Esclerodermia nodular parcialmente controlada com tofacitinibe

Prezado Editor,

Paciente masculino, de 48 anos, apresentou‐se à clínica dermatológica com história de esclerose sistêmica (ES) há um ano e recebeu dose baixa de prednisona de 20 mg/dia por via oral para tratamento da doença. Clinicamente, apresentava‐se com endurecimento e enrijecimento cutâneo difuso, bem como fenômeno de Raynaud, e preenchia os critérios diagnósticos da American College Rheumatology. Há três meses, havia desenvolvido múltiplos nódulos endurecidos e exofíticos no tronco, e membros inferiores e superiores, com preservação da face. As lesões tornaram‐se progressivamente mais endurecidas e numerosas e aumentaram em tamanho. O exame físico mostrou nódulos múltiplos, firmes, elevados e de cor da pele no tórax, abdome e região dorsal, e espalhados pelas extremidades (fig. 1). Os exames laboratoriais revelaram elevada taxa de hemossedimentação (46 mm/h). O paciente apresentava anticorpo antinuclear positivo (título 1:640) e anticorpos SCL70 com o componente 3 do complemento diminuído (C3, 0,78 g/L), enquanto os títulos de anticorpos anti‐Smith estavam em nível normal. Os exames cardiovascular, respiratório e do esôfago não apresentaram alterações. As funções hepática e renal estavam normais e não havia sinais de crise renal de esclerodermia. O diagnóstico clínico de esclerodermia nodular foi corroborado na histopatologia, que revelou proliferação de miofibroblastos e feixes de colágeno esclerótico e espessado na derme (fig. 2 A,B). Além disso, a coloração de van Gieson mostrou preservação das fibras elásticas, enquanto a coloração violeta cristal foi negativa.

Figura 1.

Apresentação clínica antes do tratamento com tofacitinibe.

Figura 2.

A histopatologia revelou proliferação de miofibroblastos e feixes de colágeno esclerótico e espessado na derme (Hematoxilina & eosina, 20 × [A] e 200 × [B]).

O tratamento inicial com metotrexato na dose de 15 mg/semana foi interrompido após três meses, à medida que a doença progredia e novos nódulos surgiam. Subsequentemente, foi iniciado tratamento com micofenolato de mofetil na dosagem de 1 g, 2 × /dia. Três meses depois, o paciente ainda não apresentava nenhum efeito observável. Assim, o tratamento anterior foi substituído por tofacitinibe. No seguimento ambulatorial, o paciente não desenvolveu novas lesões, enquanto os nódulos preexistentes ficaram menores e menos firmes, com efeitos continuados após oito meses de tratamento com tofacitinibe (fig. 3). O paciente segue monitorado e não apresentou nenhum efeito colateral adverso.

Figura 3.

Efeitos continuados após oito meses de tratamento com tofacitinibe.

A esclerodermia nodular, também descrita como esclerodermia queloidiana, é variante rara da esclerodermia, relatada pela primeira vez por Addison em 1854.¹ Os mecanismos etiológicos subjacentes da esclerodermia nodular ainda estão sendo elucidados. Entretanto, lesões cutâneas são comuns em pacientes com ES progressiva. A via JAK/STAT está envolvida em alguns dos principais mediadores implicados na patogênese da ES: IL‐6, IFN tipos 1 e 2, IL‐4 e IL‐13.² O inibidor pan‐JAK tofacitinibe tem a capacidade de inibir JAK1, JAK2 e JAK3 e a sinalização downstream de várias citocinas. Evidências anteriores também mostraram que pacientes com ES apresentavam aumento de células B efetoras ativadas por IL‐4 e IL‐13, promovendo fibrose.³

Notavelmente, foi demonstrado que os inibidores de JAK/STAT atenuam a fibrose na pele em diferentes modelos em camundongos.⁴ O resultado favorável do paciente descrito no presente relato sugere que o tofacitinibe pode ser opção eficaz para o tratamento da esclerodermia nodular. Embora o presente estudo tenha sido consistente com outros, são recomendadas mais investigações para elucidar o papel dos inibidores de JAK na esclerodermia nodular. O tratamento off‐label domina o manejo clínico de doenças raras. No presente artigo, é apresentada a utilização do tofacitinibe na esclerodermia nodular com seguimento em longo prazo.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Kai‐Yi Zhou: Obtenção, análise e interpretação dos dados; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura.

Qian Ye: Obtenção, análise e interpretação dos dados; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura.

Sheng Fang: Concepção e planejamento do estudo; edição e aprovação da versão final do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.