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de 89 anos&#44; foi internada com hist&#243;ria de um m&#234;s de eritema com prurido intenso&#44; ves&#237;culas e bolhas&#46; Ao exame&#44; havia eritema urticariforme e ves&#237;culas no tronco e extremidades&#46; Bolhas tensas isoladas foram observadas no abdome e coxas bilateralmente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; com preserva&#231;&#227;o das superf&#237;cies mucosas&#46; Embora as les&#245;es tivessem evolu&#237;do para eros&#245;es &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; o sinal de Nikolsky foi negativo&#46; Al&#233;m disso&#44; a paciente apresentava diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> tipo 2 e hipotireoidismo e fazia uso de metformina e levotiroxina h&#225; mais de 20 anos&#44; negando uso de novos medicamentos&#46; As investiga&#231;&#245;es laboratoriais revelaram eosinofilia leve&#59; no entanto&#44; nenhuma outra anormalidade significante estava presente&#46; Extensa investiga&#231;&#227;o para neoplasias malignas subjacentes e doen&#231;as reumatol&#243;gicas n&#227;o apresentou resultados dignos de nota nos exames laboratoriais e de imagem&#46; A histopatologia de pele demonstrou forma&#231;&#227;o de bolha subepid&#233;rmica com infiltrado de eosin&#243;filos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; A imunofluoresc&#234;ncia direta revelou separa&#231;&#227;o subepid&#233;rmica com deposi&#231;&#245;es lineares cont&#237;nuas de IgG e C3 ao longo da zona da membrana basal&#46; O quadro cl&#237;nico&#44; em combina&#231;&#227;o com os achados histopatol&#243;gicos e imunol&#243;gicos&#44; confirmou o diagn&#243;stico de PB&#46; Iniciou&#8208;se com prednisona 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e ap&#243;s duas exacerba&#231;&#245;es durante a redu&#231;&#227;o gradual da prednisona foi tomada a decis&#227;o de prosseguir com azatioprina 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e tetraciclina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Embora doses moderadas de prednisona reduzissem efetivamente a gravidade das les&#245;es bolhosas&#44; o prurido e o diabetes n&#227;o foram suficientemente controlados&#46; As tentativas de diminuir muito lentamente a prednisona resultaram em exacerba&#231;&#245;es da doen&#231;a e prurido intenso ao longo de tr&#234;s anos&#46; Dado o estado grave e as limita&#231;&#245;es do tratamento da paciente&#44; seu tratamento foi transferido para um ensaio terap&#234;utico com dupilumabe&#44; com dose de ataque inicial de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg administrada por via subcut&#226;nea seguida de inje&#231;&#245;es subcut&#226;neas semanais de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; No seguimento de seis meses&#44; houve resolu&#231;&#227;o completa das bolhas e do prurido ap&#243;s o tratamento isolado com dupilumabe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O PB &#233; doen&#231;a autoimune que ocorre principalmente em idosos&#44; afetando gravemente sua sa&#250;de e qualidade de vida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> O tratamento geralmente envolve corticosteroides t&#243;picos&#47;sist&#234;micos&#44; antibi&#243;ticos&#44; azatioprina&#44; dapsona&#44; metotrexato e micofenolato mofetil&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> Esses regimes apresentam efeitos adversos significantes e &#233; necess&#225;ria aten&#231;&#227;o cuidadosa em pacientes idosos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A inflama&#231;&#227;o do tipo 2 &#233; uma resposta imune que exerce papel importante na defesa do hospedeiro contra parasitas e &#233; predominantemente mediada por c&#233;lulas linfoides inatas do grupo 2 &#40;ILC2s&#41;&#44; c&#233;lulas T auxiliares tipo 2 &#40;Th2&#41;&#44; eosin&#243;filos e citocinas relevantes&#44; como IL&#8208;4&#44; IL&#8208;5 e IL&#8208;13&#46; Um grande n&#250;mero de est&#237;mulos pode desencadear inflama&#231;&#227;o do tipo 2&#44; incluindo helmintos&#44; diversas alergias&#44; certas infec&#231;&#245;es virais ou bacterianas e mol&#233;culas end&#243;genas&#46; O processo envolve respostas imunes inatas e adaptativas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a> Um n&#250;mero crescente de estudos revelou que o PB &#233; doen&#231;a Th2&#8208;dominante com subsequente superexpress&#227;o de citocinas do tipo Th2&#44; como IL4&#44; IL5 e IL13&#46; A IL4 est&#225; especificamente associada ao recrutamento de eosin&#243;filos&#44; o que contribui para o prurido incessante presente nessa doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dupilumabe &#233; anticorpo monoclonal&#44; desenvolvido recentemente&#44; que bloqueia a sinaliza&#231;&#227;o de IL&#8208;4 e IL&#8208;13&#44; ambas citocinas cruciais na resposta de Th2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a> Por esse motivo&#44; a hip&#243;tese &#233; que a redu&#231;&#227;o na atividade da doen&#231;a obtida nos casos relatados at&#233; agora pode estar relacionado &#224; redu&#231;&#227;o nas respostas do tipo Th2 induzidas pela inibi&#231;&#227;o da transdu&#231;&#227;o do sinal de IL&#8208;4 e IL&#8208;13 induzida por dupilumabe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A European Academy of Dermatology and Venereology j&#225; considera o dupilumabe tratamento opcional para PB refrat&#225;rio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento do PB pode ser desafiador&#44; especialmente em casos refrat&#225;rios&#46; Entretanto&#44; o papel e a efic&#225;cia do dupilumabe ainda n&#227;o est&#227;o completamente claros&#59; certamente&#44; o dupilumabe n&#227;o deve ser considerado o tratamento de primeira escolha&#44; mas sim terapia de resgate para pacientes selecionados com PB recalcitrante&#46; Embora o presente caso destaque o uso do dupilumabe como nova terapia no tratamento de PB&#44; s&#227;o necess&#225;rios estudos adicionais&#46; O perfil de efeitos colaterais leves do dupilumabe o tornaria op&#231;&#227;o ideal para o tratamento de idosos e pacientes com comorbidades&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Daniela de Abreu e Silva Martinez&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amanda de Freitas Sampaio Periquito&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Graciela Galva Roa&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jo&#227;o Pedro Lupi&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Curt Mafra Treu&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; 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Cartas ‐ Terapia
Penfigoide bolhoso tratado com sucesso com dupilumabe
Daniela de Abreu e Silva Martineza,
Corresponding author
daniela.dasm@gmail.com

Autor para correspondência.
, Amanda de Freitas Sampaio Periquitob, Graciela Galva Roab, João Pedro Lupic, Curt Mafra Treub, Omar Lupia,b
a Departamento de Imunologia, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
b Departamento de Dermatologia, Policlínica Geral do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
c Departamento de Medicina, Hospital Universitário Pedro Ernesto, Universidade Estadual do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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de 89 anos&#44; foi internada com hist&#243;ria de um m&#234;s de eritema com prurido intenso&#44; ves&#237;culas e bolhas&#46; Ao exame&#44; havia eritema urticariforme e ves&#237;culas no tronco e extremidades&#46; Bolhas tensas isoladas foram observadas no abdome e coxas bilateralmente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; com preserva&#231;&#227;o das superf&#237;cies mucosas&#46; Embora as les&#245;es tivessem evolu&#237;do para eros&#245;es &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; o sinal de Nikolsky foi negativo&#46; Al&#233;m disso&#44; a paciente apresentava diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> tipo 2 e hipotireoidismo e fazia uso de metformina e levotiroxina h&#225; mais de 20 anos&#44; negando uso de novos medicamentos&#46; As investiga&#231;&#245;es laboratoriais revelaram eosinofilia leve&#59; no entanto&#44; nenhuma outra anormalidade significante estava presente&#46; Extensa investiga&#231;&#227;o para neoplasias malignas subjacentes e doen&#231;as reumatol&#243;gicas n&#227;o apresentou resultados dignos de nota nos exames laboratoriais e de imagem&#46; A histopatologia de pele demonstrou forma&#231;&#227;o de bolha subepid&#233;rmica com infiltrado de eosin&#243;filos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; A imunofluoresc&#234;ncia direta revelou separa&#231;&#227;o subepid&#233;rmica com deposi&#231;&#245;es lineares cont&#237;nuas de IgG e C3 ao longo da zona da membrana basal&#46; O quadro cl&#237;nico&#44; em combina&#231;&#227;o com os achados histopatol&#243;gicos e imunol&#243;gicos&#44; confirmou o diagn&#243;stico de PB&#46; Iniciou&#8208;se com prednisona 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e ap&#243;s duas exacerba&#231;&#245;es durante a redu&#231;&#227;o gradual da prednisona foi tomada a decis&#227;o de prosseguir com azatioprina 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e tetraciclina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Embora