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adelga&#231;amento&#44; onicorrexe&#44; pontos vermelhos na l&#250;nula e leuconiquia verdadeira&#46; No leito ungueal&#44; podem ser identificadas altera&#231;&#245;es em &#8220;mancha de &#243;leo&#8221; ou &#8220;mancha salm&#227;o&#8221;&#44; hiperceratose subungueal&#44; onic&#243;lise e hemorragias em estilha&#231;os&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleItalic">Pittings</span> ungueais&#44; hiperceratose subungueal e onic&#243;lise s&#227;o os achados mais comuns&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico cl&#237;nico pode ser corroborado com a dermatoscopia&#44; possibilitando identifica&#231;&#227;o mais clara do halo eritematoso pr&#243;ximo &#224; onic&#243;lise&#46; Esse exame tamb&#233;m destaca capilares dilatados&#44; alongados e tortuosos no hipon&#237;quio e no leito ungueal&#44; al&#233;m de hiperceratose subungueal compacta na borda livre&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas na psor&#237;ase ungueal limitam&#8208;se &#224; l&#226;mina ungueal ou &#224; camada c&#243;rnea&#44; &#224; epiderme e &#224; derme papilar&#44; poupando a derme reticular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Assim como na pele&#44; h&#225; influxo de neutr&#243;filos &#40;considerado crit&#233;rio importante para o diagn&#243;stico de psor&#237;ase ungueal&#41;&#44; hiperplasia psoriasiforme da epiderme&#44; v&#234;nulas dilatadas e tortuosas preenchendo as papilas d&#233;rmicas e infiltrado linfoide perivascular na derme advent&#237;cia subjacente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A paraceratose focal pode se formar nas por&#231;&#245;es dorsal&#44; intermedi&#225;ria ou ventral da l&#226;mina ungueal&#44; produzindo <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> ungueal&#44; leuconiquia verdadeira ou onic&#243;lise&#44; respectivamente&#46; Quando toda a matriz &#233; afetada&#44; pode haver distrofia acentuada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entretanto&#44; certas caracter&#237;sticas s&#227;o distintas na unidade ungueal&#58; enquanto no hipon&#237;quio h&#225; perda da camada granulosa normalmente presente&#44; na matriz e no leito ungueal h&#225; hipergranulose&#46; Pode ocorrer espongiose&#44; formando crostas s&#233;ricas proeminentes no topo das papilas&#44; em virtude da hipervasculariza&#231;&#227;o&#44; aumento da permeabilidade vascular nas papilas d&#233;rmicas e bloqueio da elimina&#231;&#227;o do exsudato causado pela justaposi&#231;&#227;o da unha&#46; Al&#233;m disso&#44; podem ser observados pontos hemorr&#225;gicos na camada granulosa e na camada c&#243;rnea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como a onicomicose e a psor&#237;ase compartilham algumas caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas&#44; Grover et al&#46; recomendaram que a colora&#231;&#227;o histoqu&#237;mica negativa pelo &#225;cido peri&#243;dico de Schiff &#40;PAS&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">periodic acid&#8208;Schiff</span>&#41; para fungos fosse inclu&#237;da como crit&#233;rio diagn&#243;stico adicional&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A biopsia longitudinal e por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 3 mm s&#227;o atualmente as t&#233;cnicas mais utilizadas para investiga&#231;&#227;o de altera&#231;&#245;es ungueais&#46; Na t&#233;cnica longitudinal&#44; &#233; feita incis&#227;o no leito ungueal&#44; em toda a matriz e na prega ungueal proximal&#46; A segunda incis&#227;o paralela &#224; inicial&#44; a n&#227;o mais que 3 mm da primeira&#44; &#233; feita na prega ungueal lateral&#46; O tecido entre as duas incis&#245;es &#233; excisado do osso subjacente&#44; e o defeito &#233; ent&#227;o suturado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a> As complica&#231;&#245;es esperadas incluem redu&#231;&#227;o na largura da unha&#44; desalinhamento do eixo da unha em crescimento&#44; cicatrizes no leito ungueal&#44; onic&#243;lise ou crescimento de esp&#237;culas ungueais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A biopsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> pode ser realizada em qualquer &#225;rea do aparelho ungueal&#46; A avuls&#227;o parcial da l&#226;mina ungueal pode ou n&#227;o ser necess&#225;ria&#46; Utiliza&#8208;se o <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 3 mm&#44; girando&#8208;o at&#233; o osso&#44; e a base do fragmento &#233; cortada com tesoura &#237;ris afiada&#46; O defeito resultante n&#227;o requer sutura&#46; Na regi&#227;o do leito ungueal&#44; a coleta da biopsia raramente gera distrofia&#44; mas pode resultar em onic&#243;lise&#46; Na matriz proximal&#44; existe risco de onicodistrofia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em ambas as t&#233;cnicas podem aparecer onic&#243;lise e distrofia ungueal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7</span></a> Incidentalmente&#44; podem ocorrer baixas correla&#231;&#245;es clinicopatol&#243;gicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> A t&#233;cnica de biopsia por excis&#227;o tangencial &#40;ET&#41; &#233; bem conhecida para o diagn&#243;stico de melanon&#237;quia longitudinal&#46; Estudos anteriores demonstraram que a espessura obtida &#233; suficiente para o diagn&#243;stico diferencial dos diversos processos que se manifestam com melanon&#237;quia&#44; e a morbidade &#233; menor&#44; em compara&#231;&#227;o com t&#233;cnicas mais invasivas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a> Existem duas vantagens em usar a ET&#46; Primeiramente&#44; com a ET &#233; poss&#237;vel obter amostra com largura superior a 3 mm&#44; propiciando maior n&#250;mero de cortes histol&#243;gicos&#46; Isso poderia auxiliar na avalia&#231;&#227;o histopatol&#243;gica de doen&#231;as inflamat&#243;rias caracterizadas por altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas superficiais&#44; como a psor&#237;ase&#46; Em segundo lugar&#44; ao utilizar a t&#233;cnica da ET&#44; os tecidos profundos s&#227;o poupados&#44; reduzindo o risco de onicodistrofias cicatriciais&#46; O objetivo do presente estudo foi avaliar os resultados da t&#233;cnica de ET ungueal para o diagn&#243;stico histopatol&#243;gico da psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">M&#233;todos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este &#233; um trabalho descritivo prospectivo&#46; O estudo prosseguiu ap&#243;s aprova&#231;&#227;o do Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa da Institui&#231;&#227;o &#40;CAEE n&#250;mero&#58; 55474521&#46;1&#46;0000&#46;5404&#41;&#46; Entre 2021 e 2022&#44; foram selecionados 13 pacientes com hip&#243;tese diagn&#243;stica de psor&#237;ase ungueal durante o atendimento ambulatorial de doen&#231;as ungueais&#46; Foram consideradas as seguintes altera&#231;&#245;es ungueais&#58; onic&#243;lise&#44; hemorragias em estilha&#231;os&#44; hiperceratose subungueal&#44; manchas