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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hansen&#237;ase &#233; doen&#231;a infectocontagiosa causada por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium leprae</span>&#44; com evolu&#231;&#227;o cr&#244;nica frequentemente interrompida por per&#237;odos de agudiza&#231;&#227;o de sintomas&#44; denominados rea&#231;&#245;es hans&#234;nicas&#46; A doen&#231;a apresenta espectro variado de manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas dependendo do padr&#227;o de resposta imune predominante do hospedeiro contra o bacilo&#46; As rea&#231;&#245;es hans&#234;nicas do tipo 2&#44; ou eritema nodoso hans&#234;nico&#44; ocorrem em pacientes com a forma multibacilar da doen&#231;a e podem persistir ou recorrer por v&#225;rios anos ap&#243;s o t&#233;rmino do tratamento antimicrobiano&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; a talidomida &#233; um dos medicamentos mais utilizados para essa condi&#231;&#227;o&#44; por ser efetiva e apresentar menores efeitos adversos em longo prazo&#44; quando comparada aos corticosteroides ou outros imunossupressores&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Por outro lado&#44; o uso dessa medica&#231;&#227;o e seus similares no tratamento do mieloma m&#250;ltiplo&#44; principalmente quando associada a corticosteroides e quimioter&#225;picos&#44; demonstrou risco aumentado para eventos vasculares tromboemb&#243;licos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; recentemente&#44; atribu&#237;a&#8208;se esse risco &#224; doen&#231;a hematol&#243;gica de base&#59; por outro lado&#44; principalmente nas &#250;ltimas duas d&#233;cadas&#44; diversos relatos de eventos tromboemb&#243;licos em pacientes utilizando talidomida e corticosteroides em associa&#231;&#227;o com outras condi&#231;&#245;es que n&#227;o mieloma m&#250;ltiplo foram publicados&#44; ressaltando&#8208;se diversos casos em pacientes de hansen&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recentemente&#44; um estudo transversal realizado no estado de Minas Gerais evidenciou a preval&#234;ncia de trombose venosa profunda &#40;TVP&#41; em 10&#37; dos casos de efeitos adversos &#224; talidomida&#46; Dos dez pacientes que sofreram o efeito tromboemb&#243;lico&#44; nove fizeram uso concomitante de prednisona&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A fim de explorar essa associa&#231;&#227;o&#44; realizamos estudo transversal anal&#237;tico incluindo todos os pacientes de hansen&#237;ase multibacilar atendidos no Servi&#231;o de Dermatologia do Hospital das Cl&#237;nicas da Faculdade de Medicina de Botucatu &#8208; UNESP e seguidos por pelo menos quatro meses&#44; visto que as rea&#231;&#245;es hans&#234;nicas tipo 2 e o uso da talidomida normalmente se iniciam ap&#243;s o in&#237;cio da poliquimioterapia e os fen&#244;menos tromb&#243;ticos foram relatados ocorrerem em m&#233;dia 45 a 90 dias ap&#243;s o uso da medica&#231;&#227;o em pacientes oncol&#243;gicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados foram obtidos entre fevereiro de 2020 e janeiro de 2022 por meio de pesquisa em prontu&#225;rio eletr&#244;nico de pacientes atendidos no ambulat&#243;rio de hansen&#237;ase do respectivo servi&#231;o de dermatologia entre os anos de 2012 e 2021&#44; ap&#243;s aprova&#231;&#227;o do Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa &#40;CAAE&#58; 57896422&#46;6&#46;0000&#46;5411 &#124; Parecer 5&#46;410&#46;411&#41;&#46; Foram exclu&#237;dos pacientes com seguimento curto &#40;menos de quatro meses&#41; e paucibacilares&#44; assim como aqueles sem diagn&#243;stico estabelecido para hansen&#237;ase&#46; Foram considerados os eventos cardiovasculares &#40;ECV&#41; tanto arteriais quanto venosos&#46; O tempo de seguimento foi definido at&#233; o final do acompanhamento dermatol&#243;gico com alta ambulatorial&#44; ou at&#233; a ocorr&#234;ncia de um evento tromboemb&#243;lico&#46; Os dados coletados foram sexo&#44; idade ao in&#237;cio do tratamento&#44; tempo de seguimento&#44; ocorr&#234;ncia de evento&#44; tipo de evento&#44; uso de talidomida durante o seguimento associada ou n&#227;o a corticosteroides&#44; relato de hipertens&#227;o arterial sist&#234;mica &#40;HAS&#41;&#44; diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> &#40;DM&#41; ou tabagismo durante o seguimento&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos