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secund&#225;ria &#224; hidroquinona <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> hiperpigmenta&#231;&#227;o p&#243;s&#8208;inflamat&#243;ria&#46; Realizou&#8208;se ent&#227;o bi&#243;psia incisional&#44; que evidenciou pigmento acastanhado&#8208;ocre na derme superficial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; corroborando com a preposi&#231;&#227;o de OE&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O paciente foi orientado a suspender o uso da hidroquinona e a utilizar protetor solar&#46; Como terap&#234;utica&#44; empregou&#8208;se o <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> QS Nd&#58;YAG&#160;1&#46;064&#160;nm &#40;Etherea&#59; Vydence Medical&#41;&#44; primeiramente em oito sess&#245;es mensais &#40;modo <span class="elsevierStyleItalic">toning</span>&#44; flu&#234;ncia entre 1&#44;0&#8211;1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">spot size</span> de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; frequ&#234;ncia de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz&#41;&#44; seguido por quatro sess&#245;es mensais com flu&#234;ncia entre 4&#8211;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>J e <span class="elsevierStyleItalic">spot size</span> de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; com melhora discreta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Na sequ&#234;ncia&#44; realizou sete sess&#245;es mensais de luz intensa pulsada &#40;LIP &#8211; Etherea&#59; Vydence Medical&#59; filtro 580<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; flu&#234;ncia 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; pulso de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#41;&#44; com resposta parcial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Por fim&#44; empregou&#8208;se o <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 10&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm fracionado &#40;Sculptor&#44; Vydence Medical&#41; com ponteira de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; energia entre 80&#8211;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mJ e densidade de 50 MTZ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;total de cinco sess&#245;es bimensais&#41;&#44; com clareamento importante das les&#245;es &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Ap&#243;s cada procedimento&#44; foi prescrito betametasona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g creme diariamente por uma semana&#44; al&#233;m da orienta&#231;&#227;o de evitar exposi&#231;&#227;o solar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Discuss&#227;o</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O termo ocronose foi utilizado pela primeira vez em&#160;1866&#160;por Virchow em refer&#234;ncia ao ac&#250;mulo de pigmento amarelo&#8208;amarronzado tipo ocre ao exame histol&#243;gico de pacientes com ocronose end&#243;gena&#44; uma doen&#231;a autoss&#244;mica recessiva rara determinada por muta&#231;&#227;o que resulta na produ&#231;&#227;o defeituosa da enzima &#225;cido homogent&#237;sico oxidase &#40;HGO&#41;&#44; com ac&#250;mulo de &#225;cido homogent&#237;sico &#40;HG&#41; em v&#225;rios tecidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; os mesmos padr&#245;es de pigmenta&#231;&#227;o cut&#226;nea e de achados histol&#243;gicos foram observados em pacientes que faziam uso de fenol&#44; hidroquinona&#44; resorcinol&#44; merc&#250;rio e &#225;cido p&#237;crico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;4</span></a>&#46; Nesses&#44; por&#233;m&#44; as les&#245;es eram restritas aos locais de exposi&#231;&#227;o ao f&#225;rmaco e n&#227;o havia altera&#231;&#245;es sist&#234;micas&#44; recebendo ent&#227;o a denomina&#231;&#227;o de OE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46; Dos agentes implicados&#44; a hidroquinona &#233; respons&#225;vel pela maioria dos casos e possivelmente decorra da inibi&#231;&#227;o local da atividade da HGO&#44; com subsequente ac&#250;mulo de HG&#44; que se polimeriza para formar o pigmento ocron&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clinicamente&#44; a OE se apresenta como m&#225;culas ou p&#225;pulas azul&#8208;acinzentadas em &#225;reas fotoexpostas &#40;principalmente sobre proemin&#234;ncias &#243;sseas&#41; da face e pesco&#231;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Histologicamente&#44; identificam&#8208;se fibras de colora&#231;&#227;o ocre&#44; curtas e curvel&#237;neas &#40;descritas como em &#8220;corpos de banana&#8221;&#41; nas dermes papilar e reticular superficial&#46; Nos casos mais avan&#231;ados&#44; por degenera&#231;&#227;o das fibras ocron&#243;ticas&#44; exibem dep&#243;sitos amorfos e eosinof&#237;licos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quanto ao tratamento&#44; recomenda&#8208;se a suspens&#227;o do agente implicado&#44; por&#233;m pode&#8208;se levar anos para se observar alguma melhora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Tratamentos t&#243;picos s&#227;o inefetivos &#40;&#225;cido tricloroac&#233;tico&#44; crioterapia&#41; ou pouco efetivos &#40;&#225;cido retin&#243;ico&#44; hidrocortisona&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; Como terap&#234;utica mais promissora&#44; tem&#8208;se o emprego dos <span class="elsevierStyleItalic">lasers</span>&#44; nem sempre com resultados satisfat&#243;rios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; A primeira modalidade relatada foi o <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Posteriormente&#44; <span class="elsevierStyleItalic">lasers</span> Quality-Switched &#40;QS&#41; passaram a ser empregados com resultados satisfat&#243;rios&#44; inclu&#237;ndo <span class="elsevierStyleItalic">lasers</span> de rubi &#40;694&#160;nm&#41;&#44; Alexandrita &#40;755&#160;nm&#41; e Nd&#58;YAG &#40;1&#46;064&#160;nm&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;7</span></a>&#46; Mais recentemente&#44; foi descrita melhora com o uso de LIP &#40;filtro de&#160;570&#160;nm&#41; e do <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> de picosegundo Nd&#58;YAG &#40;1&#46;064<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#41; bem como combina&#231;&#245;es de <span class="elsevierStyleItalic">lasers</span> &#40;QS Nd&#58;YAG seguido por CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para o presente paciente&#44; a modalidade empregada inicialmente foi o <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> QS Nd&#58;YAG&#44; cuja a&#231;&#227;o na ocronose possivelmente &#233; an&#225;loga &#224; remo&#231;&#227;o do pigmento de tatuagem na derme&#58; fragmenta&#231;&#227;o do pigmento e subsequentes fagocitose e elimina&#231;&#227;o por drenagem linf&#225;tica ou via transepid&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Na aus&#234;ncia de resposta satisfat&#243;ria&#44; utilizamos a LIP&#46; Embora o mecanismo de clareamento seja mais bem compreendido no tratamento das les&#245;es epid&#233;rmicas&#44; o uso de altas energias e filtros com ponto de corte maiores possibilita maior penetra&#231;&#227;o da luz e tratamento de les&#245;es d&#233;rmicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Ressalta&#8208;se&#44; por&#233;m&#44; que seu uso em pacientes com fototipos maiores que&#160;IV&#44; muitas vezes&#44; deve ser evitado&#44; ou sugere&#8208;se uma &#225;rea teste&#44; com a inten&#231;&#227;o de se observar altera&#231;&#245;es de pigmenta&#231;&#227;o&#46; No presente caso&#44; a aplica&#231;&#227;o foi segura e promoveu melhora mais importante em rela&#231;&#227;o ao QS descrito&#46; Por fim&#44; utilizou&#8208;se o <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fracionado&#44; que possivelmente promove extrus&#227;o do pigmento pelas microzonas ablativas na epiderme e derme&#44; ajudando no clareamento da les&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Assim&#44; por meio da combina&#231;&#227;o de diferentes tecnologias&#44; comprimentos de ondas e tempos de disparo&#44; obtivemos excelente resposta no tratamento desse paciente&#44; acometido por uma doen&#231;a que sempre confere desafio terap&#234;utico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Suporte financeiro</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">William Wiegandt Cegilio&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mariana Figueiroa Careta&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regia Patriota&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lu&#237;s Ant&#244;nio Torezan&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Conflito de interesses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Vol. 98. Núm. 1.
Páginas 138-140 (1 janeiro 2023)
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Cartas ‐ Terapia
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Ocronose exógena tratada com sucesso por meio da combinação de luz intensa pulsada e laser de CO2 fracionado
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9006
William Wiegandt Cegilio
Autor para correspondência
wilam.wiegandt@hc.fm.usp.br

