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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase representa fen&#243;tipo inflamat&#243;rio cr&#244;nico moldado por intera&#231;&#245;es gen&#233;ticas&#44; caracterizado pela hiperprolifera&#231;&#227;o de queratin&#243;citos e comumente afetando a pele e as articula&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A psor&#237;ase afeta 1&#37; a 3&#37; da popula&#231;&#227;o mundial&#44; e os pacientes tamb&#233;m t&#234;m que lidar com os problemas psicol&#243;gicos e fisiol&#243;gicos causados pela doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> &#201; muito importante identificar indiv&#237;duos em risco de contrair psor&#237;ase com comorbidades significantes&#44; incluindo doen&#231;as cardiovasculares&#44; diabetes e depress&#227;o&#44; e revisar op&#231;&#245;es de tratamento precoce&#46; Embora a complexa etiologia mediada imunologicamente ainda n&#227;o tenha sido totalmente elucidada&#44; a descoberta do eixo interleucina &#40;IL&#41;&#8208;23&#47;IL&#8208;17&#44; que &#233; importante na fisiopatologia da psor&#237;ase&#44; mudou a perspectiva nas op&#231;&#245;es de tratamento da doen&#231;a e atraiu aten&#231;&#227;o para a fam&#237;lia IL&#8208;17&#44; um dos mediadores importantes nessa via&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a> IL&#8208;17A e IL&#8208;17F&#44; que s&#227;o membros da fam&#237;lia IL&#8208;17 e t&#234;m aproximadamente 50&#37; de homologia estrutural&#44; desempenham papel central na patog&#234;nese da psor&#237;ase e ambas t&#234;m sido associadas a doen&#231;as inflamat&#243;rias imunomediadas&#44; incluindo a psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a> Tanto a IL&#8208;17A quanto a IL&#8208;17F atuam na regula&#231;&#227;o positiva da resposta inflamat&#243;ria&#44; mostrando intera&#231;&#245;es complexas com citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Relatos de n&#237;veis aumentados de mRNA de IL&#8208;17A e IL&#8208;17F no l&#237;quido sinovial de pacientes com artrite psori&#225;sica apoiam essa dupla associa&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Os agentes bloqueadores de IL&#8208;17A s&#227;o amplamente aceitos no tratamento da psor&#237;ase&#44; mas a diferen&#231;a nas respostas individuais ao tratamento e a diminui&#231;&#227;o de resposta ao longo do tempo levaram &#224; formula&#231;&#227;o de op&#231;&#245;es alternativas de tratamento&#44; como o bimequizumabe&#44; que emergiu como nova estrat&#233;gia que tem como alvo tanto IL&#8208;17A quanto IL&#8208;17F&#46; Com base em dados de estudos cl&#237;nicos e experimentais sobre essa nova estrat&#233;gia de tratamento&#44; pode&#8208;se afirmar que o duplo bloqueio proporciona melhora dos sintomas da doen&#231;a em pouco tempo&#44; e melhor resposta anti&#8208;inflamat&#243;ria &#233; obtida na regula&#231;&#227;o de genes relacionados ao processo inflamat&#243;rio em compara&#231;&#227;o aos tratamentos direcionados apenas &#224; IL&#8208;17A&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;15</span></a> Desse modo&#44; parece poss&#237;vel dizer que o <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> do gene IL&#8208;17F desempenha papel como citocina central na imunopatog&#234;nese da psor&#237;ase&#46; Al&#233;m disso&#44; a demonstra&#231;&#227;o do aumento da produ&#231;&#227;o de IL&#8208;6 e IL&#8208;8 pela indu&#231;&#227;o de IL&#8208;17F em les&#245;es cut&#226;neas de pacientes com psor&#237;ase endossou mais uma vez o papel da IL&#8208;17F na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> Por fim&#44; o relato de que camundongos <span class="elsevierStyleItalic">knockout</span> para IL&#8208;17F apresentam maior resist&#234;ncia &#224; psor&#237;ase em compara&#231;&#227;o com camundongos <span class="elsevierStyleItalic">knockout</span> para IL&#8208;17A indica que IL&#8208;17F est&#225; intimamente relacionada &#224; psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Apesar de seu papel central na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#44; o n&#250;mero de estudos que investigam o efeito das varia&#231;&#245;es no <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> do gene IL&#8208;7F na patog&#234;nese da doen&#231;a &#233; bastante limitado e&#44; al&#233;m disso&#44; n&#227;o existem dados relacionados com essa quest&#227;o na sociedade turca&#46; Os componentes gen&#233;ticos podem afetar n&#227;o apenas a suscetibilidade &#224; doen&#231;a&#44; mas tamb&#233;m o tipo cl&#237;nico&#44; a idade de in&#237;cio&#44; a gravidade e at&#233; mesmo o risco de artrite psori&#225;sica&#46; Portanto&#44; o objetivo do presente estudo foi investigar a poss&#237;vel rela&#231;&#227;o da variante IL&#8208;17F rs763780 com a doen&#231;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Desenho do estudo</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente protocolo de estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica da Faculdade de Medicina da Giresun University &#40;n&#250;mero do comit&#234; de &#233;tica&#58; KAEK&#8208;115&#41; e consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes&#46; Todos os procedimentos realizados neste estudo estavam em conformidade com os padr&#245;es &#233;ticos do comit&#234; de pesquisa institucional e&#47;ou nacional e com a Declara&#231;&#227;o de Helsinque da World Medical Association&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Neste estudo&#44; 201 pacientes com psor&#237;ase atendidos no Giresun University A&#46; &#304;lhan &#214;zdemir Training and Research Hospital entre 2019 e 2021&#44; com diagn&#243;stico cl&#237;nico ou