no estudo 89 pacientes multibacilares&#44; com idade m&#233;dia de 55 &#40;&#177;14&#41; anos&#44; dos quais 68&#44;5&#37; eram homens&#44; acompanhados por per&#237;odo mediano de 39 &#40;1 q&#8208;3 q&#58; 19&#8208;70&#41; meses&#59; 22&#44;5&#37; dos pacientes eram tabagistas&#44; sem associa&#231;&#227;o com sexo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;59&#41;&#46; Durante o per&#237;odo estudado&#44; 19 pacientes apresentaram eritema nodoso hans&#234;nico em atividade e foram tratados com talidomida e corticosteroide concomitantemente&#46; Desses pacientes&#44; cinco sofreram algum ECV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ocorreram tr&#234;s epis&#243;dios de trombose venosa profunda &#40;TVP&#41; nos membros inferiores&#44; um infarto agudo do mioc&#225;rdio e um infarto espl&#234;nico com trombose mural a&#243;rtica&#46; Todos os eventos observados ocorreram durante o uso combinado das medica&#231;&#245;es &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46; Nenhum ECV ocorreu no grupo de pacientes que n&#227;o recebeu as medica&#231;&#245;es concomitantemente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; ressalta&#8208;se a alta preval&#234;ncia de tabagismo nos casos de ECV&#44; que apesar de elevada n&#227;o foi estatisticamente significante &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&#46; Por outro lado&#44; entre os usu&#225;rios de talidomida&#44; o tabagismo esteve associado &#224; ocorr&#234;ncia de ECV &#40;60&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;4&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02 &#8211; teste exato de Fisher&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discuss&#227;o</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; identificamos taxa de 26&#44;3&#37; &#40;5&#47;19&#41; de ECV e 15&#44;8&#37; &#40;3&#47;19&#41; de TVP em pacientes hansenianos que receberam talidomida e prednisona conjuntamente&#59; no entanto&#44; considerando todos os usu&#225;rios de talidomida&#44; as taxas foram de 15&#44;6&#37; &#40;5&#47;32&#41; e 9&#44;4&#37; &#40;3&#47;32&#41;&#44; respectivamente&#46; Tamb&#233;m devemos observar que muitos desses pacientes eram tabagistas&#46; Por outro lado&#44; em pacientes de mieloma m&#250;ltiplo recebendo talidomida e dexametasona o risco de TVP sem profilaxia foi relatado em at&#233; 25&#37;&#44; o que se aproxima de nossos resultados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; acumularam&#8208;se relatos de casos de eventos vasculares tromboemb&#243;licos durante o uso concomitante das medica&#231;&#245;es estudadas em pacientes de hansen&#237;ase&#46; Porto et al&#46; &#40;2019&#41; relataram 16 casos de TVP&#44; a maioria em homens&#44; como em nossa amostra&#44; de modo que recomendam a profilaxia com AAS 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia quando dessa associa&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Somado a este relato&#44; existem diversos outros semelhantes&#44; por&#233;m provenientes de diferentes pa&#237;ses&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;11&#44;12</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sharma et al&#46; avaliaram a seguran&#231;a do uso de talidomida em 25 pacientes com diferentes doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#44; tendo observado cinco casos &#40;20&#37;&#41; de TVP&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> A fisiopatologia dos efeitos tromboemb&#243;licos da talidomida n&#227;o &#233; totalmente compreendida&#44; por&#233;m em estudos com animais observou&#8208;se a redu&#231;&#227;o do tempo de sangramento&#44; de trombina e de protrombina e aumento dos n&#237;veis s&#233;ricos do fator IX e fibrinog&#234;nio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Por outro lado&#44; &#233; frequente o achado de anticorpos antifosfol&#237;pides &#40;AAF&#41; em pacientes hansenianos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Um estudo de 2018 observou a presen&#231;a de AAF em seis de sete pacientes com hansen&#237;ase multibacilar que apresentaram evento tromboemb&#243;lico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Associa&#231;&#227;o da persist&#234;ncia de AAF com a idade&#44; carga bacilar e forma cl&#237;nica em pacientes com hansen&#237;ase tamb&#233;m j&#225; foi relatada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Apesar