Revisão
Azatioprina: usos em dermatologia
Lido
37389
Vezesque se leu este artigo
4358
Total PDF
33031
Total HTML
Compartilhar estatÃsticas
array:24 [ "pii" => "S2666275220302976" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.09.010" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-11-01" "aid" => "256" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "copyrightAnyo" => "2020" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "rev" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S0365059620302191" "issn" => "03650596" "doi" => "10.1016/j.abd.2020.05.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-11-01" "aid" => "256" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "rev" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>" "titulo" => "Azathioprine: its uses in dermatology" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "731" "paginaFinal" => "736" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 957 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 105386 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Azathioprine metabolism.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Sonia Chavez-Alvarez, Maira Herz-Ruelas, Alejandra Villarreal-Martinez, Jorge Ocampo-Candiani, Rubicela Garza-Garza, Minerva Gomez-Flores" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Sonia" "apellidos" => "Chavez-Alvarez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Maira" "apellidos" => "Herz-Ruelas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Alejandra" "apellidos" => "Villarreal-Martinez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Ocampo-Candiani" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Rubicela" "apellidos" => "Garza-Garza" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Minerva" "apellidos" => "Gomez-Flores" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "pt" => array:9 [ "pii" => "S2666275220302976" "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.09.010" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220302976?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620302191?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/03650596/0000009500000006/v2_202011230629/S0365059620302191/v2_202011230629/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S2666275220302885" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.09.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-11-01" "aid" => "247" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "crp" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Dermatologia Tropical/Infectoparasitária</span>" "titulo" => "Esporotricose cutânea imunorreativa" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "737" "paginaFinal" => "739" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 679 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 45089 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Micromorfologia da colônia a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C evidencia hifas hialinas septadas, conidióforos que originam conídios primários hialinos em arranjo de margarida (azul de algodão, 400×).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Gustavo de Sá Menezes Carvalho, John Verrinder Veasey" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Gustavo de Sá Menezes" "apellidos" => "Carvalho" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "John Verrinder" "apellidos" => "Veasey" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059620302105" "doi" => "10.1016/j.abd.2019.11.015" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620302105?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220302885?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009500000006/v1_202012150903/S2666275220302885/v1_202012150903/pt/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S2666275220302873" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.09.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-11-01" "aid" => "246" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "crp" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Dermatopatologia</span>" "titulo" => "Tumor na região plantar: dermatofibrossarcoma <span class="elsevierStyleItalic">protuberans</span> em topografia infrequente" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "728" "paginaFinal" => "730" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 589 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 155903 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imuno‐histoquímica: positividade difusa para CD34 nas células fusiformes de padrão estoriforme.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Simone Perazzoli, Renan Rangel Bonamigo, Renata Heck, André da Silva Cartell" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Simone" "apellidos" => "Perazzoli" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Renan Rangel" "apellidos" => "Bonamigo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Renata" "apellidos" => "Heck" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "André da Silva" "apellidos" => "Cartell" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059620302099" "doi" => "10.1016/j.abd.2020.05.002" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620302099?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220302873?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009500000006/v1_202012150903/S2666275220302873/v1_202012150903/pt/main.assets" ] "pt" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisão</span>" "titulo" => "Azatioprina: usos em dermatologia" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "731" "paginaFinal" => "736" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Sonia Chavez‐Alvarez, Maira Herz‐Ruelas, Alejandra Villarreal‐Martinez, Jorge Ocampo‐Candiani, Rubicela Garza‐Garza, Minerva Gomez‐Flores" "autores" => array:6 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Sonia" "apellidos" => "Chavez‐Alvarez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Maira" "apellidos" => "Herz‐Ruelas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Alejandra" "apellidos" => "Villarreal‐Martinez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Ocampo‐Candiani" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Rubicela" "apellidos" => "Garza‐Garza" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 5 => array:4 [ "nombre" => "Minerva" "apellidos" => "Gomez‐Flores" "email" => array:1 [ 0 => "minervagomezmx@yahoo.com.mx" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Dermatologia, Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González, Universidad Autónoma de Nuevo León, Nuevo León, México" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Clínica Dermatológica Privada, San Pedro Garza Garcia, Nuevo Léon, México" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondência." ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 957 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 104434 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Metabolismo da azatioprina.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Introdução</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A azatioprina foi usada pela primeira vez para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro. Atualmente, ela é amplamente utilizada como imunomodulador, imunossupressor e agente poupador de esteroides.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">É um pró‐fármaco rapidamente convertido em 6‐mercaptopurina (6‐MP) por meio da via do metabolismo das purinas; seus efeitos terapêuticos são derivados do antimetabolismo das purinas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Como um análogo da purina, ela inibe a produção de DNA e exerce efeitos em células com alta taxa de proliferação (ou seja, linfócitos T e B).