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16 anos&#44; para iniciar tratamento com dupilumabe &#8211; anticorpo monoclonal que inibe tanto a interleucina &#40;IL&#41;&#8208;4 quanto a IL&#8208;13&#46; Ela vinha sendo tratada h&#225; v&#225;rios anos com corticosteroides t&#243;picos e sist&#234;micos&#44; fototerapia e ciclosporina&#44; sem apresentar melhora&#46; No exame f&#237;sico&#44; apresentou DA grave com escore EASI <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Eczema Area and Severity Index&#41;</span> de 24&#44;7&#44; SCORAD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Scoring Atopic Dermatitis&#41;</span> de 60&#44;26 e BSA <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Body Surface Area&#41;</span> de 30&#46; Inesperadamente&#44; ela tamb&#233;m tinha p&#225;pulas cupuliformes com umbilica&#231;&#227;o central consistente com MC disseminado em todo o corpo&#44; mas especialmente na face e couro cabeludo&#44; que haviam aparecido dois meses antes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8208;3</a>&#41;&#46; Os estudos laboratoriais n&#227;o revelaram qualquer anormalidade&#44; exceto altos n&#237;veis de IgE&#46; Infec&#231;&#227;o por HIV e s&#237;ndrome de hiper IgE foram descartadas&#46; Foi iniciado tratamento t&#243;pico com solu&#231;&#227;o de hidr&#243;xido de pot&#225;ssio a 10&#37; e imiquimode creme a 5&#37;&#44; com piora tanto da DA &#40;escores EASI 38&#44;5&#59; SCORAD 76&#44;82&#59; BSA 70&#41; quanto do MC&#46; Assim&#44; foi iniciado o tratamento para DA com dupilumabe e continua&#231;&#227;o do tratamento t&#243;pico para MC associando curetagem nas &#225;reas com mais les&#245;es&#46; Ap&#243;s dois meses&#44; a DA entrou em remiss&#227;o cl&#237;nica &#40;escores EASI 1&#59; BSA 1&#41;&#44; com resolu&#231;&#227;o tamb&#233;m do MC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8208;3</a>&#41;&#44; incluindo as les&#245;es que n&#227;o receberam nenhum tratamento t&#243;pico ou curetagem&#46; A alopecia areata n&#227;o melhorou durante o tratamento&#46; A paciente continuou com o tratamento com dupilumabe&#44; sem recorr&#234;ncia ap&#243;s 12 meses de seguimento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Discuss&#227;o</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com DA t&#234;m risco aumentado de MC disseminado&#44; provavelmente causado pela imunidade mediada por c&#233;lulas localmente comprometidas em virtude de resposta imune mediada por c&#233;lulas T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> 2 &#40;Th2&#41; dominantes na pele&#44; fun&#231;&#227;o de barreira epid&#233;rmica comprometida&#44; altera&#231;&#245;es no microbioma da pele&#44; autoinocula&#231;&#227;o associada ao ato de co&#231;ar&#8208;se e ao uso de terapias imunossupressoras&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que seja de nosso conhecimento&#44; apenas quatro relatos de MC disseminados durante a terapia com dupilumabe foram relatados com efeitos contrastantes&#46; Tr&#234;s deles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1&#8208;3</span></a> descrevem um total de seis pacientes com DA e infec&#231;&#227;o concomitante por MC que iniciaram o tratamento com dupilumabe&#46; Em todos&#44; a resolu&#231;&#227;o completa do MC foi alcan&#231;ada durante o tratamento com dupilumabe&#44; embora alguns casos tenham apresentado inflama&#231;&#227;o inicial ou at&#233; mesmo dissemina&#231;&#227;o do MC&#46; Entretanto&#44; Sevray et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> relataram o caso de um paciente de 47 anos com DA e alopecia areata que melhorou ap&#243;s oito semanas de tratamento com dupilumabe&#44; mas demonstrou piora de sua infec&#231;&#227;o anterior por MC&#46; Na sequ&#234;ncia&#44; o tratamento com dupilumabe foi interrompido e o MC regrediu parcialmente ap&#243;s seis meses&#46; Em rela&#231;&#227;o a esse caso&#44; Di Lernia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> prop&#245;em que a interrup&#231;&#227;o do tratamento com dupilumabe possa ter impedido a observa&#231;&#227;o da elimina&#231;&#227;o subsequente do MC&#46; Consideram tamb&#233;m que a regress&#227;o parcial do MC seis meses ap&#243;s a interrup&#231;&#227;o do dupilumabe n&#227;o pode ser considerada prova de causalidade do medicamento&#44; como sugerido pelos autores&#44; em virtude da natureza da pr&#243;pria infec&#231;&#227;o&#44; com resolu&#231;&#227;o espont&#226;nea em meses&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dupilumabe inibe a IL&#8208;4 e a IL&#8208;13&#44; inibindo assim a resposta imune de Th2 que desempenha um papel fundamental nas doen&#231;as at&#243;picas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Pode afetar as respostas do hospedeiro a infec&#231;&#245;es