salm&#227;o&#47;manchas de &#243;leo e <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span>&#46; Os formul&#225;rios de consentimento informado assinados inclu&#237;ram o risco de onicodistrofia&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As biopsias foram obtidas da unha com envolvimento mais proeminente&#44; preferencialmente no leito ungueal&#46; O mesmo dermatologista especialista em unhas realizou os procedimentos&#46; Foi utilizada t&#233;cnica cir&#250;rgica ass&#233;ptica com anestesia de bloqueio distal sem vasoconstritor e com torniquete&#46; A l&#226;mina ungueal foi descolada com l&#226;mina de bisturi n&#250;mero 15 para manter a integridade do epit&#233;lio no momento da avuls&#227;o da unha&#46; Em seguida&#44; a unha foi parcialmente cortada com alicate e realizada a excis&#227;o tangencial no leito ungueal ou matriz &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Por fim&#44; o torniquete foi removido e foi aplicado o curativo oclusivo&#46; Um diagrama representativo do complexo ungueal foi desenhado em papel filtro&#44; sobre o qual foi colocada a pe&#231;a retirada&#44; no local correspondente &#224; sua retirada&#44; com o epit&#233;lio voltado para cima&#46; Esse procedimento evita que a amostra laminar se enrole durante a fixa&#231;&#227;o e auxilia a an&#225;lise histopatol&#243;gica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em seguida&#44; o papel foi dobrado para embrulhar o material&#44; grampeado e imerso em formalde&#237;do tamponado a 10&#37;&#46; A l&#226;mina ungueal removida foi colocada em tubo seco de polipropileno &#40;Eppendorf&#41;&#46; Ambas as amostras foram enviadas para processamento histol&#243;gico no Departamento de Patologia&#46; No laborat&#243;rio&#44; a amostra foi retirada do papel filtro e colocada dentro de um sulco produzido em uma fina fatia de <span class="elsevierStyleItalic">Solanum tuberosum</span> &#40;batata inglesa&#41;&#44; para garantir a adequada inclus&#227;o histol&#243;gica&#46; Ambos &#40;batata e material cir&#250;rgico&#41; foram desidratados&#44; diafanizados e embebidos em parafina&#44; como um &#250;nico material&#44; e posteriormente embebidos em parafina&#44; cortados em v&#225;rios n&#237;veis e corados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> A l&#226;mina ungueal foi amolecida com pot&#225;ssio&#44; lavada&#44; cortada&#44; fixada e processada para an&#225;lise histol&#243;gica&#46; Os pacientes foram orientados sobre como realizar a limpeza local 48 horas ap&#243;s o procedimento e usar analg&#233;sicos e antibi&#243;ticos sist&#234;micos por sete dias&#46; Houve seguimento cl&#237;nico por per&#237;odo m&#237;nimo de seis a 12 meses&#44; at&#233; o completo crescimento ungueal&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As amostras foram analisadas cegamente por um dermatopatologista e um dermatologista&#46; Foram avaliadas as seguintes vari&#225;veis&#58; hiperparaceratose subungueal&#44; exsudato seroso e&#47;ou neutrof&#237;lico e hemorragia no estrato c&#243;rneo&#44; hipo&#47;hipergranulose&#44; papilomatose&#44; espongiose&#44; hiperplasia da epiderme&#44; vasos papilares d&#233;rmicos dilatados&#44; tipo e localiza&#231;&#227;o do infiltrado inflamat&#243;rio no derme papilar ou advent&#237;cia&#46; A avalia&#231;&#227;o para fungos foi realizada em todas as amostras utilizando a colora&#231;&#227;o pelo PAS&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As biopsias foram obtidas de 12 dedos das m&#227;os e de um dedo do p&#233; de 13 pacientes diferentes &#40;cinco homens e oito mulheres&#41;&#46; Uma das amostras apresentou achados inequ&#237;vocos de l&#237;quen plano ungueal &#40;infiltrado linfoide liquenoide&#44; com fenda dermoepid&#233;rmica e aus&#234;ncia de vasos papilares d&#233;rmicos dilatados&#41;&#46; Clinicamente&#44; havia distrofia de todas as unhas das m&#227;os&#44; com onic&#243;lise&#44; hiperceratose subungueal&#44; hemorragias em estilha&#231;os&#44; manchas vermelhas no leito ungueal e l&#250;nula e estrias longitudinais &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As principais caracter&#237;sticas cl&#237;nicas das 12 amostras restantes foram onic&#243;lise &#40;9&#47;12&#41;&#44; hemorragias em estilha&#231;os &#40;9&#47;12&#41;&#44; mancha de &#243;leo &#40;8&#47;12&#41;&#44; mancha salm&#227;o &#40;7&#47;12&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> &#40;7&#47;12&#41; e hiperceratose subungueal &#40;5&#47;12&#41;&#46; Apenas um dos 12 pacientes apresentou <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> como altera&#231;&#227;o isolada&#44; de modo que a ET foi obtida da matriz ungueal&#46; Os demais apresentaram altera&#231;&#245;es ungueais predominantemente relacionadas ao leito ungueal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 e 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ET da matriz ungueal permitiu identificar ectasia vascular na derme papilar&#44; embora outras caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas da psor&#237;ase n&#227;o estivessem presentes&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cinco pacientes apresentavam les&#245;es cut&#226;neas de psor&#237;ase concomitantemente&#46; Desses&#44; tr&#234;s apresentavam discretas altera&#231;&#245;es ungueais&#59; apenas um apresentava mancha salm&#227;o com onic&#243;lise&#44; um apresentava hiperceratose subungueal com hemorragias em estilha&#231;os e um apresentava <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> isolado&#46; Nesses tr&#234;s&#44; as altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas presentes na ET e na l&#226;mina ungueal foram insuficientes para preencher os crit&#233;rios para o diagn&#243;stico de psor&#237;ase&#46; A largura das amostras obtidas por ET variou de 1&#44;1 cm a 0&#44;3 cm&#44; e foram iguais ou maiores do que aquelas obtidas com <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 3 mm ou biopsias longitudinais&#46; Ainda assim&#44; sua espessura variou de 0&#44;1 a 0&#44;15 cm&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em quatro dos 13 pacientes&#44; a derme advent&#237;cia n&#227;o foi amostrada&#44; e em um paciente a papila tamb&#233;m n&#227;o&#46; Os achados histopatol&#243;gicos nas 12 amostras foram &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#58; aus&#234;ncia de espongiose &#40;12&#47;12&#41;&#44; presen&#231;a de vasos papilares dilatados &#40;11&#47;11&#41;&#44; paraceratose &#40;11&#47;12&#41;&#44; hiperplasia epitelial regular &#40;9&#47; 12&#41;&#44; hipogranulose focal &#40;5&#47;12&#41;&#44; adelga&#231;amento da epiderme na regi&#227;o suprapapilar &#40;5&#47;12&#41;&#44; microabscessos de Munro &#40;4&#47;12&#41; e hipergranulose focal &#40;3&#47;12&#41;&#46; O envio da l&#226;mina ungueal foi importante para a pesquisa de fungos&#46; Em um caso foi poss&#237;vel identificar&#44; em um foco&#44; pequeno n&#250;mero de fungos filamentosos septados&#46; A presen&#231;a de fungos filamentosos