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causada por <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#46; Em virtude da heterogeneidade dos aspectos cl&#237;nicos&#44; o &#237;ndice de suspei&#231;&#227;o deve ser alto em pacientes imunossuprimidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A literatura est&#225; repleta de relatos de ACP&#44; por&#233;m n&#227;o h&#225; um &#250;nico caso relatado tratado com terbinafina em monoterapia&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente masculino&#44; de 74 anos&#44; apresentou&#8208;se para avalia&#231;&#227;o de tumora&#231;&#227;o na perna direita com evolu&#231;&#227;o de um ano&#46; Estava em tratamento com tacrolimus&#44; prednisona e micofenolato mofetil desde 2012 em decorr&#234;ncia de transplante renal&#46; O paciente negou trauma anterior&#44; mas apresentava &#250;lcera venosa t&#243;rpida no local&#46; O exame f&#237;sico revelou n&#243;dulos subcut&#226;neos viol&#225;ceos e cor da pele com ulcera&#231;&#227;o superficial no ter&#231;o inferior da perna direita &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Foi realizada biopsia de pele&#44; e as amostras foram enviadas aos laborat&#243;rios de patologia e microbiologia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A amostra de pele mostrou hifas septadas anguladas e vesicula&#231;&#227;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2A</a>&#41;&#46; Essas estruturas correspondiam ao crescimento de col&#244;nias compostas por <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; fumigatus</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2B&#8208;C</a>&#41;&#46; Foram realizadas hemoculturas&#44; teste de ant&#237;geno galactomanana e tomografia computadorizada de t&#243;rax e abdome&#46; Os resultados de todos os testes foram negativos&#46; Ap&#243;s afastar envolvimento sist&#234;mico&#44; o paciente foi definitivamente diagnosticado com ACP&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi iniciado isavuconazol oral&#44; mas o mesmo foi suspenso em virtude de eleva&#231;&#227;o importante dos n&#237;veis plasm&#225;ticos de tacrolimus&#46; Subsequentemente&#44; o paciente iniciou terbinafina 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; As les&#245;es desapareceram&#44; deixando apenas hiperpigmenta&#231;&#227;o residual ap&#243;s tr&#234;s meses de tratamento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Duas culturas negativas com intervalo de tr&#234;s meses confirmaram a resolu&#231;&#227;o da infec&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; existem quatro classes de agentes antif&#250;ngicos com atividade contra <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#58; 1&#41; os polienos&#44; como o desoxicolato de anfotericina B e a nistatina&#59; 2&#41; os triaz&#243;is&#44; incluindo itraconazol&#44; voriconazol&#44; isavuconazol&#59; 3&#41; as equinocandinas&#44; como a caspofungina e a micafungina&#59; e 4&#41; as alilaminas&#44; como a terbinafina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; o in&#237;cio da d&#233;cada de 1990&#44; o desoxicolato de anfotericina B era o &#250;nico agente dispon&#237;vel para o tratamento dessa infec&#231;&#227;o&#46; Entretanto&#44; a toxicidade significante associada a esse agente tornaram&#8208;no menos atraente com a introdu&#231;&#227;o de agentes mais novos&#44; como os triaz&#243;is e as equinocandinas&#44; que s&#227;o muito melhor tolerados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre esses&#44; o isavuconazol provou ser superior em termos de resposta&#44; toxicidade e sobrevida global&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> No entanto&#44; descobriu&#8208;se que os triaz&#243;is t&#234;m efeitos inibit&#243;rios no citocromo hep&#225;tico P450&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> A inibi&#231;&#227;o do citocromo P450 pode produzir eleva&#231;&#227;o importante dos n&#237;veis plasm&#225;ticos de medicamentos que s&#227;o metabolizados por essa via e pode causar toxicidade significante&#44; como ocorreu com o tacrolimus que o presente paciente estava fazendo uso&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os outros antif&#250;ngicos classicamente eficazes contra <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; fumigatus</span> tamb&#233;m poderiam ter causado efeitos colaterais no presente paciente&#46; O desoxicolato de anfotericina B &#233; altamente nefrot&#243;xico e pode ter aumentado a nefrotoxicidade em um receptor de transplante renal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Por outro lado&#44; o uso de caspofungina junto com tacrolimus pode ter diminu&#237;do os n&#237;veis plasm&#225;ticos de tacrolimus&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> aumentando o risco de perda do transplante renal&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora seja bem conhecido h&#225; anos que a terbinafina &#233; eficaz <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> na aspergilose&#44; n&#227;o h&#225; casos publicados que tenham demonstrado clinicamente sua efic&#225;cia <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#46; &#201; importante ressaltar que&#44; em virtude de sua baixa penetra&#231;&#227;o nos tecidos profundos&#44; a terbinafina &#233; quase exclusivamente indicada para infec&#231;&#245;es de pele e unhas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Schmitt et al&#46; demonstraram que concentra&#231;&#245;es entre 0&#44;8&#8208;1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL de terbinafina s&#227;o suficientes para atingir a concentra&#231;&#227;o inibit&#243;ria m&#237;nima e concentra&#231;&#227;o fungicida m&#237;nima &#40;CIM e CFM&#41; contra <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; fumigatus</span> em estudo <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Como relatado em seu folheto informativo&#44; uma dose &#250;nica de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de terbinafina &#40;dose padr&#227;o comercializada&#41; &#233; capaz de atingir concentra&#231;&#227;o s&#233;rica de 0&#44;8 a 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL 2 horas depois da ingest&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> A terbinafina tamb&#233;m pode apresentar excelente penetra&#231;&#227;o&#44; do sangue at&#233; a pele&#44; de acordo com sua farmacocin&#233;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Como a concentra&#231;&#227;o de terbinafina atingida no plasma &#233; muito semelhante &#224; CIM do <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; a terbinafina em monoterapia demonstra boa atividade contra <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> spp&#46; na pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora sejam necess&#225;rias investiga&#231;&#245;es adicionais&#44; este caso espec&#237;fico evidencia que a ACP pode ser tratada com sucesso com o uso da terbinafina&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Juan Manuel Mor&#243;n Oca&#241;a&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Isabel Mar&#237;a Coronel P&#233;rez&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elena&#8208;Margarita Rodr&#237;guez Rey&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Vol. 99. Issue 4.
Pages 647-649 (1 July 2024)
Visits
1821
Vol. 99. Issue 4.
Pages 647-649 (1 July 2024)
Cartas ‐ Terapia
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Terbinafina como tratamento bem‐sucedido para aspergilose cutânea primária
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Juan‐Manuel Morón Ocaña
Corresponding author
juanm.moron.sspa@juntadeandalucia.es

