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o que resulta em cura e baixo risco de recorr&#234;ncia&#46; Resultados cosm&#233;ticos aceit&#225;veis tamb&#233;m devem ser levados em considera&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> M&#250;ltiplas modalidades de tratamento est&#227;o atualmente dispon&#237;veis para o CBC&#44; mas a escolha da interven&#231;&#227;o para determinado paciente &#233; determinada pelas caracter&#237;sticas do tumor&#44; como localiza&#231;&#227;o&#44; tamanho&#44; se prim&#225;rio ou recorrente e subtipos histopatol&#243;gicos ou cl&#237;nicos&#46; Al&#233;m disso&#44; caracter&#237;sticas do paciente &#40;comorbidades&#44; resultados cosm&#233;ticos&#44; prefer&#234;ncias&#41; e fatores do ambiente &#40;recursos materiais e humanos dispon&#237;veis e custo&#41; devem ser considerados no processo de tomada de decis&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com as diretrizes cl&#237;nicas atuais&#44; a estratifica&#231;&#227;o baseada no risco de recorr&#234;ncia &#233; o primeiro passo no manejo cl&#237;nico do CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> A maioria das diretrizes segue as regras de estratifica&#231;&#227;o da National <span class="elsevierStyleItalic">Comprehensive Cancer Network</span> &#40;NCCN&#41;&#44; que levam em considera&#231;&#227;o uma combina&#231;&#227;o de par&#226;metros diferentes que dividem o CBC em tumores de alto e baixo risco&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> As interven&#231;&#245;es s&#227;o geralmente classificadas como terapia cir&#250;rgica e n&#227;o cir&#250;rgica&#46; A terapia cir&#250;rgica &#233; recomendada como tratamento de primeira linha para subtipos de CBC de alto e baixo risco&#44; enquanto as interven&#231;&#245;es n&#227;o cir&#250;rgicas s&#227;o geralmente reservadas para CBC de baixo risco&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quando a cirurgia n&#227;o &#233; op&#231;&#227;o&#44; h&#225; uma infinidade de interven&#231;&#245;es n&#227;o cir&#250;rgicas para CBC de baixo risco&#44; todas com taxa de recorr&#234;ncia aceit&#225;vel e excelentes resultados cosm&#233;ticos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> Para tumores de alto risco&#44; a radioterapia &#40;RT&#41; &#233; a primeira e frequentemente a &#250;nica op&#231;&#227;o vi&#225;vel&#46; Avalia&#231;&#245;es de outras interven&#231;&#245;es para CBC facial de alto risco&#44; nos quais a cirurgia n&#227;o &#233; poss&#237;vel &#40;ou desej&#225;vel&#41;&#44; s&#227;o atualmente necess&#225;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os interferons j&#225; foram avaliados como tratamento local para o CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a> Mesmo com estudos iniciais demonstrando efic&#225;cia e resultados de seguran&#231;a aceit&#225;veis&#44; as principais diretrizes atuais n&#227;o recomendam interferons para qualquer tipo de CBC&#46; Como n&#227;o foi encontrada explica&#231;&#227;o convincente ou discuss&#227;o esclarecedora sobre as raz&#245;es dessa omiss&#227;o&#44; sugerimos que seja avaliada a efic&#225;cia e seguran&#231;a do interferon perilesional&#44; especialmente no CBC facial de alto risco&#44; no qual a cirurgia n&#227;o &#233; uma op&#231;&#227;o&#46; Uma importante revis&#227;o sistem&#225;tica destinada a avaliar dados de diferentes interven&#231;&#245;es terap&#234;uticas para o CBC apresenta esse breve argumento contra a pertin&#234;ncia do uso de interferons para o CBC&#58; o tratamento geralmente precisa ser administrado em m&#250;ltiplas sess&#245;es e &#233; caro&#44; o que limita seu uso generalizado&#46; Os efeitos colaterais sist&#234;micos s&#227;o comuns&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O