histopatol&#243;gico&#44; foram inclu&#237;dos no grupo de estudo&#46; Como grupo controle&#44; foram inclu&#237;dos 402 indiv&#237;duos atendidos no ambulat&#243;rio de dermatologia com doen&#231;a dermatol&#243;gica&#44; pareados por idade &#40;sem evid&#234;ncia cl&#237;nica de psor&#237;ase ou outras doen&#231;as autoimunes&#41;&#46; Esses indiv&#237;duos n&#227;o tinham hist&#243;rico de psor&#237;ase ou qualquer doen&#231;a inflamat&#243;ria cr&#244;nica&#46; As caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas e cl&#237;nicas dos pacientes com psor&#237;ase e do grupo controle foram registradas em planilhas sincronizadas para uso posterior&#46; Artrite psori&#225;sica foi investigada em todos os pacientes&#46; Crian&#231;as &#40;idade &#60; 18&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&#44; participantes gr&#225;vidas e lactantes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; e participantes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41; com hist&#243;rico de qualquer doen&#231;a imunol&#243;gica ou inflamat&#243;ria foram exclu&#237;dos do estudo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">An&#225;lise do gen&#243;tipo da IL&#8208;17F rs763780</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As an&#225;lises de DNA foram realizadas com <span class="elsevierStyleItalic">kit</span> comercial &#40;Roche High Pure Isolation Kit&#44; Alemanha&#41; utilizando sangue perif&#233;rico coletado dos pacientes do estudo&#44; e os n&#237;veis de DNA foram calculados determinando sua pureza e armazenados a &#43;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C at&#233; o momento do estudo&#46; As varia&#231;&#245;es al&#233;licas IL&#8208;17F rs763780 foram genotipadas com o m&#233;todo PCR em tempo real e teste quantitativo bidirecional TaqMan 5&#8217; Allelic Discrimination Test &#40;Applied Biosystems&#44; Foster City&#44; CA&#41; utilizando protocolos estabelecidos de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46; A amplifica&#231;&#227;o por PCR foi realizada a 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 10 minutos&#44; a 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 15 segundos&#44; a 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 1 minuto e a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 1 minuto em 45 ciclos&#46; Para controle&#44; 10&#37; das amostras selecionadas aleatoriamente foram genotipadas em duplicata&#44; e a precis&#227;o dos resultados foi novamente confirmada&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise estat&#237;stica deste estudo foi realizada utilizando o programa SPSS 20&#46; A signific&#226;ncia estat&#237;stica foi considerada como p &#60; 0&#44;05&#46; Alelos e frequ&#234;ncias genot&#237;picas foram calculados por contagem direta&#46; As distribui&#231;&#245;es genot&#237;picas nos grupos de estudo foram analisadas por compatibilidade com o equil&#237;brio de Hardy&#8208;Weinberg &#40;HWE&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">Hardy&#8208;Weinberg equilibrium</span>&#41;&#46; O teste de Qui&#8208;Quadrado &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; foi utilizado para avaliar as diferen&#231;as intergrupos na frequ&#234;ncia de gen&#243;tipo e alelos&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Odds ratio</span> &#40;OR&#41; e intervalo de confian&#231;a de 95&#37; &#40;IC95&#37;&#41; s&#227;o utilizados para determinar o fator de risco entre os grupos&#46; Para determinar a rela&#231;&#227;o entre o risco de psor&#237;ase e a presen&#231;a do alelo IL&#8208;17F rs763780<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#44; foram realizados modelo de regress&#227;o log&#237;stica bin&#225;ria e an&#225;lise de regress&#227;o multivariada&#44; com signific&#226;ncia de p &#60; 0&#44;05&#46; A psor&#237;ase foi utilizada como vari&#225;vel dependente&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As informa&#231;&#245;es das caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas dos grupos de trabalho s&#227;o mostradas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; Artrite psori&#225;sica foi observada em 46 dos pacientes com psor&#237;ase&#44; enquanto nenhum sinal de artrite psori&#225;sica foi encontrado em 155 pacientes&#46; Quando os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a idade de in&#237;cio da psor&#237;ase&#44; o n&#250;mero de pacientes com psor&#237;ase de in&#237;cio precoce &#40;idade &#8804; 40&#41; foi de 132&#44; e o n&#250;mero de pacientes com psor&#237;ase de in&#237;cio tardio &#40;idade<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 40&#41; foi de 69&#46; Trinta e cinco dos pacientes tinham hist&#243;ria de psor&#237;ase em parentes de primeiro grau e em 166 pacientes n&#227;o foi identificada hist&#243;ria de psor&#237;ase em parentes de primeiro grau&#46; O n&#250;mero de pacientes cujo escore PASI &#40;do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Index</span>&#41; era &#8804; 10 foi 28&#44; e o restante do grupo de psor&#237;ase&#44; 173 pacientes&#44; apresentou escore PASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 10&#46; As distribui&#231;&#245;es genot&#237;picas e as fra&#231;&#245;es al&#233;licas das popula&#231;&#245;es de estudo s&#227;o apresentadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; Tanto o grupo de pacientes quanto o grupo controle mostraram compatibilidade com o HWE&#46; H&#225; diferen&#231;a estatisticamente significante entre os grupos de pacientes e controle em termos de distribui&#231;&#245;es genot&#237;picas &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Os gen&#243;tipos TC e CC foram mais representados