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do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">myositis&#8208;specific antibodies</span>&#41;&#44; como anti&#8208;complexo Mi&#8208;2 de remodelamento de nucleossomas e histona desacetilase &#40;anti&#8208;Mi2&#41;&#44; anti&#8208;prote&#237;na 5 associada &#224; diferencia&#231;&#227;o do melanoma &#40;anti&#8208;MDA5&#41;&#44; anti&#8208;prote&#237;na da matriz nuclear&#8208;2 &#40;anti&#8208;NXP2&#41;&#44; anti&#8208;fator intermedi&#225;rio de transcri&#231;&#227;o 1&#8208;&#947; &#40;anti&#8208;TIF1&#947;&#41; e anti&#8208;enzima ativadora da subunidade SAE de SUMO &#40;anti&#8208;SAE&#41; demonstraram ser altamente relevantes para o diagn&#243;stico e apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica da DM&#46; A an&#225;lise abrangente das manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas e dos testes laboratoriais permite que os m&#233;dicos avaliem os pacientes com efic&#225;cia&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entretanto&#44; a heterogeneidade acentuada torna o manejo da DM muito desafiador&#59; &#233; importante ressaltar que ainda n&#227;o existem diretrizes abrangentes e de consenso para a DM&#46; Clinicamente&#44; poucos pacientes conseguiram obter remiss&#227;o sem medicamentos&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> e os resultados foram insatisfat&#243;rios na maioria dos pacientes&#44; como erup&#231;&#227;o cut&#226;nea recorrente ou inflama&#231;&#227;o muscular&#59; alguns deles sofrem de doen&#231;a pulmonar intersticial rapidamente progressiva &#40;DPI&#8208;RP&#41; e apresentam alta mortalidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Portanto&#44; uma avalia&#231;&#227;o detalhada dos resultados ou estudos de fatores de risco na DM s&#227;o essenciais para uma avalia&#231;&#227;o precoce&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A explora&#231;&#227;o de novos sistemas de classifica&#231;&#227;o tem o potencial de levar a uma detec&#231;&#227;o mais r&#225;pida de doen&#231;as&#44; a uma ideia mais precisa do est&#225;gio da doen&#231;a e a uma resposta r&#225;pida a surtos da doen&#231;a&#46; De maneira ideal&#44; os subgrupos compartilham caracter&#237;sticas comuns em termos de sintomas&#44; patog&#234;nese e progn&#243;stico&#46; Nesse contexto&#44; o presente estudo visa aprimorar o manejo do paciente&#44; propondo uma classifica&#231;&#227;o promissora para a avalia&#231;&#227;o do diagn&#243;stico e progn&#243;stico da DM com base em perfis sorol&#243;gicos cl&#237;nicos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Declara&#231;&#227;o de &#233;tica</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica M&#233;dica do Xiangya Hospital&#44; Central South University em Changsha&#44; China&#46; Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito&#46; O estudo foi conduzido de acordo com a Declara&#231;&#227;o de Helsinque&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este foi um estudo retrospectivo de centro &#250;nico realizado entre 2017 e 2022 no Departamento de Reumatologia e Imunologia do Xiangya Hospital&#44; Central South University&#46; Informa&#231;&#245;es demogr&#225;ficas&#44; manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#44; achados laboratoriais e desfechos cl&#237;nicos foram registrados&#44; e somente pacientes com um conjunto abrangente de dados foram inclu&#237;dos para an&#225;lise posterior&#46; Western <span class="elsevierStyleItalic">blotting</span> e 16 itens do <span class="elsevierStyleItalic">kit</span> de espectro anti&#8208;miosite &#40;europeu&#41; foram utilizados para detectar anticorpos s&#233;ricos&#46; Foram inclu&#237;dos 162 pacientes com DM &#40;de in&#237;cio recente ou tratados&#41; definidos pelos crit&#233;rios de Bohan e Peter&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> O diagn&#243;stico de DPI foi baseado em sintomas respirat&#243;rios e tomografia computadorizada de alta resolu&#231;&#227;o &#40;TCAR&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> DPI&#8208;RP foi estabelecida se um paciente exibisse dois ou mais dos seguintes sintomas dentro de tr&#234;s meses do in&#237;cio da DPI&#58; &#40;1&#41; dispneia progressiva&#44; &#40;2&#41; nova opacidade em vidro fosco &#40;OVF&#41; ou consolida&#231;&#227;o na TCAR&#44; e &#40;3&#41; hipoxemia com diminui&#231;&#227;o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg na tens&#227;o arterial de oxig&#234;nio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes foram diferenciados entre maiores e menores de 50 anos&#46; Os motivos para a separa&#231;&#227;o s&#227;o os seguintes&#58; com base em dados epidemiol&#243;gicos de revis&#245;es oficiais relevantes&#44; a idade de pico para dermatomiosite &#233; 50 anos&#46; Outro motivo &#233; a necessidade de convers&#227;o do tipo de dados&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes do grupo suspens&#227;o do tratamento n&#227;o foram mais tratados com nenhum medicamento&#46; A estabiliza&#231;&#227;o foi definida como redu&#231;&#227;o regular de glicocorticoides e melhora dos sintomas por um per&#237;odo cont&#237;nuo superior a seis meses&#46; A piora foi definida como falha no tratamento com glicocorticoide e&#47;ou &#8805; 1 agente imunossupressor&#44; quando foi necess&#225;ria suplementa&#231;&#227;o de glicocorticoide ou substitui&#231;&#227;o do agente imunossupressor &#40;excluindo substitui&#231;&#227;o em virtude de efeitos colaterais do medicamento&#41;&#46; No grupo de pacientes que morreram&#44; as causas do &#243;bito inclu&#237;ram insufici&#234;ncia respirat&#243;ria aguda&#44; fal&#234;ncia de m&#250;ltiplos &#243;rg&#227;os e caquexia&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram descritos dados quantitativos &#40;mediana &#91;intervalo interquartil&#93;&#41; e qualitativos &#40;frequ&#234;ncia e porcentagem&#41;&#46; M&#233;todos descritivos n&#227;o supervisionados de aprendizagem estat&#237;stica foram utilizados para analisar a coorte&#46; A an&#225;lise de agrupamento hier&#225;rquico foi usada para agregar os pacientes em subgrupos&#44; e a dist&#226;ncia Euclidiana e o m&#233;todo de aglomera&#231;&#227;o de Ward foram usados para agrupar os pacientes sem supervis&#227;o&#46; O m&#233;todo de Ward minimiza a vari&#226;ncia e a hierarquia dos dados e&#44; quando a liga&#231;&#227;o de Ward &#233; utilizada&#44; utiliza&#8208;se apenas a m&#233;trica de dist&#226;ncia Euclidiana&#46; Al&#233;m disso&#44; esses dados tamb&#233;m foram observados reduzindo&#8208;se a dimens&#227;o usando o algoritmo t&#8208;<span class="elsevierStyleItalic">Distributed Stochastic Neighbor Embedding</span> &#40;tSNE&#41;&#44; pois utiliza diferentes dist&#226;ncias para representar pontos sobrepostos e adota distribui&#231;&#227;o de cauda longa&#44; resolvendo assim esse &#8220;problema de aglomera&#231;&#227;o&#8221;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; foram utilizados testes n&#227;o param&#233;tricos para dados com distribui&#231;&#245;es n&#227;o normais e teste qui&#8208;quadrado para vari&#225;veis categ&#243;ricas&#44; com os valores de p ajustados pela corre&#231;&#227;o de Bonferroni&#44; em que p &#8804; 0&#44;05 &#233; considerado significante&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas as an&#225;lises foram realizadas utilizando o <span class="elsevierStyleItalic">software</span> MATLAB &#40;vers&#227;o R2021a&#44; MathWorks&#46;Inc&#41; e GraphPad Prism &#40;vers&#227;o 8&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Agrupamento n&#227;o supervisionado de DM</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente&#44; foram inclu&#237;dos 162 pacientes com DM neste estudo&#44; cujos perfis basais foram registrados no momento de sua primeira hospitaliza&#231;&#227;o no Xiangya Hospital&#44; e as &#250;ltimas consultas ambulatoriais desses pacientes tamb&#233;m foram rastreadas&#46; Desses pacientes&#44; 121 &#40;74&#44;7&#37;&#41; eram do sexo feminino&#44; 53&#44;1&#37; dos pacientes tinham mais de 50 anos&#44; a mediana e o intervalo interquartil &#40;IIQ&#41; do curso basal da doen&#231;a foi de seis &#40;tr&#234;s&#44; 20&#44;5&#41; meses&#44; a mediana e o IIQ do seguimento foi de 17 &#40;nove&#44; 38&#41; meses&#44; o per&#237;odo de seguimento mais longo foi de 136 meses&#46; Tr&#234;s grupos de pacientes com DM foram identificados pela &#225;rvore de an&#225;lise hier&#225;rquica n&#227;o supervisionada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; e posteriormente observados pelo algoritmo tSNE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; As caracter&#237;sticas de cada grupo s&#227;o relatadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> &#40;para testes <span class="elsevierStyleItalic">post&#8208;hoc</span>&#44; o m&#233;todo de Bonferroni foi usado para ajuste do valor de p&#44; ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0075">tabela suplementar S1</a>&#41; e <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O grupo 1 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#44; 