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a radiodermatite&#46; Aproximadamente 85&#37;&#8211;90&#37; das pacientes desenvolvem algum grau dessa rea&#231;&#227;o&#44; que pode se manifestar com gravidade vari&#225;vel&#46; A irradia&#231;&#227;o promove in&#250;meras altera&#231;&#245;es na pele&#44; incluindo aumento do pH&#44; diminui&#231;&#227;o da hidrata&#231;&#227;o&#44; aumento do fluxo sangu&#237;neo cut&#226;neo e hiperpigmenta&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3&#8208;5</span></a> As toxicidades cut&#226;neas manifestam&#8208;se como eritema&#44; hiperpigmenta&#231;&#227;o&#44; descama&#231;&#227;o&#44; exulcera&#231;&#227;o&#44; ulcera&#231;&#227;o e necrose&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As consequ&#234;ncias da radiodermatite s&#227;o in&#250;meras e incluem diminui&#231;&#227;o da qualidade de vida em virtude da dor e do desconforto&#44; infec&#231;&#227;o&#44; diminui&#231;&#227;o da autoimagem e interrup&#231;&#227;o da radioterapia&#44; prejudicando o controle da neoplasia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos fatores j&#225; foram associados &#224; toxicidade cut&#226;nea da radioterapia&#44; como a forma tridimensional da mama e a t&#233;cnica de tratamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> Comorbidades&#44; quimioterapia concomitante&#44; exposi&#231;&#227;o solar&#44; alta dose de irradia&#231;&#227;o&#44; localiza&#231;&#227;o e estadiamento do tumor foram identificados em estudos anteriores como relacionados &#224; radiodermatite&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11&#8208;14</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Iwakawa et al&#46; demonstraram que o risco de rea&#231;&#245;es cut&#226;neas na mama era altamente dependente da institui&#231;&#227;o onde a paciente foi atendida em virtude das diferentes t&#233;cnicas de tratamento&#44; procedimentos cir&#250;rgicos&#44; magnitudes de energia de f&#243;tons e el&#233;trons&#44; uso de colimadores multil&#226;minas&#44; dispositivos de imobiliza&#231;&#227;o e filtros de cunha&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Portanto&#44; h&#225; necessidade de conhecer melhor os fatores associados ao desenvolvimento de radiodermatite nessas pacientes&#44; considerando as diferentes realidades dos servi&#231;os de radioterapia e as diferentes popula&#231;&#245;es atendidas&#46; Nesse contexto&#44; este estudo teve como objetivo avaliar a incid&#234;ncia de radiodermatite em mulheres com c&#226;ncer de mama&#44; identificar os fatores associados &#224; sua gravidade e determinar o tempo em que essa rea&#231;&#227;o adversa ocorre durante a radioterapia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Tipo do estudo&#44; local e participantes</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudo de coorte prospectivo e anal&#237;tico realizado no setor de radioterapia de hospital universit&#225;rio&#46; Os crit&#233;rios de inclus&#227;o foram mulheres maiores de 18 anos&#44; diagnosticadas com c&#226;ncer de mama com indica&#231;&#227;o pelo radioterapeuta de radioterapia com emiss&#227;o de f&#243;tons&#46; Essa indica&#231;&#227;o era para tratamento radioter&#225;pico adjuvante&#44; al&#233;m de intervalo de 21 dias ap&#243;s a quimioterapia&#44; cicatriza&#231;&#227;o completa da ferida cir&#250;rgica e amplitude de movimento do membro superior ipsilateral&#46; Foram exclu&#237;das pacientes com altera&#231;&#245;es cut&#226;neas da mama&#44; preexistentes &#224; radioterapia por interfer&#234;ncia na avalia&#231;&#227;o e pacientes com mobilidade limitada em virtude da dificuldade de realiza&#231;&#227;o dos procedimentos do estudo&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa do Hospital Universit&#225;rio &#40;CAAE&#58; 62865916&#46;2&#46;0000&#46;5411&#41; e conduzido de acordo com as recomenda&#231;&#245;es da Resolu&#231;&#227;o 466&#47;12 &#40;Declara&#231;&#227;o de Helsinque&#41;&#46; O termo de consentimento informado foi entendido e assinado pelas pacientes ou respons&#225;veis antes da inclus&#227;o no estudo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Procedimentos do estudo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As participantes foram avaliadas no momento da inclus&#227;o&#44; antes do in&#237;cio da radioterapia&#44; e em torno de cada cinco sess&#245;es &#40;com intervalos variando de tr&#234;s a sete sess&#245;es&#41; at&#233; o final do tratamento&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na primeira avalia&#231;&#227;o foram coletados dados demogr&#225;ficos e cl&#237;nicos&#44; estadiamento do c&#226;ncer de mama &#40;segundo o American Joint Committee on Cancer &#8211; AJCC 8&#170; edi&#231;&#227;o&#41;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> esquema da radioterapia e fotografias das mamas antes do tratamento&#46; As avalia&#231;&#245;es subsequentes inclu&#237;ram dados sobre cuidados com a pele&#44; observa&#231;&#227;o direta do local irradiado e fotografias para avalia&#231;&#227;o de poss&#237;vel desenvolvimento de