no grupo de pacientes do que no grupo controle &#40;24&#44;9&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 10&#44;2&#37;&#59; 2&#44;0&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 0&#44;2&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; o alelo variante C foi mais prevalente no grupo de pacientes e isso foi estatisticamente significante &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; e a presen&#231;a do alelo C foi associada a um risco 3&#44;14 vezes maior de psor&#237;ase &#40;IC95&#37; 2&#44;015&#8208;24&#44;921&#41;&#46; Quando as distribui&#231;&#245;es genot&#237;picas no grupo de pacientes foram avaliadas em termos de hist&#243;ria familiar&#44; artrite psori&#225;sica&#44; idade de in&#237;cio e g&#234;nero&#44; n&#227;o foi observada diferen&#231;a estat&#237;stica &#40;dados n&#227;o mostrados&#41;&#46; Os resultados da an&#225;lise de regress&#227;o log&#237;stica para comprovar a rela&#231;&#227;o entre psor&#237;ase e o alelo IL&#8208;17F C tamb&#233;m confirmaram que o alelo variante C aumenta o risco de psor&#237;ase &#40;p &#60; 0&#44;001&#59; IC95&#37; 2&#44;015&#8208;4&#44;491&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Discuss&#227;o</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existem seis membros da fam&#237;lia IL&#8208;17 &#40;IL17A&#8208;IL17F&#41;&#44; que desempenham papel cr&#237;tico na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;22</span></a> Os mais estudados s&#227;o IL&#8208;17A e IL&#8208;17F&#44; que t&#234;m fun&#231;&#245;es biol&#243;gicas semelhantes&#44; mostrando 50&#37; de homologia&#46; Ambos t&#234;m sido frequentemente associados a muitas doen&#231;as inflamat&#243;rias&#44; incluindo a psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;25</span></a> Embora a IL&#8208;17A pare&#231;a desempenhar papel central na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#44; estudos recentes relataram um n&#237;vel crescente de IL&#8208;17F na pele lesionada da psor&#237;ase&#44; al&#233;m da demonstra&#231;&#227;o de que IL&#8208;17F tem fun&#231;&#245;es semelhantes &#224;s de IL&#8208;17A e come&#231;ou&#8208;se a focar no poss&#237;vel papel cr&#237;tico de IL&#8208;17F na imunopatog&#234;nese da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Os resultados de um estudo recente de Bertelsen et al&#46; forneceram evid&#234;ncias de que IL&#8208;17F desempenha papel fundamental no eixo IL&#8208;23&#47;IL&#8208;17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> e mostraram que a estimula&#231;&#227;o de IL&#8208;17F induz a express&#227;o de I&#954;B&#954;&#44; cujo papel cr&#237;tico na patog&#234;nese da psor&#237;ase foi demonstrado anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> em queratin&#243;citos humanos&#44; alterando os n&#237;veis de mRNA e de prote&#237;na&#44; e desempenhando papel na regula&#231;&#227;o de muitos genes&#44; como os associados &#224; psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Outras evid&#234;ncias acumuladas mostram que a variante IL&#8208;17F rs763780 produz diferentes respostas medicamentosas &#224;s abordagens terap&#234;uticas&#46; Essa situa&#231;&#227;o destacou mais uma vez o papel cr&#237;tico da IL&#8208;17F na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> Os pesquisadores avaliaram a resposta PASI 75 em um grupo de estudo de 194 pacientes com psor&#237;ase e associaram o gen&#243;tipo IL17F rs763780 TT a melhor resposta ao tratamento com ustequinumabe&#46; Dados de outro estudo no qual ustequinumabe foi administrado tamb&#233;m relataram diminui&#231;&#227;o nos n&#237;veis de IL&#8208;17A e IL&#8208;17F na semana 24&#44; mas essa diminui&#231;&#227;o foi significante apenas entre IL&#8208;17F e placebos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> Embora o papel da IL&#8208;17F na imunopatog&#234;nese da psor&#237;ase n&#227;o tenha sido totalmente esclarecido&#44; a determina&#231;&#227;o das variantes desse gene &#233; de grande import&#226;ncia em termos de cria&#231;&#227;o de op&#231;&#245;es de tratamento paciente&#8208;espec&#237;ficas&#46; No entanto&#44; h&#225; poucos estudos sobre esse assunto na literatura&#44; e a investiga&#231;&#227;o &#233; bastante limitada&#46; Um desses estudos&#44; de Kaur et al&#46;&#44; associou a variante IL&#8208;17F rs763780 ao aumento da suscetibilidade &#224; psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> No presente estudo&#44; foi observado que os gen&#243;tipos portadores do alelo variante prevaleciam no grupo de pacientes em compara&#231;&#227;o ao grupo controle&#44; o que &#233; semelhante aos dados de Kaur et al&#46; Al&#233;m disso&#44; os autores avaliaram que o alelo variante est&#225; associado a um risco 3&#44;1 vezes maior de psor&#237;ase&#46; Da mesma maneira&#44; Choi et al&#46;&#44; que definiram IL&#8208;17F como um novo <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> de risco para psor&#237;ase&#44; relataram que os gen&#243;tipos portadores do alelo variante estavam mais amplamente representados no grupo de pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Consistente com esses dados&#44; outro estudo em popula&#231;&#227;o coreana relatou que o gen&#243;tipo da variante homozig&#243;tica estava associado a um risco 3&#44;27 vezes maior de psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> Contudo os dados de estudos conduzidos em popula&#231;&#245;es japonesas e espanholas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> n&#227;o relataram associa&#231;&#227;o entre a variante IL&#8208;17F rs763780 e psor&#237;ase&#46; Isso pode ser explicado pelo fato de que um gene depende de seu contexto