de a maioria dos relatos de eventos vasculares com o uso da talidomida serem venosos&#44; h&#225; relatos de eventos arteriais em pacientes utilizando talidomida para mieloma m&#250;ltiplo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Do mesmo modo&#44; em estudo com pacientes com mieloma m&#250;ltiplo em uso de talidomida foram observados sete eventos tromboemb&#243;licos entre 23 pacientes&#44; dois desses eventos foram arteriais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo apresenta limita&#231;&#245;es por ser monoc&#234;ntrico&#44; retrospectivo e identificar n&#250;mero reduzido de eventos&#44; por&#233;m demonstra resultados concordantes com a literatura&#44; extendendo as observa&#231;&#245;es provenientes de outras condi&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#44; como o mieloma m&#250;ltiplo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#227;o</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes hansenianos multibacilares em tratamento de rea&#231;&#227;o tipo 2 com talidomida e corticosteroides apresentam risco significante de ECV&#44; devendo&#8208;se estar atento a sinais sugestivos desses eventos&#44; principalmente em pacientes com fatores de risco adicionais para ECV&#44; como o tabagismo&#46; Estudos prospectivos s&#227;o necess&#225;rios para esclarecer essas observa&#231;&#245;es&#44; assim como avaliar o benef&#237;cio de medidas profil&#225;ticas para esses eventos em pacientes hansenianos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suporte financeiro</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Melissa de Almeida Corr&#234;a Alfredo&#58; Elabora&#231;&#227;o do texto&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na proped&#234;utica&#59; revis&#227;o de literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Juliano Vilaverde Schmitt&#58; Elabora&#231;&#227;o do texto&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na proped&#234;utica&#59; revis&#227;o de literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o&#59; aprova&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anna Carolina Miola&#58; Participa&#231;&#227;o efetiva na coleta de dados&#59; elabora&#231;&#227;o do texto&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na proped&#234;utica&#59; revis&#227;o de literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Simone de P&#225;dua Milagres&#58; Participa&#231;&#227;o efetiva na coleta de dados&#59; elabora&#231;&#227;o do texto&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na proped&#234;utica&#59; revis&#227;o de literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Joel Carlos Lastoria&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o&#59; aprova&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflito de interesses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A talidomida &#233; a medica&#231;&#227;o de escolha para o tratamento de rea&#231;&#245;es hans&#234;nicas tipo 2 e frequentemente &#233; associada aos corticosteroides&#46; O uso dessas medica&#231;&#245;es no mieloma m&#250;ltiplo est&#225; associado a risco de eventos cardiovasculares&#44; por&#233;m h&#225; escassez de estudos que avaliem esse risco em pacientes hansenianos&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Avaliar a ocorr&#234;ncia de eventos cardiovasculares em pacientes com hansen&#237;ase multibacilar e sua rela&#231;&#227;o com o uso de talidomida e prednisona&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudo transversal anal&#237;tico envolvendo todos os pacientes com diagn&#243;stico de hansen&#237;ase multibacilar atendidos no servi&#231;o de Dermatologia entre os anos 2012 e 2022&#44; por meio de prontu&#225;rio eletr&#244;nico&#46; Foram considerados eventos vasculares tromboemb&#243;licos tanto arteriais quanto venosos&#44; incluindo infarto agudo do mioc&#225;rdio&#46; A vari&#225;vel independente principal foi o uso concomitante de talidomida e prednisona durante o seguimento&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos 89 pacientes&#44; dos quais 19 utilizaram talidomida e prednisona concomitantemente&#46; Houve cinco eventos &#40;26&#44;3&#37;&#41; cardiovasculares&#44; tr&#234;s deles foram trombose venosa profunda&#46; O uso combinado dos dois medicamentos esteve associado aos eventos &#40;RP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;46 &#91;3&#44;92&#8211;10&#44;65&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N&#250;mero reduzido de eventos&#44; estudo monoc&#234;ntrico retrospectivo&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#227;o</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Corrobora&#8208;se a hip&#243;tese de associa&#231;&#227;o entre eventos cardiovasculares e o uso concomitante de talidomida e prednisona&#44; contudo h&#225; necessidade de estudos prospectivos mais robustos para melhor esclarecimento&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Idade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tabagista&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tempo de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tempo de uso TH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TVP il&#237;aco&#8208;femoral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TVP membro inferior D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sim&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Infarto espl&#234;nico e trombose mural a&#243;rtica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sim&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vari&#225;vel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Com ECV e uso de TH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sem ECV com uso de TH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sem uso de TH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Raz&#227;o de preval&#234;ncia95&#37; IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo feminino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;40&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;28&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;62 &#40;0&#44;10 a 3&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tempo seguimento &#40;meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;39&#8211;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;17&#8211;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Idade in&#237;cio seguimento &#40;anos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;18&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;19&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;05 &#40;0&#44;17&#8211;6&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertens&#227;o arterial sist&#234;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;40&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;52 &#40;0&#44;71&#8211;3&#44;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabagismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;26&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;96 &#40;1&#44;29&#8211;6&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Usou TH com CT no seguimento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a&#44;b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;51&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;46 &#40;3&#44;92&#8211;10&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;01</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tempo de uso TH &#40;meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a&#44;c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;6&#8211;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;3&#8211;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Páginas 53-56 (1 janeiro 2024)
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Eventos cardiovasculares em pacientes hansenianos multibacilares e o uso de talidomida associada a corticosteroides
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Melissa de Almeida Corrêa Alfredo
Autor para correspondência
melissa.alfredo@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Juliano Vilaverde Schmitt, Anna Carolina Miola, Simone de Pádua Milagres, Joel Carlos Lastoria
Departamento de Infectologia, Dermatologia, Diagnóstico por Imagem e Radioterapia, Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista, Botucatu, SP, Brasil
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Tabela 1. Quadro descritivo dos pacientes que sofreram eventos cardiovasculares no período relatado, durante o uso concomitante de talidomida e prednisona*
Tabela 2. Características dos pacientes hansênicos com ou sem eventos cardiovasculares durante o seguimento no serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP entre os anos 2012 e 2021
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Resumo
Fundamentos

