Cartas ‐ Terapia
Esclerodermia nodular parcialmente controlada com tofacitinibe
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Clinicamente, apresentava‐se com endurecimento e enrijecimento cutâneo difuso, bem como fenômeno de Raynaud, e preenchia os critérios diagnósticos da American College Rheumatology. Há três meses, havia desenvolvido múltiplos nódulos endurecidos e exofíticos no tronco, e membros inferiores e superiores, com preservação da face. As lesões tornaram‐se progressivamente mais endurecidas e numerosas e aumentaram em tamanho. O exame físico mostrou nódulos múltiplos, firmes, elevados e de cor da pele no tórax, abdome e região dorsal, e espalhados pelas extremidades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Os exames laboratoriais revelaram elevada taxa de hemossedimentação (46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/h). O paciente apresentava anticorpo antinuclear positivo (título 1:640) e anticorpos SCL70 com o componente 3 do complemento diminuído (C3, 0,78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/L), enquanto os títulos de anticorpos anti‐Smith estavam em nível normal. Os exames cardiovascular, respiratório e do esôfago não apresentaram alterações. As funções hepática e renal estavam normais e não havia sinais de crise renal de esclerodermia. O diagnóstico clínico de esclerodermia nodular foi corroborado na histopatologia, que revelou proliferação de miofibroblastos e feixes de colágeno esclerótico e espessado na derme (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a> A,B). Além disso, a coloração de van Gieson mostrou preservação das fibras elásticas, enquanto a coloração violeta cristal foi negativa.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento inicial com metotrexato na dose de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana foi interrompido após três meses, à medida que a doença progredia e novos nódulos surgiam. Subsequentemente, foi iniciado tratamento com micofenolato de mofetil na dosagem de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>/dia. Três meses depois, o paciente ainda não apresentava nenhum efeito observável. Assim, o tratamento anterior foi substituído por tofacitinibe. No seguimento ambulatorial, o paciente não desenvolveu novas lesões, enquanto os nódulos preexistentes ficaram menores e menos firmes, com efeitos continuados após oito meses de tratamento com tofacitinibe (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). O paciente segue monitorado e não apresentou nenhum efeito colateral adverso.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A esclerodermia nodular, também descrita como esclerodermia queloidiana, é variante rara da esclerodermia, relatada pela primeira vez por Addison em 1854.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Os mecanismos etiológicos subjacentes da esclerodermia nodular ainda estão sendo elucidados. Entretanto, lesões cutâneas são comuns em pacientes com ES progressiva. A via JAK/STAT está envolvida em alguns dos principais mediadores implicados na patogênese da ES: IL‐6, IFN tipos 1 e 2, IL‐4 e IL‐13.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O inibidor pan‐JAK tofacitinibe tem a capacidade de inibir JAK1, JAK2 e JAK3 e a sinalização <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> de várias citocinas. Evidências anteriores também mostraram que pacientes com ES apresentavam aumento de células B efetoras ativadas por IL‐4 e IL‐13, promovendo fibrose.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Notavelmente, foi demonstrado que os inibidores de JAK/STAT atenuam a fibrose na pele em diferentes modelos em camundongos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> O resultado favorável do paciente descrito no presente relato sugere que o tofacitinibe pode ser opção eficaz para o tratamento da esclerodermia nodular. Embora o presente estudo tenha sido consistente com outros, são recomendadas mais investigações para elucidar o papel dos inibidores de JAK na esclerodermia nodular. O tratamento <span class="elsevierStyleItalic">off‐label</span> domina o manejo clínico de doenças raras. No presente artigo, é apresentada a utilização do tofacitinibe na esclerodermia nodular com seguimento em longo prazo.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribuição dos autores</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kai‐Yi Zhou: Obtenção, análise e interpretação dos dados; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qian Ye: Obtenção, análise e interpretação dos dados; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sheng Fang: Concepção e planejamento do estudo; edição e aprovação da versão final do manuscrito.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-12-31" "fechaAceptado" => "2024-02-15" "NotaPie" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Zhou K‐Y, Ye Q, Fang S. 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| 2024 Novembro | 23 | 9 | 32 |
| 2024 Outubro | 175 | 97 | 272 |
| 2024 Setembro | 193 | 177 | 370 |
