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Doença de Darier: uso da dermatoscopia no monitoramento do tratamento com acitretina
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(A) Antes do tratamento com acitretina, múltiplas aberturas confluentes semelhantes a comedões com uma estrutura hiperceratótica central cercada por um halo de descamação esbranquiçada são vistas nas pernas. (B) Após o tratamento com acitretina, escamas brancas brilhantes (de diferentes tamanhos) e crostas são identificadas na pele.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Relato do caso</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente do sexo feminino, de 33 anos, apresentava desde a infância histórico de pápulas escamosas persistentes em ambas as pernas e na face. O exame físico revelou múltiplas pequenas pápulas ceratóticas, crostosas, marrom a marrom‐escuras, localizadas no sulco nasolabial esquerdo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) e na superfície extensora de ambas as pernas. As unhas e a mucosa oral não estavam afetadas. Sob dermatoscopia (DermLite DL4, 10×; 3Gen, San Juan Capistrano, CA, EUA) foram encontradas grandes áreas de formato oval e coloração amarelo‐acastanhado, semelhantes a comedões, circundadas por halo branco em fundo rosado. A biópsia de pele foi compatível com doença de Darier (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). A paciente foi tratada com acitretina 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia e após seis meses de tratamento obteve‐se notável melhora clínica e dermatoscópica das lesões cutâneas da face (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>) e boa resposta nas pernas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Discussão</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A doença de Darier (DD) ou doença de Darier‐White é um distúrbio da ceratinização hereditário autossômico dominante.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Tem penetrância completa, embora apresente expressão variável, com impacto negativo na qualidade de vida. Foi descrita pela primeira vez por Jean Darier e James Clarke White em 1889.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a> É causada por mutação no gene <span class="elsevierStyleItalic">ATP2A2</span> ‐ em todos os casos ‐ que codifica o retículo sarco/endoplasmático Ca2+ATPase tipo 2 (SERCA2).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A prevalência varia de 1/30.000 a 1/50.000 e afeta ambos os sexos em igual proporção, sem diferenças étnicas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os achados clínicos clássicos são pápulas hiperceratóticas em áreas seborreicas afetando tronco, couro cabeludo, face e regiões laterais do pescoço. Geralmente, são lesões simétricas, mas a DD em mosaico pode ocorrer se as lesões seguirem as linhas de Blaschko unilateralmente ou se estiverem distribuídas em áreas focais de gravidade aumentada sobrepostas a um fundo de DD generalizada.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Esta última forma corresponde ao presente caso, no qual foram encontradas lesões faciais unilaterais. Outras características incluem maceração de áreas intertriginosas, fossetas palmares e pápulas esbranquiçadas na mucosa oral (palato duro). Anormalidades ungueais podem ser encontradas mostrando entalhes em forma de V na borda distal da unha, estrias longitudinais alternadas brancas e vermelhas, hiperceratose subungueal, hemorragias em estilhaços e fragilidade ungueal.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2,4</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os principais achados histopatológicos são acantólise por perda de adesão celular e ceratinócitos disceratóticos (células prematuras). Essas células disceratóticas são descritas como “<span class="elsevierStyleItalic">corp ronds</span>” (corpos redondos) na camada espinhosa/granulosa e “grãos” no estrato córneo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As características dermatoscópicas também foram descritas na DD. Elas incluem aberturas em forma de comedão com uma estrutura central poligonal ou em forma de estrela, amarelada/acastanhada, cercada por um halo esbranquiçado.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> Um fundo rosa homogêneo sem estrutura está associado a escamas brancas e vasos puntiformes ou lineares.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> O tratamento de primeira linha na DD inclui retinoides tópicos ou sistêmicos, tornando a acitretina uma alternativa valiosa desde 1988.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Apenas cinco relatos foram publicados descrevendo os achados dermatoscópicos na DD.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,5,7,8</span></a> Neste caso, foi possível comparar os resultados do tratamento com acitretina ‐ antes e depois ‐ utilizando dermatoscopia.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A acitretina é o metabólito ativo do etretinato. Foi introduzida em 1988 e substituiu o etretinato, principalmente em virtude de um melhor perfil farmacocinético e menos efeitos adversos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> A acitretina une‐se fortemente à proteína de ligação do ácido retinoico celular, que transporta o ácido retinoico do citosol para o núcleo. Ela modifica a transcrição de mais de 500 genes, reduz a proliferação e aumenta a diferenciação dos ceratinócitos, inibe a indução de células T‐<span class="elsevierStyleItalic">helper</span>‐17 (Th‐17) suprimindo a interleucina‐6 (IL‐6) e promove a diferenciação de células T reguladoras. A acitretina reduz a produção do fator de crescimento endotelial vascular pelos ceratinócitos e inibe a migração de neutrófilos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Em resumo, modula a proliferação e diferenciação dos ceratinócitos e tem atividades imunomoduladoras e anti‐inflamatórias.