Psoríase de novo ou exacerbação por inibidores de checkpoint PD‐1 | Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)

array:23 ["pii" => "S2666275224000158" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.02.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-05-01" "aid" => "901" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "copyrightAnyo" => "2024" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:18 [ "pii" => "S0365059624000151" "issn" => "03650596" "doi" => "10.1016/j.abd.2023.09.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-05-01" "aid" => "901" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review" "titulo" => "Psoriasis de novo or exacerbation by PD-1 checkpoint inhibitors" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "425" "paginaFinal" => "432" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1442 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 266368 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0005" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "TRMs express PD-1 in psoriasis. PD-1 and IL-17A were costained with CD4, CD8, or TCR γδ. White arrowheads indicate triple-stained cells, and a tailed white arrow indicates IL-17A-PD-1+ CD8 T-cells. Reproduced with the permission of Copyright Clearance Center@Programmed cell death ligand 1 alleviates psoriatic inflammation by suppressing IL-17A production from programmed cell death 1-high T-cells." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Zi Wan, Jiangyuan Huang, Xiaojie Ou, Shuang Lou, Jianji Wan, Zhu Shen" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Zi" "apellidos" => "Wan" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jiangyuan" "apellidos" => "Huang" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Xiaojie" "apellidos" => "Ou" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Shuang" "apellidos" => "Lou" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Jianji" "apellidos" => "Wan" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Zhu" "apellidos" => "Shen" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "pt" => array:9 [ "pii" => "S2666275224000158" "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.02.008" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000158?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624000151?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/03650596/0000009900000003/v1_202404281408/S0365059624000151/v1_202404281408/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S2666275224000249" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.06.028" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-05-01" "aid" => "906" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Cartas ‐ Investigação" "titulo" => "A imunoexpressão da proteína 8‐hidroxi‐2’‐desoxiguanosina está associada à patogênese da queilite actínica" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "433" "paginaFinal" => "436" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2545 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 1019095 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Perfil de expressão de 8‐OHdG na queilite actínica (QA). (A) Escore de imunorreatividade 1 em QA sem displasia epitelial (100×). (B) Escore de imunorreatividade 2 em QA com displasia epitelial de pequeno grau. Notar o predomínio da imunomarcação nuclear (200×). (C) Escore de imunorreatividade 3 em QA com displasia epitelial moderada. Notar o predomínio da imunomarcação nuclear (200×). (D) Escore de imunorreatividade 3 em QA com displasia epitelial moderada. Notar o predomínio de coloração citoplasmática (200×)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Cíntia Barreto de Oliveira Varela, Cristianne Kalinne Santos Medeiros, Jabes Gennedyr da Cruz Lima, Éricka Janine Dantas da Silveira, Patrícia Teixeira de Oliveira" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Cíntia Barreto de Oliveira" "apellidos" => "Varela" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Cristianne Kalinne Santos" "apellidos" => "Medeiros" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Jabes Gennedyr da Cruz" "apellidos" => "Lima" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Éricka Janine Dantas" "apellidos" => "da Silveira" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Patrícia Teixeira de" "apellidos" => "Oliveira" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059624000205" "doi" => "10.1016/j.abd.2023.06.010" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624000205?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000249?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000249/v1_202404300449/pt/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S2666275224000237" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.02.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-05-01" "aid" => "899" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisão" "titulo" => "Desafios do tratamento da acne – Recomendações de consenso de especialistas latino‐americanos" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "414" "paginaFinal" => "424" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1391 "Ancho" => 2880 "Tamanyo" => 290114 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Processo Delphi modificado para Consenso sobre Acne." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Marco Rocha, Franz Barnes, Jemena Calderón, Leonel Fierro‐Arias, Carlos Eduardo Montealegre Gomez, Carla Munoz, Obregón Jannell, Patricia Troieli" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Marco" "apellidos" => "Rocha" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Franz" "apellidos" => "Barnes" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Jemena" "apellidos" => "Calderón" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Leonel" "apellidos" => "Fierro‐Arias" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Carlos Eduardo Montealegre" "apellidos" => "Gomez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Carla" "apellidos" => "Munoz" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Obregón" "apellidos" => "Jannell" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Patricia" "apellidos" => "Troieli" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059624000138" "doi" => "10.1016/j.abd.2023.09.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624000138?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000237?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000237/v1_202404300449/pt/main.assets" ] "pt" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisão" "titulo" => "Psoríase de novo ou exacerbação por inibidores de checkpoint PD‐1" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "425" "paginaFinal" => "432" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Zi Wan, Jiangyuan Huang, Xiaojie Ou, Shuang Lou, Jianji Wan, Zhu Shen" "autores" => array:6 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Zi" "apellidos" => "Wan" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "1" "identificador" => "fn0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Jiangyuan" "apellidos" => "Huang" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "1" "identificador" => "fn0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Xiaojie" "apellidos" => "Ou" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "1" "identificador" => "fn0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Shuang" "apellidos" => "Lou" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Jianji" "apellidos" => "Wan" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 5 => array:4 [ "nombre" => "Zhu" "apellidos" => "Shen" "email" => array:1 [ 0 => "zhshencq@163.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Dermatologia, Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Southern Medical University, Guangzhou, China" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondência." ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1442 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 263806 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "TRM (do inglês tissue‐resident memory) expressam PD‐1 na psoríase. PD‐1 e IL‐17A foram marcados conjuntamente com CD4, CD8 ou TCRγδ. Pontas de seta brancas indicam células triplamente marcadas e uma seta branca inteira indica células T CD8 IL‐17A‐PD‐1+. Reproduzido com a permissão de ©Clearance Center. O ligante de morte celular programada‐1 atenua a inflamação psoriásica suprimindo a produção de IL‐17A a partir de células T com morte celular programada‐1 alta." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroduçãoOs inibidores do checkpoint PD‐1 (do inglês programmed death‐1) são amplamente utilizados na imunoterapia oncológica e têm proporcionado benefícios clínicos significantes aos pacientes oncológicos. Entretanto, mais de 50% dos pacientes desenvolvem eventos adversos imuno‐relacionados (EAir), dos quais EAir cutâneos (EAirc) ocorrem com relativa precocidade. As lesões cutâneas psoriásicas, como um dos EAirc, não afetam apenas a qualidade de vida dos pacientes, mas também podem exigir ajuste dos regimes de tratamento com inibidores de PD‐1 em virtude da gravidade das lesões cutâneas. Esta revisão concentra‐se no conhecimento científico atual sobre psoríase de novo ou exacerbação por inibidores do checkpoint PD‐1, incluindo manifestações clínicas, previsão e diagnóstico, possíveis mecanismos e princípios de tratamento. O objetivo é melhorar o reconhecimento e o manejo individualizado eficaz desses EAirc pelos dermatologistas para garantir a qualidade de vida dos pacientes com câncer.Checkpoint PD‐1 na manutenção da homeostase das células TAtualmente, sabe‐se que a ativação das células T é rigorosamente regulada por um “canal duplo” para evitar reação insuficiente ou excessiva. O primeiro sinal refere‐se à ligação específica do receptor de células T (RCT) ao complexo principal de histocompatibilidade (MHC, do inglês major histocompatibility complex) das células apresentadoras de antígeno (APCs, do inglês antigen‐presenting cells). O segundo sinal refere‐se às interações das moléculas do checkpoint imunológico (moléculas coestimuladoras e coinibitórias) na superfície das células T e APCs. Os checkpoints imunológicos coinibitórios são uma classe de moléculas imunossupressoras que incluem receptores de morte programada e seus ligantes. Eles podem prevenir respostas imunológicas sustentadas, evitando assim danos e destruição de tecidos normais. Checkpoints imunológicos cossupressores comuns incluem PD‐1, CTLA‐4 (do inglês cytotoxic T‐lymphocyte‐associated protein 4), VISTA (do inglês V‐domain Ig suppressor of T‐cell activation), TIM (CD366; HAVCR2) e LAG‐3 (do inglês lymphocyte activation gene 3).O PD‐1 é um checkpoint imunológico coinibitório amplamente visado na terapia clínica. O gene PD‐1 humano está localizado no cromossomo 2q37.3. É uma molécula de proteína transmembrana que consiste em 288 resíduos de aminoácidos e pertence à superfamília das imunoglobulinas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">1</a> Como receptor regulatório, é expresso principalmente em células T CD4+e CD8+ativadas. As células T não ativadas não expressam PD‐1 em níveis altos. PD‐1 também é expresso em células B, células NKT, células dendríticas e monócitos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">2</a> A molécula PD‐1 se liga principalmente ao seu ligante PD‐L1 (B7‐H1) ou PD‐L2 (B7‐DC). PD‐L1 e PD‐L2 podem ser expressos em células neoplásicas, células dendríticas, macrófagos e células endoteliais vasculares.A ligação do PD‐1 ao ligante inibe a via de sinalização do RCT mediada pela tirosina fosfatase SHP2. Ao fornecer sinais coestimulatórios negativos, inibe a ativação e proliferação de células T, levando à redução da função das células T, perda de atividade e/ou apoptose. Pode‐se observar que PD‐1 desempenha papel importante no estabelecimento da tolerância imunológica periférica.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">3,4</a>Inibidores do checkpoint PD‐1 e seus EAir na terapia direcionada a neoplasiasAs células tumorais expressam PD‐L1 e, assim, exploram os checkpoints fisiológicos normais para imunossupressão das células imunes. Isso pode levar a um desequilíbrio entre o crescimento do tumor e a vigilância do hospedeiro, e os medicamentos anti‐PD‐1 podem reverter o sinal inibitório das células tumorais para as células imunológicas, particularmente as células T CD8+. Em 2010, cientistas relataram o primeiro estudo de anticorpos anti‐PD‐1 em neoplasias sólidas, incluindo 39 pacientes com melanoma avançado, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, câncer de próstata e câncer colorretal tratados com MDX1106 (nivolumabe).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">5</a> Atualmente, o nivolumabe e o pembrolizumabe são os anticorpos anti‐PD‐1 mais utilizados na prática clínica. Eles demonstraram eficácia terapêutica significante em uma ampla gama de neoplasias, incluindo melanoma avançado, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, câncer de bexiga e linfoma de Hodgkin.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">6</a>Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico podem ocorrer na terapia direcionada a neoplasias, conhecidos como EAir. Os EAir têm as seguintes características: (i) são órgão‐específicos: os EAir podem afetar quase todos os sistemas orgânicos do corpo, mas os tecidos mais comumente afetados são aqueles com função de barreira, como a pele, trato gastrintestinal, fígado e epitélio respiratório; (ii) tem início tardio e persistência a longo prazo: embora o tempo médio para o início dos EAir varie entre os indivíduos, todos eles têm a característica de início tardio, geralmente ocorrendo semanas ou até meses após a administração do medicamento;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">7</a> (iii) memória inflamatória anterior: pacientes com doença inflamatória concomitante ou anterior têm maior probabilidade de desenvolver EAir; (iv) reversibilidade: 70% dos EAir são de grau pequeno ou moderado e a maioria se resolve após a descontinuação do medicamento ou uso de corticosteroides;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505">8–10</a> (v) heterogeneidade da neoplasia: os mesmos inibidores de checkpoint imunológico (ICI) podem produzir perfis de toxicidade diferentes quando utilizados para tratar tumores diferentes; (vi) incidência relacionada aos ICI: o anti‐CTLA‐4 resulta em uma incidência global mais elevada de EAir do que o anti‐PD‐1. A incidência de EAir aumentou quando essa combinação foi administrada.EAir comuns incluem toxicidade dérmica, toxicidade endócrina, hepatotoxicidade e pneumonia imunomediada (os EAir mais comuns estão relacionados à pele); por outro lado, cardiotoxicidade e nefrotoxicidade são eventos raros de EAir.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520">11–14</a> A incidência de toxicidade cutânea decorrente do anti‐CTLA‐4 e do anti‐PD‐1 é de 50% e 30%‐40%, respectivamente.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">15</a> Os EAir cutâneos podem se manifestar como erupção cutânea inespecífica, psoríase, vitiligo, dermatite liquenoide, pênfigo, aspergilose, dermatomiosite e erupção cutânea medicamentosa de grau acentuado.Características da psoríase de novo ou exacerbação por inibidores de checkpoint PD‐1A psoríase induzida por PD‐1 pode ser de novo (55,0%) ou uma exacerbação da psoríase preexistente. O tipo clínico mais comum é a psoríase em placas (70,6%), seguida de psoríase gutata (21,4%) e raras manifestações de psoríase pustulosa e de psoríase invertida.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545">16–18</a> Além disso, o envolvimento de áreas palmoplantares pode ser encontrado em 38,3% dos casos de psoríase induzida por PD‐1.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">19</a>A psoríase, como EAir causada pelo inibidor PD‐1, atualmente carece de ferramentas de predição eficazes, e é difícil alcançar um modelo de previsão para sua ocorrência em pacientes com neoplasias que usam ICI. Contudo, fatores integradores relacionados à doença podem ser úteis para seu diagnóstico: (i) psoríase concomitante ou história/história familiar de psoríase; (ii) aparecimento ou exacerbação de lesões psoriásicas em média cinco a 12 semanas ou mais após o início da terapia com ICI;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565">20,21</a> (iii) correspondência com a distribuição e as características das lesões psoriásicas clássicas;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575">22–24</a> (iv) as características histopatológicas da psoríase relacionada ao inibidor de PD‐1 não são significantemente diferentes daquelas da psoríase clássica; no entanto, a psoríase induzida por medicamentos geralmente não apresenta capilares significantemente dilatados nas papilas dérmicas nem diminuição da espessura da epiderme sobre as papilas dérmicas;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590">25,26</a> (v) o protocolo de tratamento da psoríase é eficaz para as lesões.Estudos demonstraram que pacientes com neoplasias que desenvolveram EAir apresentaram melhores resultados do que aqueles que não desenvolveram EAir.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600">27,28</a> Em um estudo com 7.008 pacientes com neoplasias, aqueles com psoríase concomitante apresentaram melhor sobrevida do que pacientes sem psoríase (HR=0,703; intervalo de confiança de 95%: 0,497–0,994; p=0,045).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610">29</a> O desenvolvimento de psoríase, uma complicação dos inibidores de PD‐1, pode ser reflexo de boa resposta ao tratamento com inibidores de PD‐1 tumoral. No entanto, essa conclusão precisa ser apoiada por estudos com amostras maiores.Mecanismo teórico da psoríase de novo ou exacerbação por inibidores do checkpoint PD‐1Uma vez que os inibidores de PD‐1 podem reduzir ou libertar os “freios” da resposta imune, eles podem, em teoria, ativar os sistemas imunológicos inato e adaptativo. As células que podem ser afetadas pelos inibidores de PD‐1 incluem células dendríticas, células Th e células Treg. As citocinas que eles secretam, especialmente interferon‐gama, IL‐1, IL‐17 e IL‐22, podem desempenhar papel vital na patogênese da psoríase de novo ou exacerbação.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615">30</a> Entretanto, os mecanismos exatos precisam ser verificados por estudos adicionais. Os autores apresentam aqui uma análise teórica passo a passo dos efeitos potenciais dos inibidores de PD‐1 nos sistemas imunológicos inato e adaptativo.Efeitos dos inibidores de PD‐1 no sistema imunológico inatoEfeitos potenciais dos inibidores de PD‐1 nos neutrófilosComo principais impulsionadores da resposta imune inata, os neutrófilos desempenham papel importante na patogênese da psoríase. Os neutrófilos saem dos vasos sanguíneos e migram para a epiderme para formar o microabscesso de Munro ou Kogoj, a característica histopatológica típica da psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620">31</a> Atualmente, acredita‐se que os neutrófilos secretam diversas citocinas e quimiocinas, como fatores da família TNF‐α, IL‐17 e IL‐36, bem como armadilhas extracelulares para neutrófilos (NET, do inglês neutrophil extracellular traps) e exossomos de neutrófilos, envolvidos direta ou indiretamente na patogênese de psoríase.A via PD‐L1/PD‐1 está envolvida na regulação da apoptose de neutrófilos. PD‐L1 em neutrófilos contém uma estrutura semelhante à tirosina‐XX‐metionina (YXXM), que promove a ligação da fosfatidilinositol 3‐quinase (PI3K) e ativa a subunidade p85. Este último regula a apoptose dos próprios neutrófilos, prolongando assim sua atividade.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625">32,33</a> Dessa maneira, os anticorpos anti‐PD‐1 podem prolongar a atividade dos neutrófilos e provavelmente participarão no início e na manutenção da psoríase por meio das vias mencionadas.Efeitos potenciais dos inibidores de PD‐1 nas células dendríticasExistem três tipos de células dendríticas (CDs) nas lesões de psoríase: células de Langerhans (CLs), células dendríticas plasmocitoides (CDp) e células dendríticas mieloides (CDm). As primeiras são encontradas principalmente na epiderme das lesões psoriásicas, enquanto as duas últimas são encontradas principalmente na derme, e todas as três desempenham papel patogênico na psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">34</a>Atualmente, não há investigação que tenha elucidado o mecanismo das CDs na psoríase induzida por inibidores de PD‐1, mas podem‐se obter pistas de pesquisas na área de oncologia. Foi demonstrado que PD‐L1 pode ser expressa em células neoplásicas e células imunes infiltrantes tumorais (TIC, do inglês tumor‐infiltrating immune cells) particularmente macrófagos e CD mieloides. O sinal de PD‐1/PD‐L1 no microambiente neoplásico pode mediar a inibição de células T.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640">35,36</a> Foi demonstrado que os inibidores de PD‐1 induzem diretamente a produção de IFN‐γ por células T ativadas, o que induz a produção de IL‐12 por subpopulações de CD intratumorais. A IL‐12 está envolvida na imunidade antitumoral das células T e estimula a proliferação maciça de células T enquanto secreta várias citocinas para formar uma alça inflamatória de feedback positivo. Além disso, a IL‐12 pode inibir Eomes, um regulador‐chave da exaustão de células T, resultando na redução da exaustão das mesmas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650">37</a> Da mesma maneira, sabemos que a IL‐12 também é um dos fatores que desempenha papel importante no início e no desenvolvimento da psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655">38</a> Entretanto, são necessárias pesquisas para confirmar se esses mecanismos estão relacionados ao envolvimento das CDs na indução ou exacerbação da psoríase pelos inibidores de PD‐1.Efeitos potenciais dos inibidores de PD‐1 em macrófagosOs macrófagos, como uma das células‐chave da imunidade inata, têm o papel de produzir mediadores inflamatórios, apresentando antígenos, fagocitose e destruindo microrganismos patogênicos. De acordo com sua função imunológica, eles podem ser divididos em macrófagos do tipo M1, isto é, macrófagos classicamente ativados, e macrófagos do tipo M2, ou seja, macrófagos ativados alternativamente.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660">39</a> Em termos de função imunológica, os macrófagos do tipo M1 e os macrófagos do tipo M2 representam dois extremos. A ativação de M1 secreta principalmente alguns fatores pró‐inflamatórios que ajudam as células Th1 em sua função anti‐infecciosa. Em contraste, a ativação de M2 está envolvida principalmente na fibrose, reparo tecidual e imunidade humoral sendo considerado um macrófago “anti‐inflamatório”.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665">40,41</a>Os macrófagos estão envolvidos no desenvolvimento da psoríase. Inicialmente, os macrófagos estão aumentados nas lesões psoriásicas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675">42</a> Eles podem induzir proliferação excessiva e diferenciação anormal de queratinócitos por meio da secreção de citocinas como TNF‐α, MIF e IL‐20.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0680">43–45</a> Em segundo lugar, os macrófagos promovem a angiogênese psoriásica regulando positivamente a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, do inglês vascular endothelial growth factor), TGF‐β, fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF, do inglês platelet‐derived growth factor) e TNF‐α.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">46</a> Além disso, os macrófagos também desempenham papel no feedback positivo de fatores inflamatórios (p. ex., IL‐1 e procineticina 2) na psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700">47</a>Descobriu‐se que PD‐1 é expresso em macrófagos e faz a mediação da apoptose de macrófagos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705">48–50</a> No tratamento de neoplasias, o uso de inibidores de PD‐1 pode atenuar esse efeito e aumentar o número de macrófagos. Além disso, os macrófagos associados a neoplasias (TAMs, do inglês tumor‐associated macrophages) têm plasticidade e podem se diferenciar no tipo inflamatório M1 ou no tipo M2.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720">51–53</a> TAMs PD‐1+têm padrões de expressão molecular de superfície e funções semelhantes aos macrófagos do tipo M2, como expressão persistentemente aumentada de CD206 e IL‐10, expressão reduzida de HLA‐DR, CD64 e IL‐12 e capacidade significantemente aumentada de suprimir células T CD8+.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735">54</a> Em contraste, o perfil de expressão de TAMs PD‐1−foi semelhante ao dos macrófagos do tipo M1. Seu número e a função anti‐inflamatória dos TAMs PD‐1+foram suprimidos após o uso de inibidores de PD‐1. No entanto, se o acima exposto está envolvido no desenvolvimento ou exacerbação da psoríase precisa ser verificado por meio de experimentos relevantes.Efeitos dos inibidores de PD‐1 no sistema imunológico adaptativoEfeitos potenciais dos inibidores de PD‐1 nas células Th1 e Th17A psoríase clássica é geralmente considerada uma doença Th1 e Th17. Foi demonstrado que na psoríase em placas, as citocinas da via Th1 (IL‐2, IL‐12, IF‐γ) e da via Th17A (IL‐17A, IL‐17F, IL‐21, IL‐22) desempenham papel importante no recrutamento de mais células imunes, levando à infiltração inflamatória persistente e à proliferação de queratinócitos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0740">55,56</a> As células T comumente expressam PD‐1 e PD‐L1, e o tratamento com anticorpos anti‐PD‐1 tem efeito dramático na imunogênese adaptativa mediada por células T. Essa é frequentemente considerada a principal causa do início ou exacerbação da psoríase induzida por anticorpos anti‐PD‐1. A seguir, os autores analisam aspectos da proliferação, diferenciação e função das células T.Em termos de proliferação, Lebwohl et al. sugeriram que a expressão reduzida de PD‐L1 na epiderme psoriásica pode permitir a ativação contínua de células T. Isso foi confirmado na avaliação imuno‐histoquímica, na qual os níveis de expressão de PD‐L1 estavam reduzidos em média na epiderme psoriásica tanto para mRNA quanto para proteína.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750">57–61</a> Entretanto, há relatos de “enxugamento clonal” após tratamento anti‐PD‐1, isto é, os clones de ativação de células T não aparecem ou até mesmo desaparecem, e esses mecanismos precisam ser melhor investigados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">62</a> Sabe‐se atualmente que em um sistema de cultura em que a PHA (fito‐hemaglutinina) estimula a proliferação de células T, o PD‐L1 bloqueia a proliferação de células T na fase G0/G1, regula negativamente a ativação de células T, inibe a capacidade de resposta dos linfócitos T à proliferação de PHA e, portanto, reduz a proliferação de células T.Em termos de diferenciação, sabemos que as células Th1 e Th17 são as células pró‐imunes, enquanto as células Th2 são as células supressoras da inflamação psoriásica. O bloqueio da via PD‐1/PD‐L não apenas promove a proliferação de células T, mas também induz a diferenciação de células T CD4+em células Th1 e Th17.