A talidomida é a medicação de escolha para o tratamento de reações hansênicas tipo 2 e frequentemente é associada aos corticosteroides. O uso dessas medicações no mieloma múltiplo está associado a risco de eventos cardiovasculares, porém há escassez de estudos que avaliem esse risco em pacientes hansenianos.

Objetivo

Avaliar a ocorrência de eventos cardiovasculares em pacientes com hanseníase multibacilar e sua relação com o uso de talidomida e prednisona.

Métodos

Estudo transversal analítico envolvendo todos os pacientes com diagnóstico de hanseníase multibacilar atendidos no serviço de Dermatologia entre os anos 2012 e 2022, por meio de prontuário eletrônico. Foram considerados eventos vasculares tromboembólicos tanto arteriais quanto venosos, incluindo infarto agudo do miocárdio. A variável independente principal foi o uso concomitante de talidomida e prednisona durante o seguimento.

Resultados

Foram incluídos 89 pacientes, dos quais 19 utilizaram talidomida e prednisona concomitantemente. Houve cinco eventos (26,3%) cardiovasculares, três deles foram trombose venosa profunda. O uso combinado dos dois medicamentos esteve associado aos eventos (RP=6,46 [3,92–10,65]; p<0,01).

Limitações do estudo

Número reduzido de eventos, estudo monocêntrico retrospectivo.

Conclusão

Corrobora‐se a hipótese de associação entre eventos cardiovasculares e o uso concomitante de talidomida e prednisona, contudo há necessidade de estudos prospectivos mais robustos para melhor esclarecimento.

Palavras‐chave:
Hanseníase
Talidomida
Trombose venosa
Texto Completo
Introdução

A hanseníase é doença infectocontagiosa causada por Mycobacterium leprae, com evolução crônica frequentemente interrompida por períodos de agudização de sintomas, denominados reações hansênicas. A doença apresenta espectro variado de manifestações clínicas dependendo do padrão de resposta imune predominante do hospedeiro contra o bacilo. As reações hansênicas do tipo 2, ou eritema nodoso hansênico, ocorrem em pacientes com a forma multibacilar da doença e podem persistir ou recorrer por vários anos após o término do tratamento antimicrobiano.1,2

Atualmente, a talidomida é um dos medicamentos mais utilizados para essa condição, por ser efetiva e apresentar menores efeitos adversos em longo prazo, quando comparada aos corticosteroides ou outros imunossupressores.3 Por outro lado, o uso dessa medicação e seus similares no tratamento do mieloma múltiplo, principalmente quando associada a corticosteroides e quimioterápicos, demonstrou risco aumentado para eventos vasculares tromboembólicos.4

Até recentemente, atribuía‐se esse risco à doença hematológica de base; por outro lado, principalmente nas últimas duas décadas, diversos relatos de eventos tromboembólicos em pacientes utilizando talidomida e corticosteroides em associação com outras condições que não mieloma múltiplo foram publicados, ressaltando‐se diversos casos em pacientes de hanseníase.5–7

Recentemente, um estudo transversal realizado no estado de Minas Gerais evidenciou a prevalência de trombose venosa profunda (TVP) em 10% dos casos de efeitos adversos à talidomida. Dos dez pacientes que sofreram o efeito tromboembólico, nove fizeram uso concomitante de prednisona.8

A fim de explorar essa associação, realizamos estudo transversal analítico incluindo todos os pacientes de hanseníase multibacilar atendidos no Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu ‐ UNESP e seguidos por pelo menos quatro meses, visto que as reações hansênicas tipo 2 e o uso da talidomida normalmente se iniciam após o início da poliquimioterapia e os fenômenos trombóticos foram relatados ocorrerem em média 45 a 90 dias após o uso da medicação em pacientes oncológicos.9

Métodos

Os dados foram obtidos entre fevereiro de 2020 e janeiro de 2022 por meio de pesquisa em prontuário eletrônico de pacientes atendidos no ambulatório de hanseníase do respectivo serviço de dermatologia entre os anos de 2012 e 2021, após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (CAAE: 57896422.6.0000.5411 | Parecer 5.410.411). Foram excluídos pacientes com seguimento curto (menos de quatro meses) e paucibacilares, assim como aqueles sem diagnóstico estabelecido para hanseníase. Foram considerados os eventos cardiovasculares (ECV) tanto arteriais quanto venosos. O tempo de seguimento foi definido até o final do acompanhamento dermatológico com alta ambulatorial, ou até a ocorrência de um evento tromboembólico. Os dados coletados foram sexo, idade ao início do tratamento, tempo de seguimento, ocorrência de evento, tipo de evento, uso de talidomida durante o seguimento associada ou não a corticosteroides, relato de hipertensão arterial sistêmica (HAS), diabetes mellitus (DM) ou tabagismo durante o seguimento.