24&#44;7&#37;&#41; foi composto por pacientes com DM com envolvimento muscular dominante e DPI leve&#46; Os principais sintomas neste grupo inclu&#237;ram mialgia&#44; fraqueza muscular&#44; n&#237;veis elevados de creatina quinase &#40;CK&#41;&#44; aumento da velocidade de hemossedimenta&#231;&#227;o &#40;VHS&#41; ou n&#237;veis de prote&#237;na C reativa &#40;PCR&#41;&#44; maior propor&#231;&#227;o de anticorpos histidil&#8208;RNAt sintetase positivo &#40;anti&#8208;Jo1&#59; 27&#44;5&#37; no grupo 1 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 0&#44;0&#37; no grupo 2 ou grupo 3&#41;&#44; ou aminoacil&#8208;RNAt sintetase &#40;ARS&#41; positivo &#40;42&#44;5&#37; no grupo 1 versus 9&#44;7&#37; no grupo 2 ou 0&#44;0&#37; no grupo 3&#41;&#46; Embora a DPI estivesse presente em 80&#37; dos pacientes&#44; muito poucos progrediram para DPI&#8208;RP&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O grupo 2 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72&#44; 44&#44;4&#37;&#41; era formado por pacientes com erup&#231;&#227;o cut&#226;nea espec&#237;fica para dermatomiosite&#44; artralgia&#44; DPI e n&#237;veis aumentados de VHS ou PCR&#46; Um total de 63&#44;9&#37; dos pacientes foi positivo para anti&#8208;MDA5 e 81&#44;9&#37; foram positivos para autoanticorpos associados a miosite &#40;anti&#8208;MAAs&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O grupo 3 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#44; 30&#44;9&#37;&#41; foi o tipo com doen&#231;a mais discreta&#44; com menos sintomas articulares&#44; menor taxa de VHS&#44; PCR e DPI&#46; Al&#233;m disso&#44; o perfil de anticorpos para miosite foi negativo em 52&#37; dos pacientes&#46; Um total de 12&#37; dos pacientes foi positivo para anti&#8208;Mi2 &#40;contra 5&#37; no grupo 1 e 0&#37; no grupo 2&#41; e 22&#37; foram positivos para anti&#8208;TIF1&#947; &#40;contra 0&#37; no grupo 1 e 1&#44;4&#37; no grupo 2&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No geral&#44; os fen&#243;tipos cl&#237;nicos dos tr&#234;s grupos foram significantemente diferentes&#44; com o grupo 1 tendo um envolvimento muscular significante&#44; enquanto o grupo 2 apresentava envolvimento predominantemente cut&#226;neo e positivo para anti&#8208;MDA5&#44; e ambos os grupos tinham altas propor&#231;&#245;es de DPI e carga inflamat&#243;ria&#46; O tipo 3 apresentava doen&#231;a mais branda&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados cl&#237;nicos nos tr&#234;s grupos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em seguida&#44; foram comparadas as complica&#231;&#245;es e os resultados cl&#237;nicos nesses tr&#234;s grupos de pacientes com DM&#46; As complica&#231;&#245;es inclu&#237;ram neoplasias malignas&#44; DPI&#8208;RP&#44; deteriora&#231;&#227;o do estado geral&#44; hipertens&#227;o arterial pulmonar e choque s&#233;ptico&#46; A incid&#234;ncia cumulativa de n&#227;o DPI&#8208;RP foi mais alta no grupo 3&#44; moderada no grupo 1 e mais baixa no grupo 2&#46; Durante o per&#237;odo de seguimento de 60 meses&#44; os pacientes do grupo 3 tiveram a maior sobrevida&#44; enquanto aqueles no grupo 2 tiveram a menor&#46; Al&#233;m disso&#44; a maioria das mortes ocorreu durante os tr&#234;s primeiros meses de seguimento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Nossos dados indicaram ainda que as porcentagens de &#8220;DPI&#8208;RP&#8221; e &#8220;deteriora&#231;&#227;o do estado geral&#8221; foram extremamente maiores no grupo 2&#46; A propor&#231;&#227;o de mortes aumentou nos tr&#234;s grupos &#40;grupo 3 &#60; grupo 1 &#60; grupo 2&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os desfechos cl&#237;nicos foram divididos em quatro subgrupos&#58; suspens&#227;o do tratamento&#44; estabiliza&#231;&#227;o&#44; piora e morte&#59; 53&#44;1&#37; dos pacientes mantiveram a suspens&#227;o do tratamento ou situa&#231;&#227;o est&#225;vel por mais de seis meses&#44; e 46&#44;9&#37; desses pacientes pioraram ou at&#233; evolu&#237;ram a &#243;bito&#46; A fim de descobrir os principais fatores associados a diferentes desfechos cl&#237;nicos&#44; os perfis cl&#237;nicos foram resumidos e comparados&#44; como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; Os pacientes nos grupos de suspens&#227;o do tratamento ou estabiliza&#231;&#227;o apresentaram taxas mais baixas de DPI ou do n&#237;vel de CK&#46; Em contrapartida&#44; no grupo de piora ou morte&#44; a maioria dos pacientes apresentava combina&#231;&#227;o de DPI ou DPI&#8208;RP com n&#237;vel elevado de CK&#44; aproximadamente 42&#44;1&#37; dos pacientes eram positivos para anti&#8208;MDA5 e 64&#44;5&#37; eram positivos para anti&#8208;MAAs&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discuss&#227;o</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; a an&#225;lise hier&#225;rquica de grupos n&#227;o supervisionada identificou tr&#234;s grupos entre 162 pacientes com DM com base em dados epidemiol&#243;gicos&#44; sorol&#243;gicos e cl&#237;nicos&#44; com os pacientes apresentando diferen&#231;as significantes nas manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#44; exames laboratoriais e resultados cl&#237;nicos entre os grupos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Houve diferen&#231;as significantes nos perfis de anticorpos para miosite entre os tr&#234;s grupos&#44; e os principais autoanticorpos nos grupos 1&#44; 2 e 3 foram ARS&#44; anti&#8208;MDA5 e anti&#8208;Mi2&#47;anti&#8208;TIF1&#947;&#44; respectivamente&#46; No grupo 1&#44; foram encontradas associa&#231;&#245;es cl&#237;nicas claras entre anticorpos anti&#8208;ARS e aumento do risco de DPI ou taxas mais baixas de DPI&#8208;RP&#46; Assim como no grupo 2&#44; semelhante ao observado em estudos anteriores de coorte de miosite em outros pa&#237;ses&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> pacientes com MDA5&#43; DPI&#8208;RP com erup&#231;&#227;o cut&#226;nea espec&#237;fica t&#237;pica de dermatomiosite e maior mortalidade foram agrupados&#44; sugerindo que erup&#231;&#227;o cut&#226;nea heliotr&#243;pica&#44; p&#225;pula de Gottron&#44; DPI e anticorpos anti&#8208;MDA5 s&#227;o fatores de risco importantes para mau progn&#243;stico na DM&#46; TIF1&#947; &#233; uma prote&#237;na nuclear de 155 kDa descoberta por Targoff et al&#46; atrav&#233;s de imunoprecipita&#231;&#227;o&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> e a maioria das pesquisas de coorte indicou que o anti&#8208;TIF1&#947; est&#225; altamente associado ao aumento do risco de surgimento de neoplasia maligna na miosite&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a> Nesse estudo de coorte&#44; o anti&#8208;TIF1&#947; foi considerado mais comum na DM de pequeno grau &#40;grupo 3&#41;&#46; Foi tamb&#233;m analisado o fen&#243;tipo cl&#237;nico de pacientes positivos para anti&#8208;TIF1&#947; e descobriu&#8208;se que esses pacientes apresentavam menor taxa de DPI&#44; artrite&#44; artralgia&#44; mialgia&#44; &#250;lcera cut&#226;nea&#44; m&#227;o de mec&#226;nico ou alta taxa de achados cut&#226;neos&#44; como erup&#231;&#227;o cut&#226;nea heliotr&#243;pica e p&#225;pula de Gottron&#46; Esses resultados foram parcialmente semelhantes aos de outra coorte de 134 casos de miosite descrita na Universidade de Stanford&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Quanto ao anti&#8208;Mi2&#44; foi reconhecido que pacientes com anticorpos anti&#8208;Mi2 positivos apresentam melhores respostas ao tratamento e progn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Houve indica&#231;&#227;o de que o algoritmo classificou com precis&#227;o os anticorpos associados a melhor progn&#243;stico &#40;anti&#8208;TIF1&#947; e anti&#8208;Mi2&#41; no grupo de DM de pequeno grau&#44; o que forneceu suporte adicional para estudos cl&#237;nicos que classifiquem os pacientes com base em sua sorologia&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes foram classificados artificialmente segundo diferentes desfechos cl&#237;nicos&#44; como suspens&#227;o&#44; estabiliza&#231;&#227;o&#44; piora ou morte&#46; A propor&#231;&#227;o de piora ou morte ou taxa de mortalidade aumentou nos tr&#234;s grupos&#44; indicando que a an&#225;lise transversal dos dados ap&#243;s o tratamento foi capaz de dividir os pacientes em tr&#234;s estados&#58; baixo&#44; m&#233;dio e alto risco de mau progn&#243;stico &#40;piora ou &#243;bito&#41;&#44; correspondendo ao grupo 3&#44; grupo 1 e grupo 2&#44; respectivamente&#46; Na verdade&#44; o International Myositis Assessment &#38; Clinical Studies Group &#40;IMACS&#41; desenvolveu e validou medidas padronizadas para avaliar a atividade da doen&#231;a e os desfechos&#44; conhecidas como medidas de <span class="elsevierStyleItalic">core sets</span>&#44; utilizadas principalmente em ensaios cl&#237;nicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a> Entretanto&#44; em virtude do grande n&#250;mero de itens nessas escalas&#44; &#233; dif&#237;cil para os m&#233;dicos completarem as medidas dentro do tempo limitado dispon&#237;vel para consultas ambulatoriais&#46; Assim sendo&#44; algoritmos