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o IVBCL ser&#225; revisado &#224; luz da literatura e descrito um caso que apresenta caracter&#237;sticas cl&#237;nicas incomuns&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Relato do caso</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente do sexo feminino&#44; 46 anos de idade&#44; apresentou&#8208;se ao ambulat&#243;rio de dermatologia com queixa de vermelhid&#227;o difusa e dolorosa em ambos os membros inferiores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; A paciente n&#227;o se beneficiou com corticoterapia e antibi&#243;ticos t&#243;picos&#59; foi realizada bi&#243;psia da coxa direita da paciente&#44; com diagn&#243;stico cl&#237;nico preliminar de paniculite&#46; Uma amostra de tecido cut&#226;neo minimamente inflamado foi observado microscopicamente&#46; O hemograma completo estava normal&#46; A velocidade de sedimenta&#231;&#227;o foi 111<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h&#44; e o n&#237;vel de lactato desidrogenase &#40;LDH&#41; foi 794 U&#47;L&#46; Nenhuma c&#233;lula at&#237;pica foi observada no esfrega&#231;o de sangue perif&#233;rico&#46; Os estudos de citometria de fluxo n&#227;o foram diagn&#243;sticos&#46; A resson&#226;ncia magn&#233;tica da coxa da paciente mostrou altera&#231;&#245;es consistentes com fasci&#237;te e miosite&#46; O resultado da eletromiografia &#40;EMG&#41; foi normal&#46; Uma semana depois&#44; foi realizada bi&#243;psia com diagn&#243;stico cl&#237;nico diferencial de morfeia&#44; paniculite&#44; fasci&#237;te eosinof&#237;lica&#44; escleromixedema e linfoma cut&#226;neo&#46; Nessa bi&#243;psia&#44; altera&#231;&#245;es inflamat&#243;rias sutis foram confundidas com morfeia&#46; A paciente recebeu terapia com corticosteroide e metotrexato porque a an&#225;lise microsc&#243;pica da amostra havia erroneamente indicado morfeia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Com a progress&#227;o dos achados cl&#237;nicos&#44; a l&#226;mina histol&#243;gica foi reexaminada e&#44; no grande aumento&#44; foram observadas c&#233;lulas linfoides at&#237;picas dentro de vasos profundos&#46; Linfoma intravascular de grandes c&#233;lulas B foi ent&#227;o considerado no caso&#46; A avalia&#231;&#227;o imuno&#8208;histoqu&#237;mica revelou a presen&#231;a de grandes c&#233;lulas linfoides positivas para Pax5&#44; Mum1 e CD20&#44; e negativas para CD31&#44; CD5&#44; CD56 e CD138 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">fig&#46; 3 A&#8208;B y fig&#46; 4 A&#8208;B</a>&#41;&#46; Grandes c&#233;lulas linfoides foram observadas no l&#250;men dos vasos do m&#250;sculo estriado&#44; tecido adiposo e tecido conjuntivo na forma de &#234;mbolos tumorais livres n&#227;o invasivos&#46; O CD3 foi reativo em c&#233;lulas linfoides perivasculares&#46; Imunomarca&#231;&#227;o foi observada em 5&#37; das grandes c&#233;lulas linfoides intravasculares com CD5&#46; C&#8208;myc foi positivo &#40;&#62; 40&#37;&#41;&#46; Bcl&#8208;2 foi positivo&#44; enquanto Bcl&#8208;6&#44; CD10&#44; CD30&#44; ALK&#44; EBV e PDL&#8208;1 foram negativos&#46; Foi considerado o linfoma intravascular de grandes c&#233;lulas B&#44; do tipo de c&#233;lulas B ativadas &#40;n&#227;o centro germinativo&#41;&#46; A bi&#243;psia da medula &#243;ssea foi normal&#46; Exames de tomografia por emiss&#227;o de p&#243;sitrons &#40;PET&#41;&#44; tomografia computadorizada &#40;TC&#41; abdominal&#44; resson&#226;ncia magn&#233;tica &#40;RM&#41; e exame endosc&#243;pico foram normais&#46; O tratamento com R&#8208;CHOP &#40;rituximabe&#44; ciclofosfamida&#44; doxorrubicina&#44; vincristina&#44; prednisolona&#41; foi iniciado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Discuss&#227;o</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descrito pela primeira vez por Pleger e Tappeiner em 1959 como sendo de origem endotelial&#44; esse linfoma&#44; respons&#225;vel por menos de 1&#37; de todos os linfomas&#44; &#233; caracterizado pela prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas neopl&#225;sicas no l&#250;men de pequenos vasos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></a> O mecanismo de aparecimento desse tumor&#44; que prevalece em menos de um em um milh&#227;o e do qual h&#225; aproximadamente 500 casos relatados at&#233; o momento&#44; ainda n&#227;o &#233; conhecido&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5</span></a> A preval&#234;ncia &#233; um pouco maior em homens&#44; e a m&#233;dia de idade &#233; de 67&#8208;70 anos &#40;variando de 13 a 90 anos&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> Seu