Autor para correspondência.
, Mariana Figueiroa Careta, Regia Patriota, Luís Antônio Torezan
Departamento de Dermatologia, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil
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Prezado Editor,

Paciente do sexo masculino, 52 anos, fototipo V de Fitzpatrick, em uso de hidroquinona 4% na face havia dois anos em virtude do diagnóstico de melasma. Foi encaminhado ao Departamento de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo queixando‐se de que, apesar do tratamento, evoluía com piora das lesões. Ao exame dermatológico, apresentava máculas acinzentadas confluentes nas proeminências malares e máculas acastanhadas nas regiões frontal, malar e nasal (fig. 1).

Figura 1.

Paciente em uso de hidroquinona com mácula acinzentada na proeminência malar e acastanhada nas regiões frontal, malar e nasal.

(0.13MB).

Como hipóteses diagnósticas, aventou‐se a possibilidade de ocronose exógena (OE) secundária à hidroquinona versus hiperpigmentação pós‐inflamatória. Realizou‐se então biópsia incisional, que evidenciou pigmento acastanhado‐ocre na derme superficial (fig. 2), corroborando com a preposição de OE.

Figura 2.

Imagem da biópsia da região malar esquerda exibindo fragmento de pele com presença na derme reticular superficial de pigmento acastanhado ocre e leve infiltrado linfo‐histiocitário intersticial e perivascular (Hematoxilina & eosina, ampliação de baixa potência).

(0.35MB).

O paciente foi orientado a suspender o uso da hidroquinona e a utilizar protetor solar. Como terapêutica, empregou‐se o laser QS Nd:YAG 1.064 nm (Etherea; Vydence Medical), primeiramente em oito sessões mensais (modo toning, fluência entre 1,0–1,3J/cm2, spot size de 8mm, frequência de 10Hz), seguido por quatro sessões mensais com fluência entre 4–5J e spot size de 5mm, com melhora discreta (fig. 3). Na sequência, realizou sete sessões mensais de luz intensa pulsada (LIP – Etherea; Vydence Medical; filtro 580nm, fluência 15J/cm2, pulso de 15ms), com resposta parcial (fig. 4). Por fim, empregou‐se o laser de CO2 10.600nm fracionado (Sculptor, Vydence Medical) com ponteira de 120nm, energia entre 80–100mJ e densidade de 50 MTZ/cm2 (total de cinco sessões bimensais), com clareamento importante das lesões (fig. 5). Após cada procedimento, foi prescrito betametasona 1mg/g creme diariamente por uma semana, além da orientação de evitar exposição solar.

Figura 3.

Melhora discreta das lesões após o uso do laser QS Nd:YAG 1.064 nm (Etherea; Vydence Medical) em oito sessões em modo toning (fluência entre 1,0–1,3J/cm2, spot size de 8mm e frequência de 10Hz), seguido por quatro sessões com fluência entre 4–5J e spot size de 5mm.

(0.15MB).
Figura 4.

Resposta parcial após sete sessões de luz intensa pulsada (LIP – Etherea; Vydence Medical) utilizando‐se do filtro de 580nm, com fluência 15J/cm2 e pulso único de 15ms.

(0.14MB).
Figura 5.

Melhora significativa das lesões após cinco sessões do laser de CO2 10.600nm fracionado (Sculptor, Vydence Medical) com ponteira de 120nm, energia entre 80–100mJ e densidade de 50 MTZ/cm2.

(0.18MB).
Discussão

O termo ocronose foi utilizado pela primeira vez em 1866 por Virchow em referência ao acúmulo de pigmento amarelo‐amarronzado tipo ocre ao exame histológico de pacientes com ocronose endógena, uma doença autossômica recessiva rara determinada por mutação que resulta na produção defeituosa da enzima ácido homogentísico oxidase (HGO), com acúmulo de ácido homogentísico (HG) em vários tecidos1–3.

