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n&#227;o h&#225; evid&#234;ncias que envolvam autoant&#237;genos&#59; no entanto&#44; h&#225; evid&#234;ncias de que a doen&#231;a tem predisposi&#231;&#227;o gen&#233;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Fatores gen&#233;ticos e ambientais podem influenciar a idade de in&#237;cio da psor&#237;ase &#8211; por exemplo&#44; a presen&#231;a dos alelos do ant&#237;geno leucocit&#225;rio humano &#40;HLA&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">human leukocyte antigen</span>&#41;&#8208;C&#42;06 tem sido associada a idade de in&#237;cio mais jovem&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios tipos de c&#233;lulas&#44; incluindo ceratin&#243;citos&#44; c&#233;lulas T <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span>&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides e macr&#243;fagos&#44; produzem citocinas que ativam c&#233;lulas dendr&#237;ticas mieloides nos est&#225;gios iniciais da patog&#234;nese da psor&#237;ase&#46; Os complexos DNA&#8208;LL37&#44; por exemplo&#44; induzem as c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides a liberar interferon&#8208;alfa &#40;IFN&#8208;&#945;&#41;&#44; que ativa as c&#233;lulas dendr&#237;ticas mieloides que&#44; por sua vez&#44; liberam IL&#8208;12 e IL&#8208;23 ap&#243;s a estimula&#231;&#227;o&#46; A IL&#8208;12 induz c&#233;lulas T <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span> a se diferenciarem em c&#233;lulas TH1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A sinaliza&#231;&#227;o intracelular de IL&#8208;23 &#233; mediada por Tyk2&#8208;Jak2 e STAT3&#44; o que leva &#224; transcri&#231;&#227;o de mediadores inflamat&#243;rios cr&#237;ticos&#46; Essas citocinas causam a prolifera&#231;&#227;o de ceratin&#243;citos&#44; a libera&#231;&#227;o de mol&#233;culas de ades&#227;o endotelial e um aumento na produ&#231;&#227;o de mediadores angiog&#234;nicos e infiltra&#231;&#227;o de c&#233;lulas imunes em les&#245;es d&#233;rmicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A intrincada intera&#231;&#227;o entre os elementos imunol&#243;gicos&#44; naturais&#44; gen&#233;ticos e epigen&#233;ticos que sustentam a etiologia dessa doen&#231;a ainda n&#227;o est&#225; clara&#46; Entretanto&#44; o advento de medicamentos biol&#243;gicos que t&#234;m como alvo as vias imunes cr&#237;ticas envolvidas na etiopatogenia da psor&#237;ase&#44; como IL&#8208;17&#44; IL&#8208;23 e fator de necrose tumoral &#40;TNF&#41;&#44; mudou o cen&#225;rio terap&#234;utico para formas graves de psor&#237;ase&#46; Os esquemas terap&#234;uticos que incluem esses novos agentes podem ajudar os pacientes com psor&#237;ase a reduzir a carga da doen&#231;a e melhorar sua qualidade de vida&#46; Por outro lado&#44; esses medicamentos direcionados n&#227;o s&#227;o completamente curativos e apresentam limita&#231;&#245;es como efic&#225;cia diminu&#237;da ao longo do tempo&#44; poss&#237;veis efeitos adversos graves e resposta cl&#237;nica deficiente em algumas pessoas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Consequentemente&#44; h&#225; um n&#250;mero crescente de pacientes identificados com psor&#237;ase que s&#227;o refrat&#225;rios &#224;s terapias sist&#234;micas&#46; Portanto&#44; &#233; urgente a necessidade de avan&#231;os de &#250;ltima gera&#231;&#227;o no tratamento da psor&#237;ase grave e estrat&#233;gias n&#227;o farmacol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A terapia com c&#233;lulas&#8208;tronco envolve o uso de c&#233;lulas som&#225;ticas derivadas de um doador &#40;alog&#234;nico&#41; ou de um indiv&#237;duo afetado &#40;aut&#243;logo&#41; para tratar a doen&#231;a subjacente&#46; C&#233;lulas&#8208;tronco hematopoi&#233;ticas &#40;HSCs&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">hematopoietic stem cells</span>&#41;&#44; c&#233;lulas&#8208;tronco pluripotentes induzidas&#44; c&#233;lulas&#8208;tronco mesenquimais &#40;MSCs&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">mesenchymal stem cells</span>&#41; e c&#233;lulas&#8208;T reguladoras &#40;Tregs&#41; s&#227;o exemplos de c&#233;lulas som&#225;ticas j&#225; utilizadas ou promissoras como terapia com c&#233;lulas&#8208;tronco na psor&#237;ase&#46; Dist&#250;rbios cardiovasculares&#44; doen&#231;as do tecido conjuntivo e c&#226;ncer s&#227;o as tr&#234;s aplica&#231;&#245;es atuais da terapia com c&#233;lulas&#8208;tronco em todo o mundo&#44; todas com r&#225;pida pesquisa cl&#237;nica e melhora na comercializa&#231;&#227;o&#46; O transplante de c&#233;lulas&#8208;tronco hematopoi&#233;ticas &#40;TCTH&#41; atraiu a aten&#231;&#227;o em termos de &#8220;transfer&#234;ncia&#8221; e &#8220;cura&#8221; da psor&#237;ase ap&#243;s pesquisas que se concentraram principalmente em doen&#231;as musculoesquel&#233;ticas&#44; esclerose sist&#234;mica e esclerose m&#250;ltipla&#46; No entanto&#44; tem havido pouca pesquisa testando as hip&#243;teses sobre a a&#231;&#227;o do TCTH na psor&#237;ase&#46; Portanto&#44; parece haver fundamento e incentivo para investigar o uso da terapia com c&#233;lulas&#8208;tronco na psor&#237;ase&#44; particularmente em indiv&#237;duos que n&#227;o responderam aos tratamentos convencionais&#46; Esta revis&#227;o discute a epidemiologia&#44; a patog&#234;nese&#44; a apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica&#44; o diagn&#243;stico e o tratamento com c&#233;lulas&#8208;tronco para a psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As bases de dados PubMed&#44; Google Scholar&#44; MEDLINE&#44; Scopus e Cochrane foram pesquisadas eletronicamente utilizando termos&#8208;chave apropriados para identificar artigos sobre terapia com c&#233;lulas&#8208;tronco como tratamento potencial para a psor&#237;ase&#46; Os seguintes termos foram combinados para pesquisa no MEDLINE e PubMed para identificar a literatura&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis AND &#8220;stem cell therapy&#8221; OR &#8220;regulatory T&#8208;cells&#8221; OR &#8220;hematopoietic stem cell transplantation&#8221; OR &#8220;mesenchymal stromal cells&#8221; OR &#8220;diagnosis&#8221;&#41; AND &#40;&#8220;cell therapy&#8221; OR &#40;&#8220;psoriasis&#8221; AND &#8220;treatments&#8221;&#41; OR &#8220;stem cells&#8221; OR &#40;&#8220;psoriasis&#8221; AND &#8220;cell&#8208;based&#8221;&#41;&#46;</span> A busca inicial na literatura resultou em 11&#46;212 artigos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Os artigos publicados entre janeiro de 1990 e julho de 2021 eram relatos que continham descri&#231;&#227;o da terapia com c&#233;lulas&#8208;tronco para psor&#237;ase e foram publicados em ingl&#234;s&#46; N&#227;o foram impostas restri&#231;&#245;es em rela&#231;&#227;o ao tipo de desenho do estudo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Terapia com c&#233;lulas&#8208;tronco na psor&#237;ase</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">C&#233;lulas T reguladoras</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As Tregs regulam ou suprimem outros imun&#243;citos ao modular suas respostas ao ambiente end&#243;geno e ant&#237;genos&#44; ajudando assim a evitar autoimunidade e inflama&#231;&#227;o cr&#244;nica&#46; Essas fun&#231;&#245;es s&#227;o realizadas por meio de citocinas inibit&#243;rias&#44; como a IL&#8208;10&#44; interfer&#234;ncia no metabolismo&#44; modifica&#231;&#227;o da matura&#231;&#227;o ou funcionamento de c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; liga&#231;&#227;o do gene 3 de ativa&#231;&#227;o de linf&#243;citos &#224;s mol&#233;culas do MHC classe II e cit&#243;lise &#40;por meio de granzima A&#47;B e perforina&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muitos tratamentos para a psor&#237;ase parecem aumentar o n&#250;mero de Tregs e seu desempenho em pacientes com psor&#237;ase&#46; A terapia anti&#8208;TNF &#40;particularmente etanercepte&#41; aumenta as Tregs e diminui a express&#227;o de IL&#8208;6 e IL&#8208;22&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> O aumento do n&#250;mero de Tregs pode estar associado a melhores resultados cl&#237;nicos&#44; e o infliximabe estimula um repert&#243;rio de RCT mais divergente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Em um estudo&#44; descobriu&#8208;se que o bloqueio de TNF aumenta a libera&#231;&#227;o de citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias e a atividade de Th17 e diminui o n&#250;mero de Tregs e a express&#227;o de Foxp3&#44; resultando no agravamento da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios agentes biol&#243;gicos&#44; incluindo anti&#8208;IL&#8208;23 &#40;ustequinumabe espec&#237;fico para p40 e guselkumabe espec&#237;fico para p19&#41; e anti&#8208;IL&#8208;17A &#40;secuquinumabe&#41;&#44; foram aprovados para tratar a psor&#237;ase&#46; Existem outros agentes anti&#8208;IL&#8208;23 &#40;risanquizumabe&#44; guselkumabe&#44; briakinumabe&#44; tildrakizumabe&#41; e anti&#8208;IL17 &#40;ixekizumabe e brodalumabe&#41; aprovados e dispon&#237;veis no mercado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Anti&#8208;IL&#8208;17A e anti&#8208;IL&#8208;23 j&#225; demonstraram aumentar as c&#233;lulas Foxp3&#43;&#46; Portanto&#44; o tratamento com anti&#8208;IL&#8208;17 na psor&#237;ase pode restaurar um equil&#237;brio Th17&#47;Treg saud&#225;vel e&#44; assim&#44; reduzir a inflama&#231;&#227;o e atenuar a doen&#231;a&#46; Em um estudo recente de Fase I&#8208;IIa&#44; IL&#8208;2 em baixa dose foi administrada a pacientes com v&#225;rias doen&#231;as autoimunes&#46; Os pacientes com psor&#237;ase apresentaram n&#237;veis de Treg aumentados e melhora nos escores de &#225;rea de superf&#237;cie corporal e PASI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Portanto&#44; uma combina&#231;&#227;o de IL&#8208;2 de baixa dose com um regime que restaure as fun&#231;&#245;es das Tregs &#40;p&#46; ex&#46;&#44; fototerapia ou sotrastaurina&#41; &#233; uma abordagem terap&#234;utica promissora na psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A estabilidade e a funcionalidade da linhagem