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mandrillaris</span> &#233; pouco conhecida e pode&#8208;se apenas concluir que a exposi&#231;&#227;o ao solo e &#224; &#225;gua contaminados foram mencionadas com frequ&#234;ncia nos casos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Relato do Caso</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este relato descreve o caso de um jovem de 15 anos que apresentava uma placa avermelhada no dorso nasal havia mais de um m&#234;s&#44; com leve prurido&#46; Ele negou febre ou tratamento com qualquer medicamento recentemente&#46; Seu hist&#243;rico familiar e de viagens eram normais&#44; mas ele costumava nadar em uma lagoa sem tratamento da &#225;gua&#44; com traumatismo incerto ocorrendo no nariz&#46; O exame dermatol&#243;gico revelou uma placa avermelhada bem circunscrita&#44; com bordas levemente elevadas e infiltra&#231;&#227;o discreta com pouca descama&#231;&#227;o na superf&#237;cie &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#44; afetando cerca de dois ter&#231;os do dorso nasal&#46; Nenhum linfonodo cervical aumentado foi detectado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A bi&#243;psia foi realizada na placa avermelhada&#44; e a histopatologia mostrou infiltrado misto de c&#233;lulas inflamat&#243;rias com predom&#237;nio de linf&#243;citos&#44; histi&#243;citos&#44; eosin&#243;filos e c&#233;lulas gigantes multinucleadas&#59; foi poss&#237;vel observar numerosos granulomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; Entretanto&#44; tanto a colora&#231;&#227;o pelo &#225;cido peri&#243;dico de Schiff &#40;PAS&#41; quanto a colora&#231;&#227;o para bacilos &#225;lcool&#8208;&#225;cido&#8208;resistentes foram negativas&#44; assim como a cultura para fungos e a pesquisa de micobacteriose at&#237;pica&#46; Mesmo assim&#44; foi prescrito itraconazol oral&#44; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#46; Um m&#234;s depois&#44; o paciente relatou estar &#8220;resfriado&#8221;&#44; com tosse leve e aumento da les&#227;o afetando quase todo o dorso nasal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#46; A tomografia computadorizada &#40;TC&#41; dos pulm&#245;es foi negativa&#44; e uma segunda bi&#243;psia mostrou um quadro histopatol&#243;gico semelhante ao da bi&#243;psia anterior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46; Como a investiga&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> em amostra da les&#227;o por PCR com hibridiza&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">dot&#8208;blot</span> havia sido negativa&#44; o tratamento foi alterado para claritromicina oral 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia e doxiciclina 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#44; associada a itraconazol 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#46; Um m&#234;s depois o jovem apresentou febre alta e sangramento nasal repetido&#46; Ele entrou em coma e foi hospitalizado em outro hospital cinco dias depois&#46; A TC de cr&#226;nio mostrou m&#250;ltiplos focos anormais de baixa densidade nos lobos frontais&#44; parietais bilaterais e occipital direito&#46; Uma amostra de l&#237;quido cefalorraquidiano foi enviada para a Guangzhou Vision Medicals Inc&#46; para detec&#231;&#227;o de pat&#243;genos via <span class="elsevierStyleItalic">next&#8208;generation sequence</span> &#40;NGS&#41;&#44; que confirmou a presen&#231;a de sequ&#234;ncias gen&#244;micas de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; mandrillaris</span> expressas como 88&#44;17&#37; do total de parasitas&#44; o que sugere que <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; mandrillaris</span> foi o principal pat&#243;geno&#46; Embora itraconazol e linezolida tenham sido administrados por via intravenosa&#44; o paciente morreu cerca de duas semanas depois&#44; infelizmente&#46; Al&#233;m disso&#44; foi confirmado por NGS que a infec&#231;&#227;o por <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; mandrillaris</span> estava presente na pele da bi&#243;psia inicial da placa avermelhada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Discuss&#227;o</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apenas cerca de 7 casos de infec&#231;&#227;o por <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; mandrillaris</span> foram relatados por ano em todo o mundo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Os pacientes podem ser divididos em dois tipos segundo diferentes manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#46; Um tipo ocorre principalmente nos Estados Unidos&#44; e se apresenta com encefalite sem les&#245;es cut&#226;neas e geralmente leva &#224; morte em alguns meses&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a> O outro &#233; observado principalmente na China<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> e no Peru&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> onde a pele &#233; geralmente afetada primeiro e&#44; ent&#227;o&#44; gradualmente evolui para encefalite&#46; At&#233; 50&#37; dos casos ocorreram em crian&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Wang et al&#46; relataram 28 casos em chineses&#59; a maioria parecia ser menos agressiva apresentando maior taxa de sobrevida &#40;44&#37;&#41;&#44; o que pode estar relacionado ao tratamento oportuno antes de a infec&#231;&#227;o evoluir para EAG&#46; Do mesmo modo&#44; o presente caso tamb&#233;m apresentou les&#245;es na pele&#44; que ocorreram cerca de seis meses antes da encefalite&#46; Infelizmente&#44; o caso n&#227;o foi diagnosticado em tempo h&#225;bil&#44; n&#227;o impedindo que a infec&#231;&#227;o piorasse rapidamente&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201; dif&#237;cil diagnosticar precocemente a infec&#231;&#227;o por <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; mandrillaris</span>&#46; Uma hist&#243;ria de traumatismo e de contato com &#225;gua ou solo contaminados devem ser motivo de preocupa&#231;&#227;o&#46; A maioria dos casos mostrou uma placa endurecida comum&#44; sem ulcera&#231;&#227;o ou secre&#231;&#227;o pustulosa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Microscopicamente&#44; a ameba se parece com histi&#243;citos na morfologia e &#233; dif&#237;cil de ser identificada&#46; As colora&#231;&#245;es pelo PAS convencional e para bacilos &#225;lcool&#8208;&#225;cido resistentes n&#227;o s&#227;o &#250;teis&#59; a infec&#231;&#227;o &#233; facilmente diagnosticada erroneamente como granuloma letal da linha m&#233;dia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A t&#233;cnica imuno&#8208;histoqu&#237;mica com anticorpo anti&#8208;<span class="elsevierStyleItalic">Balamuthia</span> &#233; &#250;til&#44; embora o anticorpo ainda n&#227;o esteja dispon&#237;vel comercialmente&#46; A t&#233;cnica utilizando NGS &#233; recomendada&#44; a qual pode obter maior taxa de positividade para mais tipos de microrganismos&#44; especialmente alguns pat&#243;genos raros&#44; por meio de diferentes amostras&#44; como tecidos&#44; sangue&#44; fluidos corporais e secre&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento m&#233;dico &#233; dif&#237;cil e n&#227;o existe uma estrat&#233;gia padr&#227;o at&#233; agora&#46; A miltefosina pode beneficiar os pacientes e deve ser considerada em qualquer plano de tratamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Al&#233;m disso&#44; lincomicina&#44; azitromicina e interferon&#8208;&#947; podem ser &#250;teis&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Al&#233;m dos tratamentos medicamentosos&#44; Doyle et al&#46; relataram um caso tratado com sucesso por excis&#227;o do tecido cerebral infectado&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> mas essa n&#227;o &#233; a primeira escolha para a maioria das encefalites&#46; Clinicamente&#44; &#233; imperativo fazer o diagn&#243;stico precoce e descobrir um tratamento eficaz para salvar mais vidas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Suporte financeiro</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este projeto recebeu suporte financeiro da National Natural Science Foundation of China &#40;Concess&#227;o n&#176; 81773316&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kang Tao&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ting Wang&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lian Zhang&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xi&#8208;Chuan Yang&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; 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Journal Information
Vol. 97. Issue 4.
Pages 498-500 (1 July 2022)
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Vol. 97. Issue 4.
Pages 498-500 (1 July 2022)
Dermatologia Tropical/Infectoparasitária
Open Access
Infecção fatal por Balamuthia mandrillaris com placas avermelhadas no dorso nasal como primeira apresentação
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Kang Tao, Ting Wang, Lian Zhang, Xi‐Chuan Yang, Zhi‐Fang Zhai
Corresponding author
zhaizf1004@163.com