gen&#244;mico e pode exibir diferentes padr&#245;es de express&#227;o em diferentes grupos &#233;tnicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> Com base nas informa&#231;&#245;es obtidas do presente estudo&#44; os autores enfatizam a rela&#231;&#227;o da IL&#8208;17F com a psor&#237;ase&#46; Al&#233;m disso&#44; tem&#8208;se a impress&#227;o de que a variante IL&#8208;17F rs763780 induziu suscetibilidade &#224; doen&#231;a pelo alelo C&#46; Como a psor&#237;ase apresenta muitas comorbidades&#44; &#233; importante determinar os grupos de risco e aplicar precocemente as op&#231;&#245;es de tratamento&#46; A variante IL&#8208;17F rs763780 pode ser recomendada como biomarcador apropriado pois tratamentos apropriados&#44; visando o alvo correto&#44; possibilitar&#227;o aos m&#233;dicos diminuir a morbidade na doen&#231;a&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Limita&#231;&#245;es</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo tem algumas limita&#231;&#245;es&#46; A primeira delas &#233; o tamanho relativamente pequeno da amostra&#46; Um tamanho de amostra maior aumentaria o poder estat&#237;stico&#46; A segunda limita&#231;&#227;o &#233; que n&#227;o foi poss&#237;vel medir os n&#237;veis de express&#227;o de IL&#8208;17F&#46; No entanto&#44; o presente estudo chama a aten&#231;&#227;o para a import&#226;ncia da IL&#8208;17F que merece ser avaliada em um grupo amostral maior&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclus&#227;o</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com base nas informa&#231;&#245;es obtidas no presente estudo&#44; os autores enfatizam a rela&#231;&#227;o da IL&#8208;17F com a psor&#237;ase&#46; Al&#233;m disso&#44; os gen&#243;tipos IL&#8208;17F rs763780 TC e CC e o alelo C est&#227;o associados ao aumento do risco de psor&#237;ase na popula&#231;&#227;o turca&#44; de acordo com essa amostra&#46; Como a psor&#237;ase apresenta elevadas comorbidades&#44; &#233; importante determinar os grupos de risco e aplicar precocemente as op&#231;&#245;es de tratamento&#46; A variante IL&#8208;17F rs763780 pode ser recomendada como biomarcador apropriado pois tratamentos apropriados&#44; visando o alvo correto&#44; possibilitar&#227;o aos m&#233;dicos diminuir a morbidade na doen&#231;a&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Suporte financeiro</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo foi financiado por uma bolsa da Scientific Research Projects Coordination Unit&#44; Giresun University &#40;Projeto n&#176; SA&#286;&#8208;BAP&#8208;A&#8208;270220&#8208;07&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ay&#351;eg&#252;l Ba&#351;ak Akadam&#8208;Teker&#58; Concep&#231;&#227;o do estudo&#44; fornecimento de amostras&#44; an&#225;lise dos dados&#44; pesquisa na literatura&#44; reda&#231;&#227;o do artigo e realiza&#231;&#227;o do trabalho laboratorial&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Burak Ak&#351;an&#58; Fornecimento de amostras&#44; an&#225;lise dos dados e pesquisa na literatura&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflito de interesses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&#8208;valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Idade &#40;anos&#41; &#40;m&#233;dia</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DP&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">G&#234;nero&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73 &#40;36&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">146 &#40;36&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">128&#40;63&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">256 &#40;63&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Artrite</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artrite&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46 &#40;22&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artrite&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">155&#40;77&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Idade de in&#237;cio&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804; 40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">132 &#40;66&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69 &#40;34&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hist&#243;ria familiar &#40;HF&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HF&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;17&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166 &#40;83&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PASI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;14&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&#243;tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>201&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>402&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&#8208;valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">147 &#40;73&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">360 &#40;89&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;322</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60; 0&#44;001</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 &#40;24&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">41 &#40;10&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
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Journal Information
Vol. 99. Issue 3.
Pages 357-361 (1 May 2024)
Visits
1964
Vol. 99. Issue 3.
Pages 357-361 (1 May 2024)
Artigo original
Full text access
Associação do polimorfismo IL‐17F rs763780 e risco de psoríase na população turca: estudo de caso controle
Visits
1964
Ayşegül Başak Akadam-Tekera,
Corresponding author
aba2904@hotmail.com