Treg dependem da programa&#231;&#227;o epigen&#233;tica&#46; A histona deacetilase &#40;HDAC&#8208;1&#41; &#233; expressa nos tecidos de pessoas com psor&#237;ase&#46; Verificou&#8208;se que a tricostatina&#8208;A&#44; que inibe a prote&#237;na HDAC&#44; desloca as Tregs para um fen&#243;tipo IL&#8208;17&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Esse achado sugere que os inibidores de HDAC tamb&#233;m podem ser ben&#233;ficos no tratamento da psor&#237;ase&#46; Ao redefinir a raz&#227;o Th17&#47;Treg e diminuir o n&#250;mero de subconjuntos de c&#233;lulas T inflamat&#243;rias&#44; as terapias com base em c&#233;lulas Treg podem ter a capacidade de interferir na patog&#234;nese da psor&#237;ase apesar de seu alto custo e riscos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">C&#233;lulas&#8208;tronco mesenquimais</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As MSCs s&#227;o um tipo de c&#233;lula pluripotente encontrada em tecidos de origem mesenquimal e s&#227;o respons&#225;veis pela regenera&#231;&#227;o tecidual&#46; O papel das MSCs na patog&#234;nese da psor&#237;ase &#233; mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; As MSCs s&#227;o diferenciadas por indicadores de superf&#237;cie espec&#237;ficos e sua capacidade de aderir a substratos pl&#225;sticos e se desenvolver em adip&#243;citos&#44; oste&#243;citos e condr&#243;citos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46; As MSCs consistem em v&#225;rios tipos de c&#233;lulas&#59; as mais conhecidas s&#227;o as c&#233;lulas&#8208;tronco estromais derivadas da medula &#243;ssea&#46; Outras MSCs incluem MSCs do cord&#227;o umbilical&#44; c&#233;lulas&#8208;tronco derivadas do tecido adiposo e c&#233;lulas&#8208;tronco do l&#237;quido amni&#243;tico&#44; encontradas na fra&#231;&#227;o vascular estromal do tecido adiposo&#46; As MSCs est&#227;o sendo estudadas n&#227;o apenas por sua capacidade de regenerar c&#233;lulas&#44; mas tamb&#233;m por suas propriedades imunomoduladoras&#44; uma vez que parecem modular diretamente a libera&#231;&#227;o de citocinas derivadas de linf&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> De acordo com um estudo recente&#44; as MSCs da pele de pacientes com psor&#237;ase apresentam baixa capacidade de diferencia&#231;&#227;o&#44; baixa fun&#231;&#227;o imunorreguladora e altos n&#237;veis de express&#227;o de HLA&#8208;I&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Na pele psori&#225;sica&#44; a inibi&#231;&#227;o de linf&#243;citos parece estar prejudicada&#44; provavelmente em virtude das MSCs d&#233;rmicas anormais&#44; que resultam em secre&#231;&#227;o anormal de citocinas por meio do RNA circular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Al&#233;m disso&#44; foi demonstrado que as MSCs de placas psori&#225;ticas estimulam o crescimento de ceratin&#243;citos&#44; levando ao espessamento epid&#233;rmico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios estudos relataram que as MSCs desempenham um papel significativo na determina&#231;&#227;o dos efeitos pleiotr&#243;picos da terapia biol&#243;gica em ceratin&#243;citos e c&#233;lulas T&#46; De acordo com Campanati et al&#46;&#44; os inibidores de TNF&#8208;&#945; afetam as MSCs cut&#226;neas&#44; as c&#233;lulas com maior probabilidade de estarem envolvidas na psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> V&#225;rios estudos recentes investigaram o uso de MSCs como uma poss&#237;vel op&#231;&#227;o terap&#234;utica para a psor&#237;ase &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;25</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As MSCs desempenham um papel na imunidade inata e adaptativa em termos de imunomodula&#231;&#227;o&#46; Suas atividades de aprimoramento imunol&#243;gico s&#227;o realizadas por meio de sinergia com c&#233;lulas imunes&#44; incluindo neutr&#243;filos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; mon&#243;citos&#44; c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span>&#44; macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas&#8208;B e c&#233;lulas&#8208;T via intera&#231;&#245;es c&#233;lula&#8208;a&#8208;c&#233;lula e atividade par&#225;crina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> V&#225;rios fatores de crescimento&#44; quimiocinas e citocinas s&#227;o encontrados no secretoma das MSCs&#44; envoltos em ves&#237;culas extracelulares&#59; entre esses&#44; &#243;xido n&#237;trico&#44; indoleamina&#8208;pirrol 2&#44;3&#8208;dioxigenase&#44; fibroblastos e fatores de crescimento de hepat&#243;citos&#44; IFN&#8208;&#611;&#44; prostaglandina E2&#44; TNF&#8208;&#945; e fator de crescimento transformador &#946;1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maioria das evid&#234;ncias favor&#225;veis ao uso de MSCs na psor&#237;ase vem de estudos de fase I ou II&#46; At&#233; o momento&#44; n&#227;o houve toxicidade significativa&#46; No entanto&#44; s&#227;o necess&#225;rios ensaios controlados mais extensos para determinar a efic&#225;cia e a seguran&#231;a a longo prazo dessa estrat&#233;gia de tratamento&#46; Apesar do crescente volume de conhecimento e experi&#234;ncia com MSCs no cen&#225;rio cl&#237;nico&#44; a dose celular e a const&#226;ncia diferem entre os estudos cl&#237;nicos relatados at&#233; o momento&#44; e o melhor regime ainda n&#227;o foi identificado&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">C&#233;lulas&#8208;tronco hematopoi&#233;ticas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os efeitos favor&#225;veis do TCTH em pacientes com linfoma e leucemia e outras doen&#231;as autoimunes&#44; incluindo l&#250;pus eritematoso sist&#234;mico&#44; diabetes&#44; artrite reumatoide e esclerose m&#250;ltipla&#44; levaram a estudos de TCTH em pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a> Nos &#250;ltimos 25 anos&#44; a remiss&#227;o prolongada da psor&#237;ase foi documentada em mais de 30 pacientes submetidos a transplante de medula &#243;ssea &#40;TMO&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a> Entretanto&#44; um pequeno n&#250;mero de pacientes desenvolveu psor&#237;ase ap&#243;s receber um TMO alog&#234;nico ou uma transfus&#227;o de sangue de um doador com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Detalhes dos estudos que demonstraram remiss&#227;o da psor&#237;ase ap&#243;s TCTH aut&#243;logo s&#227;o mostrados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;41</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com a patog&#234;nese da psor&#237;ase&#44; as c&#233;lulas T podem provocar o desenvolvimento de altera&#231;&#245;es ap&#243;s uma transfus&#227;o de sangue&#44; mas as c&#233;lulas T perif&#233;ricas t&#234;m um tempo de vida relativamente curto&#46; A melhora da psor&#237;ase foi documentada em pacientes submetidos a TCTH alog&#234;nico &#40;em vez de aut&#243;logo&#41;&#44; sugerindo que as c&#233;lulas&#8208;tronco hematopoi&#233;ticas poderiam ser a causa prim&#225;ria da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;42</span></a> Mori et al&#46; descreveram o caso de um paciente do sexo masculino de 54 anos com hist&#243;ria de psor&#237;ase de 10 anos&#44; que foi tratado com um transplante alog&#234;nico de medula &#243;ssea com mieloabla&#231;&#227;o anterior com bussulfano e ciclofosfamida em raz&#227;o de uma s&#237;ndrome mielodispl&#225;sica&#44; que obteve remiss&#227;o completa da psor&#237;ase que se manteve durante os oito meses de seguimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> Os autores desse relato enfatizaram a necessidade de eliminar as c&#233;lulas autorreativas durante o TMO alog&#234;nico e o tratamento com medica&#231;&#227;o imunossupressora para manter a remiss&#227;o&#46; De maneira similar&#44; Adkins et al&#46; relataram o caso de uma mulher de 55 anos com psor&#237;ase refrat&#225;ria e leucemia mieloide cr&#244;nica que recebeu um TMO alog&#234;nico e obteve remiss&#227;o completa da psor&#237;ase&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> embora os medicamentos utilizados para preparar a paciente para o transplante &#40;ciclofosfamida e bussulfano&#41; possam ter contribu&#237;do para a r&#225;pida remiss&#227;o da psor&#237;ase na paciente&#46; Zurita et al&#46; apresentaram os achados de um estudo que comparou os efeitos do TCTH aut&#243;logo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; com a fotoquimioterapia com UVA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41; em pacientes com psor&#237;ase grave&#46; Ap&#243;s a obten&#231;&#227;o da medula &#243;ssea da crista il&#237;aca e isolamento da fra&#231;&#227;o CD34&#43;&#44; as c&#233;lulas aut&#243;logas foram administradas por via intravenosa em dose &#250;nica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> Os efeitos terap&#234;uticos foram controlados por at&#233; seis meses e comparados com os efeitos da fotoquimioterapia com UVA &#40;PUVA&#41;&#46; A PASI 75 atingiu um n&#237;vel estatisticamente significativo no grupo tratado com c&#233;lulas&#8208;tronco&#44; mas nenhuma diferen&#231;a significativa foi observada em compara&#231;&#227;o com os efeitos do PUVA&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Vantagens da terapia com c&#233;lulas&#8208;tronco para psor&#237;ase</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A descoberta da terapia com c&#233;lulas&#8208;tronco como uma alternativa vi&#225;vel de tratamento para a psor&#237;ase refrat&#225;ria foi acidental&#46; Eedy et al&#46; descreveram um homem de 35 anos que recebeu HSCs alog&#234;nicas de seu irm&#227;o n&#227;o afetado para tratar uma leucemia mielomonoc&#237;tica aguda e foi curado de psor&#237;ase grave e intrat&#225;vel&#46; O receptor ainda estava livre da psor&#237;ase cinco anos ap&#243;s o transplante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> Os mecanismos subjacentes &#224; efic&#225;cia do TCTH alog&#234;nico na psor&#237;ase ainda s&#227;o desconhecidos&#46; Acredita&#8208;se que os medicamentos imunossupressores e a abla&#231;&#227;o imunol&#243;gica necess&#225;rios para a cirurgia diminuem o n&#250;mero