Poderia SCUBE‐1 ser marcador para aterosclerose subclínica além da espessura da camada íntima‐média carotídea em pacientes com psoríase?

Resumo

Fundamentos

A psoríase é doença inflamatória crônica associada a muitas condições inflamatórias, como aterosclerose, hipertensão, entre outras. SCUBE‐1 é uma proteína que desempenha papéis no processo de angiogênese.

Objetivos

O presente estudo teve como objetivo investigar se SCUBE‐1 poderia indicar aterosclerose subclínica em pacientes com psoríase e comparar os níveis de SCUBE‐1, a medida da espessura íntima‐média carotídea (EIMC) e parâmetros metabólicos em pacientes com psoríase e controles saudáveis.

Métodos

Quarenta e seis pacientes com psoríase e 43 controles saudáveis foram incluídos no estudo. A gravidade da doença foi avaliada com o escore Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI, do inglês Psoriase Area Severity Index) no grupo de pacientes. Os níveis de SCUBE‐1, proteína C‐reativa (PCR), lipídios e glicemia de jejum foram medidos com o método Enzyme‐Linked Immunosorbent Assay (ELISA), e as medidas de EIMC foram realizadas pelo mesmo cardiologista.

Resultados

Os níveis de SCUBE‐1 e os valores de EIMC foram significantemente maiores no grupo de pacientes (para ambos, p < 0,05). Além disso, a pressão arterial sistólica, os níveis de PCR e a circunferência da cintura foram maiores no grupo de pacientes, embora ambos os grupos tivessem IMC semelhantes (para todos, p < 0,05). Correlação positiva foi encontrada entre os valores de SCUBE‐1 e EIMC nos pacientes, e análises de regressão múltipla revelaram que SCUBE‐1 e EIMC também estão significantemente associados à psoríase.

Limitações do estudo

O baixo número de participantes e a não inclusão de qualquer outro marcador inflamatório relacionado à angiogênese ou aterosclerose como VEGF, adiponectina, são as principais limitações do presente estudo.

Conclusão

Sem considerar a gravidade da doença, mesmo em pacientes psoriásicos com doença leve, o nível de SCUBE‐1 pode ser um indicador de aterosclerose subclínica e indicar risco de doença cardiovascular no futuro.

Introdução

Psoríase é doença inflamatória sistêmica frequentemente associada a condições metabólicas, incluindo doenças cardiovasculares, esteatose hepática, obesidade, resistência à insulina, diabetes mellitus (DM), hipertensão e hiperlipidemia.¹

A patogênese exata da psoríase não está totalmente elucidada, mas a parte esclarecida inclui principalmente inflamação mediada por células T, caracterizada pela ativação de células T‐helper (Th)1, Th17 e Th‐22.² Essas células ativadas produzem muitas citocinas, incluindo fator de necrose tumoral (TNF)‐α, interleucina (IL)‐1, IL‐17, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, vascular endothelial growth factor), IL‐6, IL‐22, IL‐23 e interferon‐γ (IFN‐γ).^2–4 Além disso, esses mediadores podem levar a inflamação sistêmica que desencadeia disfunção do endotélio endovascular, aumento do estresse oxidativo, hipercoagulação e aumento da angiogênese, que também são os principais componentes das lesões cardiovasculares e aterosclerose.^1,5

SCUBE‐1 (Signal peptide‐CUB‐EGF domain‐containing protein 1) é membro de uma família de proteínas localizada na superfície celular – as proteínas SCUBE – que podem ser detectadas em processos inflamatórios e angiogênese.^6–8 Em estudos recentes, a proteína SCUBE‐1 foi detectada em células endoteliais vasculares e plaquetas conhecidas por desempenharem papéis cruciais no processo de trombose arterial.^9,10 Além disso, há um estudo avaliando os níveis séricos de VEGF, SCUBE‐1 e SCUBE‐3 em pacientes com psoríase, no qual os autores afirmam que SCUBE‐1 pode estar relacionada à patogênese da psoríase.¹¹

A espessura íntima‐média carotídea (EIMC) é a medida da espessura da parede da artéria carótida avaliada na ultrassonografia, e mesmo alterações iniciais da aterosclerose podem ser diagnosticadas diretamente por esse método.¹² Alguns estudos relataram que pacientes com psoríase têm valores de EIMC mais altos do que controles saudáveis não psoriásicos.^13–15Além disso, eles alegaram que a psoríase é fator de risco independente para aumento da EIMC, que indica aterosclerose subclínica.¹³

