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ela ainda n&#227;o foi totalmente compreendida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> Al&#233;m disso&#44; constatou&#8208;se que v&#225;rias comorbidades&#44; como doen&#231;as cardiovasculares&#44; gastrintestinais&#44; neurol&#243;gicas e psiqui&#225;tricas&#44; aumentam em pacientes com ros&#225;cea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos &#250;ltimos anos&#44; a rela&#231;&#227;o entre a ros&#225;cea e doen&#231;as autoimunes envolvendo diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> tipo 1&#44; doen&#231;a cel&#237;aca&#44; artrite reumatoide e esclerose m&#250;ltipla tem sido enfatizada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> Entretanto&#44; embora a frequ&#234;ncia de c&#226;ncer de tireoide tamb&#233;m tenha aumentado em pacientes com ros&#225;cea&#44; a autoimunidade da tireoide ainda n&#227;o foi estudada em detalhes na ros&#225;cea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A rela&#231;&#227;o da autoimunidade da tireoide com o c&#226;ncer da tireoide &#233; conhecida h&#225; muito tempo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Al&#233;m disso&#44; de modo semelhante &#224;s doen&#231;as da tireoide&#44; a associa&#231;&#227;o entre ros&#225;cea e doen&#231;as metab&#243;licas foi relatada em detalhes nos &#250;ltimos anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hip&#243;tese do presente estudo &#233; que mecanismos patog&#234;nicos compartilhados podem fornecer uma liga&#231;&#227;o entre a ros&#225;cea e doen&#231;as da tireoide e&#44; portanto&#44; objetivamos investigar se h&#225; rela&#231;&#227;o entre doen&#231;as da tireoide &#40;hipo&#8208; e hipertireoidismo&#41; e ros&#225;cea&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conduzimos um estudo caso&#8208;controle em 2&#46;091 pacientes com ros&#225;cea e 9&#46;572 controles pareados por idade e sexo&#44; atendidos no Ambulat&#243;rio de Dermatologia do Mugla Sitki Kocman University Training and Research Hospital entre 1&#176; de janeiro de 2015 e 31 de dezembro de 2019&#46; Obteve-se aprova&#231;&#227;o do Comit&#234; de &#201;tica da Mugla Sitki Kocman University&#46; Identificamos pacientes com ros&#225;cea com c&#243;digos CID &#40;Classifica&#231;&#227;o Internacional de Doen&#231;as&#41; de ros&#225;cea &#40;L71&#46;8 e L71&#46;9&#41; nos prontu&#225;rios do hospital&#46; Os controles foram selecionados consecutivamente aos pacientes apresentando v&#225;rias queixas dermatol&#243;gicas&#44; exceto ros&#225;cea&#46; Cada paciente com ros&#225;cea foi pareado por idade e sexo &#40;no tempo de calend&#225;rio&#41; com aproximadamente cinco controles&#46; Tamb&#233;m avaliamos todos os participantes quanto &#224; presen&#231;a de hipotireoidismo &#40;c&#243;digos CID&#58; E03&#46;8 e E03&#46;9&#41; e hipertireoidismo &#40;c&#243;digos CID&#58; E05&#46;9 e E05&#46;2&#41; utilizando c&#243;digos CID doen&#231;a&#8208;espec&#237;ficos&#46; O crit&#233;rio de inclus&#227;o do estudo foi idade &#8805; 18 anos para os pacientes e controles&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O programa estat&#237;stico SPSS para Windows v&#46; 22&#46;0 foi utilizado na an&#225;lise estat&#237;stica&#46; As vari&#225;veis descritivas foram demonstradas como m&#233;dia&#44; desvio&#8208;padr&#227;o e frequ&#234;ncia&#46; A distribui&#231;&#227;o das vari&#225;veis foi verificada com o teste de Kolmogorov&#8208;Smirnov&#46; Como nem todas as vari&#225;veis num&#233;ricas apresentavam distribui&#231;&#227;o normal&#44; o teste U de Mann&#8208;Whitney foi utilizado para os dados quantitativos&#46; O teste de Qui&#8208;Quadrado foi utilizado para a an&#225;lise dos dados qualitativos&#46; A an&#225;lise de regress&#227;o log&#237;stica condicional foi usada para calcular o <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; de caso&#8208;controle com intervalos de confian&#231;a &#40;IC&#41; de 95&#37;&#59; valores de p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 foram considerados significantes&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos 2&#46;091 pacientes com ros&#225;cea &#40;1&#46;546 mulheres&#44; 545 homens&#59; faixa et&#225;ria de 18 a 89 anos&#44; m&#233;dia de idade de 48&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;53&#41; e 9&#46;572 controles &#40;7&#46;009 mulheres&#44; 2&#46;563 homens&#59; faixa et&#225;ria de 18 a 89 anos&#44; m&#233;dia de 48&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;1&#41; pareados por idade&#44; sexo e tempo de calend&#225;rio do estudo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enquanto a taxa de preval&#234;ncia de hipotireoidismo foi significantemente maior em pacientes com ros&#225;cea &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&#59; IC 95&#37; de 1&#44;13&#8208;1&#44;49&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a significante na taxa de hipertireoidismo entre pacientes com ros&#225;cea e controles &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;12&#59; IC 95&#37; de 0&#44;81&#8208;1&#44;53&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;497 &#8211; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A estratifica&#231;&#227;o por sexo tamb&#233;m revelou uma associa&#231;&#227;o significante entre hipotireoidismo e ros&#225;cea em mulheres &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;27&#59; IC 95&#37; de 1&#44;1&#8208;1&#44;47&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; e em homens &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;58&#59; IC 95&#37; de 1&#44;04&#8208;2&#44;4&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;032&#41;&#44; respectivamente&#44; enquanto n&#227;o houve associa&#231;&#227;o significante entre hipertireoidismo e ros&#225;cea em ambos os sexos &#40;p &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A frequ&#234;ncia de hipotireoidismo em pacientes com ros&#225;cea aumentou na faixa et&#225;ria de 40&#8208;49 anos e depois diminuiu na faixa de 80&#8208;89 anos&#44; compat&#237;vel com a frequ&#234;ncia geral de hipotireoidismo da popula&#231;&#227;o do estudo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabela 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discuss&#227;o</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ros&#225;cea &#233; uma doen&#231;a cr&#244;nica e inflamat&#243;ria&#44; cuja patog&#234;nese ainda est&#225; sendo investigada&#46; Al&#233;m disso&#44; um n&#250;mero crescente de comorbidades est&#225; sendo relatado na ros&#225;cea&#44; sugerindo que os m&#233;dicos avaliem mais pormenorizadamente os pacientes com ros&#225;cea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> Dentre os fatores que nos incentivaram a conduzir o presente estudo&#44; em primeiro lugar est&#225; o fato de a ros&#225;cea ter sido associada a certas doen&#231;as autoimunes&#59; em segundo lugar&#44; o relatado aumento do c&#226;ncer de tireoide em pacientes com ros&#225;cea&#59; e&#44; por &#250;ltimo&#44; o fato de que doen&#231;as da tireoide tamb&#233;m est&#227;o associadas a processos inflamat&#243;rios&#44; bem como a doen&#231;as cardiovasculares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;8&#44;10</span></a> No presente estudo&#44; relatou&#8208;se que a frequ&#234;ncia de hipotireoidismo aumentou significantemente em pacientes com ros&#225;cea&#44; e nenhuma associa&#231;&#227;o foi observada entre hipertireoidismo e ros&#225;cea&#46; Ap&#243;s estratifica&#231;&#227;o por sexo&#44; a associa&#231;&#227;o entre hipotireoidismo e ros&#225;cea se manteve em ambos os sexos&#46; A faixa et&#225;ria em que o hipotireoidismo foi mais comum&#44; entre 40 e 49 anos&#44; em pacientes com ros&#225;cea &#233; compat&#237;vel com toda a popula&#231;&#227;o do estudo em termos de frequ&#234;ncia de hipotireoidismo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos &#250;ltimos anos&#44; v&#225;rios estudos sugeriram autoimunidade na ros&#225;cea&#46; Egeberg et al&#46; relataram que a ros&#225;cea est&#225; associada ao diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> tipo 1&#44; esclerose m&#250;ltipla&#44; doen&#231;a cel&#237;aca e artrite reumatoide&#44; principalmente em mulheres&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> A infec&#231;&#227;o por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>&#44; cujo envolvimento com a patog&#234;nese da ros&#225;cea j&#225; foi relatado&#44; pode ser enfatizada como outro achado sugestivo de autoimunidade na ros&#225;cea&#46; De fato&#44; diversas doen&#231;as autoimunes&#44; como artrite reumatoide&#44; tireoidite autoimune e p&#250;rpura de Henoch&#8208;Sch&#246;nlein&#44; j&#225; foram associadas &#224; infec&#231;&#227;o por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> al&#233;m da ros&#225;cea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a> Al&#233;m disso&#44; Wozniacka et al&#46; relataram que 53&#44;3&#37; de 101 pacientes com ros&#225;cea tinham um t&#237;tulo de ANA &#8805; 1&#58;160&#44; e nenhum dos pacientes com t&#237;tulos elevados de ANA desenvolveu doen&#231;a autoimune conhecida durante o per&#237;odo de seguimento de dois anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Entretanto&#44; embora a maioria das doen&#231;as da tireoide seja autoimune&#44; as mesmas n&#227;o foram muito estudadas na ros&#225;cea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A rela&#231;&#227;o da ros&#225;cea com doen&#231;as da tireoide foi investigada em alguns