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780">63,64</a> Após o bloqueio de PD‐1, as células T demonstraram múltiplas trajetórias de diferenciação. Entre elas, há uma importante trajetória de diferenciação, que é a trajetória de células T virgens → células Th1, ou células Tfh.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">65</a> Isso pode ter implicações importantes na exploração do mecanismo da psoríase de novo ou exacerbação pelos inibidores do checkpoint PD‐1.Em termos de função, as propriedades efetoras das células T CD4+e CD8+são melhoradas após o tratamento com bloqueio de PD‐L1. A pesquisa descobriu que após o tratamento anti‐PD‐L1, as células T quimiotáticas para CXCL13 exibem citotoxicidade aumentada, bem como aumento das vias de sinalização de IFN‐γ.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">66</a>Efeito potencial dos inibidores de PD‐1 nas células T regulatóriasO efeito do PD1/PD‐L1 na regulação das células T regulatórias (Treg) reflete‐se principalmente nos seguintes aspectos. Primeiro, foi demonstrado que microesferas revestidas com PD‐L1 podem induzir Treg in vitro, e PD‐L1 pode aumentar a expressão de Foxp 3 e aumentar a capacidade imunossupressora de Treg.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">3</a> Além disso, PD‐Ll pode promover a conversão de células T CD4+virgens em Treg, regulando negativamente Akt, mTOR e ERK 2, bem como regulando positivamente PTEN ao mesmo tempo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800">67</a> Em segundo lugar, a regulação da PD‐1 é afetada pela via Notch, e a diferenciação e função de Treg também requerem a participação da via Notch.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0805">68–70</a> A superexpressão de Jagl, um ligante da via Notch, nas CD aumenta a expressão de PD‐L1 e a co‐cultura de células T CD4+com as Jag1‐CD promove a geração de Treg, enquanto o bloqueio de PD‐Ll reduz parcialmente a amplificação de Treg.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820">71</a> Os resultados acima confirmam o importante papel de PD‐1 na indução da amplificação de Treg.Além disso, a capacidade imunomoduladora de Treg é reduzida na pneumonia induzida por ICI, e especula‐se que a imunossupressão diminuída de Treg pode induzir uma resposta imune Th1 mais intensa na pneumonia induzida por ICI, e especula‐se que essa resposta também pode desempenhar um papel na formação de placas psoriásicas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825">72</a>Em uma palavra, antagonizar PD1/PD‐L1 pode enfraquecer a quantidade e a função de Treg, possivelmente levando a um desequilíbrio entre as células Treg e Th1/Th17.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830">73–76</a> Portanto, isso pode teoricamente levar à ocorrência ou exacerbação da psoríase.Efeito potencial do inibidor de PD‐1 nas células T de memória residentes em tecidosAs células T de memória, com base em seu comportamento migratório, são divididas em células T de memória circulantes e células T de memória residentes em tecidos (TRM, do inglês tissue‐resident memory).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850">77</a> As TRM geralmente não entram novamente na corrente sanguínea e ficam em tecidos periféricos, que constituem barreiras epiteliais (pele, pulmão, trato gastrintestinal e trato reprodutivo) e órgãos internos (rim, cérebro) onde podem fornecer proteção imune a longo prazo contra infecções, neoplasia e outros danos teciduais. As TRM são caracterizadas pela molécula de adesão CD103 (subunidade aE da integrina) e/ou marcador de ativação CD69.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0855">78–80</a> As TRM têm características proeminentes de longa vida útil e baixa mobilidade, bem como perfil transcricional único. Em geral, acredita‐se que estejam envolvidos na recorrência da psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0870">81–83</a>As TRM expressam PD‐1 e PD‐L1 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), sugerindo que os medicamentos anti‐PD‐1/PD‐L1 possam atuar nas TRM.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850">77</a> O envolvimento de anticorpos anti‐PD‐1 na ocorrência/exacerbação da psoríase pode estar relacionado aos seguintes mecanismos: (i) a terapia anti‐PD‐1 aumenta o efeito citotóxico das TRM CD103+;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885">84</a> (ii) os anticorpos anti‐PD‐1 permitem a amplificação de clones TRM e aumentam a expressão de IFN‐γ e IL‐17, que podem iniciar/exacerbar a psoríase;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700">47</a> (iii) o bloqueio do anticorpo PD‐1 aumenta a interação e coativação de TRM com células de memória circulantes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890">85</a><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Tratamento da psoríase induzida ou agravada por inibidores de PD‐1Em 2022, o grupo de trabalho da European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) apresentou requisitos de manejo e princípios básicos indicando que as intervenções médicas devem variar de pessoa para pessoa; com a premissa de aliviar os EAir e melhorar a qualidade de vida, a terapia direcionada aos pacientes deve ser continuada ou ajustada. Um novo equilíbrio deve ser estabelecido entre o tratamento do EAir e a terapia alvo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895">86</a> Uma vez diagnosticada a psoríase induzida ou agravada por inibidores de PD‐1, os dermatologistas devem ser convidados a participar do tratamento e manejo precoces de acordo com princípios interdisciplinares.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0900">87,88</a>A psoríase devido a ICI (inibidores de checkpoint imunológico) pode ser classificada como Grau I, Grau II e Grau III de acordo com os critérios comuns para avaliação de eventos adversos (CTCAE, do inglês common terminology criteria for adverse events, v5.0). A maioria desses pacientes está no Grau I ou II, e apenas alguns atingem o Grau III, o que está de acordo com o padrão de “pirâmide”. De acordo com os mais recentes padrões de manejo do grupo de trabalho da EADV: pacientes Grau 1 devem receber modalidades de tratamento tópico, como corticosteroides potentes e análogos da vitamina D, mantendo a dose de ICI; os pacientes Grau II devem ser tratados com terapias sistêmicas tradicionais, como fototerapia e retinoides, com base no manejo do Grau I, com continuação ou ajuste da dose de ICI, e sua classificação precisa ser reavaliada duas semanas depois; os pacientes Grau III devem ser tratados com doses maiores de terapia sistêmica tradicional com base no tratamento do Grau II. Se essa terapia for ineficaz ou houver piora, medicamentos biológicos (p. ex., antagonistas de TNF‐α) podem ser considerados, e o regime de ICI deve ser ajustado ao mesmo tempo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895">86</a> Isso difere acentuadamente dos princípios de tratamento da psoríase tradicional induzida por medicamentos.No decorrer do tratamento, deve‐se também prestar atenção a outras questões. No passado, os oncologistas frequentemente recomendavam corticosteroides sistêmicos para EAir graves; entretanto, a American Academy of Dermatology‐National Psoriasis Foundation não os recomenda para psoríase de novo ou exacerbação por inibidores de checkpoint PD‐1. Isso ocorre porque os corticosteroides sistêmicos não têm eficácia duradoura e podem causar recidiva da psoríase durante sua redução gradual.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910">89</a> Além disso, em virtude da presença de neoplasia maligna, os pacientes são aconselhados a evitar a ciclosporina e alguns agentes biológicos e inibidores de moléculas pequenas (p. ex., inibidores de Jak), que podem induzir/exacerbar a progressão da neoplasia.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915">90</a> Durante o tratamento, os pacientes também devem evitar fatores que possam induzir ou agravar a psoríase, como estresse, obesidade, alcoolismo, tabagismo e infecções.É necessário levar em consideração os seguintes aspectos em conjunto: (1) o aparecimento de EAir na pele pode ser um indicador de boa eficácia antineoplásicas dos ICI; e (2) a possibilidade de recorrência da psoriáse ou mesmo piora pela continuação da imunoterapia.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0920">91–93</a> Além disso, é preciso levar em consideração que o regime de tratamento adotado deve ser eficaz contra EAir cutâneos, mas também que o regime não deve afetar negativamente a imunidade antineoplásica. Portanto, os médicos precisam tomar decisões individualizadas e avaliar globalmente os riscos e benefícios.ConclusãoCom a ampla aplicação da imunoterapia para neoplasias, a ocorrência de reações adversas cutâneas torna‐se cada vez mais frequente. Tem sido um desafio para oncologistas e dermatologistas padronizarem o manejo das reações cutâneas adversas e, ao mesmo tempo, minimizarem o impacto na imunoterapia. O que é apresentado aqui é uma visão geral do conhecimento atual sobre psoríase de novo ou exacerbação induzida por inibidores de checkpoint PD‐1. Pode‐se observar que existem alguns aspectos que precisam de maiores elucidações: quais são os mecanismos moleculares exatos por meio dos quais os inibidores de PD‐1 desencadeiam/exacerbam a psoríase? Esses mecanismos diferem e se cruzam com os da psoríase clássica? Existem diferenças nos fenótipos clínicos e mecanismos moleculares pelos quais diferentes inibidores de PD‐1 desencadeiam/exacerbam a psoríase? É apropriado que o metotrexato seja proposto para uso no tratamento da psoríase associada a inibidores de PD‐1, uma vez que o metotrexato pode causar doença linfoproliferativa associada ao metotrexato (MTX‐LPD, do inglês methotrexate‐associated lymphoproliferative disorder) em indivíduos com microambiente imunológico instável? A resolução das questões acima irá facilitar o tratamento eficaz e seguro de numerosos EAir cutâneos por inibidores de PD‐1, incluindo a psoríase.Suporte financeiroNational Natural Science Foundation of China (n° 82273537).Contribuição dos autoresZhu Shen: Concepção e planejamento do estudo, revisão crítica do manuscrito e aprovação da versão final do manuscrito e publicação.Zi Wan: Pesquisa na literatura, elaboração e redação do manuscrito e aprovação da versão final do manuscrito e publicação; aprovação da versão final do manuscrito; Concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; Revisão crítica do manuscrito.Jiangyuan Huang: Pesquisa na literatura, elaboração e redação do manuscrito, aprovação da versão final do manuscrito e publicação; Aprovação da versão final do manuscrito; Concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; Revisão crítica do manuscrito.Xiaojie Ou: Pesquisa na literatura e elaboração e redação do manuscrito e aprovação da versão final do manuscrito e publicação; Aprovação da versão final do manuscrito; Concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; Revisão crítica do manuscrito.Shuang Lou: Pesquisa na literatura, elaboração e redação do manuscrito e aprovação da versão final do manuscrito e publicação.Jianji Wan: Pesquisa na literatura, revisão crítica do manuscrito e aprovação da versão final do manuscrito e publicação.Conflito de interessesNenhum." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2137119" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1814639" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Checkpoint PD‐1 na manutenção da homeostase das células T" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Inibidores do checkpoint PD‐1 e seus EAir na terapia direcionada a neoplasias" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Características da psoríase de novo ou exacerbação por inibidores de checkpoint PD‐1" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Mecanismo teórico da psoríase de novo ou exacerbação por inibidores do checkpoint PD‐1" "secciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Efeitos dos inibidores de PD‐1 no sistema imunológico inato" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Efeitos potenciais dos inibidores de PD‐1 nos neutrófilos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Efeitos potenciais dos inibidores de PD‐1 nas células dendríticas" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Efeitos potenciais dos inibidores de PD‐1 em macrófagos" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Efeitos dos inibidores de PD‐1 no sistema imunológico adaptativo" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Efeitos potenciais dos inibidores de PD‐1 nas células Th1 e Th17" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Efeito potencial dos inibidores de PD‐1 nas células T regulatórias" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Efeito potencial do inibidor de PD‐1 nas células T de memória residentes em tecidos" ] ] ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Tratamento da psoríase induzida ou agravada por inibidores de PD‐1" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conclusão" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-08-18" "fechaAceptado" => "2023-09-19" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1814639" "palabras" => array:3 [ 0 => "Imunoterapia" 1 => "Inibidores de checkpoint imunológico" 2 => "Psoríase" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "Os inibidores de checkpoint imunológico PD‐1 (do inglês programmed death‐1) proporcionaram benefícios significantes aos pacientes com neoplasias. No entanto, uma proporção considerável de pacientes desenvolve eventos adversos imuno‐relacionados (EAir), dos quais EAir cutâneos (EAirc, por exemplo, psoríase) ocorrem com relativa precocidade. Esta revisão fornece uma visão geral da evolução atual do conhecimento na psoríase de novo ou na exacerbação por inibidores de checkpoint PD‐1. Não apenas descreve os fatores de influência relevantes, mas também analisa teoricamente os mecanismos imunológicos que levam ao aparecimento ou exacerbação da psoríase. Por fim, apresenta diretrizes para o tratamento da psoríase de novo ou da exacerbação por inibidores de checkpoint PD‐1. A revisão tem como objetivo auxiliar os dermatologistas no reconhecimento precoce e no manejo individualizado eficaz de EAirc, e é útil para continuar ou ajustar a imunoterapia direcionada à neoplasia com base na garantia da qualidade de vida dos pacientes com neoplasias." ] ] "NotaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "etiqueta" => "1" "nota" => "Esses autores contribuíram igualmente para este trabalho e compartilham a primeira autoria." "identificador" => "fn0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Como citar este artigo: Wan Z, Huang J, Ou X, Lou S, Wan J, Shen Z. Psoriasis de novo or exacerbation by PD‐1 checkpoint inhibitors. An Bras Dermatol. 2024;99:425–32." ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "Trabalho realizado no The Second School of Clinical Medicine at Southern Medical University and Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou, Guangdong, China." ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1442 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 263806 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "TRM (do inglês tissue‐resident memory) expressam PD‐1 na psoríase. PD‐1 e IL‐17A foram marcados conjuntamente com CD4, CD8 ou TCRγδ. Pontas de seta brancas indicam células triplamente marcadas e uma seta branca inteira indica células T CD8 IL‐17A‐PD‐1+. Reproduzido com a permissão de ©Clearance Center. O ligante de morte celular programada‐1 atenua a inflamação psoriásica suprimindo a produção de IL‐17A a partir de células T com morte celular programada‐1 alta." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:93 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunology: a many layered thing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/492S52a" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2012" "volumen" => "492" "paginaInicial" => "S52" "paginaFinal" => "S54" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of the PD‐1 pathway in autoimmunity and peripheral tolerance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1749-6632.2010.05919.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci." "fecha" => "2011" "volumen" => "1217" "paginaInicial" => "45" "paginaFinal" => "59" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The PD‐1 pathway in tolerance and autoimmunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunol Rev." "fecha" => "2010" "volumen" => "236" "paginaInicial" => "219" "paginaFinal" => "242" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0959804918308451" "estado" => "S300" "issn" => "09598049" ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The complex role of PD‐L1 in antitumor immunity: a recent update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41423-021-00702-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Mol Immunol." "fecha" => "2021" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "2067" "paginaFinal" => "2098" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Phase I study of single‐agent anti‐programmed death‐1 (MDX‐1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2009.26.7609" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol." "fecha" => "2010" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "3167" "paginaFinal" => "3175" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PD‐1/PD‐L1 inhibitors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.coph.2015.05.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Pharmacol." "fecha" => "2015" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "32" "paginaFinal" => "38" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Optimal management of immune‐related adverse events resulting from treatment with immune checkpoint inhibitors: a review and update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10147-018-1259-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Clin Oncol." "fecha" => "2018" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "410" "paginaFinal" => "420" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CTLA‐4 and PD‐1 pathways: similarities, differences, and implications of their inhibition" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/COC.0000000000000239" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Oncol." "fecha" => "2016" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "98" "paginaFinal" => "106" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Programmed cell death‐1 inhibition in lymphoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(15)70103-8" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Lancet Oncol." "fecha" => "2015" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "e234" "paginaFinal" => "e245" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1470204520306410" "estado" => "S300" "issn" => "14702045" ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of adverse events following treatment with anti‐programmed death‐1 agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1634/theoncologist.2016-0055" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncologist." "fecha" => "2016" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1230" "paginaFinal" => "1240" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune‐checkpoint inhibitors associated with interstitial lung disease in cancer patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2017" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "50" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1470204520303272" "estado" => "S300" "issn" => "14702045" ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enterocolitis due to immune checkpoint inhibitors: a systematic review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/gutjnl-2018-316948" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Gut." "fecha" => "2018" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "2056" "paginaFinal" => "2067" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1470204519308010" "estado" => "S300" "issn" => "14702045" ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multinational association of supportive care in cancer (MASCC) 2020 clinical practice recommendations for the management of severe gastrointestinal and hepatic toxicities from checkpoint inhibitors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00520-020-05707-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Support Care Cancer." "fecha" => "2020" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "6129" "paginaFinal" => "6143" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence of endocrine dysfunction following the use of Different immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and meta‐analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaoncol.2017.3064" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Oncol." "fecha" => "2018" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "173" "paginaFinal" => "182" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Toxicities associated with checkpoint inhibitors‐an overview" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/rheumatology/kez418" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rheumatology (Oxford)." "fecha" => "2019" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "vii7" "paginaFinal" => "vii16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of inverse psoriasis subtype with immune checkpoint inhibitors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Immunother Adv." "fecha" => "2022" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "ltac016" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hyperkeratotic skin adverse events induced by anticancer treatments: a comprehensive review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40264-020-00907-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drug Saf." "fecha" => "2020" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "395" "paginaFinal" => "408" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pustular psoriasis triggered by therapy with atezolizumab and bevacizumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.abd.2023.08.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "An Bras Dermatol." "fecha" => "2023" "volumen" => "S0365–0596" "paginaInicial" => "00187" "paginaFinal" => "193" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of immune checkpoint inhibitor‐mediated psoriasis: a systematic review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2022.02.030" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2022" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "399" "paginaFinal" => "400" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune checkpoint‐mediated psoriasis: a multicenter European study of 115 patients from the European network for cutaneous adverse event to oncologic drugs (ENCADO) group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.08.137" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2021" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "1310" "paginaFinal" => "1320" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety profile of nivolumab monotherapy: a pooled analysis of patients with advanced melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2015.66.1389" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol." "fecha" => "2017" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "785" "paginaFinal" => "792" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0575" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psoriasis vulgaris exacerbation during treatment with a PD‐1 checkpoint inhibitor: case report and literature review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000491572" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Case Rep Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "190" "paginaFinal" => "197" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0580" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Exacerbation of psoriasis vulgaris during nivolumab for oral mucosal melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.13336" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2016" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "e89" "paginaFinal" => "e91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0585" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Occurrence of psoriasiform eruption during nivolumab therapy for primary oral mucosal melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamadermatol.2015.0249" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Dermatol." "fecha" => "2015" "volumen" => "151" "paginaInicial" => "797" "paginaFinal" => "799" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0590" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drug‐induced psoriasis: clinical perspectives" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/PTT.S126727" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psoriasis (Auckl)." "fecha" => "2017" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "94" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0595" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pattern analysis of drug‐induced skin diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/DAD.0b013e3181722ef4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Dermatopathol." "fecha" => "2008" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "352" "paginaFinal" => "369" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0600" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of immune‐related adverse events with clinical benefit in patients with advanced non‐small‐cell lung cancer treated with nivolumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1634/theoncologist.2017-0384" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncologist." "fecha" => "2018" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1358" "paginaFinal" => "1365" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0605" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune‐related adverse events predict the therapeutic efficacy of anti‐PD‐1 antibodies in cancer patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejca.2018.10.