O presente estudo teve como objetivo avaliar aterosclerose subclínica em pacientes com psoríase pela medida da EIMC, níveis de SCUBE‐1 e parâmetros metabólicos, além de compará‐los entre pacientes psoriásicos e controles saudáveis não psoriásicos e, assim, investigar se SCUBE‐1 poderia desempenhar papel tanto na patogênese da psoríase quanto da aterosclerose. Que seja de conhecimento dos autores, este é o primeiro estudo na literatura avaliando os níveis de SCUBE‐1 e a medida da EIMC simultaneamente em pacientes psoriásicos e controles saudáveis.

Material e método

Este estudo prospectivo de caso‐controle foi revisado pelo Comitê de Ética do Suleyman Demirel University Hospital e aprovado pela decisão número 370 em 23/12/2019. Este protocolo de estudo foi consistente com a Declaração de Helsinque, e consentimento informado foi obtido de cada um dos participantes.

População do estudo

Pacientes diagnosticados com psoríase na histopatologia e/ou clinicamente, com idade entre 18 e 65 anos, atendidos no Ambulatório de Dermatologia do Suleyman Demirel University Hospital entre janeiro de 2020 a janeiro de 2021, foram considerados para este estudo. Pacientes com histórico de qualquer evento cardiovascular ou cerebrovascular, infecção ativa e doenças inflamatórias sistêmicas ou cutâneas, exceto psoríase, e ingestão regular de medicamentos por qualquer motivo foram excluídos. Obteve‐se histórico detalhado dos pacientes, foi realizado exame dermatológico e a presença de artrite e/ou envolvimento das unhas também foi avaliada e anotada. Os índices de Área e Gravidade da Psoríase (PASI, do inglês Psoriasis Area and Severity Index)¹⁶ foram calculados e, de acordo com os mesmos, os pacientes foram subdivididos em dois grupos: doença leve, com escore PASI ≤ 10, e doença moderada a grave, com escore PASI > 10.

Voluntários saudáveis pareados por idade e sexo, sem quaisquer doenças inflamatórias sistêmicas, incluindo doenças cardiovasculares e/ou neurovasculares, doenças inflamatórias da pele e ingestão regular de medicamentos por qualquer motivo, foram incluídos como grupo controle.

Altura, peso, circunferência da cintura, pressão arterial (PA) diastólica e sistólica, e pulsação de todos os indivíduos foram medidos.

SCUBE e outros testes laboratoriais

Após 10 horas de jejum, amostras de sangue venoso foram coletadas e colocadas em um tubo separador de soro com ativador de coagulação e centrifugadas a 3.000 rpm por 10 minutos. Em seguida, essas amostras de soro foram armazenadas a − 80 °C até a análise. Testes bioquímicos, incluindo glicemia de jejum, triglicerídeos (TG), colesterol total, lipoproteína de alta densidade (HDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL) e proteína C‐reativa (PCR) foram medidos pelo analisador bioquímico Beckman Coulter AU 5800 (Beckman Coulter, Brea, CA, EUA). Os níveis séricos de SCUBE‐1 foram medidos utilizando o kit ELISA (E‐EL‐H5405 Elabscience, Wuhan, Província de Hubei, China). A sensibilidade do kit ELISA era de 0,38 ng/mL. Os resultados foram expressos em unidades de concentração.

Medidas ultrassonográficas de EIMC

Essas medidas foram realizadas pelo mesmo cardiologista certificado e treinado. Os pacientes ficaram em repouso por 10 minutos e foram solicitados a deitar em decúbito dorsal durante o exame. A ultrassonografia em modo B das artérias carótidas direita e esquerda foi realizada pelo médico com um transdutor linear de alta resolução (sensível a uma espessura de 0,01 mm) de 8 MHz do aparelho de ultrassom Vivid S6.

