Carta – Caso clínico
Melanoma primário de leptomeninge em paciente com nevo melanocítico congênito gigante
Adriana Kamilly Leitão Pitman Machado
, Débora Bacellar Cruz Nunes, Francisca Regina Oliveira Carneiro, Alena Margareth Darwich Mendes
Autor para correspondência
Serviço de Dermatologia, Universidade do Estado do Pará, Belém, PA, Brasil
Lido
8398
Vezesque se leu este artigo
2883
Total PDF
5515
Total HTML
Compartilhar estatÃsticas
array:23 [ "pii" => "S2666275220301417" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2019.11.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-05-01" "aid" => "160" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "copyrightAnyo" => "2020" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "sco" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S0365059620300714" "issn" => "03650596" "doi" => "10.1016/j.abd.2019.11.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-05-01" "aid" => "160" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "sco" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case Letter</span>" "titulo" => "Primary melanoma of leptomeninge in a patient with giant congenital melanocytic nevus" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "404" "paginaFinal" => "406" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2141 "Ancho" => 1417 "Tamanyo" => 259547 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Giant congenital melanocytic nevus in garment with multiple satellite lesions.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Adriana Kamilly Leitão Pitman Machado, Débora Bacellar Cruz Nunes, Francisca Regina Oliveira Carneiro, Alena Margareth Darwich Mendes" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Adriana Kamilly Leitão Pitman" "apellidos" => "Machado" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Débora Bacellar Cruz" "apellidos" => "Nunes" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Francisca Regina Oliveira" "apellidos" => "Carneiro" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Alena Margareth Darwich" "apellidos" => "Mendes" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "pt" => array:9 [ "pii" => "S2666275220301417" "doi" => "10.1016/j.abdp.2019.11.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220301417?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620300714?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/03650596/0000009500000003/v4_202007210853/S0365059620300714/v4_202007210853/en/main.assets" ] ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S2666275220301399" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2019.08.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-05-01" "aid" => "158" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "sco" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta – Caso clínico</span>" "titulo" => "Hipertricose generalizada infantil induzida por ciclosporina" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "402" "paginaFinal" => "403" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 981 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 90139 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Crescimento difuso de pelos terminais espessos no membro superior e abdômen.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Karilena Fernandes Souza, Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade, Flávia de Freire Cassia, Maria Cristina Ribeiro de Castro" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Karilena Fernandes" "apellidos" => "Souza" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Paulo Fernando Barbosa de Camargo" "apellidos" => "Andrade" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Flávia de Freire" "apellidos" => "Cassia" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Maria Cristina Ribeiro de" "apellidos" => "Castro" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059620300696" "doi" => "10.1016/j.abd.2019.08.027" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620300696?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220301399?