desenvolvimento tem sido geralmente relatado em pacientes imunossuprimidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os sintomas variam de acordo com os &#243;rg&#227;os afetados e a distribui&#231;&#227;o geogr&#225;fica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; O envolvimento do sistema nervoso central e cut&#226;neo &#233; o mais comum&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> O IVBCL foi dividido em dois tipos principais&#44; dependendo das apresenta&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#58; cl&#225;ssico &#40;presente principalmente nos pa&#237;ses ocidentais&#41; e asi&#225;tico &#40;presente principalmente nos pa&#237;ses orientais&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> O tipo ocidental &#233; caracterizado por sintomas neurol&#243;gicos e dermatol&#243;gicos&#44; enquanto o tipo oriental &#233; caracterizado por s&#237;ndrome hemofagoc&#237;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> Em alguns casos&#44; s&#227;o observados sintomas do dois tipos&#44;e esses casos s&#227;o chamados de variante intermedi&#225;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Diversos casos de envolvimento de &#243;rg&#227;os perif&#233;ricos&#44; incluindo pulm&#245;es&#44; rins e &#243;rg&#227;os end&#243;crinos&#44; bem como o envolvimento de linfonodos&#44; j&#225; foram relatados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas ocorrem em cerca de metade dos pacientes com IVBCL do tipo ocidental e incluem erup&#231;&#227;o maculopapular&#44; n&#243;dulos&#44; placas viol&#225;ceas&#44; p&#250;rpura&#44; &#250;lceras&#44; altera&#231;&#245;es com aspecto em casca de laranja ou infiltra&#231;&#227;o semelhante &#224; celulite&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> As les&#245;es foram mais comumente descritas como n&#243;dulos&#44; placas&#44; m&#225;culas&#44; indura&#231;&#227;o e telangiectasia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Os pacientes que apresentam apenas envolvimento cut&#226;neo s&#227;o mais jovens e frequentemente do sexo feminino&#44; e seu progn&#243;stico &#233; melhor em compara&#231;&#227;o com pacientes com a forma cl&#225;ssica de IVBCL&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> Uma bi&#243;psia profunda da pele livre de les&#245;es &#233; recomendada em fun&#231;&#227;o do envolvimento n&#227;o ser superficial&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> Esse linfoma &#233; mais comum e percept&#237;vel em les&#245;es hipervascularizadas semelhantes a hemangioma&#46; Uma bi&#243;psia dessas les&#245;es hipervascularizadas apresenta maior probabilidade de ser diagn&#243;stica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> As les&#245;es s&#227;o mais comumente observadas nas coxas&#44; pernas&#44; tronco&#44; bra&#231;os e regi&#227;o inframam&#225;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Quando um paciente apresenta tromboflebite recorrente&#44; eritema nodoso recorrente e erisipela que n&#227;o responde &#224; antibioticoterapia&#44; deve&#8208;se considerar a possibilidade de IVBCL&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os achados laboratoriais mais comuns s&#227;o aumento de LDH e &#946;2 microglobulina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> A fosfatase &#225;cida prost&#225;tica foi investigada como um indicador diagn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As c&#233;lulas linfoides neopl&#225;sicas t&#234;m grandes n&#250;cleos de aspecto vesicular&#44; citoplasma estreito e nucl&#233;olos proeminentes &#250;nicos ou m&#250;ltiplos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a> Uma variante de pequenas c&#233;lulas foi identificada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Observa&#8208;se um espectro morfol&#243;gico que varia de centroblastos a imunoblastos e plasmablastos&#44; incluindo formas raras com morfologia anapl&#225;sica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Pode aparecer em padr&#245;es coesos&#44; n&#227;o coesos e marginais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Al&#233;m dos capilares&#44; os sinusoides do f&#237;gado e da medula &#243;ssea&#44; e a polpa vermelha do ba&#231;o geralmente est&#227;o infiltrados por linf&#243;citos at&#237;picos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esses tumores geralmente expressam ant&#237;genos de c&#233;lulas B&#46; A positividade para CD5 foi relatada em 30&#37;&#8208;38&#37; dos casos&#59; esses casos foram associados a envolvimento da medula &#243;ssea&#47;sangue perif&#233;rico e trombocitopenia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Al&#233;m