radiodermatite&#46; No in&#237;cio e durante a radioterapia&#44; as pacientes foram orientadas quanto aos objetivos do tratamento&#44; cuidados com a &#225;rea irradiada e eventos adversos&#46; Por ser um estudo observacional&#44; n&#227;o houve interfer&#234;ncia na rotina e prescri&#231;&#245;es do servi&#231;o&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Desfechos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desfecho prim&#225;rio&#58; incid&#234;ncia de radiodermatite durante o tratamento padr&#227;o e refor&#231;o &#40;<span class="elsevierStyleItalic">boost</span>&#41;&#44; bem como o grau de gravidade das les&#245;es&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desfechos secund&#225;rios&#58; i&#41; fatores associados ao desenvolvimento de radiodermatite entre diferentes classifica&#231;&#245;es&#59; ii&#41; tempo em que a radiodermatite ocorreu durante a radioterapia&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico e a classifica&#231;&#227;o da radiodermatite em pacientes com c&#226;ncer de mama foram realizados de acordo com o Radiation Therapy Oncology Group &#40;RTOG&#41;&#58;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> a&#41; grau I&#44; eritema leve&#44; epila&#231;&#227;o e descama&#231;&#227;o seca&#59; b&#41; grau II&#44; eritema doloroso&#44; descama&#231;&#227;o &#250;mida localizada e edema moderado&#59; c&#41; grau III&#44; descama&#231;&#227;o &#250;mida confluente e edema importante&#59; ou d&#41; grau IV&#44; ulcera&#231;&#227;o&#44; hemorragia e necrose&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Radioterapia</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A radioterapia foi realizada utilizando&#8208;se o sistema de planejamento de tratamento computadorizado da Eclipse&#8482; &#40;vers&#245;es 11&#46;0 e 13&#46;0&#41; da Varian Medical Systems&#46; Foi utilizada a t&#233;cnica de radioterapia bidimensional com acelerador linear&#44; modelo Clinac&#174; 2100C&#44; da Varian&#46; O tratamento foi realizado com feixes de raios X &#40;f&#243;tons&#41; de 6 MV com dois ou quatro campos de radia&#231;&#227;o tangentes&#46; Foram utilizados quatro campos de radia&#231;&#227;o&#44; dois com filtro em cunha e dois sem filtro&#46; Todos os pacientes foram tratados com a t&#233;cnica SSD &#40;<span class="elsevierStyleItalic">source surface distance</span>&#41;&#44; na qual a dist&#226;ncia da fonte de radia&#231;&#227;o &#224; pele do paciente &#233; igual &#224; dist&#226;ncia do isocentro do acelerador linear &#40;dist&#226;ncia da fonte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Vari&#225;veis</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As informa&#231;&#245;es das vari&#225;veis foram coletadas por um &#250;nico pesquisador obtidas nos prontu&#225;rios das pacientes e por meio de entrevista norteada por ficha de coleta de dados elaborada pelos pesquisadores&#46; Foram coletadas as vari&#225;veis sociodemogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas &#40;idade&#44; ra&#231;a&#44; tabagismo&#44; peso&#44; altura&#44; IMC&#44; comorbidades&#44; medicamentos em uso&#41;&#44; relacionadas ao tratamento radioter&#225;pico e ao c&#226;ncer de mama e as vari&#225;veis relacionadas ao cuidado com a pele&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As vari&#225;veis categ&#243;ricas foram apresentadas como porcentagens&#44; e as vari&#225;veis cont&#237;nuas como m&#233;dias e desvios&#8208;padr&#227;o quando param&#233;tricas e como medianas e primeiro e terceiro quartis quando n&#227;o param&#233;tricas&#46; Em virtude do menor n&#250;mero de pacientes com radiodermatite graus II a IV&#44; os pacientes foram divididos em dois grupos para compara&#231;&#227;o&#58; a&#41; grupo 1&#44; pacientes com radiodermatite grau I&#59; e b&#41; grupo 2&#44; pacientes com radiodermatite graus II a IV&#46; Para a compara&#231;&#227;o das caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e demogr&#225;ficas&#44; utilizou&#8208;se o teste Qui&#8208;quadrado ou exato de Fisher para vari&#225;veis categ&#243;ricas&#44; teste&#8208;<span class="elsevierStyleItalic">t</span> para amostras independentes para as vari&#225;veis cont&#237;nuas param&#233;tricas e teste de Kruskal&#8208;Wallis para as vari&#225;veis n&#227;o param&#233;tricas&#46; Para avaliar os fatores de risco para o desenvolvimento de graus mais elevados de radiodermatite&#44; foi realizada an&#225;lise multivariada por regress&#227;o log&#237;stica&#44; e inclu&#237;das no modelo as vari&#225;veis com valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para avaliar o risco para o desenvolvimento de radiodermatite em fun&#231;&#227;o do tempo de tratamento&#44; aplicou&#8208;se o modelo de regress&#227;o proporcional de Cox nas an&#225;lises univariada e multivariada e&#44; para esta &#250;ltima&#44; foram utilizados aqueles com valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1 na an&#225;lise univariada&#46; Para as vari&#225;veis significantes no modelo de Cox&#44; foi utilizada a an&#225;lise de Kaplan&#8208;Meier para tra&#231;ar