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seu uso foi aprovado para prevenir a doença do enxerto contra hospedeiro em receptores de transplantes de órgãos, artrite reumatoide grave, lúpus eritematoso sistêmico e dermatite atópica.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a> Em dermatologia, é usada de forma <span class="elsevierStyleItalic">off‐label</span> em várias doenças.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Metabolismo e farmacodinâmica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A azatioprina é sintetizada a partir de 6‐MP e um anel imidazólico no átomo de enxofre que estabiliza a molécula e evita seu catabolismo imediato.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Esse antimetabólito purínico inibe a fase S do ciclo celular. O metabolismo das purinas endógenas produz 6‐MP.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Existem três vias metabólicas no fígado e nos eritrócitos: xantina oxidase, tiopurina metiltransferase (TPMT) e hipoxantina fosforibosiltransferase. Essa última é responsável pela atividade do medicamento, enquanto as duas primeiras são as principais vias catabólicas e produzem metabólitos inativos como o ácido tiúrico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para que o 6‐MP afete a síntese de ácidos nucleicos, ele precisa ser convertido em ácido tioinosínico.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Esse nucleotídeo inibe a mitose, a formação de coenzimas, os neutrófilos e os monócitos, além de suprimir a síntese de prostaglandinas por meio da ciclo‐oxigenase (COX).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> A azatioprina apresenta uma atividade seletiva para linfócitos T em comparação com linfócitos B.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Entre 70% e 80% do medicamento são absorvidos no trato gastrintestinal e atingem níveis séricos máximos duas horas após a ingestão.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7,9</span></a> Ele não atravessa a barreira hematoencefálica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Dose</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os adultos requerem uma dose de 1−3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/dia, e 1−4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/dia é a dose pediátrica.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a> Os efeitos terapêuticos são observados um a dois meses após o início do medicamento. Os ajustes de dose devem ser feitos de acordo com a resposta de cada paciente.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5,8</span></a> Sugere‐se a administração em conjunto com refeições, em doses divididas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> A manutenção pode se estender por até 93 meses.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Precauções antes do tratamento</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">É aconselhável explicar detalhadamente as informações sobre este medicamento ao paciente. Aqueles que não podem ser monitorados de perto não são elegíveis para tratamento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Solicitação:</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antígenos para hepatite B e C e ensaio imunoenzimático (ELISA) para HIV.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gonadotrofina coriônica humana (se indicada).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemograma completo, análise química do sangue e testes de função hepática, antes do tratamento e duas vezes por mês durante os primeiros três meses. No fim deste período, é necessário um acompanhamento bimestral.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rastreamento anual para tuberculose.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p></li></ul></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em casos de disfunção hepática ou renal, faz‐se necessário o uso de doses mais baixas. Se a suspensão do medicamento for necessária, os efeitos adversos diminuirão gradualmente, devido à persistência do metabólito ativo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes sem história de infecção por varicela zoster recebendo tratamento e aqueles que tiveram contato próximo recente com o vírus devem ser imediatamente tratados com imunoglobulina. A administração de vacinas de vírus vivos para o paciente e parentes é proibida, devido ao risco de transmissão existente. Os membros da família devem receber vacinas de vírus inativados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crianças com mais de 6 meses e aquelas que não respondem aos medicamentos mais seguros são elegíveis. O tratamento por curtos períodos pode induzir remissões prolongadas. A redução da dose deve ser realizada em seis meses até um ano.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A fertilidade não é afetada adversamente; no entanto, há evidências escassas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> É aconselhável evitar a gravidez e usar anticoncepcionais durante o tratamento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Os eventos adversos incluem nascimento prematuro ou com baixo peso.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a> A azatioprina atravessa a barreira placentária e o fígado fetal carece das enzimas necessárias para sua conversão em metabólitos ativos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A literatura também relata toxicidade hematológica e anomalias esporádicas. Não há um padrão estabelecido de malformações congênitas (que podem incluir defeitos do septo atrial ou ventricular). A taxa de malformação varia de 3% a 9% e inclui mielomeningocele, microcefalia, polidactilia pré‐axial, atrofia tímica, hipoplasia adrenal e/ou hipospádia.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">É uma substância de categoria D na gravidez (benefícios aceitáveis, mas riscos para os fetos). Seu uso deve ser reservado para doenças com risco de vida.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> As pacientes devem receber metade da dose na 32ª semana de gestação se a contagem de leucócitos for inferior a um desvio‐padrão abaixo da média. Isso ajuda a prevenir leucopenia e/ou trombocitopenia no feto.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Um estudo com mulheres grávidas que receberam azatioprina por oito semanas no primeiro trimestre resultou em evidências escassas relacionando o medicamento a malformações congênitas, baixo peso ao nascer e/ou prematuridade.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Em homens, nenhuma anomalia no líquido seminal foi descrita três meses após o início do tratamento em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A amamentação não é aconselhável durante o tratamento devido ao risco de tumorigênese e aumento de infecções nos bebês.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> No entanto, um estudo de acompanhamento de três anos em filhos de pacientes com DII que receberam azatioprina não observou diferenças significativas na taxa de infecções em comparação com filhos de mães saudáveis.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> A maior parte do 6‐MP é excretada no leite quatro horas após a ingestão, embora a quantidade ingerida por bebês não seja considerada significativa.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Deficiência de TPMT</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A TPMT é uma enzima induzível e seus níveis variam com o tempo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> É necessária a medição inicial desta enzima. Caso contrário, há risco de tratamento em doses subterapêuticas ou de efeitos adversos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Mielossupressão (neutropenia e pancitopenia) pode ser observada com doses regulares. Uma pancitopenia não identificada pode se tornar letal.