de classifica&#231;&#227;o n&#227;o supervisionados com base em testes sorol&#243;gicos cl&#237;nicos poderiam ser uma ferramenta promissora para avaliar de forma conveniente o desfecho&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As limita&#231;&#245;es deste estudo incluem&#58; 1&#41; N&#250;mero de casos limitado para a posterior constru&#231;&#227;o e valida&#231;&#227;o de modelos preditivos&#46; Os resultados seriam mais representativos se dados de coortes multic&#234;ntricas estivessem dispon&#237;veis&#46; 2&#41; Como este &#233; um estudo de coorte retrospectivo&#44; n&#227;o foi poss&#237;vel revisar detalhadamente todos os sintomas cut&#226;neos ou altera&#231;&#245;es patol&#243;gicas&#44; ou avaliar melhor as les&#245;es&#46; Manter registros mais detalhados dos sinais f&#237;sicos forneceria mais informa&#231;&#245;es para an&#225;lises cl&#237;nicas&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclus&#227;o</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma an&#225;lise de agrupamento hier&#225;rquica n&#227;o supervisionada de 162 casos com DM identificou tr&#234;s grupos distintos com diferentes riscos de mau resultado com base em perfis cl&#237;nicos diversos&#46; A an&#225;lise hier&#225;rquica de agrupamento com base em manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas e testes sorol&#243;gicos tem o potencial de distinguir os diferentes fen&#243;tipos&#46; Os novos subgrupos cl&#237;nicos assim analisados fornecem uma refer&#234;ncia importante para explorar ainda mais a ocorr&#234;ncia e o desenvolvimento da doen&#231;a e contribuir para a implementa&#231;&#227;o de tratamento individualizado com melhores resultados para os pacientes&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Disponibilidade de dados</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mais dados anonimizados podem ser disponibilizados a investigadores qualificados mediante solicita&#231;&#227;o ao autor correspondente&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Suporte financeiro</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo recebeu apoio financeiro da National Natural Science Foundation of China&#44; China &#40;n&#176; 81771765&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ting Huang&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ting Ding&#58; Obten&#231;&#227;o de dados&#59; Participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Liqing Ding&#58; Obten&#231;&#227;o de dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Shasha Xie&#58; Obten&#231;&#227;o de dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xiaojing Li&#58; Obten&#231;&#227;o de dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qiming Meng&#58; Obten&#231;&#227;o de dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xiaomeng Wu&#58; Obten&#231;&#227;o de dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hui Luo&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; revis&#227;o cr&#237;tica de conte&#250;do intelectual importante&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hongjun Zhao&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica de conte&#250;do intelectual importante&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflito de interesses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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          "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os dados foram apresentados como mediana &#40;intervalo&#41; ou como n&#250;mero e porcentagem&#46; N&#237;veis elevados de CK foram definidos como<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 200 U&#47;L&#46; O n&#237;vel aumentado de VHS foi definido como<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h &#40;feminino&#41; ou<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h &#40;masculino&#41;&#46; O n&#237;vel aumentado de PCR foi definido como<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#46;</p><p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">VHS&#44; velocidade de hemossedimenta&#231;&#227;o&#59; PCR&#44; prote&#237;na C&#8208;reativa&#59; DPI&#44; doen&#231;a pulmonar intersticial&#59; DPI&#8208;RP&#44; doen&#231;a pulmonar intersticial rapidamente progressiva&#59; CK&#44; creatina quinase&#59; MSA&#44; autoanticorpos miosite espec&#237;ficos&#59; Mi2&#44; complexo Mi&#8208;2 de remodelamento de nucleossomas e histona desacetilase&#59; TIF1&#947;&#44; fator intermedi&#225;rio de transcri&#231;&#227;o 1&#8208;&#947;&#59; MDA5&#44; prote&#237;na 5 associada &#224; diferencia&#231;&#227;o do melanoma&#59; NXP2&#44; prote&#237;na da matriz nuclear&#8208;2&#59; SAE&#44; enzima ativadora da subunidade SAE de SUMO&#44; Jo1&#44; histidil&#8208;RNAt sintetase&#59; PL7&#44; treonina&#8208;RNAt&#8208;sintetase&#59; PL12&#44; alanina&#8208;RNAt&#8208;sintetase&#59; EJ&#44; glicil&#8208;RNAt&#8208;sintetase&#59; OJ&#44; isoleucil&#8208;RNAt&#8208;sintetase&#59; MAA&#44; autoanticorpos associados &#224; miosite&#46;</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Todas as vari&#225;veis acima &#40;excluindo &#8220;evolu&#231;&#227;o da doen&#231;a&#8221;&#44; &#8220;seguimento&#8221; e &#8220;DPI&#8208;RP&#8221;&#41; estavam envolvidas na an&#225;lise hier&#225;rquica dos grupos&#46; Para testes <span class="elsevierStyleItalic">post&#8208;hoc</span>&#44; o m&#233;todo de Bonferroni foi utilizado para ajuste do valor de p&#44; ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0075">tabela suplementar S1</a>&#46; Fonte em negrito para p &#8804; 0&#44;05&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Vari&#225;veis</span></th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">Grupo 1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">Grupo 2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">Grupo 3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">p&#8208;valor</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">162</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">40</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">72</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">50</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Informa&#231;&#227;o geral</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sexo feminino&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">121 &#40;74&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;67&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;84&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;66&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;031</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Idade &#40;&#8805; 50 anos&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;56&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;679&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Evolu&#231;&#227;o da doen&#231;a&#44; mediana &#40;intervalo&#41;&#44; meses</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#44; 20&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;3&#44; 24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44; 10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;3&#44; 36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;070&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Seguimento&#44; mediana &#40;intervalo&#41;&#44; meses</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;9&#44; 38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;10&#44; 27&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;5 &#40;6&#44; 39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;12&#44; 38&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;431&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Pele</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#218;lcera cut&#226;nea&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;15&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;22&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;194&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Erup&#231;&#227;o cut&#226;nea heliotr&#243;pica&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100 &#40;61&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;20&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 &#40;83&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;64&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#225;pula de Gottron&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">104 &#40;64&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;22&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;81&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;72&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#227;o de mec&#226;nico&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;506&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">M&#250;sculo e articula&#231;&#227;o</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mialgia&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;21&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;45&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;18&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fraqueza