de c&#233;lulas T autorreativas&#46; O sistema imunol&#243;gico &#233; reconstru&#237;do com popula&#231;&#245;es de c&#233;lulas T potencialmente n&#227;o reativas de doadores que n&#227;o t&#234;m psor&#237;ase&#46; Uma remiss&#227;o dur&#225;vel da psor&#237;ase &#40;por at&#233; 20 anos&#41; foi relatada em pessoas que foram submetidas a TCTH alog&#234;nico em vez de TCTH aut&#243;logo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em um relato contrastante&#44; &#8220;transfer&#234;ncia&#8221; de psor&#237;ase foi documentada em um homem de 40 anos com leucemia mieloide aguda que recebeu um TCTH sing&#234;nico de seu irm&#227;o g&#234;meo fenotipicamente id&#234;ntico com hist&#243;ria de 20 anos de psor&#237;ase grave e artrite psori&#225;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> O irm&#227;o receptor desenvolveu psor&#237;ase intrat&#225;vel dez dias ap&#243;s o enxerto&#46; Mesmo ap&#243;s uma segunda doa&#231;&#227;o do mesmo doador&#44; sua condi&#231;&#227;o continuou com o in&#237;cio de artrite psori&#225;sica&#46; Esse caso sugere que a transfer&#234;ncia adotiva pode ser utilizada para transmitir as caracter&#237;sticas celulares da psor&#237;ase&#46; Por outro lado&#44; o TCTH aut&#243;logo n&#227;o alivia totalmente a psor&#237;ase&#59; reca&#237;das s&#227;o comuns e podem ocorrer em at&#233; dez anos ap&#243;s o transplante&#46; Em um estudo&#44; cinco dos 11 pacientes com psor&#237;ase que receberam TCTH aut&#243;logo sofreram recidiva em dois anos&#44; e um apresentou recidiva 13 anos depois&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> No entanto&#44; mesmo quando h&#225; recorr&#234;ncia da psor&#237;ase&#44; ela segue um curso mais benigno do que antes do transplante&#46; Os efeitos mieloablativos e linfoablativos do pr&#233;&#8208;condicionamento e da reconstitui&#231;&#227;o imune retardada ap&#243;s o transplante s&#227;o todos fatores a serem considerados&#44; e acredita&#8208;se que sejam respons&#225;veis pela remiss&#227;o da psor&#237;ase ap&#243;s TCTH aut&#243;logo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Chen et al&#46; exploraram o mecanismo de a&#231;&#227;o das MSCs de cord&#227;o umbilical para psor&#237;ase utilizando o modelo de camundongo tratado com imiquimode e infus&#227;o de MSCs de cord&#227;o umbilical humano&#59; essas MSCs reduziram significativamente a gravidade da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> A menor gera&#231;&#227;o de IFN tipo I por c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides foi uma caracter&#237;stica significante da resposta&#46; Por fim&#44; Wang et al&#46; utilizaram cinco infus&#245;es de MSCs gengivais alog&#234;nicas&#44; que t&#234;m efeitos imunomoduladores e anti&#8208;inflamat&#243;rios&#44; para tratar um jovem de 19 anos com psor&#237;ase grave em placas que era recalcitrante a tratamentos sist&#234;micos&#46; A psor&#237;ase do paciente desapareceu ap&#243;s a sexta infus&#227;o&#44; e o rapaz permanecia livre da psor&#237;ase tr&#234;s anos depois&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a></p></span></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclus&#227;o</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase &#233; uma doen&#231;a inflamat&#243;ria da pele associada a diversas comorbidades que t&#234;m impacto significativo na qualidade de vida&#46; A aplica&#231;&#227;o de c&#233;lulas&#8208;tronco aumenta a esperan&#231;a de desenvolver uma terapia nova&#44; segura e eficaz para pacientes com psor&#237;ase&#46; A terapia celular na forma de MSCs pode oferecer uma op&#231;&#227;o atraente e segura na psor&#237;ase&#46; Apesar de mais dados ainda serem necess&#225;rios&#44; as MSCs podem ser uma terapia promissora para a psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Suporte financeiro</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Piyu Parth Naik&#58; Desenho&#44; metodologia&#44; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#44; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#44; prepara&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#44; reda&#231;&#227;o do rascunho original&#44; reda&#231;&#227;o&#8208;revis&#227;o e edi&#231;&#227;o&#44; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflito de interesses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero do estudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#40;es&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de MSCs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de publica&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Owczarczyk&#8208;Saczonek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pr&#233;&#8208;cl&#237;nico&#44; cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Revis&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lee et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">MSC de cord&#227;o umbilical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pr&#233;&#8208;cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pesquisa Original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MSCs derivados de tonsilas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pr&#233;&#8208;cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pesquisa Original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Campanati et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MSCs d&#233;rmicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pr&#233;&#8208;cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pesquisa Original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs derivadas de c&#233;lulas&#8208;tronco embrion&#225;rias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pr&#233;&#8208;cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pesquisa Original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Imai et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas&#8208;tronco do l&#237;quido amni&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pr&#233;&#8208;cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Carta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MSCs de cord&#227;o umbilical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pr&#233;&#8208;cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pesquisa Original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MSCs gengivais alog&#234;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Relato de caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs derivadas da derme humana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artigo original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero do estudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#40;es&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indica&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de HSCT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Remiss&#227;o da psor&#237;ase&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kishimoto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucemia mieloide aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alog&#234;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dois anos de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kaffenberger et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucemia mieloide cr&#244;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Alog&#234;nico NST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dois anos de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kanamori et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Leucemia mieloide cr&#244;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alog&#234;nico BMT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dois anos e meio de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mohren et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artrite psori&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PBSCT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Woods and Mant<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anemia apl&#225;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alog&#234;nico HSCT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rossi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anemia apl&#225;stica aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alog&#234;nico BMT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dez anos de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Braiteh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mieloma m&#250;ltiplo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aut&#243;logo HSCT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; dois anos de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Held et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoma de Ewing&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Transplante Aut&#243;logo de C&#233;lulas&#8208;Tronco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 meses de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mori et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome mielodispl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alog&#234;nico BMT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oito meses de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina e psor&#237;ase&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aut&#243;logo HSCT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguimento por mais de sete anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ugur e Gediz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psor&#237;ase e mieloma m&#250;ltiplo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Transplante Aut&#243;logo de C&#233;lulas&#8208;Tronco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 meses de seguimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Vol. 97. Núm. 4.
Páginas 471-477 (1 julho 2022)
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Terapia com células‐tronco como potencial opção de tratamento para psoríase
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Piyu Parth Naik
Autor para correspondência
drpiyu85@gmail.com

