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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente masculino&#44; de 48 anos&#44; apresentou&#8208;se &#224; cl&#237;nica dermatol&#243;gica com hist&#243;ria de esclerose sist&#234;mica &#40;ES&#41; h&#225; um ano e recebeu dose baixa de prednisona de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia por via oral para tratamento da doen&#231;a&#46; Clinicamente&#44; apresentava&#8208;se com endurecimento e enrijecimento cut&#226;neo difuso&#44; bem como fen&#244;meno de Raynaud&#44; e preenchia os crit&#233;rios diagn&#243;sticos da American College Rheumatology&#46; H&#225; tr&#234;s meses&#44; havia desenvolvido m&#250;ltiplos n&#243;dulos endurecidos e exof&#237;ticos no tronco&#44; e membros inferiores e superiores&#44; com preserva&#231;&#227;o da face&#46; As les&#245;es tornaram&#8208;se progressivamente mais endurecidas e numerosas e aumentaram em tamanho&#46; O exame f&#237;sico mostrou n&#243;dulos m&#250;ltiplos&#44; firmes&#44; elevados e de cor da pele no t&#243;rax&#44; abdome e regi&#227;o dorsal&#44; e espalhados pelas extremidades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Os exames laboratoriais revelaram elevada taxa de hemossedimenta&#231;&#227;o &#40;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h&#41;&#46; O paciente apresentava anticorpo antinuclear positivo &#40;t&#237;tulo 1&#58;640&#41; e anticorpos SCL70 com o componente 3 do complemento diminu&#237;do &#40;C3&#44; 0&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#41;&#44; enquanto os t&#237;tulos de anticorpos anti&#8208;Smith estavam em n&#237;vel normal&#46; Os exames cardiovascular&#44; respirat&#243;rio e do es&#244;fago n&#227;o apresentaram altera&#231;&#245;es&#46; As fun&#231;&#245;es hep&#225;tica e renal estavam normais e n&#227;o havia sinais de crise renal de esclerodermia&#46; O diagn&#243;stico cl&#237;nico de esclerodermia nodular foi corroborado na histopatologia&#44; 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Tr&#234;s meses depois&#44; o paciente ainda n&#227;o apresentava nenhum efeito observ&#225;vel&#46; Assim&#44; o tratamento anterior foi substitu&#237;do por tofacitinibe&#46; No seguimento ambulatorial&#44; o paciente n&#227;o desenvolveu novas les&#245;es&#44; enquanto os n&#243;dulos preexistentes ficaram menores e menos firmes&#44; com efeitos continuados ap&#243;s oito meses de tratamento com tofacitinibe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; O paciente segue monitorado e n&#227;o apresentou nenhum efeito colateral adverso&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A esclerodermia nodular&#44; tamb&#233;m descrita como esclerodermia queloidiana&#44; &#233; variante rara da esclerodermia&#44; relatada pela primeira vez por Addison em 1854&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Os mecanismos etiol&#243;gicos subjacentes da esclerodermia nodular ainda est&#227;o sendo elucidados&#46; Entretanto&#44; les&#245;es cut&#226;neas s&#227;o comuns em pacientes com ES progressiva&#46; A via JAK&#47;STAT est&#225; envolvida em alguns dos principais mediadores implicados na patog&#234;nese da ES&#58; IL&#8208;6&#44; IFN tipos 1 e 2&#44; IL&#8208;4 e IL&#8208;13&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O inibidor pan&#8208;JAK tofacitinibe tem a capacidade de inibir JAK1&#44; JAK2 e JAK3 e a sinaliza&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> de v&#225;rias citocinas&#46; Evid&#234;ncias anteriores tamb&#233;m mostraram que pacientes com ES apresentavam aumento de c&#233;lulas B efetoras ativadas por IL&#8208;4 e IL&#8208;13&#44; promovendo fibrose&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Notavelmente&#44; foi demonstrado que os inibidores de JAK&#47;STAT atenuam a fibrose na pele em diferentes modelos em camundongos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> O resultado favor&#225;vel do paciente descrito no presente relato sugere que o tofacitinibe pode ser op&#231;&#227;o eficaz para o tratamento da esclerodermia nodular&#46; Embora o presente estudo tenha sido consistente com outros&#44; s&#227;o recomendadas mais investiga&#231;&#245;es para elucidar o papel dos inibidores de JAK na esclerodermia nodular&#46; O tratamento <span class="elsevierStyleItalic">off&#8208;label</span> domina o manejo cl&#237;nico de doen&#231;as raras&#46; No presente artigo&#44; &#233; apresentada a utiliza&#231;&#227;o do tofacitinibe na esclerodermia nodular com seguimento em longo prazo&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kai&#8208;Yi Zhou&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qian Ye&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sheng Fang&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; edi&#231;&#227;o e aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Cartas ‐ Terapia
Esclerodermia nodular parcialmente controlada com tofacitinibe
Kai‐Yi Zhoua,, Qian Yeb, Sheng Fanga,,
Corresponding author
fangshengderm@163.com

Autor para correspondência.