na l&#226;mina ungueal pode ser atribu&#237;da a uma infec&#231;&#227;o f&#250;ngica prim&#225;ria ou infec&#231;&#227;o f&#250;ngica secund&#225;ria &#224; psor&#237;ase&#46; A psor&#237;ase e a dermatofitose apresentam muitos achados histopatol&#243;gicos comuns&#46; Entretanto&#44; a presen&#231;a de paraceratose nas papilas&#44; hipogranulose&#44; adelga&#231;amento da epiderme suprapapilar e aumento da densidade dos vasos d&#233;rmicos permitiram a confirma&#231;&#227;o diagn&#243;stica de psor&#237;ase concomitante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por meio da avalia&#231;&#227;o histopatol&#243;gica da l&#226;mina ungueal&#44; foram registrados achados adicionais sugestivos de psor&#237;ase&#44; como topo das papilas superficializado&#44; exsudato seroso intracorneano suprapapilar&#44; paraceratose e neutr&#243;filos intracorneanos&#46; A avalia&#231;&#227;o da l&#226;mina ungueal contribuiu para o diagn&#243;stico final em tr&#234;s dos 12 casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em resumo&#44; as amostras obtidas com ET nos 13 casos permitiram definir o diagn&#243;stico de l&#237;quen plano em um caso e de psor&#237;ase em nove&#46; Nos tr&#234;s casos restantes&#44; n&#227;o foram preenchidos crit&#233;rios suficientes para atingir o diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tempo para a retomada das atividades di&#225;rias foi de at&#233; sete dias&#46; N&#227;o foi observada distrofia ungueal em nenhum paciente no per&#237;odo de seis meses a um ano de seguimento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0035">figs&#46; 7 e 8</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Discuss&#227;o</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na abordagem das doen&#231;as inflamat&#243;rias ungueais&#44; a histopatologia &#233; de extrema import&#226;ncia para defini&#231;&#227;o do diagn&#243;stico&#44; planejamento do tratamento e estimativa do progn&#243;stico&#46; Entretanto&#44; os dermatologistas relutam em fazer biopsia da unha&#44; em virtude do risco de distrofias&#44; da falta de treinamento pr&#233;vio em cirurgia ungueal e&#44; n&#227;o raramente&#44; de achados histopatol&#243;gicos inconclusivos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;13&#8211;15</span></a> Em 1999&#44; Haneke demonstrou a efic&#225;cia e seguran&#231;a da ET para obten&#231;&#227;o de material para an&#225;lise histopatol&#243;gica e tratamento da melanon&#237;quia ungueal&#44; evitando onicodistrofias permanentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Di Chiacchio et al&#46; relataram que&#44; com essa t&#233;cnica&#44; &#233; poss&#237;vel obter amostras com espessura suficiente para o diagn&#243;stico diferencial entre hipermelanose&#44; lentigo&#44; nevo juncional ou composto e melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#44; pois as altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas dessas les&#245;es est&#227;o presentes na epiderme ou parte superior da derme&#46; Eles tamb&#233;m descobriram que o procedimento induziu danos m&#237;nimos &#224; matriz&#44; com excelentes resultados est&#233;ticos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Desde ent&#227;o&#44; o uso dessa t&#233;cnica permaneceu restrito &#224; elucida&#231;&#227;o do diagn&#243;stico de melanon&#237;quia&#46; Na psor&#237;ase e no l&#237;quen plano&#44; principais doen&#231;as inflamat&#243;rias ungueais&#44; s&#227;o observadas altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas nas camadas superficiais do leito&#47;matriz ungueal&#46; Portanto&#44; a possibilidade de tamb&#233;m utilizar a ET no diagn&#243;stico dessas doen&#231;as pode estimular os dermatologistas a coletar mais biopsias e&#44; consequentemente&#44; definir o diagn&#243;stico em maior n&#250;mero de pacientes&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A biopsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span>&#44; sem avuls&#227;o pr&#233;via da l&#226;mina&#44; seria a t&#233;cnica ideal indicada para investiga&#231;&#227;o de doen&#231;as inflamat&#243;rias ungueais&#44; em virtude de melhor preserva&#231;&#227;o da morfologia tecidual superficial&#46; Por&#233;m&#44; &#233; tarefa dif&#237;cil introduzir o <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> atrav&#233;s da l&#226;mina ungueal&#44; mantendo a ades&#227;o da l&#226;mina ao leito&#47;matriz durante a rota&#231;&#227;o do instrumento&#46; Frequentemente ocorre o cisalhamento&#46; Al&#233;m disso&#44; o ideal &#233; amolecer a l&#226;mina ungueal com uso de &#225;lcali antes da fixa&#231;&#227;o&#44; para otimizar as prepara&#231;&#245;es histol&#243;gicas&#46; Esse procedimento e a demora na fixa&#231;&#227;o da amostra podem danificar elementos do leito&#47;matriz ungueal que ajudariam a definir o diagn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a> O descolamento cuidadoso da l&#226;mina ungueal com l&#226;mina de bisturi&#44; na ET&#44; mostrou&#8208;se eficaz na manuten&#231;&#227;o da integridade do epit&#233;lio&#46; No presente estudo&#44; o envio da l&#226;mina sobrejacente separadamente tornou poss&#237;vel avalia&#231;&#227;o microsc&#243;pica adicional&#44; facilitando o processamento histopatol&#243;gico&#46; Os achados histomorfol&#243;gicos mais frequentes na presente amostra foram&#58; aus&#234;ncia de espongiose &#40;12&#47;12&#41;&#44; papilas dilatadas &#40;11&#47;11&#41; e paraceratose &#40;11&#47;12&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0025">figs&#46; 5&#44; 9 e 10</a>&#41;&#46; Grover et al&#46; destacaram os achados de hiperceratose com &#225;reas paracerat&#243;ticas &#40;91&#37;&#41; e vasos dilatados em todos os pacientes com diagn&#243;stico cl&#237;nico confirmado de psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;histopatol&#243;gica completa foi encontrada em 75&#37; &#40;9&#47;12&#41; dos pacientes&#44; taxa superior &#224;s j&#225; relatadas&#44; seja em amostras obtidas por biopsia longitudinal ou por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> Hanno et al&#46; detectaram achados histomorfol&#243;gicos que preenchiam os crit&#233;rios para diagn&#243;stico nosol&#243;gico espec&#237;fico em apenas 40&#37; dos casos estudados&#59; dos seis pacientes com suspeita cl&#237;nica de psor&#237;ase e dos sete sugestivos de l&#237;quen plano&#44; os diagn&#243;sticos foram confirmados em apenas quatro e tr&#234;s pacientes&#44; respectivamente&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Grover et al&#46; estudaram 22 pacientes com diagn&#243;stico cl&#237;nico de psor&#237;ase ungueal&#44; coletaram amostras por meio de t&#233;cnicas longitudinais e por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> e obtiveram correla&#231;&#227;o cl&#237;nicopatol&#243;gica de 54&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Talvez o maior &#237;ndice de correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;histopatol&#243;gica nos pacientes do presente estudo tenha