doses moderadas de prednisona reduzissem efetivamente a gravidade das les&#245;es bolhosas&#44; o prurido e o diabetes n&#227;o foram suficientemente controlados&#46; As tentativas de diminuir muito lentamente a prednisona resultaram em exacerba&#231;&#245;es da doen&#231;a e prurido intenso ao longo de tr&#234;s anos&#46; Dado o estado grave e as limita&#231;&#245;es do tratamento da paciente&#44; seu tratamento foi transferido para um ensaio terap&#234;utico com dupilumabe&#44; com dose de ataque inicial de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg administrada por via subcut&#226;nea seguida de inje&#231;&#245;es subcut&#226;neas semanais de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; No seguimento de seis meses&#44; houve resolu&#231;&#227;o completa das bolhas e do prurido ap&#243;s o tratamento isolado com dupilumabe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O PB &#233; doen&#231;a autoimune que ocorre principalmente em idosos&#44; afetando gravemente sua sa&#250;de e qualidade de vida&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> O tratamento geralmente envolve corticosteroides t&#243;picos&#47;sist&#234;micos&#44; antibi&#243;ticos&#44; azatioprina&#44; dapsona&#44; metotrexato e micofenolato mofetil&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> Esses regimes apresentam efeitos adversos significantes e &#233; necess&#225;ria aten&#231;&#227;o cuidadosa em pacientes idosos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A inflama&#231;&#227;o do tipo 2 &#233; uma resposta imune que exerce papel importante na defesa do hospedeiro contra parasitas e &#233; predominantemente mediada por c&#233;lulas linfoides inatas do grupo 2 &#40;ILC2s&#41;&#44; c&#233;lulas T auxiliares tipo 2 &#40;Th2&#41;&#44; eosin&#243;filos e citocinas relevantes&#44; como IL&#8208;4&#44; IL&#8208;5 e IL&#8208;13&#46; Um grande n&#250;mero de est&#237;mulos pode desencadear inflama&#231;&#227;o do tipo 2&#44; incluindo helmintos&#44; diversas alergias&#44; certas infec&#231;&#245;es virais ou bacterianas e mol&#233;culas end&#243;genas&#46; O processo envolve respostas imunes inatas e adaptativas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a> Um n&#250;mero crescente de estudos revelou que o PB &#233; doen&#231;a Th2&#8208;dominante com subsequente superexpress&#227;o de citocinas do tipo Th2&#44; como IL4&#44; IL5 e IL13&#46; A IL4 est&#225; especificamente associada ao recrutamento de eosin&#243;filos&#44; o que contribui para o prurido incessante presente nessa doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dupilumabe &#233; anticorpo monoclonal&#44; desenvolvido recentemente&#44; que bloqueia a sinaliza&#231;&#227;o de IL&#8208;4 e IL&#8208;13&#44; ambas citocinas cruciais na resposta de Th2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a> Por esse motivo&#44; a hip&#243;tese &#233; que a redu&#231;&#227;o na atividade da doen&#231;a obtida nos casos relatados at&#233; agora pode estar relacionado &#224; redu&#231;&#227;o nas respostas do tipo Th2 induzidas pela inibi&#231;&#227;o da transdu&#231;&#227;o do sinal de IL&#8208;4 e IL&#8208;13 induzida por dupilumabe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A European Academy of Dermatology and Venereology j&#225; considera o dupilumabe tratamento opcional para PB refrat&#225;rio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento do PB pode ser desafiador&#44; especialmente em casos refrat&#225;rios&#46; Entretanto&#44; o papel e a efic&#225;cia do dupilumabe ainda n&#227;o est&#227;o completamente claros&#59; certamente&#44; o dupilumabe n&#227;o deve ser considerado o tratamento de primeira escolha&#44; mas sim terapia de resgate para pacientes selecionados com PB recalcitrante&#46; Embora o presente caso destaque o uso do dupilumabe como nova terapia no tratamento de PB&#44; s&#227;o necess&#225;rios estudos adicionais&#46; O perfil de efeitos colaterais leves do dupilumabe o tornaria op&#231;&#227;o ideal para o tratamento de idosos e pacientes com comorbidades&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Daniela de Abreu e Silva Martinez&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amanda de Freitas Sampaio Periquito&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Graciela Galva Roa&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jo&#227;o Pedro Lupi&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Curt Mafra Treu&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Omar Lupi&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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