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Cancer." "fecha" => "2019" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "21" "paginaFinal" => "27" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0610" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of cutaneous immune‐related adverse events with increased survival in patients treated with anti‐programmed cell death 1 and anti‐programmed cell death ligand 1 therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JAMA Dermatol." "fecha" => "2022" "volumen" => "158" "paginaInicial" => "189" "paginaFinal" => "193" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0615" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Psoriasis. Lancet" "fecha" => "2015" "volumen" => "386" "paginaInicial" => "983" "paginaFinal" => "994" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0620" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IL‐8 IL‐12 and IL‐10 cytokines generation by neutrophils, fibroblasts and neutrophils‐ fibroblasts interaction in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Med Sci." "fecha" => "2010" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "254" "paginaFinal" => "260" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1556086419300917" "estado" => "S300" "issn" => "15560864" ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0625" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Upregulated PD‐L1 delays human neutrophil apoptosis and promotes lung injury in an experimental mouse model of sepsis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood.2020009417" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2021" "volumen" => "138" "paginaInicial" => "806" "paginaFinal" => "810" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0630" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Live or die: PD‐L1 delays neutrophil apoptosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2021" "volumen" => "138" "paginaInicial" => "744" "paginaFinal" => "746" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0635" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dendritic cells and macrophages in the pathogenesis of psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fimmu.2022.941071" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Immunol." "fecha" => "2022" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "941071" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0640" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Blockade of B7‐H1 improves myeloid dendritic cell‐mediated antitumor immunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nm863" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nat Med." "fecha" => "2003" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "562" "paginaFinal" => "567" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0959804919307567" "estado" => "S300" "issn" => "09598049" ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0645" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inhibitory B7‐family molecules in the tumour microenvironment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol." "fecha" => "2008" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "467" "paginaFinal" => "477" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0650" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cutting edge: IL‐12 inversely regulates T‐bet and eomesodermin expression during pathogen‐induced CD8+T cell differentiation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4049/jimmunol.177.11.7515" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol." "fecha" => "2006" "volumen" => "177" "paginaInicial" => "7515" "paginaFinal" => "7519" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0655" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The epidermal immune microenvironment plays a dominant role in psoriasis development, as revealed by mass cytometry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41423-022-00940-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Mol Immunol." "fecha" => "2022" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1400" "paginaFinal" => "1413" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0660" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Trophic macrophages in development and disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nri2528" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol." "fecha" => "2009" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "259" "paginaFinal" => "270" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0665" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alternative activation of macrophages" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nri978" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol." "fecha" => "2003" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0670" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Macrophage diversity in renal injury and repair" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI36150" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest." "fecha" => "2008" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "3522" "paginaFinal" => "3530" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0675" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Key role of macrophages in the pathogenesis of CD18 hypomorphic murine model of psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2009.43" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol." "fecha" => "2009" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "1100" "paginaFinal" => "1114" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0680" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effects of IL‐20 subfamily cytokines on reconstituted human epidermis suggest potential roles in cutaneous innate defense and pathogenic adaptive immunity in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4049/jimmunol.178.4.2229" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol." "fecha" => "2007" "volumen" => "178" "paginaInicial" => "2229" "paginaFinal" => "2240" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0685" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IL‐10-- and IL‐20--expressing epithelial and inflammatory cells are increased in patients with ulcerative colitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10875-012-9843-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Immunol." "fecha" => "2013" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "640" "paginaFinal" => "648" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0690" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dimethylfumarate inhibits MIF‐induced proliferation of keratinocytes by inhibiting MSK1 and RSK1 activation and by inducing nuclear p‐c‐Jun (S63) and p‐p53 (S15) expression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00011-011-0316-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Inflamm Res." "fecha" => "2011" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "643" "paginaFinal" => "653" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0695" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anti‐TNF‐alpha monoclonal antibody reverses psoriasis through dual inhibition of inflammation and angiogenesis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.intimp.2015.07.036" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Int Immunopharmacol." "fecha" => "2015" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "731" "paginaFinal" => "743" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0959804922004920" "estado" => "S300" "issn" => "09598049" ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0700" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prokineticin 2 plays a pivotal role in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ebiom.2016.10.022" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "EBioMedicine." "fecha" => "2016" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "248" "paginaFinal" => "261" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0264410X21001407" "estado" => "S300" "issn" => "0264410X" ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0705" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NF‐kappaB regulates PD‐1 expression in macrophages" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Immunol." "fecha" => "2015" "volumen" => "194" "paginaInicial" => "4545" "paginaFinal" => "4554" ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0710" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PD‐1 expression by macrophages plays a pathologic role in altering microbial clearance and the innate inflammatory response to sepsis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.0809422106" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A." "fecha" => "2009" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "6303" "paginaFinal" => "6308" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0715" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of PD‐1 in regulation of macrophage apoptosis and its subversion by Leishmania donovani" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/cti.2017.12" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Transl Immunology." "fecha" => "2017" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e137" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0720" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumor‐associated macrophages as a paradigm of macrophage plasticity, diversity, and polarization: lessons and open questions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/ATVBAHA.113.300168" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol." "fecha" => "2013" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "1478" "paginaFinal" => "1483" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0725" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false …1 ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cell.2010.03.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell." "fecha" => "2010" "volumen" => "141" "paginaInicial" => "39" "paginaFinal" => "51" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0730" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Macrophage polarization: tumor‐associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/s1471-4906(02)02302-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Trends Immunol." "fecha" => "2002" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "549" "paginaFinal" => "555" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0735" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumor‐derived exosomes, myeloid‐derived suppressor cells, and tumor microenvironment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s13045-019-0772-z" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Hematol Oncol." "fecha" => "2019" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "84" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0740" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psoriasis: from pathogenesis to novel therapeutic approaches" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Sci (Lond)." "fecha" => "2011" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "11" ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0745" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lifting the silver flakes: the pathogenesis and management of chronic plaque psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2013/168321" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Biomed Res Int." "fecha" => "2013" "volumen" => "2013" "paginaInicial" => "168321" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0750" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "B7‐H1, a third member of the B7 family, co‐stimulates T‐cell proliferation and interleukin‐10 secretion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/70932" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med." "fecha" => "1999" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "1365" "paginaFinal" => "1369" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0755" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PD‐L2 is a second ligand for PD‐1 and inhibits T cell activation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/85330" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Immunol." "fecha" => "2001" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "261" "paginaFinal" => "268" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0760" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Programmed cell death 1 forms negative costimulatory microclusters that directly inhibit T cell receptor signaling by recruiting phosphatase SHP2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1084/jem.20112741" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med." "fecha" => "2012" "volumen" => "209" "paginaInicial" => "1201" "paginaFinal" => "1217" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0765" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PD‐1:PD‐L inhibitory pathway affects both CD4(+) and CD8(+) T cells and is overcome by IL‐2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1521-4141(200203)32:3<634::AID-IMMU634>3.0.CO;2-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Immunol." "fecha" => "2002" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "634" "paginaFinal" => "643" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0770" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumour‐activated neutrophils in gastric cancer foster immune suppression and disease progression through GM‐CSF‐PD‐L1 pathway" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/gutjnl-2016-313075" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut." "fecha" => "2017" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "1900" "paginaFinal" => "1911" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0775" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A single‐cell map of intratumoral changes during anti‐PD1 treatment of patients with breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41591-021-01323-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med." "fecha" => "2021" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "820" "paginaFinal" => "832" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0780" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Involvement of PD‐L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD‐L1 blockade" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A." "fecha" => "2002" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "12293" "paginaFinal" => "12297" ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0785" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PD‐1 blockade augments Th1 and Th17 and suppresses Th2 responses in peripheral blood from patients with prostate and advanced melanoma cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/CJI.0b013e318247a4e7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunother." "fecha" => "2012" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "169" "paginaFinal" => "178" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib0790" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Slingshot: cell lineage and pseudotime inference for single‐cell transcriptomics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12864-018-4772-0" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Genomics." "fecha" => "2018" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "477" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib0795" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Single‐cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD‐L1 blockade in triple‐negative breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cancer Cell." "fecha" => "2021" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "1578" "paginaFinal" => "1593" ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib0800" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PD‐L1 regulates the development, maintenance, and function of induced regulatory T cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1084/jem.20090847" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med." "fecha" => "2009" "volumen" => "206" "paginaInicial" => "3015" "paginaFinal" => "3029" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib0805" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Notch signaling regulates PD‐1 expression during CD8(+) T‐cell activation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/icb.2012.53" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunol Cell Biol." "fecha" => "2013" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "82" "paginaFinal" => "88" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib0810" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Notch signaling pathway was involved in regulating programmed cell death 1 expression during sepsis‐induced immunosuppression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2015/539841" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mediators Inflamm." "fecha" => "2015" "volumen" => "2015" "paginaInicial" => "539841" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib0815" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Notch signaling in T Helper Cell subsets: instructor or unbiased amplifier?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fimmu.2017.00419" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Immunol." "fecha" => "2017" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "419" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib0820" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Jagged1‐expressing adenovirus‐infected dendritic cells induce expansion of Foxp3(+) regulatory T cells and alleviate T helper type 2‐mediated allergic asthma in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/imm.13021" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunology." "fecha" => "2019" "volumen" => "156" "paginaInicial" => "199" "paginaFinal" => "212" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib0825" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Single‐cell transcriptomics identifies pathogenic T‐helper 17.1 cells and pro‐inflammatory monocytes in immune checkpoint inhibitor‐related pneumonitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/jitc-2022-005323" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunother Cancer." "fecha" => "2022" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "e005323" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib0830" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleukin 17‐producing CD4+effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ni1254" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Immunol." "fecha" => "2005" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "1123" "paginaFinal" => "1132" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib0835" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ni1261" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Immunol." "fecha" => "2005" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "1133" "paginaFinal" => "1141" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib0840" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Characterization of Th17 and FoxP3(+) treg cells in paediatric psoriasis patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/sji.12404" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Scand J Immunol." "fecha" => "2016" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "174" "paginaFinal" => "180" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib0845" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psoriasis patients exhibit impairment of the high potency CCR5(+) T regulatory cell subset" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Immunol." "fecha" => "2013" "volumen" => "149" "paginaInicial" => "111" "paginaFinal" => "118" ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib0850" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "1999" "volumen" => "401" "paginaInicial" => "708" "paginaFinal" => "712" ] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib0855" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Preferential localization of effector memory cells in nonlymphoid tissue" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "2001" "volumen" => "291" "paginaInicial" => "2413" "paginaFinal" => "2417" ] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib0860" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Visualizing the generation of memory CD4 T cells in the whole body" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2001" "volumen" => "410" "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "105" ] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib0865" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The developmental pathway for CD103(+)CD8+tissue‐resident memory T cells of skin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ni.2744" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Immunol." "fecha" => "2013" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "1294" "paginaFinal" => "1301" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib0870" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pathophysiology of skin resident memory T Cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fimmu.2020.618897" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Immunol." "fecha" => "2021" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "618897" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib0875" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tissue‐resident memory CD8(+) T cells possess unique transcriptional, epigenetic and functional adaptations to different tissue environments" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41590-022-01229-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Immunol." "fecha" => "2022" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1121" "paginaFinal" => "1131" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib0880" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Persistence of skin‐resident memory T cells within an epidermal niche" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A." "fecha" => "2014" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "5307" "paginaFinal" => "5312" ] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib0885" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intratumoral CD103+CD8+T cells predict response to PD‐L1 blockade" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/jitc-2020-002231" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunother Cancer." "fecha" => "2021" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "e002231" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib0890" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A conditioned dendritic cell can be a temporal bridge between a CD4+T‐helper and a T‐killer cell" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/30989" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "1998" "volumen" => "393" "paginaInicial" => "474" "paginaFinal" => "478" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib0895" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "European recommendations for management of immune checkpoint inhibitors‐derived dermatologic adverse events The EADV task force ‘Dermatology for cancer patients’ position statement" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.17855" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2022" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "332" "paginaFinal" => "350" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib0900" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cutaneous toxicities of immune checkpoint inhibitors: the role of the dermatologist" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Yale J Biol Med." "fecha" => "2020" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "132" ] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib0905" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical management of cutaneous adverse events in patients on targeted anticancer therapies and immunotherapies: a national consensus statement by the Spanish Academy of Dermatology and Venereology and the Spanish Society of Medical Oncology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Transl Oncol." "fecha" => "2019" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "556" "paginaFinal" => "571" "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib0910" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Joint American Academy of Dermatology‐National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management of psoriasis with systemic nonbiologic therapies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.02.044" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2020" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "1445" "paginaFinal" => "1486" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib0915" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Understanding and treating the inflammatory adverse events of cancer immunotherapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cell.2021.02.011" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Cell." "fecha" => "2021" "volumen" => "184" "paginaInicial" => "1575" "paginaFinal" => "1588" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib0920" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Survival and prognosis of individuals receiving programmed cell death 1 inhibitor with and without immunologic cutaneous adverse events" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2019.06.035" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2020" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "311" "paginaFinal" => "316" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib0925" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association between skin reaction and clinical benefit in patients treated with anti‐programmed cell death 1 monotherapy for advanced non‐small cell lung cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1634/theoncologist.2019-0550" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Oncologist." "fecha" => "2020" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "e536" "paginaFinal" => "e544" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib0930" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of readministration of immune checkpoint inhibitors after immune‐related adverse events in patients with cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaoncol.2019.1022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Oncol." "fecha" => "2019" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "1310" "paginaFinal" => "1317" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "url" => "/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000158/v1_202404300449/pt/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "81730" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Revisão" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000158/v1_202404300449/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000158?idApp=UINPBA00008Z"]