estudos&#44; com resultados conflitantes&#46; James et al&#46; avaliaram o hipotireoidismo em pacientes com psor&#237;ase e ros&#225;cea e encontraram taxas de preval&#234;ncia de 17&#44;5&#37; e 19&#44;7&#37;&#44; respectivamente&#46; Embora tenha sido observado que a taxa de hipotireoidismo era relativamente baixa &#40;13&#44;8&#37;&#41; em pacientes com outras doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#44; eles n&#227;o mencionaram essa diferen&#231;a como significante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Em outro estudo&#44; Berksoy Hayta et al&#46; investigaram os n&#237;veis s&#233;ricos de horm&#244;nios tireoidianos livres&#44; autoanticorpos tireoidianos&#44; prolactina&#44; sulfato de de&#8208;hidroepiandrosterona &#40;DHEA&#8208;S&#41;&#44; cortisol basal&#44; prote&#237;na C&#8208;reativa e taxas de hemossedimenta&#231;&#227;o em 72 pacientes com ros&#225;cea e 62 controles&#44; e n&#227;o relataram associa&#231;&#227;o significante entre os grupos em rela&#231;&#227;o &#224; presen&#231;a de doen&#231;a da tireoide&#46; No entanto&#44; eles relataram que os n&#237;veis de PCR&#44; anticorpo anti&#8208;microssomal &#40;anti&#8208;M&#41; e prolactina aumentaram em pacientes com ros&#225;cea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Artanta&#351; et al&#46; examinaram achados cut&#226;neos de 220 pacientes com doen&#231;a da tireoide e relataram a frequ&#234;ncia de acne ros&#225;cea de 3&#44;6&#37; em geral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> No presente estudo&#44; uma taxa significantemente maior de hipotireoidismo foi observada no grupo ros&#225;cea &#40;14&#44;3&#37;&#41; em compara&#231;&#227;o ao grupo controle &#40;11&#44;3&#37;&#41;&#44; tanto no sexo masculino&#44; quanto no feminino&#46; Entretanto&#44; como os autoanticorpos s&#233;ricos da tireoide n&#227;o foram avaliados nos participantes&#44; n&#227;o foi poss&#237;vel demonstrar os dados sobre quantos dos participantes tinham doen&#231;as autoimunes da tireoide&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora as comorbidades tenham sido investigadas na ros&#225;cea&#44; a frequ&#234;ncia do c&#226;ncer de tireoide foi avaliada apenas em alguns estudos&#46; Considerando que Li et al&#46; relataram um risco aumentado de c&#226;ncer de tireoide em pacientes com ros&#225;cea nos Estados Unidos&#44; Egeberg et al&#46; n&#227;o observaram risco aumentado de c&#226;ncer de tireoide em pacientes com ros&#225;cea em seu estudo de coorte na popula&#231;&#227;o dinamarquesa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;21</span></a> A resposta inflamat&#243;ria e a fun&#231;&#227;o imune desempenham um papel fundamental na patog&#234;nese do c&#226;ncer de tireoide&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> De fato&#44; a autoimunidade da tireoide e o c&#226;ncer de tireoide&#44; particularmente o carcinoma papil&#237;fero de tireoide&#44; foram estudados e associados h&#225; v&#225;rias d&#233;cadas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> A inflama&#231;&#227;o pode ser um elo potencial entre a ros&#225;cea e o c&#226;ncer de tireoide&#46; A associa&#231;&#227;o relatada entre ros&#225;cea e c&#226;ncer de tireoide pode dar suporte aos nossos resultados&#44; considerando que o hipotireoidismo autoimune &#233; a causa mais comum de hipotireoidismo&#44; assim como a autoimunidade da tireoide e o c&#226;ncer de tireoide est&#227;o altamente correlacionados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;22</span></a></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ros&#225;cea e doen&#231;as da tireoide tamb&#233;m s&#227;o semelhantes em termos de condi&#231;&#245;es metab&#243;licas e vias inflamat&#243;rias que as acompanham&#46; Os horm&#244;nios tireoidianos t&#234;m um papel fundamental no metabolismo de lip&#237;dios e glicose&#44; na homeostase energ&#233;tica e tamb&#233;m na press&#227;o arterial&#46; Portanto&#44; um dist&#250;rbio do metabolismo glicose&#8208;lip&#237;deo&#44; hipercolesterolemia e a forma&#231;&#227;o de aterosclerose s&#227;o mais frequentes em pacientes com hipotireoidismo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> A ros&#225;cea tamb&#233;m foi associada a doen&#231;as cardiovasculares em v&#225;rios estudos com altera&#231;&#245;es metab&#243;licas semelhantes ao hipotireoidismo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a> Al&#233;m disso&#44; o aumento da express&#227;o de marcadores inflamat&#243;rios&#44; incluindo metaloproteinases da matriz&#44; particularmente MMP&#8208;9&#44; foi demonstrado na ros&#225;cea&#44; bem como no hipotireoidismo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;26</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo tem algumas