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009500000003/v1_202006250813/S2666275220301399/v1_202006250813/pt/main.assets" ] "pt" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta – Caso clínico</span>" "titulo" => "Melanoma primário de leptomeninge em paciente com nevo melanocítico congênito gigante" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Prezado Editor</span>," "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "404" "paginaFinal" => "406" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Adriana Kamilly Leitão Pitman Machado, Débora Bacellar Cruz Nunes, Francisca Regina Oliveira Carneiro, Alena Margareth Darwich Mendes" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Adriana Kamilly Leitão Pitman" "apellidos" => "Machado" "email" => array:1 [ 0 => "adriana_kamilly@hotmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Débora Bacellar Cruz" "apellidos" => "Nunes" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Francisca Regina Oliveira" "apellidos" => "Carneiro" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Alena Margareth Darwich" "apellidos" => "Mendes" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Serviço de Dermatologia, Universidade do Estado do Pará, Belém, PA, Brasil" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondência." ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1188 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 476513 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neoplasia formada pela proliferação de células atípicas com pigmento, infiltrava preferencialmente a meninge, em meio a áreas de necrose e de hemorragia (Hematoxina & eosina, 40×).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O nevo melanocítico congênito (NMC) caracteriza‐se por lesões pigmentadas presentes ao nascimento. A forma gigante (NMCG) apresenta extensão mínima de 20 cm na vida adulta e é rara, presente em 1:20.000 nascimentos. Além de ser uma condição inestética, o NMCG apresenta riscos de morbidades extracutâneas, como as complicações neurológicas. Um exemplo é a proliferação benigna ou maligna de células névicas no sistema nervoso central (SNC), condição chamada de melanose neurocutânea (MNC).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Relatamos um caso de uma paciente de sexo feminino, acompanhada desde os 2 anos com o diagnóstico de NMCG em “vestimenta”. Sem sintomas neurológicos ou alterações no desenvolvimento psicomotor, porém o exame de RNM de crânio apresentou sinal hiperintenso em T1 na região parietal esquerda, correspondente à MNC.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao exame dermatológico, placa marrom‐enegrecida com hipertricose, estendendo‐se da região cervical até os joelhos, em “vestimenta”, com múltiplas lesões satélites em face e extremidades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). A paciente apresentava no dorso nódulos correspondentes a schawannoma. Aos 10 anos, após perda de seguimento clínico por 3 anos, iniciou quadro súbito de convulsões, paresia em hemicorpo direito, cefaleia e vômitos.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exame de RNM de crânio demonstrou a presença de lesão única expansiva sólida que media 5×3,5 cm em região frontoparietal esquerda, associado a intenso edema, promovia desvio da linha média (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Na análise histopatológica, observa‐se uma neoplasia formada pela proliferação de células atípicas, continha pigmento castanho granular e com núcleos centrais aumentados de volume, hipercromáticos, com nucléolos evidentes, frequentes figuras de mitose, infiltrava preferencialmente a meninge, mas também o parênquima encefálico adjacente, em meio a áreas de necrose e de hemorragia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O exame de imuno‐histoquímica apresentou forte reatividade para anticorpos S100, HBM45 e Melan A. Exames adicionais de imagem não demonstraram metástase. O diagnóstico final foi de melanoma primário de leptomeninge. A paciente evoluiu a óbito após quatro meses por quadro de hemorragia intracraniana seguida de parada cardiorrespiratória.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O melanoma (MM) primário do SNC é uma doença rara. Representa 1% dos MM e aproximadamente 0,05% das malignidades primárias dos tumores cranianos. Esses podem ser divididos em padrão nodular intraparenquimal e leptomenígeo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O MM primário da leptomeninge é extremamente raro, com um caso a cada 20 milhões de indivíduos, demonstra geralmente uma progressão agressiva e resistência à quimioterapia e radioterapia.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O risco de MM cutâneo e extracutâneo estimado ao longo da vida para os indivíduos com múltiplos NMC é em torno de 5%. Esse risco é aumentado para 12% em pacientes com MNC. Essa é caracterizada pela migração e a proliferação errônea de células névicas no SNC a partir de melanoblastos da crista neural em pacientes com NMC.