Estatísticas

Revisão

Psoríase de novo ou exacerbação por inibidores de checkpoint PD‐1

Zi Wana,1, Jiangyuan Huanga,1, Xiaojie Oua,1, Shuang Loub, Jianji Wanb, Zhu Shenb,

Autor para correspondência

zhshencq@163.com

Autor para correspondência.

a The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China

b Departamento de Dermatologia, Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Southern Medical University, Guangzhou, China

Lido

2444

Vezes
que se leu este artigo

979

Total PDF

1465

Total HTML

Compartilhar estatísticas

 array:23 [
  "pii" => "S2666275224000158"
  "issn" => "26662752"
  "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.02.008"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2024-05-01"
  "aid" => "901"
  "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
  "copyrightAnyo" => "2024"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "rev"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:18 [
      "pii" => "S0365059624000151"
      "issn" => "03650596"
      "doi" => "10.1016/j.abd.2023.09.003"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2024-05-01"
      "aid" => "901"
      "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "rev"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Psoriasis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> or exacerbation by PD-1 checkpoint inhibitors"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "425"
            "paginaFinal" => "432"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1442
                "Ancho" => 1675
                "Tamanyo" => 266368
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0005"
                "detalle" => "Figure "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TRMs express PD-1 in psoriasis&#46; PD-1 and IL-17A were costained with CD4&#44; CD8&#44; or TCR &#947;&#948;&#46; White arrowheads indicate triple-stained cells&#44; and a tailed white arrow indicates IL-17A-PD-1<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> CD8 T-cells&#46; Reproduced with the permission of Copyright Clearance Center&#64;Programmed cell death ligand 1 alleviates psoriatic inflammation by suppressing IL-17A production from programmed cell death 1-high T-cells&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Zi Wan, Jiangyuan Huang, Xiaojie Ou, Shuang Lou, Jianji Wan, Zhu Shen"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Zi"
                "apellidos" => "Wan"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Jiangyuan"
                "apellidos" => "Huang"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Xiaojie"
                "apellidos" => "Ou"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Shuang"
                "apellidos" => "Lou"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Jianji"
                "apellidos" => "Wan"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Zhu"
                "apellidos" => "Shen"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "pt" => array:9 [
          "pii" => "S2666275224000158"
          "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.02.008"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "pt"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000158?idApp=UINPBA00008Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624000151?idApp=UINPBA00008Z"
      "url" => "/03650596/0000009900000003/v1_202404281408/S0365059624000151/v1_202404281408/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S2666275224000249"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.06.028"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2024-05-01"
    "aid" => "906"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "crp"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas &#8208; Investiga&#231;&#227;o</span>"
      "titulo" => "A imunoexpress&#227;o da prote&#237;na 8&#8208;hidroxi&#8208;2&#8217;&#8208;desoxiguanosina est&#225; associada &#224; patog&#234;nese da queilite act&#237;nica"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "433"
          "paginaFinal" => "436"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 2545
              "Ancho" => 3341
              "Tamanyo" => 1019095
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Perfil de express&#227;o de 8&#8208;OHdG na queilite act&#237;nica &#40;QA&#41;&#46; &#40;A&#41; Escore de imunorreatividade 1 em QA sem displasia epitelial &#40;100&#215;&#41;&#46; &#40;B&#41; Escore de imunorreatividade 2 em QA com displasia epitelial de pequeno grau&#46; Notar o predom&#237;nio da imunomarca&#231;&#227;o nuclear &#40;200&#215;&#41;&#46; &#40;C&#41; Escore de imunorreatividade 3 em QA com displasia epitelial moderada&#46; Notar o predom&#237;nio da imunomarca&#231;&#227;o nuclear &#40;200&#215;&#41;&#46; &#40;D&#41; Escore de imunorreatividade 3 em QA com displasia epitelial moderada&#46; Notar o predom&#237;nio de colora&#231;&#227;o citoplasm&#225;tica &#40;200&#215;&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "C&#237;ntia Barreto de Oliveira Varela, Cristianne Kalinne Santos Medeiros, Jabes Gennedyr da Cruz Lima, &#201;ricka Janine Dantas da Silveira, Patr&#237;cia Teixeira de Oliveira"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "C&#237;ntia Barreto de Oliveira"
              "apellidos" => "Varela"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Cristianne Kalinne Santos"
              "apellidos" => "Medeiros"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jabes Gennedyr da Cruz"
              "apellidos" => "Lima"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "&#201;ricka Janine Dantas"
              "apellidos" => "da Silveira"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Patr&#237;cia Teixeira de"
              "apellidos" => "Oliveira"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059624000205"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2023.06.010"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624000205?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000249?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000249/v1_202404300449/pt/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S2666275224000237"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.02.016"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2024-05-01"
    "aid" => "899"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "rev"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revis&#227;o</span>"
      "titulo" => "Desafios do tratamento da acne &#8211; Recomenda&#231;&#245;es de consenso de especialistas latino&#8208;americanos"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "414"
          "paginaFinal" => "424"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1391
              "Ancho" => 2880
              "Tamanyo" => 290114
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Processo Delphi modificado para Consenso sobre Acne&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Marco Rocha, Franz Barnes, Jemena Calder&#243;n, Leonel Fierro&#8208;Arias, Carlos Eduardo Montealegre Gomez, Carla Munoz, Obreg&#243;n Jannell, Patricia Troieli"
          "autores" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Marco"
              "apellidos" => "Rocha"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Franz"
              "apellidos" => "Barnes"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jemena"
              "apellidos" => "Calder&#243;n"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Leonel"
              "apellidos" => "Fierro&#8208;Arias"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Carlos Eduardo Montealegre"
              "apellidos" => "Gomez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Carla"
              "apellidos" => "Munoz"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Obreg&#243;n"
              "apellidos" => "Jannell"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Patricia"
              "apellidos" => "Troieli"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059624000138"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2023.09.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624000138?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000237?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000237/v1_202404300449/pt/main.assets"
  ]
  "pt" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revis&#227;o</span>"
    "titulo" => "Psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou exacerba&#231;&#227;o por inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "425"
        "paginaFinal" => "432"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Zi Wan, Jiangyuan Huang, Xiaojie Ou, Shuang Lou, Jianji Wan, Zhu Shen"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Zi"
            "apellidos" => "Wan"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">1</span>"
                "identificador" => "fn0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Jiangyuan"
            "apellidos" => "Huang"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">1</span>"
                "identificador" => "fn0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Xiaojie"
            "apellidos" => "Ou"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">1</span>"
                "identificador" => "fn0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Shuang"
            "apellidos" => "Lou"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Jianji"
            "apellidos" => "Wan"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:4 [
            "nombre" => "Zhu"
            "apellidos" => "Shen"
            "email" => array:1 [
              0 => "zhshencq@163.com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "The Second School of Clinical Medicine&#44; Southern Medical University&#44; Guangzhou&#44; China"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Dermatologia&#44; Guangdong Provincial People&#39;s Hospital &#40;Guangdong Academy of Medical Sciences&#41;&#44; Southern Medical University&#44; Guangzhou&#44; China"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspond&#234;ncia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1442
            "Ancho" => 1675
            "Tamanyo" => 263806
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TRM &#40;do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">tissue&#8208;resident memory</span>&#41; expressam PD&#8208;1 na psor&#237;ase&#46; PD&#8208;1 e IL&#8208;17A foram marcados conjuntamente com CD4&#44; CD8 ou TCR&#947;&#948;&#46; Pontas de seta brancas indicam c&#233;lulas triplamente marcadas e uma seta branca inteira indica c&#233;lulas T CD8 IL&#8208;17A&#8208;PD&#8208;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; Reproduzido com a permiss&#227;o de &#169;Clearance Center&#46; O ligante de morte celular programada&#8208;1 atenua a inflama&#231;&#227;o psori&#225;sica suprimindo a produ&#231;&#227;o de IL&#8208;17A a partir de c&#233;lulas T com morte celular programada&#8208;1 alta&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os inibidores do <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1 &#40;do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">programmed death&#8208;1</span>&#41; s&#227;o amplamente utilizados na imunoterapia oncol&#243;gica e t&#234;m proporcionado benef&#237;cios cl&#237;nicos significantes aos pacientes oncol&#243;gicos&#46; Entretanto&#44; mais de 50&#37; dos pacientes desenvolvem eventos adversos imuno&#8208;relacionados &#40;EAir&#41;&#44; dos quais EAir cut&#226;neos &#40;EAirc&#41; ocorrem com relativa precocidade&#46; As les&#245;es cut&#226;neas psori&#225;sicas&#44; como um dos EAirc&#44; n&#227;o afetam apenas a qualidade de vida dos pacientes&#44; mas tamb&#233;m podem exigir ajuste dos regimes de tratamento com inibidores de PD&#8208;1 em virtude da gravidade das les&#245;es cut&#226;neas&#46; Esta revis&#227;o concentra&#8208;se no conhecimento cient&#237;fico atual sobre psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou exacerba&#231;&#227;o por inibidores do <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1&#44; incluindo manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#44; previs&#227;o e diagn&#243;stico&#44; poss&#237;veis mecanismos e princ&#237;pios de tratamento&#46; O objetivo &#233; melhorar o reconhecimento e o manejo individualizado eficaz desses EAirc pelos dermatologistas para garantir a qualidade de vida dos pacientes com c&#226;ncer&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020"><span class="elsevierStyleItalic">Checkpoint</span> PD&#8208;1 na manuten&#231;&#227;o da homeostase das c&#233;lulas T</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; sabe&#8208;se que a ativa&#231;&#227;o das c&#233;lulas T &#233; rigorosamente regulada por um &#8220;canal duplo&#8221; para evitar rea&#231;&#227;o insuficiente ou excessiva&#46; O primeiro sinal refere&#8208;se &#224; liga&#231;&#227;o espec&#237;fica do receptor de c&#233;lulas T &#40;RCT&#41; ao complexo principal de histocompatibilidade &#40;MHC&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">major histocompatibility complex</span>&#41; das c&#233;lulas apresentadoras de ant&#237;geno &#40;APCs&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">antigen&#8208;presenting cells</span>&#41;&#46; O segundo sinal refere&#8208;se &#224;s intera&#231;&#245;es das mol&#233;culas do <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> imunol&#243;gico &#40;mol&#233;culas coestimuladoras e coinibit&#243;rias&#41; na superf&#237;cie das c&#233;lulas T e APCs&#46; Os <span class="elsevierStyleItalic">checkpoints</span> imunol&#243;gicos coinibit&#243;rios s&#227;o uma classe de mol&#233;culas imunossupressoras que incluem receptores de morte programada e seus ligantes&#46; Eles podem prevenir respostas imunol&#243;gicas sustentadas&#44; evitando assim danos e destrui&#231;&#227;o de tecidos normais&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Checkpoints</span> imunol&#243;gicos cossupressores comuns incluem PD&#8208;1&#44; CTLA&#8208;4 &#40;do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">cytotoxic T&#8208;lymphocyte&#8208;associated protein 4&#41;&#44;</span> VISTA &#40;do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">V&#8208;domain Ig suppressor of T&#8208;cell activation</span>&#41;&#44; TIM &#40;CD366&#59; HAVCR2&#41; e LAG&#8208;3 &#40;do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">lymphocyte activation gene 3</span>&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O PD&#8208;1 &#233; um <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> imunol&#243;gico coinibit&#243;rio amplamente visado na terapia cl&#237;nica&#46; O gene PD&#8208;1 humano est&#225; localizado no cromossomo 2q37&#46;3&#46; &#201; uma mol&#233;cula de prote&#237;na transmembrana que consiste em 288 res&#237;duos de amino&#225;cidos e pertence &#224; superfam&#237;lia das imunoglobulinas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Como receptor regulat&#243;rio&#44; &#233; expresso principalmente em c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>e CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ativadas&#46; As c&#233;lulas T n&#227;o ativadas n&#227;o expressam PD&#8208;1 em n&#237;veis altos&#46; PD&#8208;1 tamb&#233;m &#233; expresso em c&#233;lulas B&#44; c&#233;lulas NKT&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas e mon&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A mol&#233;cula PD&#8208;1 se liga principalmente ao seu ligante PD&#8208;L1 &#40;B7&#8208;H1&#41; ou PD&#8208;L2 &#40;B7&#8208;DC&#41;&#46; PD&#8208;L1 e PD&#8208;L2 podem ser expressos em c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; macr&#243;fagos e c&#233;lulas endoteliais vasculares&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A liga&#231;&#227;o do PD&#8208;1 ao ligante inibe a via de sinaliza&#231;&#227;o do RCT mediada pela tirosina fosfatase SHP2&#46; Ao fornecer sinais coestimulat&#243;rios negativos&#44; inibe a ativa&#231;&#227;o e prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas T&#44; levando &#224; redu&#231;&#227;o da fun&#231;&#227;o das c&#233;lulas T&#44; perda de atividade e&#47;ou apoptose&#46; Pode&#8208;se observar que PD&#8208;1 desempenha papel importante no estabelecimento da toler&#226;ncia imunol&#243;gica perif&#233;rica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Inibidores do <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1 e seus EAir na terapia direcionada a neoplasias</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As c&#233;lulas tumorais expressam PD&#8208;L1 e&#44; assim&#44; exploram os <span class="elsevierStyleItalic">checkpoints</span> fisiol&#243;gicos normais para imunossupress&#227;o das c&#233;lulas imunes&#46; Isso pode levar a um desequil&#237;brio entre o crescimento do tumor e a vigil&#226;ncia do hospedeiro&#44; e os medicamentos anti&#8208;PD&#8208;1 podem reverter o sinal inibit&#243;rio das c&#233;lulas tumorais para as c&#233;lulas imunol&#243;gicas&#44; particularmente as c&#233;lulas T CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; Em 2010&#44; cientistas relataram o primeiro estudo de anticorpos anti&#8208;PD&#8208;1 em neoplasias s&#243;lidas&#44; incluindo 39 pacientes com melanoma avan&#231;ado&#44; c&#226;ncer de pulm&#227;o de c&#233;lulas n&#227;o pequenas&#44; carcinoma de c&#233;lulas renais&#44; c&#226;ncer de pr&#243;stata e c&#226;ncer colorretal tratados com MDX1106 &#40;nivolumabe&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Atualmente&#44; o nivolumabe e o pembrolizumabe s&#227;o os anticorpos anti&#8208;PD&#8208;1 mais utilizados na pr&#225;tica cl&#237;nica&#46; Eles demonstraram efic&#225;cia terap&#234;utica significante em uma ampla gama de neoplasias&#44; incluindo melanoma avan&#231;ado&#44; c&#226;ncer de pulm&#227;o de c&#233;lulas n&#227;o pequenas&#44; carcinoma de c&#233;lulas renais&#44; c&#226;ncer de bexiga e linfoma de Hodgkin&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eventos adversos relacionados ao sistema imunol&#243;gico podem ocorrer na terapia direcionada a neoplasias&#44; conhecidos como EAir&#46; Os EAir t&#234;m as seguintes caracter&#237;sticas&#58; &#40;i&#41; s&#227;o &#243;rg&#227;o&#8208;espec&#237;ficos&#58; os EAir podem afetar quase todos os sistemas org&#226;nicos do corpo&#44; mas os tecidos mais comumente afetados s&#227;o aqueles com fun&#231;&#227;o de barreira&#44; como a pele&#44; trato gastrintestinal&#44; f&#237;gado e epit&#233;lio respirat&#243;rio&#59; &#40;ii&#41; tem in&#237;cio tardio e persist&#234;ncia a longo prazo&#58; embora o tempo m&#233;dio para o in&#237;cio dos EAir varie entre os indiv&#237;duos&#44; todos eles t&#234;m a caracter&#237;stica de in&#237;cio tardio&#44; geralmente ocorrendo semanas ou at&#233; meses ap&#243;s a administra&#231;&#227;o do medicamento&#59;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> &#40;iii&#41; mem&#243;ria inflamat&#243;ria anterior&#58; pacientes com doen&#231;a inflamat&#243;ria concomitante ou anterior t&#234;m maior probabilidade de desenvolver EAir&#59; &#40;iv&#41; reversibilidade&#58; 70&#37; dos EAir s&#227;o de grau pequeno ou moderado e a maioria se resolve ap&#243;s a descontinua&#231;&#227;o do medicamento ou uso de corticosteroides&#59;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a> &#40;v&#41; heterogeneidade da neoplasia&#58; os mesmos inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> imunol&#243;gico &#40;ICI&#41; podem produzir perfis de toxicidade diferentes quando utilizados para tratar tumores diferentes&#59; &#40;vi&#41; incid&#234;ncia