HeberFERON&#44; uma combina&#231;&#227;o de interferons alfa&#8208;2b e gama&#44; &#233; um biof&#225;rmaco desenvolvido pelo Centro de Engenharia Gen&#233;tica e Biotecnologia de Havana&#44; Cuba&#44; e aprovado pelas autoridades reguladoras cubanas para o tratamento do CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Estudo cl&#237;nico retrospectivo de pacientes com CBC tratados com HeberFERON descreveu a resposta ao tratamento em uma coorte cubana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Este estudo tem limita&#231;&#245;es importantes&#58; somente avaliamos as taxas de cura ap&#243;s 16 semanas de tratamento&#44; sem seguimento em longo prazo&#46; A recorr&#234;ncia em cinco anos foi considerada o desfecho prim&#225;rio para avaliar a efic&#225;cia&#47;efetividade de quaisquer interven&#231;&#245;es para CBC local&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta cl&#237;nica em longo prazo &#224; terapia com interferon em pacientes com CBC facial de alto risco&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Desenho e cen&#225;rio do estudo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo &#233; de coorte prospectiva&#44; observacional&#44; multic&#234;ntrico&#44; com per&#237;odo de seguimento de cinco anos&#46; Participaram do estudo seis centros de sa&#250;de de aten&#231;&#227;o prim&#225;ria de diferentes munic&#237;pios da prov&#237;ncia de Sancti Spiritus&#44; Cuba&#46; Cada centro de sa&#250;de era equipado com um centro cir&#250;rgico e um dermatologista treinado&#44; com mais de 10 anos de experi&#234;ncia no tratamento de pacientes com CBC&#46; O estudo foi realizado no ambiente da pr&#225;tica cl&#237;nica local&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Participantes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes procuraram os servi&#231;os de dermatologia dos centros de sa&#250;de prim&#225;rios ap&#243;s encaminhamento da equipe multidisciplinar de tumores superficiais para avalia&#231;&#227;o e manejo de casos com diagn&#243;stico cl&#237;nico de CBC&#46; Apenas pacientes que atendessem aos seguintes crit&#233;rios foram selecionados para avalia&#231;&#227;o adicional&#58; adultos &#40;maiores de 18 anos&#41; de ambos os g&#234;neros&#44; com les&#245;es faciais &#250;nicas ou m&#250;ltiplas com diagn&#243;stico confirmado histopatologicamente de CBC de qualquer tamanho&#44; subtipo&#44; recorrentes ou n&#227;o&#44; com ou sem tratamentos anteriores&#46; Outros crit&#233;rios foram que o tratamento cir&#250;rgico n&#227;o fosse poss&#237;vel ou desej&#225;vel&#44; e o paciente n&#227;o apresentasse contraindica&#231;&#245;es para receber HeberFERON &#40;de acordo com as recomenda&#231;&#245;es do fabricante do medicamento ou considera&#231;&#227;o do dermatologista&#41;&#46; A assinatura do termo de consentimento informado por escrito para participa&#231;&#227;o tamb&#233;m foi necess&#225;ria para inclus&#227;o no estudo&#46; Ap&#243;s a triagem inicial&#44; apenas os pacientes com tumores classificados de alto risco&#44; seguindo os crit&#233;rios da National Comprehensive Cancer Network &#40;NCCN&#41;&#44; foram inclu&#237;dos no estudo&#46; O per&#237;odo de recrutamento estendeu&#8208;se de 17 de junho de 2015 a 28 de fevereiro de 2018 e o per&#237;odo de seguimento terminou em 20 de mar&#231;o de 2023&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Interven&#231;&#245;es</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As interven&#231;&#245;es foram realizadas por dermatologistas experientes&#44; previamente treinados e certificados para administra&#231;&#227;o de HeberFERON&#46; Na consulta inicial foram realizados anamnese e exame f&#237;sico&#46; Tamb&#233;m foram obtidas informa&#231;&#245;es sobre a