limita&#231;&#245;es&#46; Em primeiro lugar&#44; ele foi baseado em banco de dados e&#44; portanto&#44; est&#225; sujeito a erros de codifica&#231;&#227;o&#46; N&#227;o foi poss&#237;vel distinguir os diferentes subtipos e gravidades da ros&#225;cea&#44; e tamb&#233;m as doen&#231;as da tireoide como autoimunes ou n&#227;o autoimunes&#46; Outra limita&#231;&#227;o do estudo foi o fato de incluir apenas indiv&#237;duos turcos&#44; bem como sua realiza&#231;&#227;o em um centro &#250;nico e&#44; portanto&#44; a incapacidade de generaliza&#231;&#227;o do estudo&#46; Al&#233;m disso&#44; como o presente estudo &#233; do tipo observacional&#44; n&#227;o &#233; poss&#237;vel determinar a causalidade&#44; se a ros&#225;cea leva ao hipotireoidismo ou vice&#8208;versa&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#227;o</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Doen&#231;as da tireoide foram investigadas em pacientes com ros&#225;cea&#44; considerando que ambas as doen&#231;as t&#234;m origens inflamat&#243;rias e autoimunes&#46; Foi observado que a taxa de hipotireoidismo estava significantemente aumentada em pacientes com ros&#225;cea&#44; em ambos os sexos&#46; A frequ&#234;ncia de hipotireoidismo foi maior na faixa et&#225;ria de 40 a 49 anos em pacientes com ros&#225;cea&#44; compat&#237;vel com a popula&#231;&#227;o estudada&#46; O hipotireoidismo pode ser uma comorbidade da ros&#225;cea e a investiga&#231;&#227;o de um poss&#237;vel hipotireoidismo pode ser uma abordagem apropriada na avalia&#231;&#227;o de pacientes com ros&#225;cea&#46; Estudos futuros s&#227;o necess&#225;rios para confirmar a associa&#231;&#227;o entre ros&#225;cea e hipotireoidismo em outras popula&#231;&#245;es&#44; para explicar as vias comuns dessas doen&#231;as em detalhes e recomendar exames de rotina no seguimento de doen&#231;as da tireoide em pacientes com ros&#225;cea&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suporte financeiro</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asli Akin Belli&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Emine Tugba Alatas&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asude Kara Polat&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; 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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&#47;m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&#47;m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Idade &#40;anos&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;942&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1546 &#40;73&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;505&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">545 &#40;26&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2563 &#40;26&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo ros&#225;cea n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo controlen &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hipotireoidismo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">300 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1083 &#40;11&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;13&#8208;1&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1791 &#40;85&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8489 &#40;88&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Refer&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hipertireoidismo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">204 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;81&#8208;1&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Refer&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">269 &#40;17&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;1&#8208;1&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Pacientes com ros&#225;cea e hipotireoidismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Controles com hipotireoidismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Todos os participantes com hipotireoidismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">284 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">378 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 a 59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">281 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">157 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">194 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">70 a 79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 96. Issue 5.
Pages 539-543 (1 September 2021)
Visits
9248
Vol. 96. Issue 5.
Pages 539-543 (1 September 2021)
Artigo original
Open Access
Doenças da tireoide em pacientes com rosácea: um estudo caso‐controle
Visits
9248
Asli Akin Bellia,
Corresponding author
dr_asliakin@hotmail.com

