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1</a>&#41;&#46; Calculando&#8208;se o coeficiente de Pearson entre as duas vari&#225;veis&#44; foi encontrado o resultado de 0&#44;3&#44; o que indica que existe correla&#231;&#227;o entre a dose acumulada de ISO e os n&#237;veis de CPK&#44; por&#233;m uma correla&#231;&#227;o fraca&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sabendo que a dose acumulada varia em fun&#231;&#227;o do peso de cada paciente&#44; foi levantada a hip&#243;tese de que a rela&#231;&#227;o entre a eleva&#231;&#227;o de CPK estaria ligada ao peso&#44; e n&#227;o &#224; dose acumulada&#46; Correlacionando o peso com os n&#237;veis de CPK &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; por meio do coeficiente de Pearson&#44; o resultado &#233; de 0&#44;4&#44; o que demonstra uma correla&#231;&#227;o moderada neste caso&#44; portanto pontualmente superior &#224; correla&#231;&#227;o da dose acumulada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por fim&#44; analisamos a correla&#231;&#227;o entre o IMC dos pacientes e a varia&#231;&#227;o de CPK&#44; j&#225; que o IMC reflete melhor a composi&#231;&#227;o corporal do que o peso isolado&#46; Dentre os pacientes estudados&#44; conseguimos informa&#231;&#227;o para realizar o c&#225;lculo de IMC em apenas 30 deles&#46; Tamb&#233;m foi encontrada uma correla&#231;&#227;o positiva moderada&#44; com coeficiente de Pearson de 0&#44;4&#46; Quando dividimos os pacientes em tr&#234;s classes de IMC &#40;abaixo do peso&#44; peso normal e acima do peso&#41; e plotamos no gr&#225;fico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; foi verificado um aumento gradual do valor m&#225;ximo de CPK no grupo com o aumento do seu IMC m&#233;dio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados recentes mostram que a composi&#231;&#227;o corporal tem contribu&#237;do para a variabilidade da CPK ap&#243;s a realiza&#231;&#227;o de exerc&#237;cios&#46; V&#225;rios estudos relataram que a gordura corporal &#233; um fator significativo ao dano muscular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Heled et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> relataram que indiv&#237;duos com maior eleva&#231;&#227;o da CPK ap&#243;s o exerc&#237;cio t&#234;m maior porcentagem de gordura corporal do que aqueles com menor eleva&#231;&#227;o da CPK&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Paschalis et al&#46; evidenciaram que mulheres com sobrepeso com uma m&#233;dia de 31&#37; de gordura corporal e 29&#44;5&#160;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de IMC apresentaram maior eleva&#231;&#227;o da CPK ap&#243;s exerc&#237;cio em compara&#231;&#227;o com mulheres com peso corporal e IMC normais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Um estudo dividiu 119 pacientes do sexo masculino em idade colegial em dois grupos&#58; respondedores altos &#40;CPK<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 2&#46;000&#160;UI&#47;L&#41; e respondedores baixos &#40;CPK&#160;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500&#160;UI&#47;L&#41; da eleva&#231;&#227;o da CPK ap&#243;s exerc&#237;cio f&#237;sico&#46; Quando a composi&#231;&#227;o corporal foi comparada com a varia&#231;&#227;o da CPK&#44; os respondedores altos apresentaram maior porcentagem de gordura corporal em compara&#231;&#227;o com os respondedores baixos&#46; No entanto&#44; n&#227;o houve diferen&#231;as significativas na massa muscular e IMC entre os grupos de resposta baixa e alta&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Apesar de esses estudos terem sido realizados em pacientes submetidos a atividade f&#237;sica&#44; os dados refor&#231;am os resultados de nosso trabalho&#44; que sugere que pacientes com maior peso&#47;IMC apresentam maior risco de aumento de CPK durante o uso de ISO&#44; dado in&#233;dito na literatura at&#233; ent&#227;o&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora a rela&#231;&#227;o entre gordura corporal e dano muscular n&#227;o seja totalmente esclarecida&#44; os poss&#237;veis mecanismos podem ser inferidos a partir de v&#225;rios estudos sobre obesidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Kriketos et al&#46; relataram que indiv&#237;duos com alto percentual de gordura corporal tinham mais fibras musculares tipo II em m&#250;sculos biopsiados em compara&#231;&#227;o com indiv&#237;duos n&#227;o obesos&#46; &#201; sabido que as fibras de tipo II s&#227;o mais propensas a danos que as fibras de tipo I&#46; Al&#233;m disso&#44; os indiv&#237;duos obesos geralmente tinham atividade f&#237;sica reduzida&#46; Portanto&#44; indiv&#237;duos obesos apresentaram maior dano muscular em decorr&#234;ncia de menor adapta&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos uma correla&#231;&#227;o entre dose acumulada de ISO e aumento dos n&#237;veis de CPK&#44; que acreditamos ser reflexo do peso&#47;IMC dos pacientes&#44; j&#225; que essas &#250;ltimas vari&#225;veis apresentaram n&#237;vel de signific&#226;ncia estat&#237;stica superior&#46; Tal achado j&#225; foi observado em estudos que correlacionaram varia&#231;&#245;es da CPK ap&#243;s exerc&#237;cio f&#237;sico com a composi&#231;&#227;o corporal e o IMC&#46; Nosso estudo &#233; o primeiro a demonstrar que pacientes em uso de ISO com IMC elevado podem apresentar uma eleva&#231;&#227;o maior nos n&#237;veis de CPK&#46; Estudos com n&#250;mero maior de pacientes s&#227;o necess&#225;rios para confirmar essa associa&#231;&#227;o&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bruna Maggioni Busetti&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">David Rubem Azulay&#58; Participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Felipe Aguinaga&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Edgar Ollague Cordova&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Vol. 96. Issue 5.
Pages 626-627 (1 September 2021)
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Vol. 96. Issue 5.
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Carta ‐ Investigação
Open Access
Avaliação dos níveis de CPK durante o tratamento de acne com isotretinoína oral
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Bruna Maggioni Busetti
Corresponding author
drabrunambusetti@gmail.com

