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O omalizumabe &#233; o &#250;nico agente biol&#243;gico aprovado para pacientes com UCE que permanecem sintom&#225;ticos apesar da dose alta de anti&#8208;histam&#237;nico H1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A imprevisibilidade do surgimento de p&#225;pulas urticariformes ou angioedema e a natureza avassaladora da coceira podem levar ao estresse persistente e &#224; redu&#231;&#227;o da qualidade de vida&#46; Estudos relataram associa&#231;&#227;o entre estresse&#44; ansiedade&#44; depress&#227;o e UCE&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a> &#201; importante avaliar esses fatores com ferramentas validadas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde que a Organiza&#231;&#227;o Mundial da Sa&#250;de declarou a doen&#231;a do coronav&#237;rus 2019 &#40;COVID&#8208;19&#41; emerg&#234;ncia de sa&#250;de p&#250;blica de interesse internacional&#44; uma pandemia&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> diversas consequ&#234;ncias cl&#237;nicas entraram em cena&#46; Essa doen&#231;a infecciosa imprevis&#237;vel e de r&#225;pida dissemina&#231;&#227;o vem causando preocupa&#231;&#227;o universal&#44; mas tamb&#233;m ansiedade e ang&#250;stia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Como estudos anteriores elucidaram que o bem&#8208;estar mental havia sido afetado durante os surtos da doen&#231;a&#44; &#233; esperado que os resultados psicossom&#225;ticos adversos aumentem&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a> O aspecto psicol&#243;gico da COVID&#8208;19 em termos de medo&#44; estresse&#44; ansiedade e depress&#227;o ainda n&#227;o foi completamente esclarecido&#44; especialmente em pacientes com doen&#231;as cr&#244;nicas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s a detec&#231;&#227;o do primeiro caso de COVID&#8208;19 na Turquia em 9 de mar&#231;o de 2020&#44; v&#225;rias medidas de conten&#231;&#227;o&#44; como distanciamento social&#44; restri&#231;&#245;es de viagem e fechamento de escolas e locais de trabalho&#44; foram implementadas&#46; Esse &#8220;per&#237;odo de quarentena &#40;PQ&#41;&#8221; durou tr&#234;s meses&#46; &#192; medida que o n&#250;mero de casos diminuiu at&#233; o final de maio de 2020&#44; as restri&#231;&#245;es diminu&#237;ram gradualmente em um esfor&#231;o para manter a rotina di&#225;ria&#46; Esse &#8220;retorno ao per&#237;odo normal &#40;RTPN&#41;&#8221; durou tr&#234;s meses&#44; at&#233; o final de agosto de 2020&#46; Os comportamentos dos pacientes com doen&#231;as cr&#244;nicas foram fortemente afetados durante a pandemia&#44; considerando sua ades&#227;o aos medicamentos e comparecimento &#224;s consultas de seguimento&#59; entretanto&#44; n&#227;o h&#225; dados documentados demonstrando as consequ&#234;ncias das restri&#231;&#245;es no comportamento de pacientes com doen&#231;as cr&#244;nicas&#46; Tamb&#233;m se pode esperar que os pacientes com UCE sejam afetados de maneira semelhante pela pandemia&#44; e &#233; importante conhecer a influ&#234;ncia da pandemia sobre esses pacientes&#44; especialmente quando se considera a estreita rela&#231;&#227;o entre a ativa&#231;&#227;o da UCE e o estado psicol&#243;gico dos pacientes&#46; Portanto&#44; nosso objetivo foi investigar o impacto da pandemia de COVID&#8208;19 no curso da UCE refrat&#225;ria&#44; juntamente com a ades&#227;o dos pacientes ao omalizumabe e ajustes no tratamento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Popula&#231;&#227;o estudada e desenho do estudo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um total de 104 pacientes com UCE em tratamento com omalizumabe foram recrutados em ambulat&#243;rios de alergia para adultos de tr&#234;s hospitais terci&#225;rios em Istambul&#46; Os pacientes que n&#227;o compareceram &#224;s consultas de seguimento&#44; que n&#227;o tomaram as inje&#231;&#245;es de omalizumabe por diversos motivos antes da pandemia de COVID&#8208;19 e que foram diagnosticados como portadores de doen&#231;as psiqui&#225;tricas concomitantes e de neoplasias malignas n&#227;o foram inclu&#237;dos no estudo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes foram alocados em tr&#234;s grupos&#44; de acordo com seus padr&#245;es de uso do omalizumabe&#46; Assim&#44; foram determinados os pacientes que interromperam o tratamento com omalizumabe &#40;Grupo 1&#41;&#44; os pacientes que estenderam o intervalo de tempo entre as inje&#231;&#245;es subsequentes de omalizumabe &#40;Grupo 2&#41; e os pacientes que continuaram com as inje&#231;&#245;es regulares de omalizumabe &#40;Grupo 3&#41; durante o per&#237;odo do estudo&#46; Todos os indiv&#237;duos foram avaliados com os instrumentos do estudo no PQ e no RTPN&#46; Al&#233;m disso&#44; os dados de atividade da urtic&#225;ria avaliados pelo <span class="elsevierStyleItalic">Urticaria Activity Score</span> &#40;UAS7&#41; antes da pandemia &#40;AP&#41; foram obtidos dos prontu&#225;rios dos pacientes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Avalia&#231;&#227;o da atividade da urtic&#225;ria e estado mental</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A atividade da doen&#231;a foi avaliada pelo UAS7&#44; um sistema simples de pontua&#231;&#227;o relatado pelo paciente&#46; Os pacientes avaliam a urtic&#225;ria pontuando a gravidade do prurido e o n&#250;mero de les&#245;es de 0 a 3 em sete dias consecutivos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os escores da UAS7 foram estratificados em cinco faixas de pontua&#231;&#227;o que descrevem a atividade da doen&#231;a variando de livre da urtic&#225;ria a urtic&#225;ria grave&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> A mudan&#231;a para uma faixa de escore de atividade da doen&#231;a mais alta foi definida como &#8220;aumento da atividade da urtic&#225;ria&#8221;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estado mental dos participantes foi determinado pela vers&#227;o turca da <span class="elsevierStyleItalic">Depression&#8208;Anxiety&#8208;Stress Scale</span> &#40;DASS&#8208;21&#41; e da escala <span class="elsevierStyleItalic">Fear of COVID&#8208;19</span> Scale &#40;FC&#8208;19s&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O DASS&#8208;21 &#233; um question&#225;rio autoaplic&#225;vel de 21 itens&#46; Os indiv&#237;duos avaliados indicam quanto as afirma&#231;&#245;es se aplicam a eles na &#250;ltima semana&#44; utilizando escala Likert que varia de 0 &#40;nunca&#41; a 3 &#40;na maioria das vezes&#44; sempre&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O medo da COVID&#8208;19 foi avaliado com a escala FC&#8208;19s&#46; As respostas da FC&#8208;19s foram registradas na escala Likert de cinco pontos&#44; variando de &#8220;discordo totalmente&#8221; &#40;1&#41; a &#8220;concordo totalmente&#8221; &#40;5&#41;&#46; O escore mais alto representou maior medo da COVID&#8208;19&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo foi aprovado pelo Minist&#233;rio da Sa&#250;de da Turquia &#40;MST&#59; 2020&#8208;09&#8208;09T12&#95;40&#95;50&#41; e pelo conselho de revis&#227;o institucional e pelo Comit&#234; de &#201;tica do centro coordenador &#40;2021&#8208;96399&#41;&#46; O consentimento informado foi obtido de todos os participantes do estudo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise estat&#237;stica foi realizada com a vers&#227;o SPSS&#46;25 &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Armonk&#44; NY&#44; EUA&#41;&#46; As vari&#225;veis categ&#243;ricas foram resumidas como frequ&#234;ncias e porcentagens&#46; As vari&#225;veis cont&#237;nuas foram dadas como m&#233;dia e desvio padr&#227;o ou mediana &#40;IIQ 25&#8208;75&#41;&#46; O teste de Wilcoxon foi usado para compara&#231;&#227;o de dados que n&#227;o apresentavam distribui&#231;&#227;o normal&#46; O teste U de Mann&#8208;Whitney e o teste de Kruskal&#8208;Wallis foram realizados para avaliar os diferentes grupos&#46; A rela&#231;&#227;o entre os escores da UAS7&#44; DASS&#8208;21 e FC&#8208;19s foi analisada pelo teste de correla&#231;&#227;o de Spearman&#46; O valor de p bilateral &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 determinou a signific&#226;ncia estat&#237;stica&#46; O <span class="elsevierStyleItalic">software</span> GraphPad Prism foi utilizado para an&#225;lise gr&#225;fica&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e demogr&#225;ficas dos pacientes com UCE</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos no estudo 104 pacientes&#46; A m&#233;dia de idade foi de 42&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 anos&#44; e a maioria &#40;74&#37;&#41; dos pacientes era do sexo feminino&#46; A dura&#231;&#227;o m&#233;dia da UCE era de quatro anos &#40;IIQ 25&#8208;75&#58; 3&#8208;8&#44;75&#41;&#44; e a dura&#231;&#227;o m&#233;dia do tratamento com omalizumabe foi de 24 meses &#40;IIQ 25&#8208;75&#58; 14&#8208;36&#44;75&#41;&#46; Cinquenta &#40;48&#44;1&#37;&#41; pacientes apresentavam urtic&#225;ria cr&#244;nica induzida concomitante&#44; como mostrado em detalhes na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; O estresse foi o fator desencadeante mais comum &#40;51&#44;9&#37;&#41;&#44; enquanto infec&#231;&#245;es foram o fator desencadeante em 7&#44;7&#37; dos pacientes&#46; As caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas e cl&#237;nicas dos 104 pacientes com UCE s&#227;o mostradas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Compara&#231;&#227;o utilizando os instrumentos de estudo em todos os indiv&#237;duos entre os per&#237;odos da pandemia</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os escores da UAS7 em todos os pacientes durante o PQ &#40;UAS7PQ&#41; foram significativamente maiores do que os determinados no RTPN &#40;UAS7RTPN&#41; e antes da pandemia &#40;UAS7AP&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; Na an&#225;lise <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>&#44; a mediana da UAS7PQ foi maior do que os valores determinados antes da