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Dez por cento dos indivíduos têm baixa atividade TPMT, o que gera toxicidade à tiopurina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> O acúmulo resultante de nucleotídeos de tioguanina afeta a medula óssea.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Pacientes sem atividade de TPMT não devem receber prescrição de azatioprina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Uma maior atividade de TPMT oferece menos risco de induzir uma resposta mielossupressora (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Aplicações em dermatologia</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Pênfigo vulgar</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Usado como agente poupador de esteroides de primeira linha. A azatioprina oferece melhores resultados em comparação com o micofenolato de mofetil (MMF).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5,18</span></a> Outro medicamento, a ciclofosfamida, tem início de ação mais rápido; no entanto, a eficácia do tratamento é comparável aos seis meses.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Quando combinados com prednisona, os desfechos finais são melhores, com benefícios como um maior número de pacientes em remissão e menos efeitos adversos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Penfigoide bolhoso</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">É aconselhável iniciar um agente poupador de esteroides desde o início do tratamento. O tempo de início dos efeitos terapêuticos da azatioprina varia de uma semana a sete meses. Em um acompanhamento de quatro anos, 44% dos pacientes alcançaram a remissão da doença.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Ele interrompe a progressão da doença e promove a reepitelização em apenas oito semanas após o início do tratamento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> O MMF é menos hepatotóxico, mas cinco vezes mais caro. Uma cura mais rápida e completa também foi demonstrada quando comparada ao MMF (23,8 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 42 dias).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> No entanto, nenhuma diferença no controle da doença foi identificada com prednisolona isolada, azatioprina e prednisolona, prednisolona com plasmaférese ou prednisolona com azatioprina ou MMF. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a></p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Dermatite actínica crônica</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A azatioprina induz 57% a 92% de melhora nos pacientes quando comparada ao placebo. A dose varia entre 1–2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg. Os efeitos adversos observados em pacientes com dermatite actínica crônica tratados com azatioprina incluem três mortes, 12 a 15 meses após a interrupção do tratamento (secundária à doença cerebrovascular, doença pulmonar e outra devido a doença cardíaca).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A azatioprina demonstrou eficácia em doenças refratárias. As interações medicamentosas precisam ser revisadas, uma vez que esses pacientes costumam estar em tratamento polimedicamentoso, motivo pelo qual a azatioprina é preferida em vez da ciclosporina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a></p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Psoríase</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A azatioprina pode ser indicada para pacientes com doença refratária. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Ela pode ser usada em conjunto com produtos biológicos, mas não é recomendada como monoterapia.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Combinada com infliximabe (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg), ela induz melhora no quadro.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> A monoterapia com pulso intermitente pode ser eficaz com doses de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg administradas por três dias consecutivos a cada mês e 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por dia continuamente por 12 a 24 meses. A remissão pode ser alcançada por mais de cinco anos em alguns pacientes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Dermatite atópica</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A informação sobre esse uso é escassa; no entanto, a azatioprina demonstrou ser tão eficaz quanto o metotrexato.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1,27,28</span></a>. É recomendado para variantes recalcitrantes em pacientes pediátricos ou quando há um impacto psicossocial significativo para o paciente e em sua família.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A azatioprina pode ser usada em combinação e como um agente poupador de esteroides.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Após três meses de tratamento, reduz‐se a escala SAS‐SAD em 26% quando comparada ao placebo (3%).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> Quando usada por 12 semanas, a atividade da dermatose foi reduzida em 37%, <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 20% no grupo placebo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> Uma melhoria de 27% na pontuação da gravidade da dermatite atópica (SSAD) também foi observada após seis meses. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Vasculite cutânea</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">É eficaz quando combinada com prednisolona para púrpura, úlceras, microinfartos ungueais e/ou necrose periférica a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg. Observa‐se melhoria significativa da vasculite após 18 meses de tratamento e 88% dos pacientes alcançaram remissão completa. Os efeitos colaterais incluíram artrite séptica, abscesso epidural, efeitos gastrintestinais e um caso isolado de morte por insuficiência renal (devido a vasculite grave).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para vasculite leucocitoclástica, é recomendada como tratamento de segunda linha na púrpura de Henoch‐Schoenlein resistente a esteroides, mas foi usada com sucesso e melhorou o curso da nefrite.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na vasculite ANCA, foi comparada à remissão com o uso de azatioprina <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. rituximabe. Mais pacientes permaneceram em remissão aos 28 meses com rituximabe em comparação com azatioprina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a></p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Prurido intratável</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em um estudo retrospectivo de pacientes com prurido crônico (85% dos pacientes com sintomas por 12 meses ou mais) que responderam transitoriamente a um curso de esteroides sistêmicos, mas eram refratários a outros tratamentos, a azatioprina foi administrada em uma dose média inicial de 137,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia. O escore na escala de prurido foi reduzido de 9 para 1 ou 2.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a></p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Doenças do tecido conjuntivo (Lúpus)</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A azatioprina é útil no lúpus eritematoso cutâneo subagudo refratário, lúpus discoide generalizado e lúpus erosivo palmoplantar, demonstra melhoria completa ou parcial. Quando combinada com prednisolona, pacientes com síndrome de Rowell apresentam boa resposta terapêutica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para lúpus eritematoso sistêmico com manifestações cutâneas e nefrite, 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg por dia pode ser adicionado à ciclofosfamida (0,05 a 1,00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superfície corporal por mês durante seis meses).