localiza&#231;&#227;o e tamanho do tumor&#44; subtipo cl&#237;nico e histopatol&#243;gico&#44; avalia&#231;&#227;o dermatosc&#243;pica&#44; se era tumor prim&#225;rio ou recidivante&#44; entre outras&#59; amostras de sangue foram coletadas para exames laboratoriais de rotina&#46; Foi realizada biopsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm para estudo histopatol&#243;gico&#46; Todas as informa&#231;&#245;es foram registradas prospectivamente no prontu&#225;rio cl&#237;nico do paciente&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O HeberFERON&#44; uma combina&#231;&#227;o sin&#233;rgica de interferons&#8208;&#945; e &#8208;&#947; &#40;HeberPAG&#44; Heber Biotec SA&#44; Havana&#44; Cuba&#41;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a> foi empregado no tratamento dos pacientes&#46; O medicamento foi administrado por dermatologista treinado&#59; a dose foi de 10&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>106 UI e a via foi intrad&#233;rmica&#47;perilesional&#44; tr&#234;s vezes por semana&#44; durante tr&#234;s semanas consecutivas&#46; Os pacientes foram entrevistados e examinados em cada consulta e foram observados 90 minutos ap&#243;s a administra&#231;&#227;o do medicamento&#59; todos os eventos adversos agudos foram registrados&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O per&#237;odo de seguimento come&#231;ou assim que o paciente foi inclu&#237;do no estudo e as primeiras doses administradas&#46; Um m&#234;s ap&#243;s o t&#233;rmino do esquema de tratamento&#44; os pacientes foram avaliados com a inspe&#231;&#227;o &#40;medidas&#41; das les&#245;es&#44; entrevistados sobre eventos adversos e o mesmo conjunto de an&#225;lises laboratoriais foi indicado para compara&#231;&#227;o&#46; Dezesseis semanas ap&#243;s o in&#237;cio do tratamento&#44; foi realizada outra avalia&#231;&#227;o &#40;incluindo biopsia&#41; para determinar as respostas cl&#237;nicas e eventos adversos&#46; Cada consulta de seguimento incluiu exame dermatol&#243;gico&#44; dermatosc&#243;pico e ganglionar&#46; Cada paciente foi acompanhado por um per&#237;odo m&#237;nimo de 60 meses&#59; a cada tr&#234;s meses durante o primeiro ano&#44; duas vezes por ano durante o segundo ano e uma vez por ano a partir de ent&#227;o&#46; Todos os pacientes foram instru&#237;dos que se percebessem alguma nova les&#227;o na pele&#44; de qualquer tipo e localiza&#231;&#227;o&#44; no intervalo de tempo entre cada consulta agendada&#44; deveriam ent&#227;o ir ao m&#233;dico para avalia&#231;&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Desfechos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tr&#234;s vari&#225;veis de desfecho caracterizaram a efic&#225;cia da terapia&#58; qualidade da resposta cl&#237;nica&#44; recorr&#234;ncia e desenvolvimento de novo CBC prim&#225;rio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A resposta cl&#237;nica foi avaliada por um dermatologista treinado 16 semanas ap&#243;s as primeiras doses&#46; Foram consideradas quatro categorias de respostas cl&#237;nicas&#58; resposta completa &#40;elimina&#231;&#227;o completa do tumor do ponto de vista cl&#237;nico&#44; dermatosc&#243;pico e histopatol&#243;gico&#41;&#59; resposta parcial &#40;redu&#231;&#227;o de mais de 30&#37; do tamanho do tumor&#41;&#59; doen&#231;a est&#225;vel &#40;redu&#231;&#227;o do tamanho do tumor insuficiente para ser considerada resposta parcial ou doen&#231;a progressiva&#41;&#59; e doen&#231;a progressiva &#40;aumento de mais de 20&#37; no tamanho do tumor&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi considerada recidiva quando&#44; ap&#243;s um per&#237;odo de resposta completa&#44; um tumor do mesmo subtipo histopatol&#243;gico reapareceu no mesmo local&#46; O desenvolvimento