Autor para correspondência.
, Burak Akşanb
a Departamento de Genética Médica, Faculdade de Medicina, Giresun University, Giresun, Turquia
b Departamento de Doenças Cutâneas, Faculdade de Medicina, Giresun University, Giresun, Turquia
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Tabela 1. Características demográficas da população do estudo
Tabela 2. Genótipos e fração alélica nos grupos de estudo
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Resumo
Fundamentos

A psoríase representa fenótipo inflamatório crônico moldado por interações genéticas, caracterizado pela hiperproliferação de queratinócitos e comumente afetando a pele e as articulações. Estudos experimentais e clínicos sugerem que o locus do gene IL‐17F desempenhe papel como citocina central na imunopatogênese da psoríase.

Objetivos

Com base no papel central da IL‐17F na patogênese da psoríase, levantou‐se a hipótese de que variações nesse gene poderiam afetar a suscetibilidade e gravidade dessa doença. Portanto, o presente estudo pretende analisar se a variante IL‐17F rs763780 tem efeito na patogênese da psoríase na população turca.

Método

Neste estudo de caso‐controle, o grupo de estudo consistiu em 603 pessoas (201 pacientes com psoríase – 73 homens e 128 mulheres; e 402 controles – 146 homens e 256 mulheres) genotipados em termos do polimorfismo IL‐17F rs763780 com o TaqMan 5’ Allelic Discrimination Test.

Resultados

As distribuições genotípicas do polimorfismo IL‐17F rs763780 entre os grupos de pacientes e controle foram estatisticamente diferentes, e os genótipos TC (genótipo heterozigoto) e CC (genótipo mutante homozigoto) foram mais representados no grupo de pacientes do que no grupo controle (24,9% vs. 10,2%; 2,0% vs. 0,2%, respectivamente). Além disso, o alelo variante C foi mais prevalente no grupo de pacientes e isso foi estatisticamente significante (p<0,001), e a presença do alelo C foi associada a um risco 3,14 vezes maior de psoríase (IC 95% 2,015‐24,921).

Limitações do estudo

O presente estudo tem algumas limitações. A primeira delas é o tamanho relativamente pequeno da amostra. A segunda é que não foi possível medir os níveis da expressão de IL‐17F. No entanto, os dados do estudo chamam a atenção para a importância da IL‐17F, indicando que merece ser avaliada em um grupo amostral maior.

Conclusão

Os autores relatam que o genótipo IL‐17F rs763780 TC e CC e o alelo C estão associados ao aumento do risco de psoríase na população turca.

Palavras‐chave:
Citocinas
Interleucina‐17F
Polimorfismo
Psoríase
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Introdução