a curva de sobrevida&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas as an&#225;lises estat&#237;sticas foram realizadas usando SPSS vers&#227;o 23&#46;0 &#40;IBM&#41; e Epi Info&#8482; &#40;Centros de Controle e Preven&#231;&#227;o de Doen&#231;as dos EUA&#41;&#46; Valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 foram considerados significantes&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um total de 122 mulheres com c&#226;ncer de mama foram admitidas no servi&#231;o de radioterapia no per&#237;odo de fevereiro a setembro de 2017&#46; Nove pacientes foram exclu&#237;das&#58; quatro por tratamento com emiss&#227;o de el&#233;trons&#44; tr&#234;s por altera&#231;&#245;es cut&#226;neas secund&#225;rias ao tumor e duas por limita&#231;&#227;o de mobilidade&#46; Portanto&#44; 113 pacientes permaneceram no estudo&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas e radioter&#225;picas das 113 participantes s&#227;o apresentadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; As pacientes receberam a radioterapia padr&#227;o&#44; totalizando 9 a 30 sess&#245;es&#44; com m&#233;dia de 26 sess&#245;es &#40;DP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&#41; e dose m&#233;dia de 5&#46;727&#44;4 &#40;DP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;466&#44;1&#41; centigrays &#40;cGy&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Das 113 pacientes&#44; 68 &#40;60&#44;2&#37;&#41; tamb&#233;m receberam refor&#231;o do tratamento ap&#243;s o t&#233;rmino da radioterapia padr&#227;o &#40;<span class="elsevierStyleItalic">boost</span>&#41;&#44; com dose m&#233;dia de radia&#231;&#227;o de 1&#46;202 &#40;DP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>323&#44;2&#41; cGy&#46; A dose m&#225;xima na pele variou de 3&#37;&#8211;11&#37; da dose prescrita&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m da radioterapia realizada em topografia mam&#225;ria&#44; 40 pacientes tamb&#233;m receberam tratamento com radia&#231;&#227;o de f&#243;tons na fossa supraclavicular ipsilateral&#44; em decorr&#234;ncia da presen&#231;a de met&#225;stases linfonodais&#46; Ressalta&#8208;se que por ser radioterapia bidimensional&#44; n&#227;o houve irradia&#231;&#227;o na cadeia linfonodal da mam&#225;ria interna e axila&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Desfecho prim&#225;rio</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algum grau de radiodermatite ocorreu em 111&#47;113 pacientes &#40;98&#44;2&#37;&#41;&#46; Quanto &#224; gravidade&#44; 95&#47;113 pacientes &#40;85&#44;6&#37;&#41; desenvolveram radiodermatite grau I&#44; 14&#47;113 &#40;12&#44;6&#37;&#41; grau II&#44; 1&#47;113 &#40;0&#44;9&#37;&#41; grau III e 1&#47;113 &#40;0&#44;9&#37;&#41; grau IV&#46; Vale ressaltar que das pacientes que receberam radioterapia de refor&#231;o&#44; 54&#47;68 &#40;79&#44;4&#37;&#41; desenvolveram a radiodermatite durante a radioterapia padr&#227;o e mantiveram o grau I&#44; 12&#47;68 &#40;17&#44;6&#37;&#41; desenvolveram grau II&#44; das quais seis apenas iniciaram a rea&#231;&#227;o ap&#243;s o refor&#231;o&#44; 1&#47;68 &#40;1&#44;5&#37;&#41; desenvolveu grau III e 1&#47;68 &#40;1&#44;5&#37;&#41; grau IV&#44; ambas com in&#237;cio ap&#243;s o refor&#231;o&#46; As <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figuras 1&#8211;3</a> representam pacientes que desenvolveram diferentes graus de radiodermatite na mama&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tamb&#233;m &#233; importante destacar as caracter&#237;sticas das duas pacientes que n&#227;o desenvolveram nenhum grau de radiodermatite&#46; Uma com 77 anos&#44; IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;9&#59; recebeu nove sess&#245;es&#44; com dose m&#233;dia de 2&#46;400 cGy e n&#227;o continuou o tratamento por falecimento&#46; A outra paciente&#44; de 46 anos&#44; IMC 28&#44;5&#44; recebeu apenas 10 sess&#245;es conforme prescri&#231;&#227;o do radioterapeuta para tratamento paliativo&#44; tamb&#233;m com dose m&#233;dia de 2&#46;400 cGy&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Desfechos secund&#225;rios</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Fatores associados &#224; radiodermatite de graus de gravidade mais elevados</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas as vari&#225;veis apresentadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> foram analisadas quanto &#224; associa&#231;&#227;o com radiodermatite de graus de gravidade mais elevados &#40;II&#44; III e IV&#41;&#46; Na regress&#227;o log&#237;stica foram inclu&#237;das as vari&#225;veis cujo valor de p na an&#225;lise univariada foi &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#59; portanto&#44; foram inclu&#237;dos os seguintes par&#226;metros&#58; IMC&#44; diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; dislipidemia&#44; uso de hipoglicemiantes orais&#44; analg&#233;sicos e estatinas&#44; varia&#231;&#227;o da dose de radia&#231;&#227;o&#44; profundidade de radia&#231;&#227;o&#44; volume irradiado e esquemas quimioter&#225;picos