sido decorrente da maior amostragem na largura do tecido excisado&#44; possibilitada pela ET&#44; associada aos cuidados utilizados na t&#233;cnica&#44; desde a coleta da amostra at&#233; a an&#225;lise histopatol&#243;gica&#44; al&#233;m da inclus&#227;o de crit&#233;rios histopatol&#243;gicos adicionais&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hanno et al&#46; propuseram os crit&#233;rios histopatol&#243;gicos a serem considerados para o diagn&#243;stico de psor&#237;ase ungueal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Hiperceratose&#44; com paraceratose&#44; exsudato seroso intracorneano&#44; camada granulosa de espessura irregular e hiperplasia psoriasiforme da epiderme do leito ungueal&#44; com dilata&#231;&#227;o dos vasos papilares foram descritos como crit&#233;rios menores&#46; O achado de neutr&#243;filos na superf&#237;cie do epit&#233;lio do leito&#44; com escamas paracerat&#243;ticas aderidas &#224; l&#226;mina ungueal&#44; foi considerado o crit&#233;rio maior&#46; Para confirmar o diagn&#243;stico de psor&#237;ase ungueal&#44; seria necess&#225;rio o crit&#233;rio maior&#44; com ou sem um crit&#233;rio menor associado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Em 2005&#44; Grover et al&#46; propuseram um crit&#233;rio adicional&#58; colora&#231;&#227;o PAS negativa para fungos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> No entanto&#44; a concomit&#226;ncia de psor&#237;ase ungueal e onicomicose &#233; poss&#237;vel e j&#225; foi descrita&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> De fato&#44; os agregados de neutr&#243;filos parecem ser mais comuns na onicomicose e a paraceratose mais frequente na psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Foi postulado que valorizar o exsudato de neutr&#243;filos&#44; como crit&#233;rio principal e obrigat&#243;rio para o diagn&#243;stico&#44; pode ser o principal obst&#225;culo para a melhor correla&#231;&#227;o clinicopatol&#243;gica de estudos anteriores&#46; Nas amostras analisadas&#44; obteve&#8208;se boa correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;histopatol&#243;gica ao utilizar os seguintes crit&#233;rios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crit&#233;rio obrigat&#243;rio&#58; vasos papilares d&#233;rmicos dilatados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crit&#233;rios secund&#225;rios &#40;pelo menos tr&#234;s&#41;&#58; aus&#234;ncia de espongiose&#44; presen&#231;a de paraceratose&#44; hiperplasia epid&#233;rmica psoriasiforme&#44; adelga&#231;amento focal da camada granulosa e da epiderme suprapapilar e exsudato de neutr&#243;filos intra ou subcorneano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0025">figs&#46; 5&#44; 9 e 10</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise adicional da l&#226;mina ungueal apoiou o diagn&#243;stico de psor&#237;ase em tr&#234;s dos 12 casos e&#44; em seis casos&#44; a an&#225;lise do tecido subungueal foi essencial para o diagn&#243;stico&#46; Desse modo&#44; apenas a an&#225;lise de um <span class="elsevierStyleItalic">clipping</span> ungueal seria insuficiente para o diagn&#243;stico na maioria dos pacientes&#46; Mesmo assim&#44; enfatiza&#8208;se que a l&#226;mina ungueal deva ser analisada&#44; pois pode fornecer informa&#231;&#245;es adicionais&#44; al&#233;m de permitir a pesquisa f&#250;ngica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se os achados cl&#237;nicos forem sutis&#44; com <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> discreto&#44; mancha salm&#227;o ou hiperceratose subungueal isolada&#44; a an&#225;lise histopatol&#243;gica pode ser inconclusiva&#46; Nesses casos&#44; sugere&#8208;se seguimento cl&#237;nico e indica&#231;&#227;o de biopsia caso haja outros sinais cl&#237;nicos associados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em pacientes com hiperceratose subungueal&#44; a ET do leito ungueal deve ser um pouco mais profunda&#44; pelo risco de n&#227;o atingir a derme&#46; Na matriz&#44; a ET superficial &#233; suficiente para obter amostragem adequada da derme papilar&#46; Como muitos pacientes com psor&#237;ase ungueal apresentam achados cl&#237;nicos mistos de envolvimento do leito e da matriz ungueal&#44; &#233; prefer&#237;vel e suficiente obter biopsia do leito ungueal&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Limita&#231;&#245;es</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em tr&#234;s dos 12 pacientes inclu&#237;dos&#44; as altera&#231;&#245;es cl&#237;nicas e&#44; consequentemente&#44; histopatol&#243;gicas das unhas foram sutis &#40;um deles apenas mancha salm&#227;o com onic&#243;lise&#44; outro hiperceratose subungueal com hemorragias em estilha&#231;os e o &#250;ltimo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> isolado&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; em uma amostra de paciente obtida com ET&#44; a papila d&#233;rmica n&#227;o foi amostrada&#44; embora tenham sido encontradas altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas suficientes na epiderme e na l&#226;mina ungueal para chegar ao diagn&#243;stico de psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#227;o</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A t&#233;cnica da BT mostrou ser boa op&#231;&#227;o para o diagn&#243;stico das principais doen&#231;as inflamat&#243;rias ungueais&#44; pois com ela foram obtidas amostras maiores e mais finas&#44; menor tempo de recupera&#231;&#227;o p&#243;s&#8208;operat&#243;ria e baixo risco de onicodistrofia&#46; 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Participou da gera&#231;&#227;o dos dados&#44; reda&#231;&#227;o do manuscrito e aprovou a vers&#227;o final desse manuscrito&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rafael Fantelli Stelini&#58; Participou da gera&#231;&#227;o dos dados&#44; reda&#231;&#227;o do manuscrito&#44; revisou os dados brutos pertinentes nos quais se baseiam os resultados e conclus&#245;es desse estudo e aprovou a vers&#227;o final desse manuscrito&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maria Let&#237;cia Cintra&#58; Participou da concep&#231;&#227;o do estudo&#44; gera&#231;&#227;o e an&#225;lise dos dados&#59; redigiu o manuscrito e revisou os dados brutos pertinentes nos quais se baseiam os resultados e conclus&#245;es desse estudo e aprovou a vers&#227;o final desse manuscrito&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nilton Di Chiacchio&#58; Participou da gera&#231;&#227;o dos dados&#44; reda&#231;&#227;o do manuscrito&#44; revisou os dados brutos pertinentes nos quais se baseiam os resultados e conclus&#245;es desse estudo e aprovou a vers&#227;o final desse manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflito de interesses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Artigo original
Importância da biopsia tangencial no diagnóstico da psoríase ungueal
Laura Bertanhaa,b,
Corresponding author
labertanha@yahoo.com.br

Autor para correspondência.
