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atuam na produ&#231;&#227;o de IL&#8208;22 e IL&#8208;6&#44; que estimulam a prolifera&#231;&#227;o de queratin&#243;citos&#46; Os altos n&#237;veis de ILs em les&#245;es de pele de pacientes com psor&#237;ase aumentaram o interesse pela atua&#231;&#227;o da IL&#8208;23 e Th17 na psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;5</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase apresenta express&#227;o vari&#225;vel&#44; de acordo com o componente gen&#233;tico e fatores ambientais&#44; pode afetar outros locais como a mucosa oral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a> A les&#227;o oral mais fortemente associada &#224; psor&#237;ase &#233; a l&#237;ngua geogr&#225;fica &#40;LG&#41;&#44; caracterizada por &#225;reas irregulares de perda de papilas filiformes&#44; frequentemente circunscritas por uma linha branco&#8208;amarelada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a> Assim como a psor&#237;ase&#44; a LG &#233; uma doen&#231;a inflamat&#243;ria cr&#244;nica com base gen&#233;tica e imunol&#243;gica&#44; com envolvimento da IL&#8208;6 e IL&#8208;17 em seu desenvolvimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ocorr&#234;ncia de manifesta&#231;&#245;es orais da psor&#237;ase &#233; pouco relatada na literatura e suas semelhan&#231;as cl&#237;nicas&#44; histol&#243;gicas e imunogen&#233;ticas com a LG criam controv&#233;rsias sobre a real exist&#234;ncia de uma les&#227;o oral causada pela psor&#237;ase ou se a LG pode ser um marcador de gravidade da doen&#231;a de pele&#44; uma vez que essas les&#245;es s&#227;o mais encontradas na psor&#237;ase grave&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;14&#8211;19</span></a> Assim&#44; mais estudos s&#227;o necess&#225;rios para melhor compreens&#227;o da patog&#234;nese e a associa&#231;&#227;o entre essas condi&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo deste estudo foi investigar e comparar as respostas inflamat&#243;rias e a via Th17 por meio da evolu&#231;&#227;o da express&#227;o de IL&#8208;6&#44; IL&#8208;17 e IL&#8208;23 na psor&#237;ase e na LG&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudo transversal&#44; com 46 participantes com idade superior a 18 anos&#44; com diagn&#243;stico cl&#237;nico de psor&#237;ase vulgar e LG&#46; Com base em exames dermatol&#243;gicos e estomatol&#243;gicos&#44; os participantes foram categorizados em tr&#234;s grupos&#58; A&#41; PV&#44; composto por 11 pacientes com psor&#237;ase vulgar&#59; B&#41; PV&#8208;LG&#44; composto por 15 pacientes com LG e psor&#237;ase vulgar&#59; e C&#41; NPS&#44; composto por 20 pacientes com LG sem psor&#237;ase&#46; Os participantes foram exclu&#237;dos se tivessem outras doen&#231;as de pele&#44; doen&#231;as autoimunes&#44; doen&#231;as metab&#243;licas&#44; doen&#231;as cardiovasculares graves&#44; infec&#231;&#245;es por v&#237;rus da hepatite B ou C ou HIV&#44; uso de medicamentos imunossupressores&#44; alergias ou possibilidade de gravidez no momento da avalia&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os pacientes foram submetidos &#224; anamnese&#44; exame cl&#237;nico e bi&#243;psia cut&#226;nea e oral com <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm para avalia&#231;&#227;o histopatol&#243;gica e an&#225;lise imuno&#8208;histoqu&#237;mica com anticorpos anti&#8208;IL6&#44; anti&#8208;IL17 e anti&#8208;IL23&#46; A sele&#231;&#227;o da &#225;rea de bi&#243;psia foi baseada no exame cl&#237;nico&#46; Pacientes com psor&#237;ase vulgar tiveram a bi&#243;psia feita em les&#245;es t&#237;picas&#44; que s&#227;o placas eritematosas&#8208;descamativas bem demarcadas&#44; com escamas prateadas&#46; Pacientes com LG tiveram a bi&#243;psia feita em &#225;reas com halo branco e atrofia&#46; Ap&#243;s a remo&#231;&#227;o cir&#250;rgica&#44; os fragmentos de tecido foram fixados em formalde&#237;do tamponado com fosfato a 10&#37; e inclu&#237;dos em blocos de parafina&#46; Uma l&#226;mina foi corada com hematoxilina e eosina e preparada para an&#225;lise histopatol&#243;gica da resposta inflamat&#243;ria&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As l&#226;minas coradas com hematoxilina e eosina foram digitalizadas com aumento de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>com o uso do sistema de ultrarresolu&#231;&#227;o ScanScope&#174; &#40;Aperio Technologies&#44; Ca&#44; EUA&#41; e todas as altera&#231;&#245;es histol&#243;gicas foram analisadas e descritas detalhadamente&#46; Fez&#8208;se an&#225;lise qualitativa e quantitativa&#44; avaliaram&#8208;se o tipo de c&#233;lula predominante &#40;polimorfonucleares ou mononucleares&#41; e a intensidade do infiltrado inflamat&#243;rio&#46; Para a classifica&#231;&#227;o da intensidade&#44; todas as l&#226;minas digitalizadas foram analisadas e aquela com infiltrado inflamat&#243;rio mais intenso foi selecionada&#46; Na amplifica&#231;&#227;o de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#44; a &#225;rea mais celular foi capturada e as c&#233;lulas foram contadas manualmente com uma grade auxiliar&#44; total de 360 c&#233;lulas&#46; Desse modo&#44; o n&#250;mero total foi dividido por tr&#234;s e o infiltrado inflamat&#243;rio da &#225;rea mais celular foi considerado como leve se abaixo de 120 c&#233;lulas&#44; moderado se entre 120 e 240 c&#233;lulas e intenso se acima de 240 c&#233;lulas&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; fragmentos de tecido em blocos de parafina foram organizados em Tissue Macroarray &#40;TMaA&#41; para feitura de imuno&#8208;histoqu&#237;mica &#40;IHQ&#41; e posterior an&#225;lise&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa &#40;02330258000&#8208;10&#41; e todos os participantes assinaram um termo de consentimento&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Constru&#231;&#227;o de tecidos Macroarray &#40;TMaA&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para montar os blocos de TMaA&#44; os blocos de parafina com fragmentos de pele foram agrupados de acordo com o tipo de psor&#237;ase&#46; Os fragmentos retirados dos blocos parafinados foram colocados em cassetes identificados e imersos em banho de parafina l&#237;quida a 57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Moldes met&#225;licos foram preparados para receber os fragmentos identificados&#46; Para isso&#44; uma fina camada de parafina l&#237;quida foi colocada em um molde met&#225;lico para a ades&#227;o do tecido&#46; Ap&#243;s a fixa&#231;&#227;o dos tecidos no molde met&#225;lico&#44; com pin&#231;as anat&#244;micas&#44; a parafina l&#237;quida foi vagarosamente inserida para a constru&#231;&#227;o dos blocos de parafina&#46; Tr&#234;s blocos de parafina de TMaA foram constru&#237;dos&#59; os blocos de parafina doadora&#46; Para cada bloco de parafina&#44; sec&#231;&#245;es de 5 &#956;m foram coletadas em l&#226;minas de vidro carregadas positivamente para IHC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Imuno&#8208;histoqu&#237;mica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A express&#227;o de IL&#8208;6&#44; IL&#8208;17 e IL&#8208;23 foi demonstrada imuno&#8208;histoquimicamente pela t&#233;cnica de imunoperoxidase&#46; Os anticorpos