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Portanto, a acitretina demonstrou ter uma eficácia terapêutica consistente em distúrbios da queratinização (p. ex., eritrodermia ictiosiforme bolhosa, ictiose lamelar, pitiríase rubra pilar).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Tornou‐se a primeira escolha para o tratamento da DD.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente caso, o efeito da acitretina foi notável, mas o mais importante foi a demonstração da eficácia da medicação pelo seguimento dermatoscópico. Antes do tratamento, a paciente apresentava grandes aberturas tipo comedão (medindo de 300 a 500 mícrons, conforme mostrado na escala do dermatoscópico), com uma estrutura central hiperceratótica amarelada/acastanhada, circundada por um halo esbranquiçado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>A). Após seis meses de tratamento, essas lesões regrediram quase completamente, deixando poucas estruturas brancas e brilhantes, observadas apenas na dermatoscopia, como resultado do processo inflamatório e fibrótico que se seguiu ao tratamento com acitretina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>B, <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>B).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Confirma‐se a importância da dermatoscopia como ferramenta diagnóstica útil para o diagnóstico clínico em dermatologia. No presente caso, a dermatoscopia também foi essencial para o monitoramento do tratamento da paciente com DD.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Suporte financeiro</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Contribuições dos autores</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Catalina Silva‐Hirschberg: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Raúl Cabrera: Aprovação da versão final do manuscrito; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">María Paz Rollán: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alex Castro: Aprovação da versão final do manuscrito; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conflito de interesses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1767858" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1554170" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Relato do caso" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Discussão" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Contribuições dos autores" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-03-25" "fechaAceptado" => "2021-05-24" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1554170" "palabras" => array:5 [ 0 => "Acitretina" 1 => "Dermoscopia" 2 => "Doença de Darier" 3 => "Retinoides" 4 => "Terapêutica" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A doença de Darier é uma doença hereditária autossômica dominante incomum, causada por mutação no gene <span class="elsevierStyleItalic">ATP2A2</span>. Os achados clínicos são pápulas hiperceratóticas no tronco, couro cabeludo, face e pescoço, maceração de áreas intertriginosas, fossetas palmares, pápulas esbranquiçadas na mucosa oral e anormalidades ungueais. Os principais achados histopatológicos são acantólise e ceratinócitos disceratóticos. As características dermatoscópicas são aberturas em forma de comedão, com estrutura central poligonal amarelada/acastanhada, circundada por halo esbranquiçado. O tratamento de primeira linha inclui a acitretina. Cinco relatos foram publicados descrevendo os achados dermatoscópicos da doença de Darier. O presente relato descreve pela primeira vez um paciente em tratamento com acitretina e seguimento dermatoscópico.</p></span>" ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Silva‐Hirschberg C, Cabrera R, Rollán MP, Castro A. Darier disease: the use of dermoscopy in monitoring acitretin treatment. 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(B) Após o tratamento com acitretina, escamas brancas brilhantes (de diferentes tamanhos) e crostas são identificadas na pele.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Darier disease: A fold (intertriginous) dermatosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "B. Engin" 1 => "Z. Kutlubay" 2 => "E. Erkan" 3 => "Y. Tüzün" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clindermatol.2015.04.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Dermatol." 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| 2024 Novembro | 173 | 22 | 195 |
| 2024 Outubro | 1235 | 144 | 1379 |
| 2024 Setembro | 1136 | 156 | 1292 |
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| 2024 Julho | 885 | 166 | 1051 |
| 2024 Junho | 716 | 158 | 874 |
| 2024 Maio | 745 | 114 | 859 |
| 2024 Abril | 999 | 165 | 1164 |
| 2024 Março | 964 | 120 | 1084 |
| 2024 Fevereiro | 814 | 110 | 924 |
| 2024 Janeiro | 949 | 84 | 1033 |
| 2023 Dezembro | 854 | 120 | 974 |
| 2023 Novembro | 822 | 98 | 920 |
| 2023 Outubro | 572 | 98 | 670 |
| 2023 Setembro | 501 | 124 | 625 |
| 2023 Agosto | 576 | 103 | 679 |
| 2023 Julho | 399 | 66 | 465 |
| 2023 Junho | 369 | 101 | 470 |
| 2023 Maio | 380 | 103 | 483 |
| 2023 Abril | 261 | 54 | 315 |
| 2023 Março | 301 | 105 | 406 |
| 2023 Fevereiro | 183 | 47 | 230 |
| 2023 Janeiro | 139 | 56 | 195 |
| 2022 Dezembro | 134 | 41 | 175 |
| 2022 Novembro | 122 | 71 | 193 |
| 2022 Outubro | 158 | 93 | 251 |
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