Análise estatística

Os dados foram analisados usando o IBM SPSS Statistics 21.0. Os valores dos dados descritivos foram apresentados como média ± DP (também foram fornecidos mediana, valores mínimos e máximos). As variáveis categóricas foram apresentadas como frequência e porcentagem. Para a análise de variáveis contínuas entre os grupos, as características de distribuição foram avaliadas com o teste de Shapiro‐Wilk. A análise do qui‐quadrado foi usada para variáveis categóricas e qualitativas, e o teste t de Student também foi empregado para comparações de variáveis com distribuição normal e o teste U de Mann‐Whitney para variáveis não normalmente distribuídas, se existissem dois grupos. A relação entre os parâmetros foi avaliada por meio da correlação e análise de Pearson e Spearman. As análises de regressão logística univariada e multivariada consistiram em SCUBE‐1, EIMC e outras variáveis (PA sistólica, circunferência da cintura, glicemia, hs‐PCR, TG). Significância estatística foi considerada com valor de p < 0,05.

Resultados

Quarenta e seis pacientes (19 mulheres e 27 homens) com média de idade de 40,3 ± 13,8 anos e 43 controles (18 mulheres e 25 homens) com média de idade de 39,9 ± 11,6 anos foram incluídos no estudo. Não houve diferença significante entre os dois grupos em relação à média de idade e sexo (p = 0,890, p = 0,958 respectivamente). A duração média da doença dos pacientes foi de 12,6 anos. O escore PASI médio foi de 12,3 no grupo de pacientes. Quinze pacientes tinham psoríase leve e 31 pacientes tinham psoríase moderada a grave, de acordo com os escores PASI. Os pacientes tinham IMC um pouco maior do que os controles, com diferença não significante (25,9 ± 4,8 kg/m²vs. 24,6 ± 3,2 kg/m²; p = 0,154). A PA sistólica média e a circunferência da cintura foram maiores no grupo de pacientes, e essas diferenças foram significantes (p = 0,044 e p = 0,005, respectivamente). As características descritivas dos participantes são mostradas na tabela 1.

Tabela 1.

Características basais dos grupos do estudo (n = 89)

	Grupo de pacientes(n = 46)	Grupo controle(n = 43)	p‐valor
Idade, anos	40,3 ± 13,8	39,9 ± 11,6	0,890^a
IMC, kg/m^2	25,9 ± 4,8	24,6 ± 3,2	0,154^a
Sexo feminino, n (%)	19 (41,3)	18 (41,9)	0,958^b
Tabagismo, n (%)	25 (54,3)	20 (46,5)	0,460^b
Etilismo, n (%)	9 (19,6)	13 (30,2)	0,244^b
Pressão arterial sistólica, mmHg	121,8 ± 18,7	115,1 ± 11,9	0,044^c
Pressão arterial diastólica, mmHg	77,7 ± 9,7	74,0 ± 9,7	0,070^a
Pulsação, por minuto	79,2 ± 8,9	76,1 ± 6,5	0,067^a
Circunferência da cintura, cm	94,8 ± 14,2	87,9 ± 7,2	0,005^c

Os dados são fornecidos como média ± desvio padrão, número (n). IMC, índice de massa corporal.

a

Teste t de amostras independentes.

b

Qui‐quadrado.

c

p < 0,05.

Parâmetros laboratoriais

Diferenças estatisticamente significantes foram demonstradas entre pacientes e controles saudáveis em relação aos níveis de glicemia de jejum, TG e PCR (para todos p < 0,05). Todos esses parâmetros foram maiores no grupo de pacientes (tabela 2).

Tabela 2.

Parâmetros laboratoriais dos grupos do estudo (n = 89)

	Grupo de pacientes(n = 46)	Grupo controle(n = 43)	p‐valor
Glicemia, mg/dL	110,1 ± 31,1	93,4 ± 14,2	0,021^a
Colesterol total, mg/dL	191,3 ± 36,1	183,4 ± 36,5	0,365
Triglicerídeos, mg/dL	141,0 ± 67,0	102,6 ± 46,5	0,002^a
LDL, mg/dL	118,3 ± 27,4	110,8 ± 27,7	0,200
HDL, mg/dL	47,0 ± 13,1	51,8 ± 13,4	0,088
Hs‐PCR, mg/L	4,1 ± 3,1	1,8 ± 2,1	0,002^a

Os dados são fornecidos como média ± desvio padrão, número (n). HDL, lipoproteína de alta densidade‐colesterol; LDL, lipoproteína de baixa densidade‐colesterol; Hs‐PCR, proteína C‐reativa de alta sensibilidade.

a

p < 0,05, teste U de Mann‐Whitney.