de um novo CBC foi considerado quando um novo tumor surgiu em local diferente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os eventos adversos foram registrados e codificados de acordo com a WHO&#8208;ART&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise estat&#237;stica foi realizada utilizando o pacote de <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS &#40;vers&#227;o 22&#41;&#46; As vari&#225;veis quantitativas foram descritas com a m&#233;dia aritm&#233;tica e seu desvio padr&#227;o&#46; Frequ&#234;ncia absoluta e relativa &#40;&#37;&#41; foram utilizadas para vari&#225;veis qualitativas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A influ&#234;ncia das vari&#225;veis demogr&#225;ficas e tumorais na resposta cl&#237;nica foi testada por meio de an&#225;lises univariadas pelo teste de Qui&#8208;quadrado como medida de associa&#231;&#227;o com o <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; e intervalo de confian&#231;a de 95&#37; &#40;IC95&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A recorr&#234;ncia e o desenvolvimento de um novo CBC foram avaliados com an&#225;lise de sobrevida de Kaplan&#8208;Meier para estimar o tempo m&#233;dio at&#233; o evento com seu IC de 95&#37;&#46; Para ambos os <span class="elsevierStyleItalic">endpoints</span> &#40;recorr&#234;ncia e desenvolvimento de um novo CBC&#41;&#44; a sobrevida global &#40;com seu IC de 95&#37;&#41; foi estimada para cinco anos de seguimento&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Considera&#231;&#245;es &#233;ticas</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Conselho de &#201;tica Institucional aprovou o protocolo desse estudo&#46; Todos os participantes deram seu consentimento informado por escrito&#46; Os procedimentos e o gerenciamento de dados estavam de acordo com as diretrizes de Boas Pr&#225;ticas Cl&#237;nicas e os princ&#237;pios &#233;ticos estabelecidos na Declara&#231;&#227;o de Helsinque&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quinhentos e vinte e oito pacientes com diagn&#243;stico cl&#237;nico de CBC foram avaliados durante o per&#237;odo de recrutamento&#44; e apenas 195 preencheram os crit&#233;rios de inclus&#227;o &#40;CBC facial&#44; de alto risco&#44; confirmado histopatologicamente&#44; n&#227;o suscet&#237;vel de cirurgia&#41;&#46; As caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas e tumorais basais dos pacientes inclu&#237;dos s&#227;o mostradas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o &#224; resposta cl&#237;nica&#44; 143 &#40;73&#44;3&#37;&#41; pacientes apresentaram resposta completa &#40;IC95&#37; 67&#44;2&#8208;80&#44;1&#41;&#59; 49 &#40;25&#44;1&#37;&#41; pacientes apresentaram resposta parcial e dois &#40;1&#37;&#41; apresentaram doen&#231;a est&#225;vel&#46; Um paciente abandonou a terapia durante as se&#231;&#245;es iniciais&#46; As respostas cl&#237;nicas completas foram corroboradas por histopatologia em 107 pacientes&#59; o restante dos pacientes com resposta cl&#237;nica completa n&#227;o aceitou uma segunda biopsia&#46; Pacientes sem resposta completa&#44; ap&#243;s discuss&#227;o pr&#233;via e reavalia&#231;&#227;o com o dermatologista&#44; foram qualificados para excis&#227;o cir&#250;rgica&#46; Ent&#227;o&#44; todos os 194 pacientes &#40;143 tratados com HeberFERON e 51 tratados com HeberFERON mais cirurgia&#41; foram considerados curados e acompanhados por cinco anos&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As an&#225;lises univariadas pelo teste de Qui&#8208;quadrado mostraram que apenas duas vari&#225;veis estavam associadas &#224; resposta cl&#237;nica&#58; idade superior a 72 anos &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;10&#59; IC95&#37; 1&#44;57&#8208;6&#44;11&#41; e