Autor para correspondência.
, Isabel‐María Coronel Pérez, Elena‐Margarita Rodríguez Rey
Departamento de Dermatologia, Hospital Virgen de Valme, Sevilha, Espanha
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Prezado Editor,

Aspergillus é fungo saprofítico onipresente na natureza comumente encontrado na água do solo e na vegetação em decomposição. Os patógenos humanos mais comuns incluem Aspergillus fumigatus (85%), A. flavus (5%‐10%) e A. niger (2%‐3%).1

A aspergilose geralmente ocorre em hospedeiros imunocomprometidos. A aspergilose cutânea primária (ACP) é infecção fúngica rara e invasiva da pele, mas potencialmente fatal, causada por Aspergillus. Em virtude da heterogeneidade dos aspectos clínicos, o índice de suspeição deve ser alto em pacientes imunossuprimidos.1

A literatura está repleta de relatos de ACP, porém não há um único caso relatado tratado com terbinafina em monoterapia.

Paciente masculino, de 74 anos, apresentou‐se para avaliação de tumoração na perna direita com evolução de um ano. Estava em tratamento com tacrolimus, prednisona e micofenolato mofetil desde 2012 em decorrência de transplante renal. O paciente negou trauma anterior, mas apresentava úlcera venosa tórpida no local. O exame físico revelou nódulos subcutâneos violáceos e cor da pele com ulceração superficial no terço inferior da perna direita (fig. 1). Foi realizada biopsia de pele, e as amostras foram enviadas aos laboratórios de patologia e microbiologia.

Figura 1.

Exame físico. (A) Exame físico inicial. Nódulos com ulceração superficial no terço inferior da perna direita de 0,5‐1cm, coalescentes, formando placas de 4‐5cm. (B) Exame físico após três meses de terbinafina. Hiperpigmentação residual na perna direita.

(0.55MB).

A amostra de pele mostrou hifas septadas anguladas e vesiculação (fig. 2A). Essas estruturas correspondiam ao crescimento de colônias compostas por A. fumigatus (fig. 2B‐C). Foram realizadas hemoculturas, teste de antígeno galactomanana e tomografia computadorizada de tórax e abdome. Os resultados de todos os testes foram negativos. Após afastar envolvimento sistêmico, o paciente foi definitivamente diagnosticado com ACP.

Figura 2.

Exames complementares. (A) Histopatologia de pele. Coloração de Grocott (40×). Hifas septadas, com angulação, vesiculação e pseudo‐hifas. (B) Cultura microbiológica de amostra de pele em ágar dextrose. Colônias com porção central verde‐azulada circundada por borda espumosa esbranquiçada. (C) Microscopia de cultura microbiológica corada com azul de lactofenol. Hifas hialinas septadas com formas de reprodução típicas de Aspergillus fumigatus: cabeças aspergilares, com conidióforos lisos e regulares, e vesículas em forma de bastão, recobertas em seu terço superior por fiálides unisseriadas, originando conídios lisos e globosos.

(0.74MB).