Níveis de SCUBE‐1 e medidas da EIMC

O valor médio de SCUBE‐1 nos pacientes foi de 4,47 ± 2,40, enquanto no grupo controle foi de 2,66 ± 2,49, e essa foi uma diferença significante (p < 0,001). Além disso, foram encontradas diferenças significantes entre os grupos em relação às medidas da EIMC direita, esquerda e média (para todos, p < 0,001; tabela 3).

Tabela 3.

Níveis de SCUBE‐1 e valores da espessura íntima‐média carotídea dos grupos do estudo (n = 89)

	Grupo de pacientes (n = 46)	Grupo controle(n = 43)	p‐valor
Escore SCUBE‐1	4,47 ± 2,40	2,66 ± 2,49	< 0,001^a
EIMC direita	0,81 ± 0,07	0,75 ± 0,04	< 0,001^a
EIMC esquerda	0,81 ± 0,08	0,74 ± 0,04	< 0,001^a
EIMC média	0,81 ± 0,07	0,75 ± 0,04	< 0,001^a

Os dados são fornecidos como média ± desvio padrão, número (n). EIMC, espessura íntima‐média carotídea.

a

p < 0,001, teste U de Mann‐Whitney.

Não foram mostradas diferenças significantes entre cada um dos valores de SCUBE‐1 e medidas da EIMC de acordo com a gravidade da doença com base nos escores PASI no grupo de pacientes (para todos, p > 0,05; tabela 4).

Tabela 4.

Comparação dos níveis de SCUBE‐1, EIMC direita, EIMC esquerda e médias de EIMC de acordo com a gravidade da doença no grupo de pacientes (n = 46)

	Escore PASI ≤ 10(n = 16)	Escore PASI > 10(n = 30)	p‐valor
Escore SCUBE‐1	4,80 ± 2,35	4,28 ± 2,44	0,487
EIMC direita	0,82 ± 0,07	0,81 ± 0,06	0,714
EIMC esquerda	0,84 ± 0,08	0,78 ± 0,14	0,138
EIMC média	0,83 ± 0,07	0,80 ± 0,08	0,153

Os dados são fornecidos como média ± desvio padrão, número (n). EIMC, espessura íntima‐média carotídea.

p < 0,001, teste U de Mann‐Whitney.

Os valores de SCUBE‐1 e EIMC foram correlacionados positivamente nos pacientes (tabela 5). Uma correlação positiva também foi mostrada entre os níveis de SCUBE‐1 e PA sistólica e diastólica. Além disso, foram encontradas correlações positivas entre PA sistólica e diastólica, IMC e circunferência da cintura, colesterol total e níveis de LDL (tabela 5). Análises de regressão linear múltipla revelaram que a presença de psoríase também foi significantemente associada com EIMC e níveis de SCUBE‐1 (tabela 6).

Tabela 5.

Correlação de variáveis entre si no grupo de pacientes (n = 46)

	IMC	Duração da doença	Tabagismo	PA sistólica	PA diastólica	Circunferência da cintura	Colesterol Total	LDL	SCUBE1	EIMC	PASI
IMC
CP	1
Sig. (bicaudal)
Duração da doença
CP	0,130	1
Sig. (bicaudal)	0,389
Tabagismo
CP	0,013	– 0,193	1
Sig. (bicaudal)	0,906	0,199
PA sistólica
CP	0,381^a	– 0,043	0,048	1
Sig. (bicaudal)	0,000^a	0,778	0,658
PA Diastólica
CP	0,299^a	0,171	‐0,059	0,661^a	1
Sig. (bicaudal)	0,004^a	0,255	0,585	0,000^a
Circunferência da cintura
CP	0,676^a	0,213	0,079	0,404^a	0,330^a	1
Sig. (bicaudal)	0,000^a	0,155	0,464	0,000^a	0,002^a
Colesterol Total
CP	0,213^b	0,028	0,010	0,198	0,097	0,166	1
Sig. (bicaudal)	0,045^b	0,855	0,925	0,063	0,365	0,120
LDL
CP	0,222^b	0,019	0,067	0,177	0,127	0,151	0,923^a	1
Sig. (bicaudal)	0,037^b	0,902	0,532	0,097	0,235	0,158	0,000^a
SCUBE‐1
CP	0,135	– 0,204	0,091	0,294^a	0,316^a	0,205	0,156	0,203	1
Sig. (bicaudal)	0,208	0,175	0,398	0,005^a	0,003^a	0,053	0,146	0,057
EIMC
CP	– 0,037	0,109	0,019	0,363^a	0,272^a	0,055	0,144	0,203	0,286^a	1
Sig. (bicaudal)	0,727	0,472	0,856	0,000^a	0,010^a	0,611	0,179	0,057	0,007^a
PASI
CP	0,171	0,130	0,198	0,079	0,097	0,010	– 0,059	– 0,193	0,028	0,144	1
Sig. (bicaudal)	0,255	0,389	0,063	0,464	0,365	0,925	0,585	0,199	0,855	0,357