tamanho da les&#227;o superior a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;25&#59; IC95&#37; 1&#44;14&#8208;4&#44;41&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o aos subtipos histopatol&#243;gicos&#44; 130 dos 182 pacientes com tumores n&#227;o agressivos apresentaram resposta cl&#237;nica completa&#46; Por outro lado&#44; 10 dos 13 pacientes com subtipos histopatol&#243;gicos agressivos apresentaram resposta completa&#59; no entanto&#44; 40&#37; dos pacientes com tumores agressivos desenvolveram recorr&#234;ncia ap&#243;s cinco anos de seguimento&#46; Os pacientes com subtipo esclerodermiforme apresentaram resposta completa sem recorr&#234;ncia&#44; mas desenvolveram um segundo CBC prim&#225;rio em outro local&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise de sobrevida de Kaplan&#8208;Meier mostrou o tempo at&#233; o evento de recorr&#234;ncia em 194 pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Os pacientes desenvolveram recorr&#234;ncia em m&#233;dia ap&#243;s 55 meses &#40;IC95&#37; 53&#44;8&#8208;57&#44;4&#41;&#46; A taxa estimada de recorr&#234;ncia foi de 12&#44;3&#37; &#40;IC95&#37; 7&#44;4&#8208;17&#44;1&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> mostra a an&#225;lise de sobrevida para o desenvolvimento de um novo CBC prim&#225;rio&#46; Os pacientes desenvolveram um novo CBC ap&#243;s 52&#44;7 meses em m&#233;dia &#40;IC95&#37; 50&#44;4&#8208;54&#44;9&#41;&#46; A taxa estimada para o desenvolvimento de um novo CBC em cinco anos foi de 20&#44;0&#37; &#40;IC95&#37; 14&#44;2&#8208;25&#44;9&#41;&#46; Quinze pacientes &#40;7&#44;7&#37;&#41; abandonaram o estudo durante o per&#237;odo de seguimento de cinco anos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figuras 3 e 4</a> mostram fotos de exemplos de respostas cl&#237;nicas e evolu&#231;&#245;es dos pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tipo e a frequ&#234;ncia dos eventos adversos s&#227;o mostrados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; Todos os pacientes apresentaram algum evento adverso&#46; Febre&#44; dor no local da inje&#231;&#227;o&#44; cefaleia&#44; astenia&#44; artralgia e calafrios foram os eventos adversos mais frequentes&#46; A maioria dos eventos foi de pequeno grau &#40;25&#37;&#41; ou moderado &#40;75&#37;&#41;&#44; transit&#243;rios e manifestaram&#8208;se apenas durante o per&#237;odo de tratamento&#46; N&#227;o foi necess&#225;ria a interrup&#231;&#227;o definitiva do tratamento &#40;exceto em um paciente que abandonou a terapia sem explica&#231;&#227;o&#41; e&#44; apenas em 24 ocasi&#245;es a terapia foi interrompida temporariamente em virtude de eventos adversos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discuss&#227;o</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A administra&#231;&#227;o local de interferons tem sido utilizada esporadicamente para o tratamento do CBC&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a> mas as diretrizes cl&#237;nicas mais recentes n&#227;o recomendam esse tipo de terapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> Este estudo avaliou o efeito da administra&#231;&#227;o perilesional de HeberFERON &#40;uma combina&#231;&#227;o de interferons alfa&#8208;2b e gama&#41; em 195 pacientes com CBC facial de alto risco n&#227;o adequados para tratamento cir&#250;rgico&#46; O estudo foi realizado no contexto da pr&#225;tica cl&#237;nica local em v&#225;rios centros m&#233;dicos da prov&#237;ncia de Sancti Spiritus&#44; em Cuba&#46; A efic&#225;cia foi avaliada por meio de tr&#234;s desfechos principais&#58; resposta cl&#237;nica em 16 semanas&#44; recorr&#234;ncia e desenvolvimento de novo CBC prim&#225;rio em at&#233; cinco anos de seguimento&#46; Que seja de conhecimento dos