disso&#44; anormalidades neurol&#243;gicas foram observadas com menor frequ&#234;ncia em casos positivos para CD5 do que em casos negativos para CD10&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Apenas um caso com positividade para CD30 foi descrito at&#233; o momento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bi&#243;psia de medula &#243;ssea&#44; RM e PET do c&#233;rebro s&#227;o necess&#225;rios para o estadiamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Alguns sugerem fazer uma bi&#243;psia aleat&#243;ria de pele de apar&#234;ncia normal&#44; bi&#243;psia da medula &#243;ssea e bi&#243;psia pulmonar transbr&#244;nquica como parte do estadiamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Pacientes com IVBCL respondem mal &#224; quimioterapia multiagentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> A taxa de resposta geral de pacientes com IVBCL tratados com CHOP &#233; de 59&#37;&#44; e a taxa de sobrevida de tr&#234;s anos &#233; de 33&#37; em pa&#237;ses ocidentais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> A combina&#231;&#227;o de quimioterapia e rituximabe produziu resultados positivos em estudos subsequentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Como o caso positivo para CD30 de Provasi et al&#46; apresentou recidiva ap&#243;s a quimioterapia&#44; considerou&#8208;se que esse marcador pudesse estar correlacionado com a resist&#234;ncia &#224; quimioterapia nesse linfoma&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> No caso de aut&#243;psia com IVBCL extenso&#44; forte express&#227;o do ligando 1 de morte programada &#40;PD&#8208;L1&#41; foi demonstrada em linf&#243;citos neopl&#225;sicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Este achado pode ter desdobramentos terap&#234;uticos significativos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> A taxa de sobrevida anual foi de 22&#37; para outros casos de IVBCL e de 56&#37; na variante cut&#226;nea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico &#233; mais dif&#237;cil quando h&#225; envolvimento cut&#226;neo isolado&#46; Considerar a possibilidade dessa doen&#231;a&#44; o exame microsc&#243;pico cuidadoso e a aplica&#231;&#227;o de novos e eficazes regimes de tratamento produzir&#227;o melhores resultados cl&#237;nicos em casos de IVBCL&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Suporte financeiro</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deniz Bay&#231;elebi&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Levent Y&#305;ld&#305;z&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nilg&#252;n &#350;ent&#252;rk&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflito de interesses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatoesplenomegalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Placas viol&#225;ceas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#250;rpura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insufici&#234;ncia de m&#250;ltiplos &#243;rg&#227;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#250;rpura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#218;lceras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sintomas B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#218;lceras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aspecto em casca de laranja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aspecto em casca de laranja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infiltra&#231;&#227;o semelhante a celulite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infiltra&#231;&#227;o semelhante a celulite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sintomas neurol&#243;gicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estado mental alterado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#233;ficits sensoriais ou motores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fraqueza generalizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dem&#234;ncia rapidamente progressiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Convuls&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemiparesia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disartria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ataxia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Dermatopatologia
Relato de caso e revisão da literatura de linfoma cutâneo intravascular de grandes células B com apresentação clínica de paniculite: diagnóstico difícil, mas com bom prognóstico
Deniz Bayçelebia,
Autor para correspondência
drdnz@yahoo.com.tr

Autor para correspondência.
