que exercem importantes ações fisiológicas reguladoras, tais como controle neuroendócrino na reprodução e no comportamento sexual, ajuste da plasticidade sináptica, regulação de proteínas citoesqueléticas, além de atuar na morfologia de neurônios e astrócitos, no compartimento de mielina, na neurogênese do adulto e em funções relacionadas à cognição.28

As três isoformas da 5α‐redutase já foram identificadas no cérebro, sendo o papel fisiológico do tipo 3da enzima o mais explorado até o momento.28 No SNC, progesterona e testosterona são metabolizadas pela enzima 5α‐redutase em deidroprogesterona (DHP) e DHT, respectivamente, que logo são convertidas em mais metabólitos, como tetraidroprogesterona (THP), isopregnanolona, 5α‐androstane‐3α,17β‐diol e 5α‐androstane‐3β,17β‐diol, cuja ação se dá através de receptores clássicos (de andrógenos, estrógenos e progestágenos) e não clássicos (receptores GABA‐A).

Na investigação de efeitos adversos neuropsiquiátricos relacionados aos inibidores da 5α‐redutase, faltam estudos randomizados controlados. Estudos pré‐clínicos demonstraram queda dos níveis dos neuroesteroides cerebrais. Dos estudos clínicos, muito poucos são prospectivos e o restante se restringe a relatos de casos, reportando depressão e ansiedade sem associação com disfunção sexual em usuários de finasterida, com melhora dos sintomas após a suspensão da droga e recidiva precoce da sintomatologia com a retomada do tratamento.29 Sintomas persistentes foram relatados em apenas três estudos retrospectivos. Um deles em 2011, sem grupo controle, relatou queixas de depressão, pensamentos suicidas e sintomas de cunho sexual persistentes em ex‐usuários de finasterida.6 Já em 2015, Ganzer et al. reuniram 131 indivíduos com queixas persistentes. Insolitamente, a maioria começou a apresentar os sintomas após a suspensão do medicamento.5 Na mesma época, um estudo de farmacovigilância identificou 4.910 relatos de sintomas persistentes relacionados à finasterida ao longo de 15 anos.30 Entre eles, houve 39 casos (0,79%) de pensamentos suicidas e 34 desses pacientes também apresentavam disfunção erétil persistente.30 Desse modo, não foi possível discernir neste trabalho se ideação suicida teria associação com a finasterida e/ou com os distúrbios sexuais concomitantes.30

Alterações persistentes nos esteroides neuroativos já foram documentadas em cérebros de roedores após suspensão da finasterida.31

Um estudo clínico longitudinal prospectivo multicêntrico de 2017 mostrou anormalidades nos níveis plasmáticos e no líquido cefalorraquidiano (LCR) de esteroides neuroativos em indivíduos com sintomas persistentes após a suspensão da finasterida.28 O grupo caso era formado por homens sadios entre 22 e 44 anos, que usaram 1‐1,25 mg de finasterida diariamente, suspensa havia pelo menos três meses, sem uso de outras drogas com potencial de efeitos colaterais, sem depressão ou disfunção sexual prévias. Foram recrutados 16 indivíduos com SPF, restando 14 ao final, dos quais foram dosados 11 hormônios no sangue e no LCR (PREG, progesterona, DHEA, DHP, DHT, testosterona, THP, isopregnenolona, 17β‐estradiol, 3α‐ e 3β‐diol), além de 25 controles. Particularmente, os níveis de PREG, assim como de progesterona e DHP, estavam significativamente reduzidos no LCR dos pacientes com SPF e os de DHEA e testosterona significativamente elevados, tendo sido vista ainda redução de DHT e 17β‐estradiol. No plasma, também foi evidenciado aumento de DHEA e testosterona, porém a PREG encontrava‐se muito elevada.28 Esse trabalho apresenta como viés o fato de pacientes terem sido recrutados através de um website voltado para homens com queixas relacionadas à finasterida. Concluiu‐se no fim que a finasterida não afeta somente os níveis de metabólitos 5α‐reduzidos da progesterona e da testosterona como seria o esperado, mas altera também outros metabólitos e precursores, sugerindo que isso tenha uma consequência mais ampla nos níveis de esteroides neuroativos em pacientes com SPF.28 De 16 pacientes com SPF desse estudo, oito tinham depressão maior. Aventou‐se a hipótese de que os níveis de testosterona podem não ser preditivos de disfunção erétil ou depressão, mas sim os níveis de DHT, e sugere‐se ainda uma possível associação entre os níveis reduzidos de progesterona e sintomas depressivos. Levantou‐se também a possibilidade de a disfunção erétil ter relação com neuropatia periférica, uma vez que se notou ainda redução no potencial evocado do nervo pudendo.28