pr&#233;vios&#46; Essa an&#225;lise revelou que para cada unidade de aumento do IMC&#44; a chance de ocorr&#234;ncia de radiodermatite graus II a IV aumentou em 14&#37; &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;14&#59; 95&#37; IC 1&#44;04&#8211;1&#44;26&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41; e que o uso de estatina concomitante &#224; radioterapia aumentou o risco em quatro vezes &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;27&#59; 95&#37; IC 1&#44;11&#8211;16&#44;42&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;035&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tamb&#233;m foram avaliadas a dose&#44; o fracionamento e a energia recebida no <span class="elsevierStyleItalic">boost</span> em cicatriz cir&#250;rgica&#46; Na an&#225;lise estat&#237;stica&#44; essas vari&#225;veis n&#227;o se mostraram fatores independentes da gravidade da radiodermatite &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#41;&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Tempo de in&#237;cio da radiodermatite</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tempo m&#233;dio para o aparecimento da radiodermatite foi de 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 &#40;varia&#231;&#227;o de 5 a 27&#41; dias&#46; Em todos os casos&#44; a radiodermatite se manifestou antes do t&#233;rmino da radioterapia padr&#227;o e in&#237;cio da radioterapia de refor&#231;o&#46; Destaca&#8208;se que 12&#47;113 &#40;10&#44;6&#37;&#41; pacientes receberam pr&#243;tese de silicone e todas desenvolveram radiodermatite grau I&#44; com tempo m&#233;dio para o aparecimento de 18&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7 &#40;varia&#231;&#227;o do tempo de in&#237;cio da rea&#231;&#227;o de 8 a 26&#41; dias&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas as vari&#225;veis apresentadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> foram analisadas quanto a sua associa&#231;&#227;o com o tempo de in&#237;cio da radiodermatite&#46; A an&#225;lise multivariada&#44; realizada pelo modelo de regress&#227;o de Cox&#44; mostrou que o uso exclusivo de hidrogel para hidrata&#231;&#227;o da pele foi um fator independente para retardar o aparecimento de radiodermatite quando comparado aos pacientes em uso de hidrogel associado a cremes hidratantes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#44; conforme demonstrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; A mediana do tempo de aparecimento das les&#245;es cut&#226;neas em pacientes em uso isolado de hidrogel foi de 19&#44;0 &#40;varia&#231;&#227;o 14&#44;5&#8211;23&#44;0&#41; dias&#44; enquanto para pacientes em uso de hidrogel e cremes hidratantes foi de 16&#44;0 &#40;varia&#231;&#227;o de 13&#44;0&#8211;19&#44;0&#41; dias &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4A</a> mostra a curva dos pacientes livres de radiodermatite de acordo com o esquema de hidrata&#231;&#227;o da pele utilizado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando que a utiliza&#231;&#227;o exclusiva de hidrogel retardou em alguns dias o aparecimento de radiodermatite&#44; foi realizada an&#225;lise mais detalhada desse grupo de pacientes&#44; os quais foram divididos de acordo com a frequ&#234;ncia do uso exclusivo do hidrogel&#58; irregular &#40;menos de uma vez&#47;dia&#41;&#44; uma ou duas vezes&#47;dia e mais de duas vezes&#47;dia&#46; A mediana do tempo de aparecimento da radiodermatite nos dois &#250;ltimos grupos que utilizaram o hidrogel com maior frequ&#234;ncia foi maior do que naqueles com uso irregular &#40;&#62; duas vezes&#47;dia&#58; 19&#44;0 &#91;17&#44;0&#8211;23&#44;0&#93; dias&#59; uma a duas vezes&#47;dia&#58; 18&#44;0 &#91;14&#44;0&#8211;22&#44;0&#93; dias&#59; uso irregular&#58; 15&#44;0 &#91;13&#44;0&#8211;17&#44;0&#93; dias&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41;&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4B</a> mostra a curva de pacientes livres de radiodermatite de acordo com a frequ&#234;ncia de hidrogel utilizada para hidrata&#231;&#227;o da pele durante o per&#237;odo de radioterapia&#46;</p></span></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discuss&#227;o</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; as pacientes com c&#226;ncer de mama foram submetidas &#224; t&#233;cnica de radioterapia bidimensional com acelerador linear&#44; e quase todas &#40;98&#44;2&#37;&#41; apresentaram radiodermatite na mama&#44; com in&#237;cio da rea&#231;&#227;o geralmente ap&#243;s algumas sess&#245;es&#46; Destaca&#8208;se que as duas pacientes que n&#227;o apresentaram radiodermatite foram as que receberam em torno de 10 sess&#245;es&#44; portanto com menor dose acumulada&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esses achados s&#227;o muito semelhantes aos encontrados por outros estudos com alta taxa de incid&#234;ncia dessa toxicidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;17</span></a> Yee et al&#46; conduziram revis&#227;o sistem&#225;tica com a inclus&#227;o de 96 ensaios cl&#237;nicos randomizados com