prim&#225;rios usados foram&#58; anticorpo monoclonal de rato anti&#8208;IL6 humana &#40;Abcam&#44; ab9324&#59; EUA&#59; dilui&#231;&#227;o 1&#58;8000&#41;&#44; anticorpo monoclonal de rato anti&#8208;IL17 humana &#40;Abcam&#44; ab79056&#59; USA&#59; dilui&#231;&#227;o 1&#58;1500&#41; e anticorpo monoclonal de rato anti&#8208;IL23 humana &#40;Abcam&#44; ab115759&#59; EUA&#44; dilui&#231;&#227;o 1&#58;1000&#41;&#46; Ap&#243;s desparafiniza&#231;&#227;o e reidrata&#231;&#227;o&#44; a atividade da peroxidase end&#243;gena foi bloqueada com per&#243;xido de hidrog&#234;nio a 3&#37; por 30 minutos&#46; A recupera&#231;&#227;o antig&#234;nica foi feita com tamp&#227;o citrato &#40;pH 6&#44;0&#41; em banho&#8208;maria &#40;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; por 40 minutos&#46; A liga&#231;&#227;o proteica n&#227;o espec&#237;fica foi bloqueada com bloqueio proteico sem soro &#40;durante 15 minutos&#41;&#46; As sec&#231;&#245;es foram incubadas por 10 horas em c&#226;mara &#250;mida a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C com os anticorpos prim&#225;rios&#46; As l&#226;minas foram subsequentemente incubadas com Dako EnVision<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dual Link System&#8208;HRP &#40;Dako&#44; K4061&#59; EUA&#41; durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; A visualiza&#231;&#227;o foi feita por incuba&#231;&#227;o durante 3 minutos no sistema cromog&#234;nico l&#237;quido 3&#44;3&#8217;diaminobenzidina &#40;Dako&#44; K3468&#59;&#41;&#46; As se&#231;&#245;es foram contrastadas com a hematoxilina de Harris&#46; Um fragmento de am&#237;gdala foi usado como controle positivo para anticorpo anti&#8208;IL&#8208;6&#44; linfonodo para anti&#8208;IL&#8208;17 e rim para anti&#8208;IL&#8208;23&#46; Controles negativos foram feitos por omiss&#227;o do anticorpo prim&#225;rio&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lise imuno&#8208;histoqu&#237;mica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Imagens tempor&#225;rias digitais de l&#226;minas de TMaA coradas com IHC foram obtidas em aumento de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>com o scanner Aperio CS2 &#40;Leica Biosystems&#44; EUA&#41;&#46; Depois disso&#44; as se&#231;&#245;es foram visualizadas pelo <span class="elsevierStyleItalic">software</span> ImageScope&#8482; &#40;Leica Biosystems&#44; EUA&#41; com a an&#225;lise subsequente de todos os fragmentos&#46; A express&#227;o proteica IL&#8208;6&#44; IL&#8208;17 e IL&#8208;23 foi demonstrada pela marca&#231;&#227;o citoplasm&#225;tica positiva nos queratin&#243;citos&#44; c&#233;lulas inflamat&#243;rias&#44; c&#233;lulas endoteliais e fibroblastos&#46; A an&#225;lise imuno&#8208;histoqu&#237;mica foi feita de maneira qualitativa e quantitativa&#44; considerou o padr&#227;o&#44; a localiza&#231;&#227;o&#44; intensidade e extens&#227;o da marca&#231;&#227;o&#46; &#193;reas inadequadas para an&#225;lise&#44; como dobras teciduais e outros artefatos&#44; foram exclu&#237;das&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os testes estat&#237;sticos foram feitos no SPSS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Statistical Package for the Social Sciences</span>&#44; 22&#46;0&#41;&#46; As vari&#225;veis categ&#243;ricas foram descritas por meio de propor&#231;&#245;es e as vari&#225;veis num&#233;ricas como mediana&#44; m&#233;dia&#44; desvio&#8208;padr&#227;o &#40;DP&#41; e intervalo&#46; Para avaliar a diferen&#231;a entre duas ou mais vari&#225;veis categ&#243;ricas&#44; foi aplicado o teste exato de Fisher&#46; O n&#237;vel de signific&#226;ncia estat&#237;stica estabelecido para todas as an&#225;lises foi de 5&#37; &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A idade dos 46 participantes inclu&#237;dos neste estudo variou entre 18 e 85 anos&#44; com m&#233;dia de 52 &#40;DP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41;&#44; mostrou&#8208;se uma leve prefer&#234;ncia pelo sexo feminino com 27 &#40;58&#37;&#41; casos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando&#8208;se les&#245;es de pele de pacientes psori&#225;sicos&#44; o infiltrado inflamat&#243;rio superficial foi predominantemente mononuclear em 100&#37; dos casos&#46; A intensidade do infiltrado variou entre os pacientes&#44; foi moderada em seis &#40;54&#37;&#41;&#44; leve em tr&#234;s &#40;37&#37;&#41; e intensa em dois &#40;19&#37;&#41;&#46; A an&#225;lise comparativa dos crit&#233;rios histol&#243;gicos entre LG e les&#245;es cut&#226;neas em pacientes com e sem psor&#237;ase revelou que ambas as les&#245;es apresentavam infiltrado inflamat&#243;rio predominantemente mononuclear&#46; No entanto&#44; a intensidade moderada predominou em pacientes com LG e psor&#237;ase e pacientes com psor&#237;ase exclusivamente&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;078 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A imunomarca&#231;&#227;o dos tr&#234;s anticorpos &#40;anti&#8208;IL6&#44; anti&#8208;IL17 e anti&#8208;IL23&#41; apresentou padr&#227;o de colora&#231;&#227;o citoplasm&#225;tico semelhante&#44; predominaram basal e parabasal&#44; tanto na LG quanto na psor&#237;ase&#46; Quando a camada basal foi significativamente mais hiperpl&#225;sica&#44; a colora&#231;&#227;o foi mais proeminente e extensa&#46; O infiltrado inflamat&#243;rio mononuclear mostrou o mesmo padr&#227;o de colora&#231;&#227;o para todos os anticorpos usados&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o &#224; IL&#8208;6&#44; na les&#227;o cut&#226;nea houve imunopositividade no ter&#231;o basal do epit&#233;lio&#44; proporcional &#224; hiperplasia da camada basal&#46; A colora&#231;&#227;o epitelial foi mais forte nas regi&#245;es com hiperceratose mais intensa&#46; A imunopositividade na derme foi observada no infiltrado inflamat&#243;rio mononuclear&#44; principalmente nos linf&#243;citos&#44; assim como no endot&#233;lio&#46; A colora&#231;&#227;o foi mais intensa na LG de pacientes com psor&#237;ase do que naqueles sem psor&#237;ase&#46; Isso pode ser porque a primeira apresentava hiperplasia da camada basal mais proeminente&#44; semelhantemente ao padr&#227;o da pele &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A IL&#8208;17 apresentou colora&#231;&#227;o mais evidente e extensa quando comparada &#224;s outras interleucinas avaliadas&#46; Nas les&#245;es de pele houve imunopositividade nos dois ter&#231;os inferiores da epiderme&#44; embora algumas &#225;reas apresentassem extens&#227;o &#224; camada superficial devido &#224; hiperplasia intensa&#46; O padr&#227;o de colora&#231;&#227;o foi mais homog&#234;neo&#44; intenso e extenso em todos os fragmentos quando comparado &#224; colora&#231;&#227;o anti&#8208;IL6&#46; Na LG de pacientes com psor&#237;ase&#44; o padr&#227;o de imunomarca&#231;&#227;o foi semelhante ao encontrado na LG de pacientes n&#227;o afetados pela psor&#237;ase&#46; No entanto&#44; essa colora&#231;&#227;o foi menos intensa do que nas les&#245;es de pele e n&#227;o houve diferen&#231;a significativa entre os dois padr&#245;es&#44; como foi encontrado para a colora&#231;&#227;o de IL&#8208;6&#46; Na LG de pacientes n&#227;o psori&#225;sicos&#44; o padr&#227;o de imunomarca&#231;&#227;o encontrado foi mais