Autor para correspondência.
, David Rubem Azulay, Felipe Aguinaga, Edgar Ollague Cordova
Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay, Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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Prezado Editor,

A isotretinoína é medicação eficaz no tratamento da acne, que pode apresentar efeitos adversos musculoesqueléticos. No entanto, os fatores associados à elevação de creatinofosfoquinase (CPK) não estão bem estabelecidos.1

Estudo retrospectivo com 63 pacientes no Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay (Rio de Janeiro/RJ) foi realizado com o objetivo de avaliar os níveis de CPK em pacientes em uso de isotretinoína oral (ISO) para tratamento de acne. Os parâmetros avaliados em prontuário foram dose acumulada de ISO, peso e índice de massa corporal (IMC). A análise da correlação entre os níveis de CPK e as variáveis foi feita por meio do coeficiente de correlação de Pearson.

Para avaliar a correlação da variação de CPK e dose acumulada total plotamos os dados num gráfico de dispersão (fig. 1). Calculando‐se o coeficiente de Pearson entre as duas variáveis, foi encontrado o resultado de 0,3, o que indica que existe correlação entre a dose acumulada de ISO e os níveis de CPK, porém uma correlação fraca.

Figura 1.

CPK × dose total de isotretinoína.

(0.07MB).

Sabendo que a dose acumulada varia em função do peso de cada paciente, foi levantada a hipótese de que a relação entre a elevação de CPK estaria ligada ao peso, e não à dose acumulada. Correlacionando o peso com os níveis de CPK (fig. 2) por meio do coeficiente de Pearson, o resultado é de 0,4, o que demonstra uma correlação moderada neste caso, portanto pontualmente superior à correlação da dose acumulada.

Figura 2.

CPK×peso.

(0.04MB).

Por fim, analisamos a correlação entre o IMC dos pacientes e a variação de CPK, já que o IMC reflete melhor a composição corporal do que o peso isolado. Dentre os pacientes estudados, conseguimos informação para realizar o cálculo de IMC em apenas 30 deles. Também foi encontrada uma correlação positiva moderada, com coeficiente de Pearson de 0,4. Quando dividimos os pacientes em três classes de IMC (abaixo do peso, peso normal e acima do peso) e plotamos no gráfico (fig. 3), foi verificado um aumento gradual do valor máximo de CPK no grupo com o aumento do seu IMC médio.

Figura 3.

CPK×IMC médio do grupo.

(0.05MB).