pandemia &#40;UAS7AP&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#44; enquanto os escores medianos da UAS7 foram semelhantes entre o PQ e o RTPN &#40;UAS7RTPN&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os escores da DASS&#8208;21 e FC&#8208;19s foram significativamente maiores durante o PQ em compara&#231;&#227;o ao RTPN &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#59; <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 e 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O sexo feminino apresentou escores significativamente maiores na FC&#8208;19s &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41; durante o PQ&#44; enquanto os escores na UAS7 e DASS&#8208;21 n&#227;o diferiram entre os sexos&#46; Os escores na UAS7&#44; DASS&#8208;21&#44; FC&#8208;19s n&#227;o diferiram em rela&#231;&#227;o a idade&#44; escolaridade&#44; presen&#231;a de angioedema ou doen&#231;a cr&#244;nica durante os dois per&#237;odos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os escores na UAS7 e FC&#8208;19s foram correlacionados entre si durante o PQ e RTPN &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#44; R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;228&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#44; R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;227&#44; respectivamente&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; enquanto os escores na UAS7 n&#227;o foram correlacionados com os escores na DASS&#8208; 21 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a> A&#8208;B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A DASS&#8208;21 e FCV&#8208;19S foram correlacionadas entre si durante o PQ e RTPN &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;607&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#44; R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;465&#44; respectivamente&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a> A&#8208;B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Determina&#231;&#227;o dos grupos de estudo de acordo com a aplica&#231;&#227;o de omalizumabe durante a pandemia</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Setenta e seis pacientes receberam inje&#231;&#245;es de omalizumabe com os mesmos intervalos entre as doses &#40;Grupo 3&#41;&#46; Os intervalos entre as inje&#231;&#245;es foram prolongados em nove pacientes &#40;Grupo 2&#41;&#44; e 19 &#40;18&#44;3&#37;&#41; pacientes interromperam o uso de omalizumabe &#40;Grupo 1&#41;&#46; O motivo do prolongamento dos intervalos de omalizumabe foi o medo da COVID&#8208;19&#44; enquanto os motivos mais comuns para a interrup&#231;&#227;o do tratamento com omalizumabe foram o medo do COVID&#8208;19 e a dificuldade de comparecer aos hospitais&#46; Alguns pacientes apresentaram mais de um motivo para a interrup&#231;&#227;o do tratamento com omalizumabe durante o PQ &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#41;&#46; Um total de 20&#37; dos pacientes do Grupo 3 tiveram suas inje&#231;&#245;es em outro centro&#44; diferente do seu centro inicial&#59; 2&#44;4&#37; fizeram terapia domiciliar&#44; e os demais continuaram em seu centro de tratamento inicial durante o per&#237;odo do estudo&#46; No Grupo 2&#44; a dura&#231;&#227;o m&#233;dia dos intervalos entre as doses de omalizumabe foi de oito semanas &#40;IIQ 25&#8208;75&#58; 6&#8208;8&#41;&#46; No Grupo 1&#44; a dura&#231;&#227;o mediana da interrup&#231;&#227;o do tratamento com omalizumabe foi de 16 semanas &#40;IIQ 25&#8208;75&#58; 14&#8208;19&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Compara&#231;&#227;o da atividade da urtic&#225;ria entre os grupos de pacientes antes da pandemia</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes do Grupo 3 apresentaram m&#233;dia de UAS7AP maior do que os do Grupo 1 ou do Grupo 2 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;021&#41;&#46; A an&#225;lise <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> revelou que a mediana da UAS7AP foi maior no Grupo 3 do que no Grupo 2 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;015&#41;&#44; enquanto a mediana da UAS7AP foi semelhante entre os pacientes do Grupo 3 e os do Grupo 1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabela 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Compara&#231;&#227;o dos resultados do instrumento de estudo entre grupos de pacientes em dois per&#237;odos de pandemia</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No PQ&#44; a mediana da UAS7 foi diferente entre os tr&#234;s grupos &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Na an&#225;lise <span class="elsevierStyleItalic">post&#8208;hoc</span>&#44; a mediana da UAS7PQ foi maior nos pacientes do Grupo 1 &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; enquanto a mediana da UAS7QP foi semelhante entre os pacientes do Grupo 2 e os do Grupo 3 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 0&#44;05&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabela 4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos tr&#234;s grupos&#44; a mediana da UAS7QP foi maior que a mediana da UAS7AP&#44; e esse aumento foi estatisticamente significativo nos pacientes do Grupo 1 &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; e naqueles do Grupo 3 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os escores da FC&#8208;19s e DASS&#8208;21 n&#227;o diferiram entre os tr&#234;s grupos no PQ &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabela 4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No RTPN&#44; observou&#8208;se que todos os pacientes do Grupo 1 reiniciaram o omalizumabe devido &#224; piora dos sintomas&#46; As medianas dos escores da UAS7&#44; FC&#8208;19s e DASS&#8208;21 n&#227;o foram diferentes entre os tr&#234;s grupos no RTPN &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabela 4</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Escores na FC&#8208;19s em pacientes com aumento da atividade da urtic&#225;ria durante o PQ</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trinta e quatro &#40;32&#44;7&#37;&#41; pacientes apresentaram aumento da atividade da urtic&#225;ria durante o PQ&#46; Entre esses pacientes&#44; os escores da FC&#8208;19s durante o PQ e ter comorbidades associadas a COVID&#8208;19 mais grave foram estatisticamente maiores do que naqueles com atividade de urtic&#225;ria est&#225;vel &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013 e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#44; respectivamente&#41;&#46; Um total de 22&#44;4&#37; dos pacientes do Grupo 3 tiveram aumento da atividade da urtic&#225;ria durante o PQ&#44; e esses pacientes apresentaram escores de FC&#8208;19s mais altos em compara&#231;&#227;o com aqueles com atividade de doen&#231;a est&#225;vel &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discuss&#227;o</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este &#233; o primeiro estudo que investiga o impacto da pandemia de COVID&#8208;19 em pacientes com UCE refrat&#225;ria tratados com omalizumabe&#46; Os achados do presente estudo revelaram que a pandemia de COVID&#8208;19 pode prejudicar o curso da UCE refrat&#225;ria e as interven&#231;&#245;es para apoiar os tratamentos em andamento s&#227;o&#44; portanto&#44; cruciais&#46; Al&#233;m disso&#44; ele fornece contribui&#231;&#227;o adicional &#224;s recomenda&#231;&#245;es da recente declara&#231;&#227;o da European Academy of Allergy and Clinical Immunology &#40;EAACI&#41; sobre tratamento com biol&#243;gicos na UCE durante a pandemia&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> mostrando que at&#233; oito semanas de intervalo entre inje&#231;&#245;es subsequentes de omalizumabe podem ser toleradas na UCE refrat&#225;ria durante a pandemia&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes com UCE apresentam n&#237;veis mais altos de estresse&#44; e a atividade da doen&#231;a est&#225; correlacionada com os n&#237;veis de estresse emocional&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> Estudo recente avaliou o impacto da pandemia em 509 pacientes com UCE leve&#47;moderada e revelou aumento da atividade da urtic&#225;ria e n&#237;veis mais altos de estresse durante o PQ em compara&#231;&#227;o com AP e RTPN&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> No presente estudo foi poss&#237;vel determinar o aumento da atividade da doen&#231;a em pacientes com UCE refrat&#225;ria que receberam omalizumabe durante a pandemia&#46; Como os dist&#250;rbios emocionais e os eventos estressantes da vida influenciam o curso da UCE&#44; pode&#8208;se especular que a pandemia de COVID&#8208;19 teria efeitos prejudiciais nos pacientes com UCE&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O medo &#233; uma das caracter&#237;sticas das doen&#231;as infecciosas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Com a alta taxa de infec&#231;&#227;o e mortalidade relativamente alta&#44; os indiv&#237;duos podem se preocupar com a COVID&#8208;19&#46; A esse respeito&#44; utilizou&#8208;se a escala FC&#8208;19s&#44; que &#233; ferramenta v&#225;lida para avaliar o medo da COVID&#8208;19 e est&#225; correlacionada significativamente com depress&#227;o e ansiedade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Shin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> tamb&#233;m afirmaram que o neurocircuito do medo&#47;ansiedade tem sobreposi&#231;&#227;o e intera&#231;&#227;o com o neurocircuito que orquestra a resposta ao estresse&#46; No presente estudo&#44; os escores da FC&#8208;19s foram significativamente maiores durante o PQ em compara&#231;&#227;o ao RTPN&#44; e os escores da FC&#8208;19s foram correlacionados com os escores da escala DASS&#8208;21&#46; Al&#233;m disso&#44; entre os pacientes que continuaram o tratamento com omalizumabe&#44; aqueles que apresentaram aumento da atividade da urtic&#225;ria apresentaram escores mais altos de FC&#8208;19s no PQ&#44; indicando o impacto do medo no curso da