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A MNC implica diversas comorbidades adicionais para esses pacientes que incluem hidrocefalia, convulsões, paralisia de nervos cranianos, distúrbios neuropsiquiátricos e o risco de degeneração maligna das células. A taxa de mortalidade é próxima de 100% para os casos de MM do SNC e 70% dos pacientes com MNC evoluem a óbito antes dos 10 anos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os nevos congênitos apresentam um comportamento biológico diferente devido à presença de mutações somáticas em 81% dos casos no gene NRAS dos melanócitos, em detrimento das mutações BRAF, evidenciando que eles são diferentes geneticamente dos nevos desenvolvidos após o nascimento e disparam como um fator de risco para melanoma primário do SNC e cutâneo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tumores com mutações NRAS tendem a um comportamento mais agressivo mesmo em estágios iniciais da doença. Em vista desse microambiente genético diferenciado, terapias alvos têm sido investigadas para melanoma do SNC em pacientes com NMC e a mutação comprovada do protoncogene NRAS. Estudos iniciais demostraram resultados dos inibidores de MEK, o Trametinib, nos controle de sintomas e melhoria da qualidade de vida, um importante passo na descoberta de novos tratamentos para essa condição.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3,5</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O risco de MNC e consequente malignização do quadro é aumentado na presença de múltiplas lesões névicas satélites, NMCG extenso e a localização paravertebral.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O melanoma do SNC emerge atualmente como o principal fator prognóstico em crianças com NMCG. Nesse cenário, o risco de melanoma cutâneo desempenha um papel menos decisivo dentro das possibilidades terapêuticas de cirurgias excisionais profiláticas. Ganha foco nesse cenário as alterações na RNM, exame que deve ser feito preferencialmente no primeiro ano de vida, pois a incidência de MM de SNC e cutâneo no grupo com o exame alterado é de 12%, em oposição à incidência de MM de 1% no grupo com RNM de SNC normal ao nascer. O seguimento clínico dos pacientes com exames de RNM alterados deve ser anual.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribuição dos autores</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adriana Kamilly Leitão Pitman Machado: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Débora Bacellar Cruz Nunes: Elaboração e redação do manuscrito.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Francisca Regina Oliveira Carneiro: Participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alena Margareth Darwich Mendes: Participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflitos de interesse</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xack469873" "titulo" => "Agradecimentos" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-09-19" "fechaAceptado" => "2019-11-05" "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Machado AKLP, Nunes DBC, Carneiro FRO, Mendes AMD. Primary melanoma of leptomeninge in a patient with giant congenital melanocytic nevus. An Bras Dermatol. 2020;95:404–6.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Serviço de Dermatologia, Universidade do Estado do Pará, Belém, PA, Brasil.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2141 "Ancho" => 1417 "Tamanyo" => 259547 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nevo melanocítico congênito gigante em “vestimenta”, com extenso número de lesões satélites.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1567 "Ancho" => 1336 "Tamanyo" => 129145 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesão única expansiva sólida que media 5×3,5 cm em região frontoparietal esquerda, associada a intenso edema vasogênico, promoviam desvio da linha média.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1188 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 476513 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neoplasia formada pela proliferação de células atípicas com pigmento, infiltrava preferencialmente a meninge, em meio a áreas de necrose e de hemorragia (Hematoxina & eosina, 40×).