Autor para correspondência.
Departamento de Dermatologia, Saudi German Hospitals and Clinics, Opposite Burj Al Arab, Dubai, Emirados Árabes Unidos
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Resumo

A psoríase é doença dermatológica inflamatória crônica caracterizada por placas descamativas brancas e placas eritematosas nitidamente demarcadas. A prevalência da psoríase varia de país para país; a doença pode ocorrer em qualquer idade, implicando que etnia, fatores ambientais e antecedentes genéticos desempenham um papel no seu aparecimento. De acordo com o World Psoriasis Day Consortium, 125 milhões de pessoas em todo o mundo e 2 a 3% da comunidade geral têm psoríase. A introdução de tratamentos biológicos revolucionou o tratamento da psoríase moderada a grave. Esses novos medicamentos, particularmente aqueles que têm como alvo a interleucina (IL)‐17 e IL‐23p19, podem ajudar a maioria dos pacientes com a doença a obter uma pele livre ou praticamente livre de lesões, com durabilidade satisfatória. No entanto, nenhum desses tratamentos modernos é totalmente curativo em sua forma atual e, de modo alarmante, uma proporção limitada, mas crescente, de pacientes com psoríase grave não está respondendo satisfatoriamente aos tratamentos atualmente disponíveis. A terapia com células‐tronco, incluindo células T reguladoras, transplante de células‐tronco hematopoiéticas e células estromais mesenquimais, tem sido utilizada em pacientes com psoríase recalcitrante. Esta revisão discute os tratamentos com células‐tronco disponíveis para a psoríase.