UCE&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A resposta a um fator de estresse psicossocial &#233; diferente entre os sexos&#46; A redu&#231;&#227;o do condicionamento do medo &#233; observada em homens estressados&#44; enquanto as mulheres estressadas podem mostrar reconhecimento aumentado do medo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> Essa pode ser a prov&#225;vel explica&#231;&#227;o para o fato de as pacientes do sexo feminino apresentarem escores de FC&#8208;19s mais altos&#44; enquanto os escores na escala DASS&#8208;21 n&#227;o foram diferentes dos observados nos homens&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As medidas de conten&#231;&#227;o&#44; como redu&#231;&#227;o de visitas a hospitais e isolamento domiciliar implementadas para evitar a propaga&#231;&#227;o dessa doen&#231;a altamente contagiosa&#44; tornaram&#8208;se obst&#225;culo para o seguimento e tratamento de doen&#231;as cr&#244;nicas&#46; De maneira similar&#44; Kocat&#252;rk et al&#46; afirmaram que o n&#250;mero semanal de pacientes de urtic&#225;ria cr&#244;nica &#40;UC&#41; tratados nos centros UCARE diminuiu mais de 50&#37; durante a pandemia de COVID&#8208;19&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a></p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudo avaliando os efeitos da pandemia em pacientes com UC revelou 44&#37; de interrup&#231;&#227;o do tratamento com omalizumabe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> No presente estudo&#44; 81&#44;7&#37; dos pacientes continuaram com omalizumabe&#46; Essa taxa de ades&#227;o relativamente mais alta pode ser atribu&#237;da aos regulamentos nas cl&#237;nicas do presente estudo para a continua&#231;&#227;o dos tratamentos em andamento com omalizumabe durante a pandemia&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O omalizumabe s&#243; pode ser injetado em hospitais mediante receita m&#233;dica na Turquia&#46; Durante o PQ&#44; o MST facilitou o acesso &#224; medica&#231;&#227;o prescrita para aqueles que tinham relat&#243;rios de consentimento de prescri&#231;&#227;o v&#225;lidos&#46; Pela facilita&#231;&#227;o do acesso &#224; medica&#231;&#227;o prescrita&#44; 20&#37; dos pacientes do presente estudo continuaram suas inje&#231;&#245;es em diferentes centros al&#233;m do centro de sa&#250;de inicial&#44; enquanto 2&#44;4&#37; dos pacientes fizeram terapia domiciliar&#46; Nesse ponto&#44; deve&#8208;se enfatizar a import&#226;ncia da aten&#231;&#227;o espec&#237;fica para interven&#231;&#245;es personalizadas em rela&#231;&#227;o a medicamentos utilizados em doen&#231;as cr&#244;nicas durante per&#237;odos especiais&#44; como surtos de doen&#231;as&#44; a fim de manter o acompanhamento e o tratamento efetivos&#46; Em estudo recente de &#214;zt&#252;rk et al&#46;&#44; eles afirmaram que 59&#37; dos alergistas de adultos&#47;pedi&#225;tricos na Turquia utilizavam a telemedicina para o tratamento de pacientes com urtic&#225;ria&#47;angioedema&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A recente declara&#231;&#227;o da EAACI sobre o uso de produtos biol&#243;gicos durante a COVID&#8208;19 aconselhou a n&#227;o alterar a terapia em indiv&#237;duos n&#227;o infectados com base na opini&#227;o de especialistas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Entretanto&#44; ajustes bem&#8208;sucedidos no tratamento com omalizumabe foram demonstrados em pacientes com UCE refrat&#225;ria antes da pandemia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a> No presente estudo&#44; foi demonstrado pela primeira vez que os ajustes de intervalo entre doses podem ser tolerados em pacientes com UCE refrat&#225;ria durante a pandemia&#44; mas a interrup&#231;&#227;o pode piorar o curso da doen&#231;a&#46; Os pacientes com intervalos prolongados entre doses de omalizumabe apresentaram escores mais altos na UAS7AP&#46; Portanto&#44; o prolongamento do intervalo pode ser recomendado para pacientes com bom controle da urtic&#225;ria&#44; a fim de reduzir as visitas hospitalares durante a pandemia&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por outro lado&#44; 78&#44;9&#37; dos pacientes que interromperam o uso de omalizumabe apresentaram aumento da atividade da urtic&#225;ria&#46; Como os pacientes do presente estudo tinham UCE refrat&#225;ria&#44; era esperada a perda do controle da doen&#231;a quando o omalizumabe foi interrompido&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A COVID&#8208;19 tem sido um risco para todos os seres humanos&#44; e comorbidades como diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; hipertens&#227;o&#44; doen&#231;as cardiovasculares e doen&#231;as respirat&#243;rias cr&#244;nicas foram identificadas como fatores de risco para COVID&#8208;19 grave&#46; No presente estudo&#44; os pacientes com essas comorbidades apresentaram maiores escores nas escalas UAS7&#44; DASS&#8208;21&#44; FC&#8208;19s&#44; mas n&#227;o foram estatisticamente significativos&#46; Apesar disso&#44; 47&#44;1&#37; deles tiveram aumento de atividade da urtic&#225;ria durante o PQ&#44; e isso &#233; estatisticamente significativo quando comparados aos pacientes sem comorbidades&#46; Pode&#8208;se especular que o conhecimento de ter comorbidades que s&#227;o associadas &#224; infec&#231;&#227;o grave por COVID&#8208;19 resultou na perda do controle da doen&#231;a&#44; o que pode ser outro indicador da associa&#231;&#227;o de medo e estresse com atividade de urtic&#225;ria&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Houve duas limita&#231;&#245;es no presente estudo&#46; A primeira &#233; o pequeno tamanho da amostra de pacientes com intervalos prolongados entre doses de omalizumabe&#44; o que pode ter afetado a acur&#225;cia dos resultados estat&#237;sticos&#46; Recomenda&#8208;se aos pacientes que n&#227;o alterem a terapia&#44; de acordo com a declara&#231;&#227;o da EAACI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Os pacientes do Grupo 2 prolongaram os intervalos independentemente das sugest&#245;es m&#233;dicas&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como segunda limita&#231;&#227;o&#44; n&#227;o foi poss&#237;vel avaliar a sa&#250;de mental dos pacientes com as mesmas ferramentas anteriores ao estudo&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclus&#227;o</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi observado que tanto o medo quanto o estresse induzidos pela COVID&#8208;19 e a interrup&#231;&#227;o do tratamento com omalizumabe produziram aumento na atividade da urtic&#225;ria&#46; Portanto&#44; os pacientes recebendo omalizumabe devem continuar seu tratamento com os mesmos intervalos de dose ou intervalos prolongados&#59; interven&#231;&#245;es personalizadas&#44; como telemedicina e terapia domiciliar&#44; devem ser consideradas para pacientes com doen&#231;as cr&#244;nicas durante per&#237;odos de surtos de doen&#231;as&#44; a fim de manter acompanhamento eficaz e reduzir visitas desnecess&#225;rias aos hospitais&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Suporte financeiro</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#252;ge Olga&#231;&#58; Fez contribui&#231;&#245;es substanciais para concep&#231;&#227;o e planejamento&#44; obten&#231;&#227;o dos dados&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participou na reda&#231;&#227;o do manuscrito&#44; e revis&#227;o cr&#237;tica do conte&#250;do intelectual importante&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Osman Ozan Ye&#287;it&#58; Fez contribui&#231;&#245;es substanciais na obten&#231;&#227;o de dados&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participou na reda&#231;&#227;o do manuscrito&#44; e revis&#227;o cr&#237;tica do conte&#250;do intelectual importante&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sengul Beyaz&#58; Fez contribui&#231;&#245;es substanciais para a obten&#231;&#227;o dos dados&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participou da reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#214;zdemir Can T&#252;zer&#58; Fez contribui&#231;&#245;es substanciais para a obten&#231;&#227;o dos dados&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; 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obten&#231;&#227;o dos dados ou an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participou da reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Semra Demir&#58; Fez contribui&#231;&#245;es substanciais para concep&#231;&#227;o e planejamento&#44; obten&#231;&#227;o dos dados&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participou na reda&#231;&#227;o do manuscrito e na revis&#227;o cr&#237;tica do conte&#250;do intelectual importante&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bahauddin Colakoglu&#58; Fez contribui&#231;&#245;es substanciais para concep&#231;&#227;o e planejamento&#44; obten&#231;&#227;o dos dados&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participou na reda&#231;&#227;o do manuscrito ou na revis&#227;o cr&#237;tica do conte&#250;do intelectual importante&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Suna Buyukozturk&#58; Fez contribui&#231;&#245;es substanciais para concep&#231;&#227;o e planejamento&#44; aquisi&#231;&#227;o dos dados&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participou na revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito para conte&#250;do intelectual importante&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asl&#305; Gelincik&#58; Fez contribui&#231;&#245;es substanciais para concep&#231;&#227;o e planejamento&#44; aquisi&#231;&#227;o dos dados&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participou na revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito para o conte&#250;do intelectual importante&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflito de interesses</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O curso da urtic&#225;ria cr&#244;nica espont&#226;nea &#40;UCE&#41; pode ser influenciado por infec&#231;&#245;es&#44; depress&#227;o e