, Ingrid Iara Damasa, Rafael Fantelli Stelinia, Maria Letícia Cintraa, Nilton Di Chiacchiob
a Departamento de Anatomia Patológica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brasil
b Departamento de Dermatologia, Hospital do Servidor Público Municipal de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil
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adelga&#231;amento&#44; onicorrexe&#44; pontos vermelhos na l&#250;nula e leuconiquia verdadeira&#46; No leito ungueal&#44; podem ser identificadas altera&#231;&#245;es em &#8220;mancha de &#243;leo&#8221; ou &#8220;mancha salm&#227;o&#8221;&#44; hiperceratose subungueal&#44; onic&#243;lise e hemorragias em estilha&#231;os&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleItalic">Pittings</span> ungueais&#44; hiperceratose subungueal e onic&#243;lise s&#227;o os achados mais comuns&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico cl&#237;nico pode ser corroborado com a dermatoscopia&#44; possibilitando identifica&#231;&#227;o mais clara do halo eritematoso pr&#243;ximo &#224; onic&#243;lise&#46; Esse exame tamb&#233;m destaca capilares dilatados&#44; alongados e tortuosos no hipon&#237;quio e no leito ungueal&#44; al&#233;m de hiperceratose subungueal compacta na borda livre&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas na psor&#237;ase ungueal limitam&#8208;se &#224; l&#226;mina ungueal ou &#224; camada c&#243;rnea&#44; &#224; epiderme e &#224; derme papilar&#44; poupando a derme reticular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Assim como na pele&#44; h&#225; influxo de neutr&#243;filos &#40;considerado crit&#233;rio importante para o diagn&#243;stico de psor&#237;ase ungueal&#41;&#44; hiperplasia psoriasiforme da epiderme&#44; v&#234;nulas dilatadas e tortuosas preenchendo as papilas d&#233;rmicas e infiltrado linfoide perivascular na derme advent&#237;cia subjacente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A paraceratose focal pode se formar nas por&#231;&#245;es dorsal&#44; intermedi&#225;ria ou ventral da l&#226;mina ungueal&#44; produzindo <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> ungueal&#44; leuconiquia verdadeira ou onic&#243;lise&#44; respectivamente&#46; Quando toda a matriz &#233; afetada&#44; pode haver distrofia acentuada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entretanto&#44; certas caracter&#237;sticas s&#227;o distintas na unidade ungueal&#58; enquanto no hipon&#237;quio h&#225; perda da camada granulosa normalmente presente&#44; na matriz e no leito ungueal h&#225; hipergranulose&#46; Pode ocorrer espongiose&#44; formando crostas s&#233;ricas proeminentes no topo das papilas&#44; em virtude da hipervasculariza&#231;&#227;o&#44; aumento da permeabilidade vascular nas papilas d&#233;rmicas e bloqueio da elimina&#231;&#227;o do exsudato causado pela justaposi&#231;&#227;o da unha&#46; Al&#233;m disso&#44; podem ser observados pontos hemorr&#225;gicos na camada granulosa e na camada c&#243;rnea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como a onicomicose e a psor&#237;ase compartilham algumas caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas&#44; Grover et al&#46; recomendaram que a colora&#231;&#227;o histoqu&#237;mica negativa pelo &#225;cido peri&#243;dico de Schiff &#40;PAS&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">periodic acid&#8208;Schiff</span>&#41; para fungos fosse inclu&#237;da como crit&#233;rio diagn&#243;stico adicional&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A biopsia longitudinal e por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 3 mm s&#227;o atualmente as t&#233;cnicas mais utilizadas para investiga&#231;&#227;o de altera&#231;&#245;es ungueais&#46; Na t&#233;cnica longitudinal&#44; &#233; feita incis&#227;o no leito ungueal&#44; em toda a matriz e na prega ungueal proximal&#46; A segunda incis&#227;o paralela &#224; inicial&#44; a n&#227;o mais que 3 mm da primeira&#44; &#233; feita na prega ungueal lateral&#46; O tecido entre as duas incis&#245;es &#233; excisado do osso subjacente&#44; e o defeito &#233; ent&#227;o suturado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a> As complica&#231;&#245;es esperadas incluem redu&#231;&#227;o na largura da unha&#44; desalinhamento do eixo da unha em crescimento&#44; cicatrizes no leito ungueal&#44; onic&#243;lise ou crescimento de esp&#237;culas ungueais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A biopsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> pode ser realizada em qualquer &#225;rea do aparelho ungueal&#46; A avuls&#227;o parcial da l&#226;mina ungueal pode ou n&#227;o ser necess&#225;ria&#46; Utiliza&#8208;se o <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 3 mm&#44; girando&#8208;o at&#233; o osso&#44; e a base do fragmento &#233; cortada com tesoura &#237;ris afiada&#46; O defeito resultante n&#227;o requer sutura&#46; Na regi&#227;o do leito ungueal&#44; a coleta da biopsia raramente gera distrofia&#44; mas pode resultar em onic&#243;lise&#46; Na matriz proximal&#44; existe risco de onicodistrofia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em ambas as t&#233;cnicas podem aparecer onic&#243;lise e distrofia ungueal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7</span></a> Incidentalmente&#44; podem ocorrer baixas correla&#231;&#245;es clinicopatol&#243;gicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> A t&#233;cnica de biopsia por excis&#227;o tangencial &#40;ET&#41; &#233; bem conhecida para o diagn&#243;stico de melanon&#237;quia longitudinal&#46; Estudos anteriores demonstraram que a espessura obtida &#233; suficiente para o diagn&#243;stico diferencial dos diversos processos que se manifestam com melanon&#237;quia&#44; e a morbidade &#233; menor&#44; em compara&#231;&#227;o com t&#233;cnicas mais invasivas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a> Existem duas vantagens em usar a ET&#46; Primeiramente&#44; com a ET &#233; poss&#237;vel obter amostra com largura superior a 3 mm&#44; propiciando maior n&#250;mero de cortes histol&#243;gicos&#46; Isso poderia auxiliar na avalia&#231;&#227;o histopatol&#243;gica de doen&#231;as inflamat&#243;rias caracterizadas por altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas superficiais&#44; como a psor&#237;ase&#46; Em segundo lugar&#44; ao utilizar a t&#233;cnica da ET&#44; os tecidos profundos s&#227;o poupados&#44; reduzindo o risco de onicodistrofias cicatriciais&#46; O objetivo do presente estudo foi avaliar os resultados da t&#233;cnica de ET ungueal para o diagn&#243;stico histopatol&#243;gico da psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">M&#233;todos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este &#233; um trabalho descritivo prospectivo&#46; O estudo prosseguiu ap&#243;s aprova&#231;&#227;o do Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa da Institui&#231;&#227;o &#40;CAEE n&#250;mero&#58; 55474521&#46;1&#46;0000&#46;5404&#41;&#46; Entre 2021 e 2022&#44; foram selecionados 13 pacientes com hip&#243;tese diagn&#243;stica de psor&#237;ase ungueal durante o atendimento ambulatorial