, Levent Yıldıza, Nilgün Şentürkb
a Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina, Ondokuz Mayıs University, Samsun, Turquia
b Departamento de Dermatologia, Faculdade de Medicina, Ondakuz Mayis University, Samsun, Turquia
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o IVBCL ser&#225; revisado &#224; luz da literatura e descrito um caso que apresenta caracter&#237;sticas cl&#237;nicas incomuns&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Relato do caso</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente do sexo feminino&#44; 46 anos de idade&#44; apresentou&#8208;se ao ambulat&#243;rio de dermatologia com queixa de vermelhid&#227;o difusa e dolorosa em ambos os membros inferiores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; A paciente n&#227;o se beneficiou com corticoterapia e antibi&#243;ticos t&#243;picos&#59; foi realizada bi&#243;psia da coxa direita da paciente&#44; com diagn&#243;stico cl&#237;nico preliminar de paniculite&#46; Uma amostra de tecido cut&#226;neo minimamente inflamado foi observado microscopicamente&#46; O hemograma completo estava normal&#46; A velocidade de sedimenta&#231;&#227;o foi 111<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h&#44; e o n&#237;vel de lactato desidrogenase &#40;LDH&#41; foi 794 U&#47;L&#46; Nenhuma c&#233;lula at&#237;pica foi observada no esfrega&#231;o de sangue perif&#233;rico&#46; Os estudos de citometria de fluxo n&#227;o foram diagn&#243;sticos&#46; A resson&#226;ncia magn&#233;tica da coxa da paciente mostrou altera&#231;&#245;es consistentes com fasci&#237;te e miosite&#46; O resultado da eletromiografia &#40;EMG&#41; foi normal&#46; Uma semana depois&#44; foi realizada bi&#243;psia com diagn&#243;stico cl&#237;nico diferencial de morfeia&#44; paniculite&#44; fasci&#237;te eosinof&#237;lica&#44; escleromixedema e linfoma cut&#226;neo&#46; Nessa bi&#243;psia&#44; altera&#231;&#245;es inflamat&#243;rias sutis foram confundidas com morfeia&#46; A paciente recebeu terapia com corticosteroide e metotrexato porque a an&#225;lise microsc&#243;pica da amostra havia erroneamente indicado morfeia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Com a progress&#227;o dos achados cl&#237;nicos&#44; a l&#226;mina histol&#243;gica foi reexaminada e&#44; no grande aumento&#44; foram observadas c&#233;lulas linfoides at&#237;picas dentro de vasos profundos&#46; Linfoma intravascular de grandes c&#233;lulas B foi ent&#227;o considerado no caso&#46; A avalia&#231;&#227;o imuno&#8208;histoqu&#237;mica revelou a presen&#231;a de grandes c&#233;lulas linfoides positivas para Pax5&#44; Mum1 e CD20&#44; e negativas para CD31&#44; CD5&#44; CD56 e CD138 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">fig&#46; 3 A&#8208;B y fig&#46; 4 A&#8208;B</a>&#41;&#46; Grandes c&#233;lulas linfoides foram observadas no l&#250;men dos vasos do m&#250;sculo estriado&#44; tecido adiposo e tecido conjuntivo na forma de &#234;mbolos tumorais livres n&#227;o invasivos&#46; O CD3 foi reativo em c&#233;lulas linfoides perivasculares&#46; Imunomarca&#231;&#227;o foi observada em 5&#37; das grandes c&#233;lulas linfoides intravasculares com CD5&#46; C&#8208;myc foi positivo &#40;&#62; 40&#37;&#41;&#46; Bcl&#8208;2 foi positivo&#44; enquanto Bcl&#8208;6&#44; CD10&#44; CD30&#44; ALK&#44; EBV e PDL&#8208;1 foram negativos&#46; Foi considerado o linfoma intravascular de grandes c&#233;lulas B&#44; do tipo de c&#233;lulas B ativadas &#40;n&#227;o centro germinativo&#41;&#46; A bi&#243;psia da medula &#243;ssea foi normal&#46; Exames de tomografia por emiss&#227;o de p&#243;sitrons &#40;PET&#41;&#44; tomografia computadorizada &#40;TC&#41; abdominal&#44; resson&#226;ncia magn&#233;tica &#40;RM&#41; e exame endosc&#243;pico foram normais&#46; O tratamento com R&#8208;CHOP &#40;rituximabe&#44; ciclofosfamida&#44; doxorrubicina&#44; vincristina&#44; prednisolona&#41; foi iniciado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Discuss&#227;o</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descrito pela primeira vez por Pleger e Tappeiner em 1959 como sendo de origem endotelial&#44; esse linfoma&#44; respons&#225;vel por menos de 1&#37; de todos os linfomas&#44; &#233; caracterizado pela prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas neopl&#225;sicas no l&#250;men de pequenos vasos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></a> O mecanismo de aparecimento desse tumor&#44; que prevalece em menos de um em um milh&#227;o e do qual h&#225; aproximadamente 500 casos relatados at&#233; o momento&#44; ainda n&#227;o &#233; conhecido&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5</span></a> A