A psoríase representa fenótipo inflamatório crônico moldado por interações genéticas, caracterizado pela hiperproliferação de queratinócitos e comumente afetando a pele e as articulações.1 A psoríase afeta 1% a 3% da população mundial, e os pacientes também têm que lidar com os problemas psicológicos e fisiológicos causados pela doença.2,3 É muito importante identificar indivíduos em risco de contrair psoríase com comorbidades significantes, incluindo doenças cardiovasculares, diabetes e depressão, e revisar opções de tratamento precoce. Embora a complexa etiologia mediada imunologicamente ainda não tenha sido totalmente elucidada, a descoberta do eixo interleucina (IL)‐23/IL‐17, que é importante na fisiopatologia da psoríase, mudou a perspectiva nas opções de tratamento da doença e atraiu atenção para a família IL‐17, um dos mediadores importantes nessa via.4–6 IL‐17A e IL‐17F, que são membros da família IL‐17 e têm aproximadamente 50% de homologia estrutural, desempenham papel central na patogênese da psoríase e ambas têm sido associadas a doenças inflamatórias imunomediadas, incluindo a psoríase.7–10 Tanto a IL‐17A quanto a IL‐17F atuam na regulação positiva da resposta inflamatória, mostrando interações complexas com citocinas pró‐inflamatórias.11 Relatos de níveis aumentados de mRNA de IL‐17A e IL‐17F no líquido sinovial de pacientes com artrite psoriásica apoiam essa dupla associação.12 Os agentes bloqueadores de IL‐17A são amplamente aceitos no tratamento da psoríase, mas a diferença nas respostas individuais ao tratamento e a diminuição de resposta ao longo do tempo levaram à formulação de opções alternativas de tratamento, como o bimequizumabe, que emergiu como nova estratégia que tem como alvo tanto IL‐17A quanto IL‐17F. Com base em dados de estudos clínicos e experimentais sobre essa nova estratégia de tratamento, pode‐se afirmar que o duplo bloqueio proporciona melhora dos sintomas da doença em pouco tempo, e melhor resposta anti‐inflamatória é obtida na regulação de genes relacionados ao processo inflamatório em comparação aos tratamentos direcionados apenas à IL‐17A.12–15 Desse modo, parece possível dizer que o locus do gene IL‐17F desempenha papel como citocina central na imunopatogênese da psoríase. Além disso, a demonstração do aumento da produção de IL‐6 e IL‐8 pela indução de IL‐17F em lesões cutâneas de pacientes com psoríase endossou mais uma vez o papel da IL‐17F na patogênese da psoríase.16,17 Por fim, o relato de que camundongos knockout para IL‐17F apresentam maior resistência à psoríase em comparação com camundongos knockout para IL‐17A indica que IL‐17F está intimamente relacionada à psoríase.18 Apesar de seu papel central na patogênese da psoríase, o número de estudos que investigam o efeito das variações no locus do gene IL‐7F na patogênese da doença é bastante limitado e, além disso, não existem dados relacionados com essa questão na sociedade turca. Os componentes genéticos podem afetar não apenas a suscetibilidade à doença, mas também o tipo clínico, a idade de início, a gravidade e até mesmo o risco de artrite psoriásica. Portanto, o objetivo do presente estudo foi investigar a possível relação da variante IL‐17F rs763780 com a doença.

MétodosDesenho do estudo

O presente protocolo de estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Medicina da Giresun University (número do comitê de ética: KAEK‐115) e consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes. Todos os procedimentos realizados neste estudo estavam em conformidade com os padrões éticos do comitê de pesquisa institucional e/ou nacional e com a Declaração de Helsinque da World Medical Association.19 Neste estudo, 201 pacientes com psoríase atendidos no Giresun University A. İlhan Özdemir Training and Research Hospital entre 2019 e 2021, com diagnóstico clínico ou histopatológico, foram incluídos no grupo de estudo. Como grupo controle, foram incluídos 402 indivíduos atendidos no ambulatório de dermatologia com doença dermatológica, pareados por idade (sem evidência clínica de psoríase ou outras doenças autoimunes). Esses indivíduos não tinham histórico de psoríase ou qualquer doença inflamatória crônica. As características demográficas e clínicas dos pacientes com psoríase e do grupo controle foram registradas em planilhas sincronizadas para uso posterior. Artrite psoriásica foi investigada em todos os pacientes. Crianças (idade < 18; n=8), participantes grávidas e lactantes (n=3) e participantes (n=13) com histórico de qualquer doença imunológica ou inflamatória foram excluídos do estudo.

Análise do genótipo da IL‐17F rs763780

As análises de DNA foram realizadas com kit comercial (Roche High Pure Isolation Kit, Alemanha) utilizando sangue periférico coletado dos pacientes do estudo, e os níveis de DNA foram calculados determinando sua pureza e armazenados a +4°C até o momento do estudo. As variações alélicas IL‐17F rs763780 foram genotipadas com o método PCR em tempo real e teste quantitativo bidirecional TaqMan 5’ Allelic Discrimination Test (Applied Biosystems, Foster City, CA) utilizando protocolos estabelecidos de acordo com as instruções do fabricante. A amplificação por PCR foi realizada a 95°C por 10 minutos, a 95°C por 15 segundos, a 55°C por 1 minuto e a 72°C por 1 minuto em 45 ciclos. Para controle, 10% das amostras selecionadas aleatoriamente foram genotipadas em duplicata, e a precisão dos resultados foi novamente confirmada.

Análise estatística

A análise estatística deste estudo foi realizada utilizando o programa SPSS 20. A significância estatística foi considerada como p < 0,05. Alelos e frequências genotípicas foram calculados por contagem direta. As distribuições genotípicas nos grupos de estudo foram analisadas por compatibilidade com o equilíbrio de Hardy‐Weinberg (HWE, do inglês Hardy‐Weinberg equilibrium). O teste de Qui‐Quadrado (χ2) foi utilizado para avaliar as diferenças intergrupos na frequência de genótipo e alelos. Odds ratio (OR) e intervalo de confiança de 95% (IC95%) são utilizados para determinar o fator de risco entre os grupos. Para determinar a relação entre o risco de psoríase e a presença do alelo IL‐17F rs763780C, foram realizados modelo de regressão logística binária e análise de regressão multivariada, com significância de p < 0,05. A psoríase foi utilizada como variável dependente.