Autor para correspondência.
Departamento de Dermatologia e Venereologia, Southwest Hospital, Army Medical University, Chongqing, China
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Resumo

A infecção por Balamuthia mandrillaris é doença infecciosa rara em todo o mundo, com altas taxas de morbidade e mortalidade. Seu diagnóstico precoce e correto é um grande desafio, cuja falta pode atrasar o início de tratamento eficaz e levar ao desenvolvimento de encefalite. Este relato descreve um caso de infecção por Balamuthia mandrillaris em um jovem chinês, com placas avermelhadas no dorso nasal como primeira apresentação, que finalmente evoluiu para encefalite fatal. A literatura relacionada foi revisada e as características especiais da pele são compartilhadas para facilitar o diagnóstico precoce da doença e aumentar as chances de sobrevida.

Palavras‐chave:
Amebíase
Balamuthia mandrillaris
Dermatopatias
Encefalite
Granuloma
Full Text
Introdução

A infecção por Balamuthia mandrillaris é doença rara e fatal causada pela ameba B. mandrillaris, isolada pela primeira vez de uma primata mandril prenha que morreu de encefalite em 1986.1 Essa ameba causa uma doença do sistema nervoso central (SNC) chamada encefalite amebiana granulomatosa (EAG). A maioria dos pacientes desenvolveu rapidamente encefalite fatal, e a taxa de letalidade foi de até 90% nos Estados Unidos, no período de 1974 a 2016.2 A epidemiologia da B. mandrillaris é pouco conhecida e pode‐se apenas concluir que a exposição ao solo e à água contaminados foram mencionadas com frequência nos casos.3

Relato do Caso

Este relato descreve o caso de um jovem de 15 anos que apresentava uma placa avermelhada no dorso nasal havia mais de um mês, com leve prurido. Ele negou febre ou tratamento com qualquer medicamento recentemente. Seu histórico familiar e de viagens eram normais, mas ele costumava nadar em uma lagoa sem tratamento da água, com traumatismo incerto ocorrendo no nariz. O exame dermatológico revelou uma placa avermelhada bem circunscrita, com bordas levemente elevadas e infiltração discreta com pouca descamação na superfície (fig. 1A), afetando cerca de dois terços do dorso nasal. Nenhum linfonodo cervical aumentado foi detectado.

Figura 1.

A, Imagem clínica mostrando placa avermelhada bem circunscrita no dorso nasal com borda levemente elevada e alguma descamação na superfície. B, O exame histopatológico da primeira biópsia mostra infiltrado inflamatório misto, incluindo linfócitos, histiócitos, eosinófilos e células gigantes multinucleadas, com formação de numerosos granulomas (Hematoxilina & eosina, 100×).

(0.4MB).

A biópsia foi realizada na placa avermelhada, e a histopatologia mostrou infiltrado misto de células inflamatórias com predomínio de linfócitos, histiócitos, eosinófilos e células gigantes multinucleadas; foi possível observar numerosos granulomas (fig. 1B). Entretanto, tanto a coloração pelo ácido periódico de Schiff (PAS) quanto a coloração para bacilos álcool‐ácido‐resistentes foram negativas, assim como a cultura para fungos e a pesquisa de micobacteriose atípica. Mesmo assim, foi prescrito itraconazol oral, 200mg/dia. Um mês depois, o paciente relatou estar “resfriado”, com tosse leve e aumento da lesão afetando quase todo o dorso nasal (fig. 2A). A tomografia computadorizada (TC) dos pulmões foi negativa, e uma segunda biópsia mostrou um quadro histopatológico semelhante ao da biópsia anterior (fig. 2B). Como a investigação de Mycobacterium tuberculosis em amostra da lesão por PCR com hibridização dot‐blot havia sido negativa, o tratamento foi alterado para claritromicina oral 500mg/dia e doxiciclina 200mg/dia, associada a itraconazol 400mg/dia. Um mês depois o jovem apresentou febre alta e sangramento nasal repetido. Ele entrou em coma e foi hospitalizado em outro hospital cinco dias depois. A TC de crânio mostrou múltiplos focos anormais de baixa densidade nos lobos frontais, parietais bilaterais e occipital direito. Uma amostra de líquido cefalorraquidiano foi enviada para a Guangzhou Vision Medicals Inc. para detecção de patógenos via next‐generation sequence (NGS), que confirmou a presença de sequências genômicas de B. mandrillaris expressas como 88,17% do total de parasitas, o que sugere que B. mandrillaris foi o principal patógeno. Embora itraconazol e linezolida tenham sido administrados por via intravenosa, o paciente morreu cerca de duas semanas depois, infelizmente. Além disso, foi confirmado por NGS que a infecção por B. mandrillaris estava presente na pele da biópsia inicial da placa avermelhada.