de doen&#231;as ungueais&#46; Foram consideradas as seguintes altera&#231;&#245;es ungueais&#58; onic&#243;lise&#44; hemorragias em estilha&#231;os&#44; hiperceratose subungueal&#44; manchas salm&#227;o&#47;manchas de &#243;leo e <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span>&#46; Os formul&#225;rios de consentimento informado assinados inclu&#237;ram o risco de onicodistrofia&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As biopsias foram obtidas da unha com envolvimento mais proeminente&#44; preferencialmente no leito ungueal&#46; O mesmo dermatologista especialista em unhas realizou os procedimentos&#46; Foi utilizada t&#233;cnica cir&#250;rgica ass&#233;ptica com anestesia de bloqueio distal sem vasoconstritor e com torniquete&#46; A l&#226;mina ungueal foi descolada com l&#226;mina de bisturi n&#250;mero 15 para manter a integridade do epit&#233;lio no momento da avuls&#227;o da unha&#46; Em seguida&#44; a unha foi parcialmente cortada com alicate e realizada a excis&#227;o tangencial no leito ungueal ou matriz &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Por fim&#44; o torniquete foi removido e foi aplicado o curativo oclusivo&#46; Um diagrama representativo do complexo ungueal foi desenhado em papel filtro&#44; sobre o qual foi colocada a pe&#231;a retirada&#44; no local correspondente &#224; sua retirada&#44; com o epit&#233;lio voltado para cima&#46; Esse procedimento evita que a amostra laminar se enrole durante a fixa&#231;&#227;o e auxilia a an&#225;lise histopatol&#243;gica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em seguida&#44; o papel foi dobrado para embrulhar o material&#44; grampeado e imerso em formalde&#237;do tamponado a 10&#37;&#46; A l&#226;mina ungueal removida foi colocada em tubo seco de polipropileno &#40;Eppendorf&#41;&#46; Ambas as amostras foram enviadas para processamento histol&#243;gico no Departamento de Patologia&#46; No laborat&#243;rio&#44; a amostra foi retirada do papel filtro e colocada dentro de um sulco produzido em uma fina fatia de <span class="elsevierStyleItalic">Solanum tuberosum</span> &#40;batata inglesa&#41;&#44; para garantir a adequada inclus&#227;o histol&#243;gica&#46; Ambos &#40;batata e material cir&#250;rgico&#41; foram desidratados&#44; diafanizados e embebidos em parafina&#44; como um &#250;nico material&#44; e posteriormente embebidos em parafina&#44; cortados em v&#225;rios n&#237;veis e corados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> A l&#226;mina ungueal foi amolecida com pot&#225;ssio&#44; lavada&#44; cortada&#44; fixada e processada para an&#225;lise histol&#243;gica&#46; Os pacientes foram orientados sobre como realizar a limpeza local 48 horas ap&#243;s o procedimento e usar analg&#233;sicos e antibi&#243;ticos sist&#234;micos por sete dias&#46; Houve seguimento cl&#237;nico por per&#237;odo m&#237;nimo de seis a 12 meses&#44; at&#233; o completo crescimento ungueal&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As amostras foram analisadas cegamente por um dermatopatologista e um dermatologista&#46; Foram avaliadas as seguintes vari&#225;veis&#58; hiperparaceratose subungueal&#44; exsudato seroso e&#47;ou neutrof&#237;lico e hemorragia no estrato c&#243;rneo&#44; hipo&#47;hipergranulose&#44; papilomatose&#44; espongiose&#44; hiperplasia da epiderme&#44; vasos papilares d&#233;rmicos dilatados&#44; tipo e localiza&#231;&#227;o do infiltrado inflamat&#243;rio no derme papilar ou advent&#237;cia&#46; A avalia&#231;&#227;o para fungos foi realizada em todas as amostras utilizando a colora&#231;&#227;o pelo PAS&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As biopsias foram obtidas de 12 dedos das m&#227;os e de um dedo do p&#233; de 13 pacientes diferentes &#40;cinco homens e oito mulheres&#41;&#46; Uma das amostras apresentou achados inequ&#237;vocos de l&#237;quen plano ungueal &#40;infiltrado linfoide liquenoide&#44; com fenda dermoepid&#233;rmica e aus&#234;ncia de vasos papilares d&#233;rmicos dilatados&#41;&#46; Clinicamente&#44; havia distrofia de todas as unhas das m&#227;os&#44; com onic&#243;lise&#44; hiperceratose subungueal&#44; hemorragias em estilha&#231;os&#44; manchas vermelhas no leito ungueal e l&#250;nula e estrias longitudinais &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As principais caracter&#237;sticas cl&#237;nicas das 12 amostras restantes foram onic&#243;lise &#40;9&#47;12&#41;&#44; hemorragias em estilha&#231;os &#40;9&#47;12&#41;&#44; mancha de &#243;leo &#40;8&#47;12&#41;&#44; mancha salm&#227;o &#40;7&#47;12&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> &#40;7&#47;12&#41; e hiperceratose subungueal &#40;5&#47;12&#41;&#46; Apenas um dos 12 pacientes apresentou <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> como altera&#231;&#227;o isolada&#44; de modo que a ET foi obtida da matriz ungueal&#46; Os demais apresentaram altera&#231;&#245;es ungueais predominantemente relacionadas ao leito ungueal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 e 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ET da matriz ungueal permitiu identificar ectasia vascular na derme papilar&#44; embora outras caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas da psor&#237;ase n&#227;o estivessem presentes&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cinco pacientes apresentavam les&#245;es cut&#226;neas de psor&#237;ase concomitantemente&#46; Desses&#44; tr&#234;s apresentavam discretas altera&#231;&#245;es ungueais&#59; apenas um apresentava mancha salm&#227;o com onic&#243;lise&#44; um apresentava hiperceratose subungueal com hemorragias em estilha&#231;os e um apresentava <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> isolado&#46; Nesses tr&#234;s&#44; as altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas presentes na ET e na l&#226;mina ungueal foram insuficientes para preencher os crit&#233;rios para o diagn&#243;stico de psor&#237;ase&#46; A largura das amostras obtidas por ET variou de 1&#44;1 cm a 0&#44;3 cm&#44; e foram iguais ou maiores do que aquelas obtidas com <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 3 mm ou biopsias longitudinais&#46; Ainda assim&#44; sua espessura variou de 0&#44;1 a 0&#44;15 cm&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em quatro dos 13 pacientes&#44; a derme advent&#237;cia n&#227;o foi amostrada&#44; e em um paciente a papila tamb&#233;m n&#227;o&#46; Os achados histopatol&#243;gicos nas 12 amostras foram &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#58; aus&#234;ncia de espongiose &#40;12&#47;12&#41;&#44; presen&#231;a de vasos papilares dilatados &#40;11&#47;11&#41;&#44; paraceratose &#40;11&#47;12&#41;&#44; hiperplasia epitelial regular &#40;9&#47; 12&#41;&#44; hipogranulose focal &#40;5&#47;12&#41;&#44; adelga&#231;amento da epiderme na regi&#227;o suprapapilar &#40;5&#47;12&#41;&#44; microabscessos de Munro &#40;4&#47;12&#41; e hipergranulose focal &#40;3&#47;12&#41;&#46; O envio da l&#226;mina ungueal foi importante para a pesquisa de fungos&#46; Em um caso foi poss&#237;vel identificar&#44; em um foco&#44; pequeno n&#250;mero de