Autor para correspondência.
, Emine Tugba Alatasb, Asude Kara Polatc, Gulhan Akbabad
a Mugla Sitki Kocman University Training and Research Hospital, Departamento de Dermatologia, Mugla, Turquia
b Mugla Sitki Kocman University Medical School, Mugla, Turquia
c Istanbul Training and Research Hospital, Istambul, Turquia
d Mugla Sitki Kocman University Medical School, Departamento de Endocrinologia e Doenças Metabólicas, Mugla, Turquia
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Tabela 1. Características da população do estudo
Tabela 2. Valores de odds ratio associando a rosácea com a ocorrência de hipotireoidismo e hipertireoidismo
Tabela 3. Valores de odds ratios associando a rosácea com a ocorrência de hipotireoidismo e hipertireoidismo estratificado por sexo
Tabela 4. Frequência de hipotireoidismo nos participantes por intervalos de aproximadamente 10 anos de idade
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Resumo
Fundamentos

A frequência de doenças autoimunes e câncer da tireoide tem aumentado em pacientes com rosácea. Entretanto, os estudos que investigam doenças da tireoide na rosácea são escassos, com resultados conflitantes.

Objetivo

Investigar a relação entre doenças da tireoide e rosácea.

Métodos

Um estudo caso‐controle foi conduzido com 2.091 pacientes com rosácea, pareados por idade e sexo com 9.572 controles. Os pacientes com rosácea foram identificados pelos códigos CID específicos para rosácea dos registros do hospital. Além disso, todos os participantes foram avaliados quanto à presença de hipotireoidismo e hipertireoidismo. A análise de regressão logística condicional foi utilizada para calcular o odds ratio (OR) dos casos e controles, com intervalos de confiança de 95%.

Resultados

Foram incluídos 2.091 pacientes com rosácea (1.546 mulheres, 545 homens; média 48,73±14,53 anos) e 9.572 controles (7.009 mulheres, 2.563 homens; média 48,73±15,1 anos). Ainda que a taxa de hipotireoidismo tenha sido significantemente maior em pacientes com rosácea (OR=1,3; IC 95% de 1,13‐1,49; p <0,001), não houve diferença significante na taxa de hipertireoidismo entre os grupos (OR=1,12; IC 95% de 0,81‐1,53; p=0,497). A estratificação por gênero também revelou associação significante entre hipotireoidismo e rosácea em mulheres (OR=1,27; IC 95% de 1,1‐1,47; p=0,002) e em (OR=1,58; IC 95% de 1,04‐2,4; p=0,032). A frequência de hipotireoidismo em pacientes com rosácea aumentou na faixa etária de 40‐49 anos e depois diminuiu, paralelamente à frequência de hipotireoidismo da população do estudo.

Limitações do estudo

Não foi possível distinguir os diferentes subtipos e gravidades da rosácea.

Conclusões

O hipotireoidismo pode ser uma comorbidade da rosácea, e a investigação de hipotireoidismo pode ser apropriada na avaliação de pacientes com rosácea.

Palavras‐chave:
Doenças da glândula tireoide
Hipotireoidismo
Rosácea
Full Text
Introdução

A rosácea é uma doença cutânea inflamatória crônica caracterizada por episódios recorrentes de eritema, pápulas, pústulas, alterações fimatosas e sintomas oculares. A rosácea é mais frequente, particularmente, em populações de pele clara, com prevalência de 1 a 10%.1,2 Embora vários fatores, incluindo desregulação imunológica, hiperreatividade vascular, microrganismos, radiação ultravioleta (UV) e, mais raramente, genética tenham sido propostos em sua patogênese, ela ainda não foi totalmente compreendida.2,3 Além disso, constatou‐se que várias comorbidades, como doenças cardiovasculares, gastrintestinais, neurológicas e psiquiátricas, aumentam em pacientes com rosácea.4,5

Nos últimos anos, a relação entre a rosácea e doenças autoimunes envolvendo diabetes mellitus tipo 1, doença celíaca, artrite reumatoide e esclerose múltipla tem sido enfatizada.6,7 Entretanto, embora a frequência de câncer de tireoide também tenha aumentado em pacientes com rosácea, a autoimunidade da tireoide ainda não foi estudada em detalhes na rosácea.8 A relação da autoimunidade da tireoide com o câncer da tireoide é conhecida há muito tempo.9 Além disso, de modo semelhante às doenças da tireoide, a associação entre rosácea e doenças metabólicas foi relatada em detalhes nos últimos anos.10–13

A hipótese do presente estudo é que mecanismos patogênicos compartilhados podem fornecer uma ligação entre a rosácea e doenças da tireoide e, portanto, objetivamos investigar se há relação entre doenças da tireoide (hipo‐ e hipertireoidismo) e rosácea.