por helmintos&#44; mas infec&#231;&#245;es adicionais n&#227;o foram identificadas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Por outro lado&#44; as citocinas Th2 s&#227;o capazes de inibir a imunidade anti&#8208;infecciosa&#44; e o aumento de sua express&#227;o pode ser uma vantagem seletiva para o v&#237;rus&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Portanto&#44; a inibi&#231;&#227;o seletiva da via Th2 induz um equil&#237;brio Th1&#47;Th2&#44; uma &#8220;normaliza&#231;&#227;o&#8221; da barreira cut&#226;nea e torna poss&#237;vel mecanismos eficazes inatos e mediados por c&#233;lulas para resolver o MC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na paciente aqui descrita&#44; j&#225; havia dissemina&#231;&#227;o inicial de MC sem resposta ao tratamento t&#243;pico&#46; Em raz&#227;o do agravamento da DA&#44; foi iniciado o tratamento com dupilumabe&#44; obtendo&#8208;se pronta remiss&#227;o tanto da DA quanto da infec&#231;&#227;o&#44; sem qualquer inflama&#231;&#227;o aguda das les&#245;es de MC&#46; Em resumo&#44; de acordo com a literatura e com nossa experi&#234;ncia&#44; o tratamento com dupilumabe parece ser uma alternativa segura na DA com infec&#231;&#227;o extensa por MC&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Suporte financeiro</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marta Elosua&#8208;Gonz&#225;lez&#58; Teve acesso total a todos os dados do estudo e assumiu a responsabilidade pela integridade dos dados e pela precis&#227;o da an&#225;lise dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#193;ngel Rosell&#8208;D&#237;az&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fernando Alfageme&#8208;Rold&#225;n&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mercedes Sig&#252;enza&#8208;Sanz&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gaston Roustan&#8208;Gull&#243;n&#58; 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Dermatologia Tropical/Infectoparasitária
Remissão clínica de infecção disseminada por molusco contagioso em paciente com dermatite atópica tratada com dupilumabe
Marta Elosua‐González
Autor para correspondência
, Ángel Rosell‐Díaz, Fernando Alfageme‐Roldán, Mercedes Sigüenza‐Sanz, Gaston Roustan‐Gullón
Departamento de Dermatologia, Hospital Universitario Puerta De Hierro, Majadahonda, Madri, Espanha
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16 anos&#44; para iniciar tratamento com dupilumabe &#8211; anticorpo monoclonal que inibe tanto a interleucina &#40;IL&#41;&#8208;4 quanto a IL&#8208;13&#46; Ela vinha sendo tratada h&#225; v&#225;rios anos com corticosteroides t&#243;picos e sist&#234;micos&#44; fototerapia e ciclosporina&#44; sem apresentar melhora&#46; No exame f&#237;sico&#44; apresentou DA grave com escore EASI <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Eczema Area and Severity Index&#41;</span> de 24&#44;7&#44; SCORAD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Scoring Atopic Dermatitis&#41;</span> de 60&#44;26 e BSA <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Body Surface Area&#41;</span> de 30&#46; Inesperadamente&#44; ela tamb&#233;m tinha p&#225;pulas cupuliformes com umbilica&#231;&#227;o central consistente com MC disseminado em todo o corpo&#44; mas especialmente na face e couro cabeludo&#44; que haviam aparecido dois meses antes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8208;3</a>&#41;&#46; Os estudos laboratoriais n&#227;o revelaram qualquer anormalidade&#44; exceto altos n&#237;veis de IgE&#46; Infec&#231;&#227;o por HIV e s&#237;ndrome de hiper IgE foram descartadas&#46; Foi iniciado tratamento t&#243;pico com solu&#231;&#227;o de hidr&#243;xido de pot&#225;ssio a 10&#37; e imiquimode creme a 5&#37;&#44; com piora tanto da DA &#40;escores EASI 38&#44;5&#59; SCORAD 76&#44;82&#59; BSA 70&#41; quanto do MC&#46; Assim&#44; foi iniciado o tratamento para DA com dupilumabe e continua&#231;&#227;o do tratamento t&#243;pico para MC associando curetagem nas &#225;reas com mais les&#245;es&#46; Ap&#243;s dois meses&#44; a DA entrou em remiss&#227;o cl&#237;nica &#40;escores EASI 1&#59; BSA 1&#41;&#44; com resolu&#231;&#227;o tamb&#233;m do MC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8208;3</a>&#41;&#44; incluindo as les&#245;es que n&#227;o receberam nenhum tratamento t&#243;pico ou curetagem&#46; A alopecia areata n&#227;o melhorou durante o tratamento&#46; A paciente continuou com o tratamento com dupilumabe&#44; sem recorr&#234;ncia ap&#243;s 12 meses de seguimento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Discuss&#227;o</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com DA t&#234;m risco aumentado de MC disseminado&#44; provavelmente causado pela imunidade mediada por c&#233;lulas localmente comprometidas em