Resultados

As informações das características demográficas dos grupos de trabalho são mostradas na tabela 1. Artrite psoriásica foi observada em 46 dos pacientes com psoríase, enquanto nenhum sinal de artrite psoriásica foi encontrado em 155 pacientes. Quando os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a idade de início da psoríase, o número de pacientes com psoríase de início precoce (idade ≤ 40) foi de 132, e o número de pacientes com psoríase de início tardio (idade> 40) foi de 69. Trinta e cinco dos pacientes tinham história de psoríase em parentes de primeiro grau e em 166 pacientes não foi identificada história de psoríase em parentes de primeiro grau. O número de pacientes cujo escore PASI (do inglês Psoriasis Area and Severity Index) era ≤ 10 foi 28, e o restante do grupo de psoríase, 173 pacientes, apresentou escore PASI> 10. As distribuições genotípicas e as frações alélicas das populações de estudo são apresentadas na tabela 2. Tanto o grupo de pacientes quanto o grupo controle mostraram compatibilidade com o HWE. Há diferença estatisticamente significante entre os grupos de pacientes e controle em termos de distribuições genotípicas (p < 0,001). Os genótipos TC e CC foram mais representados no grupo de pacientes do que no grupo controle (24,9% vs. 10,2%; 2,0% vs. 0,2%, respectivamente). Além disso, o alelo variante C foi mais prevalente no grupo de pacientes e isso foi estatisticamente significante (p < 0,001), e a presença do alelo C foi associada a um risco 3,14 vezes maior de psoríase (IC95% 2,015‐24,921). Quando as distribuições genotípicas no grupo de pacientes foram avaliadas em termos de história familiar, artrite psoriásica, idade de início e gênero, não foi observada diferença estatística (dados não mostrados). Os resultados da análise de regressão logística para comprovar a relação entre psoríase e o alelo IL‐17F C também confirmaram que o alelo variante C aumenta o risco de psoríase (p < 0,001; IC95% 2,015‐4,491).

Tabela 1.

Características demográficas da população do estudo

  Casos(n=201)  Controles(n=402)  p‐valor 
Idade (anos) (média±DP)  44,08±14,17  47,61±12,0  NS 
Gênero, n (%)      NS
Masculino  73 (36,3%)  146 (36,3%) 
Feminino  128(63,7%)  256 (63,7%) 
Artrite
Artrite+  46 (22,5%)  ‐   
Artrite‐  155(77,5%)     
Idade de início, n (%)    ‐   
≤ 40  132 (66,0%)     
> 40  69 (34,0%)     
História familiar (HF), n (%)    ‐   
HF+  35 (17,0%)     
HF‐  166 (83,0%)     
PASI    ‐   
> 10  173 (86,0%)     
≤ 10  28 (14,0%)     

Os valores médios foram comparados entre pacientes e controles por meio do teste t de Student. Os dados qualitativos foram analisados pelo teste de Qui‐Quadrado.

Os dados são apresentados como média±DP e n (%). Os valores em negrito foram estatisticamente significantes (p < 0,05).

NS, não significante, PASI, Psoriasis Area and Severity Index; n, número de amostras.

Tabela 2.

Genótipos e fração alélica nos grupos de estudo

Genótipo  Casos(n=201)  Controles(n=402)  χ2  p‐valor 
TT  147 (73,1%)  360 (89,6%)  28,322< 0,001
TC  50 (24,9%)  41 (10,2%) 
CC  4 (2,0%)  1 (0,2%) 
HWE  p <0,05  p <0,05     
Alelo T  0,98  0,99  3,050  0,081 
Alelo C  0,26  0,10  26,983  <0,001 

Genótipos e frações alélicas foram analisados pelo teste de Qui‐Quadrado. Os dados são apresentados como n (%). Os valores em negrito foram estatisticamente significantes (p <0,05).

n, número de amostras; HWE, equilíbrio de Hardy‐Weinberg.