semelhante aos encontrados em les&#245;es de pele &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A IL&#8208;23 apresentou imunopositividade basal e suprabasal nas les&#245;es cut&#226;neas&#44; estendeu&#8208;se &#224;s camadas superficiais do epit&#233;lio e mais intensa e extensa do que a IL&#8208;6&#46; Os neutr&#243;filos infiltrados no epit&#233;lio &#40;microabscessos de Munro&#41; tamb&#233;m foram corados com esse anticorpo&#46; Na derme&#44; houve positividade no infiltrado mononuclear e no endot&#233;lio&#44; semelhante aos outros anticorpos usados&#46; Na LG de pacientes com psor&#237;ase ou n&#227;o&#44; o padr&#227;o de colora&#231;&#227;o foi o mesmo encontrado nas les&#245;es da psor&#237;ase&#44; com predom&#237;nio basal e suprabasal&#44; mais intenso e extenso do que a IL&#8208;6&#44; e neutr&#243;filos no epit&#233;lio tamb&#233;m corados&#44; por&#233;m menos intensos do que na colora&#231;&#227;o da pele &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discuss&#227;o</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase &#233; doen&#231;a cut&#226;nea e articular comum&#44; imunologicamente mediada e desencadeada por linf&#243;citos T&#44; com produ&#231;&#227;o de citocinas dos tipos Th1 e Th17&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a> A via Th17 tem sido associada &#224; imunopatog&#234;nese da psor&#237;ase e outras doen&#231;as imunomediadas&#44; como a LG&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Autores sugerem uma associa&#231;&#227;o entre essas duas condi&#231;&#245;es&#46; Al&#233;m da alta preval&#234;ncia em pacientes psori&#225;sicos&#44; a LG apresenta similaridades cl&#237;nicas&#44; etiol&#243;gicas&#44; microsc&#243;picas e gen&#233;ticas com a psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;14&#8211;19</span></a> Como alguns pacientes apresentam LG mas n&#227;o apresentam psor&#237;ase&#44; &#233; dif&#237;cil para alguns autores aceitar essa condi&#231;&#227;o bucal como manifesta&#231;&#227;o da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;21&#8211;23</span></a> Al&#233;m disso&#44; existem poucos estudos com aspectos histol&#243;gicos e imuno&#8208;histoqu&#237;micos da LG e sua correla&#231;&#227;o com a doen&#231;a de pele&#46; Na literatura revisada&#44; n&#227;o houve estudos que avaliaram aspectos inflamat&#243;rios da LG em compara&#231;&#227;o com a psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os achados microsc&#243;picos da psor&#237;ase s&#227;o muito caracter&#237;sticos&#44; tais como&#58; aumento regular da camada espinhosa com espessamento das por&#231;&#245;es inferiores&#59; espessamento e incha&#231;o das papilas&#59; paraqueratose&#59; aus&#234;ncia de camada granular&#59; presen&#231;a de microabscessos de Munro&#59; hipotrofia suprapapilar que ocasionalmente apresentava uma pequena p&#250;stula espongiforme&#59; e infiltra&#231;&#227;o de c&#233;lulas inflamat&#243;rias&#44; principalmente linf&#243;citos T&#44; macr&#243;fagos e neutr&#243;filos&#44; na derme e na submucosa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;24&#44;25</span></a> Tais caracter&#237;sticas tamb&#233;m podem ser encontradas na LG&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;26</span></a> Nosso estudo prop&#245;e uma an&#225;lise comparativa focada na resposta inflamat&#243;ria em que o tipo e a intensidade do infiltrado inflamat&#243;rio foram avaliados em LG e psor&#237;ase&#46; Ambas as condi&#231;&#245;es apresentaram predom&#237;nio do infiltrado inflamat&#243;rio mononuclear&#44; foi prevalente a moderada intensidade na psor&#237;ase e LG de pacientes com psor&#237;ase&#46; O infiltrado inflamat&#243;rio tem sido destacado na psor&#237;ase e &#233; particularmente composto por linf&#243;citos T&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Al&#233;m disso&#44; n&#227;o encontramos estudos que apresentassem essa an&#225;lise na literatura levantada&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Femiano &#40;2001&#41; fez avalia&#231;&#227;o histol&#243;gica&#44; comparou as les&#245;es da LG em pacientes psori&#225;sicos e n&#227;o psori&#225;sicos&#46; O primeiro grupo apresentou an&#225;lises histologicamente compat&#237;veis com psor&#237;ase&#46; No &#250;ltimo grupo&#44; as mesmas caracter&#237;sticas foram observadas em 80&#37; dos indiv&#237;duos&#46; Assim&#44; o autor considerou a LG uma manifesta&#231;&#227;o oral da psor&#237;ase&#44; mas sugere a possibilidade de ter outro tipo de LG n&#227;o associado &#224; psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Embora as diferen&#231;as histol&#243;gicas encontradas no presente estudo sejam discretas&#44; corrobora a teoria formulada por Femiano &#40;2001&#41; de outro tipo de LG em pacientes n&#227;o psori&#225;sicos&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise imuno&#8208;histoqu&#237;mica foi direcionada &#224; imunorreatividade dos anticorpos anti&#8208;IL6&#44; anti&#8208;IL17 e anti&#8208;IL23 em LG e psor&#237;ase&#46; No presente estudo&#44; essa an&#225;lise evidenciou semelhan&#231;a na distribui&#231;&#227;o e quantidade de c&#233;lulas imunopositivas na pele e nas les&#245;es orais&#44; refor&#231;ou a associa&#231;&#227;o entre elas&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Goodman et al&#46; &#40;2000&#41; avaliaram a express&#227;o de IL&#8208;6 em tecidos psori&#225;sicos lesionados&#44; n&#227;o lesionados e normais&#44; revelaram maior express&#227;o na pele psori&#225;sica lesionada do que em &#225;reas n&#227;o lesionadas e em pele normal&#46; Al&#233;m disso&#44; observou&#8208;se predomin&#226;ncia de IL&#8208;6 nas papilas&#44; no plexo vascular superficial e nos queratin&#243;citos epid&#233;rmicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> Grossman et al&#46; &#40;1989&#41; evidenciaram imunorreatividade para anti&#8208;IL6 em queratin&#243;citos&#44; c&#233;lulas endoteliais e na maior parte do infiltrado d&#233;rmico da psor&#237;ase em placa&#46; Houve marca&#231;&#227;o citoplasm&#225;tica em todos os casos e&#44; em alguns casos&#44; houve tamb&#233;m marca&#231;&#227;o nuclear e de membrana&#46; Os queratin&#243;citos da camada basal foram mais intensamente marcados que os da camada espinhosa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> Nosso estudo revelou semelhan&#231;as entre os tr&#234;s grupos&#44; que apresentaram o mesmo padr&#227;o de imunopositividade nas c&#233;lulas endoteliais&#44; queratin&#243;citos e infiltrado inflamat&#243;rio d&#233;rmico&#44; exibiram marca&#231;&#227;o citoplasm&#225;tica&#44; predominantemente na regi&#227;o basal e camadas suprabasais&#46; Alikhani et al&#46; &#40;2014&#41; analisaram a concentra&#231;&#227;o de TNF&#8208;&#945; e IL&#8208;6 na saliva de pacientes com LG e mostraram um aumento significativo dessas citocinas nessa les&#227;o&#46; Os autores conclu&#237;ram que a LG &#233; uma condi&#231;&#227;o inflamat&#243;ria e imunomediada&#44; refor&#231;aram sua associa&#231;&#227;o com a psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca de 15 anos atr&#225;s&#44; a express&#227;o de IL&#8208;17 foi detectada em fragmentos de pele de pacientes psori&#225;sicos&#44; enquanto n&#227;o foi evidenciada em tecidos controles