pacientes com c&#226;ncer de mama que realizaram radioterapia com feixe externo e encontraram incid&#234;ncia vari&#225;vel entre os estudos de 26&#44;3&#37;&#8211;92&#44;2&#37;&#46; Conclui&#8208;se que modos de administra&#231;&#227;o de radioterapia&#44; como a radioterapia com intensidade modulada &#40;<span class="elsevierStyleItalic">intensity&#8208;modulated radiotherapy</span> &#8211; IMRT&#41; e hipofracionamento demonstraram diminuir a toxicidade cut&#226;nea comparados aos tratamentos convencionais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lee et al&#46; observaram incid&#234;ncia muito semelhante ao nosso estudo &#40;97&#44;3&#37; de radiodermatite em 111 mulheres com c&#226;ncer de mama na Coreia do Sul&#41;&#59; entretanto&#44; n&#227;o relataram a t&#233;cnica de radioterapia utilizada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Alta taxa de toxicidade cut&#226;nea tamb&#233;m foi observada em estudo brasileiro realizado em hospital de S&#227;o Paulo com 86 mulheres&#44; no qual 100&#37; das pacientes desenvolveram essa rea&#231;&#227;o ap&#243;s radioterapia com acelerador linear&#44; com dose total de 5&#46;040 cGy &#40;180 cGy dose&#47;dia&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Essa alta incid&#234;ncia corrobora a import&#226;ncia do estudo da radiodermatite&#44; principalmente em rela&#231;&#227;o &#224;s medidas de preven&#231;&#227;o ou retardo de seu in&#237;cio&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um achado marcante neste estudo foi o impacto do IMC na incid&#234;ncia de maiores graus de radiodermatite&#46; Para cada unidade adicional de IMC&#44; houve aumento de 14&#37; no risco de rea&#231;&#245;es cut&#226;neas de graus II a IV&#46; Outros estudos tamb&#233;m identificaram associa&#231;&#227;o do IMC com o aumento do risco de radiodermatite&#46; Foi observada associa&#231;&#227;o do IMC com o desenvolvimento de rea&#231;&#245;es cut&#226;neas graves na mama&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Em outro estudo&#44; Twardella et al&#46; tamb&#233;m demonstraram associa&#231;&#227;o entre IMC e aumento do risco de toxicidade cut&#226;nea aguda&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Esses autores tamb&#233;m identificaram correla&#231;&#227;o entre mamas grandes e IMC mais elevado&#46; Esse achado poderia justificar o IMC como fator de risco independente para radiodermatite mais grave&#46; Em revis&#227;o sistem&#225;tica&#44; Mukesh et al&#46; encontraram que maior volume mam&#225;rio estava relacionado ao risco de radiodermatite&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Tamb&#233;m se pode dizer que mulheres com IMCs maiores provavelmente apresentam mamas maiores e&#44; consequentemente&#44; maior risco de toxicidade cut&#226;nea decorrente da radia&#231;&#227;o&#46; A justificativa para esses achados est&#225; relacionada a mamas maiores&#44; pela presen&#231;a de tecido extra&#44; o qual interfere na absor&#231;&#227;o de radia&#231;&#227;o por distribui&#231;&#227;o n&#227;o homog&#234;nea da dose e maior campo de separa&#231;&#227;o&#46; H&#225; tamb&#233;m maior queda da mama no sulco mam&#225;rio&#44; causando maiores toxicidades nessa regi&#227;o&#44; isso porque o tecido redundante na regi&#227;o inframam&#225;ria serve como regi&#227;o de ac&#250;mulo de dose de feixe de f&#243;tons&#44; que &#233; ent&#227;o incidente sobre o tecido oposto a ele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outro achado neste estudo foi a associa&#231;&#227;o entre o uso continuado de estatinas e o desenvolvimento de radiodermatite mais grave&#46; Essa classe de medicamentos aumentou o risco de pacientes apresentarem toxicidade cut&#226;nea nos graus II a IV em quatro vezes&#46; H&#225; poucos dados na literatura confirmando essa associa&#231;&#227;o&#44; que tem sido descrita como dermatite recordat&#243;ria por radia&#231;&#227;o &#40;DRR&#41;&#46; Nesse fen&#244;meno&#44; a les&#227;o cut&#226;nea se manifesta ap&#243;s o t&#233;rmino da radioterapia&#46; &#201; mais bem descrito para quimioterapia ap&#243;s radioterapia&#46; No entanto&#44; dois casos de DRR com uso de estatinas s&#227;o relatados na literatura&#46; Abadir e Liebmann descreveram um caso de um paciente com c&#226;ncer de bexiga que recebeu radioterapia local e n&#227;o desenvolveu les&#245;es cut&#226;neas durante a radioterapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> No entanto&#44; um ano ap&#243;s o t&#233;rmino da radioterapia e o in&#237;cio do uso da sinvastatina para hipercolesterolemia&#44; o paciente desenvolveu les&#227;o no local da irradia&#231;&#227;o pr&#233;via&#46; Relato semelhante foi feito por Taunk et al&#46;&#44; que descrevem o caso de paciente com c&#226;ncer de mama submetida &#224; radioterapia que desenvolveu radiodermatite durante o tratamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Ap&#243;s cinco anos&#44; a paciente iniciou o uso de rosuvastatina e amlodipina para tratar hipercolesterolemia e hipertens&#227;o arterial sist&#234;mica&#46; Ap&#243;s duas semanas&#44; desenvolveu