Um estudo de 2019 detectou, mesmo após descontinuação da droga, redução dos níveis de progesterona e seus metabólitos correspondentes – DHP e THP – e aumento do seu precursor PREG, além de queda drástica no nível de DHT e elevação da testosterona no LCR.32 Já no plasma, observou‐se redução na DHP e do 17β‐estradiol. Como conclusão, os autores assinalaram que condições sexuais e/ou psicológicas prévias acarretariam risco e magnitude maiores de reações adversas à finasterida, sendo importante investigar disfunção sexual e transtornos psiquiátricos antes de iniciar seu uso.32

De acordo com essa mesma ideia, em 2018 um estudo incluiu 97 homens com 18 anos ou mais que relataram efeitos adversos persistentes após uso de finasterida na dose diária de 1 mg por pelo menos três meses, sendo excluídos aqueles com disfunção sexual de base e diagnóstico psiquiátrico não confirmado.33 Dos examinados, 55% tinham diagnóstico psiquiátrico definido previamente ao uso da finasterida e 28,8% diagnóstico psiquiátrico em um parente de primeiro grau –11,3% tinham ambos. Após suspensão da droga, 34% relatavam ansiedade e 49,3% depressão, sendo que 79,2% dos deprimidos o quadro depressivo foi classificado como moderado a grave e em 10,4% como grave.33 Os pesquisadores ressaltaram também a necessidade de um rastreamento de história psiquiátrica prévia e aconselhamento sobre as potenciais consequências psicológicas do uso da finasterida em indivíduos predispostos, pesando riscos e benefícios do tratamento.33

Estudo retrospectivo de 2016, com 79 homens de 18 a 50 anos, demonstrou anedonia como o sintoma não sexual mais frequente, ocorrendo em 75,9% dos pacientes, e 72,2% queixavam‐se de dificuldade de concentração.8 Além da pequena casuística, é importante ressaltar o viés de seleção desse trabalho, uma vez que os sujeitos do estudo foram convidados a participar após terem respondido uma pesquisa em um website de divulgação da SPF.

Em contrapartida, é importante lembrar que os estudos feitos até agora não permitem estabelecer relação causal entre os sintomas e o uso de finasterida e tampouco se calculou a prevalência desses eventos.34

Finasterida e eventos metabólicos e cardiovasculares

Por alterar o metabolismo de esteroides, os inibidores da enzima 5α‐redutase podem contribuir para resistência à insulina,35–39 aumentando a predisposição a diabetes, esteatose hepática,38,40 alteração da distribuição de gordura corporal,37,38 síndrome metabólica e doenças cardiovasculares, já que reduzem o clearance de glicocorticoides e mineralocorticoides.36

Em um estudo de disfunção metabólica em pacientes tratados com finasterida ou dutasterida em comparação com controles, a inibição de ambas as isoformas, 1 e 2, da enzima 5α‐redutase pela dutasterida foi associada a maiores níveis periféricos de insulina.41

Um estudo pré‐clínico corroborou esses achados. A ausência da isoenzima tipo 1da 5α‐redutase foi associada, em ratos, à esteatose hepática, resistência à insulina e alteração da distribuição de gordura corporal.38

As implicações metabólicas seriam mais importantes com a dutasterida, porém mais estudos clínicos são necessários a fim de confirmar tais efeitos em usuários de inibidores da 5α‐redutase. Torna‐se importante também discutir o rastreamento prévio para síndrome metabólica e resistência à insulina em candidatos ao uso de inibidores da 5α‐redutase com mais de 35 anos e fatores de risco, podendo corresponder a mais da metade dos aspirantes ao tratamento.35

No tocante ao risco de dano cardiovascular, até o momento tais eventos não foram investigados com desfechos nos estudos clínicos,37 o que impede o estabelecimento de relação causal entre os fatos. A informação até o momento é limitada acerca desse assunto, já que as variáveis relevantes não foram analisadas na maioria dos trabalhos.39

Até mesmo o metabolismo ósseo pode ser alterado,37,42 tendo sido recentemente descrito um estudo caso‐controle que demonstrou aumento do risco de osteoporose em usuários de finasterida na dose diária de 5 mg, com evidências de que seja um risco dose‐dependente.42 A associação entre inibidor da 5α‐redutase e perda da densidade óssea e da força muscular também foi aventada em um modelo animal, em 2011, por Windahl et al.,43 porém são dados preliminares, não havendo ainda indício forte o suficiente para se recomendar avaliação prévia da densidade óssea em candidatos ao uso de finasterida.