Figura 2.

A, As placas avermelhadas aumentaram e afetaram quase todo o dorso nasal quando o paciente voltou para outra consulta. B, A histopatologia da segunda biópsia mostrou um quadro histopatológico semelhante ao da primeira biópsia (Hematoxilina & eosina, 200×).

(0.27MB).
Discussão

Apenas cerca de 7 casos de infecção por B. mandrillaris foram relatados por ano em todo o mundo.4 Os pacientes podem ser divididos em dois tipos segundo diferentes manifestações clínicas. Um tipo ocorre principalmente nos Estados Unidos, e se apresenta com encefalite sem lesões cutâneas e geralmente leva à morte em alguns meses.2,4 O outro é observado principalmente na China5 e no Peru,6 onde a pele é geralmente afetada primeiro e, então, gradualmente evolui para encefalite. Até 50% dos casos ocorreram em crianças.7 Wang et al. relataram 28 casos em chineses; a maioria parecia ser menos agressiva apresentando maior taxa de sobrevida (44%), o que pode estar relacionado ao tratamento oportuno antes de a infecção evoluir para EAG. Do mesmo modo, o presente caso também apresentou lesões na pele, que ocorreram cerca de seis meses antes da encefalite. Infelizmente, o caso não foi diagnosticado em tempo hábil, não impedindo que a infecção piorasse rapidamente.

É difícil diagnosticar precocemente a infecção por B. mandrillaris. Uma história de traumatismo e de contato com água ou solo contaminados devem ser motivo de preocupação. A maioria dos casos mostrou uma placa endurecida comum, sem ulceração ou secreção pustulosa.5 Microscopicamente, a ameba se parece com histiócitos na morfologia e é difícil de ser identificada. As colorações pelo PAS convencional e para bacilos álcool‐ácido resistentes não são úteis; a infecção é facilmente diagnosticada erroneamente como granuloma letal da linha média.8 A técnica imuno‐histoquímica com anticorpo anti‐Balamuthia é útil, embora o anticorpo ainda não esteja disponível comercialmente. A técnica utilizando NGS é recomendada, a qual pode obter maior taxa de positividade para mais tipos de microrganismos, especialmente alguns patógenos raros, por meio de diferentes amostras, como tecidos, sangue, fluidos corporais e secreções.

O tratamento médico é difícil e não existe uma estratégia padrão até agora. A miltefosina pode beneficiar os pacientes e deve ser considerada em qualquer plano de tratamento.9 Além disso, lincomicina, azitromicina e interferon‐γ podem ser úteis.5 Além dos tratamentos medicamentosos, Doyle et al. relataram um caso tratado com sucesso por excisão do tecido cerebral infectado,10 mas essa não é a primeira escolha para a maioria das encefalites. Clinicamente, é imperativo fazer o diagnóstico precoce e descobrir um tratamento eficaz para salvar mais vidas.

Suporte financeiro

Este projeto recebeu suporte financeiro da National Natural Science Foundation of China (Concessão n° 81773316).

Contribuição dos autores

Kang Tao: Concepção e planejamento do estudo; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Ting Wang: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito.

Lian Zhang: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito.

Xi‐Chuan Yang: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito.

Zhi‐Fang Zhai: Concepção e planejamento do estudo; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

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Como citar este artigo: Tao K, Wang T, Zhang L, Yang XC, Zhai ZF. Fatal Balamuthia mandrillaris infection with red plaques on the nasal dorsum as the first presentation. An Bras Dermatol. 2022;97:498–500.

Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia e Venereologia, Southwest Hospital, Army Medical University, Chongqing, China.

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