Métodos

Conduzimos um estudo caso‐controle em 2.091 pacientes com rosácea e 9.572 controles pareados por idade e sexo, atendidos no Ambulatório de Dermatologia do Mugla Sitki Kocman University Training and Research Hospital entre 1° de janeiro de 2015 e 31 de dezembro de 2019. Obteve-se aprovação do Comitê de Ética da Mugla Sitki Kocman University. Identificamos pacientes com rosácea com códigos CID (Classificação Internacional de Doenças) de rosácea (L71.8 e L71.9) nos prontuários do hospital. Os controles foram selecionados consecutivamente aos pacientes apresentando várias queixas dermatológicas, exceto rosácea. Cada paciente com rosácea foi pareado por idade e sexo (no tempo de calendário) com aproximadamente cinco controles. Também avaliamos todos os participantes quanto à presença de hipotireoidismo (códigos CID: E03.8 e E03.9) e hipertireoidismo (códigos CID: E05.9 e E05.2) utilizando códigos CID doença‐específicos. O critério de inclusão do estudo foi idade ≥ 18 anos para os pacientes e controles.

O programa estatístico SPSS para Windows v. 22.0 foi utilizado na análise estatística. As variáveis descritivas foram demonstradas como média, desvio‐padrão e frequência. A distribuição das variáveis foi verificada com o teste de Kolmogorov‐Smirnov. Como nem todas as variáveis numéricas apresentavam distribuição normal, o teste U de Mann‐Whitney foi utilizado para os dados quantitativos. O teste de Qui‐Quadrado foi utilizado para a análise dos dados qualitativos. A análise de regressão logística condicional foi usada para calcular o odds ratio (OR) de caso‐controle com intervalos de confiança (IC) de 95%; valores de p <0,05 foram considerados significantes.

Resultados

Foram incluídos 2.091 pacientes com rosácea (1.546 mulheres, 545 homens; faixa etária de 18 a 89 anos, média de idade de 48,73±14,53) e 9.572 controles (7.009 mulheres, 2.563 homens; faixa etária de 18 a 89 anos, média de 48,73±15,1) pareados por idade, sexo e tempo de calendário do estudo (tabela 1).

Tabela 1.

Características da população do estudo

  Grupo rosácea(n=2.091)  Grupo controle(n=9.572) 
  n (%)/média±DP  n (%)/média±DP   
Idade (anos)  48,73±14,53  48,73±15,1  0,942 
Sexo
Feminino  1546 (73,9)  7009 (73,2)  0,505 
Masculino  545 (26,1)  2563 (26,8)   

Teste de Qui‐Quadrado, teste U de Mann Whitney. DP, desvio‐padrão.

Enquanto a taxa de prevalência de hipotireoidismo foi significantemente maior em pacientes com rosácea (OR=1,3; IC 95% de 1,13‐1,49; p <0,001), não houve diferença significante na taxa de hipertireoidismo entre pacientes com rosácea e controles (OR=1,12; IC 95% de 0,81‐1,53; p=0,497 – tabela 2).

Tabela 2.

Valores de odds ratio associando a rosácea com a ocorrência de hipotireoidismo e hipertireoidismo

  Grupo rosácea n (%)  Grupo controlen (%)  OR  IC 95% 
Hipotireoidismo
Presente  300 (14,3)  1083 (11,3)  1,3  1,13‐1,49  <0,001 
Ausente  1791 (85,7)  8489 (88,7)  Referência     
Hipertireoidismo
Presente  49 (2,3)  204 (2,1)  1,12  0,81‐1,53  0,497 
Ausente  2042 (97,7)  9368 (97,9)  Referência     

Regressão logística condicional. OR, odds ratio; IC, intervalo de confiança.

A estratificação por sexo também revelou uma associação significante entre hipotireoidismo e rosácea em mulheres (OR=1,27; IC 95% de 1,1‐1,47; p=0,002) e em homens (OR=1,58; IC 95% de 1,04‐2,4; p=0,032), respectivamente, enquanto não houve associação significante entre hipertireoidismo e rosácea em ambos os sexos (p >0,05; tabela 3).

Tabela 3.