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Dermatomiosite</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em séries de casos retrospectivos, a azatioprina se mostrou eficaz. Ela é considerada igualmente eficaz quando comparada ao metotrexato. Em casos de pacientes com resposta inadequada a esses medicamentos, o tratamento combinado oferece bons resultados na doença refratária.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> A azatioprina também é recomendada para prevenir recaídas por longos períodos (um a três anos).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a></p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Outros usos em dermatologia</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em um estudo‐piloto aberto e não controlado para alopecia areata moderada e grave, uma dose de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg proporcionou melhoria notável.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> Em um estudo prospectivo com 14 pacientes diagnosticados com a variante universal, recalcitrantes a outras terapias sistêmicas e tópicos, 43% tiveram resposta terapêutica com uma dose média de 142<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diários e duração média do tratamento de 10 meses. O recrescimento total foi observado em 63%, e 29% mantiveram a resposta em 18 meses de acompanhamento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a></p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um caso com fasceíte eosinofílica e morfeia generalizada foi tratado com 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia por dois meses com redução subsequente para 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia. A remissão foi mantida 18 meses após o tratamento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na sarcoidose, demonstrou melhora em alguns casos; no entanto, em comparação com o metotrexato, a azatioprina exibiu resposta semelhante, porém com mais toxicidade.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a></p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Penfigoide bolhoso e psoríase podem coexistir; alguns casos foram tratados com sucesso com azatioprina (50‐150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia). Ela previne a reativação da psoríase ao interromper a ação dos esteroides.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> Em conjunto com a acitretina, é usada para psoríase eritrodérmica e penfigoide bolhoso. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a></p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Efeitos adversos/toxicidade</span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Curto prazo</span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Náusea</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esse é o efeito adverso dependente de dose mais frequente. Surge no início do tratamento e melhora mesmo sem alteração da dose. Para evitá‐lo, as doses devem ser iniciadas na faixa mais baixa; uma dose de < 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg reduz a taxa de abandono em 20%.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> A dose pode ser dividida e tomada com as refeições.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Hipersensibilidade à azatioprina</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta reação idiossincrática é mediada imunologicamente. Apresenta‐se algumas semanas após o início da medicação. Sua identificação é essencial, pois pode ser mal interpretada como um sinal de infecção. Os pacientes podem apresentar febre, mialgia, artralgia, náusea, hepatite, nefrite intersticial, insuficiência renal e pneumonite.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> Os sinais cutâneos incluem eritema nodoso, síndrome de Sweet, vasculite de pequenos vasos, pustulose generalizada aguda e outras dermatoses inespecíficas. Hipotensão e choque podem ocorrer em casos graves.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a></p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">É possivelmente subdiagnosticada e os pacientes com eczema atópico são os mais propensos a desenvolver essa reação. Observa‐se remissão dos sinais e sintomas cutâneos cinco dias após a interrupção do medicamento.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5,44</span></a></p></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Médio prazo</span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Mielotoxicidade</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">É caracterizada por leucopenia, trombocitopenia, anemia e/ou pancitopenia.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> A neutropenia é dependente da dose. Este efeito colateral sério pode acontecer com mais frequência do que o presumido. Aproximadamente 19% dos pacientes desenvolvem neutropenia.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infecção clínica, ulceração faríngea, equimoses e/ou sangramento podem levar à sua identificação. O monitoramento é necessário se houver diminuição na contagem de plaquetas e leucócitos dentro do limite inferior normal. Se os linfócitos diminuírem < 0,50 k/uL, é aconselhável reduzir a dose. Se as alterações na contagem de plaquetas estiverem < 50 k/uL e/ou os neutrófilos estiverem < 1,0 k/uL, recomenda‐se uma consulta hematológica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Infecções</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observa‐se maior suscetibilidade a infecções devido à linfopenia, mesmo sem neutropenia. Pacientes com tuberculose latente apresentam risco de reativação ao iniciar o tratamento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Hepatotoxicidade</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pode ocorrer fibrose portal reversível e/ou colestase mínima.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Alterações leves nos testes de função hepática sem implicações clínicas graves são frequentes. Existem dois tipos de hepatotoxicidade para a azatioprina: lesão hepática aguda idiossincrática, com doença hepatocelular (aumento grave da transaminase) ou colestase (aumento da fosfatase alcalina e bilirrubina).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Eles se resolvem com a diminuição ou suspensão da medicação.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3,5</span></a> Hepatotoxicidade grave é raramente observada.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p></span></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Longo prazo</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Há risco de infecções cutâneas e neoplasias hematológicas ou cutâneas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> No entanto, quando usado exclusivamente para condições dermatológicas, essas reações adversas são improváveis, pois a dosagem é mais baixa e o tempo de uso é menor.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p></span></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conclusão</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A azatioprina é um medicamento útil em pacientes com condições dermatológicas complexas e/ou resistentes aos tratamentos convencionais. Foi aprovada para doenças como lúpus, dermatomiosite e pênfigo vulgar. É fundamental que o dermatologista oriente adequadamente o paciente quanto a efeitos adversos. Os médicos devem estar cientes de que esses efeitos indesejados melhoram e desaparecem quando a azatioprina é diminuída ou interrompida. Recomenda‐se sempre começar com a menor dose possível para melhorar a tolerância e evitar a descontinuação definitiva de um medicamento que pode ser extremamente benéfico para o paciente.