a Departamento de Dermatologia, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China
b Departamento de Dermatologia, Plastic Surgery Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Pequim, China
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firmes&#44; elevados e de cor da pele no t&#243;rax&#44; abdome e regi&#227;o dorsal&#44; e espalhados pelas extremidades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Os exames laboratoriais revelaram elevada taxa de hemossedimenta&#231;&#227;o &#40;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h&#41;&#46; O paciente apresentava anticorpo antinuclear positivo &#40;t&#237;tulo 1&#58;640&#41; e anticorpos SCL70 com o componente 3 do complemento diminu&#237;do &#40;C3&#44; 0&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#41;&#44; enquanto os t&#237;tulos de anticorpos anti&#8208;Smith estavam em n&#237;vel normal&#46; Os exames cardiovascular&#44; respirat&#243;rio e do es&#244;fago n&#227;o apresentaram altera&#231;&#245;es&#46; As fun&#231;&#245;es hep&#225;tica e renal estavam normais e n&#227;o havia sinais de crise renal de esclerodermia&#46; O diagn&#243;stico cl&#237;nico de esclerodermia nodular foi corroborado na histopatologia&#44; 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Tr&#234;s meses depois&#44; o paciente ainda n&#227;o apresentava nenhum efeito observ&#225;vel&#46; Assim&#44; o tratamento anterior foi substitu&#237;do por tofacitinibe&#46; No seguimento ambulatorial&#44; o paciente n&#227;o desenvolveu novas les&#245;es&#44; enquanto os n&#243;dulos preexistentes ficaram menores e menos firmes&#44; com efeitos continuados ap&#243;s oito meses de tratamento com tofacitinibe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; O paciente segue monitorado e n&#227;o apresentou nenhum efeito colateral adverso&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A esclerodermia nodular&#44; tamb&#233;m descrita como esclerodermia queloidiana&#44; &#233; variante rara da esclerodermia&#44; relatada pela primeira vez por Addison em 1854&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Os mecanismos etiol&#243;gicos subjacentes da esclerodermia nodular ainda est&#227;o sendo elucidados&#46; Entretanto&#44; les&#245;es cut&#226;neas s&#227;o comuns em pacientes com ES progressiva&#46; A via JAK&#47;STAT est&#225; envolvida em alguns dos principais mediadores implicados na patog&#234;nese da ES&#58; IL&#8208;6&#44; IFN tipos 1 e 2&#44; IL&#8208;4 e IL&#8208;13&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O inibidor pan&#8208;JAK tofacitinibe tem a capacidade de inibir JAK1&#44; JAK2 e JAK3 e a sinaliza&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> de v&#225;rias citocinas&#46; Evid&#234;ncias anteriores tamb&#233;m mostraram que pacientes com ES apresentavam aumento de c&#233;lulas B efetoras ativadas por IL&#8208;4 e IL&#8208;13&#44; promovendo fibrose&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Notavelmente&#44; foi demonstrado que os inibidores de JAK&#47;STAT atenuam a fibrose na pele em diferentes modelos em camundongos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> O resultado favor&#225;vel do paciente descrito no presente relato sugere que o tofacitinibe pode ser op&#231;&#227;o eficaz para o tratamento da esclerodermia nodular&#46; Embora o presente estudo tenha sido consistente com outros&#44; s&#227;o recomendadas mais investiga&#231;&#245;es para elucidar o papel dos inibidores de JAK na esclerodermia nodular&#46; O tratamento <span class="elsevierStyleItalic">off&#8208;label</span> domina o manejo cl&#237;nico de doen&#231;as raras&#46; No presente artigo&#44; &#233; apresentada a utiliza&#231;&#227;o do tofacitinibe na esclerodermia nodular com seguimento em longo prazo&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kai&#8208;Yi Zhou&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qian Ye&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sheng Fang&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; edi&#231;&#227;o e aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Article information
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