relacionada aos ICI&#58; o anti&#8208;CTLA&#8208;4 resulta em uma incid&#234;ncia global mais elevada de EAir do que o anti&#8208;PD&#8208;1&#46; A incid&#234;ncia de EAir aumentou quando essa combina&#231;&#227;o foi administrada&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EAir comuns incluem toxicidade d&#233;rmica&#44; toxicidade end&#243;crina&#44; hepatotoxicidade e pneumonia imunomediada &#40;os EAir mais comuns est&#227;o relacionados &#224; pele&#41;&#59; por outro lado&#44; cardiotoxicidade e nefrotoxicidade s&#227;o eventos raros de EAir&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;14</span></a> A incid&#234;ncia de toxicidade cut&#226;nea decorrente do anti&#8208;CTLA&#8208;4 e do anti&#8208;PD&#8208;1 &#233; de 50&#37; e 30&#37;&#8208;40&#37;&#44; respectivamente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Os EAir cut&#226;neos podem se manifestar como erup&#231;&#227;o cut&#226;nea inespec&#237;fica&#44; psor&#237;ase&#44; vitiligo&#44; dermatite liquenoide&#44; p&#234;nfigo&#44; aspergilose&#44; dermatomiosite e erup&#231;&#227;o cut&#226;nea medicamentosa de grau acentuado&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caracter&#237;sticas da psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou exacerba&#231;&#227;o por inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase induzida por PD&#8208;1 pode ser <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;55&#44;0&#37;&#41; ou uma exacerba&#231;&#227;o da psor&#237;ase preexistente&#46; O tipo cl&#237;nico mais comum &#233; a psor&#237;ase em placas &#40;70&#44;6&#37;&#41;&#44; seguida de psor&#237;ase gutata &#40;21&#44;4&#37;&#41; e raras manifesta&#231;&#245;es de psor&#237;ase pustulosa e de psor&#237;ase invertida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a> Al&#233;m disso&#44; o envolvimento de &#225;reas palmoplantares pode ser encontrado em 38&#44;3&#37; dos casos de psor&#237;ase induzida por PD&#8208;1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase&#44; como EAir causada pelo inibidor PD&#8208;1&#44; atualmente carece de ferramentas de predi&#231;&#227;o eficazes&#44; e &#233; dif&#237;cil alcan&#231;ar um modelo de previs&#227;o para sua ocorr&#234;ncia em pacientes com neoplasias que usam ICI&#46; Contudo&#44; fatores integradores relacionados &#224; doen&#231;a podem ser &#250;teis para seu diagn&#243;stico&#58; &#40;i&#41; psor&#237;ase concomitante ou hist&#243;ria&#47;hist&#243;ria familiar de psor&#237;ase&#59; &#40;ii&#41; aparecimento ou exacerba&#231;&#227;o de les&#245;es psori&#225;sicas em m&#233;dia cinco a 12 semanas ou mais ap&#243;s o in&#237;cio da terapia com ICI&#59;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> &#40;iii&#41; correspond&#234;ncia com a distribui&#231;&#227;o e as caracter&#237;sticas das les&#245;es psori&#225;sicas cl&#225;ssicas&#59;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;24</span></a> &#40;iv&#41; as caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas da psor&#237;ase relacionada ao inibidor de PD&#8208;1 n&#227;o s&#227;o significantemente diferentes daquelas da psor&#237;ase cl&#225;ssica&#59; no entanto&#44; a psor&#237;ase induzida por medicamentos geralmente n&#227;o apresenta capilares significantemente dilatados nas papilas d&#233;rmicas nem diminui&#231;&#227;o da espessura da epiderme sobre as papilas d&#233;rmicas&#59;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a> &#40;v&#41; o protocolo de tratamento da psor&#237;ase &#233; eficaz para as les&#245;es&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos demonstraram que pacientes com neoplasias que desenvolveram EAir apresentaram melhores resultados do que aqueles que n&#227;o desenvolveram EAir&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> Em um estudo com 7&#46;008 pacientes com neoplasias&#44; aqueles com psor&#237;ase concomitante apresentaram melhor sobrevida do que pacientes sem psor&#237;ase &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;703&#59; intervalo de confian&#231;a de 95&#37;&#58; 0&#44;497&#8211;0&#44;994&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;045&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> O desenvolvimento de psor&#237;ase&#44; uma complica&#231;&#227;o dos inibidores de PD&#8208;1&#44; pode ser reflexo de boa resposta ao tratamento com inibidores de PD&#8208;1 tumoral&#46; No entanto&#44; essa conclus&#227;o precisa ser apoiada por estudos com amostras maiores&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Mecanismo te&#243;rico da psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou exacerba&#231;&#227;o por inibidores do <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma vez que os inibidores de PD&#8208;1 podem reduzir ou libertar os &#8220;freios&#8221; da resposta imune&#44; eles podem&#44; em teoria&#44; ativar os sistemas imunol&#243;gicos inato e adaptativo&#46; As c&#233;lulas que podem ser afetadas pelos inibidores de PD&#8208;1 incluem c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; c&#233;lulas Th e c&#233;lulas Treg&#46; As citocinas que eles secretam&#44; especialmente interferon&#8208;gama&#44; IL&#8208;1&#44; IL&#8208;17 e IL&#8208;22&#44; podem desempenhar papel vital na patog&#234;nese da psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou exacerba&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> Entretanto&#44; os mecanismos exatos precisam ser verificados por estudos adicionais&#46; Os autores apresentam aqui uma an&#225;lise te&#243;rica passo a passo dos efeitos potenciais dos inibidores de PD&#8208;1 nos sistemas imunol&#243;gicos inato e adaptativo&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Efeitos dos inibidores de PD&#8208;1 no sistema imunol&#243;gico inato</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Efeitos potenciais dos inibidores de PD&#8208;1 nos neutr&#243;filos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como principais impulsionadores da resposta imune inata&#44; os neutr&#243;filos desempenham papel importante na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#46; Os neutr&#243;filos saem dos vasos sangu&#237;neos e migram para a epiderme para formar o microabscesso de Munro ou Kogoj&#44; a caracter&#237;stica histopatol&#243;gica t&#237;pica da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Atualmente&#44; acredita&#8208;se que os neutr&#243;filos secretam diversas citocinas e quimiocinas&#44; como fatores da fam&#237;lia TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17 e IL&#8208;36&#44; bem como armadilhas extracelulares para neutr&#243;filos &#40;NET&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">neutrophil extracellular traps</span>&#41; e exossomos de neutr&#243;filos&#44; envolvidos direta ou indiretamente na patog&#234;nese de psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A via PD&#8208;L1&#47;PD&#8208;1 est&#225; envolvida na regula&#231;&#227;o da apoptose de neutr&#243;filos&#46; PD&#8208;L1 em neutr&#243;filos cont&#233;m uma estrutura semelhante &#224; tirosina&#8208;XX&#8208;metionina &#40;YXXM&#41;&#44; que promove a liga&#231;&#227;o da fosfatidilinositol 3&#8208;quinase &#40;PI3K&#41; e ativa a subunidade p85&#46; Este &#250;ltimo regula a apoptose dos pr&#243;prios neutr&#243;filos&#44; prolongando assim sua atividade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a> Dessa maneira&#44; os anticorpos anti&#8208;PD&#8208;1 podem prolongar a atividade dos neutr&#243;filos e provavelmente participar&#227;o no in&#237;cio e na manuten&#231;&#227;o da psor&#237;ase por meio das vias mencionadas&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Efeitos potenciais dos inibidores de PD&#8208;1 nas c&#233;lulas dendr&#237;ticas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existem tr&#234;s tipos de c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CDs&#41; nas les&#245;es de psor&#237;ase&#58; c&#233;lulas de Langerhans &#40;CLs&#41;&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides &#40;CDp&#41; e c&#233;lulas dendr&#237;ticas mieloides &#40;CDm&#41;&#46; As primeiras s&#227;o encontradas principalmente na epiderme das les&#245;es psori&#225;sicas&#44; enquanto as duas &#250;ltimas s&#227;o encontradas principalmente na derme&#44; e todas as tr&#234;s desempenham papel patog&#234;nico na psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; n&#227;o h&#225; investiga&#231;&#227;o que tenha elucidado o mecanismo das CDs na psor&#237;ase induzida por inibidores de PD&#8208;1&#44; mas podem&#8208;se obter pistas de pesquisas na &#225;rea de oncologia&#46; Foi demonstrado que PD&#8208;L1 pode ser expressa em c&#233;lulas neopl&#225;sicas e c&#233;lulas imunes infiltrantes tumorais &#40;TIC&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">tumor&#8208;infiltrating immune cells</span>&#41; particularmente macr&#243;fagos e CD mieloides&#46; O sinal de PD&#8208;1&#47;PD&#8208;L1 no microambiente neopl&#225;sico pode mediar a inibi&#231;&#227;o de c&#233;lulas T&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a> Foi demonstrado que os inibidores de PD&#8208;1 induzem diretamente a produ&#231;&#227;o de IFN&#8208;&#947; por c&#233;lulas T ativadas&#44; o que induz a produ&#231;&#227;o de IL&#8208;12 por subpopula&#231;&#245;es de CD intratumorais&#46; A IL&#8208;12 est&#225; envolvida na imunidade antitumoral das c&#233;lulas T e estimula a prolifera&#231;&#227;o maci&#231;a de c&#233;lulas T enquanto secreta v&#225;rias citocinas para formar uma al&#231;a inflamat&#243;ria de <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> positivo&#46; Al&#233;m disso&#44; a IL&#8208;12 pode inibir <span class="elsevierStyleItalic">Eomes</span>&#44; um regulador&#8208;chave da exaust&#227;o de c&#233;lulas T&#44; resultando na redu&#231;&#227;o da exaust&#227;o das mesmas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> Da mesma maneira&#44; sabemos que a IL&#8208;12 tamb&#233;m &#233; um dos fatores que desempenha papel importante no in&#237;cio e no desenvolvimento da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> Entretanto&#44; s&#227;o necess&#225;rias pesquisas para confirmar se esses mecanismos est&#227;o relacionados ao envolvimento das CDs na indu&#231;&#227;o ou exacerba&#231;&#227;o da psor&#237;ase pelos inibidores de PD&#8208;1&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Efeitos potenciais dos inibidores de PD&#8208;1 em macr&#243;fagos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os macr&#243;fagos&#44; como uma das c&#233;lulas&#8208;chave da imunidade inata&#44; t&#234;m o papel de produzir mediadores inflamat&#243;rios&#44; apresentando ant&#237;genos&#44; fagocitose e destruindo microrganismos patog&#234;nicos&#46; De acordo com sua fun&#231;&#227;o imunol&#243;gica&#44; eles podem ser divididos em macr&#243;fagos do tipo M1&#44; isto &#233;&#44; macr&#243;fagos classicamente ativados&#44; e macr&#243;fagos do tipo M2&#44; ou seja&#44; macr&#243;fagos ativados alternativamente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> Em termos de fun&#231;&#227;o imunol&#243;gica&#44; os macr&#243;fagos do tipo M1 e os macr&#243;fagos do tipo M2 representam dois extremos&#46; A ativa&#231;&#227;o de M1 secreta principalmente alguns fatores pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rios que ajudam as c&#233;lulas Th1 em sua fun&#231;&#227;o anti&#8208;infecciosa&#46; Em contraste&#44; a ativa&#231;&#227;o de M2 est&#225; envolvida principalmente na fibrose&#44; reparo tecidual e imunidade humoral sendo considerado um macr&#243;fago &#8220;anti&#8208;inflamat&#243;rio&#8221;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os macr&#243;fagos est&#227;o envolvidos no desenvolvimento da psor&#237;ase&#46; Inicialmente&#44; os macr&#243;fagos est&#227;o aumentados nas les&#245;es psori&#225;sicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> Eles podem induzir prolifera&#231;&#227;o excessiva e diferencia&#231;&#227;o anormal de queratin&#243;citos por meio da secre&#231;&#227;o de citocinas como TNF&#8208;&#945;&#44; MIF e IL&#8208;20&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">43&#8211;45</span></a> Em segundo lugar&#44; os macr&#243;fagos promovem a angiog&#234;nese psori&#225;sica regulando positivamente a express&#227;o do fator de crescimento endotelial vascular &#40;VEGF&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">vascular endothelial growth factor</span>&#41;&#44; TGF&#8208;&#946;&#44; fator de crescimento derivado de plaquetas &#40;PDGF&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">platelet&#8208;derived growth factor</span>&#41; e TNF&#8208;&#945;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> Al&#233;m disso&#44; os macr&#243;fagos tamb&#233;m desempenham papel no <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> positivo de fatores inflamat&#243;rios &#40;p&#46; ex&#46;&#44; IL&#8208;1 e procineticina 2&#41; na psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descobriu&#8208;se que PD&#8208;1 &#233; expresso em macr&#243;fagos e faz a media&#231;&#227;o da apoptose de macr&#243;fagos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">48&#8211;50</span></a> No tratamento de neoplasias&#44; o uso de inibidores de PD&#8208;1 pode atenuar esse efeito e aumentar o n&#250;mero de macr&#243;fagos&#46; Al&#233;m disso&#44; os macr&#243;fagos associados a neoplasias &#40;TAMs&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">tumor&#8208;associated macrophages</span>&#41; t&#234;m plasticidade e podem se diferenciar no tipo inflamat&#243;rio M1 ou no tipo M2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">51&#8211;53</span></a> TAMs PD&#8208;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>t&#234;m padr&#245;es de express&#227;o molecular de superf&#237;cie e fun&#231;&#245;es semelhantes aos macr&#243;fagos do tipo M2&#44; como express&#227;o persistentemente aumentada de CD206 e IL&#8208;10&#44; express&#227;o reduzida de HLA&#8208;DR&#44; CD64 e IL&#8208;12 e capacidade significantemente aumentada de suprimir c&#233;lulas T CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> Em contraste&#44; o perfil de express&#227;o de TAMs PD&#8208;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>foi semelhante ao dos macr&#243;fagos do tipo M1&#46; Seu n&#250;mero e a fun&#231;&#227;o anti&#8208;inflamat&#243;ria dos TAMs PD&#8208;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>foram suprimidos ap&#243;s o uso de inibidores de PD&#8208;1&#46; No entanto&#44; se o acima exposto est&#225; envolvido no desenvolvimento ou exacerba&#231;&#227;o da psor&#237;ase precisa ser verificado por meio de experimentos relevantes&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Efeitos dos inibidores de PD&#8208;1 no sistema imunol&#243;gico adaptativo</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Efeitos potenciais dos inibidores de PD&#8208;1 nas c&#233;lulas Th1 e Th17</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase cl&#225;ssica &#233; geralmente considerada uma doen&#231;a Th1 e Th17&#46; Foi demonstrado que na psor&#237;ase em placas&#44; as citocinas da via Th1 &#40;IL&#8208;2&#44; IL&#8208;12&#44; IF&#8208;&#947;&#41; e da via Th17A &#40;IL&#8208;17A&#44; IL&#8208;17F&#44; IL&#8208;21&#44; IL&#8208;22&#41; desempenham papel importante no recrutamento de mais c&#233;lulas imunes&#44; levando &#224; infiltra&#231;&#227;o inflamat&#243;ria persistente e &#224; prolifera&#231;&#227;o de queratin&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span></a> As c&#233;lulas T comumente expressam PD&#8208;1 e PD&#8208;L1&#44; e o tratamento com anticorpos anti&#8208;PD&#8208;1 tem efeito dram&#225;tico na imunog&#234;nese adaptativa mediada por c&#233;lulas T&#46; Essa &#233; frequentemente considerada a principal causa do in&#237;cio ou exacerba&#231;&#227;o da psor&#237;ase induzida por anticorpos anti&#8208;PD&#8208;1&#46; A seguir&#44; os autores analisam aspectos da prolifera&#231;&#227;o&#44; diferencia&#231;&#227;o e fun&#231;&#227;o das c&#233;lulas T&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em termos de prolifera&#231;&#227;o&#44; Lebwohl et al&#46; sugeriram que a express&#227;o reduzida de PD&#8208;L1 na epiderme psori&#225;sica pode permitir a ativa&#231;&#227;o cont&#237;nua de c&#233;lulas T&#46; Isso foi confirmado na avalia&#231;&#227;o imuno&#8208;histoqu&#237;mica&#44; na qual os n&#237;veis de express&#227;o de PD&#8208;L1 estavam reduzidos em m&#233;dia na epiderme psori&#225;sica tanto para mRNA quanto para prote&#237;na&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">57&#8211;61</span></a> Entretanto&#44; h&#225; relatos de &#8220;enxugamento clonal&#8221; ap&#243;s tratamento anti&#8208;PD&#8208;1&#44; isto &#233;&#44; os clones de ativa&#231;&#227;o de c&#233;lulas T n&#227;o aparecem ou at&#233; mesmo desaparecem&#44; e esses mecanismos precisam ser melhor investigados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> Sabe&#8208;se atualmente que em um sistema de cultura em que a PHA &#40;fito&#8208;hemaglutinina&#41; estimula a prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas T&#44; o PD&#8208;L1 bloqueia a prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas T na fase G0&#47;G1&#44; regula negativamente a ativa&#231;&#227;o de c&#233;lulas T&#44; inibe a capacidade de resposta dos linf&#243;citos T &#224; prolifera&#231;&#227;o de PHA e&#44; portanto&#44; reduz a prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas T&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em termos de diferencia&#231;&#227;o&#44; sabemos que as c&#233;lulas Th1 e Th17 s&#227;o as c&#233;lulas pr&#243;&#8208;imunes&#44; enquanto as c&#233;lulas Th2 s&#227;o as c&#233;lulas supressoras da inflama&#231;&#227;o psori&#225;sica&#46; O bloqueio da via PD&#8208;1&#47;PD&#8208;L n&#227;o apenas promove a prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas T&#44; mas tamb&#233;m induz a diferencia&#231;&#227;o de c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>em c&#233;lulas Th1 e Th17&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;64</span></a> Ap&#243;s o bloqueio de PD&#8208;1&#44; as c&#233;lulas T demonstraram m&#250;ltiplas trajet&#243;rias de diferencia&#231;&#227;o&#46; Entre elas&#44; h&#225; uma importante trajet&#243;ria de diferencia&#231;&#227;o&#44; que &#233; a trajet&#243;ria de c&#233;lulas T virgens &#8594; c&#233;lulas Th1&#44; ou c&#233;lulas Tfh&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> Isso pode ter implica&#231;&#245;es importantes na explora&#231;&#227;o do mecanismo da psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou exacerba&#231;&#227;o pelos inibidores do <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em termos de fun&#231;&#227;o&#44; as propriedades efetoras das c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>e CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#227;o melhoradas ap&#243;s o tratamento com bloqueio de PD&#8208;L1&#46; A pesquisa descobriu que ap&#243;s o tratamento anti&#8208;PD&#8208;L1&#44; as c&#233;lulas T quimiot&#225;ticas para CXCL13 exibem citotoxicidade aumentada&#44; bem como aumento das vias de sinaliza&#231;&#227;o de IFN&#8208;&#947;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Efeito potencial dos inibidores de PD&#8208;1 nas c&#233;lulas T regulat&#243;rias</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O efeito do PD1&#47;PD&#8208;L1 na regula&#231;&#227;o das c&#233;lulas T regulat&#243;rias &#40;Treg&#41; reflete&#8208;se principalmente nos seguintes aspectos&#46; Primeiro&#44; foi