Resultados

Foram incluídos no estudo 89 pacientes multibacilares, com idade média de 55 (±14) anos, dos quais 68,5% eram homens, acompanhados por período mediano de 39 (1 q‐3 q: 19‐70) meses; 22,5% dos pacientes eram tabagistas, sem associação com sexo (p=0,59). Durante o período estudado, 19 pacientes apresentaram eritema nodoso hansênico em atividade e foram tratados com talidomida e corticosteroide concomitantemente. Desses pacientes, cinco sofreram algum ECV (tabela 1).

Tabela 1.

Quadro descritivo dos pacientes que sofreram eventos cardiovasculares no período relatado, durante o uso concomitante de talidomida e prednisona*

Sexo  Idade  Evento  Tabagista  HAS  DM  Tempo de seguimento  Tempo de uso TH 
Feminino  38  TVP ilíaco‐femoral  Não  Sim  Não  9 m  2 m 
Masculino  45  TVP membro inferior D  Sim  Não  Não  70 m  10 m 
Masculino  49  Infarto esplênico e trombose mural aórtica  Não  Não  Não  39 m  6 m 
Masculino  54  IAM  Sim  Sim  Sim  56 m  11 m 
Masculino  68  TVP ilíaco‐femoral  Sim  Sim  Não  74 m  12 m 
*

DM, diabetes mellitus; HAS, hipertensão arterial sistêmica; IAM, infarto agudo do miocárdio; m, meses; TH, talidomida; TVP, trombose venosa profunda.

Ocorreram três episódios de trombose venosa profunda (TVP) nos membros inferiores, um infarto agudo do miocárdio e um infarto esplênico com trombose mural aórtica. Todos os eventos observados ocorreram durante o uso combinado das medicações (tabela 2). Nenhum ECV ocorreu no grupo de pacientes que não recebeu as medicações concomitantemente.

Tabela 2.

Características dos pacientes hansênicos com ou sem eventos cardiovasculares durante o seguimento no serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP entre os anos 2012 e 2021

Variável  Com ECV e uso de THan=5 (%)  Sem ECV com uso de THan=27 (%)  Sem uso de THan=57 (%)  Razão de prevalência95% ICe 
Sexo femininob  1 (20)  11 (40,7)  16 (28,1)  0,62 (0,10 a 3,69)  0,99 
Tempo seguimento (meses)c  56 (39–56)  48 (33–86)  34 (17–55)  –  0,67 
Idade início seguimento (anos)d  46,8±10  57±13  54,8±15,1  –  0,19 
Diabetes mellitusb  1 (20)  5 (18,5)  11 (19,3)  1,05 (0,17–6,40)  0,99 
Hipertensão arterial sistêmicab  3 (60)  10 (37)  23 (40,4)  1,52 (0,71–3,28)  0,39 
Tabagismob  3 (60)  2 (7,4)  15 (26,3)  2,96 (1,29–6,81)  0,07 
Usou TH com CT no seguimentoa,b  5 (100)  14 (51,9)  –  6,46 (3,92–10,65)  <0,01 
Tempo de uso TH (meses)a,c  10 (6–10)  13 (3–36)  –  –  0,24 
Dose diária (mg)c  100 (100–100)  100 (100–100)  –  –  0,81 
a

ECV, evento cardiovascular; TH, talidomida; CT, corticosteroides. Nenhum paciente sem uso de talidomida apresentou ECV durante o seguimento.

b

Teste exato de Fisher

c

Teste de Mann‐Withney. Média±desvio‐padrão.

d

Teste t de Student. Mediana (1 quartil–3 quartil).

e

Razão de prevalência entre pacientes com e sem ECV.

Além disso, ressalta‐se a alta prevalência de tabagismo nos casos de ECV, que apesar de elevada não foi estatisticamente significante (p=0,07). Por outro lado, entre os usuários de talidomida, o tabagismo esteve associado à ocorrência de ECV (60%×7,4%; p=0,02 – teste exato de Fisher).

