Cartas ‐ Investigação
Pili canaliculi provocados por cetuximabe – Análise ultraestrutural tridimensional
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Uma vez que apresentam a vantagem de serem direcionados direta e majoritariamente à lesão e a seu microambiente, seu uso reduz o dano a células saudáveis e boa parte dos efeitos adversos das terapias não específicas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao se ligar à porção extracelular dos receptores do fator de crescimento epitelial (EGFR) e interromper o acoplamento de seus ligantes habituais, os anticorpos monoclonais anti‐EGFR impedem o seguimento das reações em cascata deflagradas por sua ativação. Em tese, a ativação desses receptores que, sabidamente, fazem parte de uma família composta por quatro membros distintos, mas que compartilham elementos estruturais em comum, culmina em proliferação celular, angiogênese, inibição do apoptose e metastatização. Por esse motivo, o bloqueio do EGFR vem sendo usado como terapia‐alvo para uma série de neoplasias que cursam com a superexpressão do EGFR, que é, por si só, considerada critério de pior prognóstico.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A inibição do EGFR afeta, também, a proliferação de células não neoplásicas, em virtude da presença natural desses receptores em queratinócitos, glândulas sebáceas e folículos pilosos. Posto isso, essa modalidade terapêutica apresenta potencial para deflagrar efeitos cutâneos adversos que, embora geralmente sejam bem tolerados e autolimitados, quando graves podem restringir o uso dos medicamentos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre as reações dermatológicas mais comuns está a erupção acneiforme que surge na região do tronco e da face, sem a presença de comedões. O acometimento ungueal, de cabelos e surgimento de telangiectasias também podem compor o quadro; paroníquia, granuloma piogênico, alopecia, tricomegalia de cílios e hipertricose na face também podem ser vistas. Estudos demonstram que o alongamento e a retificação dos cílios, associados à alteração na textura dos cabelos, podem estar presentes com modificações ultraestruturais e subclínicas. Outro efeito menos comum é o surgimento de nevos melanocíticos e angioedema.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efeitos de três fármacos que atuam inibindo o EGFR panitumumabe, erlotinibe e gefitinibe já foram avaliados por meio de microscopia eletrônica de varredura, tendo sido observados canais e torções de fios. Por meio dessas investigações, foram evidenciadas alterações que geraram variantes clínicas ou subclínicas do fenótipo descrito como <span class="elsevierStyleItalic">pili canaliculi</span>, caracterizadas por cabelos crespos ou ondulados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O cetuximabe é anticorpo monoclonal inibidor do EGFR e, em combinação com quimioterapia, é aprovado como primeira linha no tratamento de câncer colorretal metastático com expressão do receptor em questão, e até individualmente em pacientes intolerantes à quimioterapia.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mesmo tendo mecanismos de ação semelhantes aos de fármacos cujos efeitos nos cabelos já foram observados, especula‐se se as diferenças estruturais entre o cetuximabe e elas possam evocar efeitos distintos. Nesse contexto, este trabalho visa a observação, por meio de microscopia eletrônica de varredura, da ultraestrutura tridimensional dos cílios e dos cabelos de paciente em uso da terapia em questão.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Examinamos paciente do sexo feminino de 64 anos, a qual apresentou carcinoma de cólon com metástases hepáticas, tratada com quimioterapia (protocolo <span class="elsevierStyleItalic">FOLFIRI</span>: fluorouracil<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leucovorin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">irinotecan<span class="elsevierStyleBold">)</span></span> e cetuximabe havia 12 meses. A paciente foi encaminhada para tratar erupção acneiforme do tronco e face, a qual respondeu ao tratamento com tetraciclina oral (500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>/dia, por 10 dias). A paciente relatou alteração da ondulação do cabelo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), o qual ficou crespo após o início da terapia oncológica. os cílios mudaram a curvatura e ficaram alongados (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram coletados cabelos e cílios examinados <span class="elsevierStyleItalic">in natura</span> com microscopia eletrônica de varredura.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos fios de cabelo foram observados, em pequenos aumentos, canais longitudinais nos fios e discretas torções (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). com grandes aumentos, os canais ficam bem evidentes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). O exame de cílios mostra alterações mais pronunciadas, com canais bem desenvolvidos, duplos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>a) ou únicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>b).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esses achados mostram que a alteração estimulada pelo cetuximabe provoca canais nas hastes, os quais mudam a elasticidade dos fios, alterando sua curvatura ou tornando‐os crespos. Essas alterações são sobreponíveis às provocadas pelo panitumumabe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> e pelos inibidores orais de EGF, e semelhante a formas genéticas de <span class="elsevierStyleItalic">pili canaliculi</span>, que ficam no espectro dos cabelos impenteáveis. As torções encontradas foram discretas, não caracterizando também <span class="elsevierStyleItalic">pili torti</span>, pois teriam que girar 180°.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto com cetuximabe quanto com panitumumabe,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> os cílios são ultraestruturalmente mais afetados, com canais mais proeminentes. Os autores supõem que possa ser decorrente de sua fase anágena mais lenta ou curta.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As outras medicações utilizadas concomitantemente, seguindo o protocolo de doença metastática de cólon, não devem ser a causa das alterações dos pelos que relatamos, pois são características de inibidores do EGFR.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribuição dos autores</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiram Larangeira de Almeida Jr.: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Debora Sarzi Sartori:</span> Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Felipe Yusuke Sato Shinzato: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Samuel da Silva Julião: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sílvia Saueressig: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Almeida Jr HL, Sartori DS, Shinzato FYS, Julião SS, Saueressig S. <span class="elsevierStyleItalic">Pili canaliculi</span> caused by cetuximab – A three‐dimensional ultrastructural analysis. An Bras Dermatol. 2024;99:442–5.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado na Pós‐Graduação em Saúde e Comportamento da Universidade Católica de Pelotas, Pelotas, RS, Brasil.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1712 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 308272 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aspecto clínico com cabelos crespos. 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| 2024 Novembro | 19 | 7 | 26 |
| 2024 Outubro | 144 | 71 | 215 |
| 2024 Setembro | 153 | 91 | 244 |
| 2024 Agosto | 173 | 145 | 318 |
| 2024 Julho | 137 | 110 | 247 |
| 2024 Junho | 142 | 68 | 210 |
| 2024 Maio | 224 | 72 | 296 |
| 2024 Abril | 130 | 129 | 259 |
| 2024 Março | 77 | 87 | 164 |