normais&#44; sugeriu o envolvimento de IL&#8208;17 na imunopatog&#234;nese da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> A IL&#8208;17 &#233; a citocina hom&#244;nima produzida pelos subgrupos Th17 de linf&#243;citos T&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;30</span></a></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Li Zhang et al&#46; &#40;2010&#41; fizeram an&#225;lise imuno&#8208;histoqu&#237;mica da IL&#8208;17 em 24 fragmentos de pele com psor&#237;ase&#44; confirmaram que essa interleucina foi significativamente maior nesses pacientes do que em indiv&#237;duos saud&#225;veis&#44; foi correlacionada &#224; gravidade da doen&#231;a&#46; Este estudo indica a IL&#8208;17 como uma citocina pr&#243;&#8208;inflamat&#243;ria capaz de amplificar o desenvolvimento de inflama&#231;&#227;o cut&#226;nea e manter o suporte da dermatite cr&#244;nica por meio da estimula&#231;&#227;o de queratin&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Nosso estudo demonstrou que a IL&#8208;17 est&#225; presente em grande n&#250;mero no infiltrado inflamat&#243;rio mononuclear&#44; al&#233;m da imunopositividade nos queratin&#243;citos basais e suprabasais das &#225;reas de hiperplasia epitelial e endot&#233;lio vascular&#46; Isso ocorre porque os queratin&#243;citos fazem parte do sistema imune e tamb&#233;m das c&#233;lulas endoteliais&#44; desempenham um papel central na ativa&#231;&#227;o de vias envolvidas na imunopatog&#234;nese da psor&#237;ase&#44; atuam primeiramente como um ant&#237;geno que se apresenta aos linf&#243;citos T&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">32&#8211;34</span></a> Aqui&#44; o mesmo que em psor&#237;ase&#44; a colora&#231;&#227;o intensa de IL&#8208;17 na LG demonstra que essa interleucina tamb&#233;m est&#225; envolvida na patog&#234;nese dessa les&#227;o oral&#46; Baron &#40;2017&#41; relatou um caso de LG associada &#224; acrodermatite cont&#237;nua de Hallopeau com bom resultado para o secukinumab&#44; um anticorpo monoclonal seletivo anti&#8208;IL17A&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Esse achado corrobora com a teoria de que a IL&#8208;17 est&#225; envolvida em ambas as condi&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o &#224; IL&#8208;23&#44; &#233; citocina&#8208;chave envolvida na resposta imune protetora contra infec&#231;&#245;es bacterianas e f&#250;ngicas&#44; embora sua produ&#231;&#227;o descontrolada tamb&#233;m possa promover autoimunidade inflamat&#243;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;35</span></a> Estudos laboratoriais identificaram o eixo IL&#8208;23&#47;IL&#8208;17 como via prim&#225;ria de sinaliza&#231;&#227;o que leva a mudan&#231;as caracter&#237;sticas moleculares&#44; celulares e estruturais na pele psori&#225;sica&#46; Na presen&#231;a de IL&#8208;23&#44; secretada principalmente por c&#233;lulas dendr&#237;ticas d&#233;rmicas inflamat&#243;rias &#40;DCs&#41;&#44; as c&#233;lulas Th17 aumentam em n&#250;mero e produzem grandes quantidades de IL&#8208;17&#44; que impulsionam a regula&#231;&#227;o positiva de muitos genes relacionados &#224; psor&#237;ase produzidos pelos queratin&#243;citos epid&#233;rmicos&#46; Al&#233;m das CDs d&#233;rmicas&#44; os queratin&#243;citos epid&#233;rmicos e os macr&#243;fagos d&#233;rmicos tamb&#233;m produzem IL&#8208;23 e podem contribuir para a patog&#234;nese e a manuten&#231;&#227;o das les&#245;es psori&#225;sicas&#46; Novos resultados de pesquisas indicam que a IL&#8208;23 &#233; uma das citocinas mais importantes na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;35</span></a> Song et al&#46; &#40;2016&#41; mostraram&#44; por imuno&#8208;histoqu&#237;mica&#44; que as express&#245;es de IL&#8208;23 e IL&#8208;17 foram observadas na epiderme e &#225;rea d&#233;rmica perivascular na psor&#237;ase&#44; sugeriram que essas interleucinas desempenham um papel importante nessa doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> No presente estudo&#44; pudemos observar uma colora&#231;&#227;o mais intensa da IL&#8208;17&#59; no entanto&#44; a IL&#8208;23 tamb&#233;m mostrou colora&#231;&#227;o semelhante&#44; confirmou a liga&#231;&#227;o entre essas duas interleucinas&#46; Em resposta &#224; IL&#8208;23&#44; essas c&#233;lulas Th17 criam um ambiente imunol&#243;gico que desencadeia a hiperprolifera&#231;&#227;o de queratin&#243;citos e leva ao recrutamento de outras c&#233;lulas imunes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;35</span></a> Al&#233;m disso&#44; demonstramos pela primeira vez o envolvimento dessa interleucina em LG e a colora&#231;&#227;o de neutr&#243;filos com IL&#8208;23&#44; principalmente nas &#225;reas de microabscessos de Munro&#46; Foi descrito que os neutr&#243;filos na fase inicial da les&#227;o psori&#225;sica atingem a epiderme&#44; constituem o microabscesso de Munro&#46; Os neutr&#243;filos s&#227;o conhecidos por sua produ&#231;&#227;o relevante de mediadores pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rios e&#44; uma vez que essas c&#233;lulas expressam o receptor de IL&#8208;17&#44; 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Portanto&#44; a via Th17 parece desempenhar um papel central na LG&#44; independentemente da presen&#231;a de psor&#237;ase&#46; Mais estudos s&#227;o necess&#225;rios para uma melhor compreens&#227;o do papel da via Th17 na patog&#234;nese da LG&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Suporte financeiro</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coordena&#231;&#227;o de Aperfei&#231;oamento de Pessoal de N&#237;vel Superior &#40;Capes&#41;&#46; Fundo de Apoio &#224; Dermatologia &#40;FUNADERM&#41; da Sociedade Brasileira de Dermatologia&#47;<span class="elsevierStyleItalic">Brazilian Society of Dermatology</span>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bruna Lavinas Sayed Picciani&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">T&#225;bata Alves Domingos&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Thays Teixeira&#8208;Souza&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anna Karoline Fausto&#8208;Silva&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eliane Pedra Dias&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sueli Carneiro&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflitos de interesse</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Aspectos histopatol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Psor&#237;asen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intensidade do infiltrado inflamat&#243;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;078&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;45&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;27&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Moderado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 94. Núm. 6.
Páginas 677-683 (1 novembro 2019)
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Páginas 677-683 (1 novembro 2019)
Investigação
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Investigação da via Th17 na psoríase e na língua geográfica
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Bruna Lavinas Sayed Picciania,
Autor para correspondência
brunapicciani@yahoo.com.br

