Fatores de risco para melanoma em uma população latino‐americana

Prezado Editor,

O melanoma maligno (MM) é um tumor de pele associado a alta mortalidade em todo o mundo. A taxa de sobrevida em cinco anos é de 95% se o melanoma for detectado precocemente e de apenas 5% para o melanoma metastático.¹ Na Colômbia, o registro nacional apontou um aumento da incidência de melanoma de quatro para seis casos por 100.000 pessoas em apenas quatro anos.² Isso reforça a importância de se identificar os fatores de risco para o melanoma, especialmente nos países latino‐americanos, onde a distribuição dos subtipos histopatológicos de melanoma diverge dos relatos em outros países, o melanoma acral lentiginoso (MAL) é o subtipo de MM mais frequentemente observado.³ Embora uma possível associação com trauma tenha sido relatada, ela ainda não foi claramente demonstrada.^4,5

Considerando o exposto, fez‐se um estudo de casos e controles entre 2010‐2014 na população atendida no Centro de Dermatologia Federico Lleras Acosta, um hospital de referência dermatológica em Bogotá, Colômbia. Foram coletados dados de pacientes com diagnóstico histopatológico de melanoma. Os controles foram aqueles pacientes internados no mesmo hospital por doença dermatológica não melanoma ou câncer de pele não melanoma. Todos os controles foram submetidos a um questionário e exame físico para garantir que não apresentassem melanoma nem lesões clinicamente sugestivas de melanoma. Os casos e controles foram pareados por idade com variação de aproximadamente cinco anos. Dois controles foram atribuídos para cada caso.

Foram estudadas variáveis sociodemográficas, histórico de trabalho ao ar livre e participação em esportes ao ar livre ao longo da vida, exposição a inseticidas, tabagismo, histórico de queimaduras solares e histórico familiar de câncer de pele. Também foram estudadas características fenotípicas individuais, inclusive fototipo de pele, cor dos olhos, cor dos cabelos e sinais de danos causados pelo sol.

O teste do qui‐quadrado, o t de Student e soma do ranking de Wilcoxon foram usados para análises estatísticas e foi feita uma análise multivariada com regressão logística condicional, com variáveis estatisticamente significativas, clinicamente relevantes e potencialmente confundidoras. Os dados foram analisados no software estatístico Stata.

Este estudo incluiu 243 participantes: 81 casos e 162 controles. A idade média foi de 64 anos. Na análise da idade por subtipo, a média entre os pacientes com lentigo maligno foi de 67 anos; entre os pacientes com MAL e melanoma nodular, 63 anos; e entre aqueles com melanoma extensivo superficial, 58 anos.

Dos participantes, 160 eram mulheres (66%) e 83 eram homens (34%). A proporção do sexo feminino foi de 68% (55/81) no grupo caso e de 65% (105/162) no grupo controle. A tabela 1 apresenta a classificação histopatológica dos tumores. O subtipo de melanoma mais comum foi MAL (32%), seguido por lentigo maligno (29%). Os melanomas estavam localizados principalmente nas bochechas (21/81; 26%), unhas (14/81; 26%), nariz (11/81; 13%) e solas dos pés (9/81; 11%).

Tabela 1.

Subtipos histopatológicos de melanoma nos casos estudados

Subtipo histológico	Casos (n = 81)
	n	%
Melanomas in situ
Lentigo maligno	24	29,62
Outros melanomas in situ	9	11,11
Melanomas invasivos
Melanoma acral lentiginoso	26	32,09
Melanoma nodular	10	12,34
Melanoma extensivo superficial	4	4,93
Melanoma tipo lentigo maligno	4	4,93
Melanoma não categorizado	4	4,93

Quase 73% (59/81) dos casos concluíram o ensino médio, em comparação com 71% (115/162) dos controles, mas essa diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0,7 pelo teste do qui‐quadrado).

A tabela 2 apresenta os resultados da análise bivariada, indica que o trabalho ao ar livre durante o começo da vida adulta (15 a 30 anos) aumentou o risco de desenvolver melanoma em 1,9 vez. As ocupações mais frequentes entre casos e controles nesse período foram trabalho rural (54% vs. 67%), construção civil (5% vs. 4%) e vendas ao ar livre (11% vs. 14%). Não foram observadas diferenças significativas entre os dois grupos.

Tabela 2.