</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Suporte financeiro</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Contribuição dos autores</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sonia Chavez‐Alvarez: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maira Herz‐Ruelas: Revisão crítica da literatura.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alejandra Villarreal‐Martinez: Concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito.</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jorge Ocampo‐Candiani: Aprovação da versão final do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa.</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rubicela Garza‐Garza: Participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Minerva Gomez‐Flores: Concepção e planejamento do estudo; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conflitos de interesse</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1434527" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1309563" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metabolismo e farmacodinâmica" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Dose" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Precauções antes do tratamento" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Solicitação:" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Deficiência de TPMT" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Aplicações em dermatologia" "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Pênfigo vulgar" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Penfigoide bolhoso" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Dermatite actínica crônica" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Psoríase" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Dermatite atópica" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Vasculite cutânea" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Prurido intratável" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Doenças do tecido conjuntivo (Lúpus)" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Dermatomiosite" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Outros usos em dermatologia" ] 10 => array:3 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Efeitos adversos/toxicidade" "secciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Curto prazo" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0150" "titulo" => "Náusea" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Hipersensibilidade à azatioprina" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Médio prazo" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Mielotoxicidade" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Infecções" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0120" "titulo" => "Hepatotoxicidade" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0125" "titulo" => "Longo prazo" ] ] ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0130" "titulo" => "Conclusão" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0135" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0140" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0145" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-01-13" "fechaAceptado" => "2020-05-19" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1309563" "palabras" => array:3 [ 0 => "Autoimunidade" 1 => "Azatioprina" 2 => "Dermatologia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esta é uma revisão narrativa sobre a azatioprina. Esse medicamento é imunomodulador e imunossupressor, tendo sido amplamente utilizado em diferentes especialidades médicas. A azatioprina tem se mostrado útil em várias dermatoses e tem tido sucesso quando usada em indicação <span class="elsevierStyleItalic">off‐label</span> para outras doenças dermatológicas. Seu mecanismo de ação é descrito detalhadamente, bem como os cuidados para monitorar níveis adequados em pacientes que a utilizam. Os dermatologistas também devem estar cientes dos possíveis eventos adversos. Em dermatologia, a azatioprina pode ser utilizada em doenças bolhosas e autoimunes e em outros quadros, incluindo prurido intratável, dermatite atópica, fotodermatoses, psoríase e outras. A azatioprina é uma alternativa como agente poupador de esteroides; esta revisão ajuda os dermatologistas a prescrevê‐la com segurança para todos os pacientes que possam se beneficiar do seu uso.</p></span>" ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Chavez‐Alvarez S, Herz‐Ruelas M, Villareal‐Martinez A, Ocampo‐Candiani J, Garza‐Garza R, Gomez‐Flores M. Azathioprine: its uses in dermatology. An Bras Dermatol. 2020;95:731–6.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Hospital Universitário Dr. José Eleuterio González, Universidad Autónoma de Nuevo Léon, Nuevo León, México.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 957 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 104434 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Metabolismo da azatioprina.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de Patel et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Níveis de TPMT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosagem de azatioprina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 5 U \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Contraindicado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5−13,7 U \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Até 0,5 mg/kg/dia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,7−19 U \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Até 1,5 mg/kg/dia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 19 U \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Até 2,5 mg/kg/dia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2467479.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Níveis de tiopurina metiltransferase (TPMT) e dosagem de azatioprina</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">VZV, vírus varicela zoster.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Relativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Absoluta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Uso de alopurinol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipersensibilidade a 6 MP ou azatioprina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamento anterior com ciclofosfamida ou clorambucil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infecção ativa grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insuficiência renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Função hepática alterada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatite viral, HIV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Função da medula óssea alterada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infecção anterior por VZV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pancreatite \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pré‐malignidade \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vacinas de vírus vivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gravidez/amamentação \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2467480.