Autor para correspondência.
, Tábata Alves Domingosb, Thays Teixeira‐Souzab, Anna Karoline Fausto‐Silvab, Eliane Pedra Diasb, Sueli Carneiroc
a Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasil
b Programa de Pós‐graduação em Patologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasil
c Setor de Dermatologia, Departamento de Clínica Médica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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Tabelas (1)
Tabela 1. Aspectos histopatológicos das lesões orais e cutâneas dos pacientes com língua geográfica, língua geográfica com psoríase e apenas psoríase
Resumo
Fundamentos

A psoríase é doença cutaneoarticular de etiologia desconhecida. Acredita‐se que seja doença imunomediada por células T, com predominância de células Th1 e Th17. Semelhante à psoríase, a língua geográfica é doença inflamatória com participação das células Th17 e apresenta relação com a psoríase.

Objetivo

Investigar as respostas inflamatórias e a via Th17 na psoríase e língua geográfica.

Métodos

Estudo transversal, com 46 participantes com diagnóstico clínico de psoríase e língua geográfica. Os participantes foram categorizados em: A) pacientes com psoríase vulgar; B) pacientes com língua geográfica e psoríase vulgar; e C) pacientes com apenas língua geográfica. Todos os pacientes foram submetidos à biópsia de pele e oral para exame histopatológico e análise imuno‐histoquímica com anticorpos anti‐IL6, anti‐IL17 e anti‐IL23.

Resultados

A análise histopatológica das lesões revelou predomínio do infiltrado inflamatório mononuclear. Entretanto, a intensidade moderada prevaleceu nos grupos psoríase vulgar e língua geográfica e psoríase vulgar. A imunopositividade aos anticorpos apresentou um padrão de marcação citoplasmática, predominantemente basal, tanto na psoríase quanto na língua geográfica. Em relação à IL‐6 no psoríase vulgar e língua geográfica, a marcação foi mais intensa do que no grupo de pacientes com apenas língua geográfica. A IL‐17 apresentou uma marcação mais acentuada e extensa quando comparada às demais interleucinas. Na língua geográfica, o padrão de imunorreatividade foi semelhante, porém menos intenso do que na marcação cutânea. A IL‐23 apresentou imunopositividade semelhante entre a língua geográfica e a psoríase.

Limitações do estudo

O tamanho da amostra.

Conclusão

A resposta inflamatória e a imunomarcação com as interleucinas 6, 17 e 23 são semelhantes na língua geográfica e na psoríase, reforçam a associação entre essas condições.

Palavras‐chave:
Células Th17
Glossite migratória benigna
Psoríase
Texto Completo
Introdução

A psoríase é doença inflamatória crônica e imunomediada que afeta de 1% a 3% da população mundial.1 Embora sua etiologia seja desconhecida, acredita‐se que seja doença imunológica de base genética, caracterizada pela ativação imunológica inapropriada desencadeada por linfócitos T, predominantemente Th1 e Th17.2,3 As interleucinas (IL) 17 e 23 são responsáveis pelo desenvolvimento e pela manutenção das células Th17, atuam na produção de IL‐22 e IL‐6, que estimulam a proliferação de queratinócitos. Os altos níveis de ILs em lesões de pele de pacientes com psoríase aumentaram o interesse pela atuação da IL‐23 e Th17 na psoríase.2,4,5

A psoríase apresenta expressão variável, de acordo com o componente genético e fatores ambientais, pode afetar outros locais como a mucosa oral.6–8 A lesão oral mais fortemente associada à psoríase é a língua geográfica (LG), caracterizada por áreas irregulares de perda de papilas filiformes, frequentemente circunscritas por uma linha branco‐amarelada.8–10 Assim como a psoríase, a LG é uma doença inflamatória crônica com base genética e imunológica, com envolvimento da IL‐6 e IL‐17 em seu desenvolvimento.10–13

A ocorrência de manifestações orais da psoríase é pouco relatada na literatura e suas semelhanças clínicas, histológicas e imunogenéticas com a LG criam controvérsias sobre a real existência de uma lesão oral causada pela psoríase ou se a LG pode ser um marcador de gravidade da doença de pele, uma vez que essas lesões são mais encontradas na psoríase grave.8,9,14–19 Assim, mais estudos são necessários para melhor compreensão da patogênese e a associação entre essas condições.

O objetivo deste estudo foi investigar e comparar as respostas inflamatórias e a via Th17 por meio da evolução da expressão de IL‐6, IL‐17 e IL‐23 na psoríase e na LG.

Métodos

Estudo transversal, com 46 participantes com idade superior a 18 anos, com diagnóstico clínico de psoríase vulgar e LG. Com base em exames dermatológicos e estomatológicos, os participantes foram categorizados em três grupos: A) PV, composto por 11 pacientes com psoríase vulgar; B) PV‐LG, composto por 15 pacientes com LG e psoríase vulgar; e C) NPS, composto por 20 pacientes com LG sem psoríase. Os participantes foram excluídos se tivessem outras doenças de pele, doenças autoimunes, doenças metabólicas, doenças cardiovasculares graves, infecções por vírus da hepatite B ou C ou HIV, uso de medicamentos imunossupressores, alergias ou possibilidade de gravidez no momento da avaliação.