Diferenças entre as variáveis relacionadas à exposição ao sol e características fenotípicas nos pacientes com melanoma e nos controles

Variável	Casos		Controles		valor‐p (Chi^2)	OR	IC 95%
	n	%	n	%
Trabalho ao ar livre entre os 15 e 30 anos de idade	37/81	46	49/162	30	0,01	1,93	1,07‐3,48
Exposição a inseticidas	9/81	11	4/160	2,5	0,005	4,8	1,29‐22,23
Esportes ao ar livre após os 30 anos	15/81	18	58/162	36	0,00	0,4	0,19‐0,80
Mais de cinco queimaduras solares na vida	18/81	22	4/162	2	0,00	11,28	3,49‐47,13
Mais de cinco queimaduras solares na infância (< 16 anos)	10/81	12	3/162	1,85	0,00	7,46	1,83‐43,08
Mais de cinco queimaduras solares entre 15 e 30 anos	18/81	22	13/162	8	0,001	3,27	1,41‐7,70
Mais de cinco queimaduras solares após os 30 anos de idade	10/80	12	4/162	2	0,00	5,64	1,55‐25,30
Histórico pessoal de câncer de pele	3/80	4	0/162	0	0,03	.	.
Olhos claros (verde, azul, ou mel)	67/81	83	73/162	45	0,00	5,83	2,93‐12,09
Cabelos claros (loiros, ruivos ou castanhos)	47/81	58	38/162	23	0,00	4,51	2,44‐8,31
Conjuntivite actínica	25/79	32	19/162	12	0,00	3,48	1,68‐7,24
Comedões actínicos	2/79	2	19/162	12	0,01	0,19	0,02‐0,84
Poiquilodermia de Civatte	47/79	59	41/162	25	0,00	4,33	2,35‐7,99
Presença de muitas sardas	11/81	13	2/162	1	0,00	12,57	2,61‐118,3
Inúmeros lentigos no rosto	10/81	12	6/162	4	0,01	3,66	1,14‐12,68

Os sinais de danos crônicos causados pelo sol aumentaram o risco de desenvolver melanoma (tabela 2). Os fototipos 1 e 2 foram mais frequentes no grupo caso (41/81; 51%) do que no grupo controle (68/162; 42%); no entanto, essa diferença não foi estatisticamente significativa.

O histórico de exposição a inseticidas aumentou o risco de desenvolver melanoma em quatro vezes (OR = 4,8; IC 95%: 1,29‐22,23). MAL foi observado em 36% (4/11) dos pacientes que relataram exposição a pesticidas. Não foram encontradas diferenças significativas entre os casos e controles nas demais variáveis estudadas, como tabagismo (35/81 vs. 72/162), uso de filtro solar (3/81 vs. 8/162) ou uso de camas de bronzeamento (0).

A tabela 3 apresenta os fatores de risco identificados após a análise multivariada: olhos azuis ou verdes, conjuntivite actínica, presença de numerosas sardas e histórico de 10 ou mais queimaduras solares ao longo da vida.

Tabela 3.

Fatores de risco para o desenvolvimento de melanoma, segundo análise multivariada

Variável	OR	p	IC 95%
Olhos azuis ou verdes	4,62	0,00	2,24‐9,52
Conjuntivite actínica	4,95	0,00	2,25‐10,91
Presença de muitas sardas	11,35	0,00	2,00‐64,12
Dez ou mais queimaduras solares ao longo da vida	8,34	0,00	2,49‐28,17
LR Chi: 77,58
Pseudo R^2: 0,25

Este estudo constatou que, embora os fototipos III e IV predominem em nosso país, características fenotípicas como cor do cabelo, olhos claros (verde, castanho claro ou azul), assim como a quantidade de sardas e histórico de queimaduras solares, apresentam maior risco de desenvolvimento de MM.

Consistentemente com estudos anteriores, MAL foi o subtipo de MM mais frequentemente observado nesta população. O presente achado da associação entre exposição a inseticidas e risco de melanoma poderia fortalecer o argumento de que esse é um elemento importante na explicação da fisiopatologia do MAL.

Suporte financeiro

Este estudo foi desenvolvido e financiado inteiramente pelo Centro de Dermatologia Federico Lleras Acosta.

Contribuição dos autores

John Alexander Nova: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Guillermo Sánchez-Vanegas: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Mauricio Gamboa: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Sebastian Ramiro Gil Quiñones: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Conflitos de interesse

Nenhum.