estresse&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O objetivo do estudo foi investigar o impacto da pandemia de COVID&#8208;19 no curso da UCE refrat&#225;ria&#44; juntamente com a ades&#227;o dos pacientes ao omalizumabe e ajustes no tratamento&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A escala <span class="elsevierStyleItalic">Urtic&#225;ria Activity Score</span> &#40;UAS7&#41; foi utilizada para avaliar a atividade da doen&#231;a&#46; As escalas <span class="elsevierStyleItalic">Fear of COVID&#8208;19</span> &#40;FC&#8208;19s&#41; e <span class="elsevierStyleItalic">Depression Anxiety Stress Scale</span> &#40;DASS&#8208;21&#41; foram utilizadas para avaliar o estado de sa&#250;de mental&#46; Todas as escalas foram utilizadas durante o per&#237;odo de quarentena &#40;PQ&#41; e retorno ao per&#237;odo normal &#40;RTPN&#41;&#46; A escala UAS7 antes da pandemia &#40;AP&#41; foi registrada a partir dos prontu&#225;rios dos pacientes&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram avaliados 104 pacientes com UCE recebendo omalizumabe&#46; Os escores da UAS7 durante o PQ foram significativamente maiores do que os do RTPN e AP &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Os escores da DASS&#8208;21 e FC&#8208;19 foram significativamente maiores durante o PQ em compara&#231;&#227;o ao RTPN &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Dezenove &#40;18&#44;2&#37;&#41; pacientes interromperam o tratamento com omalizumabe&#44; e nove pacientes prolongaram os intervalos entre as doses subsequentes durante a pandemia&#46; Os escores da UAS7 no PQ foram significativamente maiores nos pacientes que interromperam o tratamento com omalizumabe do que naqueles que continuaram &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Entre os pacientes que continuaram o tratamento com omalizumabe&#44; 22&#44;4&#37; tiveram aumento da atividade da urtic&#225;ria e maiores escores na escala FC&#8208;19 em compara&#231;&#227;o com aqueles com atividade de doen&#231;a est&#225;vel &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O pequeno tamanho da amostra de pacientes com intervalos prolongados de omalizumabe e a falta de avalia&#231;&#227;o da sa&#250;de mental com os mesmos instrumentos anteriores ao estudo&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#227;o</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O medo induzido pela COVID&#8208;19 pode gerar aumento na atividade da doen&#231;a&#46; Portanto&#44; os pacientes em uso de omalizumabe devem continuar seu tratamento&#44; e intervalos prolongados sem omalizumabe podem ser considerados em pacientes com bom controle da urtic&#225;ria&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t">4 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doen&#231;as respirat&#243;rias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doen&#231;as da tireoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertens&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Arritmia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperlipidemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Outras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Dura&#231;&#227;o da urtic&#225;ria&#44; anos&#44; mediana &#40;IIQ 25</span>&#8208;<span class="elsevierStyleBold">75&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;3&#8208;8&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Dura&#231;&#227;o do uso de omalizumabe&#44; meses&#44; mediana &#40;IIQ 25</span>&#8208;<span class="elsevierStyleBold">75&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;14&#8208;36&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Presen&#231;a de angioedema&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;63&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Presen&#231;a de urtic&#225;ria induzida&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#40;48&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urtic&#225;ria ao frio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urtic&#225;ria solar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;29&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urtic&#225;ria aquag&#234;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urtic&#225;ria de press&#227;o tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;17&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urtic&#225;ria vibrat&#243;ria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urtic&#225;ria colin&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urtic&#225;ria de contato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermografismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;22&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Presen&#231;a de fatores desencadeantes&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">68 &#40;65&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Medicamentos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;21&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alimentos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;29&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estresse&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infec&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Outros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">UAS7 mediana &#40;IIQ&#58; 25&#8208;75&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FC&#8208;19 &#40;m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RTPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RTPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#8208;5&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#8208;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;2&#44;5&#8208;14&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#8208;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#8208;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;0&#8208;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;0&#8208;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;0&#8208;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#8208;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Idade</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#8208;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#8208;5&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5 &#40;0&#8208;14&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#8208;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;1&#8208;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#8208;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#8208;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;0&#8208;8&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;0&#8208;19&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;0&#8208;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;1&#44;5&#8208;13&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#8208;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#8208;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#8208;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#8208;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5 &#40;0&#8208;9&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#8208;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Presen&#231;a de angioedema</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#8208;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;0&#8208;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#8208;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;3&#8208;14&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5 &#40;1&#8208;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Presen&#231;a de doen&#231;as cr&#244;nicas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#8208;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;5 &#40;0&#8208;21&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5 &#40;0&#8208;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;1&#8208;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#8208;8&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de pacientes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o fui a uma institui&#231;&#227;o de sa&#250;de por medo da COVID&#8208;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;63&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tive dificuldade em conseguir consulta e&#47;ou transporte para ir aos hospitais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;31&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o conhecia a facilita&#231;&#227;o do acesso aos medicamentos prescritos durante a pandemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;26&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo 1 &#40;19 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo 2 &#40;9 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo 3 &#40;76 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UAS&#8208;7 mediana &#40;IIQ&#58; 25&#8208;75&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#8208;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#8208;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#8208;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;12&#8208;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#8208;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;0&#8208;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RTPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#8208;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#8208;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;0&#8208;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FC&#8208;19s &#40;m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 98. Núm. 2.
Páginas 189-197 (1 março 2023)
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Vol. 98. Núm. 2.
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Impacto da pandemia de COVID‐19 no curso da urticária crônica espontânea refratária em tratamento com omalizumabe
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Müge Olgaça,
Autor para correspondência
drmugeolgac@yahoo.com.tr