Valores de odds ratios associando a rosácea com a ocorrência de hipotireoidismo e hipertireoidismo estratificado por sexo

  n (%)  OR  IC 95% 
Hipotireoidismo
Feminino  269 (17,4)  1,27  1,1‐1,47  0,002 
Masculino  31 (5,7)  1,58  1,04‐2,4  0,032 
Hipertireoidismo
Feminino  37 (2,4)  1,1  0,77‐1,58  0,618 
Masculino  12 (2,2)  1,18  0,62‐2,22  0,617 

Regressão logística condicional. OR, odds ratio; IC, intervalo de confiança.

A frequência de hipotireoidismo em pacientes com rosácea aumentou na faixa etária de 40‐49 anos e depois diminuiu na faixa de 80‐89 anos, compatível com a frequência geral de hipotireoidismo da população do estudo (tabela 4).

Tabela 4.

Frequência de hipotireoidismo nos participantes por intervalos de aproximadamente 10 anos de idade

Idade (anos)  Pacientes com rosácea e hipotireoidismo  Controles com hipotireoidismo  Todos os participantes com hipotireoidismo 
  n (%)  n (%)  n (%) 
18 a 29  14 (0,7)  68 (0,7)  82 (0,7) 
30 a 39  63 (3)  226 (2,4)  289 (2,5) 
40 a 49  94 (4,5)  284 (3)  378 (3,2) 
50 a 59  77 (3,7)  281 (2,9)  358 (3,1) 
60 a 69  37 (1,8)  157 (1,6)  194 (1,7) 
70 a 79  14 (0,7)  61 (0,6)  75 (0,6) 
80 a 89  1 (0,1)  6 (0,1)  7 (0,1) 
Discussão

A rosácea é uma doença crônica e inflamatória, cuja patogênese ainda está sendo investigada. Além disso, um número crescente de comorbidades está sendo relatado na rosácea, sugerindo que os médicos avaliem mais pormenorizadamente os pacientes com rosácea.4,5 Dentre os fatores que nos incentivaram a conduzir o presente estudo, em primeiro lugar está o fato de a rosácea ter sido associada a certas doenças autoimunes; em segundo lugar, o relatado aumento do câncer de tireoide em pacientes com rosácea; e, por último, o fato de que doenças da tireoide também estão associadas a processos inflamatórios, bem como a doenças cardiovasculares.6,8,10 No presente estudo, relatou‐se que a frequência de hipotireoidismo aumentou significantemente em pacientes com rosácea, e nenhuma associação foi observada entre hipertireoidismo e rosácea. Após estratificação por sexo, a associação entre hipotireoidismo e rosácea se manteve em ambos os sexos. A faixa etária em que o hipotireoidismo foi mais comum, entre 40 e 49 anos, em pacientes com rosácea é compatível com toda a população do estudo em termos de frequência de hipotireoidismo.

Nos últimos anos, vários estudos sugeriram autoimunidade na rosácea. Egeberg et al. relataram que a rosácea está associada ao diabetes mellitus tipo 1, esclerose múltipla, doença celíaca e artrite reumatoide, principalmente em mulheres.6 A infecção por Helicobacter pylori, cujo envolvimento com a patogênese da rosácea já foi relatado, pode ser enfatizada como outro achado sugestivo de autoimunidade na rosácea. De fato, diversas doenças autoimunes, como artrite reumatoide, tireoidite autoimune e púrpura de Henoch‐Schönlein, já foram associadas à infecção por H. pylori além da rosácea.14,15 Além disso, Wozniacka et al. relataram que 53,3% de 101 pacientes com rosácea tinham um título de ANA ≥ 1:160, e nenhum dos pacientes com títulos elevados de ANA desenvolveu doença autoimune conhecida durante o período de seguimento de dois anos.16 Entretanto, embora a maioria das doenças da tireoide seja autoimune, as mesmas não foram muito estudadas na rosácea.17

A relação da rosácea com doenças da tireoide foi investigada em alguns estudos, com resultados conflitantes. James et al. avaliaram o hipotireoidismo em pacientes com psoríase e rosácea e encontraram taxas de prevalência de 17,5% e 19,7%, respectivamente. Embora tenha sido observado que a taxa de hipotireoidismo era relativamente baixa (13,8%) em pacientes com outras doenças dermatológicas, eles não mencionaram essa diferença como significante.18 Em outro estudo, Berksoy Hayta et al. investigaram os níveis séricos de hormônios tireoidianos livres, autoanticorpos tireoidianos, prolactina, sulfato de de‐hidroepiandrosterona (DHEA‐S), cortisol basal, proteína C‐reativa e taxas de hemossedimentação em 72 pacientes com rosácea e 62 controles, e não relataram associação significante entre os grupos em relação à presença de doença da tireoide. No entanto, eles relataram que os níveis de PCR, anticorpo anti‐microssomal (anti‐M) e prolactina aumentaram em pacientes com rosácea.19 Artantaş et al. examinaram achados cutâneos de 220 pacientes com doença da tireoide e relataram a frequência de acne rosácea de 3,6% em geral.20 No presente estudo, uma taxa significantemente maior de hipotireoidismo foi observada no grupo rosácea (14,3%) em comparação ao grupo controle (11,3%), tanto no sexo masculino, quanto no feminino. Entretanto, como os autoanticorpos séricos da tireoide não foram avaliados nos participantes, não foi possível demonstrar os dados sobre quantos dos participantes tinham doenças autoimunes da tireoide.