muscular&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96 &#40;59&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;72&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;44&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;70&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;003</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artrite&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;11&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;176&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artralgia&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;36&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;32&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;003</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Pulm&#227;o</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DPI&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84 &#40;51&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;80&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45 &#40;62&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DPI&#8208;RP&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#237;veis elevados de CK&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;40&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;75&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;15&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aumento dos n&#237;veis de VHS ou PCR&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">146 &#40;90&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;97&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;91&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;82&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;049</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Autoanticorpos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MSA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88 &#40;54&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;45&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49 &#40;68&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;42&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;007</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;Mi2&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;12&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;005</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;TIF1&#947;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;22&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;MDA5&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;37&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;32&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46 &#40;63&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;NXP2&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;SAE&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;Jo1&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;27&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;PL7&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;062&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;PL12&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;609&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;EJ&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;724&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;OJ&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MAA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88 &#40;54&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;57&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;81&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;12&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Todos negativos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;17&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;52&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Vari&#225;veis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Informa&#231;&#227;o geral</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">63 &#40;73&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">43 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;497&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Evolu&#231;&#227;o da doen&#231;a&#44; mediana &#40;intervalo&#41;&#44; meses</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;5 &#40;3&#44; 17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;2&#44; 24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;547&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Seguimento&#44; mediana &#40;intervalo&#41;&#44; meses</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;5 &#40;11&#44;2&#44; 38&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;1&#44; 38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;031</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Pele</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#218;lcera cut&#226;nea&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;16&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;17&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Erup&#231;&#227;o cut&#226;nea heliotr&#243;pica&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;61&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;61&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#225;pula de Gottron&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 &#40;66&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;61&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;672&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#227;o de mec&#226;nico&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;5&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;9&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;601&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">M&#250;sculo e articula&#231;&#227;o</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mialgia&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;23&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;18&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;575&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fraqueza muscular&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 &#40;67&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;036&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artrite&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;15&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artralgia&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;37&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;35&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;953&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Pulm&#227;o</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DPI&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73 &#40;84&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73 &#40;96&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;035</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DPI&#8208;RP&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;35&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#237;veis elevados de CK&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;37&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;68&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#237;veis aumentados de VHS ou PCR&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;40&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;40&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Autoanticorpo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MSA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;55&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 &#40;52&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;804&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;Mi2&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;284&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;TIF1&#947;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;11&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;060&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;MDA5&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;33&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;42&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;349&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;NXP2&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;SAE&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;219&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;Jo1&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 99. Núm. 3.
Páginas 342-349 (1 maio 2024)
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Vol. 99. Núm. 3.
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Acesso de texto completo
Nova proposta para classificação fenotípica e avaliação de resultados na dermatomiosite com base em manifestações clínicas e testes sorológicos
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Ting Huanga,b,c, Ting Dinga,b,c, Liqing Dinga,b,c, Shasha Xiea,b,c, Xiaojing Lia,b,c, Qiming Menga,b,c, Xiaomeng Wua,b,c, Hui Luoa,b,c, Hongjun Zhaoa,b,c,
Autor para correspondência
hongjunzhao2015@sina.com

