Inibição seletiva de JAK 1 com upadacitinibe como tratamento potencial para dermatite atópica grave e alopecia areata concomitante

Prezado Editor,

A dermatite atópica (DA) é doença inflamatória crônica da pele caracterizada por prurido, eritema e descamação. Afeta aproximadamente 15% a 30% das crianças e 2% a 10% dos adultos em todo o mundo, tornando‐se condição prevalente que pode impactar significantemente a qualidade de vida dos pacientes.¹ Por outro lado, a alopecia areata (AA) é doença autoimune que afeta os folículos pilosos, levando à queda dos cabelos no couro cabeludo, face ou corpo. O risco estimado de desenvolver AA ao longo da vida é de 2,1%.² Embora DA e AA sejam doenças distintas, foi relatado que elas coexistem em alguns pacientes, com a prevalência de AA em pacientes com DA variando de 0,3% a 6,8%.³

O presente relato descreve o caso de um paciente do sexo masculino, de 27 anos, com história prévia de DA de grau acentuado havia 20 anos e história de oito meses de placa única de AA. O paciente não tinha história de outras doenças mediadas do tipo 2, como asma ou conjuntivite alérgica. Apesar dos tratamentos anteriores para DA, incluindo fototerapia e metotrexato, a doença cutânea permaneceu não controlada. Antes de iniciar a terapia com upadacitinibe, inibidor seletivo da Janus quinase (JAK) 1, o paciente apresentava escore SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) de 52,15, escore 4 na Avaliação Global do Investigador (IGA, do inglês Investigator Global Assessment), escore 9 na Escala de Avaliação Numérica (NRS, do inglês Numeric Rating Scale) de prurido, escore 13 do Severity of Alopecia Tool (SALT) e escore 25 do Dermatology Life Quality Index (DLQI) de 25 (figs. 1 e 2).

Figura 1.

Manchas eritematosas generalizadas extensas de dermatite atópica, com diferentes graus de liquenificação.

Figura 2.

Pequena área localizada de alopecia areata. Observe o “cabelo em ponto de exclamação” no centro.

O upadacitinibe demonstrou ser eficaz no tratamento da DA moderada a acentuada em pacientes adultos em estudos de fase 3 randomizados, duplo‐cegos, controlados por placebo.⁴ Além disso, estudos recentes sugeriram que a inibição da JAK também pode ser eficaz no tratamento da AA, suprimindo a atividade dos linfócitos T citotóxicos, que desempenham papel crucial na patogênese da doença⁵ e também reduzindo a sinalização de IFN‐gama por meio da inibição seletiva de JAK 1.^6,7

Dada a DA refratária do paciente e a AA coexistente, iniciou‐se tratamento com upadacitinibe 15 mg/dia como opção terapêutica. Após quatro semanas de tratamento, o escore NRS de prurido do paciente diminuiu para 0 e, após oito semanas, o escore SCORAD diminuiu para 7,1, seu escore IGA diminuiu para 0 e seu escore DLQI diminuiu para 2. Notavelmente, o paciente também relatou melhora significante na AA, com novo crescimento de pelos em áreas previamente afetadas, e seu escore SALT diminuiu para 0 após 16 semanas (figs. 3 e 4).

Figura 3.

Resolução completa das lesões cutâneas após 16 semanas de upadacitinibe, 15 mg/dia. Notam‐se algumas máculas hipercrômicas residuais.

Figura 4.

Resolução da área de alopecia areata após 16 semanas de upadacitinibe, 15 mg/dia.

A coexistência de DA e AA é comum, com efeito significante na prevalência associada de AA em pacientes com DA e controles (risco relativo de 5,78, intervalo de confiança de 95%, 3,82‐8,73).⁸ Este caso destaca o potencial do upadacitinibe 15 mg/dia como opção terapêutica para pacientes com DA acentuada associada a AA em virtude dos efeitos da inibição seletiva da JAK 1 na imunopatogênese de ambas as doenças. A eficácia do upadacitinibe no tratamento de ambas as doenças continua mantida após seguimento de oito meses. Mais pesquisas são necessárias para investigar a segurança e a eficácia em longo prazo de upadacitinibe nessa população de pacientes.

Suporte financeiro

O trabalho apresentado não recebeu nenhum apoio financeiro da indústria farmacêutica ou de qualquer outra fonte comercial, exceto conforme descrito abaixo, e o autor recebeu honorários como palestrante das seguintes empresas: AbbVie, Eli Lilly, Janssen, Sanofi e Pfizer.

Contribuição do autor

Guilherme Muzy: Aprovação da versão final do manuscrito, revisão crítica da literatura, coleta, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa, participação intelectual no manejo propedêutico e/ou terapêutico de casos estudados, revisão crítica do manuscrito, preparação e redação do manuscrito, análise estatística e concepção e planejamento do estudo.

Conflito de interesses

Nenhum.