Considerações finais

Apesar de todas as dúvidas e temores diante dos relatos dos últimos anos, a finasterida ainda é considerada uma droga segura. O já citado estudo de farmacovigilância feito em 2015 angariou poucos relatos de efeitos colaterais persistentes relacionados à droga ao longo de 15 anos. Mesmo assim não foi possível estabelecer relação causal com o medicamento em muitos casos, uma vez que outros distúrbios estavam presentes.30

Em 2016, Arias‐Santiago et al. levantaram a hipótese de efeito nocebo, discutindo se a causa dos efeitos adversos da finasterida não seria mais psicológica do que farmacológica.39 Os autores destacaram ainda o impacto emocional e na autoestima que a própria AAG seria capaz de acarretar e que isso serviria de fator de confusão na avaliação da ocorrência de sintomas psiquiátricos e sexuais em usuários de finasterida. Constataram, porém, que níveis mais baixos de certos hormônios esteroides poderiam explicar os sintomas relatados na literatura, sugerindo até mesmo o emprego de uma menor dose diária de finasterida em pacientes preocupados com efeitos colaterais.39

Futuramente, a dosagem dos níveis de dopamina e serotonina em indivíduos com SPF pode elucidar muitas questões, uma vez que as vias desses neurotransmissores podem se alterar em distúrbios da neuroesteroidogênese, o que por si só afetaria o comportamento sexual nesses pacientes.44

Discute‐se ainda a possibilidade de que mecanismos epigenéticos influenciem a ocorrência da SPF, já que ela parece acometer um número limitado de indivíduos expostos à droga.44 Giatti et al. levantam até mesmo a hipótese de que a SPF tenha mecanismos em comum com a síndrome pós‐inibidores seletivos da recaptação da serotonina, dada a vasta gama de sintomas semelhantes nas duas entidades clínicas.44

Por fim, é difícil discriminar quais aspectos fisiológicos, endócrinos ou neurológicos são primários ou secundários, sendo necessário revisar os algoritmos de causalidade e analisar mais profundamente grupos específicos de pacientes, estudar cada história com mais detalhes, excluindo, por exemplo, uso de outras drogas ou comorbidades relevantes.45

Vale lembrar que a prevalência e a incidência de reações adversas persistentes à finasterida nunca foram estabelecidas e que a SPF ainda não é totalmente reconhecida pela comunidade científica.46,47 Apesar de seus sintomas homogêneos e característicos, os estudos até o momento apresentam baixa qualidade científica, o que não permite refutar ou confirmar a SPF como uma entidade nosológica, sendo contudo inapropriado ignorá‐la. Caso ela de fato exista, parece ocorrer em indivíduos susceptíveis, expostos mesmo que a pequenas doses e por curto período, cujos sintomas podem persistir por longa data.34

Por isso, é importante criar recomendações práticas em relação à elegibilidade dos pacientes ao tratamento com a finasterida, bem como ao aconselhamento desses indivíduos sobre os possíveis riscos, outras opções terapêuticas da AAG e como devem proceder em caso de ocorrência de efeitos colaterais.37,43

A partir dos dados atualmente disponíveis, o emprego de inibidores de 5α‐redutase em indivíduos com história prévia de depressão, disfunção sexual ou infertilidade deve ser avaliado com cautela e a conduta individualizada. A finasterida tópica tem sido amplamente estudada e pode vir a ser uma opção futura no tratamento da AAG.

Suporte financeiro

Nenhum

Contribuição dos autores

Ana Francisca Junqueira Ribeiro Pereira: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Thaissa Oliveira de Almeida Coelho: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura, revisão crítica do manuscrito.

Conflitos de interesse

Nenhum.