les&#227;o cut&#226;nea no local onde j&#225; havia recebido a irradia&#231;&#227;o e desenvolvido radiodermatite&#46; A quest&#227;o que se coloca &#233; se as estatinas t&#234;m algum efeito delet&#233;rio sobre a pele&#44; especialmente quando associadas &#224; radioterapia&#46; Esta classe de medicamentos inibe a enzima 3&#8208;hidroxi&#8208;3&#8208;metilglutaril coenzima A &#40;HMG CoA&#41; redutase&#44; causando redu&#231;&#227;o significante nos n&#237;veis s&#233;ricos de colesterol&#44; especialmente aqueles que formam o colesterol de lipoprote&#237;na de baixa densidade&#46; Com esse efeito sobre a HMG CoA redutase&#44; as estatinas inibem a via do mevalonato e&#44; consequentemente&#44; reduzem a produ&#231;&#227;o de compostos isoprenoides n&#227;o esteroidais que resultam em efeitos celulares pleiotr&#243;picos&#44; entre os quais prolifera&#231;&#227;o&#44; diferencia&#231;&#227;o e mieliniza&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Relatos de les&#245;es cut&#226;neas induzidas pelo uso de estatinas t&#234;m sido descritos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23&#8208;26</span></a> Considerando que a radia&#231;&#227;o danifica quimicamente a pele&#44; talvez o uso de estatinas possa potencializar os danos no processo de regenera&#231;&#227;o cut&#226;nea&#46; Outro fator que deve ser lembrado&#44; embora n&#227;o avaliado neste estudo&#44; s&#227;o as intera&#231;&#245;es medicamentosas com estatinas que podem aumentar o risco de efeitos colaterais desses f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outro achado importante deste estudo foi o uso do hidrogel como fator protetor para a radiodermatite&#46; Embora o uso do hidrogel n&#227;o tenha evitado a ocorr&#234;ncia de radiodermatite&#44; pois apenas duas participantes n&#227;o apresentaram toxicidade cut&#226;nea&#44; ele retardou seu aparecimento quando comparado aos pacientes que utilizaram o hidrogel combinado com cremes hidratantes&#46; Em nosso servi&#231;o&#44; todos os pacientes submetidos &#224; radioterapia s&#227;o orientados a hidratar a pele tr&#234;s vezes ao dia&#44; seja com hidratante ou hidrogel&#46; A recomenda&#231;&#227;o de qual produto deve ser utilizado para hidrata&#231;&#227;o depende de sua acessibilidade para cada paciente&#46; Como os cremes hidratantes foram utilizados como alternativa ao hidrogel&#44; principalmente pelo maior custo do hidrogel&#44; os pacientes que utilizaram os dois produtos pertenciam majoritariamente ao grupo que utilizou o hidrogel de maneira irregular&#46; N&#227;o houve grupo de pacientes que utilizou apenas creme hidratante de modo regular&#44; impossibilitando realizar conclus&#245;es mais confi&#225;veis sobre a melhor maneira de retardar a radiodermatite&#46; O desenho do presente estudo&#44; por ser observacional&#44; n&#227;o &#233; o melhor para avaliar efic&#225;cia de interven&#231;&#245;es&#46; Para diminuir fatores confundidores&#44; o desenho de estudo apropriado &#233; o de ensaio cl&#237;nico&#44; de prefer&#234;ncia randomizado&#44; com forma&#231;&#227;o de grupos de tratamentos padronizados e mais homog&#234;neos&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entretanto&#44; o uso de hidrogel como fator protetor da radiodermatite j&#225; foi demonstrado&#46; Censabella et al&#46; realizaram estudo comparando pacientes divididos em grupo que usou hidrogel do in&#237;cio ao fim da radioterapia &#40;grupo hidrogel preventivo&#41; e dois grupos de controles hist&#243;ricos pareados&#58; um que aplicou creme de dexpantenol durante toda a terapia &#40;grupo dexpantenol&#41; e outro que aplicou creme de dexpantenol para 11&#8211;14 sess&#245;es de radioterapia seguido de gel hidroativo &#40;grupo hidrogel curativo&#41;&#46; Os pacientes do grupo hidrogel preventivo desenvolveram menos radiodermatite e mais tardiamente do que os pacientes do grupo dexpantenol e n&#227;o diferiram do grupo hidrogel curativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sabe&#8208;se da import&#226;ncia da hidrata&#231;&#227;o da pele como maneira de prevenir a toxicidade cut&#226;nea pela radioterapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a> A capacidade de reter &#225;gua na pele est&#225; relacionada ao estrato c&#243;rneo externo da epiderme&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> Pode ser retido pela hidrata&#231;&#227;o dos corne&#243;citos&#44; as c&#233;lulas que comp&#245;em o estrato c&#243;rneo&#46; Os lip&#237;dios intracelulares dessa camada formam uma barreira transepid&#233;rmica que impede a perda de &#225;gua&#46; As gl&#226;ndulas seb&#225;ceas tamb&#233;m desempenham papel importante na reten&#231;&#227;o de &#225;gua&#44; principalmente pela produ&#231;&#227;o de glicerol&#46; Quando a pele &#233; irradiada&#44; ocorrem danos significantes&#44; afetando a produ&#231;&#227;o de glicerol e lip&#237;dios intracelulares&#44; permitindo perda de &#225;gua e consequente ressecamento da pele&#44; o que contribui para os efeitos da radia&#231;&#227;o sobre a pele e o desenvolvimento da