Autor para correspondência.
, Osman Ozan Yeğitb, Şengül Beyazb, Nida Öztopb, Can Tüzerb, Deniz Eyiceb, Pelin Karadağb, Raif Coşkunc, Semra Demirb, Bahaauddin Çolakoğlub, Suna Büyüköztürkb, Aslı Gelincikb
a Divisão de Imunologia e Doenças Alérgicas, Şişli Hamidiye Etfal Research and Education Hospital, Istambul, Turquia
b Divisão de Imunologia e Doenças Alérgicas, Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicine de Istambul, Istanbul University, Istambul, Turquia
c Divisão de Imunologia e Doenças Alérgicas, Okmeydanı Research and Education Hospital, Istambul, Turquia
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Fundamentos

O curso da urticária crônica espontânea (UCE) pode ser influenciado por infecções, depressão e estresse.

Objetivo

O objetivo do estudo foi investigar o impacto da pandemia de COVID‐19 no curso da UCE refratária, juntamente com a adesão dos pacientes ao omalizumabe e ajustes no tratamento.

Métodos

A escala Urticária Activity Score (UAS7) foi utilizada para avaliar a atividade da doença. As escalas Fear of COVID‐19 (FC‐19s) e Depression Anxiety Stress Scale (DASS‐21) foram utilizadas para avaliar o estado de saúde mental. Todas as escalas foram utilizadas durante o período de quarentena (PQ) e retorno ao período normal (RTPN). A escala UAS7 antes da pandemia (AP) foi registrada a partir dos prontuários dos pacientes.

Resultados

Foram avaliados 104 pacientes com UCE recebendo omalizumabe. Os escores da UAS7 durante o PQ foram significativamente maiores do que os do RTPN e AP (p <0,01). Os escores da DASS‐21 e FC‐19 foram significativamente maiores durante o PQ em comparação ao RTPN (p <0,01). Dezenove (18,2%) pacientes interromperam o tratamento com omalizumabe, e nove pacientes prolongaram os intervalos entre as doses subsequentes durante a pandemia. Os escores da UAS7 no PQ foram significativamente maiores nos pacientes que interromperam o tratamento com omalizumabe do que naqueles que continuaram (p <0,001). Entre os pacientes que continuaram o tratamento com omalizumabe, 22,4% tiveram aumento da atividade da urticária e maiores escores na escala FC‐19 em comparação com aqueles com atividade de doença estável (p=0,008).

Limitações do estudo

O pequeno tamanho da amostra de pacientes com intervalos prolongados de omalizumabe e a falta de avaliação da saúde mental com os mesmos instrumentos anteriores ao estudo.

Conclusão

O medo induzido pela COVID‐19 pode gerar aumento na atividade da doença. Portanto, os pacientes em uso de omalizumabe devem continuar seu tratamento, e intervalos prolongados sem omalizumabe podem ser considerados em pacientes com bom controle da urticária.

Palavras‐chave:
Ansiedade
COVID‐19
Omalizumabe
Pandemias
Urticária
Texto Completo
Introdução

A urticária crônica espontânea (UCE) é condição debilitante que se apresenta com pápulas urticariformes, angioedema ou ambos com duração de seis semanas ou mais.1 A diretriz internacional de urticária EAACI/GA2 LEN/EDF/WAO recomenda anti‐histamínicos H1 de segunda geração como terapia de primeira linha. Um incremento de quatro vezes na dose como terapia de segunda linha pode melhorar a resposta; entretanto, alguns casos não respondem aos anti‐histamínicos. O omalizumabe é o único agente biológico aprovado para pacientes com UCE que permanecem sintomáticos apesar da dose alta de anti‐histamínico H1.1–4

A imprevisibilidade do surgimento de pápulas urticariformes ou angioedema e a natureza avassaladora da coceira podem levar ao estresse persistente e à redução da qualidade de vida. Estudos relataram associação entre estresse, ansiedade, depressão e UCE.5–7 É importante avaliar esses fatores com ferramentas validadas.

Desde que a Organização Mundial da Saúde declarou a doença do coronavírus 2019 (COVID‐19) emergência de saúde pública de interesse internacional, uma pandemia,8 diversas consequências clínicas entraram em cena. Essa doença infecciosa imprevisível e de rápida disseminação vem causando preocupação universal, mas também ansiedade e angústia.9 Como estudos anteriores elucidaram que o bem‐estar mental havia sido afetado durante os surtos da doença, é esperado que os resultados psicossomáticos adversos aumentem.10–12 O aspecto psicológico da COVID‐19 em termos de medo, estresse, ansiedade e depressão ainda não foi completamente esclarecido, especialmente em pacientes com doenças crônicas.

Após a detecção do primeiro caso de COVID‐19 na Turquia em 9 de março de 2020, várias medidas de contenção, como distanciamento social, restrições de viagem e fechamento de escolas e locais de trabalho, foram implementadas. Esse “período de quarentena (PQ)” durou três meses. À medida que o número de casos diminuiu até o final de maio de 2020, as restrições diminuíram gradualmente em um esforço para manter a rotina diária. Esse “retorno ao período normal (RTPN)” durou três meses, até o final de agosto de 2020. Os comportamentos dos pacientes com doenças crônicas foram fortemente afetados durante a pandemia, considerando sua adesão aos medicamentos e comparecimento às consultas de seguimento; entretanto, não há dados documentados demonstrando as consequências das restrições no comportamento de pacientes com doenças crônicas. Também se pode esperar que os pacientes com UCE sejam afetados de maneira semelhante pela pandemia, e é importante conhecer a influência da pandemia sobre esses pacientes, especialmente quando se considera a estreita relação entre a ativação da UCE e o estado psicológico dos pacientes. Portanto, nosso objetivo foi investigar o impacto da pandemia de COVID‐19 no curso da UCE refratária, juntamente com a adesão dos pacientes ao omalizumabe e ajustes no tratamento.

MétodosPopulação estudada e desenho do estudo

Um total de 104 pacientes com UCE em tratamento com omalizumabe foram recrutados em ambulatórios de alergia para adultos de três hospitais terciários em Istambul. Os pacientes que não compareceram às consultas de seguimento, que não tomaram as injeções de omalizumabe por diversos motivos antes da pandemia de COVID‐19 e que foram diagnosticados como portadores de doenças psiquiátricas concomitantes e de neoplasias malignas não foram incluídos no estudo.

Os pacientes foram alocados em três grupos, de acordo com seus padrões de uso do omalizumabe. Assim, foram determinados os pacientes que interromperam o tratamento com omalizumabe (Grupo 1), os pacientes que estenderam o intervalo de tempo entre as injeções subsequentes de omalizumabe (Grupo 2) e os pacientes que continuaram com as injeções regulares de omalizumabe (Grupo 3) durante o período do estudo. Todos os indivíduos foram avaliados com os instrumentos do estudo no PQ e no RTPN. Além disso, os dados de atividade da urticária avaliados pelo Urticaria Activity Score (UAS7) antes da pandemia (AP) foram obtidos dos prontuários dos pacientes.

Avaliação da atividade da urticária e estado mental

A atividade da doença foi avaliada pelo UAS7, um sistema simples de pontuação relatado pelo paciente. Os pacientes avaliam a urticária pontuando a gravidade do prurido e o número de lesões de 0 a 3 em sete dias consecutivos.13

Os escores da UAS7 foram estratificados em cinco faixas de pontuação que descrevem a atividade da doença variando de livre da urticária a urticária grave.14 A mudança para uma faixa de escore de atividade da doença mais alta foi definida como “aumento da atividade da urticária”.