Autor para correspondência.
a Departamento de Reumatologia e Imunologia, Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, China
b Provincial Clinical Research Center for Rheumatic and Immunologic Diseases, Xiangya Hospital, Changsha, China
c National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Changsha, China
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Tabela 1. Análise hierárquica não supervisionada: dados demográficos e características clínicas dos pacientes com DM
Tabela 2. Características clínicas de pacientes com DM com diferentes desfechos clínicos
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Resumo
Fundamentos

A dermatomiosite (DM) é um subgrupo infrequente de doenças miopáticas inflamatórias idiopáticas, caracterizadas por lesões cutâneas distintas. Entretanto, a alta heterogeneidade torna o diagnóstico clínico e o tratamento da DM muito desafiadores.

Objetivos

Classificação não supervisionada em pacientes com DM e análise dos principais fatores relacionados aos desfechos clínicos.

Métodos

Este estudo retrospectivo foi realizado entre 2017 e 2022 no Departamento de Reumatologia do Xiangya Hospital, Central South University. Cento e sessenta e dois pacientes com DM foram incluídos para análise de agrupamento hierárquico não supervisionado. Além disso, os desfechos clínicos dos pacientes com DM foram divididos em quatro subgrupos (suspensão, estabilização, agravamento e morte), e os perfis clínicos foram comparados entre os subgrupos.

Resultados

Os 162 pacientes com DM foram divididos em três grupos. O grupo 1 (n=40) foi constituído principalmente por pacientes com envolvimento muscular acentuado e doença pulmonar intersticial (DPI) de pequeno grau. O grupo 2 (n=72) foi formado por pacientes com erupção cutânea, proteína 5 associada à diferenciação antimelanoma positiva (anti‐MDA5+) e doença pulmonar intersticial rapidamente progressiva (DPI‐RP). O grupo 3 (n=50) foi formado por pacientes com os sintomas mais discretos. A proporção de mortes aumentou na comparação dos três grupos (grupo 3 < grupo 1 < grupo 2).

Limitações do estudo

O número de casos foi limitado para posterior construção e validação de modelos preditivos. Não foram revisados detalhadamente todos os sintomas cutâneos ou alterações patológicas.

Conclusões

A DM foi reclassificada em três grupos com diferentes riscos de maus resultados com base nos diversos perfis clínicos. Os testes sorológicos clínicos e a análise dos grupos são necessários para ajudar os médicos a avaliarem os pacientes em seguimento e estabelecer cuidados personalizados baseados no fenótipo na DM.

Palavras‐chave:
Avaliação de resultados em cuidados de saúde
Classificação
Dermatomiosite
Doenças pulmonares intersticiais
Estudos de coortes
Texto Completo
Introdução

Miopatias inflamatórias idiopáticas (MII) é um grupo de doenças autoimunes de etiologia desconhecida caracterizadas por envolvimento do músculo esquelético, com comprometimento extramuscular extenso e diverso.1 A dermatomiosite (DM) é um subgrupo de MII caracterizado por lesões cutâneas distintas. As manifestações cutâneas são variáveis na DM, particularmente as pápulas de Gottron e erupções heliotrópicas. As manifestações musculares apresentam‐se como fraqueza muscular proximal e simétrica.2 Anticorpos específicos para miosite (MAS, do inglês myositis‐specific antibodies), como anti‐complexo Mi‐2 de remodelamento de nucleossomas e histona desacetilase (anti‐Mi2), anti‐proteína 5 associada à diferenciação do melanoma (anti‐MDA5), anti‐proteína da matriz nuclear‐2 (anti‐NXP2), anti‐fator intermediário de transcrição 1‐γ (anti‐TIF1γ) e anti‐enzima ativadora da subunidade SAE de SUMO (anti‐SAE) demonstraram ser altamente relevantes para o diagnóstico e apresentação clínica da DM. A análise abrangente das manifestações clínicas e dos testes laboratoriais permite que os médicos avaliem os pacientes com eficácia.

Entretanto, a heterogeneidade acentuada torna o manejo da DM muito desafiador; é importante ressaltar que ainda não existem diretrizes abrangentes e de consenso para a DM. Clinicamente, poucos pacientes conseguiram obter remissão sem medicamentos,3 e os resultados foram insatisfatórios na maioria dos pacientes, como erupção cutânea recorrente ou inflamação muscular; alguns deles sofrem de doença pulmonar intersticial rapidamente progressiva (DPI‐RP) e apresentam alta mortalidade.4 Portanto, uma avaliação detalhada dos resultados ou estudos de fatores de risco na DM são essenciais para uma avaliação precoce.

A exploração de novos sistemas de classificação tem o potencial de levar a uma detecção mais rápida de doenças, a uma ideia mais precisa do estágio da doença e a uma resposta rápida a surtos da doença. De maneira ideal, os subgrupos compartilham características comuns em termos de sintomas, patogênese e prognóstico. Nesse contexto, o presente estudo visa aprimorar o manejo do paciente, propondo uma classificação promissora para a avaliação do diagnóstico e prognóstico da DM com base em perfis sorológicos clínicos.

MétodosDeclaração de ética

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Médica do Xiangya Hospital, Central South University em Changsha, China. Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito. O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque.

Pacientes

Este foi um estudo retrospectivo de centro único realizado entre 2017 e 2022 no Departamento de Reumatologia e Imunologia do Xiangya Hospital, Central South University. Informações demográficas, manifestações clínicas, achados laboratoriais e desfechos clínicos foram registrados, e somente pacientes com um conjunto abrangente de dados foram incluídos para análise posterior. Western blotting e 16 itens do kit de espectro anti‐miosite (europeu) foram utilizados para detectar anticorpos séricos. Foram incluídos 162 pacientes com DM (de início recente ou tratados) definidos pelos critérios de Bohan e Peter.5,6 O diagnóstico de DPI foi baseado em sintomas respiratórios e tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR).7 DPI‐RP foi estabelecida se um paciente exibisse dois ou mais dos seguintes sintomas dentro de três meses do início da DPI: (1) dispneia progressiva, (2) nova opacidade em vidro fosco (OVF) ou consolidação na TCAR, e (3) hipoxemia com diminuição> 10mmHg na tensão arterial de oxigênio.8

Os pacientes foram diferenciados entre maiores e menores de 50 anos. Os motivos para a separação são os seguintes: com base em dados epidemiológicos de revisões oficiais relevantes, a idade de pico para dermatomiosite é 50 anos. Outro motivo é a necessidade de conversão do tipo de dados.

Os pacientes do grupo suspensão do tratamento não foram mais tratados com nenhum medicamento. A estabilização foi definida como redução regular de glicocorticoides e melhora dos sintomas por um período contínuo superior a seis meses. A piora foi definida como falha no tratamento com glicocorticoide e/ou ≥ 1 agente imunossupressor, quando foi necessária suplementação de glicocorticoide ou substituição do agente imunossupressor (excluindo substituição em virtude de efeitos colaterais do medicamento). No grupo de pacientes que morreram, as causas do óbito incluíram insuficiência respiratória aguda, falência de múltiplos órgãos e caquexia.

Análise estatística

Foram descritos dados quantitativos (mediana [intervalo interquartil]) e qualitativos (frequência e porcentagem). Métodos descritivos não supervisionados de aprendizagem estatística foram utilizados para analisar a coorte. A análise de agrupamento hierárquico foi usada para agregar os pacientes em subgrupos, e a distância Euclidiana e o método de aglomeração de Ward foram usados para agrupar os pacientes sem supervisão. O método de Ward minimiza a variância e a hierarquia dos dados e, quando a ligação de Ward é utilizada, utiliza‐se apenas a métrica de distância Euclidiana. Além disso, esses dados também foram observados reduzindo‐se a dimensão usando o algoritmo t‐Distributed Stochastic Neighbor Embedding (tSNE), pois utiliza diferentes distâncias para representar pontos sobrepostos e adota distribuição de cauda longa, resolvendo assim esse “problema de aglomeração”.

Além disso, foram utilizados testes não paramétricos para dados com distribuições não normais e teste qui‐quadrado para variáveis categóricas, com os valores de p ajustados pela correção de Bonferroni, em que p ≤ 0,05 é considerado significante.

Todas as análises foram realizadas utilizando o software MATLAB (versão R2021a, MathWorks.Inc) e GraphPad Prism (versão 8).