radiodermatite&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m dos eventos adversos inerentes &#224; radioterapia&#44; um estudo brasileiro mostrou que mulheres que realizaram radioterapia para c&#226;ncer de mama apresentaram com maior frequ&#234;ncia queixas dermatol&#243;gicas&#44; o que foi estatisticamente significante &#40;RP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;13&#59; 95&#37; IC 1&#44;03&#8211;1&#44;23&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41;&#46; Essas queixas foram principalmente relacionadas a radiodermatite&#44; tais como eritema&#44; hiperpigmenta&#231;&#227;o&#44; xerose e prurido mam&#225;rio&#44; demostrando o impacto dessas altera&#231;&#245;es dermatol&#243;gicas nas pacientes em tratamento para c&#226;ncer de mama&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a></p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A principal limita&#231;&#227;o deste estudo foi sua validade externa&#46; Os fatores aqui identificados devem ser considerados para servi&#231;os e popula&#231;&#245;es semelhantes aos deste estudo&#46; A radioterapia nesta amostra foi realizada com planejamento com base em imagens planas &#40;bidimensional&#41;&#46; Alguns servi&#231;os utilizam t&#233;cnica diferente de radioterapia&#44; com planejamento volum&#233;trico com base em imagem tridimensional&#46; Iwakawa et al&#46; j&#225; demonstraram que o risco de rea&#231;&#245;es cut&#226;neas na mama era altamente dependente da institui&#231;&#227;o onde a paciente foi tratada&#44; em decorr&#234;ncia das diferentes t&#233;cnicas de tratamento&#44; da falta de homogeneidade da dose e da forma tridimensional da mama&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Por esse motivo&#44; este estudo foi realizado para identificar as caracter&#237;sticas da radiodermatite com esse tipo de radioterapia&#46; Outra limita&#231;&#227;o foi a n&#227;o realiza&#231;&#227;o da volumetria mam&#225;ria&#44; uma vez que mamas maiores foram identificadas em outro estudo com fator de risco independente para maior gravidade da radiodermatite&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> Entretanto&#44; no presente estudo&#44; foi analisado o volume irradiado&#44; o qual &#233; uma vari&#225;vel relacionada ao volume da mama&#44; mas na an&#225;lise multivariada n&#227;o apresentou ser fator de risco independente para gravidade e tempo de in&#237;cio da radiodermatite&#46; Tamb&#233;m n&#227;o classificamos os pacientes segundo os fototipos de Fitzpatrick&#44; e sim de acordo com a ra&#231;a referida &#8211; houve predomin&#226;ncia da ra&#231;a branca &#40;92&#44;1&#37;&#41;&#44; e n&#227;o foi fator relacionado &#224; gravidade e ao tempo de in&#237;cio da radiodermatite&#46; O estudo de Twardella et al&#46;&#44; que classificou os pacientes de acordo com o fototipo&#44; n&#227;o encontrou essa vari&#225;vel como fator de risco&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por fim&#44; os achados de nosso estudo s&#227;o v&#225;lidos para radioterapia com planejamento com base em imagem plana&#44; t&#233;cnica de radioterapia bidimensional com acelerador linear e com feixes de raios X &#40;f&#243;tons&#41; cuja dose m&#233;dia foi de 5&#46;727 cGy&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclus&#227;o</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosso estudo contribui para melhor conhecimento da radiodermatite em mulheres com c&#226;ncer de mama&#44; pois mostra sua alta incid&#234;ncia&#44; a rela&#231;&#227;o de sua gravidade com o IMC e o uso de estatinas&#44; e o efeito protetor do uso de hidrogel&#46; Estudos futuros s&#227;o necess&#225;rios para aumentar o conhecimento sobre os fatores associados &#224; radiodermatite&#44; considerando diferentes popula&#231;&#245;es e a diversidade de tratamentos&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Suporte financeiro</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Loren Giagio Cavalcante&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o do texto&#44; coleta&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o de literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rejane Aparecida Rodrigues Domingues&#58; Coleta dos dados&#59; revis&#227;o de literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Batista de Oliveira Junior&#58; An&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marco Ant&#244;nio Rodrigues Fernandes&#58; An&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; 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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#8211;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;19&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">03 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;23&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quimioterapia pr&#233;via&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tabagismo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;12&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o realizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;21&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de