Palavras‐chave:
Células‐tronco
Interleucinas
Psoríase
Terapia
Texto Completo
Introdução

A psoríase é uma doença dermatológica autoimune crônica, caracterizada por placas descamativas brancas ou eritematosas, com predileção pelo couro cabeludo, genitália, região lombosacra e superfícies extensoras dos membros. A doença afeta 2 a 3% da população global – cerca de 125 milhões de indivíduos em todo o mundo. Não há prevalência de idade, mas a doença é mais comum entre os 15 e 25 anos, e pode levar à artrite psoriásica. É mais comum em caucasianos do que em outros grupos étnicos, e é mais frequente em latitudes maiores. Embora a psoríase seja classificada como doença autoimune, não há evidências que envolvam autoantígenos; no entanto, há evidências de que a doença tem predisposição genética.1 Fatores genéticos e ambientais podem influenciar a idade de início da psoríase – por exemplo, a presença dos alelos do antígeno leucocitário humano (HLA, do inglês human leukocyte antigen)‐C*06 tem sido associada a idade de início mais jovem.

Vários tipos de células, incluindo ceratinócitos, células T natural killer, células dendríticas plasmocitoides e macrófagos, produzem citocinas que ativam células dendríticas mieloides nos estágios iniciais da patogênese da psoríase. Os complexos DNA‐LL37, por exemplo, induzem as células dendríticas plasmocitoides a liberar interferon‐alfa (IFN‐α), que ativa as células dendríticas mieloides que, por sua vez, liberam IL‐12 e IL‐23 após a estimulação. A IL‐12 induz células T naïve a se diferenciarem em células TH1.2 A sinalização intracelular de IL‐23 é mediada por Tyk2‐Jak2 e STAT3, o que leva à transcrição de mediadores inflamatórios críticos. Essas citocinas causam a proliferação de ceratinócitos, a liberação de moléculas de adesão endotelial e um aumento na produção de mediadores angiogênicos e infiltração de células imunes em lesões dérmicas.2

A intrincada interação entre os elementos imunológicos, naturais, genéticos e epigenéticos que sustentam a etiologia dessa doença ainda não está clara. Entretanto, o advento de medicamentos biológicos que têm como alvo as vias imunes críticas envolvidas na etiopatogenia da psoríase, como IL‐17, IL‐23 e fator de necrose tumoral (TNF), mudou o cenário terapêutico para formas graves de psoríase. Os esquemas terapêuticos que incluem esses novos agentes podem ajudar os pacientes com psoríase a reduzir a carga da doença e melhorar sua qualidade de vida. Por outro lado, esses medicamentos direcionados não são completamente curativos e apresentam limitações como eficácia diminuída ao longo do tempo, possíveis efeitos adversos graves e resposta clínica deficiente em algumas pessoas.3 Consequentemente, há um número crescente de pacientes identificados com psoríase que são refratários às terapias sistêmicas. Portanto, é urgente a necessidade de avanços de última geração no tratamento da psoríase grave e estratégias não farmacológicas.