ResultadosAgrupamento não supervisionado de DM

Inicialmente, foram incluídos 162 pacientes com DM neste estudo, cujos perfis basais foram registrados no momento de sua primeira hospitalização no Xiangya Hospital, e as últimas consultas ambulatoriais desses pacientes também foram rastreadas. Desses pacientes, 121 (74,7%) eram do sexo feminino, 53,1% dos pacientes tinham mais de 50 anos, a mediana e o intervalo interquartil (IIQ) do curso basal da doença foi de seis (três, 20,5) meses, a mediana e o IIQ do seguimento foi de 17 (nove, 38) meses, o período de seguimento mais longo foi de 136 meses. Três grupos de pacientes com DM foram identificados pela árvore de análise hierárquica não supervisionada (fig. 1) e posteriormente observados pelo algoritmo tSNE (fig. 2). As características de cada grupo são relatadas na tabela 1 (para testes post‐hoc, o método de Bonferroni foi usado para ajuste do valor de p, ver tabela suplementar S1) e figura 3.

Figura 1.

Árvore de análise hierárquica não supervisionada de pacientes com DM. A análise hierárquica de 162 pacientes com DM revelou três grupos principais (grupo 1: amarelo, grupo 2: azul, grupo 3: vermelho). Os métodos de distância Euclidiana e aglomeração pelo método de Ward (hierárquica) foram utilizados para gerar o dendrograma.

(0.3MB).
Figura 2.

Subgrupos de 162 pacientes com DM pelo algoritmo tSNE. Gráfico de dispersão mostrando os indivíduos e grupos aos quais pertenciam na DM. O algoritmo tSNE foi utilizado para reduzir a dimensionalidade dos dados.

(0.09MB).
Tabela 1.

Análise hierárquica não supervisionada: dados demográficos e características clínicas dos pacientes com DM

VariáveisTotal  Grupo 1  Grupo 2  Grupo 3  p‐valor 
n=162  n=40  n=72  n=50   
Informação geral
Sexo feminino, n (%)  121 (74,7)  27 (67,5)  61 (84,7)  33 (66,0)  0,031 
Idade (≥ 50 anos), n (%)  86 (53,1)  20 (50,0)  41 (56,9)  25 (50,0)  0,679 
Evolução da doença, mediana (intervalo), meses  6 (3, 20,5)  10 (3, 24)  5 (2, 10)  9 (3, 36)  0,070 
Seguimento, mediana (intervalo), meses  17 (9, 38)  13 (10, 27,2)  17,5 (6, 39)  20 (12, 38,2)  0,431 
Manifestações clínicas
Pele
Úlcera cutânea, n (%)  27 (16,7)  6 (15,0)  16 (22,2)  5 (10,0)  0,194 
Erupção cutânea heliotrópica, n (%)  100 (61,7)  8 (20,0)  60 (83,3)  32 (64,0)  <0,001 
Pápula de Gottron, n (%)  104 (64,2)  9 (22,5)  59 (81,9)  36 (72,0)  <0,001 
Mão de mecânico, n (%)  12 (7,4)  4 (10,0)  6 (8,3)  2 (4,0)  0,506 
Músculo e articulação
Mialgia, n (%)  34 (21,0)  18 (45,0)  7 (9,7)  9 (18,0)  <0,001 
Fraqueza muscular, n (%)  96 (59,3)  29 (72,5)  32 (44,4)  35 (70,0)  0,003 
Artrite, n (%)  18 (11,1)  3 (7,5)  12 (16,7)  3 (6,0)  0,176 
Artralgia, n (%)  59 (36,4)  13 (32,5)  36 (50,0)  10 (20,0)  0,003 
Pulmão
DPI, n (%)  84 (51,9)  32 (80,0)  45 (62,5)  7 (14,0)  <0,001 
DPI‐RP, n (%)  27 (16,7)  5 (12,5)  21 (29,2)  1 (2,0)  <0,001 
Níveis elevados de CK, n (%)  66 (40,7)  30 (75,0)  11 (15,3)  25 (50,0)  <0,001 
Aumento dos níveis de VHS ou PCR, n (%)  146 (90,1)  39 (97,5)  66 (91,7)  41 (82,0)  0,049 
Autoanticorpos
MSA, n (%)  88 (54,3)  18 (45,0)  49 (68,1)  21 (42,0)  0,007 
Anti‐Mi2, n (%)  8 (4,94)  2 (5,0)  0 (0,0)  6 (12,0)  0,005 
Anti‐TIF1γ, n (%)  12 (7,4)  0 (0,0)  1 (1,4)  11 (22,0)  <0,001 
Anti‐MDA5, n (%)  61 (37,7)  13 (32,5)  46 (63,9)  2 (4,0)  <0,001 
Anti‐NXP2, n (%)  5 (3,1)  3 (7,5)  1 (1,4)  1 (2,0)  0,162 
Anti‐SAE, n (%)  2 (1,2)  0 (0,0)  1 (1,4)  1 (2,0)  1,000 
Anti‐Jo1, n (%)  11 (6,8)  11 (27,5)  (0,0)  0 (0,0)  <0,001 
Anti‐PL7, n (%)  8 (4,9)  4 (10,0)  4 (5,6)  0 (0,0)  0,062 
Anti‐PL12, n (%)  3 (1,9)  1 (2,5)  2 (2,8)  0 (0,0)  0,609 
Anti‐EJ, n (%)  2 (1,2)  1 (2,5)  1 (1,4)  0 (0,0)  0,724 
Anti‐OJ, n (%)  0 (0,0)  0 (0,0)  0 (0,0)  0 (0,0)  ‐ 
MAA, n (%)  88 (54,3)  23 (57,5)  59 (81,9)  6 (12,0)  <0,001 
Todos negativos, n (%)  28 (17,3)  1 (2,5)  1 (1,4)  26 (52,0)  <0,001 

Os dados foram apresentados como mediana (intervalo) ou como número e porcentagem. Níveis elevados de CK foram definidos como> 200 U/L. O nível aumentado de VHS foi definido como> 20mm/h (feminino) ou> 15mm/h (masculino). O nível aumentado de PCR foi definido como> 10mg/L.

VHS, velocidade de hemossedimentação; PCR, proteína C‐reativa; DPI, doença pulmonar intersticial; DPI‐RP, doença pulmonar intersticial rapidamente progressiva; CK, creatina quinase; MSA, autoanticorpos miosite específicos; Mi2, complexo Mi‐2 de remodelamento de nucleossomas e histona desacetilase; TIF1γ, fator intermediário de transcrição 1‐γ; MDA5, proteína 5 associada à diferenciação do melanoma; NXP2, proteína da matriz nuclear‐2; SAE, enzima ativadora da subunidade SAE de SUMO, Jo1, histidil‐RNAt sintetase; PL7, treonina‐RNAt‐sintetase; PL12, alanina‐RNAt‐sintetase; EJ, glicil‐RNAt‐sintetase; OJ, isoleucil‐RNAt‐sintetase; MAA, autoanticorpos associados à miosite.

Todas as variáveis acima (excluindo “evolução da doença”, “seguimento” e “DPI‐RP”) estavam envolvidas na análise hierárquica dos grupos. Para testes post‐hoc, o método de Bonferroni foi utilizado para ajuste do valor de p, ver tabela suplementar S1. Fonte em negrito para p ≤ 0,05.

Figura 3.