Foi iniciado isavuconazol oral, mas o mesmo foi suspenso em virtude de elevação importante dos níveis plasmáticos de tacrolimus. Subsequentemente, o paciente iniciou terbinafina 250mg/24h. As lesões desapareceram, deixando apenas hiperpigmentação residual após três meses de tratamento (fig. 1). Duas culturas negativas com intervalo de três meses confirmaram a resolução da infecção.

Atualmente, existem quatro classes de agentes antifúngicos com atividade contra Aspergillus: 1) os polienos, como o desoxicolato de anfotericina B e a nistatina; 2) os triazóis, incluindo itraconazol, voriconazol, isavuconazol; 3) as equinocandinas, como a caspofungina e a micafungina; e 4) as alilaminas, como a terbinafina.2

Até o início da década de 1990, o desoxicolato de anfotericina B era o único agente disponível para o tratamento dessa infecção. Entretanto, a toxicidade significante associada a esse agente tornaram‐no menos atraente com a introdução de agentes mais novos, como os triazóis e as equinocandinas, que são muito melhor tolerados.2

Entre esses, o isavuconazol provou ser superior em termos de resposta, toxicidade e sobrevida global.2 No entanto, descobriu‐se que os triazóis têm efeitos inibitórios no citocromo hepático P450.3 A inibição do citocromo P450 pode produzir elevação importante dos níveis plasmáticos de medicamentos que são metabolizados por essa via e pode causar toxicidade significante, como ocorreu com o tacrolimus que o presente paciente estava fazendo uso.

Os outros antifúngicos classicamente eficazes contra A. fumigatus também poderiam ter causado efeitos colaterais no presente paciente. O desoxicolato de anfotericina B é altamente nefrotóxico e pode ter aumentado a nefrotoxicidade em um receptor de transplante renal.2 Por outro lado, o uso de caspofungina junto com tacrolimus pode ter diminuído os níveis plasmáticos de tacrolimus,4 aumentando o risco de perda do transplante renal.

Embora seja bem conhecido há anos que a terbinafina é eficaz in vitro na aspergilose, não há casos publicados que tenham demonstrado clinicamente sua eficácia in vivo. É importante ressaltar que, em virtude de sua baixa penetração nos tecidos profundos, a terbinafina é quase exclusivamente indicada para infecções de pele e unhas.2 Schmitt et al. demonstraram que concentrações entre 0,8‐1,6μg/mL de terbinafina são suficientes para atingir a concentração inibitória mínima e concentração fungicida mínima (CIM e CFM) contra A. fumigatus em estudo in vitro.5 Como relatado em seu folheto informativo, uma dose única de 250mg de terbinafina (dose padrão comercializada) é capaz de atingir concentração sérica de 0,8 a 1,5μg/mL 2 horas depois da ingestão.6 A terbinafina também pode apresentar excelente penetração, do sangue até a pele, de acordo com sua farmacocinética.2 Como a concentração de terbinafina atingida no plasma é muito semelhante à CIM do Aspergillus, a terbinafina em monoterapia demonstra boa atividade contra Aspergillus spp. na pele.6

Embora sejam necessárias investigações adicionais, este caso específico evidencia que a ACP pode ser tratada com sucesso com o uso da terbinafina.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Juan Manuel Morón Ocaña: Elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura.

Isabel María Coronel Pérez: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica do manuscrito.

Elena‐Margarita Rodríguez Rey: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
[1]
B.H. Segal.
Aspergillosis.
N Engl J Med., 360 (2009), pp. 1870-1884
[2]
G. Chamilos, D.P. Kontoyiannis.
Update on antifungal drug resistance mechanisms of Aspergillus fumigatus.
Drug Resist Updat., 8 (2005), pp. 344-358
[3]
T. Niwa, Y. Imagawa, H. Yamazaki.
Drug interactions between nine antifungal agents and drugs metabolized by human cytochromes P450.
Curr Drug Metab., 15 (2014), pp. 651-679
[4]
Drug Interactions Between Caspofungin and Tacrolimus [Internet]. Aspergillus and Aspergillosis. [Acesso em 29 mar. 2023]. Disponível em: <https://www.aspergillus.org.uk/conference_abstracts/drug‐interactions‐between‐caspofungin‐and‐tacrolimus/>.
[5]
H.J. Schmitt, E.M. Bernard, J. Andrade, F. Edwards, B. Schmitt, D. Armstrong.
MIC and fungicidal activity of terbinafine against clinical isolates of Aspergillus spp.
Antimicrob Agents Chemother., 32 (1988), pp. 780-781
[6]
S. Krishnan-Natesan.
Terbinafine: a pharmacological and clinical review.
Expert Opin Pharmacother., 10 (2009), pp. 2723-2733

Como citar este artigo: Morón Ocaña JM, Coronel Pérez IM, Rodríguez Rey EM. Terbinafine as a successful treatment in primary cutaneous aspergillosis. An Bras Dermatol. 2024;99:659–61.

Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia, Hospital Universitario Virgen de Valme, Sevilha, Espanha.

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