Posteriormente, os mesmos padrões de pigmentação cutânea e de achados histológicos foram observados em pacientes que faziam uso de fenol, hidroquinona, resorcinol, mercúrio e ácido pícrico1,2,4. Nesses, porém, as lesões eram restritas aos locais de exposição ao fármaco e não havia alterações sistêmicas, recebendo então a denominação de OE2,4. Dos agentes implicados, a hidroquinona é responsável pela maioria dos casos e possivelmente decorra da inibição local da atividade da HGO, com subsequente acúmulo de HG, que se polimeriza para formar o pigmento ocronótico2,5.

Clinicamente, a OE se apresenta como máculas ou pápulas azul‐acinzentadas em áreas fotoexpostas (principalmente sobre proeminências ósseas) da face e pescoço2. Histologicamente, identificam‐se fibras de coloração ocre, curtas e curvelíneas (descritas como em “corpos de banana”) nas dermes papilar e reticular superficial. Nos casos mais avançados, por degeneração das fibras ocronóticas, exibem depósitos amorfos e eosinofílicos2,3,5.

Quanto ao tratamento, recomenda‐se a suspensão do agente implicado, porém pode‐se levar anos para se observar alguma melhora3. Tratamentos tópicos são inefetivos (ácido tricloroacético, crioterapia) ou pouco efetivos (ácido retinóico, hidrocortisona)2,3. Como terapêutica mais promissora, tem‐se o emprego dos lasers, nem sempre com resultados satisfatórios2,3. A primeira modalidade relatada foi o laser de CO26. Posteriormente, lasers Quality-Switched (QS) passaram a ser empregados com resultados satisfatórios, incluíndo lasers de rubi (694 nm), Alexandrita (755 nm) e Nd:YAG (1.064 nm)1,4,7. Mais recentemente, foi descrita melhora com o uso de LIP (filtro de 570 nm) e do laser de picosegundo Nd:YAG (1.064nm) bem como combinações de lasers (QS Nd:YAG seguido por CO2)8–10.

Para o presente paciente, a modalidade empregada inicialmente foi o laser QS Nd:YAG, cuja ação na ocronose possivelmente é análoga à remoção do pigmento de tatuagem na derme: fragmentação do pigmento e subsequentes fagocitose e eliminação por drenagem linfática ou via transepidérmica7. Na ausência de resposta satisfatória, utilizamos a LIP. Embora o mecanismo de clareamento seja mais bem compreendido no tratamento das lesões epidérmicas, o uso de altas energias e filtros com ponto de corte maiores possibilita maior penetração da luz e tratamento de lesões dérmicas8. Ressalta‐se, porém, que seu uso em pacientes com fototipos maiores que IV, muitas vezes, deve ser evitado, ou sugere‐se uma área teste, com a intenção de se observar alterações de pigmentação. No presente caso, a aplicação foi segura e promoveu melhora mais importante em relação ao QS descrito. Por fim, utilizou‐se o laser CO2 fracionado, que possivelmente promove extrusão do pigmento pelas microzonas ablativas na epiderme e derme, ajudando no clareamento da lesão10.

Assim, por meio da combinação de diferentes tecnologias, comprimentos de ondas e tempos de disparo, obtivemos excelente resposta no tratamento desse paciente, acometido por uma doença que sempre confere desafio terapêutico.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

William Wiegandt Cegilio: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Mariana Figueiroa Careta: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Regia Patriota: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.

Luís Antônio Torezan: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

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Effect of combination of 1064nm Q‐switched Nd:YAG and fractional carbon dioxide lasers for treating exogenous ochronosis.
J Cosmet Laser Ther., 15 (2013), pp. 42-45

Como citar este artigo: Ceglio WW, Careta MF, Patriota R, Torezan LA. Exogenous ochronosis successfully treated with the combination of intense pulsed light and fractional CO2 laser. An Bras Dermatol. 2023;98:138–140.

Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil.

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