Cartas ‐ Terapia
Dermatite psoriasiforme após erupção maculopapular durante a administração continuada de pembrolizumabe
Mayu Sato
, Toshiyuki Yamamoto
Autor para correspondência
Departamento de Dermatologia, Fukushima Medical University, Fukushima, Japão
Lido
1938
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Ele não apresentava histórico familiar ou pessoal de doenças cutâneas, incluindo psoríase. Logo após a segunda administração do medicamento, o paciente desenvolveu exantema pruriginoso, que se espalhou para tronco e extremidades. O exame físico mostrou eritema coalescente e pápulas no tronco e nas extremidades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). O exame histopatológico mostrou alterações vacuolares na camada basal da epiderme e infiltração proeminente de eosinófilos na derme superior (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Como o grau de eventos adversos imuno‐relacionados (irAEs, do inglês <span class="elsevierStyleItalic">immune‐related adverse events</span>) cutâneos era 2, o pembrolizumabe foi continuado sob tratamento com corticosteroide tópico; entretanto, o eritema piorou gradualmente e, após a quinta administração, o pembrolizumabe foi descontinuado. Prednisolona oral foi administrada na dose de 5‐10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia, mas as lesões cutâneas pioraram ainda mais e surgiram diferentes erupções cutâneas. Um mês após a suspensão do pembrolizumabe foram observados eritema com infiltração e placas eritematosas levemente ceratóticas no tronco e nas extremidades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Não foi observado envolvimento mucoso. A histopatologia em uma segunda biopsia revelou abscesso neutrofílico subcórneo, queratinização celular individual, degeneração por liquefação da camada basal da epiderme e infiltrados celulares dérmicos contendo eosinófilos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Após aumento da dose de prednisolona oral para 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia e administração por duas semanas, as lesões cutâneas melhoraram. Após a suspensão da prednisolona, não houve recorrência das lesões cutâneas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente caso desenvolveu inicialmente eritema coalescente maculopapular ou morbiliforme no tronco e extremidades cinco semanas após o início do uso de pembrolizumabe. A histopatologia da biopsia inicial mostrou alterações na interface dermoepidérmica e infiltração proeminente de eosinófilos na derme superior. Como o pembrolizumabe foi eficaz para o CEC, seu uso foi continuado em associação com corticosteroide tópico, mas o eritema pruriginoso piorou gradualmente e o pembrolizumabe foi interrompido após a quinta administração. A erupção cutânea foi tratada com prednisolona oral (inicialmente 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia por uma semana e 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia por mais uma semana); no entanto, dois meses depois, a erupção cutânea apresentou piora e o fenótipo clínico apresentou agravamento gradual. É interessante observar que a histopatologia na segunda biopsia revelou alterações psoriasiformes, com abscesso neutrofílico subcórneo, enquanto também foram observadas queratinização de células epidérmicas individuais e degeneração por liquefação.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora seja bem conhecido o fato de que vários irAEs cutâneos apareceram em decorrência do uso de inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> imunológico (ICIs),<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1‐3</span></a> há poucos relatos sobre alterações fenotípicas de irAEs cutâneos durante o uso prolongado de ICIs. Até o momento, existe apenas um relato em que o pembrolizumabe causou lesões semelhantes a líquen plano, e posteriormente desenvolveu penfigoide bolhoso.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Os autores especularam que os ICIs causaram a quebra da tolerância imunológica na junção dermoepidérmica por meio de reações liquenoides. Além disso, a continuidade do uso dos ICIs pode induzir lesões cutâneas iguais ou diferentes,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> em grau escalonado. Na maioria dos casos, os irAEs são de grau 1 ou 2 e podem ser controlados com tratamento tópico sem descontinuação dos ICIs. No entanto, no presente caso, a manifestação cutânea piorou durante a administração continuada de pembrolizumabe, e não foi controlada com corticosteroide tópico e oral. O pembrolizumabe foi finalmente descontinuado, mas as lesões cutâneas pioraram ainda mais mesmo após a interrupção do tratamento. Além disso, o fenótipo das lesões cutâneas mudou de eritema coalescente inicial para placas ceratóticas e alterações histopatológicas psoriasiformes. Posteriormente, as lesões cutâneas pioraram gradualmente e os intervalos de administração de pembrolizumabe foram prolongados; entretanto, as lesões cutâneas não foram controladas e finalmente o pembrolizumabe foi descontinuado, substituindo‐se por prednisolona oral. Contudo, dois meses após a descontinuação do pembrolizumabe, surgiram diferentes fenótipos de lesões cutâneas características psoriasiformes na histopatologia. Portanto, é necessário monitoramento cuidadoso e de longo prazo, bem como manejo adequado dos irAEs cutâneos.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribuição dos autores</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayu Sato: Concepção do estudo, pesquisa, análise e interpretação dos dados, redação da versão inicial do manuscrito, leitura e aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Toshiyuki Yamamoto: Concepção do estudo, elaboração do manuscrito, leitura e aprovação da versão final do manuscrito.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-02-21" "fechaAceptado" => "2023-03-30" "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Sato M, Yamamoto T. 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| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 36 | 15 | 51 |
| 2024 Outubro | 430 | 107 | 537 |
| 2024 Setembro | 410 | 120 | 530 |
| 2024 Agosto | 380 | 177 | 557 |
| 2024 Julho | 141 | 122 | 263 |