Todos os pacientes foram submetidos à anamnese, exame clínico e biópsia cutânea e oral com punch de 5mm para avaliação histopatológica e análise imuno‐histoquímica com anticorpos anti‐IL6, anti‐IL17 e anti‐IL23. A seleção da área de biópsia foi baseada no exame clínico. Pacientes com psoríase vulgar tiveram a biópsia feita em lesões típicas, que são placas eritematosas‐descamativas bem demarcadas, com escamas prateadas. Pacientes com LG tiveram a biópsia feita em áreas com halo branco e atrofia. Após a remoção cirúrgica, os fragmentos de tecido foram fixados em formaldeído tamponado com fosfato a 10% e incluídos em blocos de parafina. Uma lâmina foi corada com hematoxilina e eosina e preparada para análise histopatológica da resposta inflamatória.

As lâminas coradas com hematoxilina e eosina foram digitalizadas com aumento de 40×com o uso do sistema de ultrarresolução ScanScope® (Aperio Technologies, Ca, EUA) e todas as alterações histológicas foram analisadas e descritas detalhadamente. Fez‐se análise qualitativa e quantitativa, avaliaram‐se o tipo de célula predominante (polimorfonucleares ou mononucleares) e a intensidade do infiltrado inflamatório. Para a classificação da intensidade, todas as lâminas digitalizadas foram analisadas e aquela com infiltrado inflamatório mais intenso foi selecionada. Na amplificação de 40×, a área mais celular foi capturada e as células foram contadas manualmente com uma grade auxiliar, total de 360 células. Desse modo, o número total foi dividido por três e o infiltrado inflamatório da área mais celular foi considerado como leve se abaixo de 120 células, moderado se entre 120 e 240 células e intenso se acima de 240 células.

Posteriormente, fragmentos de tecido em blocos de parafina foram organizados em Tissue Macroarray (TMaA) para feitura de imuno‐histoquímica (IHQ) e posterior análise.

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (02330258000‐10) e todos os participantes assinaram um termo de consentimento.

Construção de tecidos Macroarray (TMaA)

Para montar os blocos de TMaA, os blocos de parafina com fragmentos de pele foram agrupados de acordo com o tipo de psoríase. Os fragmentos retirados dos blocos parafinados foram colocados em cassetes identificados e imersos em banho de parafina líquida a 57°C. Moldes metálicos foram preparados para receber os fragmentos identificados. Para isso, uma fina camada de parafina líquida foi colocada em um molde metálico para a adesão do tecido. Após a fixação dos tecidos no molde metálico, com pinças anatômicas, a parafina líquida foi vagarosamente inserida para a construção dos blocos de parafina. Três blocos de parafina de TMaA foram construídos; os blocos de parafina doadora. Para cada bloco de parafina, secções de 5 μm foram coletadas em lâminas de vidro carregadas positivamente para IHC.20

Imuno‐histoquímica

A expressão de IL‐6, IL‐17 e IL‐23 foi demonstrada imuno‐histoquimicamente pela técnica de imunoperoxidase. Os anticorpos primários usados foram: anticorpo monoclonal de rato anti‐IL6 humana (Abcam, ab9324; EUA; diluição 1:8000), anticorpo monoclonal de rato anti‐IL17 humana (Abcam, ab79056; USA; diluição 1:1500) e anticorpo monoclonal de rato anti‐IL23 humana (Abcam, ab115759; EUA, diluição 1:1000). Após desparafinização e reidratação, a atividade da peroxidase endógena foi bloqueada com peróxido de hidrogênio a 3% por 30 minutos. A recuperação antigênica foi feita com tampão citrato (pH 6,0) em banho‐maria (96°C) por 40 minutos. A ligação proteica não específica foi bloqueada com bloqueio proteico sem soro (durante 15 minutos). As secções foram incubadas por 10 horas em câmara úmida a 4°C com os anticorpos primários. As lâminas foram subsequentemente incubadas com Dako EnVision+Dual Link System‐HRP (Dako, K4061; EUA) durante 30min. A visualização foi feita por incubação durante 3 minutos no sistema cromogênico líquido 3,3’diaminobenzidina (Dako, K3468;). As seções foram contrastadas com a hematoxilina de Harris. Um fragmento de amígdala foi usado como controle positivo para anticorpo anti‐IL‐6, linfonodo para anti‐IL‐17 e rim para anti‐IL‐23. Controles negativos foram feitos por omissão do anticorpo primário.

Análise imuno‐histoquímica

Imagens temporárias digitais de lâminas de TMaA coradas com IHC foram obtidas em aumento de 40×com o scanner Aperio CS2 (Leica Biosystems, EUA). Depois disso, as seções foram visualizadas pelo software ImageScope™ (Leica Biosystems, EUA) com a análise subsequente de todos os fragmentos. A expressão proteica IL‐6, IL‐17 e IL‐23 foi demonstrada pela marcação citoplasmática positiva nos queratinócitos, células inflamatórias, células endoteliais e fibroblastos. A análise imuno‐histoquímica foi feita de maneira qualitativa e quantitativa, considerou o padrão, a localização, intensidade e extensão da marcação. Áreas inadequadas para análise, como dobras teciduais e outros artefatos, foram excluídas.

Análise estatística

Todos os testes estatísticos foram feitos no SPSS (Statistical Package for the Social Sciences, 22.0). As variáveis categóricas foram descritas por meio de proporções e as variáveis numéricas como mediana, média, desvio‐padrão (DP) e intervalo. Para avaliar a diferença entre duas ou mais variáveis categóricas, foi aplicado o teste exato de Fisher. O nível de significância estatística estabelecido para todas as análises foi de 5% (p <0,05).

Resultados

A idade dos 46 participantes incluídos neste estudo variou entre 18 e 85 anos, com média de 52 (DP=15), mostrou‐se uma leve preferência pelo sexo feminino com 27 (58%) casos.

Considerando‐se lesões de pele de pacientes psoriásicos, o infiltrado inflamatório superficial foi predominantemente mononuclear em 100% dos casos. A intensidade do infiltrado variou entre os pacientes, foi moderada em seis (54%), leve em três (37%) e intensa em dois (19%). A análise comparativa dos critérios histológicos entre LG e lesões cutâneas em pacientes com e sem psoríase revelou que ambas as lesões apresentavam infiltrado inflamatório predominantemente mononuclear. No entanto, a intensidade moderada predominou em pacientes com LG e psoríase e pacientes com psoríase exclusivamente; p=0,078 (tabela 1) (fig. 1).

Tabela 1.