massa corporal &#40;kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DCT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69 &#40;61&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Comorbidades</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Outros esquemas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;17&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;21&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terapia com tamoxifeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;31&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertens&#227;o arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;58&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terapia com anastrozol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;38&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cora&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">09 &#40;8&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cirurgia realizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dislipidemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mastectomia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;15&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotiroidismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;13&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenectomia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;8&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">F&#225;rmacos de uso cont&#237;nuo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Setorectomia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81 &#40;71&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agentes hipoglicemiantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;21&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dose de radia&#231;&#227;o &#40;cGy&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46;727&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;466&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti&#8208;hipertensivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 &#40;55&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varia&#231;&#227;o da dose &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Analg&#233;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">08 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Campo irradiado &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>F&#225;rmacos para tireoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;13&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Profundidade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estatinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;12&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Altura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vitaminas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;22&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comprimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Histopatologia do tumor</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volume irradiado &#40;cm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;633&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>869&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">06 &#40;5&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hidrata&#231;&#227;o da pele&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carcinoma invasivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99 &#40;87&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apenas hidrogel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#40;44&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carcinoma lobular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">05 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hidrogel com hidratante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63 &#40;55&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carcinoma especial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">03 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#233;dia de hidrata&#231;&#227;o oral &#40;L&#47;dia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Raz&#227;o de risco &#40;95&#37; IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Suplementa&#231;&#227;o vitam&#237;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;68 &#40;0&#44;40&#8211;1&#44;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Quimioterapia pr&#233;via</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esquema DCT &#40;refer&#234;ncia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Outros regimes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;50 &#40;0&#44;89&#8211;2&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;03 &#40;0&#44;60&#8211;1&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Uso de hidrogel vs&#46; hidrogel com hidratante</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;55 &#40;0&#44;36&#8211;0&#44; 82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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