Prevalência da infecção por Bartonella spp. em pacientes com psoríase

Prezado Editor,

A psoríase (Ps) é uma doença inflamatória crônica multissistêmica que, além do fator genético, conta com outros fatores desencadeantes como estresse emocional, déficit nutricional, problemas endócrinos e infecções. A ativação das células do sistema imunológico é considerada um fator importante na patogênese da Ps, e vários agentes infecciosos têm sido relacionados a essa ativação. Para modular a resposta imune no paciente com Ps, o tratamento sistêmico da doença pode ser baseado em substâncias imunossupressoras, o que facilita a disseminação de infecções oportunistas.¹

As bactérias do gênero Bartonella são cocobacilos fastidiosos Gram‐negativos distribuídos em todo o mundo (fig. 1). Atualmente, o gênero tem 45 espécies e subespécies, das quais pelo menos 17 são capazes de infectar seres humanos. A maioria dessas bactérias é transmitida por artrópodes hematófagos, e alguns de seus reservatórios são animais domésticos, principalmente cães e gatos. Embora sejam bactérias negligenciadas, o número de estudos sobre a infecção por Bartonella sp. está aumentando, assim como o reconhecimento de sua importância. Esses agentes têm sido relacionados a um amplo espectro de manifestações clínicas, que varia de infecção assintomática a condições com risco de morte, como endocardite.²

Figura 1.

Fotomicrografia eletrônica de transmissão de uma colônia de Bartonella henselae (ATCC 49793) após 45 dias de crescimento em ágar enriquecido com sangue: bactérias cocoides e eletrondensas com parede trilaminar, 50.000×.

Não existem testes diagnósticos com sensibilidade e especificidade suficientemente altas. Além disso, as bartoneloses não estão incluídas nas hipóteses diagnósticas pela maioria dos médicos, o que contribui para que essas infecções sejam subdiagnosticadas.² O objetivo deste estudo foi verificar a prevalência da infecção por Bartonella spp. por meio de testes moleculares e microbiológicos em pacientes com psoríase e um grupo controle de voluntários.

O projeto foi aprovado pelo Conselho de Pesquisa Institucional da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), protocolo CAAE: 48057415.5.0000.5404.

Amostras de sangue foram obtidas de 30 pacientes com Ps, maiores de 18 anos, com manifestações leves a graves em diferentes esquemas terapêuticos que concordaram em participar do estudo e 30 voluntários, estudantes ou funcionários da Unicamp, maiores de 18 anos que negaram sintomas clínicos, não eram gestantes e que concordaram em participar do estudo.

As amostras foram processadas como resumido na figura 2. As culturas de enriquecimento líquido e as culturas sólidas foram realizadas como descrito anteriormente.³ A partir do sangue total e de amostras das culturas, o DNA foi extraído usando o QIAmp DNA mini kit (Qiagen®).

Figura 2.

Fluxograma dos procedimentos realizados.

Do DNA obtido foram realizadas PCRs convencionais específicas para gênero (região ITS) e PCRs específicas para a espécie Bartonella henselae: PCR de dupla amplificação (nested) para a região ftsZ e PCR em tempo real para a região gltA. A qualidade do DNA extraído e a ausência de inibidores de amplificação foram testadas por meio de PCR convencional para o gene GAPDH.

O DNA de B. henselae foi detectado em 20% (6/30) dos pacientes com Ps e em 10% (3/30) dos voluntários saudáveis que negaram os sintomas no momento da coleta da amostra sanguínea (tabela 1). O teste exato de Fischer não mostrou diferença estatística entre os dois grupos (p = 0,23).

Tabela 1.

Resultados das amostras positivas

Positivos	PCR convencionalcultura líquida	PCR nestedsangue total	PCR nestedcultura líquida	PCR sangue total	PCR em tempo realcultura líquida	PCR em tempo realcultura sólida
PS5	−	−	−	+	−	−
PS16	−	−	+	−	−	−
PS18	−	−	−	+	−	−
PS20	−	−	+	+	+	−
PS28	−	−	−	−	−	+
PS30	−	−	+	−	−	−
GC13	+	+	−	−	−	−
GC36	−	+	−	−	−	−
GC40	−	+	−	−	−	−

PS, pacientes; GC, grupo controle.

A Ps é uma doença multifatorial, inflamatória e imunomediada. Embora não exista consenso sobre os mecanismos exatos de ação em sua patogênese, existem fortes indícios de que fatores externos, como superantígenos, tenham grande capacidade de estimular a resposta inflamatória da doença.¹ Os microrganismos têm sido associados à Ps (incluindo estreptococos β‐hemolíticos, Staphylococcus aureus, Porphyromonas gingivalis, Candida albicans, Chlamydia psittaci, vírus da imunodeficiência humana e vírus da hepatite C), mas há evidências limitadas de que a terapia antimicrobiana apresente algum benefício direto na prevenção de crises. A Ps está associada, independentemente, a um risco aumentado de infecções graves, o que é intensificado pelo uso de tratamentos imunomoduladores.¹

A infecção por Bartonella sp. foi documentada em 3,2% numa amostra com 500 doadores de sangue usando uma única PCR convencional específica para o gênero, a partir de amostras de cultura líquida e sólida.⁴

Bartonella sp. foi detectada em pacientes com Ps e artrite psoriásica (PsA). Um paciente com Ps apresentou a doença da arranhadura do gato durante o tratamento com adalimumabe. Outro paciente com PsA apresentou linfadenopatia mesentérica e abscessos esplênicos. A infecção sintomática por Bartonella sp. foi detectada em outros pacientes que recebiam tratamento com imunobiológicos.⁵

Um em cada cinco pacientes com Ps e um em cada 10 voluntários saudáveis apresentaram infecção por B. henselae. Embora não haja diferença estatística com relação ao grupo controle, essas informações são importantes para considerar a alta prevalência da infecção nos pacientes com Ps e mesmo no grupo controle. É preciso atenção em qualquer paciente que necessite de tratamento imunobiológico ou outros medicamentos imunossupressores e que apresente possíveis expressões da infecção por Bartonella sp., como febre de origem indeterminada, hepatite criptogênica, linfonodomegalia, endocardite, sepse, reações granulomatosas ou angioproliferativas. Mais estudos são necessários para avaliar se a infecção por Bartonella sp. pode agravar a expressão da Ps e os riscos dessa infecção associada a tratamentos imunossupressores.

Suporte financeiro

Bolsa de Doutorado CNPq 170501/2018‐3 (Santos, LS); Bolsa de Pós‐doutorado Fapesp 2018/12565‐6 (Drummond, MR); Bolsa de Produtividade CNPq 301900/2015‐9 (Velho, PENF) e Fundo de Apoio à Dermatologia (Funaderm)/Sociedade Brasileira de Dermatologia.

Contribuição dos autores

Luciene Silva dos Santos: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados.

Marina Rovani Drummond: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Renata Ferreira Magalhães: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados.

Marilene Neves da Silva: Obtenção, análise e interpretação dos dados.

Patricia Andreia Rodrigues Ferreira: Concepção e planejamento do estudo.

Paulo Eduardo Neves Ferreira Velho: Análise estatística, Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.