preval&#234;ncia &#233; um pouco maior em homens&#44; e a m&#233;dia de idade &#233; de 67&#8208;70 anos &#40;variando de 13 a 90 anos&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> Seu desenvolvimento tem sido geralmente relatado em pacientes imunossuprimidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os sintomas variam de acordo com os &#243;rg&#227;os afetados e a distribui&#231;&#227;o geogr&#225;fica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; O envolvimento do sistema nervoso central e cut&#226;neo &#233; o mais comum&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> O IVBCL foi dividido em dois tipos principais&#44; dependendo das apresenta&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#58; cl&#225;ssico &#40;presente principalmente nos pa&#237;ses ocidentais&#41; e asi&#225;tico &#40;presente principalmente nos pa&#237;ses orientais&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> O tipo ocidental &#233; caracterizado por sintomas neurol&#243;gicos e dermatol&#243;gicos&#44; enquanto o tipo oriental &#233; caracterizado por s&#237;ndrome hemofagoc&#237;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> Em alguns casos&#44; s&#227;o observados sintomas do dois tipos&#44;e esses casos s&#227;o chamados de variante intermedi&#225;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Diversos casos de envolvimento de &#243;rg&#227;os perif&#233;ricos&#44; incluindo pulm&#245;es&#44; rins e &#243;rg&#227;os end&#243;crinos&#44; bem como o envolvimento de linfonodos&#44; j&#225; foram relatados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas ocorrem em cerca de metade dos pacientes com IVBCL do tipo ocidental e incluem erup&#231;&#227;o maculopapular&#44; n&#243;dulos&#44; placas viol&#225;ceas&#44; p&#250;rpura&#44; &#250;lceras&#44; altera&#231;&#245;es com aspecto em casca de laranja ou infiltra&#231;&#227;o semelhante &#224; celulite&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> As les&#245;es foram mais comumente descritas como n&#243;dulos&#44; placas&#44; m&#225;culas&#44; indura&#231;&#227;o e telangiectasia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Os pacientes que apresentam apenas envolvimento cut&#226;neo s&#227;o mais jovens e frequentemente do sexo feminino&#44; e seu progn&#243;stico &#233; melhor em compara&#231;&#227;o com pacientes com a forma cl&#225;ssica de IVBCL&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> Uma bi&#243;psia profunda da pele livre de les&#245;es &#233; recomendada em fun&#231;&#227;o do envolvimento n&#227;o ser superficial&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> Esse linfoma &#233; mais comum e percept&#237;vel em les&#245;es hipervascularizadas semelhantes a hemangioma&#46; Uma bi&#243;psia dessas les&#245;es hipervascularizadas apresenta maior probabilidade de ser diagn&#243;stica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> As les&#245;es s&#227;o mais comumente observadas nas coxas&#44; pernas&#44; tronco&#44; bra&#231;os e regi&#227;o inframam&#225;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Quando um paciente apresenta tromboflebite recorrente&#44; eritema nodoso recorrente e erisipela que n&#227;o responde &#224; antibioticoterapia&#44; deve&#8208;se considerar a possibilidade de IVBCL&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os achados laboratoriais mais comuns s&#227;o aumento de LDH e &#946;2 microglobulina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> A fosfatase &#225;cida prost&#225;tica foi investigada como um indicador diagn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As c&#233;lulas linfoides neopl&#225;sicas t&#234;m grandes n&#250;cleos de aspecto vesicular&#44; citoplasma estreito e nucl&#233;olos proeminentes &#250;nicos ou m&#250;ltiplos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a> Uma variante de pequenas c&#233;lulas foi identificada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Observa&#8208;se um espectro morfol&#243;gico que varia de centroblastos a imunoblastos e plasmablastos&#44; incluindo formas raras com morfologia anapl&#225;sica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Pode aparecer em padr&#245;es coesos&#44; n&#227;o coesos e marginais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Al&#233;m dos capilares&#44; os sinusoides do f&#237;gado e da medula &#243;ssea&#44; e a polpa vermelha do ba&#231;o geralmente est&#227;o infiltrados por linf&#243;citos at&#237;picos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esses tumores geralmente expressam