Heatmaps (mapas de calor) de uma ampla gama de sintomas em diferentes subgrupos. O mapa de calor resume a distribuição da frequência das principais variáveis entre os grupos. Os códigos de cores indicam a frequência mais alta em azul (100%) e a frequência mais baixa em branco (0%). (A) Mapa de calor dos três grupos. (B) Mapa de calor de grupos com desfechos diferentes.

(0.29MB).

O grupo 1 (n=40, 24,7%) foi composto por pacientes com DM com envolvimento muscular dominante e DPI leve. Os principais sintomas neste grupo incluíram mialgia, fraqueza muscular, níveis elevados de creatina quinase (CK), aumento da velocidade de hemossedimentação (VHS) ou níveis de proteína C reativa (PCR), maior proporção de anticorpos histidil‐RNAt sintetase positivo (anti‐Jo1; 27,5% no grupo 1 versus 0,0% no grupo 2 ou grupo 3), ou aminoacil‐RNAt sintetase (ARS) positivo (42,5% no grupo 1 versus 9,7% no grupo 2 ou 0,0% no grupo 3). Embora a DPI estivesse presente em 80% dos pacientes, muito poucos progrediram para DPI‐RP.

O grupo 2 (n=72, 44,4%) era formado por pacientes com erupção cutânea específica para dermatomiosite, artralgia, DPI e níveis aumentados de VHS ou PCR. Um total de 63,9% dos pacientes foi positivo para anti‐MDA5 e 81,9% foram positivos para autoanticorpos associados a miosite (anti‐MAAs).

O grupo 3 (n=50, 30,9%) foi o tipo com doença mais discreta, com menos sintomas articulares, menor taxa de VHS, PCR e DPI. Além disso, o perfil de anticorpos para miosite foi negativo em 52% dos pacientes. Um total de 12% dos pacientes foi positivo para anti‐Mi2 (contra 5% no grupo 1 e 0% no grupo 2) e 22% foram positivos para anti‐TIF1γ (contra 0% no grupo 1 e 1,4% no grupo 2).

No geral, os fenótipos clínicos dos três grupos foram significantemente diferentes, com o grupo 1 tendo um envolvimento muscular significante, enquanto o grupo 2 apresentava envolvimento predominantemente cutâneo e positivo para anti‐MDA5, e ambos os grupos tinham altas proporções de DPI e carga inflamatória. O tipo 3 apresentava doença mais branda.

Resultados clínicos nos três grupos

Em seguida, foram comparadas as complicações e os resultados clínicos nesses três grupos de pacientes com DM. As complicações incluíram neoplasias malignas, DPI‐RP, deterioração do estado geral, hipertensão arterial pulmonar e choque séptico. A incidência cumulativa de não DPI‐RP foi mais alta no grupo 3, moderada no grupo 1 e mais baixa no grupo 2. Durante o período de seguimento de 60 meses, os pacientes do grupo 3 tiveram a maior sobrevida, enquanto aqueles no grupo 2 tiveram a menor. Além disso, a maioria das mortes ocorreu durante os três primeiros meses de seguimento (fig. 4). Nossos dados indicaram ainda que as porcentagens de “DPI‐RP” e “deterioração do estado geral” foram extremamente maiores no grupo 2. A proporção de mortes aumentou nos três grupos (grupo 3 < grupo 1 < grupo 2; fig. 5).

Figura 4.

Taxas de sobrevida e taxas cumulativas de não DPI‐RP nos três grupos. Comparado com os outros dois grupos, o grupo 2 tem a menor taxa de sobrevida cumulativa (A) e taxa de não DPI‐RP (B).

(0.17MB).
Figura 5.

Proporção de diferentes desfechos clínicos nos três grupos. A proporção de “Morte” aumentou sucessivamente nos três grupos (grupo 3 < grupo 1 < grupo 2).

(0.06MB).

Os desfechos clínicos foram divididos em quatro subgrupos: suspensão do tratamento, estabilização, piora e morte; 53,1% dos pacientes mantiveram a suspensão do tratamento ou situação estável por mais de seis meses, e 46,9% desses pacientes pioraram ou até evoluíram a óbito. A fim de descobrir os principais fatores associados a diferentes desfechos clínicos, os perfis clínicos foram resumidos e comparados, como mostrado na tabela 2. Os pacientes nos grupos de suspensão do tratamento ou estabilização apresentaram taxas mais baixas de DPI ou do nível de CK. Em contrapartida, no grupo de piora ou morte, a maioria dos pacientes apresentava combinação de DPI ou DPI‐RP com nível elevado de CK, aproximadamente 42,1% dos pacientes eram positivos para anti‐MDA5 e 64,5% eram positivos para anti‐MAAs.

Tabela 2.

Características clínicas de pacientes com DM com diferentes desfechos clínicos

Variáveis  Suspensão do tratamento ou estabilização  Piora ou morte  p‐valor 
  n=86  n=76   
Informação geral
Sexo feminino, n (%)  63 (73,3)  58 (76,3)  0,790 
Idade (> 50 anos), n (%)  43 (50,0)  43 (56,6)  0,497 
Evolução da doença, mediana (intervalo), meses  6,5 (3, 17,5)  6 (2, 24)  0,547 
Seguimento, mediana (intervalo), meses  18,5 (11,2, 38,8)  13 (1, 38)  0,031 
Manifestações clínicas
Pele
Úlcera cutânea, n (%)  14 (16,3)  13 (17,1)  1,000 
Erupção cutânea heliotrópica, n (%)  53 (61,6)  47 (61,8)  1,000 
Pápula de Gottron, n (%)  57 (66,3)  47 (61,8)  0,672 
Mão de mecânico, n (%)  5 (5,81)  7 (9,21)  0,601 
Músculo e articulação
Mialgia, n (%)  20 (23,3)  14 (18,4)  0,575 
Fraqueza muscular, n (%)  58 (67,4)  38 (50,0)  0,036 
Artrite, n (%)  6 (7,0)  12 (15,8)  0,126 
Artralgia, n (%)  32 (37,2)  27 (35,5)  0,953 
Pulmão
DPI, n (%)  73 (84,9)  73 (96,1)  0,035 
DPI‐RP, n (%)  0 (0,0)  27 (35,5)  <0,001 
Níveis elevados de CK, n (%)  32 (37,2)  52 (68,4)  <0,001 
Níveis aumentados de VHS ou PCR, n (%)  35 (40,7)  31 (40,8)  1,000 
Autoanticorpo
MSA, n (%)  48 (55,8)  40 (52,6)  0,804 
Anti‐Mi2, n (%)  6 (7,0)  2 (2,6)  0,284 
Anti‐TIF1γ, n (%)  10 (11,6)  2 (2,6)  0,060 
Anti‐MDA5, n (%)  29 (33,7)  32 (42,1)  0,349 
Anti‐NXP2, n (%)  3 (3,5)  2 (2,6)  1,000 
Anti‐SAE, n (%)  0 (0,0)  2 (2,6)  0,219 
Anti‐Jo1, n (%)  4 (4,7)  7 (9,2)  0,402 
Anti‐PL7, n (%)  3 (3,5)  5 (6,6)  0,476 
Anti‐PL12, n (%)  3 (3,5)  0 (0,0)  0,248 
Anti‐EJ, n (%)  2 (2,3)  0 (0,0)  0,499 
Anti‐OJ, n (%)  0 (0,0)  0 (0,0)  ‐ 
MAA  39 (45,3)  49 (64,5)  0,023 
Todos negativos, n (%)  17 (19,8)  11 (14,5)  0,496 

Os dados foram apresentados como mediana (intervalo) ou como número e porcentagem. Níveis elevados de CK foram definidos como> 200 U/L. O nível aumentado de VHS foi definido como> 20mm/h (feminino) ou> 15mm/h (masculino). O nível aumentado de PCR foi definido como> 10mg/L.