virtude de resposta imune mediada por c&#233;lulas T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> 2 &#40;Th2&#41; dominantes na pele&#44; fun&#231;&#227;o de barreira epid&#233;rmica comprometida&#44; altera&#231;&#245;es no microbioma da pele&#44; autoinocula&#231;&#227;o associada ao ato de co&#231;ar&#8208;se e ao uso de terapias imunossupressoras&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que seja de nosso conhecimento&#44; apenas quatro relatos de MC disseminados durante a terapia com dupilumabe foram relatados com efeitos contrastantes&#46; Tr&#234;s deles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1&#8208;3</span></a> descrevem um total de seis pacientes com DA e infec&#231;&#227;o concomitante por MC que iniciaram o tratamento com dupilumabe&#46; Em todos&#44; a resolu&#231;&#227;o completa do MC foi alcan&#231;ada durante o tratamento com dupilumabe&#44; embora alguns casos tenham apresentado inflama&#231;&#227;o inicial ou at&#233; mesmo dissemina&#231;&#227;o do MC&#46; Entretanto&#44; Sevray et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> relataram o caso de um paciente de 47 anos com DA e alopecia areata que melhorou ap&#243;s oito semanas de tratamento com dupilumabe&#44; mas demonstrou piora de sua infec&#231;&#227;o anterior por MC&#46; Na sequ&#234;ncia&#44; o tratamento com dupilumabe foi interrompido e o MC regrediu parcialmente ap&#243;s seis meses&#46; Em rela&#231;&#227;o a esse caso&#44; Di Lernia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> prop&#245;em que a interrup&#231;&#227;o do tratamento com dupilumabe possa ter impedido a observa&#231;&#227;o da elimina&#231;&#227;o subsequente do MC&#46; Consideram tamb&#233;m que a regress&#227;o parcial do MC seis meses ap&#243;s a interrup&#231;&#227;o do dupilumabe n&#227;o pode ser considerada prova de causalidade do medicamento&#44; como sugerido pelos autores&#44; em virtude da natureza da pr&#243;pria infec&#231;&#227;o&#44; com resolu&#231;&#227;o espont&#226;nea em meses&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dupilumabe inibe a IL&#8208;4 e a IL&#8208;13&#44; inibindo assim a resposta imune de Th2 que desempenha um papel fundamental nas doen&#231;as at&#243;picas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Pode afetar as respostas do hospedeiro a infec&#231;&#245;es por helmintos&#44; mas infec&#231;&#245;es adicionais n&#227;o foram identificadas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Por outro lado&#44; as citocinas Th2 s&#227;o capazes de inibir a imunidade anti&#8208;infecciosa&#44; e o aumento de sua express&#227;o pode ser uma vantagem seletiva para o v&#237;rus&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Portanto&#44; a inibi&#231;&#227;o seletiva da via Th2 induz um equil&#237;brio Th1&#47;Th2&#44; uma &#8220;normaliza&#231;&#227;o&#8221; da barreira cut&#226;nea e torna poss&#237;vel mecanismos eficazes inatos e mediados por c&#233;lulas para resolver o MC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na paciente aqui descrita&#44; j&#225; havia dissemina&#231;&#227;o inicial de MC sem resposta ao tratamento t&#243;pico&#46; Em raz&#227;o do agravamento da DA&#44; foi iniciado o tratamento com dupilumabe&#44; obtendo&#8208;se pronta remiss&#227;o tanto da DA quanto da infec&#231;&#227;o&#44; sem qualquer inflama&#231;&#227;o aguda das les&#245;es de MC&#46; Em resumo&#44; de acordo com a literatura e com nossa experi&#234;ncia&#44; o tratamento com dupilumabe parece ser uma alternativa segura na DA com infec&#231;&#227;o extensa por MC&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Suporte financeiro</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marta Elosua&#8208;Gonz&#225;lez&#58; Teve acesso total a todos os dados do estudo e assumiu a responsabilidade pela integridade dos dados e pela precis&#227;o da an&#225;lise dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#193;ngel Rosell&#8208;D&#237;az&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fernando Alfageme&#8208;Rold&#225;n&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mercedes Sig&#252;enza&#8208;Sanz&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gaston Roustan&#8208;Gull&#243;n&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflito de interesses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Informação do artigo
ISSN: 26662752
Idioma original: Português
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2022 Novembro 122 62 184
2022 Outubro 170 64 234
2022 Setembro 109 94 203
2022 Agosto 80 68 148
2022 Julho 109 82 191
2022 Junho 100 89 189
2022 Maio 68 68 136
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Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)
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