Aspectos histopatológicos das lesões orais e cutâneas dos pacientes com língua geográfica, língua geográfica com psoríase e apenas psoríase

Aspectos histopatológicos  Língua geográfica sem psoríase, n=20 (%)  Língua geográfica com psoríase, n=15 (%)  Psoríasen=11 (%)  pa 
Infiltrado inflamatório superficial  –  –  –  0,514 
Mononuclear  19 (95%)  15 (100%)  11 (100%)   
Polimorfonuclear  1 (5%)  –  –   
Intensidade do infiltrado inflamatório  –  –  –  0,078 
Leve  9 (45%)  2 (13%)  3 (27%)   
Moderado  5 (25%)  11 (74%)  6 (55%)   
Intenso  6 (30%)  2 (13%)  2 (18%)   
a

Teste exato de Fisher.

Figura 1.

Aspectos histopatológicos do infiltrado inflamatório (Hematoxilina & eosina,×40): A, Moderado infiltrado na psoríase; B, Leve infiltrado na psoríase; C, Moderado infiltrado na língua geográfica de pacientes psoriásicos; D, Leve infiltrado na língua geográfica.

(0.38MB).

A imunomarcação dos três anticorpos (anti‐IL6, anti‐IL17 e anti‐IL23) apresentou padrão de coloração citoplasmático semelhante, predominaram basal e parabasal, tanto na LG quanto na psoríase. Quando a camada basal foi significativamente mais hiperplásica, a coloração foi mais proeminente e extensa. O infiltrado inflamatório mononuclear mostrou o mesmo padrão de coloração para todos os anticorpos usados.

Em relação à IL‐6, na lesão cutânea houve imunopositividade no terço basal do epitélio, proporcional à hiperplasia da camada basal. A coloração epitelial foi mais forte nas regiões com hiperceratose mais intensa. A imunopositividade na derme foi observada no infiltrado inflamatório mononuclear, principalmente nos linfócitos, assim como no endotélio. A coloração foi mais intensa na LG de pacientes com psoríase do que naqueles sem psoríase. Isso pode ser porque a primeira apresentava hiperplasia da camada basal mais proeminente, semelhantemente ao padrão da pele (fig. 2).

Figura 2.

Aspectos imuno‐histoquímicos das interleucinas na psoríase e língua geográfica: interleucina 6 – A, Psoríase; B, Língua geográfica em paciente psoriásico; C, Língua geográfica. Interleucina 17 – D, Psoríase; E, Língua geográfica em paciente psoriásico; F, Língua geográfica. Interleucina 23 – G, Psoríase; H, Língua geográfica em paciente psoriásico; I, Língua geográfica.

(0.49MB).

A IL‐17 apresentou coloração mais evidente e extensa quando comparada às outras interleucinas avaliadas. Nas lesões de pele houve imunopositividade nos dois terços inferiores da epiderme, embora algumas áreas apresentassem extensão à camada superficial devido à hiperplasia intensa. O padrão de coloração foi mais homogêneo, intenso e extenso em todos os fragmentos quando comparado à coloração anti‐IL6. Na LG de pacientes com psoríase, o padrão de imunomarcação foi semelhante ao encontrado na LG de pacientes não afetados pela psoríase. No entanto, essa coloração foi menos intensa do que nas lesões de pele e não houve diferença significativa entre os dois padrões, como foi encontrado para a coloração de IL‐6. Na LG de pacientes não psoriásicos, o padrão de imunomarcação encontrado foi mais semelhante aos encontrados em lesões de pele (fig. 2).

A IL‐23 apresentou imunopositividade basal e suprabasal nas lesões cutâneas, estendeu‐se às camadas superficiais do epitélio e mais intensa e extensa do que a IL‐6. Os neutrófilos infiltrados no epitélio (microabscessos de Munro) também foram corados com esse anticorpo. Na derme, houve positividade no infiltrado mononuclear e no endotélio, semelhante aos outros anticorpos usados. Na LG de pacientes com psoríase ou não, o padrão de coloração foi o mesmo encontrado nas lesões da psoríase, com predomínio basal e suprabasal, mais intenso e extenso do que a IL‐6, e neutrófilos no epitélio também corados, porém menos intensos do que na coloração da pele (fig. 2).

Discussão

A psoríase é doença cutânea e articular comum, imunologicamente mediada e desencadeada por linfócitos T, com produção de citocinas dos tipos Th1 e Th17.1,3 A via Th17 tem sido associada à imunopatogênese da psoríase e outras doenças imunomediadas, como a LG.13 Autores sugerem uma associação entre essas duas condições. Além da alta prevalência em pacientes psoriásicos, a LG apresenta similaridades clínicas, etiológicas, microscópicas e genéticas com a psoríase.8,9,14–19 Como alguns pacientes apresentam LG mas não apresentam psoríase, é difícil para alguns autores aceitar essa condição bucal como manifestação da psoríase.18,21–23 Além disso, existem poucos estudos com aspectos histológicos e imuno‐histoquímicos da LG e sua correlação com a doença de pele. Na literatura revisada, não houve estudos que avaliaram aspectos inflamatórios da LG em comparação com a psoríase.

Os achados microscópicos da psoríase são muito característicos, tais como: aumento regular da camada espinhosa com espessamento das porções inferiores; espessamento e inchaço das papilas; paraqueratose; ausência de camada granular; presença de microabscessos de Munro; hipotrofia suprapapilar que ocasionalmente apresentava uma pequena pústula espongiforme; e infiltração de células inflamatórias, principalmente linfócitos T, macrófagos e neutrófilos, na derme e na submucosa.8,24,25 Tais características também podem ser encontradas na LG.8,26 Nosso estudo propõe uma análise comparativa focada na resposta inflamatória em que o tipo e a intensidade do infiltrado inflamatório foram avaliados em LG e psoríase. Ambas as condições apresentaram predomínio do infiltrado inflamatório mononuclear, foi prevalente a moderada intensidade na psoríase e LG de pacientes com psoríase. O infiltrado inflamatório tem sido destacado na psoríase e é particularmente composto por linfócitos T.27 Além disso, não encontramos estudos que apresentassem essa análise na literatura levantada.

Femiano (2001) fez avaliação histológica, comparou as lesões da LG em pacientes psoriásicos e não psoriásicos. O primeiro grupo apresentou análises histologicamente compatíveis com psoríase. No último grupo, as mesmas características foram observadas em 80% dos indivíduos. Assim, o autor considerou a LG uma manifestação oral da psoríase, mas sugere a possibilidade de ter outro tipo de LG não associado à psoríase.26 Embora as diferenças histológicas encontradas no presente estudo sejam discretas, corrobora a teoria formulada por Femiano (2001) de outro tipo de LG em pacientes não psoriásicos.

A análise imuno‐histoquímica foi direcionada à imunorreatividade dos anticorpos anti‐IL6, anti‐IL17 e anti‐IL23 em LG e psoríase. No presente estudo, essa análise evidenciou semelhança na distribuição e quantidade de células imunopositivas na pele e nas lesões orais, reforçou a associação entre elas.

