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portanto&#44; sua inibi&#231;&#227;o diminui a prolifera&#231;&#227;o e sobreviv&#234;ncia das mesmas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O ibrutinibe &#233; um potente inibidor irrevers&#237;vel da BTK&#46; Ele foi o primeiro inibidor dessa enzima aprovado pelo FDA para o tratamento das seguintes enfermidades em adultos&#58; doen&#231;a cr&#244;nica do enxerto contra o hospedeiro&#44; ap&#243;s falha de uma ou mais linhas de terapia sist&#234;mica&#44; leucemia linfoc&#237;tica cr&#244;nica&#47;linfoma linfoc&#237;tico de pequenas c&#233;lulas &#40;LLC&#47;LLPC&#41;&#44; LLC&#47;LLPC em adultos com dele&#231;&#227;o de&#160;17p&#59; linfoma de c&#233;lulas do manto em adultos que receberam pelo menos uma terapia anterior&#44; linfoma da zona marginal recidivante&#47;refrat&#225;rio&#44; em adultos que necessitam de terapia sist&#234;mica e receberam pelo menos uma terapia anterior com base em anti&#8208;CD20 e na macroglobulinemia de Waldenstr&#246;m&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os paraefeitos descritos s&#227;o fadiga&#44; diarreia&#44; edema perif&#233;rico&#44; arritmias card&#237;acas &#40;fibrila&#231;&#227;o atrial&#41;&#44; sangramentos e infec&#231;&#245;es &#40;trato respirat&#243;rio&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O ibrutinibe pode ter efeitos adversos cut&#226;neos&#44; com pico de incid&#234;ncia no primeiro ano de tratamento&#46; As manifesta&#231;&#245;es mais comuns s&#227;o erup&#231;&#245;es cut&#226;neas&#44; pet&#233;quias e equimoses&#46; Tamb&#233;m podem ocorrer urtic&#225;ria&#44; herpes simples e reativa&#231;&#227;o de herpes&#8208;z&#243;ster&#44; paniculite e s&#237;ndrome de Stevens&#8208;Johnson&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar da especificidade pela BTK&#44; alguns efeitos cut&#226;neos lembram os produzidos por inibidores do EGF &#40;fator de crescimento epid&#233;rmico&#59; do ingl&#234;s&#44; <span class="elsevierStyleItalic">epidermal growth factor</span>&#41;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> como a descrita erup&#231;&#227;o acneiforme&#44; a altera&#231;&#227;o dos cabelos&#47;c&#237;lios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> e sulcos longitudinais nas unhas&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Examinamos um paciente de 72 anos&#44; o qual utilizava ibrutinibe havia&#160;seis&#160;meses&#44; para tratamento de linfoma do manto n&#227;o responsivo &#224; terap&#234;utica convencional&#46; O paciente referiu altera&#231;&#227;o discreta dos cabelos&#44; com mudan&#231;a da ondula&#231;&#227;o dos mesmos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Alguns fios foram cortados e examinados <span class="elsevierStyleItalic">in natura</span> com microscopia eletr&#244;nica de varredura&#46; Em m&#233;dio aumento&#44; foram observados discretos canais longitudinais nas hastes pilares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#44; B&#41;&#44; os quais n&#227;o s&#227;o vistos em cabelos normais &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C&#41;&#46; Com grandes aumentos&#44; esses canais ficam bem evidentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 e 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o encontramos na literatura relatos do exame com microscopia eletr&#244;nica de varredura de cabelos com altera&#231;&#245;es provocadas por ibrutinibe&#46; H&#225; alguns relatos com inibidores de EGF&#44; nos quais canais tamb&#233;m foram descritos nas hastes pilares&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> nesse caso com maior repercuss&#227;o cl&#237;nica&#44; deixando os cabelos crespos e os c&#237;lios alongados &#40;tricomegalia&#41; e sem curvatura&#46; Os canais vistos nesses casos por indu&#231;&#227;o medicamentosa s&#227;o semelhantes &#224;queles em fam&#237;lias com cabelos impenti&#225;veis&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> e em uma forma de <span class="elsevierStyleItalic">pili canaliculi</span> sindr&#244;mica&#44; associada com degenera&#231;&#227;o do sistema nervoso central&#44; chamada de neuropatia axonal gigante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os achados desse paciente demonstram&#44; em exame ultraestrutural&#44; similaridade entre as altera&#231;&#245;es dos inibidores de EGF e de BTK&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A inibi&#231;&#227;o da BTK &#233; um conceito em expans&#227;o no tratamento de neoplasias hematol&#243;gicas&#44; com 22 f&#225;rmacos em desenvolvimento&#46; O surgimento de medicamentos com menor toxicidade sist&#234;mica e cut&#226;nea &#233; poss&#237;vel em um futuro pr&#243;ximo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12</span></a></p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiram Larangeira de Almeida Jr&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; 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elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carlos Eduardo Pouey Cunha&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Vol. 98. Núm. 4.
Páginas 520-523 (1 julho 2023)
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Microscopia eletrônica de varredura de alterações pilares induzidas por ibrutinibe
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Hiram Larangeira de Almeida Jra,b,
Autor para correspondência
hiramalmeidajr@hotmail.com