demonstrado que microesferas revestidas com PD&#8208;L1 podem induzir Treg <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; e PD&#8208;L1 pode aumentar a express&#227;o de Foxp 3 e aumentar a capacidade imunossupressora de Treg&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Al&#233;m disso&#44; PD&#8208;Ll pode promover a convers&#227;o de c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>virgens em Treg&#44; regulando negativamente Akt&#44; mTOR e ERK 2&#44; bem como regulando positivamente PTEN ao mesmo tempo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> Em segundo lugar&#44; a regula&#231;&#227;o da PD&#8208;1 &#233; afetada pela via Notch&#44; e a diferencia&#231;&#227;o e fun&#231;&#227;o de Treg tamb&#233;m requerem a participa&#231;&#227;o da via Notch&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">68&#8211;70</span></a> A superexpress&#227;o de Jagl&#44; um ligante da via Notch&#44; nas CD aumenta a express&#227;o de PD&#8208;L1 e a co&#8208;cultura de c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>com as Jag1&#8208;CD promove a gera&#231;&#227;o de Treg&#44; enquanto o bloqueio de PD&#8208;Ll reduz parcialmente a amplifica&#231;&#227;o de Treg&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a> Os resultados acima confirmam o importante papel de PD&#8208;1 na indu&#231;&#227;o da amplifica&#231;&#227;o de Treg&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; a capacidade imunomoduladora de Treg &#233; reduzida na pneumonia induzida por ICI&#44; e especula&#8208;se que a imunossupress&#227;o diminu&#237;da de Treg pode induzir uma resposta imune Th1 mais intensa na pneumonia induzida por ICI&#44; e especula&#8208;se que essa resposta tamb&#233;m pode desempenhar um papel na forma&#231;&#227;o de placas psori&#225;sicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em uma palavra&#44; antagonizar PD1&#47;PD&#8208;L1 pode enfraquecer a quantidade e a fun&#231;&#227;o de Treg&#44; possivelmente levando a um desequil&#237;brio entre as c&#233;lulas Treg e Th1&#47;Th17&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">73&#8211;76</span></a> Portanto&#44; isso pode teoricamente levar &#224; ocorr&#234;ncia ou exacerba&#231;&#227;o da psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Efeito potencial do inibidor de PD&#8208;1 nas c&#233;lulas T de mem&#243;ria residentes em tecidos</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As c&#233;lulas T de mem&#243;ria&#44; com base em seu comportamento migrat&#243;rio&#44; s&#227;o divididas em c&#233;lulas T de mem&#243;ria circulantes e c&#233;lulas T de mem&#243;ria residentes em tecidos &#40;TRM&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">tissue&#8208;resident memory</span>&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a> As TRM geralmente n&#227;o entram novamente na corrente sangu&#237;nea e ficam em tecidos perif&#233;ricos&#44; que constituem barreiras epiteliais &#40;pele&#44; pulm&#227;o&#44; trato gastrintestinal e trato reprodutivo&#41; e &#243;rg&#227;os internos &#40;rim&#44; c&#233;rebro&#41; onde podem fornecer prote&#231;&#227;o imune a longo prazo contra infec&#231;&#245;es&#44; neoplasia e outros danos teciduais&#46; As TRM s&#227;o caracterizadas pela mol&#233;cula de ades&#227;o CD103 &#40;subunidade aE da integrina&#41; e&#47;ou marcador de ativa&#231;&#227;o CD69&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">78&#8211;80</span></a> As TRM t&#234;m caracter&#237;sticas proeminentes de longa vida &#250;til e baixa mobilidade&#44; bem como perfil transcricional &#250;nico&#46; Em geral&#44; acredita&#8208;se que estejam envolvidos na recorr&#234;ncia da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">81&#8211;83</span></a></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As TRM expressam PD&#8208;1 e PD&#8208;L1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; sugerindo que os medicamentos anti&#8208;PD&#8208;1&#47;PD&#8208;L1 possam atuar nas TRM&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a> O envolvimento de anticorpos anti&#8208;PD&#8208;1 na ocorr&#234;ncia&#47;exacerba&#231;&#227;o da psor&#237;ase pode estar relacionado aos seguintes mecanismos&#58; &#40;i&#41; a terapia anti&#8208;PD&#8208;1 aumenta o efeito citot&#243;xico das TRM CD103<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#59;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a> &#40;ii&#41; os anticorpos anti&#8208;PD&#8208;1 permitem a amplifica&#231;&#227;o de clones TRM e aumentam a express&#227;o de IFN&#8208;&#947; e IL&#8208;17&#44; que podem iniciar&#47;exacerbar a psor&#237;ase&#59;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> &#40;iii&#41; o bloqueio do anticorpo PD&#8208;1 aumenta a intera&#231;&#227;o e coativa&#231;&#227;o de TRM com c&#233;lulas de mem&#243;ria circulantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Tratamento da psor&#237;ase induzida ou agravada por inibidores de PD&#8208;1</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 2022&#44; o grupo de trabalho da European Academy of Dermatology and Venereology &#40;EADV&#41; apresentou requisitos de manejo e princ&#237;pios b&#225;sicos indicando que as interven&#231;&#245;es m&#233;dicas devem variar de pessoa para pessoa&#59; com a premissa de aliviar os EAir e melhorar a qualidade de vida&#44; a terapia direcionada aos pacientes deve ser continuada ou ajustada&#46; Um novo equil&#237;brio deve ser estabelecido entre o tratamento do EAir e a terapia alvo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a> Uma vez diagnosticada a psor&#237;ase induzida ou agravada por inibidores de PD&#8208;1&#44; os dermatologistas devem ser convidados a participar do tratamento e manejo precoces de acordo com princ&#237;pios interdisciplinares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">87&#44;88</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase devido a ICI &#40;inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> imunol&#243;gico&#41; pode ser classificada como Grau I&#44; Grau II e Grau III de acordo com os crit&#233;rios comuns para avalia&#231;&#227;o de eventos adversos &#40;CTCAE&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">common terminology criteria for adverse events</span>&#44; v5&#46;0&#41;&#46; A maioria desses pacientes est&#225; no Grau I ou II&#44; e apenas alguns atingem o Grau III&#44; o que est&#225; de acordo com o padr&#227;o de &#8220;pir&#226;mide&#8221;&#46; De acordo com os mais recentes padr&#245;es de manejo do grupo de trabalho da EADV&#58; pacientes Grau 1 devem receber modalidades de tratamento t&#243;pico&#44; como corticosteroides potentes e an&#225;logos da vitamina D&#44; mantendo a dose de ICI&#59; os pacientes Grau II devem ser tratados com terapias sist&#234;micas tradicionais&#44; como fototerapia e retinoides&#44; com base no manejo do Grau I&#44; com continua&#231;&#227;o ou ajuste da dose de ICI&#44; e sua classifica&#231;&#227;o precisa ser reavaliada duas semanas depois&#59; os pacientes Grau III devem ser tratados com doses maiores de terapia sist&#234;mica tradicional com base no tratamento do Grau II&#46; Se essa terapia for ineficaz ou houver piora&#44; medicamentos biol&#243;gicos &#40;p&#46; ex&#46;&#44; antagonistas de TNF&#8208;&#945;&#41; podem ser considerados&#44; e o regime de ICI deve ser ajustado ao mesmo tempo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a> Isso difere acentuadamente dos princ&#237;pios de tratamento da psor&#237;ase tradicional induzida por medicamentos&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No decorrer do tratamento&#44; deve&#8208;se tamb&#233;m prestar aten&#231;&#227;o a outras quest&#245;es&#46; No passado&#44; os oncologistas frequentemente recomendavam corticosteroides sist&#234;micos para EAir graves&#59; entretanto&#44; a American Academy of Dermatology&#8208;National Psoriasis Foundation n&#227;o os recomenda para psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou exacerba&#231;&#227;o por inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1&#46; Isso ocorre porque os corticosteroides sist&#234;micos n&#227;o t&#234;m efic&#225;cia duradoura e podem causar recidiva da psor&#237;ase durante sua redu&#231;&#227;o gradual&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a> Al&#233;m disso&#44; em virtude da presen&#231;a de neoplasia maligna&#44; os pacientes s&#227;o aconselhados a evitar a ciclosporina e alguns agentes biol&#243;gicos e inibidores de mol&#233;culas pequenas &#40;p&#46; ex&#46;&#44; inibidores de Jak&#41;&#44; que podem induzir&#47;exacerbar a progress&#227;o da neoplasia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a> Durante o tratamento&#44; os pacientes tamb&#233;m devem evitar fatores que possam induzir ou agravar a psor&#237;ase&#44; como estresse&#44; obesidade&#44; alcoolismo&#44; tabagismo e infec&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201; necess&#225;rio levar em considera&#231;&#227;o os seguintes aspectos em conjunto&#58; &#40;1&#41; o aparecimento de EAir na pele pode ser um indicador de boa efic&#225;cia antineopl&#225;sicas dos ICI&#59; e &#40;2&#41; a possibilidade de recorr&#234;ncia da psori&#225;se ou mesmo piora pela continua&#231;&#227;o da imunoterapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">91&#8211;93</span></a> Al&#233;m disso&#44; &#233; preciso levar em considera&#231;&#227;o que o regime de tratamento adotado deve ser eficaz contra EAir cut&#226;neos&#44; mas tamb&#233;m que o regime n&#227;o deve afetar negativamente a imunidade antineopl&#225;sica&#46; Portanto&#44; os m&#233;dicos precisam tomar decis&#245;es individualizadas e avaliar globalmente os riscos e benef&#237;cios&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclus&#227;o</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com a ampla aplica&#231;&#227;o da imunoterapia para neoplasias&#44; a ocorr&#234;ncia de rea&#231;&#245;es adversas cut&#226;neas torna&#8208;se cada vez mais frequente&#46; Tem sido um desafio para oncologistas e dermatologistas padronizarem o manejo das rea&#231;&#245;es cut&#226;neas adversas e&#44; ao mesmo tempo&#44; minimizarem o impacto na imunoterapia&#46; O que &#233; apresentado aqui &#233; uma vis&#227;o geral do conhecimento atual sobre psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou exacerba&#231;&#227;o induzida por inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1&#46; Pode&#8208;se observar que existem alguns aspectos que precisam de maiores elucida&#231;&#245;es&#58; quais s&#227;o os mecanismos moleculares exatos por meio dos quais os inibidores de PD&#8208;1 desencadeiam&#47;exacerbam a psor&#237;ase&#63; Esses mecanismos diferem e se cruzam com os da psor&#237;ase cl&#225;ssica&#63; Existem diferen&#231;as nos fen&#243;tipos cl&#237;nicos e mecanismos moleculares pelos quais diferentes inibidores de PD&#8208;1 desencadeiam&#47;exacerbam a psor&#237;ase&#63; &#201; apropriado que o metotrexato seja proposto para uso no tratamento da psor&#237;ase associada a inibidores de PD&#8208;1&#44; uma vez que o metotrexato pode causar doen&#231;a linfoproliferativa associada ao metotrexato &#40;MTX&#8208;LPD&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">methotrexate&#8208;associated lymphoproliferative disorder</span>&#41; em indiv&#237;duos com microambiente imunol&#243;gico inst&#225;vel&#63; A resolu&#231;&#227;o das quest&#245;es acima ir&#225; facilitar o tratamento eficaz e seguro de numerosos EAir cut&#226;neos por inibidores de PD&#8208;1&#44; incluindo a psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Suporte financeiro</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">National Natural Science Foundation of China &#40;n&#176; 82273537&#41;&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zhu Shen&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#44; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito e aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito e publica&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zi Wan&#58; Pesquisa na literatura&#44; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito e aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito e publica&#231;&#227;o&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; Revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jiangyuan Huang&#58; Pesquisa na literatura&#44; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#44; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito e publica&#231;&#227;o&#59; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; Revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xiaojie Ou&#58; Pesquisa na literatura e elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito e aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito e publica&#231;&#227;o&#59; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; Revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Shuang Lou&#58; Pesquisa na literatura&#44; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito e aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito e publica&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jianji Wan&#58; Pesquisa na literatura&#44; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito e aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito e publica&#231;&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflito de interesses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:13 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres2137119"
          "titulo" => "Resumo"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1814639"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introdu&#231;&#227;o"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Checkpoint PD&#8208;1 na manuten&#231;&#227;o da homeostase das c&#233;lulas T"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Inibidores do checkpoint PD&#8208;1 e seus EAir na terapia direcionada a neoplasias"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Caracter&#237;sticas da psor&#237;ase de novo ou exacerba&#231;&#227;o por inibidores de checkpoint PD&#8208;1"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Mecanismo te&#243;rico da psor&#237;ase de novo ou exacerba&#231;&#227;o por inibidores do checkpoint PD&#8208;1"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Efeitos dos inibidores de PD&#8208;1 no sistema imunol&#243;gico inato"
              "secciones" => array:3 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0035"
                  "titulo" => "Efeitos potenciais dos inibidores de PD&#8208;1 nos neutr&#243;filos"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0040"
                  "titulo" => "Efeitos potenciais dos inibidores de PD&#8208;1 nas c&#233;lulas dendr&#237;ticas"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0045"
                  "titulo" => "Efeitos potenciais dos inibidores de PD&#8208;1 em macr&#243;fagos"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Efeitos dos inibidores de PD&#8208;1 no sistema imunol&#243;gico adaptativo"
              "secciones" => array:3 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0055"
                  "titulo" => "Efeitos potenciais dos inibidores de PD&#8208;1 nas c&#233;lulas Th1 e Th17"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0060"
                  "titulo" => "Efeito potencial dos inibidores de PD&#8208;1 nas c&#233;lulas T regulat&#243;rias"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0065"
                  "titulo" => "Efeito potencial do inibidor de PD&#8208;1 nas c&#233;lulas T de mem&#243;ria residentes em tecidos"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0070"
          "titulo" => "Tratamento da psor&#237;ase induzida ou agravada por inibidores de PD&#8208;1"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0075"
          "titulo" => "Conclus&#227;o"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Suporte financeiro"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Contribui&#231;&#227;o dos autores"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Conflito de interesses"
        ]
        12 => array:1 [
          "titulo" => "Refer&#234;ncias"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2023-08-18"
    "fechaAceptado" => "2023-09-19"
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "pt" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
          "identificador" => "xpalclavsec1814639"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Imunoterapia"
            1 => "Inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> imunol&#243;gico"
            2 => "Psor&#237;ase"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:1 [
      "pt" => array:2 [
        "titulo" => "Resumo"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> imunol&#243;gico PD&#8208;1 &#40;do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">programmed death</span>&#8208;1&#41; proporcionaram benef&#237;cios significantes aos pacientes com neoplasias&#46; No entanto&#44; uma propor&#231;&#227;o consider&#225;vel de pacientes desenvolve eventos adversos imuno&#8208;relacionados &#40;EAir&#41;&#44; dos quais EAir cut&#226;neos &#40;EAirc&#44; por exemplo&#44; psor&#237;ase&#41; ocorrem com relativa precocidade&#46; Esta revis&#227;o fornece uma vis&#227;o geral da evolu&#231;&#227;o atual do conhecimento na psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou na exacerba&#231;&#227;o por inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1&#46; N&#227;o apenas descreve os fatores de influ&#234;ncia relevantes&#44; mas tamb&#233;m analisa teoricamente os mecanismos imunol&#243;gicos que levam ao aparecimento ou exacerba&#231;&#227;o da psor&#237;ase&#46; Por fim&#44; apresenta diretrizes para o tratamento da psor&#237;ase <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ou da exacerba&#231;&#227;o por inibidores de <span class="elsevierStyleItalic">checkpoint</span> PD&#8208;1&#46; A revis&#227;o tem como objetivo auxiliar os dermatologistas no reconhecimento precoce e no manejo individualizado eficaz de EAirc&#44; e &#233; &#250;til para continuar ou ajustar a imunoterapia direcionada &#224; neoplasia com base na garantia da qualidade de vida dos pacientes com neoplasias&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:3 [
      0 => array:3 [
        "etiqueta" => "1"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Esses autores contribu&#237;ram igualmente para este trabalho e compartilham a primeira autoria&#46;</p>"
        "identificador" => "fn0005"
      ]
      1 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo&#58; Wan Z&#44; Huang J&#44; Ou X&#44; Lou S&#44; Wan J&#44; Shen Z&#46; Psoriasis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> or exacerbation by PD&#8208;1 checkpoint inhibitors&#46; An Bras Dermatol&#46; 2024&#59;99&#58;425&#8211;32&#46;</p>"
      ]
      2 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no The Second School of Clinical Medicine at Southern Medical University and Guangdong Provincial People&#39;s Hospital&#44; Guangzhou&#44; Guangdong&#44; China&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1442
            "Ancho" => 1675
            "Tamanyo" => 263806