autores&#44; este &#233; o primeiro estudo que avalia o efeito em longo prazo de interferon local em uma grande coorte de pacientes com CBC facial de alto risco&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maioria dos pacientes&#44; 73&#44;3&#37; &#40;IC95&#37; 67&#44;2&#37;&#8208;80&#44;1&#37;&#41;&#44; apresentou resposta completa 16 semanas ap&#243;s o in&#237;cio da terapia&#46; Apenas duas vari&#225;veis&#44; idade superior a 72 anos e tamanho da les&#227;o superior a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; foram associadas a resposta cl&#237;nica ruim&#46; Subtipos histopatol&#243;gicos agressivos t&#234;m sido associados a resposta cl&#237;nica ruim&#59; essa correla&#231;&#227;o n&#227;o foi encontrada no presente estudo&#44; talvez pelo fato de haver apenas 13 CBC agressivos nessa coorte&#44; o que impossibilita um resultado estatisticamente significante&#46; O paciente com subtipo esclerodermiforme apresentou resposta completa sem recorr&#234;ncia&#44; mas desenvolveu um segundo CBC prim&#225;rio em outro local&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes com resposta parcial foram avaliados como adequados para excis&#227;o cir&#250;rgica e foram considerados curados ap&#243;s a remo&#231;&#227;o dos tumores&#46; Ambos os grupos &#40;aqueles tratados exclusivamente com HeberFERON e aqueles tratados com HeberFERON mais cirurgia&#41; foram seguidos por cinco anos&#46; A an&#225;lise de sobrevida estimou que a taxa de recorr&#234;ncia ap&#243;s cinco anos de seguimento foi de 12&#44;3&#37; &#40;IC95&#37; 7&#44;4&#8208;17&#44;1&#41;&#46; A taxa de recorr&#234;ncia em cinco anos foi considerada desfecho importante para avaliar a efic&#225;cia&#47;efetividade de qualquer terapia para CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Como n&#227;o houve um grupo controle neste estudo&#44; esse desfecho foi utilizado para compara&#231;&#227;o com terapias concorrentes&#44; como a RT&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A RT &#233; uma modalidade de tratamento bem estabelecida para CBC&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> e pode ser utilizada em qualquer fase da doen&#231;a&#44; como terapia exclusiva ou adjuvante e com finalidade curativa ou paliativa&#46; Quando a cirurgia n&#227;o &#233; uma op&#231;&#227;o&#44; principalmente para CBC facial&#44; a RT &#233; o tratamento de escolha&#46; Existem diferentes modalidades de RT&#44; mas as mais extensivamente estudadas s&#227;o a RT de feixe externo &#40;EBRT&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">external&#8208;beam</span> RT&#41; e a braquiterapia &#40;BT&#41; com dose elevada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lee CT et al&#46; publicaram uma metan&#225;lise internacional de 58 estudos com 21&#46;000 pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Os autores consideram esse artigo a fonte de informa&#231;&#227;o mais recente e completa sobre o efeito da RT no CBC&#46; Os autores avaliaram a cosmese como desfecho prim&#225;rio e a recorr&#234;ncia em um e cinco anos como desfechos secund&#225;rios&#46; Como a cosmese n&#227;o foi avaliada no presente estudo&#44; as taxas de recorr&#234;ncia em cinco anos foram utilizadas para compara&#231;&#227;o&#46; A metan&#225;lise estimou taxa de recorr&#234;ncia em cinco anos de 6&#44;7&#37; &#40;IC95&#37; 5&#44;5&#8208;8&#44;5&#41; para EBRT e 2&#44;4&#37; &#40;IC95&#37; 0&#44;2&#8208;5&#44;1&#41; para BT&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Esses n&#250;meros s&#227;o pouco melhores que os obtidos no presente estudo&#44; e h&#225; uma ligeira sobreposi&#231;&#227;o entre o IC95&#37; deles e o do presente estudo&#46; Essa compara&#231;&#227;o deve ser interpretada com cautela&#44; pois a