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A prospective study of patients with large congenital melanocytic nevi and the risk of melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.C.L. Viana" 1 => "E.M.A. Goulart" 2 => "B. Gontijo" 3 => "F.V. Bittencourt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1590/abd1806-4841.20175176" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "An Bras Dermatol." "fecha" => "2017" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "200" "paginaFinal" => "205" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28538879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary central nervous system malignant melanoma with lep tomeningeal melanomatosis: a case report and review of the literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K. Fujimori" 1 => "K. Sakai" 2 => "F. Higashiyama" 3 => "F. Oya" 4 => "T. Maejima" 5 => "T. Miyake" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Neurosurg Ver." "fecha" => "2018" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "333" "paginaFinal" => "339" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanoma in congenital melanocytic naevi" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V.A. Kinsler" 1 => "P. O’Hare" 2 => "N. Bulstrode" 3 => "J.E. Calonje" 4 => "W.K. Chong" 5 => "D. Hargrave" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.15301" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2017" "volumen" => "176" "paginaInicial" => "1131" "paginaFinal" => "1143" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28078671" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acquisition of Somatic NRAS Mutations in Central Nervous System Melanocytes: A Predisposing Risk Factor to Primary Melanoma of the Central Nervous System, a frequently Forgotten Pitfall in Congenital Nevi" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.C. Garrido" 1 => "L. Maroñas-Jiménez" 2 => "C. Morales-Raya" 3 => "Y. Ruano" 4 => "J.L. Rodriguez-Peralto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/DAD.0000000000001039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Dermatopathol." "fecha" => "2018" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "506" "paginaFinal" => "510" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077579" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MEK inhibition appears to improve symptom control in primary NRAS‐driven CNS melanoma in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "V.A. Kinsler" 1 => "P. O’Hare" 2 => "T. Jacques" 3 => "D. Hargrave" 4 => "O. Slater" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/bjc.2017.49" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Cancer." "fecha" => "2017" "volumen" => "116" "paginaInicial" => "990" "paginaFinal" => "993" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28253523" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack469873" "titulo" => "Agradecimentos" "texto" => "<p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao serviço de Dermatologia/UEPA.</p>" "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "url" => "/26662752/0000009500000003/v1_202006250813/S2666275220301417/v1_202006250813/pt/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "82067" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Carta - Caso Clínico" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009500000003/v1_202006250813/S2666275220301417/v1_202006250813/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220301417?idApp=UINPBA00008Z" ]
| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 16 | 9 | 25 |
| 2024 Outubro | 136 | 85 | 221 |
| 2024 Setembro | 173 | 96 | 269 |
| 2024 Agosto | 151 | 96 | 247 |
| 2024 Julho | 158 | 105 | 263 |
| 2024 Junho | 144 | 75 | 219 |
| 2024 Maio | 118 | 68 | 186 |
| 2024 Abril | 151 | 94 | 245 |
| 2024 Março | 158 | 60 | 218 |
| 2024 Fevereiro | 171 | 82 | 253 |
| 2024 Janeiro | 109 | 48 | 157 |
| 2023 Dezembro | 161 | 60 | 221 |
| 2023 Novembro | 150 | 63 | 213 |
| 2023 Outubro | 173 | 76 | 249 |
| 2023 Setembro | 127 | 75 | 202 |
| 2023 Agosto | 135 | 39 | 174 |
| 2023 Julho | 128 | 45 | 173 |
| 2023 Junho | 136 | 40 | 176 |
| 2023 Maio | 115 | 35 | 150 |
| 2023 Abril | 93 | 22 | 115 |
| 2023 Março | 107 | 48 | 155 |
| 2023 Fevereiro | 102 | 35 | 137 |
| 2023 Janeiro | 83 | 39 | 122 |
| 2022 Dezembro | 84 | 41 | 125 |
| 2022 Novembro | 96 | 48 | 144 |
| 2022 Outubro | 157 | 67 | 224 |
| 2022 Setembro | 108 | 67 | 175 |
| 2022 Agosto | 90 | 40 | 130 |
| 2022 Julho | 77 | 50 | 127 |
| 2022 Junho | 103 | 57 | 160 |
| 2022 Maio | 100 | 61 | 161 |
| 2022 Abril | 100 | 49 | 149 |
| 2022 Março | 123 | 69 | 192 |
| 2022 Fevereiro | 69 | 42 | 111 |
| 2022 Janeiro | 120 | 77 | 197 |
| 2021 Dezembro | 84 | 51 | 135 |
| 2021 Novembro | 108 | 58 | 166 |
| 2021 Outubro | 128 | 76 | 204 |
| 2021 Setembro | 74 | 51 | 125 |
| 2021 Agosto | 125 | 52 | 177 |
| 2021 Julho | 93 | 44 | 137 |
| 2021 Junho | 61 | 50 | 111 |
| 2021 Maio | 73 | 81 | 154 |
| 2021 Abril | 118 | 192 | 310 |
| 2021 Março | 84 | 48 | 132 |
| 2021 Fevereiro | 37 | 13 | 50 |
| 2021 Janeiro | 45 | 16 | 61 |
| 2020 Dezembro | 50 | 17 | 67 |
| 2020 Novembro | 35 | 5 | 40 |
| 2020 Outubro | 27 | 13 | 40 |
| 2020 Setembro | 51 | 9 | 60 |
| 2020 Agosto | 15 | 7 | 22 |
| 2020 Julho | 69 | 19 | 88 |
| 2020 Junho | 12 | 11 | 23 |
| 2020 Maio | 4 | 7 | 11 |
Mostrar tudo