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Contraindicações da azatioprina</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:44 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Off‐label use of azathioprine in dermatology: a systematic review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M.E. Schram" 1 => "R.J. Borgonjen" 2 => "C.M. Bik" 3 => "J.G. van der Schroeff" 4 => "J.J. van Everdingen" 5 => "P.I. Spuls" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archdermatol.2011.79" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol." "fecha" => "2011" "volumen" => "147" "paginaInicial" => "474" "paginaFinal" => "488" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21482898" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673618316684" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guidelines for the management of atopic dermatitis: section 3. Management and treatment with phototherapy and systemic agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Sidbury" 1 => "D.M. Davis" 2 => "D.E. Cohen" 3 => "K.M. Cordoro" 4 => "T.G. Berger" 5 => "J.N. Bergman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2014.03.030" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2014" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "327" "paginaFinal" => "349" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24813298" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "British Association of Dermatologists Therapy G Guidelines and Audit Subcommittee. Guidelines for prescribing azathioprine in dermatology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.V. Anstey" 1 => "S. Wakelin" 2 => "N.J. Reynolds" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2004" "volumen" => "151" "paginaInicial" => "1123" "paginaFinal" => "1132" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azathioprine in dermatology: the past, the present, and the future" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.A. Patel" 1 => "R.A. Swerlick" 2 => "C.O. McCall" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2005.07.059" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2006" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "369" "paginaFinal" => "389" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16908341" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "British Association of Dermatologists’ guidelines for the safe and effective prescribing of azathioprine 2011" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.J. Meggitt" 1 => "A.V. Anstey" 2 => "M.F. Mohd Mustapa" 3 => "N.J. Reynolds" 4 => "S. Wakelin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2011.10575.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2011" "volumen" => "165" "paginaInicial" => "711" "paginaFinal" => "734" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21950502" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Screening for azathioprine toxicity: a pharmacoeconomic analysis based on a target case" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.M.B. Tavadia" 1 => "P.R. Mydlarski" 2 => "M.D. Reis" 3 => "N. Mittmann" 4 => "P.H. Pinkerton" 5 => "N. Shear" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2000" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "628" "paginaFinal" => "632" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azathioprine: a forgotten alternative for treatment of severe psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S.M. Hacker" 1 => "F.A. Ramos-Caro" 2 => "M.J. Ford" 3 => "F.P. Flowers" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-4362.1992.tb03548.x" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "1992" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "873" "paginaFinal" => "874" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1478769" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673618322815" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cutaneous lupus erythematosus: update of therapeutic options part II" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Kuhn" 1 => "V. Ruland" 2 => "G. Bonsmann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2010.06.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2011" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "e195" "paginaFinal" => "e213" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20800319" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azathioprine in the treatment of autoimmune blistering diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "V. Meyer" 1 => "S. Beissert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.det.2011.06.009" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Dermatol Clin." "fecha" => "2011" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "545" "paginaFinal" => "554" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21924996" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673619303447" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety of dermatologic medications in pregnancy and lactation: Part I" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.E. Murase" 1 => "M.M. Heller" 2 => "D.C. Butler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2013.09.010" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pregnancy. J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2014" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "401" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24528911" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azathioprine treatment and male fertility in inflammatory bowel disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Dejaco" 1 => "C. Mittermaier" 2 => "W. Reinisch" 3 => "C. Gasche" 4 => "T. Waldhoer" 5 => "H. Strohmer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology." "fecha" => "2001" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "1048" "paginaFinal" => "1053" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Systemic lupus erythematosus in pregnancy treated with azathioprine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "P.N. Gillibrand" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Proc R Soc Med." "fecha" => "1966" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "834" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5921571" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pregnancy after renal transplantation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G.E. Tagatz" 1 => "R.L. Simmons" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.7326/0003-4819-82-1-113" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med." "fecha" => "1975" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "113" "paginaFinal" => "114" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/799904" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Opportunistic tropical infections in immunosuppressed patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P. Shu Kurizky" 1 => "L.L. Dos Santos Neto" 2 => "R. Barbosa Aires" 3 => "L.M. Henrique da Mota" 4 => "C. Martins Gomes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Best Pract Res Clin Rheumatol." "fecha" => "2020" "paginaInicial" => "101509" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pregnancy outcome following in utero exposure to azathioprine: A French comparative observational study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Alami" 1 => "M.S. Agier" 2 => "S. Ahid" 3 => "T. Vial" 4 => "A. Dautriche" 5 => "L. Lagarce" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.therap.2017.06.