fungos filamentosos septados&#46; A presen&#231;a de fungos filamentosos na l&#226;mina ungueal pode ser atribu&#237;da a uma infec&#231;&#227;o f&#250;ngica prim&#225;ria ou infec&#231;&#227;o f&#250;ngica secund&#225;ria &#224; psor&#237;ase&#46; A psor&#237;ase e a dermatofitose apresentam muitos achados histopatol&#243;gicos comuns&#46; Entretanto&#44; a presen&#231;a de paraceratose nas papilas&#44; hipogranulose&#44; adelga&#231;amento da epiderme suprapapilar e aumento da densidade dos vasos d&#233;rmicos permitiram a confirma&#231;&#227;o diagn&#243;stica de psor&#237;ase concomitante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por meio da avalia&#231;&#227;o histopatol&#243;gica da l&#226;mina ungueal&#44; foram registrados achados adicionais sugestivos de psor&#237;ase&#44; como topo das papilas superficializado&#44; exsudato seroso intracorneano suprapapilar&#44; paraceratose e neutr&#243;filos intracorneanos&#46; A avalia&#231;&#227;o da l&#226;mina ungueal contribuiu para o diagn&#243;stico final em tr&#234;s dos 12 casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em resumo&#44; as amostras obtidas com ET nos 13 casos permitiram definir o diagn&#243;stico de l&#237;quen plano em um caso e de psor&#237;ase em nove&#46; Nos tr&#234;s casos restantes&#44; n&#227;o foram preenchidos crit&#233;rios suficientes para atingir o diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tempo para a retomada das atividades di&#225;rias foi de at&#233; sete dias&#46; N&#227;o foi observada distrofia ungueal em nenhum paciente no per&#237;odo de seis meses a um ano de seguimento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0035">figs&#46; 7 e 8</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Discuss&#227;o</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na abordagem das doen&#231;as inflamat&#243;rias ungueais&#44; a histopatologia &#233; de extrema import&#226;ncia para defini&#231;&#227;o do diagn&#243;stico&#44; planejamento do tratamento e estimativa do progn&#243;stico&#46; Entretanto&#44; os dermatologistas relutam em fazer biopsia da unha&#44; em virtude do risco de distrofias&#44; da falta de treinamento pr&#233;vio em cirurgia ungueal e&#44; n&#227;o raramente&#44; de achados histopatol&#243;gicos inconclusivos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;13&#8211;15</span></a> Em 1999&#44; Haneke demonstrou a efic&#225;cia e seguran&#231;a da ET para obten&#231;&#227;o de material para an&#225;lise histopatol&#243;gica e tratamento da melanon&#237;quia ungueal&#44; evitando onicodistrofias permanentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Di Chiacchio et al&#46; relataram que&#44; com essa t&#233;cnica&#44; &#233; poss&#237;vel obter amostras com espessura suficiente para o diagn&#243;stico diferencial entre hipermelanose&#44; lentigo&#44; nevo juncional ou composto e melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#44; pois as altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas dessas les&#245;es est&#227;o presentes na epiderme ou parte superior da derme&#46; Eles tamb&#233;m descobriram que o procedimento induziu danos m&#237;nimos &#224; matriz&#44; com excelentes resultados est&#233;ticos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Desde ent&#227;o&#44; o uso dessa t&#233;cnica permaneceu restrito &#224; elucida&#231;&#227;o do diagn&#243;stico de melanon&#237;quia&#46; Na psor&#237;ase e no l&#237;quen plano&#44; principais doen&#231;as inflamat&#243;rias ungueais&#44; s&#227;o observadas altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas nas camadas superficiais do leito&#47;matriz ungueal&#46; Portanto&#44; a possibilidade de tamb&#233;m utilizar a ET no diagn&#243;stico dessas doen&#231;as pode estimular os dermatologistas a coletar mais biopsias e&#44; consequentemente&#44; definir o diagn&#243;stico em maior n&#250;mero de pacientes&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A biopsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span>&#44; sem avuls&#227;o pr&#233;via da l&#226;mina&#44; seria a t&#233;cnica ideal indicada para investiga&#231;&#227;o de doen&#231;as inflamat&#243;rias ungueais&#44; em virtude de melhor preserva&#231;&#227;o da morfologia tecidual superficial&#46; Por&#233;m&#44; &#233; tarefa dif&#237;cil introduzir o <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> atrav&#233;s da l&#226;mina ungueal&#44; mantendo a ades&#227;o da l&#226;mina ao leito&#47;matriz durante a rota&#231;&#227;o do instrumento&#46; Frequentemente ocorre o cisalhamento&#46; Al&#233;m disso&#44; o ideal &#233; amolecer a l&#226;mina ungueal com uso de &#225;lcali antes da fixa&#231;&#227;o&#44; para otimizar as prepara&#231;&#245;es histol&#243;gicas&#46; Esse procedimento e a demora na fixa&#231;&#227;o da amostra podem danificar elementos do leito&#47;matriz ungueal que ajudariam a definir o diagn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a> O descolamento cuidadoso da l&#226;mina ungueal com l&#226;mina de bisturi&#44; na ET&#44; mostrou&#8208;se eficaz na manuten&#231;&#227;o da integridade do epit&#233;lio&#46; No presente estudo&#44; o envio da l&#226;mina sobrejacente separadamente tornou poss&#237;vel avalia&#231;&#227;o microsc&#243;pica adicional&#44; facilitando o processamento histopatol&#243;gico&#46; Os achados histomorfol&#243;gicos mais frequentes na presente amostra foram&#58; aus&#234;ncia de espongiose &#40;12&#47;12&#41;&#44; papilas dilatadas &#40;11&#47;11&#41; e paraceratose &#40;11&#47;12&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0025">figs&#46; 5&#44; 9 e 10</a>&#41;&#46; Grover et al&#46; destacaram os achados de hiperceratose com &#225;reas paracerat&#243;ticas &#40;91&#37;&#41; e vasos dilatados em todos os pacientes com diagn&#243;stico cl&#237;nico confirmado de psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;histopatol&#243;gica completa foi encontrada em 75&#37; &#40;9&#47;12&#41; dos pacientes&#44; taxa superior &#224;s j&#225; relatadas&#44; seja em amostras obtidas por biopsia longitudinal ou por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> Hanno et al&#46; detectaram achados histomorfol&#243;gicos que preenchiam os crit&#233;rios para diagn&#243;stico nosol&#243;gico espec&#237;fico em apenas 40&#37; dos casos estudados&#59; dos seis pacientes com suspeita cl&#237;nica de psor&#237;ase e dos sete sugestivos de l&#237;quen plano&#44; os diagn&#243;sticos foram confirmados em apenas quatro e tr&#234;s pacientes&#44; respectivamente&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Grover et al&#46; estudaram 22 pacientes com diagn&#243;stico cl&#237;nico de psor&#237;ase ungueal&#44; coletaram amostras por meio de t&#233;cnicas longitudinais e por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> e obtiveram correla&#231;&#227;o cl&#237;nicopatol&#243;gica de 54&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Talvez o maior &#237;ndice de correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;histopatol&#243;gica nos pacientes do presente estudo tenha sido decorrente da maior amostragem na largura do