VHS, velocidade de hemossedimentação; PCR, proteína C‐reativa; DPI, doença pulmonar intersticial; DPI‐RP, doença pulmonar intersticial rapidamente progressiva; CK, creatina quinase; MSA, autoanticorpos miosite específicos; Mi2, complexo Mi‐2 de remodelamento de nucleossomas e histona desacetilase; TIF1γ, fator intermediário de transcrição 1‐γ; MDA5, proteína 5 associada à diferenciação do melanoma; NXP2, proteína da matriz nuclear‐2; SAE, enzima ativadora da subunidade SAE de SUMO, Jo1, histidil‐RNAt sintetase; PL7, treonina‐RNAt‐sintetase; PL12, alanina‐RNAt‐sintetase; EJ, glicil‐RNAt‐sintetase; OJ, isoleucil‐RNAt‐sintetase; MAA, autoanticorpos associados à miosite.

Fonte em negrito para p ≤ 0,05.

Discussão

Neste estudo, a análise hierárquica de grupos não supervisionada identificou três grupos entre 162 pacientes com DM com base em dados epidemiológicos, sorológicos e clínicos, com os pacientes apresentando diferenças significantes nas manifestações clínicas, exames laboratoriais e resultados clínicos entre os grupos.

Houve diferenças significantes nos perfis de anticorpos para miosite entre os três grupos, e os principais autoanticorpos nos grupos 1, 2 e 3 foram ARS, anti‐MDA5 e anti‐Mi2/anti‐TIF1γ, respectivamente. No grupo 1, foram encontradas associações clínicas claras entre anticorpos anti‐ARS e aumento do risco de DPI ou taxas mais baixas de DPI‐RP. Assim como no grupo 2, semelhante ao observado em estudos anteriores de coorte de miosite em outros países,9,10 pacientes com MDA5+ DPI‐RP com erupção cutânea específica típica de dermatomiosite e maior mortalidade foram agrupados, sugerindo que erupção cutânea heliotrópica, pápula de Gottron, DPI e anticorpos anti‐MDA5 são fatores de risco importantes para mau prognóstico na DM. TIF1γ é uma proteína nuclear de 155 kDa descoberta por Targoff et al. através de imunoprecipitação,11 e a maioria das pesquisas de coorte indicou que o anti‐TIF1γ está altamente associado ao aumento do risco de surgimento de neoplasia maligna na miosite.12–14 Nesse estudo de coorte, o anti‐TIF1γ foi considerado mais comum na DM de pequeno grau (grupo 3). Foi também analisado o fenótipo clínico de pacientes positivos para anti‐TIF1γ e descobriu‐se que esses pacientes apresentavam menor taxa de DPI, artrite, artralgia, mialgia, úlcera cutânea, mão de mecânico ou alta taxa de achados cutâneos, como erupção cutânea heliotrópica e pápula de Gottron. Esses resultados foram parcialmente semelhantes aos de outra coorte de 134 casos de miosite descrita na Universidade de Stanford.15 Quanto ao anti‐Mi2, foi reconhecido que pacientes com anticorpos anti‐Mi2 positivos apresentam melhores respostas ao tratamento e prognóstico.16 Houve indicação de que o algoritmo classificou com precisão os anticorpos associados a melhor prognóstico (anti‐TIF1γ e anti‐Mi2) no grupo de DM de pequeno grau, o que forneceu suporte adicional para estudos clínicos que classifiquem os pacientes com base em sua sorologia.

Os pacientes foram classificados artificialmente segundo diferentes desfechos clínicos, como suspensão, estabilização, piora ou morte. A proporção de piora ou morte ou taxa de mortalidade aumentou nos três grupos, indicando que a análise transversal dos dados após o tratamento foi capaz de dividir os pacientes em três estados: baixo, médio e alto risco de mau prognóstico (piora ou óbito), correspondendo ao grupo 3, grupo 1 e grupo 2, respectivamente. Na verdade, o International Myositis Assessment & Clinical Studies Group (IMACS) desenvolveu e validou medidas padronizadas para avaliar a atividade da doença e os desfechos, conhecidas como medidas de core sets, utilizadas principalmente em ensaios clínicos.17,18 Entretanto, em virtude do grande número de itens nessas escalas, é difícil para os médicos completarem as medidas dentro do tempo limitado disponível para consultas ambulatoriais. Assim sendo, algoritmos de classificação não supervisionados com base em testes sorológicos clínicos poderiam ser uma ferramenta promissora para avaliar de forma conveniente o desfecho.

As limitações deste estudo incluem: 1) Número de casos limitado para a posterior construção e validação de modelos preditivos. Os resultados seriam mais representativos se dados de coortes multicêntricas estivessem disponíveis. 2) Como este é um estudo de coorte retrospectivo, não foi possível revisar detalhadamente todos os sintomas cutâneos ou alterações patológicas, ou avaliar melhor as lesões. Manter registros mais detalhados dos sinais físicos forneceria mais informações para análises clínicas.

Conclusão

Uma análise de agrupamento hierárquica não supervisionada de 162 casos com DM identificou três grupos distintos com diferentes riscos de mau resultado com base em perfis clínicos diversos. A análise hierárquica de agrupamento com base em manifestações clínicas e testes sorológicos tem o potencial de distinguir os diferentes fenótipos. Os novos subgrupos clínicos assim analisados fornecem uma referência importante para explorar ainda mais a ocorrência e o desenvolvimento da doença e contribuir para a implementação de tratamento individualizado com melhores resultados para os pacientes.

Disponibilidade de dados

Mais dados anonimizados podem ser disponibilizados a investigadores qualificados mediante solicitação ao autor correspondente.

Suporte financeiro

O estudo recebeu apoio financeiro da National Natural Science Foundation of China, China (n° 81771765).

Contribuição dos autores

Ting Huang: Concepção e planejamento do estudo; obtenção e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura; análise estatística; elaboração e redação do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Ting Ding: Obtenção de dados; Participação efetiva na orientação da pesquisa; aprovação da versão final do manuscrito.

Liqing Ding: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Shasha Xie: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Xiaojing Li: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Qiming Meng: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Xiaomeng Wu: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Hui Luo: Concepção e planejamento do estudo; revisão crítica de conteúdo intelectual importante; aprovação da versão final do manuscrito.

Hongjun Zhao: Concepção e planejamento do estudo; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica de conteúdo intelectual importante; aprovação da versão final do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Agradecimentos

Os autores gostariam de agradecer ao Departamento de Reumatologia e Imunologia do Xiangya Hospital por sua participação, incluindo o recrutamento de pacientes. Agradecimentos a Xianhui Cao pela orientação detalhada sobre escrita de código.

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Como citar este artigo: Huang T, Ding T, Ding L, Xie S, Li X, Meng Q et al. A new proposal for phenotypic classification and outcome assessment of dermatomyositis based on clinical manifestations and serological testing. An Bras Dermatol. 2024;99:342–9.

Trabalho realizado no Departamento de Reumatologia e Imunologia, Xiangya Hospital of Central South University, CSX, China.

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