O estado mental dos participantes foi determinado pela versão turca da Depression‐Anxiety‐Stress Scale (DASS‐21) e da escala Fear of COVID‐19 Scale (FC‐19s).15,16

O DASS‐21 é um questionário autoaplicável de 21 itens. Os indivíduos avaliados indicam quanto as afirmações se aplicam a eles na última semana, utilizando escala Likert que varia de 0 (nunca) a 3 (na maioria das vezes, sempre).

O medo da COVID‐19 foi avaliado com a escala FC‐19s. As respostas da FC‐19s foram registradas na escala Likert de cinco pontos, variando de “discordo totalmente” (1) a “concordo totalmente” (5). O escore mais alto representou maior medo da COVID‐19.

Este estudo foi aprovado pelo Ministério da Saúde da Turquia (MST; 2020‐09‐09T12_40_50) e pelo conselho de revisão institucional e pelo Comitê de Ética do centro coordenador (2021‐96399). O consentimento informado foi obtido de todos os participantes do estudo.

Análise estatística

A análise estatística foi realizada com a versão SPSS.25 (SPSS Inc., Armonk, NY, EUA). As variáveis categóricas foram resumidas como frequências e porcentagens. As variáveis contínuas foram dadas como média e desvio padrão ou mediana (IIQ 25‐75). O teste de Wilcoxon foi usado para comparação de dados que não apresentavam distribuição normal. O teste U de Mann‐Whitney e o teste de Kruskal‐Wallis foram realizados para avaliar os diferentes grupos. A relação entre os escores da UAS7, DASS‐21 e FC‐19s foi analisada pelo teste de correlação de Spearman. O valor de p bilateral <0,05 determinou a significância estatística. O software GraphPad Prism foi utilizado para análise gráfica.

ResultadosCaracterísticas clínicas e demográficas dos pacientes com UCE

Foram incluídos no estudo 104 pacientes. A média de idade foi de 42,74±12 anos, e a maioria (74%) dos pacientes era do sexo feminino. A duração média da UCE era de quatro anos (IIQ 25‐75: 3‐8,75), e a duração média do tratamento com omalizumabe foi de 24 meses (IIQ 25‐75: 14‐36,75). Cinquenta (48,1%) pacientes apresentavam urticária crônica induzida concomitante, como mostrado em detalhes na tabela 1. O estresse foi o fator desencadeante mais comum (51,9%), enquanto infecções foram o fator desencadeante em 7,7% dos pacientes. As características demográficas e clínicas dos 104 pacientes com UCE são mostradas na tabela 1.

Tabela 1.

Características demográficas e clínicas de 104 pacientes

Idade, média anos±DP  42,74±12 
Sexo, n (%)
Feminino  77 (74) 
Masculino  27 (26) 
Doença concomitante, n (%)  46 (44,2) 
Doenças cardiovasculares  4 (3,8) 
Doenças respiratórias  10 (9,6) 
Doenças da tireoide  10 (9,6) 
Hipertensão  10 (9,6) 
Arritmia  2 (1,9) 
Diabetes mellitus  13 (12,5) 
Hiperlipidemia  6 (5,8) 
Outras  8 (7,7) 
Duração da urticária, anos, mediana (IIQ 2575)  4 (3‐8,75) 
Duração do uso de omalizumabe, meses, mediana (IIQ 2575)  24 (14‐36,75) 
Presença de angioedema, n (%)  66 (63,5) 
Presença de urticária induzida, n (%)  50 (48,1) 
Urticária ao frio  13 (12,5) 
Urticária solar  31 (29,8) 
Urticária aquagênica  3 (2,9) 
Urticária de pressão tardia  18 (17,3) 
Urticária vibratória  1 (1) 
Urticária colinérgica  13 (12,5) 
Urticária de contato  3 (2,9) 
Dermografismo  23 (22,1) 
Presença de fatores desencadeantes, n (%)  68 (65,4) 
Medicamentos  22 (21,2) 
Alimentos  31 (29,8) 
Estresse  54 (51,9) 
Infecção  8 (7,7) 
Outros  7 (6,7) 
Comparação utilizando os instrumentos de estudo em todos os indivíduos entre os períodos da pandemia

Os escores da UAS7 em todos os pacientes durante o PQ (UAS7PQ) foram significativamente maiores do que os determinados no RTPN (UAS7RTPN) e antes da pandemia (UAS7AP; p <0,01) Na análise post hoc, a mediana da UAS7PQ foi maior do que os valores determinados antes da pandemia (UAS7AP; p=0,004), enquanto os escores medianos da UAS7 foram semelhantes entre o PQ e o RTPN (UAS7RTPN; fig. 1).

Figura 1.

Comparação das medianas dos escores da UAS‐7 AP, no PQ, e RTPN. UAS‐7, Urticaria Activity Score somado ao longo de 7 dias; IIQ, intervalo interquartil; AP, antes da pandemia; PQ, período da quarentena; RTPN, retorno ao período normal; NS, não significante.

(0.19MB).

Os escores da DASS‐21 e FC‐19s foram significativamente maiores durante o PQ em comparação ao RTPN (p <0,01; figs. 2 e 3).

Figura 2.

Comparação da mediana dos escores da DASS‐21 no PQ and RTPN. DASS‐21, Depression Anxiety and Stress Scale; IIQ, intervalo interquartil; PQ, período da quarentena; RTPN, retorno ao período normal.

(0.13MB).
Figura 3.

Comparação da média dos escores da FC‐19s no PQ e RTPN. FC‐19s, Fear of COVID‐19 scale; PQ, período da quarentena; RTPN, retorno ao período normal; DP, desvio‐padrão.

(0.19MB).

O sexo feminino apresentou escores significativamente maiores na FC‐19s (p=0,024) durante o PQ, enquanto os escores na UAS7 e DASS‐21 não diferiram entre os sexos. Os escores na UAS7, DASS‐21, FC‐19s não diferiram em relação a idade, escolaridade, presença de angioedema ou doença crônica durante os dois períodos (tabela 2).

Tabela 2.

UAS7, DASS‐21s, FC‐19s dos pacientes de acordo com características demográficas e clínicas

  UAS7 mediana (IIQ: 25‐75)FC‐19 (média±DP)DASS‐21t mediana (IIQ: 25‐75)
  AP  PQ  RTPN  PQ  RTPN  PQ  RTPN 
Sexo
Feminino  2 (0‐5,5)  5 (0‐18)  3 (0‐12)  19,25±7,93  17,31±7,19  7 (2,5‐14,5)  3 (1‐9) 
Masculino  3 (0‐8)  6 (0‐12)  4 (0‐9)  15,04±8,07  14±8,15  6 (0‐14)  1 (0‐9) 
NS  NS  NS  0,024  NS  NS  NS 
Idade
18‐40  2 (0‐5,25)  4,5 (0‐14,25)  3 (0‐7,5)  18,45±7,66  16,64±6,49  8 (1‐14)  3 (0‐10,5) 
40‐65  4 (0‐8,5)  7 (0‐19,5)  4 (0‐12,5)  18,34±8,52  16,7±8,29  7 (1,5‐13,5)  3 (1‐9) 
> 65  0 (0‐0)  0 (0‐21)  0 (0‐15)  14±5,09  11,5±3,11  3,5 (0‐9,25)  3 (0‐9) 
NS  NS  NS  NS  NS  NS  NS 
Presença de angioedema  2 (0‐6)  5 (0‐15)  3 (0‐7,5)  18,94±8,13  17,09±7,66  9 (3‐14,25)  3,5 (1‐10) 
NS  NS  NS  NS  NS  NS  NS 
Presença de doenças crônicas  1 (0‐7)  10,5 (0‐21,75)  4,5 (0‐14)  18,67±8,44  16,67±8,02  6 (1‐11)  3 (0‐8,25) 
NS  NS  NS  NS  NS  NS  NS 

UAS7, Urticaria Activity Score somado ao longo de 7 dias; DASS‐21, Depression Anxiety and Stress Scale; FC‐19s, Fear of COVID‐19 scale; IIQ, intervalo interquartil; DP, desvio padrão; AP, antes da pandemia; PQ, período de quarentena; RTPN, returno ao período normal; NS, não significativo.

Os escores na UAS7 e FC‐19s foram correlacionados entre si durante o PQ e RTPN (p=0,02, R=0,228; p=0,02, R=0,227, respectivamente; fig. 4), enquanto os escores na UAS7 não foram correlacionados com os escores na DASS‐ 21 (fig. 5 A‐B).