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TRM &#40;do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">tissue&#8208;resident memory</span>&#41; expressam PD&#8208;1 na psor&#237;ase&#46; PD&#8208;1 e IL&#8208;17A foram marcados conjuntamente com CD4&#44; CD8 ou TCR&#947;&#948;&#46; Pontas de seta brancas indicam c&#233;lulas triplamente marcadas e uma seta branca inteira indica c&#233;lulas T CD8 IL&#8208;17A&#8208;PD&#8208;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; Reproduzido com a permiss&#227;o de &#169;Clearance Center&#46; O ligante de morte celular programada&#8208;1 atenua a inflama&#231;&#227;o psori&#225;sica suprimindo a produ&#231;&#227;o de IL&#8208;17A a partir de c&#233;lulas T com morte celular programada&#8208;1 alta&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Refer&#234;ncias"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:93 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immunology&#58; a many layered thing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/492S52a"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "492"
                        "paginaInicial" => "S52"
                        "paginaFinal" => "S54"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of the PD&#8208;1 pathway in autoimmunity and peripheral tolerance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1749-6632.2010.05919.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "1217"
                        "paginaInicial" => "45"
                        "paginaFinal" => "59"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The PD&#8208;1 pathway in tolerance and autoimmunity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Immunol Rev&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "236"
                        "paginaInicial" => "219"
                        "paginaFinal" => "242"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0959804918308451"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09598049"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The complex role of PD&#8208;L1 in antitumor immunity&#58; a recent update"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41423-021-00702-y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Mol Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "2067"
                        "paginaFinal" => "2098"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phase I study of single&#8208;agent anti&#8208;programmed death&#8208;1 &#40;MDX&#8208;1106&#41; in refractory solid tumors&#58; safety&#44; clinical activity&#44; pharmacodynamics&#44; and immunologic correlates"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2009.26.7609"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "3167"
                        "paginaFinal" => "3175"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PD&#8208;1&#47;PD&#8208;L1 inhibitors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.coph.2015.05.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "32"
                        "paginaFinal" => "38"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Optimal management of immune&#8208;related adverse events resulting from treatment with immune checkpoint inhibitors&#58; a review and update"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10147-018-1259-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "410"
                        "paginaFinal" => "420"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "CTLA&#8208;4 and PD&#8208;1 pathways&#58; similarities&#44; differences&#44; and implications of their inhibition"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/COC.0000000000000239"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "98"
                        "paginaFinal" => "106"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Programmed cell death&#8208;1 inhibition in lymphoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1470-2045(15)70103-8"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "e234"
                        "paginaFinal" => "e245"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1470204520306410"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of adverse events following treatment with anti&#8208;programmed death&#8208;1 agents"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1634/theoncologist.2016-0055"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oncologist&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "1230"
                        "paginaFinal" => "1240"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immune&#8208;checkpoint inhibitors associated with interstitial lung disease in cancer patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "50"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1470204520303272"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Enterocolitis due to immune checkpoint inhibitors&#58; a systematic review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/gutjnl-2018-316948"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Gut&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "2056"
                        "paginaFinal" => "2067"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1470204519308010"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Multinational association of supportive care in cancer &#40;MASCC&#41; 2020 clinical practice recommendations for the management of severe gastrointestinal and hepatic toxicities from checkpoint inhibitors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00520-020-05707-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Support Care Cancer&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "6129"
                        "paginaFinal" => "6143"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence of endocrine dysfunction following the use of Different immune checkpoint inhibitor regimens&#58; a systematic review and meta&#8208;analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamaoncol.2017.3064"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "173"
                        "paginaFinal" => "182"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Toxicities associated with checkpoint inhibitors&#8208;an overview"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/rheumatology/kez418"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatology &#40;Oxford&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "vii7"
                        "paginaFinal" => "vii16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of inverse psoriasis subtype with immune checkpoint inhibitors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Immunother Adv&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "ltac016"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hyperkeratotic skin adverse events induced by anticancer treatments&#58; a comprehensive review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s40264-020-00907-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drug Saf&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "395"
                        "paginaFinal" => "408"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pustular psoriasis triggered by therapy with atezolizumab and bevacizumab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.abd.2023.08.014"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "An Bras Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "S0365&#8211;0596"
                        "paginaInicial" => "00187"
                        "paginaFinal" => "193"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of immune checkpoint inhibitor&#8208;mediated psoriasis&#58; a systematic review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2022.02.030"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "87"
                        "paginaInicial" => "399"
                        "paginaFinal" => "400"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immune checkpoint&#8208;mediated psoriasis&#58; a multicenter European study of 115 patients from the European network for cutaneous adverse event to oncologic drugs &#40;ENCADO&#41; group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.08.137"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "84"
                        "paginaInicial" => "1310"
                        "paginaFinal" => "1320"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety profile of nivolumab monotherapy&#58; a pooled analysis of patients with advanced melanoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2015.66.1389"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "35"
                        "paginaInicial" => "785"
                        "paginaFinal" => "792"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Psoriasis vulgaris exacerbation during treatment with a PD&#8208;1 checkpoint inhibitor&#58; case report and literature review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000491572"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Case Rep Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "190"
                        "paginaFinal" => "197"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exacerbation of psoriasis vulgaris during nivolumab for oral mucosal melanoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.13336"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "e89"
                        "paginaFinal" => "e91"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Occurrence of psoriasiform eruption during nivolumab therapy for primary oral mucosal melanoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamadermatol.2015.0249"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "151"
                        "paginaInicial" => "797"
                        "paginaFinal" => "799"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug&#8208;induced psoriasis&#58; clinical perspectives"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/PTT.S126727"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psoriasis &#40;Auckl&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "87"
                        "paginaFinal" => "94"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pattern analysis of drug&#8208;induced skin diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/DAD.0b013e3181722ef4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Dermatopathol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "352"
                        "paginaFinal" => "369"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of immune&#8208;related adverse events with clinical benefit in patients with advanced non&#8208;small&#8208;cell lung cancer treated with nivolumab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1634/theoncologist.2017-0384"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oncologist&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1358"
                        "paginaFinal" => "1365"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0605"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immune&#8208;related adverse events predict the therapeutic efficacy of anti&#8208;PD&#8208;1 antibodies in cancer patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ejca.2018.10.014"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Cancer&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "109"
                        "paginaInicial" => "21"
                        "paginaFinal" => "27"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0610"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of cutaneous immune&#8208;related adverse events with increased survival in patients treated with anti&#8208;programmed cell death 1 and anti&#8208;programmed cell death ligand 1 therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "158"
                        "paginaInicial" => "189"
                        "paginaFinal" => "193"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0615"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Psoriasis&#46; Lancet"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "386"
                        "paginaInicial" => "983"
                        "paginaFinal" => "994"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0620"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "IL&#8208;8 IL&#8208;12 and IL&#8208;10 cytokines generation by neutrophils&#44; fibroblasts and neutrophils&#8208; fibroblasts interaction in psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Med Sci&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "254"
                        "paginaFinal" => "260"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1556086419300917"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15560864"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0625"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Upregulated PD&#8208;L1 delays human neutrophil apoptosis and promotes lung injury in an experimental mouse model of sepsis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood.2020009417"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "806"
                        "paginaFinal" => "810"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0630"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Live or die&#58; PD&#8208;L1 delays neutrophil apoptosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Blood&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "744"
                        "paginaFinal" => "746"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0635"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dendritic cells and macrophages in the pathogenesis of psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fimmu.2022.941071"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "941071"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0640"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Blockade of B7&#8208;H1 improves myeloid dendritic cell&#8208;mediated antitumor immunity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nm863"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Nat Med&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "562"
                        "paginaFinal" => "567"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0959804919307567"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09598049"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0645"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inhibitory B7&#8208;family molecules in the tumour microenvironment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "467"
                        "paginaFinal" => "477"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0650"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutting edge&#58; IL&#8208;12 inversely regulates T&#8208;bet and eomesodermin expression during pathogen&#8208;induced CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T cell differentiation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4049/jimmunol.177.11.7515"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "177"
                        "paginaInicial" => "7515"
                        "paginaFinal" => "7519"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0655"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The epidermal immune microenvironment plays a dominant role in psoriasis development&#44; as revealed by mass cytometry"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41423-022-00940-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Mol Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "1400"
                        "paginaFinal" => "1413"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0660"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Trophic macrophages in development and disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nri2528"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "259"
                        "paginaFinal" => "270"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0665"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Alternative activation of macrophages"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nri978"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "23"
                        "paginaFinal" => "35"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0670"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Macrophage diversity in renal injury and repair"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI36150"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "118"
                        "paginaInicial" => "3522"
                        "paginaFinal" => "3530"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0675"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Key role of macrophages in the pathogenesis of CD18 hypomorphic murine model of psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2009.43"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "1100"
                        "paginaFinal" => "1114"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0680"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The effects of IL&#8208;20 subfamily cytokines on reconstituted human epidermis suggest potential roles in cutaneous innate defense and pathogenic adaptive immunity in psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4049/jimmunol.178.4.2229"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "178"
                        "paginaInicial" => "2229"
                        "paginaFinal" => "2240"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0685"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "IL&#8208;10-- and IL&#8208;20--expressing epithelial and inflammatory cells are increased in patients with ulcerative colitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10875-012-9843-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "640"
                        "paginaFinal" => "648"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0690"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dimethylfumarate inhibits MIF&#8208;induced proliferation of keratinocytes by inhibiting MSK1 and RSK1 activation and by inducing nuclear p&#8208;c&#8208;Jun &#40;S63&#41; and p&#8208;p53 &#40;S15&#41; expression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00011-011-0316-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Inflamm Res&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "643"
                        "paginaFinal" => "653"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0695"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anti&#8208;TNF&#8208;alpha monoclonal antibody reverses psoriasis through dual inhibition of inflammation and angiogenesis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.intimp.2015.07.036"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Int Immunopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "731"
                        "paginaFinal" => "743"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0959804922004920"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09598049"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0700"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prokineticin 2 plays a pivotal role in psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ebiom.2016.10.022"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "EBioMedicine&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "248"
                        "paginaFinal" => "261"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0264410X21001407"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "0264410X"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0705"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NF&#8208;kappaB regulates PD&#8208;1 expression in macrophages"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "194"
                        "paginaInicial" => "4545"