tecido excisado&#44; possibilitada pela ET&#44; associada aos cuidados utilizados na t&#233;cnica&#44; desde a coleta da amostra at&#233; a an&#225;lise histopatol&#243;gica&#44; al&#233;m da inclus&#227;o de crit&#233;rios histopatol&#243;gicos adicionais&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hanno et al&#46; propuseram os crit&#233;rios histopatol&#243;gicos a serem considerados para o diagn&#243;stico de psor&#237;ase ungueal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Hiperceratose&#44; com paraceratose&#44; exsudato seroso intracorneano&#44; camada granulosa de espessura irregular e hiperplasia psoriasiforme da epiderme do leito ungueal&#44; com dilata&#231;&#227;o dos vasos papilares foram descritos como crit&#233;rios menores&#46; O achado de neutr&#243;filos na superf&#237;cie do epit&#233;lio do leito&#44; com escamas paracerat&#243;ticas aderidas &#224; l&#226;mina ungueal&#44; foi considerado o crit&#233;rio maior&#46; Para confirmar o diagn&#243;stico de psor&#237;ase ungueal&#44; seria necess&#225;rio o crit&#233;rio maior&#44; com ou sem um crit&#233;rio menor associado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Em 2005&#44; Grover et al&#46; propuseram um crit&#233;rio adicional&#58; colora&#231;&#227;o PAS negativa para fungos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> No entanto&#44; a concomit&#226;ncia de psor&#237;ase ungueal e onicomicose &#233; poss&#237;vel e j&#225; foi descrita&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> De fato&#44; os agregados de neutr&#243;filos parecem ser mais comuns na onicomicose e a paraceratose mais frequente na psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Foi postulado que valorizar o exsudato de neutr&#243;filos&#44; como crit&#233;rio principal e obrigat&#243;rio para o diagn&#243;stico&#44; pode ser o principal obst&#225;culo para a melhor correla&#231;&#227;o clinicopatol&#243;gica de estudos anteriores&#46; Nas amostras analisadas&#44; obteve&#8208;se boa correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;histopatol&#243;gica ao utilizar os seguintes crit&#233;rios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crit&#233;rio obrigat&#243;rio&#58; vasos papilares d&#233;rmicos dilatados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8208;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crit&#233;rios secund&#225;rios &#40;pelo menos tr&#234;s&#41;&#58; aus&#234;ncia de espongiose&#44; presen&#231;a de paraceratose&#44; hiperplasia epid&#233;rmica psoriasiforme&#44; adelga&#231;amento focal da camada granulosa e da epiderme suprapapilar e exsudato de neutr&#243;filos intra ou subcorneano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0025">figs&#46; 5&#44; 9 e 10</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise adicional da l&#226;mina ungueal apoiou o diagn&#243;stico de psor&#237;ase em tr&#234;s dos 12 casos e&#44; em seis casos&#44; a an&#225;lise do tecido subungueal foi essencial para o diagn&#243;stico&#46; Desse modo&#44; apenas a an&#225;lise de um <span class="elsevierStyleItalic">clipping</span> ungueal seria insuficiente para o diagn&#243;stico na maioria dos pacientes&#46; Mesmo assim&#44; enfatiza&#8208;se que a l&#226;mina ungueal deva ser analisada&#44; pois pode fornecer informa&#231;&#245;es adicionais&#44; al&#233;m de permitir a pesquisa f&#250;ngica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se os achados cl&#237;nicos forem sutis&#44; com <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> discreto&#44; mancha salm&#227;o ou hiperceratose subungueal isolada&#44; a an&#225;lise histopatol&#243;gica pode ser inconclusiva&#46; Nesses casos&#44; sugere&#8208;se seguimento cl&#237;nico e indica&#231;&#227;o de biopsia caso haja outros sinais cl&#237;nicos associados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em pacientes com hiperceratose subungueal&#44; a ET do leito ungueal deve ser um pouco mais profunda&#44; pelo risco de n&#227;o atingir a derme&#46; Na matriz&#44; a ET superficial &#233; suficiente para obter amostragem adequada da derme papilar&#46; Como muitos pacientes com psor&#237;ase ungueal apresentam achados cl&#237;nicos mistos de envolvimento do leito e da matriz ungueal&#44; &#233; prefer&#237;vel e suficiente obter biopsia do leito ungueal&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Limita&#231;&#245;es</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em tr&#234;s dos 12 pacientes inclu&#237;dos&#44; as altera&#231;&#245;es cl&#237;nicas e&#44; consequentemente&#44; histopatol&#243;gicas das unhas foram sutis &#40;um deles apenas mancha salm&#227;o com onic&#243;lise&#44; outro hiperceratose subungueal com hemorragias em estilha&#231;os e o &#250;ltimo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> isolado&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; em uma amostra de paciente obtida com ET&#44; a papila d&#233;rmica n&#227;o foi amostrada&#44; embora tenham sido encontradas altera&#231;&#245;es histopatol&#243;gicas suficientes na epiderme e na l&#226;mina ungueal para chegar ao diagn&#243;stico de psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#227;o</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A t&#233;cnica da BT mostrou ser boa op&#231;&#227;o para o diagn&#243;stico das principais doen&#231;as inflamat&#243;rias ungueais&#44; pois com ela foram obtidas amostras maiores e mais finas&#44; menor tempo de recupera&#231;&#227;o p&#243;s&#8208;operat&#243;ria e baixo risco de onicodistrofia&#46; 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Participou da gera&#231;&#227;o dos dados&#44; reda&#231;&#227;o do manuscrito e aprovou a vers&#227;o final desse manuscrito&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rafael Fantelli Stelini&#58; Participou da gera&#231;&#227;o dos dados&#44; reda&#231;&#227;o do manuscrito&#44; revisou os dados brutos pertinentes nos quais se baseiam os resultados e conclus&#245;es desse estudo e aprovou a vers&#227;o final desse manuscrito&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maria Let&#237;cia Cintra&#58; Participou da concep&#231;&#227;o do estudo&#44; gera&#231;&#227;o e an&#225;lise dos dados&#59; redigiu o manuscrito e revisou os dados brutos pertinentes nos quais se baseiam os resultados e conclus&#245;es desse estudo e aprovou a vers&#227;o final desse manuscrito&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nilton Di Chiacchio&#58; Participou da gera&#231;&#227;o dos dados&#44; reda&#231;&#227;o do manuscrito&#44; revisou os dados brutos pertinentes nos quais se baseiam os resultados e conclus&#245;es desse estudo e aprovou a vers&#227;o final desse manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflito de interesses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Article information
ISSN: 26662752
Original language: Portuguese
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2024 November 42 11 53
2024 October 372 111 483
2024 September 451 139 590
2024 August 435 173 608
2024 July 196 151 347
2024 June 29 31 60

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