Discussão

No presente estudo, identificamos taxa de 26,3% (5/19) de ECV e 15,8% (3/19) de TVP em pacientes hansenianos que receberam talidomida e prednisona conjuntamente; no entanto, considerando todos os usuários de talidomida, as taxas foram de 15,6% (5/32) e 9,4% (3/32), respectivamente. Também devemos observar que muitos desses pacientes eram tabagistas. Por outro lado, em pacientes de mieloma múltiplo recebendo talidomida e dexametasona o risco de TVP sem profilaxia foi relatado em até 25%, o que se aproxima de nossos resultados.4

Nas últimas décadas, acumularam‐se relatos de casos de eventos vasculares tromboembólicos durante o uso concomitante das medicações estudadas em pacientes de hanseníase. Porto et al. (2019) relataram 16 casos de TVP, a maioria em homens, como em nossa amostra, de modo que recomendam a profilaxia com AAS 100mg/dia quando dessa associação.10 Somado a este relato, existem diversos outros semelhantes, porém provenientes de diferentes países.6,7,11,12

Sharma et al. avaliaram a segurança do uso de talidomida em 25 pacientes com diferentes doenças dermatológicas, tendo observado cinco casos (20%) de TVP.13 A fisiopatologia dos efeitos tromboembólicos da talidomida não é totalmente compreendida, porém em estudos com animais observou‐se a redução do tempo de sangramento, de trombina e de protrombina e aumento dos níveis séricos do fator IX e fibrinogênio.14 Por outro lado, é frequente o achado de anticorpos antifosfolípides (AAF) em pacientes hansenianos.15 Um estudo de 2018 observou a presença de AAF em seis de sete pacientes com hanseníase multibacilar que apresentaram evento tromboembólico.16 Associação da persistência de AAF com a idade, carga bacilar e forma clínica em pacientes com hanseníase também já foi relatada.17 Apesar de a maioria dos relatos de eventos vasculares com o uso da talidomida serem venosos, há relatos de eventos arteriais em pacientes utilizando talidomida para mieloma múltiplo.18 Do mesmo modo, em estudo com pacientes com mieloma múltiplo em uso de talidomida foram observados sete eventos tromboembólicos entre 23 pacientes, dois desses eventos foram arteriais.19

O presente estudo apresenta limitações por ser monocêntrico, retrospectivo e identificar número reduzido de eventos, porém demonstra resultados concordantes com a literatura, extendendo as observações provenientes de outras condições clínicas, como o mieloma múltiplo.

Conclusão

Pacientes hansenianos multibacilares em tratamento de reação tipo 2 com talidomida e corticosteroides apresentam risco significante de ECV, devendo‐se estar atento a sinais sugestivos desses eventos, principalmente em pacientes com fatores de risco adicionais para ECV, como o tabagismo. Estudos prospectivos são necessários para esclarecer essas observações, assim como avaliar o benefício de medidas profiláticas para esses eventos em pacientes hansenianos.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Melissa de Almeida Corrêa Alfredo: Elaboração do texto; participação efetiva na propedêutica; revisão de literatura; revisão crítica do manuscrito.

Juliano Vilaverde Schmitt: Elaboração do texto; participação efetiva na orientação; participação efetiva na propedêutica; revisão de literatura; revisão crítica do manuscrito; participação efetiva na orientação; aprovação do manuscrito.

Anna Carolina Miola: Participação efetiva na coleta de dados; elaboração do texto; participação efetiva na propedêutica; revisão de literatura; revisão crítica do manuscrito; aprovação do manuscrito.

Simone de Pádua Milagres: Participação efetiva na coleta de dados; elaboração do texto; participação efetiva na propedêutica; revisão de literatura; revisão crítica do manuscrito; aprovação do manuscrito.

Joel Carlos Lastoria: Revisão crítica do manuscrito; participação efetiva na orientação; aprovação do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

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Como citar este artigo: Alfredo MA, Schmitt JV, Miola AC, Milagres SP, Lastoria JC. Cardiovascular events associated with thalidomide and prednisone in leprosy type 2 reaction. An Bras Dermatol. 2024;99:53–6.

Trabalho realizado no Departamento de Infectologia, Dermatologia, Diagnóstico por Imagem e Radioterapia, Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista, Botucatu, SP, Brasil.

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