IMC, índice de massa corporal; PA, pressão arterial; LDL, lipoproteína de baixa densidade‐colesterol; EIMC, espessura íntima‐média carotídea; CP, correlação de Pearson.

a

Correlação significante ao nível de 0,01 (bicaudal).

b

Correlação significante ao nível de 0,05 (bicaudal).

Tabela 6.

Análises de regressão univariada e multivariada de parâmetros em psoríase

	Univariada	p–valor	Multivariada	p‐valor
	OR (IC95%)		OR (IC95%)
Pressão arterial sistólica	0,970 (0,941‐1,000)	0,052
Circunferência da cintura	0,947 (0,909‐0,986)	0,008^a	0,968 (0,919‐1,019)	0,212
Glicemia	0,965 (0,936‐0,994)	0,019^a	0,996 (0,969‐1,023)	0,764
Hs‐PCR	0,733 (0,579‐0,927)	0,010^a	0,848 (0,649‐1,107)	0,225
Triglicerídeos	0,988 (0,980‐0,996)	0,005^a	0,992 (0,981‐1,003)	0,155
EIMC	0,960 (0,940‐0,981)	< 0,001^b	0,965 (0,945‐0,976)	0,003^a
SCUBE‐1	0,729 (0,598‐0,888)	0,002^a	0,828 (0,652‐1,051)	0,031^a

IC, intervalo de confiança; OR, odds ratio; Hs‐PCR, proteína C‐reativa de alta sensibilidade; EIMC, espessura íntima‐média carotídea.

a

p < 0,05.

b

p < 0,001.

Discussão

Evidências sugerem que além da inflamação, a angiogênese e a disfunção endotelial também são componentes significantes dos mecanismos patogênicos na psoríase.^17,18 A associação entre psoríase e aumento do risco de doenças cardiovasculares foi comprovada em muitos estudos,^17,19‐22 mas os mecanismos subjacentes permanecem indefinidos. Dois mecanismos subjacentes foram propostos: primeiro, fatores de risco cardiovascular no centro das atenções (DM, resistência à insulina, hipertensão, perfis lipídicos alterados, IMC alto, tabagismo) podem ser vistos com maior frequência em pacientes com psoríase em comparação com o restante da população;^23,24 o segundo é a própria psoríase, cuja inflamação sistêmica também pode afetar diretamente as paredes dos vasos e, como resultado, vasos inflamados elevam o risco de doenças cardiovasculares e mortalidade.²⁵ Em um estudo de base populacional, os autores mostraram que a psoríase estava associada ao aumento médio da EIMC, mas não à prevalência de placa carotídea.²⁶ Em outro estudo da Itália, observou‐se aumento significante nos valores médios de EIMC em pacientes com psoríase, além de forte correlação positiva entre os escores PASI e EIMC.²⁷ Semelhante à literatura, o presente estudo mostra diferença significante nos valores de EIMC de pacientes com psoríase em relação aos controles saudáveis. Além disso, PA sistólica e diastólica foram significantemente mais altas no grupo de pacientes, enquanto ambos os grupos não mostraram nenhuma diferença em termos de hábitos de tabagismo e consumo de álcool e IMC. Ao contrário do estudo mencionado anteriormente, não foram encontradas diferenças significantes nos valores da EIMC de acordo com a gravidade da doença, nem correlação entre os valores da EIMC e os escores PASI. Nossos resultados mostraram que mesmo pacientes com doença leve podem ter maior risco de presença de aterosclerose subclínica e, nos pacientes do presente estudo, acredita‐se que o possível mecanismo subjacente causador dessa diferença esteja relacionado à própria doença.