A terapia com células‐tronco envolve o uso de células somáticas derivadas de um doador (alogênico) ou de um indivíduo afetado (autólogo) para tratar a doença subjacente. Células‐tronco hematopoiéticas (HSCs, do inglês hematopoietic stem cells), células‐tronco pluripotentes induzidas, células‐tronco mesenquimais (MSCs, do inglês mesenchymal stem cells) e células‐T reguladoras (Tregs) são exemplos de células somáticas já utilizadas ou promissoras como terapia com células‐tronco na psoríase. Distúrbios cardiovasculares, doenças do tecido conjuntivo e câncer são as três aplicações atuais da terapia com células‐tronco em todo o mundo, todas com rápida pesquisa clínica e melhora na comercialização. O transplante de células‐tronco hematopoiéticas (TCTH) atraiu a atenção em termos de “transferência” e “cura” da psoríase após pesquisas que se concentraram principalmente em doenças musculoesqueléticas, esclerose sistêmica e esclerose múltipla. No entanto, tem havido pouca pesquisa testando as hipóteses sobre a ação do TCTH na psoríase. Portanto, parece haver fundamento e incentivo para investigar o uso da terapia com células‐tronco na psoríase, particularmente em indivíduos que não responderam aos tratamentos convencionais. Esta revisão discute a epidemiologia, a patogênese, a apresentação clínica, o diagnóstico e o tratamento com células‐tronco para a psoríase.

Método

As bases de dados PubMed, Google Scholar, MEDLINE, Scopus e Cochrane foram pesquisadas eletronicamente utilizando termos‐chave apropriados para identificar artigos sobre terapia com células‐tronco como tratamento potencial para a psoríase. Os seguintes termos foram combinados para pesquisa no MEDLINE e PubMed para identificar a literatura: Psoriasis AND “stem cell therapy” OR “regulatory T‐cells” OR “hematopoietic stem cell transplantation” OR “mesenchymal stromal cells” OR “diagnosis”) AND (“cell therapy” OR (“psoriasis” AND “treatments”) OR “stem cells” OR (“psoriasis” AND “cell‐based”). A busca inicial na literatura resultou em 11.212 artigos (fig. 1). Os artigos publicados entre janeiro de 1990 e julho de 2021 eram relatos que continham descrição da terapia com células‐tronco para psoríase e foram publicados em inglês. Não foram impostas restrições em relação ao tipo de desenho do estudo.

Figura 1.

Fluxograma PRISMA.

(0.4MB).
Terapia com células‐tronco na psoríaseCélulas T reguladoras

As Tregs regulam ou suprimem outros imunócitos ao modular suas respostas ao ambiente endógeno e antígenos, ajudando assim a evitar autoimunidade e inflamação crônica. Essas funções são realizadas por meio de citocinas inibitórias, como a IL‐10, interferência no metabolismo, modificação da maturação ou funcionamento de células dendríticas, ligação do gene 3 de ativação de linfócitos às moléculas do MHC classe II e citólise (por meio de granzima A/B e perforina).4

Muitos tratamentos para a psoríase parecem aumentar o número de Tregs e seu desempenho em pacientes com psoríase. A terapia anti‐TNF (particularmente etanercepte) aumenta as Tregs e diminui a expressão de IL‐6 e IL‐22.5 O aumento do número de Tregs pode estar associado a melhores resultados clínicos, e o infliximabe estimula um repertório de RCT mais divergente.6 Em um estudo, descobriu‐se que o bloqueio de TNF aumenta a liberação de citocinas pró‐inflamatórias e a atividade de Th17 e diminui o número de Tregs e a expressão de Foxp3, resultando no agravamento da doença.7

Vários agentes biológicos, incluindo anti‐IL‐23 (ustequinumabe específico para p40 e guselkumabe específico para p19) e anti‐IL‐17A (secuquinumabe), foram aprovados para tratar a psoríase. Existem outros agentes anti‐IL‐23 (risanquizumabe, guselkumabe, briakinumabe, tildrakizumabe) e anti‐IL17 (ixekizumabe e brodalumabe) aprovados e disponíveis no mercado.8 Anti‐IL‐17A e anti‐IL‐23 já demonstraram aumentar as células Foxp3+. Portanto, o tratamento com anti‐IL‐17 na psoríase pode restaurar um equilíbrio Th17/Treg saudável e, assim, reduzir a inflamação e atenuar a doença. Em um estudo recente de Fase I‐IIa, IL‐2 em baixa dose foi administrada a pacientes com várias doenças autoimunes. Os pacientes com psoríase apresentaram níveis de Treg aumentados e melhora nos escores de área de superfície corporal e PASI.9 Portanto, uma combinação de IL‐2 de baixa dose com um regime que restaure as funções das Tregs (p. ex., fototerapia ou sotrastaurina) é uma abordagem terapêutica promissora na psoríase.