Dados recentes mostram que a composição corporal tem contribuído para a variabilidade da CPK após a realização de exercícios. Vários estudos relataram que a gordura corporal é um fator significativo ao dano muscular.2 Heled et al. relataram que indivíduos com maior elevação da CPK após o exercício têm maior porcentagem de gordura corporal do que aqueles com menor elevação da CPK.3 Paschalis et al. evidenciaram que mulheres com sobrepeso com uma média de 31% de gordura corporal e 29,5 kg/m2 de IMC apresentaram maior elevação da CPK após exercício em comparação com mulheres com peso corporal e IMC normais.4 Um estudo dividiu 119 pacientes do sexo masculino em idade colegial em dois grupos: respondedores altos (CPK> 2.000 UI/L) e respondedores baixos (CPK <500 UI/L) da elevação da CPK após exercício físico. Quando a composição corporal foi comparada com a variação da CPK, os respondedores altos apresentaram maior porcentagem de gordura corporal em comparação com os respondedores baixos. No entanto, não houve diferenças significativas na massa muscular e IMC entre os grupos de resposta baixa e alta.2 Apesar de esses estudos terem sido realizados em pacientes submetidos a atividade física, os dados reforçam os resultados de nosso trabalho, que sugere que pacientes com maior peso/IMC apresentam maior risco de aumento de CPK durante o uso de ISO, dado inédito na literatura até então.

Embora a relação entre gordura corporal e dano muscular não seja totalmente esclarecida, os possíveis mecanismos podem ser inferidos a partir de vários estudos sobre obesidade.2 Kriketos et al. relataram que indivíduos com alto percentual de gordura corporal tinham mais fibras musculares tipo II em músculos biopsiados em comparação com indivíduos não obesos. É sabido que as fibras de tipo II são mais propensas a danos que as fibras de tipo I. Além disso, os indivíduos obesos geralmente tinham atividade física reduzida. Portanto, indivíduos obesos apresentaram maior dano muscular em decorrência de menor adaptação.5

Observamos uma correlação entre dose acumulada de ISO e aumento dos níveis de CPK, que acreditamos ser reflexo do peso/IMC dos pacientes, já que essas últimas variáveis apresentaram nível de significância estatística superior. Tal achado já foi observado em estudos que correlacionaram variações da CPK após exercício físico com a composição corporal e o IMC. Nosso estudo é o primeiro a demonstrar que pacientes em uso de ISO com IMC elevado podem apresentar uma elevação maior nos níveis de CPK. Estudos com número maior de pacientes são necessários para confirmar essa associação.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Bruna Maggioni Busetti: Análise estatística; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados.

David Rubem Azulay: Participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.

Felipe Aguinaga: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa.

Edgar Ollague Cordova: Elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
[1]
Y. Kaymak.
Creatine phosphokinase values during isotretinoin treatment for acne.
Int J Dermatol., 47 (2008), pp. 398-401
[2]
J. Kim, J. Lee.
The relationship of creatine kinase variability with body composition and muscle damage markers following eccentric muscle contractions.
J Exerc Nutrition Biochem., 19 (2015), pp. 123-129
[3]
Y. Heled, M.S. Bloom, T.J. Wu, Q. Stephens, P.A. Deuster.
CM‐MM and ACE genotypes and physiological prediction of the creatine kinase response to exercise.
J Appl Phys., 103 (2007), pp. 504-510
[4]
V. Paschalis, M.G. Nikolaidis, G. Giakas, A.A. Theodorou, G.K. Sakellariou, I.G. Fatouros, et al.
Beneficial changes in energy expenditure and lipid profile after eccentric exercise in overweight and lean women.
Scand J Med Sci Sports., 20 (2010), pp. 103-111
[5]
A.D. Kriketos, L.A. Baur, J. O’Connor, D. Carey, S. King, I.D. Caterson, et al.
Muscle fibre type composition in infant and adult populations and relationships with obesity.
Int J Obes Relat Metab Disord., 21 (1997), pp. 796-801

Como citar este artigo: Busetti BR, Azulay DR, Aguinaga F, Cordova EO. Evaluation of CPK levels during acne treatment with oral isotretinoin. An Bras Dermatol. 2021;96:626–7.

Trabalho realizado no Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay, Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Copyright © 2021. Sociedade Brasileira de Dermatologia
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