SCUBE‐1 pertence à família de proteínas SCUBE que estão aumentadas em processos inflamatórios e condições associadas à hipóxia, e acredita‐se que tenham papel na angiogênese fisiológica e patológica.²⁸ Na literatura, a expressão de SCUBE‐1 foi demonstrada especialmente em células endoteliais vasculares de tecidos altamente vascularizados,⁸ e os níveis de SCUBE‐1 estavam aumentados em condições como síndrome coronariana aguda, acidente vascular encefálico isquêmico agudo, DM, neoplasias malignas e também psoríase.^9–11,29,30 Além disso, os níveis de SCUBE‐1 diminuíram com tratamentos contra IL‐1β e TNF‐α.⁸ Até o momento, há apenas um estudo avaliando os níveis de SCUBE‐1 em pacientes com psoríase, e esse estudo demonstrou que os níveis de VEGF, SCUBE‐1 e SCUBE‐3 eram significantemente diferentes entre pacientes com psoríase e controles saudáveis.¹² Os autores também relataram que SCUBE‐1 apresentou 83% de sensibilidade e 62% de especificidade para prever a psoríase. Assim, eles sugeriram que a família de proteínas SCUBE pode ser marcador potencial no processo e na triagem da angiogênese patológica em pacientes psoriásicos. Da mesma maneira, o presente estudo demonstrou níveis significantemente elevados de SCUBE‐1 no grupo de pacientes em comparação aos controles saudáveis. A análise de regressão múltipla e os resultados de correlação entre EIMC e SCUBE‐1 indicaram que o nível de SCUBE‐1 está fortemente associado à aterosclerose e pode ser um biomarcador útil e independente que demonstra a presença de aterosclerose subclínica, além da medida da EIMC.

A PCR é uma proteína de resposta de fase aguda envolvida em muitos processos inflamatórios, como angiogênese, trombose e ativação do sistema complemento.³¹ Foi demonstrado que níveis elevados de PCR estão relacionados ao risco de eventos cardiovasculares futuros.³² O presente estudo mostrou níveis significantemente aumentados de PCR no grupo de pacientes, o que pode demonstrar maior prevalência de aterosclerose subjacente e distúrbios cardiovasculares em pacientes com psoríase. A circunferência da cintura é um marcador clínico de obesidade associado a aterosclerose e a distúrbios cardiovasculares. Além disso, é considerado medida não invasiva independente da aterosclerose subclínica.³³ No presente estudo, embora os pacientes tivessem IMC semelhante ao dos controles saudáveis, a medida da circunferência da cintura era significantemente maior no grupo de pacientes. Também foi demonstrada correlação positiva entre a circunferência da cintura e a PA. Esses resultados sugerem que a medida da circunferência da cintura também é um valor importante, indicando aumento da PA e possível aterosclerose subclínica, mesmo que os pacientes não sejam obesos.

Conclusão

Embora o presente estudo tenha algumas limitações, como baixo número de participantes e não ter incluído nenhum outro marcador inflamatório relacionado à angiogênese ou aterosclerose, como VEGF, adiponectina, entre outros, não há nenhum outro estudo na literatura avaliando parâmetros metabólicos, SCUBE‐1 sérico e medida da EIMC simultaneamente em pacientes com psoríase. Com esses resultados, os autores demostraram que além da medida da EIMC, SCUBE‐1 pode ser marcador importante e independente para demonstrar aterosclerose subclínica por meio de sua participação no processo patológico da angiogênese em pacientes com psoríase. Além disso, os níveis séricos de PCR e a circunferência da cintura podem estar particularmente relacionados à aterosclerose subclínica e podem ser indicadores de futuras doenças cardiovasculares. Este estudo pioneiro deve ser validado em futuros estudos longitudinais prospectivos com amostras maiores e mais marcadores inflamatórios. Os autores acreditam que, no futuro, quando as vias e os mecanismos pelos quais a SCUBE‐1 atua na patogênese da psoríase forem mais bem compreendidos, ela poderá ser um alvo potencial para futuras terapêuticas, especialmente para prevenir a angiogênese patológica subjacente e a aterosclerose subclínica na psoríase.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Havva Hilal Ayvaz Çelik: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; elaboração e redação do manuscrito.

Mevlüt Serdar Kuyumcu: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo.

Fevziye Burcu Şirin: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito; concepção e planejamento do estudo.

Mehmet Cirit: Obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa.

Selma Korkmaz: Revisão crítica do manuscrito.

İjlal Erturan: Revisão crítica do manuscrito.

Seda Çelik: Obtenção, análise e interpretação dos dados.

Mehmet Yıldırım: Revisão crítica do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.