A estabilidade e a funcionalidade da linhagem Treg dependem da programação epigenética. A histona deacetilase (HDAC‐1) é expressa nos tecidos de pessoas com psoríase. Verificou‐se que a tricostatina‐A, que inibe a proteína HDAC, desloca as Tregs para um fenótipo IL‐17.10 Esse achado sugere que os inibidores de HDAC também podem ser benéficos no tratamento da psoríase. Ao redefinir a razão Th17/Treg e diminuir o número de subconjuntos de células T inflamatórias, as terapias com base em células Treg podem ter a capacidade de interferir na patogênese da psoríase apesar de seu alto custo e riscos.11

Células‐tronco mesenquimais

As MSCs são um tipo de célula pluripotente encontrada em tecidos de origem mesenquimal e são responsáveis pela regeneração tecidual. O papel das MSCs na patogênese da psoríase é mostrado na figura 2. As MSCs são diferenciadas por indicadores de superfície específicos e sua capacidade de aderir a substratos plásticos e se desenvolver em adipócitos, osteócitos e condrócitos in vitro. As MSCs consistem em vários tipos de células; as mais conhecidas são as células‐tronco estromais derivadas da medula óssea. Outras MSCs incluem MSCs do cordão umbilical, células‐tronco derivadas do tecido adiposo e células‐tronco do líquido amniótico, encontradas na fração vascular estromal do tecido adiposo. As MSCs estão sendo estudadas não apenas por sua capacidade de regenerar células, mas também por suas propriedades imunomoduladoras, uma vez que parecem modular diretamente a liberação de citocinas derivadas de linfócitos.12 De acordo com um estudo recente, as MSCs da pele de pacientes com psoríase apresentam baixa capacidade de diferenciação, baixa função imunorreguladora e altos níveis de expressão de HLA‐I.13 Na pele psoriásica, a inibição de linfócitos parece estar prejudicada, provavelmente em virtude das MSCs dérmicas anormais, que resultam em secreção anormal de citocinas por meio do RNA circular.14 Além disso, foi demonstrado que as MSCs de placas psoriáticas estimulam o crescimento de ceratinócitos, levando ao espessamento epidérmico.15

Figura 2.

Papel das células‐tronco mesenquimais na patogênese da psoríase.

(0.19MB).

Vários estudos relataram que as MSCs desempenham um papel significativo na determinação dos efeitos pleiotrópicos da terapia biológica em ceratinócitos e células T. De acordo com Campanati et al., os inibidores de TNF‐α afetam as MSCs cutâneas, as células com maior probabilidade de estarem envolvidas na psoríase.16 Vários estudos recentes investigaram o uso de MSCs como uma possível opção terapêutica para a psoríase (tabela 1).17–25

Tabela 1.

Estudos de células‐tronco mesenquimais como tratamento curativo para psoríase

Número do estudo  Autor(es)  Tipo de MSCs  Tipo de estudo  Tipo de publicação 
Owczarczyk‐Saczonek et al.17  MSCs de medula óssea e cordão umbilical  Pré‐clínico, clínico  Revisão 
Lee et al.18  MSC de cordão umbilical  Pré‐clínico  Pesquisa Original 
Kim et al.19  MSCs derivados de tonsilas  Pré‐clínico  Pesquisa Original 
Campanati et al.20  MSCs dérmicos  Pré‐clínico  Pesquisa Original 
Kim et al.21  MSCs derivadas de células‐tronco embrionárias  Pré‐clínico  Pesquisa Original 
Imai et al.22  Células‐tronco do líquido amniótico  Pré‐clínico  Carta 
Chen et al.23  MSCs de cordão umbilical  Pré‐clínico  Pesquisa Original 
10  Wang et al.24  MSCs gengivais alogênicas  Clínico  Relato de caso 
11  Chang et al.25  MSCs derivadas da derme humana  Clínico  Artigo original 

MSCs, células‐tronco mesenquimais.

As MSCs desempenham um papel na imunidade inata e adaptativa em termos de imunomodulação. Suas atividades de aprimoramento imunológico são realizadas por meio de sinergia com células imunes, incluindo neutrófilos, células dendríticas, monócitos, células natural killer, macrófagos, células‐B e células‐T via interações célula‐a‐célula e atividade parácrina.26 Vários fatores de crescimento, quimiocinas e citocinas são encontrados no secretoma das MSCs, envoltos em vesículas extracelulares; entre esses, óxido nítrico, indoleamina‐pirrol 2,3‐dioxigenase, fibroblastos e fatores de crescimento de hepatócitos, IFN‐ɣ, prostaglandina E2, TNF‐α e fator de crescimento transformador β1.27

A maioria das evidências favoráveis ao uso de MSCs na psoríase vem de estudos de fase I ou II. Até o momento, não houve toxicidade significativa. No entanto, são necessários ensaios controlados mais extensos para determinar a eficácia e a segurança a longo prazo dessa estratégia de tratamento. Apesar do crescente volume de conhecimento e experiência com MSCs no cenário clínico, a dose celular e a constância diferem entre os estudos clínicos relatados até o momento, e o melhor regime ainda não foi identificado.

Células‐tronco hematopoiéticas

Os efeitos favoráveis do TCTH em pacientes com linfoma e leucemia e outras doenças autoimunes, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, diabetes, artrite reumatoide e esclerose múltipla, levaram a estudos de TCTH em pacientes com psoríase.28–30 Nos últimos 25 anos, a remissão prolongada da psoríase foi documentada em mais de 30 pacientes submetidos a transplante de medula óssea (TMO).31,32 Entretanto, um pequeno número de pacientes desenvolveu psoríase após receber um TMO alogênico ou uma transfusão de sangue de um doador com psoríase.31 Detalhes dos estudos que demonstraram remissão da psoríase após TCTH autólogo são mostrados na tabela 2.33–41

Tabela 2.

Estudos de remissão da psoríase após transplante de HSC

Número do estudo  Autor(es)  Indicação  Tipo de HSCT  Remissão da psoríase 
Kishimoto33  Leucemia mieloide aguda  Alogênico  Dois anos de seguimento 
Kaffenberger et al.32  Leucemia mieloide crônica  Alogênico NST  Dois anos de seguimento 
Kanamori et al.34  Leucemia mieloide crônica  Alogênico BMT  Dois anos e meio de seguimento 
Mohren et al.35  Artrite psoriática  PBSCT  16 meses 
Woods and Mant29  Anemia aplástica  Alogênico HSCT  12 meses 
Rossi et al.36  Anemia aplástica aguda  Alogênico BMT  Dez anos de seguimento 
Braiteh et al.37  Mieloma múltiplo  Autólogo HSCT  > dois anos de seguimento 
Held et al.38  Sarcoma de Ewing  Transplante Autólogo de Células‐Tronco  15 meses de seguimento 
Mori et al.39  Síndrome mielodisplásica  Alogênico BMT  Oito meses de seguimento 
10  Chen et al.40  Amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina e psoríase  Autólogo HSCT  Seguimento por mais de sete anos 
11  Ugur e Gediz41  Psoríase e mieloma múltiplo  Transplante Autólogo de Células‐Tronco  18 meses de seguimento 

TMO, transplante de medula óssea; TCTH, transplante de células‐tronco hematopoiéticas; NST, transplante de células‐tronco alogênicas não mieloablativas; TCTSP, transplante de células‐tronco de sangue periférico.