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Therapie." "fecha" => "2018" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "199" "paginaFinal" => "207" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29100610" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Connective tissue disorders and pregnancy Recommendations for prescribing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "W.F. Rayburn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Reprod Med." "fecha" => "1998" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "341" "paginaFinal" => "349" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9583066" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long‐term follow‐up of babies exposed to azathioprine in utero and via breastfeeding" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Angelberger" 1 => "W. Reinisch" 2 => "A. Messerschmidt" 3 => "W. Miehsler" 4 => "G. Novacek" 5 => "H. Vogelsang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Crogns Colitis." "fecha" => "2011" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "95" "paginaFinal" => "100" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of pemphigus vulgaris: challenges and solutions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Gregoriou" 1 => "O. Efthymiou" 2 => "C. Stefanaki" 3 => "D. Rigopoulos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Cosmet Investg Dermatol." "fecha" => "2015" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "521" "paginaFinal" => "527" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A comparative effectiveness research of azathioprine and cyclophosphamide on the clinical and serological response in pemphigus vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "K. Sardana" 1 => "P. Agarwal" 2 => "S. Bansal" 3 => "B. Uppal" 4 => "V.K. Garg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/0019-5154.185710" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Indian J Dermatol." "fecha" => "2016" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "418" "paginaFinal" => "426" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27512188" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of pemphigus vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Cholera" 1 => "N. Chainani-Wu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Adv Ther." "fecha" => "2016" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "910" "paginaFinal" => "958" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of azathioprine and dapsone as an adjuvant in the treatment of bullous pemphigoid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Tirado-Sanchez" 1 => "V. Diaz-Molina" 2 => "R.M. Ponce-Olivera" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.aller.2010.12.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Allergol Immunopathol (Madr)." "fecha" => "2012" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "152" "paginaFinal" => "155" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21497011" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A comparison of oral methylprednisolone plus azathioprine or mycophenolate mofetil for the treatment of bullous pemphigoid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Beissert" 1 => "T. Werfel" 2 => "U. Frieling" 3 => "M. Bohm" 4 => "M. Sticherling" 5 => "R. Stadler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archderm.143.12.1536" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol." "fecha" => "2007" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "1536" "paginaFinal" => "1542" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18087004" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bullous pemphigoid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S. Khandpur" 1 => "P. Verma" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/0378-6323.82398" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Indian J Dermatol Venereol Leprol." "fecha" => "2011" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "450" "paginaFinal" => "455" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21727692" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis and pharmacological treatment of chronic actinic dermatitis in the elderly: an update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E.L. Forsyth" 1 => "T.P. Millard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2165/11315930-000000000-00000" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs Aging." "fecha" => "2010" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "451" "paginaFinal" => "456" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20524705" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prolonged remission of psoriasis with azathioprine pulse therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R. Gupta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/0019-5154.160480" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Indian J Dermatol." "fecha" => "2015" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "360" "paginaFinal" => "363" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26288403" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long‐term maintenance treatment of moderate‐to‐severe plaque psoriasis with infliximab in combination with methotrexate or azathioprine in a retrospective cohort" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Dalaker" 1 => "J.H. Bonesronning" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2009" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "277" "paginaFinal" => "282" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atopic dermatitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S. Weidinger" 1 => "N. Novak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(15)00149-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2016" "volumen" => "387" "paginaInicial" => "1109" "paginaFinal" => "1122" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26377142" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Advances in the diagnosis and therapeutic management of atopic dermatitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Vestergaard" 1 => "M. Deleuran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40265-014-0219-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs." "fecha" => "2014" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "757" "paginaFinal" => "769" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24821129" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azathioprine dosed by thiopurine methyltransferase activity for moderate‐to‐severe atopic eczema: a double‐blind, randomized controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S.J. Meggitt" 1 => "J.C. Gray" 2 => "N.J. Reynolds" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2006" "volumen" => "367" "paginaInicial" => "839" "paginaFinal" => "846" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azathioprine therapy for steroid‐resistant Henoch‐Schönlein purpura: a report of 6 cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L. Fotis" 1 => "P.V. Tuttle" 2 => "K.W. Baszis" 3 => "P.H. Pepmueller" 4 => "T.L. Moore" 5 => "A.J. White" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Pediatr Rheumatol Online J." "fecha" => "2016" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "37" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA‐associated renal vasculitis: 2‐year results of a randomized trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.B. Jones" 1 => "S. Furuta" 2 => "J.W. Tervaert" 3 => "T. Hauser" 4 => "R. Luqmani" 5 => "M.D. Morgan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/annrheumdis-2014-206404" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis." "fecha" => "2015" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "1178" "paginaFinal" => "1182" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25739829" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azathioprine treatment of intractable pruritus: a retrospective review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Maley" 1 => "R.A. Swerlick" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2015.05.025" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2015" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "439" "paginaFinal" => "443" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26074322" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azathioprine treatment during lactation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "L.A. Christensen" 1 => "J.F. Dahlerup" 2 => "M.J. Nielsen" 3 => "J.F. Fallingborg" 4 => "K. Schmiegelow" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2036.2008.03843.