Figura 4.

(A) Correlação dos escores da UAS7 e FC‐19s no PQ. (B) Correlação dos escores da UAS7 e FC‐19s no RTPN. UAS‐7, Urticaria Activity Score somado ao longo de 7 dias; FC‐19s, Fear of COVID‐19 scale; PQ, período de quarentena; RTPN, retorno ao período normal.

(0.18MB).
Figura 5.

(A) Correlação dos escores da DASS‐21 e UAS7 no PQ. (B) Correlação dos escores da DASS‐21 e UAS7 no RTPN. DASS‐21, Depression Anxiety and Stress Scale; UAS‐7, Seven days urticaria activity score; PQ, período de quarentena; RTPN, retorno ao período normal.

(0.17MB).

A DASS‐21 e FCV‐19S foram correlacionadas entre si durante o PQ e RTPN (p <0,001, R=0,607; p=0,02, R=0,465, respectivamente; fig. 6 A‐B).

Figura 6.

(A) Correlação dos escores da DASS‐21 e FC‐19s no PQ. (B) Correlação dos escores da DASS‐21 e FC‐19s no RTPN. DASS‐21, Depression Anxiety and Stress Scale; FC‐19s, Fear of COVID‐19 scale; PQ, período de quarentena; RTPN, retorno ao período normal.

(0.14MB).
Determinação dos grupos de estudo de acordo com a aplicação de omalizumabe durante a pandemia

Setenta e seis pacientes receberam injeções de omalizumabe com os mesmos intervalos entre as doses (Grupo 3). Os intervalos entre as injeções foram prolongados em nove pacientes (Grupo 2), e 19 (18,3%) pacientes interromperam o uso de omalizumabe (Grupo 1). O motivo do prolongamento dos intervalos de omalizumabe foi o medo da COVID‐19, enquanto os motivos mais comuns para a interrupção do tratamento com omalizumabe foram o medo do COVID‐19 e a dificuldade de comparecer aos hospitais. Alguns pacientes apresentaram mais de um motivo para a interrupção do tratamento com omalizumabe durante o PQ (tabela 3). Um total de 20% dos pacientes do Grupo 3 tiveram suas injeções em outro centro, diferente do seu centro inicial; 2,4% fizeram terapia domiciliar, e os demais continuaram em seu centro de tratamento inicial durante o período do estudo. No Grupo 2, a duração média dos intervalos entre as doses de omalizumabe foi de oito semanas (IIQ 25‐75: 6‐8). No Grupo 1, a duração mediana da interrupção do tratamento com omalizumabe foi de 16 semanas (IIQ 25‐75: 14‐19).

Tabela 3.

Respostas sobre os motivos da interrupção do uso de omalizumabe durante o período de quarentena dos pacientes

  Número de pacientes (%) 
Não fui a uma instituição de saúde por medo da COVID‐19  12 (63,1) 
Tive dificuldade em conseguir consulta e/ou transporte para ir aos hospitais  6 (31,5) 
Não conhecia a facilitação do acesso aos medicamentos prescritos durante a pandemia  5 (26,3) 
Comparação da atividade da urticária entre os grupos de pacientes antes da pandemia

Os pacientes do Grupo 3 apresentaram média de UAS7AP maior do que os do Grupo 1 ou do Grupo 2 (p=0,021). A análise post hoc revelou que a mediana da UAS7AP foi maior no Grupo 3 do que no Grupo 2 (p=0,015), enquanto a mediana da UAS7AP foi semelhante entre os pacientes do Grupo 3 e os do Grupo 1 (tabela 4).

Tabela 4.

Escores de UAS7, DASS‐21s, e FC‐19s de três grupos de pacientes AP, no PQ e no RTPN

    Grupo 1 (19 pacientes)  Grupo 2 (9 pacientes)  Grupo 3 (76 pacientes) 
UAS‐7 mediana (IIQ: 25‐75)AP  0 (0‐6)  0 (0‐1)  3 (0‐7)  0,021 
PQ  28 (12‐39)  0 (0‐6,5)  4 (0‐14)  <0,001 
RTPN  0 (0‐26)  1 (0‐21)  4 (0‐9)  NS 
FC‐19s (média±DP)PQ  19,42±6,69  16,89±9,29  17,99±8,4  NS 
RTPN  16,47±6,12  14,78±7,44  16,64±NS 
DASS‐21s mediana (IIQ: 25‐75)PQ  9 (0‐15)  6 (0,5‐12,5)  5,5(1‐14)  NS 
RTPN  4 (0‐12)  2 (0‐4,5)  3 (0‐9)  NS 

UAS‐7, Urticaria Activity Score somado ao longo de 7 dias; FC‐19s, Fear of COVID‐19 scale; DASS‐21, Depression Anxiety and Stress Scale; IIQ, intervalo interquartil; DP, desvio‐padrão; AP, antes da pandemia; PQ, período de quarentena; RTPN, retorno ao período normal; NS, não significante.

Comparação dos resultados do instrumento de estudo entre grupos de pacientes em dois períodos de pandemia

No PQ, a mediana da UAS7 foi diferente entre os três grupos (p <0,001). Na análise post‐hoc, a mediana da UAS7PQ foi maior nos pacientes do Grupo 1 (p <0,001), enquanto a mediana da UAS7QP foi semelhante entre os pacientes do Grupo 2 e os do Grupo 3 (p> 0,05; tabela 4).

Nos três grupos, a mediana da UAS7QP foi maior que a mediana da UAS7AP, e esse aumento foi estatisticamente significativo nos pacientes do Grupo 1 (p <0,001) e naqueles do Grupo 3 (p=0,008).

Os escores da FC‐19s e DASS‐21 não diferiram entre os três grupos no PQ (tabela 4).

No RTPN, observou‐se que todos os pacientes do Grupo 1 reiniciaram o omalizumabe devido à piora dos sintomas. As medianas dos escores da UAS7, FC‐19s e DASS‐21 não foram diferentes entre os três grupos no RTPN (tabela 4).

Escores na FC‐19s em pacientes com aumento da atividade da urticária durante o PQ

Trinta e quatro (32,7%) pacientes apresentaram aumento da atividade da urticária durante o PQ. Entre esses pacientes, os escores da FC‐19s durante o PQ e ter comorbidades associadas a COVID‐19 mais grave foram estatisticamente maiores do que naqueles com atividade de urticária estável (p=0,013 e p=0,03, respectivamente). Um total de 22,4% dos pacientes do Grupo 3 tiveram aumento da atividade da urticária durante o PQ, e esses pacientes apresentaram escores de FC‐19s mais altos em comparação com aqueles com atividade de doença estável (p=0,008).

Discussão

Este é o primeiro estudo que investiga o impacto da pandemia de COVID‐19 em pacientes com UCE refratária tratados com omalizumabe. Os achados do presente estudo revelaram que a pandemia de COVID‐19 pode prejudicar o curso da UCE refratária e as intervenções para apoiar os tratamentos em andamento são, portanto, cruciais. Além disso, ele fornece contribuição adicional às recomendações da recente declaração da European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) sobre tratamento com biológicos na UCE durante a pandemia,17 mostrando que até oito semanas de intervalo entre injeções subsequentes de omalizumabe podem ser toleradas na UCE refratária durante a pandemia.

Os pacientes com UCE apresentam níveis mais altos de estresse, e a atividade da doença está correlacionada com os níveis de estresse emocional.18,19 Estudo recente avaliou o impacto da pandemia em 509 pacientes com UCE leve/moderada e revelou aumento da atividade da urticária e níveis mais altos de estresse durante o PQ em comparação com AP e RTPN.20 No presente estudo foi possível determinar o aumento da atividade da doença em pacientes com UCE refratária que receberam omalizumabe durante a pandemia. Como os distúrbios emocionais e os eventos estressantes da vida influenciam o curso da UCE, pode‐se especular que a pandemia de COVID‐19 teria efeitos prejudiciais nos pacientes com UCE.