De acordo com a patogênese da psoríase, as células T podem provocar o desenvolvimento de alterações após uma transfusão de sangue, mas as células T periféricas têm um tempo de vida relativamente curto. A melhora da psoríase foi documentada em pacientes submetidos a TCTH alogênico (em vez de autólogo), sugerindo que as células‐tronco hematopoiéticas poderiam ser a causa primária da doença.31,42 Mori et al. descreveram o caso de um paciente do sexo masculino de 54 anos com história de psoríase de 10 anos, que foi tratado com um transplante alogênico de medula óssea com mieloablação anterior com bussulfano e ciclofosfamida em razão de uma síndrome mielodisplásica, que obteve remissão completa da psoríase que se manteve durante os oito meses de seguimento.39 Os autores desse relato enfatizaram a necessidade de eliminar as células autorreativas durante o TMO alogênico e o tratamento com medicação imunossupressora para manter a remissão. De maneira similar, Adkins et al. relataram o caso de uma mulher de 55 anos com psoríase refratária e leucemia mieloide crônica que recebeu um TMO alogênico e obteve remissão completa da psoríase,28 embora os medicamentos utilizados para preparar a paciente para o transplante (ciclofosfamida e bussulfano) possam ter contribuído para a rápida remissão da psoríase na paciente. Zurita et al. apresentaram os achados de um estudo que comparou os efeitos do TCTH autólogo (n=30) com a fotoquimioterapia com UVA (n=19) em pacientes com psoríase grave. Após a obtenção da medula óssea da crista ilíaca e isolamento da fração CD34+, as células autólogas foram administradas por via intravenosa em dose única.30 Os efeitos terapêuticos foram controlados por até seis meses e comparados com os efeitos da fotoquimioterapia com UVA (PUVA). A PASI 75 atingiu um nível estatisticamente significativo no grupo tratado com células‐tronco, mas nenhuma diferença significativa foi observada em comparação com os efeitos do PUVA.30

Vantagens da terapia com células‐tronco para psoríase

A descoberta da terapia com células‐tronco como uma alternativa viável de tratamento para a psoríase refratária foi acidental. Eedy et al. descreveram um homem de 35 anos que recebeu HSCs alogênicas de seu irmão não afetado para tratar uma leucemia mielomonocítica aguda e foi curado de psoríase grave e intratável. O receptor ainda estava livre da psoríase cinco anos após o transplante.43 Os mecanismos subjacentes à eficácia do TCTH alogênico na psoríase ainda são desconhecidos. Acredita‐se que os medicamentos imunossupressores e a ablação imunológica necessários para a cirurgia diminuem o número de células T autorreativas. O sistema imunológico é reconstruído com populações de células T potencialmente não reativas de doadores que não têm psoríase. Uma remissão durável da psoríase (por até 20 anos) foi relatada em pessoas que foram submetidas a TCTH alogênico em vez de TCTH autólogo.32

Em um relato contrastante, “transferência” de psoríase foi documentada em um homem de 40 anos com leucemia mieloide aguda que recebeu um TCTH singênico de seu irmão gêmeo fenotipicamente idêntico com história de 20 anos de psoríase grave e artrite psoriática.44 O irmão receptor desenvolveu psoríase intratável dez dias após o enxerto. Mesmo após uma segunda doação do mesmo doador, sua condição continuou com o início de artrite psoriásica. Esse caso sugere que a transferência adotiva pode ser utilizada para transmitir as características celulares da psoríase. Por outro lado, o TCTH autólogo não alivia totalmente a psoríase; recaídas são comuns e podem ocorrer em até dez anos após o transplante. Em um estudo, cinco dos 11 pacientes com psoríase que receberam TCTH autólogo sofreram recidiva em dois anos, e um apresentou recidiva 13 anos depois.45 No entanto, mesmo quando há recorrência da psoríase, ela segue um curso mais benigno do que antes do transplante. Os efeitos mieloablativos e linfoablativos do pré‐condicionamento e da reconstituição imune retardada após o transplante são todos fatores a serem considerados, e acredita‐se que sejam responsáveis pela remissão da psoríase após TCTH autólogo.37

Chen et al. exploraram o mecanismo de ação das MSCs de cordão umbilical para psoríase utilizando o modelo de camundongo tratado com imiquimode e infusão de MSCs de cordão umbilical humano; essas MSCs reduziram significativamente a gravidade da psoríase.46 A menor geração de IFN tipo I por células dendríticas plasmocitoides foi uma característica significante da resposta. Por fim, Wang et al. utilizaram cinco infusões de MSCs gengivais alogênicas, que têm efeitos imunomoduladores e anti‐inflamatórios, para tratar um jovem de 19 anos com psoríase grave em placas que era recalcitrante a tratamentos sistêmicos. A psoríase do paciente desapareceu após a sexta infusão, e o rapaz permanecia livre da psoríase três anos depois.24

Conclusão

A psoríase é uma doença inflamatória da pele associada a diversas comorbidades que têm impacto significativo na qualidade de vida. A aplicação de células‐tronco aumenta a esperança de desenvolver uma terapia nova, segura e eficaz para pacientes com psoríase. A terapia celular na forma de MSCs pode oferecer uma opção atraente e segura na psoríase. Apesar de mais dados ainda serem necessários, as MSCs podem ser uma terapia promissora para a psoríase.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Piyu Parth Naik: Desenho, metodologia, concepção e planejamento do estudo, revisão crítica da literatura, preparação e redação do manuscrito, redação do rascunho original, redação‐revisão e edição, aprovação da versão final do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Agradecimentos

O autor agradece ao Dr. Parth Naik por seus esforços na compilação de informações.

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Como citar este artigo: Naik PP. Stem cell therapy as a potential treatment option for psoriasis. An Bras Dermatol. 2022;97:471–7.

Trabalho realizado no Saudi German Hospital and Clinic, Opposite Burj Al Arab, Dubai, Emirados Árabes Unidos.

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