Goodman et al. (2000) avaliaram a expressão de IL‐6 em tecidos psoriásicos lesionados, não lesionados e normais, revelaram maior expressão na pele psoriásica lesionada do que em áreas não lesionadas e em pele normal. Além disso, observou‐se predominância de IL‐6 nas papilas, no plexo vascular superficial e nos queratinócitos epidérmicos.28 Grossman et al. (1989) evidenciaram imunorreatividade para anti‐IL6 em queratinócitos, células endoteliais e na maior parte do infiltrado dérmico da psoríase em placa. Houve marcação citoplasmática em todos os casos e, em alguns casos, houve também marcação nuclear e de membrana. Os queratinócitos da camada basal foram mais intensamente marcados que os da camada espinhosa.29 Nosso estudo revelou semelhanças entre os três grupos, que apresentaram o mesmo padrão de imunopositividade nas células endoteliais, queratinócitos e infiltrado inflamatório dérmico, exibiram marcação citoplasmática, predominantemente na região basal e camadas suprabasais. Alikhani et al. (2014) analisaram a concentração de TNF‐α e IL‐6 na saliva de pacientes com LG e mostraram um aumento significativo dessas citocinas nessa lesão. Os autores concluíram que a LG é uma condição inflamatória e imunomediada, reforçaram sua associação com a psoríase.11

Cerca de 15 anos atrás, a expressão de IL‐17 foi detectada em fragmentos de pele de pacientes psoriásicos, enquanto não foi evidenciada em tecidos controles normais, sugeriu o envolvimento de IL‐17 na imunopatogênese da psoríase.30 A IL‐17 é a citocina homônima produzida pelos subgrupos Th17 de linfócitos T.4,30

Li Zhang et al. (2010) fizeram análise imuno‐histoquímica da IL‐17 em 24 fragmentos de pele com psoríase, confirmaram que essa interleucina foi significativamente maior nesses pacientes do que em indivíduos saudáveis, foi correlacionada à gravidade da doença. Este estudo indica a IL‐17 como uma citocina pró‐inflamatória capaz de amplificar o desenvolvimento de inflamação cutânea e manter o suporte da dermatite crônica por meio da estimulação de queratinócitos.31 Nosso estudo demonstrou que a IL‐17 está presente em grande número no infiltrado inflamatório mononuclear, além da imunopositividade nos queratinócitos basais e suprabasais das áreas de hiperplasia epitelial e endotélio vascular. Isso ocorre porque os queratinócitos fazem parte do sistema imune e também das células endoteliais, desempenham um papel central na ativação de vias envolvidas na imunopatogênese da psoríase, atuam primeiramente como um antígeno que se apresenta aos linfócitos T.32–34 Aqui, o mesmo que em psoríase, a coloração intensa de IL‐17 na LG demonstra que essa interleucina também está envolvida na patogênese dessa lesão oral. Baron (2017) relatou um caso de LG associada à acrodermatite contínua de Hallopeau com bom resultado para o secukinumab, um anticorpo monoclonal seletivo anti‐IL17A.13 Esse achado corrobora com a teoria de que a IL‐17 está envolvida em ambas as condições.

Em relação à IL‐23, é citocina‐chave envolvida na resposta imune protetora contra infecções bacterianas e fúngicas, embora sua produção descontrolada também possa promover autoimunidade inflamatória.2,35 Estudos laboratoriais identificaram o eixo IL‐23/IL‐17 como via primária de sinalização que leva a mudanças características moleculares, celulares e estruturais na pele psoriásica. Na presença de IL‐23, secretada principalmente por células dendríticas dérmicas inflamatórias (DCs), as células Th17 aumentam em número e produzem grandes quantidades de IL‐17, que impulsionam a regulação positiva de muitos genes relacionados à psoríase produzidos pelos queratinócitos epidérmicos. Além das CDs dérmicas, os queratinócitos epidérmicos e os macrófagos dérmicos também produzem IL‐23 e podem contribuir para a patogênese e a manutenção das lesões psoriásicas. Novos resultados de pesquisas indicam que a IL‐23 é uma das citocinas mais importantes na patogênese da psoríase.2,35 Song et al. (2016) mostraram, por imuno‐histoquímica, que as expressões de IL‐23 e IL‐17 foram observadas na epiderme e área dérmica perivascular na psoríase, sugeriram que essas interleucinas desempenham um papel importante nessa doença.36 No presente estudo, pudemos observar uma coloração mais intensa da IL‐17; no entanto, a IL‐23 também mostrou coloração semelhante, confirmou a ligação entre essas duas interleucinas. Em resposta à IL‐23, essas células Th17 criam um ambiente imunológico que desencadeia a hiperproliferação de queratinócitos e leva ao recrutamento de outras células imunes.1,35 Além disso, demonstramos pela primeira vez o envolvimento dessa interleucina em LG e a coloração de neutrófilos com IL‐23, principalmente nas áreas de microabscessos de Munro. Foi descrito que os neutrófilos na fase inicial da lesão psoriásica atingem a epiderme, constituem o microabscesso de Munro. Os neutrófilos são conhecidos por sua produção relevante de mediadores pró‐inflamatórios e, uma vez que essas células expressam o receptor de IL‐17, a IL‐17 pode representar um sinal importante de autoamplificação autócrina. Além disso, os neutrófilos respondem à IL‐23, o que leva a um aumento do número de neutrófilos IL‐17+e IL‐23+na psoríase.2

Conclusão

Nosso estudo mostra que a resposta inflamatória e a imunomarcação das interleucinas 6, 17 e 23 são frequentemente similares tanto na LG quanto na psoríase, reforça a possibilidade de haver um tipo de LG que represente uma manifestação oral da psoríase. Portanto, a via Th17 parece desempenhar um papel central na LG, independentemente da presença de psoríase. Mais estudos são necessários para uma melhor compreensão do papel da via Th17 na patogênese da LG.

Suporte financeiro

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes). Fundo de Apoio à Dermatologia (FUNADERM) da Sociedade Brasileira de Dermatologia/Brazilian Society of Dermatology.

Contribuição dos autores

Bruna Lavinas Sayed Picciani: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Tábata Alves Domingos: Elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito.

Thays Teixeira‐Souza: Elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Anna Karoline Fausto‐Silva: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Eliane Pedra Dias: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito.

Sueli Carneiro: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Conflitos de interesse

Nenhum.

Agradecimentos

Os autores querem agradecer às agências CAPES e FUNADERM ‐ Sociedade Brasileira de Dermatologia pelo apoio financeiro.

Referências
[1]
F.C. Eberle, J. Brück, J. Holstein, K. Hirahara, K. Ghoreschi.
Recent advances in understanding psoriasis.
F1000Res., (2016), pp. 5
[2]
A. Chiricozzi, P. Romanelli, E. Volpe, G. Borsellino, M. Romanelli.
Scanning the Immunopathogenesis of Psoriasis.
Int J Mol Sci., (2018), pp. 19
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Como citar este artigo: Picciani BLS, Domingos TA, Teixeira‐Souza T, Fausto‐Silva AK, Dias EP, Carneiro S. Evaluation of Th17 pathway in the psoriasis and geographic tongue. An Bras Dermatol. 2019;94:677–83.

Trabalho realizado no Programa de Pós‐graduação em Patologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasil.

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