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aliment Pharmacol Ther." "fecha" => "2008" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "1209" "paginaFinal" => "1213" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18761704" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Innovative management of lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H.M. Knott" 1 => "J.D. Martinez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.det.2010.03.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dermatol Clin." "fecha" => "2010" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "489" "paginaFinal" => "499" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20510759" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Update on the pharmacological treatment of adult myositis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "C.V. Oddis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/joim.12511" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Intern Med." "fecha" => "2016" "volumen" => "280" "paginaInicial" => "63" "paginaFinal" => "74" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27098592" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guidelines on dermatomyositis − excerpt from the interdisciplinary S2k guidelines on myositis syndromes by the German Society of Neurology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Sunderkotter" 1 => "A. Nast" 2 => "M. Worm" 3 => "R. Dengler" 4 => "T. Dorner" 5 => "H. Ganter" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Stscg Dermatol Ges." "fecha" => "2016" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "321" "paginaFinal" => "338" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Could azathioprine be considered as a therapeutic alternative in the treatment of alopecia areata?. A pilot study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Farshi" 1 => "P. Mansouri" 2 => "F. Safar" 3 => "S.R. Khiabanloo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2010.04576.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "2010" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "1188" "paginaFinal" => "1193" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20883409" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of recalcitrant adult alopecia areata universalis with oral azathioprine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Vano-Galvan" 1 => "A. Hermosa-Gelbard" 2 => "N. Sanchez-Neila" 3 => "L. Miguel-Gomez" 4 => "D. Saceda-Corralo" 5 => "R. Rodrigues-Barata" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2015.12.055" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2016" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "1007" "paginaFinal" => "1008" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27085230" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eosinophilic fasciitis /generalized morphea overlap successfully treated with azathioprine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Alonso-Castro" 1 => "E. from Las Heras" 2 => "C. Moreno" 3 => "B. Fleta-Asin" 4 => "E. Munoz-Zato" 5 => "R. Carrillo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2012.05741.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "2014" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "1386" "paginaFinal" => "1388" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24697582" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Newer therapies for cutaneous sarcoidosis: the role of thalidomide and other agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.P. Baughman" 1 => "E.E. Lower" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2165/00128071-200405060-00003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol." "fecha" => "2004" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "385" "paginaFinal" => "394" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15663335" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psoriasis and bullous pemphigoid treated with azathioprine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E.J.3rd. Primka" 1 => "C. Shirt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/s0190-9622(98)70414-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "1998" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "123" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9674409" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psoriatic erythroderma and bullous pemphigoid treated successfully with acitretin and azathioprine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Roeder" 1 => "P.V. Driesch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Dermatol." "fecha" => "1999" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "537" "paginaFinal" => "539" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10523731" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The cutaneous and systemic manifestations of azathioprine hypersensitivity syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.J. Bidinger" 1 => "K. Sky" 2 => "D.F. Battafarano" 3 => "J.S. Henning" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2010.04.041" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2011" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "184" "paginaFinal" => "191" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21496951" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dermatologists and SARS‐CoV‐2: The impact of the pandemic on daily practice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P. Gisondi" 1 => "S. Piaserico" 2 => "A. Conti" 3 => "L. Naldi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.16515" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2020" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1196" "paginaFinal" => "1201" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32320091" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "url" => "/26662752/0000009500000006/v1_202012150903/S2666275220302976/v1_202012150903/pt/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "81730" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Revisão" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009500000006/v1_202012150903/S2666275220302976/v1_202012150903/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220302976?idApp=UINPBA00008Z" ]
| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 186 | 15 | 201 |
| 2024 Outubro | 1335 | 117 | 1452 |
| 2024 Setembro | 1076 | 119 | 1195 |
| 2024 Agosto | 830 | 119 | 949 |
| 2024 Julho | 803 | 137 | 940 |
| 2024 Junho | 681 | 109 | 790 |
| 2024 Maio | 602 | 88 | 690 |
| 2024 Abril | 689 | 102 | 791 |
| 2024 Março | 1816 | 102 | 1918 |
| 2024 Fevereiro | 2336 | 103 | 2439 |
| 2024 Janeiro | 1302 | 67 | 1369 |
| 2023 Dezembro | 2709 | 76 | 2785 |
| 2023 Novembro | 2709 | 93 | 2802 |
| 2023 Outubro | 3067 | 120 | 3187 |
| 2023 Setembro | 2817 | 91 | 2908 |
| 2023 Agosto | 2237 | 63 | 2300 |
| 2023 Julho | 2002 | 77 | 2079 |
| 2023 Junho | 1229 | 66 | 1295 |
| 2023 Maio | 604 | 58 | 662 |
| 2023 Abril | 471 | 64 | 535 |
| 2023 Março | 361 | 93 | 454 |
| 2023 Fevereiro | 201 | 54 | 255 |
| 2023 Janeiro | 132 | 41 | 173 |
| 2022 Dezembro | 149 | 50 | 199 |
| 2022 Novembro | 134 | 73 | 207 |
| 2022 Outubro | 167 | 79 | 246 |
| 2022 Setembro | 112 | 67 | 179 |
| 2022 Agosto | 113 | 88 | 201 |
| 2022 Julho | 101 | 120 | 221 |
| 2022 Junho | 109 | 86 | 195 |
| 2022 Maio | 114 | 65 | 179 |
| 2022 Abril | 151 | 108 | 259 |
| 2022 Março | 161 | 95 | 256 |
| 2022 Fevereiro | 108 | 83 | 191 |
| 2022 Janeiro | 91 | 117 | 208 |
| 2021 Dezembro | 63 | 72 | 135 |
| 2021 Novembro | 79 | 109 | 188 |
| 2021 Outubro | 133 | 90 | 223 |
| 2021 Setembro | 74 | 76 | 150 |
| 2021 Agosto | 114 | 92 | 206 |
| 2021 Julho | 75 | 96 | 171 |
| 2021 Junho | 118 | 189 | 307 |
| 2021 Maio | 82 | 138 | 220 |
| 2021 Abril | 241 | 288 | 529 |
| 2021 Março | 155 | 119 | 274 |
| 2021 Fevereiro | 55 | 23 | 78 |
| 2021 Janeiro | 68 | 30 | 98 |
| 2020 Dezembro | 49 | 20 | 69 |
| 2020 Novembro | 20 | 11 | 31 |
Mostrar tudo