O medo é uma das características das doenças infecciosas.21 Com a alta taxa de infecção e mortalidade relativamente alta, os indivíduos podem se preocupar com a COVID‐19. A esse respeito, utilizou‐se a escala FC‐19s, que é ferramenta válida para avaliar o medo da COVID‐19 e está correlacionada significativamente com depressão e ansiedade.16 Shin et al.22 também afirmaram que o neurocircuito do medo/ansiedade tem sobreposição e interação com o neurocircuito que orquestra a resposta ao estresse. No presente estudo, os escores da FC‐19s foram significativamente maiores durante o PQ em comparação ao RTPN, e os escores da FC‐19s foram correlacionados com os escores da escala DASS‐21. Além disso, entre os pacientes que continuaram o tratamento com omalizumabe, aqueles que apresentaram aumento da atividade da urticária apresentaram escores mais altos de FC‐19s no PQ, indicando o impacto do medo no curso da UCE.

A resposta a um fator de estresse psicossocial é diferente entre os sexos. A redução do condicionamento do medo é observada em homens estressados, enquanto as mulheres estressadas podem mostrar reconhecimento aumentado do medo.23,24 Essa pode ser a provável explicação para o fato de as pacientes do sexo feminino apresentarem escores de FC‐19s mais altos, enquanto os escores na escala DASS‐21 não foram diferentes dos observados nos homens.

As medidas de contenção, como redução de visitas a hospitais e isolamento domiciliar implementadas para evitar a propagação dessa doença altamente contagiosa, tornaram‐se obstáculo para o seguimento e tratamento de doenças crônicas. De maneira similar, Kocatürk et al. afirmaram que o número semanal de pacientes de urticária crônica (UC) tratados nos centros UCARE diminuiu mais de 50% durante a pandemia de COVID‐19.25

Estudo avaliando os efeitos da pandemia em pacientes com UC revelou 44% de interrupção do tratamento com omalizumabe.26 No presente estudo, 81,7% dos pacientes continuaram com omalizumabe. Essa taxa de adesão relativamente mais alta pode ser atribuída aos regulamentos nas clínicas do presente estudo para a continuação dos tratamentos em andamento com omalizumabe durante a pandemia.

O omalizumabe só pode ser injetado em hospitais mediante receita médica na Turquia. Durante o PQ, o MST facilitou o acesso à medicação prescrita para aqueles que tinham relatórios de consentimento de prescrição válidos. Pela facilitação do acesso à medicação prescrita, 20% dos pacientes do presente estudo continuaram suas injeções em diferentes centros além do centro de saúde inicial, enquanto 2,4% dos pacientes fizeram terapia domiciliar. Nesse ponto, deve‐se enfatizar a importância da atenção específica para intervenções personalizadas em relação a medicamentos utilizados em doenças crônicas durante períodos especiais, como surtos de doenças, a fim de manter o acompanhamento e o tratamento efetivos. Em estudo recente de Öztürk et al., eles afirmaram que 59% dos alergistas de adultos/pediátricos na Turquia utilizavam a telemedicina para o tratamento de pacientes com urticária/angioedema.27

A recente declaração da EAACI sobre o uso de produtos biológicos durante a COVID‐19 aconselhou a não alterar a terapia em indivíduos não infectados com base na opinião de especialistas.17 Entretanto, ajustes bem‐sucedidos no tratamento com omalizumabe foram demonstrados em pacientes com UCE refratária antes da pandemia.28–30 No presente estudo, foi demonstrado pela primeira vez que os ajustes de intervalo entre doses podem ser tolerados em pacientes com UCE refratária durante a pandemia, mas a interrupção pode piorar o curso da doença. Os pacientes com intervalos prolongados entre doses de omalizumabe apresentaram escores mais altos na UAS7AP. Portanto, o prolongamento do intervalo pode ser recomendado para pacientes com bom controle da urticária, a fim de reduzir as visitas hospitalares durante a pandemia.

Por outro lado, 78,9% dos pacientes que interromperam o uso de omalizumabe apresentaram aumento da atividade da urticária. Como os pacientes do presente estudo tinham UCE refratária, era esperada a perda do controle da doença quando o omalizumabe foi interrompido.

A COVID‐19 tem sido um risco para todos os seres humanos, e comorbidades como diabetes mellitus, hipertensão, doenças cardiovasculares e doenças respiratórias crônicas foram identificadas como fatores de risco para COVID‐19 grave. No presente estudo, os pacientes com essas comorbidades apresentaram maiores escores nas escalas UAS7, DASS‐21, FC‐19s, mas não foram estatisticamente significativos. Apesar disso, 47,1% deles tiveram aumento de atividade da urticária durante o PQ, e isso é estatisticamente significativo quando comparados aos pacientes sem comorbidades. Pode‐se especular que o conhecimento de ter comorbidades que são associadas à infecção grave por COVID‐19 resultou na perda do controle da doença, o que pode ser outro indicador da associação de medo e estresse com atividade de urticária.

Houve duas limitações no presente estudo. A primeira é o pequeno tamanho da amostra de pacientes com intervalos prolongados entre doses de omalizumabe, o que pode ter afetado a acurácia dos resultados estatísticos. Recomenda‐se aos pacientes que não alterem a terapia, de acordo com a declaração da EAACI.17 Os pacientes do Grupo 2 prolongaram os intervalos independentemente das sugestões médicas.

Como segunda limitação, não foi possível avaliar a saúde mental dos pacientes com as mesmas ferramentas anteriores ao estudo.

Conclusão

Foi observado que tanto o medo quanto o estresse induzidos pela COVID‐19 e a interrupção do tratamento com omalizumabe produziram aumento na atividade da urticária. Portanto, os pacientes recebendo omalizumabe devem continuar seu tratamento com os mesmos intervalos de dose ou intervalos prolongados; intervenções personalizadas, como telemedicina e terapia domiciliar, devem ser consideradas para pacientes com doenças crônicas durante períodos de surtos de doenças, a fim de manter acompanhamento eficaz e reduzir visitas desnecessárias aos hospitais.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Müge Olgaç: Fez contribuições substanciais para concepção e planejamento, obtenção dos dados, análise e interpretação dos dados; participou na redação do manuscrito, e revisão crítica do conteúdo intelectual importante.

Osman Ozan Yeğit: Fez contribuições substanciais na obtenção de dados, análise e interpretação dos dados; participou na redação do manuscrito, e revisão crítica do conteúdo intelectual importante.

Sengul Beyaz: Fez contribuições substanciais para a obtenção dos dados, análise e interpretação dos dados; participou da redação do manuscrito.

Özdemir Can Tüzer: Fez contribuições substanciais para a obtenção dos dados, análise e interpretação dos dados; participou da redação do manuscrito.

Deniz Eyice Karabacak: Fez contribuições substanciais para a concepção e planejamento, obtenção dos dados, participou na redação do manuscrito.

Nida Oztop: Fez contribuições substanciais para a obtenção dos dados, análise e interpretação dos dados; participou da redação do manuscrito.

Pelin Karadağ: Fez contribuições substanciais para a obtenção dos dados, interpretação dos dados; participou da redação do manuscrito.

Raif Coşkun: Fez contribuições substanciais para concepção e planejamento, obtenção dos dados ou análise e interpretação dos dados; participou da redação do manuscrito.

Semra Demir: Fez contribuições substanciais para concepção e planejamento, obtenção dos dados, análise e interpretação dos dados; participou na redação do manuscrito e na revisão crítica do conteúdo intelectual importante.

Bahauddin Colakoglu: Fez contribuições substanciais para concepção e planejamento, obtenção dos dados, análise e interpretação dos dados; participou na redação do manuscrito ou na revisão crítica do conteúdo intelectual importante.

Suna Buyukozturk: Fez contribuições substanciais para concepção e planejamento, aquisição dos dados, análise e interpretação dos dados; participou na revisão crítica do manuscrito para conteúdo intelectual importante.

Aslı Gelincik: Fez contribuições substanciais para concepção e planejamento, aquisição dos dados, análise e interpretação dos dados; participou na revisão crítica do manuscrito para o conteúdo intelectual importante.

Conflito de interesses

Nenhum.

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Como citar este artigo: Olgaç M, Yeğit OO, Beyaz Ş, Öztop N, Tüzer C, Eyice D, et al. Impact of COVID‐19 pandemic on the course of refractory chronic spontaneous urticaria under omalizumab treatment. An Bras Dermatol. 2023;98:189–97.

Trabalho realizado na Divisão de Imunologia e Doenças Alérgicas, Şişli Hamidiye Etfal Research and Education Hospital; Divisão de Imunologia e Doenças Alérgicas, Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicine de Istambul, Istanbul University, e Divisão de Imunologia e Doenças Alérgicas, Okmeydanı Research and Education Hospital, Istambul, Turquia.

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