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foi descrita anteriormente&#44; mas&#44; que seja de meu conhecimento&#44; esse n&#227;o &#233; o caso&#46; O estudo de fase 3&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> ao qual os autores se referem&#44; n&#227;o relata anormalidades na eletrocardiografia&#44; com um aumento de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms no QTc da linha basal durante o tratamento com miltefosina&#46; Tal aumento clinicamente n&#227;o relevante no QTc &#233; observado com muitos medicamentos anti&#8208;infecciosos&#44; incluindo aqueles que n&#227;o exibem cardiotoxicidade&#44; provavelmente em virtude da recupera&#231;&#227;o da infec&#231;&#227;o e diminui&#231;&#227;o da febre&#44; que pode por si s&#243; ter um efeito prolongador no QTc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do ponto de vista farmacocin&#233;tico&#44; h&#225; pouca justificativa para um prolongamento do intervalo QTc apenas na primeira semana de tratamento&#46; A miltefosina continua a se acumular durante o regime de tratamento de 28 dias&#44; atingindo o estado de equil&#237;brio na &#250;ltima semana de tratamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> As concentra&#231;&#245;es m&#225;ximas do medicamento na primeira semana s&#227;o &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; das esperadas na quarta semana de tratamento&#46; Al&#233;m disso&#44; nenhum mecanismo de cardiotoxicidade &#233; conhecido a partir de pesquisas farmacol&#243;gicas pr&#233;&#8208;cl&#237;nicas e cl&#237;nicas sobre a miltefosina&#46; Recentemente&#44; concluiu&#8208;se um estudo criterioso investigando o efeito da miltefosina no QTc em 42 pacientes bolivianos com leishmaniose mucocut&#226;nea&#46; Embora os resultados ainda n&#227;o tenham sido publicados&#44; a bula atualizada da miltefosina da FDA menciona que n&#227;o foram observadas evid&#234;ncias de prolongamento do intervalo QTc ou aumentos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms da linha basal nesse estudo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A conclus&#227;o deve ser de que n&#227;o h&#225; evid&#234;ncias convincentes&#44; nem justificativas farmacocin&#233;ticas&#8208;farmacodin&#226;micas&#44; de que a miltefosina cause cardiotoxicidade&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Thomas P&#46;C&#46; Dorlo&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Correspondência
Nenhuma evidência de cardiotoxicidade da miltefosina
Thomas P.C. Dorloa,b
a Departamento de Farmácia & Farmacologia, Antoni van Leeuwenhoek Hospital/Netherlands Cancer Institute, Amsterdã, Países Baixos
b Departamento de Farmácia, Uppsala University, Uppsala, Suécia
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foi descrita anteriormente&#44; mas&#44; que seja de meu conhecimento&#44; esse n&#227;o &#233; o caso&#46; O estudo de fase 3&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> ao qual os autores se referem&#44; n&#227;o relata anormalidades na eletrocardiografia&#44; com um aumento de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms no QTc da linha basal durante o tratamento com miltefosina&#46; Tal aumento clinicamente n&#227;o relevante no QTc &#233; observado com muitos medicamentos anti&#8208;infecciosos&#44; incluindo aqueles que n&#227;o exibem cardiotoxicidade&#44; provavelmente em virtude da recupera&#231;&#227;o da infec&#231;&#227;o e diminui&#231;&#227;o da febre&#44; que pode por si s&#243; ter um efeito prolongador no QTc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do ponto de vista farmacocin&#233;tico&#44; h&#225; pouca justificativa para um prolongamento do intervalo QTc apenas na primeira semana de tratamento&#46; A miltefosina continua a se acumular durante o regime de tratamento de 28 dias&#44; atingindo o estado de equil&#237;brio na &#250;ltima semana de tratamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> As concentra&#231;&#245;es m&#225;ximas do medicamento na primeira semana s&#227;o &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; das esperadas na quarta semana de tratamento&#46; Al&#233;m disso&#44; nenhum mecanismo de cardiotoxicidade &#233; conhecido a partir de pesquisas farmacol&#243;gicas pr&#233;&#8208;cl&#237;nicas e cl&#237;nicas sobre a miltefosina&#46; Recentemente&#44; concluiu&#8208;se um estudo criterioso investigando o efeito da miltefosina no QTc em 42 pacientes bolivianos com leishmaniose mucocut&#226;nea&#46; Embora os resultados ainda n&#227;o tenham sido publicados&#44; a bula atualizada da miltefosina da FDA menciona que n&#227;o foram observadas evid&#234;ncias de prolongamento do intervalo QTc ou aumentos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms da linha basal nesse estudo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A conclus&#227;o deve ser de que n&#227;o h&#225; evid&#234;ncias convincentes&#44; nem justificativas farmacocin&#233;ticas&#8208;farmacodin&#226;micas&#44; de que a miltefosina cause cardiotoxicidade&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Thomas P&#46;C&#46; Dorlo&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Informação do artigo
ISSN: 26662752
Idioma original: Português
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2022 Setembro 48 62 110
2022 Agosto 79 65 144
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Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)
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