                        "paginaFinal" => "4554"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0710"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PD&#8208;1 expression by macrophages plays a pathologic role in altering microbial clearance and the innate inflammatory response to sepsis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.0809422106"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "106"
                        "paginaInicial" => "6303"
                        "paginaFinal" => "6308"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0715"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of PD&#8208;1 in regulation of macrophage apoptosis and its subversion by Leishmania donovani"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/cti.2017.12"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Transl Immunology&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "e137"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0720"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tumor&#8208;associated macrophages as a paradigm of macrophage plasticity&#44; diversity&#44; and polarization&#58; lessons and open questions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/ATVBAHA.113.300168"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "1478"
                        "paginaFinal" => "1483"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0725"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                           …1
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cell.2010.03.014"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "141"
                        "paginaInicial" => "39"
                        "paginaFinal" => "51"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0730"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Macrophage polarization&#58; tumor&#8208;associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s1471-4906(02)02302-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Trends Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "549"
                        "paginaFinal" => "555"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0735"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tumor&#8208;derived exosomes&#44; myeloid&#8208;derived suppressor cells&#44; and tumor microenvironment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s13045-019-0772-z"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Hematol Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "84"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0740"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Psoriasis&#58; from pathogenesis to novel therapeutic approaches"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Sci &#40;Lond&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "120"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "11"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0745"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lifting the silver flakes&#58; the pathogenesis and management of chronic plaque psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1155/2013/168321"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Biomed Res Int&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "2013"
                        "paginaInicial" => "168321"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0750"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "B7&#8208;H1&#44; a third member of the B7 family&#44; co&#8208;stimulates T&#8208;cell proliferation and interleukin&#8208;10 secretion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/70932"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Med&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "1365"
                        "paginaFinal" => "1369"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0755"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PD&#8208;L2 is a second ligand for PD&#8208;1 and inhibits T cell activation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/85330"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "261"
                        "paginaFinal" => "268"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0760"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Programmed cell death 1 forms negative costimulatory microclusters that directly inhibit T cell receptor signaling by recruiting phosphatase SHP2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1084/jem.20112741"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Exp Med&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "209"
                        "paginaInicial" => "1201"
                        "paginaFinal" => "1217"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0765"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PD&#8208;1&#58;PD&#8208;L inhibitory pathway affects both CD4&#40;&#43;&#41; and CD8&#40;&#43;&#41; T cells and is overcome by IL&#8208;2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/1521-4141(200203)32:3<634::AID-IMMU634>3.0.CO;2-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "634"
                        "paginaFinal" => "643"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0770"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tumour&#8208;activated neutrophils in gastric cancer foster immune suppression and disease progression through GM&#8208;CSF&#8208;PD&#8208;L1 pathway"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/gutjnl-2016-313075"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gut&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "1900"
                        "paginaFinal" => "1911"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0775"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A single&#8208;cell map of intratumoral changes during anti&#8208;PD1 treatment of patients with breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41591-021-01323-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Med&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "820"
                        "paginaFinal" => "832"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0780"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Involvement of PD&#8208;L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD&#8208;L1 blockade"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "99"
                        "paginaInicial" => "12293"
                        "paginaFinal" => "12297"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0785"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PD&#8208;1 blockade augments Th1 and Th17 and suppresses Th2 responses in peripheral blood from patients with prostate and advanced melanoma cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/CJI.0b013e318247a4e7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunother&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "35"
                        "paginaInicial" => "169"
                        "paginaFinal" => "178"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0790"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Slingshot&#58; cell lineage and pseudotime inference for single&#8208;cell transcriptomics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12864-018-4772-0"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Genomics&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "477"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0795"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Single&#8208;cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD&#8208;L1 blockade in triple&#8208;negative breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Cell&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "1578"
                        "paginaFinal" => "1593"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib0800"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PD&#8208;L1 regulates the development&#44; maintenance&#44; and function of induced regulatory T cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1084/jem.20090847"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Exp Med&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "206"
                        "paginaInicial" => "3015"
                        "paginaFinal" => "3029"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib0805"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Notch signaling regulates PD&#8208;1 expression during CD8&#40;&#43;&#41; T&#8208;cell activation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/icb.2012.53"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Immunol Cell Biol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "82"
                        "paginaFinal" => "88"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib0810"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Notch signaling pathway was involved in regulating programmed cell death 1 expression during sepsis&#8208;induced immunosuppression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1155/2015/539841"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mediators Inflamm&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "2015"
                        "paginaInicial" => "539841"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib0815"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Notch signaling in T Helper Cell subsets&#58; instructor or unbiased amplifier&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fimmu.2017.00419"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "419"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib0820"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Jagged1&#8208;expressing adenovirus&#8208;infected dendritic cells induce expansion of Foxp3&#40;&#43;&#41; regulatory T cells and alleviate T helper type 2&#8208;mediated allergic asthma in mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/imm.13021"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Immunology&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "156"
                        "paginaInicial" => "199"
                        "paginaFinal" => "212"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib0825"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Single&#8208;cell transcriptomics identifies pathogenic T&#8208;helper 17&#46;1 cells and pro&#8208;inflammatory monocytes in immune checkpoint inhibitor&#8208;related pneumonitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jitc-2022-005323"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunother Cancer&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "e005323"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib0830"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interleukin 17&#8208;producing CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ni1254"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "1123"
                        "paginaFinal" => "1132"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib0835"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ni1261"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "1133"
                        "paginaFinal" => "1141"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib0840"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Characterization of Th17 and FoxP3&#40;&#43;&#41; treg cells in paediatric psoriasis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/sji.12404"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Scand J Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "174"
                        "paginaFinal" => "180"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib0845"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Psoriasis patients exhibit impairment of the high potency CCR5&#40;&#43;&#41; T regulatory cell subset"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "149"
                        "paginaInicial" => "111"
                        "paginaFinal" => "118"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib0850"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "401"
                        "paginaInicial" => "708"
                        "paginaFinal" => "712"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib0855"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Preferential localization of effector memory cells in nonlymphoid tissue"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Science&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "291"
                        "paginaInicial" => "2413"
                        "paginaFinal" => "2417"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib0860"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Visualizing the generation of memory CD4 T cells in the whole body"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "410"
                        "paginaInicial" => "101"
                        "paginaFinal" => "105"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib0865"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The developmental pathway for CD103&#40;&#43;&#41;CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tissue&#8208;resident memory T cells of skin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ni.2744"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "1294"
                        "paginaFinal" => "1301"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib0870"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pathophysiology of skin resident memory T Cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fimmu.2020.618897"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "618897"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib0875"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tissue&#8208;resident memory CD8&#40;&#43;&#41; T cells possess unique transcriptional&#44; epigenetic and functional adaptations to different tissue environments"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41590-022-01229-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1121"
                        "paginaFinal" => "1131"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib0880"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Persistence of skin&#8208;resident memory T cells within an epidermal niche"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "111"
                        "paginaInicial" => "5307"
                        "paginaFinal" => "5312"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib0885"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intratumoral CD103<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T cells predict response to PD&#8208;L1 blockade"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jitc-2020-002231"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunother Cancer&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "e002231"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib0890"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A conditioned dendritic cell can be a temporal bridge between a CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#8208;helper and a T&#8208;killer cell"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/30989"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "393"
                        "paginaInicial" => "474"
                        "paginaFinal" => "478"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib0895"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "European recommendations for management of immune checkpoint inhibitors&#8208;derived dermatologic adverse events The EADV task force &#8216;Dermatology for cancer patients&#8217; position statement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.17855"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "332"
                        "paginaFinal" => "350"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib0900"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous toxicities of immune checkpoint inhibitors&#58; the role of the dermatologist"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Yale J Biol Med&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "123"
                        "paginaFinal" => "132"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib0905"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical management of cutaneous adverse events in patients on targeted anticancer therapies and immunotherapies&#58; a national consensus statement by the Spanish Academy of Dermatology and Venereology and the Spanish Society of Medical Oncology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Transl Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "556"
                        "paginaFinal" => "571"
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib0910"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Joint American Academy of Dermatology&#8208;National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management of psoriasis with systemic nonbiologic therapies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.02.044"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "1445"
                        "paginaFinal" => "1486"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib0915"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Understanding and treating the inflammatory adverse events of cancer immunotherapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cell.2021.02.011"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Cell&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "184"
                        "paginaInicial" => "1575"
                        "paginaFinal" => "1588"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib0920"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Survival and prognosis of individuals receiving programmed cell death 1 inhibitor with and without immunologic cutaneous adverse events"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2019.06.035"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "311"
                        "paginaFinal" => "316"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib0925"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association between skin reaction and clinical benefit in patients treated with anti&#8208;programmed cell death 1 monotherapy for advanced non&#8208;small cell lung cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1634/theoncologist.2019-0550"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Oncologist&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "e536"
                        "paginaFinal" => "e544"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib0930"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of readministration of immune checkpoint inhibitors after immune&#8208;related adverse events in patients with cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamaoncol.2019.1022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "1310"
                        "paginaFinal" => "1317"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "pt"
  "url" => "/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000158/v1_202404300449/pt/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "81730"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Revis&#227;o"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000158/v1_202404300449/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000158?idApp=UINPBA00008Z"
]

Informação do artigo

ISSN: 26662752
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.abdp.2024.02.008

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	30	10	40
2024 Outubro	196	137	333
2024 Setembro	195	109	304
2024 Agosto	219	176	395
2024 Julho	168	118	286
2024 Junho	150	98	248
2024 Maio	241	122	363
2024 Abril	161	112	273
2024 Mar�o	105	97	202

Indexada em:

Siga-nos:

Inscreva-se:

Estatísticas

Indexada em:

Siga-nos:

Inscreva-se:

Estatísticas

Receba a nossa Newsletter