Autor para correspondência.
, Debora Sarzi Sartorib, Douglas Malkouna, Carlos Eduardo Pouey Cunhaa
a Departamento de Dermatologia, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brasil
b Programa de Pós‐Graduação em Saúde e Comportamento, Universidade Católica de Pelotas, Pelotas, RS, Brasil
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A tirosina quinase de Bruton (BTK) é essencial para o desenvolvimento e maturação de linfócitos B. Indivíduos com mutações nessa enzima não maturam essas células e têm agamaglobulinemia ligada ao X, que é a forma mais comum de agamaglobulinemia congênita.1

A BTK também é expressa em células tumorais, e sua inibição ganha cada vez mais importância no tratamento de neoplasias da linhagem B.2 A BTK participa da ativação dessas células, sendo importante para a sobrevivência de células B malignas; portanto, sua inibição diminui a proliferação e sobrevivência das mesmas.

O ibrutinibe é um potente inibidor irreversível da BTK. Ele foi o primeiro inibidor dessa enzima aprovado pelo FDA para o tratamento das seguintes enfermidades em adultos: doença crônica do enxerto contra o hospedeiro, após falha de uma ou mais linhas de terapia sistêmica, leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células (LLC/LLPC), LLC/LLPC em adultos com deleção de 17p; linfoma de células do manto em adultos que receberam pelo menos uma terapia anterior, linfoma da zona marginal recidivante/refratário, em adultos que necessitam de terapia sistêmica e receberam pelo menos uma terapia anterior com base em anti‐CD20 e na macroglobulinemia de Waldenström.3

Os paraefeitos descritos são fadiga, diarreia, edema periférico, arritmias cardíacas (fibrilação atrial), sangramentos e infecções (trato respiratório).4–6

O ibrutinibe pode ter efeitos adversos cutâneos, com pico de incidência no primeiro ano de tratamento. As manifestações mais comuns são erupções cutâneas, petéquias e equimoses. Também podem ocorrer urticária, herpes simples e reativação de herpes‐zóster, paniculite e síndrome de Stevens‐Johnson.6,7

Apesar da especificidade pela BTK, alguns efeitos cutâneos lembram os produzidos por inibidores do EGF (fator de crescimento epidérmico; do inglês, epidermal growth factor),8 como a descrita erupção acneiforme, a alteração dos cabelos/cílios9 e sulcos longitudinais nas unhas.

Examinamos um paciente de 72 anos, o qual utilizava ibrutinibe havia seis meses, para tratamento de linfoma do manto não responsivo à terapêutica convencional. O paciente referiu alteração discreta dos cabelos, com mudança da ondulação dos mesmos (fig. 1). Alguns fios foram cortados e examinados in natura com microscopia eletrônica de varredura. Em médio aumento, foram observados discretos canais longitudinais nas hastes pilares (fig. 2A, B), os quais não são vistos em cabelos normais (fig. 2C). Com grandes aumentos, esses canais ficam bem evidentes (figs. 3 e 4).

Figura 1.

Modificação da ondulação do cabelo.

(0.74MB).
Figura 2.

Microscopia eletrônica de varredura. (A e B) Médio aumento com canais discretos na haste pilar (300×e 270×). (C) Controle normal (300×).

(0.18MB).
Figura 3.

Microscopia eletrônica de varredura. Grande aumento com canal na haste pilar (550×).

(0.12MB).
Figura 4.

Microscopia eletrônica de varredura. Grande aumento com canal na haste pilar (650×).

(0.19MB).

Não encontramos na literatura relatos do exame com microscopia eletrônica de varredura de cabelos com alterações provocadas por ibrutinibe. Há alguns relatos com inibidores de EGF, nos quais canais também foram descritos nas hastes pilares,9 nesse caso com maior repercussão clínica, deixando os cabelos crespos e os cílios alongados (tricomegalia) e sem curvatura. Os canais vistos nesses casos por indução medicamentosa são semelhantes àqueles em famílias com cabelos impentiáveis,10 e em uma forma de pili canaliculi sindrômica, associada com degeneração do sistema nervoso central, chamada de neuropatia axonal gigante.11

Os achados desse paciente demonstram, em exame ultraestrutural, similaridade entre as alterações dos inibidores de EGF e de BTK.

A inibição da BTK é um conceito em expansão no tratamento de neoplasias hematológicas, com 22 fármacos em desenvolvimento. O surgimento de medicamentos com menor toxicidade sistêmica e cutânea é possível em um futuro próximo.10,12

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Hiram Larangeira de Almeida Jr: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Debora Sarzi Sartori: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Douglas Malkoun: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Carlos Eduardo Pouey Cunha: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
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Comparative Analysis of BTK Inhibitors and Mechanisms Underlying Adverse Effects.
Front Cell Dev Biol., 9 (2021), pp. 630942

Como citar este artigo: Almeida Jr HL, Sartori DS, Malkoun D, Cunha CEP. Scanning electron microscopy of ibrutinib‐induced hair shaft changes. An Bras Dermatol. 2023;98:520–3.

Trabalho realizado na Pós‐Graduação em Saúde e Comportamento, Universidade Católica de Pelotas, Pelotas, RS, Brasil.

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