Discussão

Existem seis membros da família IL‐17 (IL17A‐IL17F), que desempenham papel crítico na patogênese da psoríase.20–22 Os mais estudados são IL‐17A e IL‐17F, que têm funções biológicas semelhantes, mostrando 50% de homologia. Ambos têm sido frequentemente associados a muitas doenças inflamatórias, incluindo a psoríase.23–25 Embora a IL‐17A pareça desempenhar papel central na patogênese da psoríase, estudos recentes relataram um nível crescente de IL‐17F na pele lesionada da psoríase, além da demonstração de que IL‐17F tem funções semelhantes às de IL‐17A e começou‐se a focar no possível papel crítico de IL‐17F na imunopatogênese da doença.26 Os resultados de um estudo recente de Bertelsen et al. forneceram evidências de que IL‐17F desempenha papel fundamental no eixo IL‐23/IL‐1726 e mostraram que a estimulação de IL‐17F induz a expressão de IκBκ, cujo papel crítico na patogênese da psoríase foi demonstrado anteriormente27 em queratinócitos humanos, alterando os níveis de mRNA e de proteína, e desempenhando papel na regulação de muitos genes, como os associados à psoríase.26 Outras evidências acumuladas mostram que a variante IL‐17F rs763780 produz diferentes respostas medicamentosas às abordagens terapêuticas. Essa situação destacou mais uma vez o papel crítico da IL‐17F na patogênese da psoríase.28 Os pesquisadores avaliaram a resposta PASI 75 em um grupo de estudo de 194 pacientes com psoríase e associaram o genótipo IL17F rs763780 TT a melhor resposta ao tratamento com ustequinumabe. Dados de outro estudo no qual ustequinumabe foi administrado também relataram diminuição nos níveis de IL‐17A e IL‐17F na semana 24, mas essa diminuição foi significante apenas entre IL‐17F e placebos.29 Embora o papel da IL‐17F na imunopatogênese da psoríase não tenha sido totalmente esclarecido, a determinação das variantes desse gene é de grande importância em termos de criação de opções de tratamento paciente‐específicas. No entanto, há poucos estudos sobre esse assunto na literatura, e a investigação é bastante limitada. Um desses estudos, de Kaur et al., associou a variante IL‐17F rs763780 ao aumento da suscetibilidade à psoríase.30 No presente estudo, foi observado que os genótipos portadores do alelo variante prevaleciam no grupo de pacientes em comparação ao grupo controle, o que é semelhante aos dados de Kaur et al. Além disso, os autores avaliaram que o alelo variante está associado a um risco 3,1 vezes maior de psoríase. Da mesma maneira, Choi et al., que definiram IL‐17F como um novo locus de risco para psoríase, relataram que os genótipos portadores do alelo variante estavam mais amplamente representados no grupo de pacientes.31 Consistente com esses dados, outro estudo em população coreana relatou que o genótipo da variante homozigótica estava associado a um risco 3,27 vezes maior de psoríase.32 Contudo os dados de estudos conduzidos em populações japonesas e espanholas33 não relataram associação entre a variante IL‐17F rs763780 e psoríase. Isso pode ser explicado pelo fato de que um gene depende de seu contexto genômico e pode exibir diferentes padrões de expressão em diferentes grupos étnicos.34 Com base nas informações obtidas do presente estudo, os autores enfatizam a relação da IL‐17F com a psoríase. Além disso, tem‐se a impressão de que a variante IL‐17F rs763780 induziu suscetibilidade à doença pelo alelo C. Como a psoríase apresenta muitas comorbidades, é importante determinar os grupos de risco e aplicar precocemente as opções de tratamento. A variante IL‐17F rs763780 pode ser recomendada como biomarcador apropriado pois tratamentos apropriados, visando o alvo correto, possibilitarão aos médicos diminuir a morbidade na doença.

Limitações

O presente estudo tem algumas limitações. A primeira delas é o tamanho relativamente pequeno da amostra. Um tamanho de amostra maior aumentaria o poder estatístico. A segunda limitação é que não foi possível medir os níveis de expressão de IL‐17F. No entanto, o presente estudo chama a atenção para a importância da IL‐17F que merece ser avaliada em um grupo amostral maior.

Conclusão

Com base nas informações obtidas no presente estudo, os autores enfatizam a relação da IL‐17F com a psoríase. Além disso, os genótipos IL‐17F rs763780 TC e CC e o alelo C estão associados ao aumento do risco de psoríase na população turca, de acordo com essa amostra. Como a psoríase apresenta elevadas comorbidades, é importante determinar os grupos de risco e aplicar precocemente as opções de tratamento. A variante IL‐17F rs763780 pode ser recomendada como biomarcador apropriado pois tratamentos apropriados, visando o alvo correto, possibilitarão aos médicos diminuir a morbidade na doença.

Suporte financeiro

O presente estudo foi financiado por uma bolsa da Scientific Research Projects Coordination Unit, Giresun University (Projeto n° SAĞ‐BAP‐A‐270220‐07).

Contribuição dos autores

Ayşegül Başak Akadam‐Teker: Concepção do estudo, fornecimento de amostras, análise dos dados, pesquisa na literatura, redação do artigo e realização do trabalho laboratorial.

Burak Akşan: Fornecimento de amostras, análise dos dados e pesquisa na literatura.

Conflito de interesses

Nenhum.

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Como citar este artigo: Akadam‐Teker AB, Akşan B. Association of IL‐17F rs763780 polymorphism and risk of psoriasis in Turkish population: a case‐control study. An Bras Dermatol. 2024;99:357–61.

Trabalho realizado no Departamento de Genética Médica e no Departamento de Doenças Cutâneas, Faculdade de Medicina, Giresun University, Giresun, Turquia.

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