ant&#237;genos de c&#233;lulas B&#46; A positividade para CD5 foi relatada em 30&#37;&#8208;38&#37; dos casos&#59; esses casos foram associados a envolvimento da medula &#243;ssea&#47;sangue perif&#233;rico e trombocitopenia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Al&#233;m disso&#44; anormalidades neurol&#243;gicas foram observadas com menor frequ&#234;ncia em casos positivos para CD5 do que em casos negativos para CD10&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Apenas um caso com positividade para CD30 foi descrito at&#233; o momento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bi&#243;psia de medula &#243;ssea&#44; RM e PET do c&#233;rebro s&#227;o necess&#225;rios para o estadiamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Alguns sugerem fazer uma bi&#243;psia aleat&#243;ria de pele de apar&#234;ncia normal&#44; bi&#243;psia da medula &#243;ssea e bi&#243;psia pulmonar transbr&#244;nquica como parte do estadiamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Pacientes com IVBCL respondem mal &#224; quimioterapia multiagentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> A taxa de resposta geral de pacientes com IVBCL tratados com CHOP &#233; de 59&#37;&#44; e a taxa de sobrevida de tr&#234;s anos &#233; de 33&#37; em pa&#237;ses ocidentais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> A combina&#231;&#227;o de quimioterapia e rituximabe produziu resultados positivos em estudos subsequentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Como o caso positivo para CD30 de Provasi et al&#46; apresentou recidiva ap&#243;s a quimioterapia&#44; considerou&#8208;se que esse marcador pudesse estar correlacionado com a resist&#234;ncia &#224; quimioterapia nesse linfoma&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> No caso de aut&#243;psia com IVBCL extenso&#44; forte express&#227;o do ligando 1 de morte programada &#40;PD&#8208;L1&#41; foi demonstrada em linf&#243;citos neopl&#225;sicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Este achado pode ter desdobramentos terap&#234;uticos significativos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> A taxa de sobrevida anual foi de 22&#37; para outros casos de IVBCL e de 56&#37; na variante cut&#226;nea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico &#233; mais dif&#237;cil quando h&#225; envolvimento cut&#226;neo isolado&#46; Considerar a possibilidade dessa doen&#231;a&#44; o exame microsc&#243;pico cuidadoso e a aplica&#231;&#227;o de novos e eficazes regimes de tratamento produzir&#227;o melhores resultados cl&#237;nicos em casos de IVBCL&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Suporte financeiro</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deniz Bay&#231;elebi&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Levent Y&#305;ld&#305;z&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nilg&#252;n &#350;ent&#252;rk&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflito de interesses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Envolvimento da medula &#243;ssea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hepatoesplenomegalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Placas viol&#225;ceas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#250;rpura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Insufici&#234;ncia de m&#250;ltiplos &#243;rg&#227;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#250;rpura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#218;lceras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sintomas B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#218;lceras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aspecto em casca de laranja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aspecto em casca de laranja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infiltra&#231;&#227;o semelhante a celulite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infiltra&#231;&#227;o semelhante a celulite&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sintomas neurol&#243;gicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estado mental alterado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#233;ficits sensoriais ou motores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fraqueza generalizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dem&#234;ncia rapidamente progressiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Convuls&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Informação do artigo
ISSN: 26662752
Idioma original: Português
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