Questões EMC

1. Sobre a finasterida, é correto afirmar que: 
a) Tem meia‐vida longa, o que poderia justificar relatos de efeitos adversos persistentes. 
b) É capaz de elevar drasticamente a DHT e a testosterona séricas. 
c) A ocorrência de efeitos colaterais relacionados à droga não é dose‐dependente. 
d) Há poucos anos, uma série de sintomas surgidos e até mesmo piorados após a suspensão do uso da finasterida tem sido atribuída ao medicamento. 
2. Assinale a opção incorreta sobre efeitos adversos sexuais na síndrome pós‐finasterida: 
a) Uma das principais queixas dos pacientes é a redução da sensibilidade peniana. 
b) São considerados sintomas dessa síndrome aqueles que se mantêm após 3 semanas da suspensão da droga. 
c) O viés de seleção é o principal limitador dos estudos que descrevem uma maior incidência desses sintomas. 
d) A duração do uso da finasterida parece ser um fator de risco para o desenvolvimento da síndrome. 
3. Sobre os achados laboratoriais nos indivíduos com síndrome pós‐finasterida, é possível afirmar que: 
a) Os níveis séricos de testosterona estão baixos e de DHT estão normais. 
b) Os níveis séricos de DHT estão baixos e de testosterona estão normais. 
c) Os níveis séricos de testosterona e DHT são normais. 
d) Os níveis séricos de testosterona e DHT estão baixos. 
4. Na fisiopatogenia dos efeitos sexuais persistentes da síndrome pós‐finasterida pode‐se afirmar que: 
a) Há indícios de insensibilidade periférica a andrógenos. 
b) Estudos em humanos sugerem alteração na histologia e arquitetura peniana. 
c) Há indícios de inibição permanente dos receptores de andrógenos. 
d) O efeito nocebo não pode ser descartado nesses casos. 
5. Sobre a finasterida e infertilidade, é correto afirmar que: 
a) A droga é capaz de alterar temporariamente a morfologia dos espermatozoides. 
b) A diminuição da fertilidade não parece ter relação com a dose usada. 
c) Há redução permanente do volume ejaculatório. 
d) Ainda não há dados suficientes para afirmar que a finasterida interfira na espermatogênese de homens hígidos, sem fatores predisponentes para infertilidade. 
6. São possíveis alterações do espermograma, secundárias ao uso da finasterida, exceto: 
a) Oligospermia 
b) Fragmentação do DNA espermático 
c) Aberrações na morfologia dos espermatozoides 
d) Redução da motilidade dos espermatozoides 
7. Em relação aos hormônios neuroesteroides, não se pode afirmar que: 
a) Constituem, por definição, os hormônios exclusivamente produzidos no cérebro. 
b) Exemplos de hormônios neuroesteroides são pregnenolona, progesterona e testosterona. 
c) No sistema nervoso central, progesterona e testosterona são metabolizados pela enzima 5α‐redutase em, respectivamente, diidroprogesterona e diidrotestosterona. 
d) Os níveis dos metabólitos cerebrais da enzima 5α‐redutase apresentam‐se alterados em doenças degenerativas e psiquiátricas. 
8. Sobre a síndrome pós‐finasterida é correto afirmar que: 
a) Já foi descartada a possibilidade de se tratar de um efeito nocebo da droga. 
b) O risco de depressão e transtorno de ansiedade em usuários de finasterida independe da ocorrência de distúrbio sexual concomitante. 
c) Em caso de história pessoal de doença psiquiátrica de base, o uso de finasterida deve ser contraindicado. 
d) Mecanismos epigenéticos poderiam explicar a ocorrência da síndrome em apenas um número restrito de indivíduos expostos à finasterida. 
9. Sobre os efeitos metabólicos da finasterida, é incorreto afirmar que: 
a) A droga parece contribuir para resistência periférica à insulina e diabetes. 
b) Altera a distribuição de gordura corporal e induz esteatose hepática. 
c) Devido à sua influência no metabolismo ósseo, é obrigatória a avaliação periódica da densidade óssea em indivíduos em uso de finasterida. 
d) Diante de uma possível elevação do risco cardiovascular, tornam‐se necessários estudos clínicos mais elaborados que analisem inúmeras variáveis relevantes. 
10. Deve‐se considerar, na abordagem do paciente com indicação de uso da finasterida: 
a) Presença de distúrbios psiquiátricos ou sexuais prévios 
b) História familiar de doenças psiquiátricas 
c) História familiar de infertilidade ou subfertilidade 
d) Fatores de risco para síndrome metabólica 

Gabarito: Uso de psicofármacos na dermatologia. An Bras Dermatol. 2020;95(2):133‐143.
1. c  3. c  5. a  7. d  9. a 
2. c  4. d  6. c  8. d  10.b 

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Como citar este artigo: Pereira AFJR, Coelho TOA. Post‐finasteride syndrome. An Bras Dermatol. 2020;95:271–7.

Trabalho realizado no Ambulatório de Tricologia, Serviço de Dermatologia, Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brasil.

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Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)
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