Embora as comorbidades tenham sido investigadas na rosácea, a frequência do câncer de tireoide foi avaliada apenas em alguns estudos. Considerando que Li et al. relataram um risco aumentado de câncer de tireoide em pacientes com rosácea nos Estados Unidos, Egeberg et al. não observaram risco aumentado de câncer de tireoide em pacientes com rosácea em seu estudo de coorte na população dinamarquesa.8,21 A resposta inflamatória e a função imune desempenham um papel fundamental na patogênese do câncer de tireoide.22 De fato, a autoimunidade da tireoide e o câncer de tireoide, particularmente o carcinoma papilífero de tireoide, foram estudados e associados há várias décadas.9 A inflamação pode ser um elo potencial entre a rosácea e o câncer de tireoide. A associação relatada entre rosácea e câncer de tireoide pode dar suporte aos nossos resultados, considerando que o hipotireoidismo autoimune é a causa mais comum de hipotireoidismo, assim como a autoimunidade da tireoide e o câncer de tireoide estão altamente correlacionados.9,22

Rosácea e doenças da tireoide também são semelhantes em termos de condições metabólicas e vias inflamatórias que as acompanham. Os hormônios tireoidianos têm um papel fundamental no metabolismo de lipídios e glicose, na homeostase energética e também na pressão arterial. Portanto, um distúrbio do metabolismo glicose‐lipídeo, hipercolesterolemia e a formação de aterosclerose são mais frequentes em pacientes com hipotireoidismo.10 A rosácea também foi associada a doenças cardiovasculares em vários estudos com alterações metabólicas semelhantes ao hipotireoidismo.11–13 Além disso, o aumento da expressão de marcadores inflamatórios, incluindo metaloproteinases da matriz, particularmente MMP‐9, foi demonstrado na rosácea, bem como no hipotireoidismo.23–26

O presente estudo tem algumas limitações. Em primeiro lugar, ele foi baseado em banco de dados e, portanto, está sujeito a erros de codificação. Não foi possível distinguir os diferentes subtipos e gravidades da rosácea, e também as doenças da tireoide como autoimunes ou não autoimunes. Outra limitação do estudo foi o fato de incluir apenas indivíduos turcos, bem como sua realização em um centro único e, portanto, a incapacidade de generalização do estudo. Além disso, como o presente estudo é do tipo observacional, não é possível determinar a causalidade, se a rosácea leva ao hipotireoidismo ou vice‐versa.

Conclusão

Doenças da tireoide foram investigadas em pacientes com rosácea, considerando que ambas as doenças têm origens inflamatórias e autoimunes. Foi observado que a taxa de hipotireoidismo estava significantemente aumentada em pacientes com rosácea, em ambos os sexos. A frequência de hipotireoidismo foi maior na faixa etária de 40 a 49 anos em pacientes com rosácea, compatível com a população estudada. O hipotireoidismo pode ser uma comorbidade da rosácea e a investigação de um possível hipotireoidismo pode ser uma abordagem apropriada na avaliação de pacientes com rosácea. Estudos futuros são necessários para confirmar a associação entre rosácea e hipotireoidismo em outras populações, para explicar as vias comuns dessas doenças em detalhes e recomendar exames de rotina no seguimento de doenças da tireoide em pacientes com rosácea.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Asli Akin Belli: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação de dados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo.

Emine Tugba Alatas: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação de dados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo.

Asude Kara Polat: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação de dados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito.

Gulhan Akbaba: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação de dados; revisão crítica do manuscrito; concepção e planejamento do estudo.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
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Como citar este artigo: Akin Belli A, Alatas ET, Kara Polat A, Akbaba G. Assessment of thyroid disorders in patients with rosacea: a large case‐control study. An Bras Dermatol. 2021;96:539–43.

Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia, Mugla Sitki Kocman University Training and Research Hospital, Mugla, Turquia.

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