coorte do presente estudo &#233; composta exclusivamente por pacientes com CBC facial de alto risco&#44; enquanto os estudos inclu&#237;dos na metan&#225;lise s&#227;o heterog&#234;neos e compreendem tumores de alto e baixo risco&#46; Outro aspecto que deve ser levado em considera&#231;&#227;o &#233; que&#44; como a RT &#233; utilizada h&#225; d&#233;cadas&#44; h&#225; avan&#231;os t&#233;cnicos e protocolos recentes que oferecem resultados muito melhores que n&#227;o puderam ser revelados na metan&#225;lise&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mesmo quando h&#225; evid&#234;ncias convincentes sobre a efic&#225;cia&#47;efetividade e seguran&#231;a que apoiam a conveni&#234;ncia de incluir interferons no arsenal terap&#234;utico para CBC&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a> as principais preocupa&#231;&#245;es contra essa recomenda&#231;&#227;o s&#227;o que o tratamento deve ser administrado em m&#250;ltiplas sess&#245;es e que &#233; caro&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Ambas as desvantagens tamb&#233;m poderiam ser atribu&#237;das &#224; RT&#46; O custo da RT hipofracionada hospitalar para um &#250;nico CBC varia de US&#36; 2&#46;000 a US&#36; 8&#46;000 d&#243;lares americanos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> A EBRT pode precisar de 15 a 30 sess&#245;es para tratar um &#250;nico tumor&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Al&#233;m disso&#44; h&#225; preocupa&#231;&#227;o importante quanto ao impressionante aumento de 20 vezes entre 2011 e 2013 no uso dos c&#243;digos da terminologia processual atual &#40;CPT&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">current procedural terminology</span>&#41; para braquiterapia eletr&#244;nica em pacientes do Medicare&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Os autores especulam que esses n&#250;meros parecem ter sido influenciados por incentivos econ&#244;micos e n&#227;o por verdadeiras necessidades cl&#237;nicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Al&#233;m disso&#44; os especialistas consideram que as atuais modalidades de RT de alta tecnologia muitas vezes n&#227;o s&#227;o bem conhecidas ou s&#227;o mal compreendidas pelos membros da equipe multidisciplinar altamente especializada e&#44; na aus&#234;ncia de oncologista radioterapeuta na equipe multidisciplinar de tumores&#44; a RT seja provavelmente subutilizada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Esse fato limita a possibilidade de utiliza&#231;&#227;o da RT em muitos ambientes ou aumenta seu custo&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca de 40&#37; dos pacientes que tiveram um CBC curado desenvolvem novo tumor nos cinco anos seguintes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Em relato anterior de pacientes com c&#226;ncer de pele n&#227;o melanoma tratados com HeberFERON&#44; foi observada aparente redu&#231;&#227;o no desenvolvimento de novo CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Os autores especulam que a presen&#231;a de interferon em tecidos pr&#243;ximos poderia ser inibit&#243;ria para o desenvolvimento de novos tumores&#46; A an&#225;lise de sobrevida para ocorr&#234;ncia de novo CBC na presente coorte mostrou que a probabilidade estimada de ocorr&#234;ncia de novo CBC foi de 20&#37; &#40;IC95&#37; 14&#44;2&#8208;25&#44;1&#41;&#46; Esse n&#250;mero &#233; inferior ao esperado&#44; mas a possibilidade de um papel preventivo no desenvolvimento de novo CBC por meio do uso de HeberFERON dever&#225; ser determinada em trabalhos futuros&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O perfil de seguran&#231;a do HeberFERON na presente coorte foi semelhante aos de estudos anteriores com interferon t&#243;pico para CBC&#44; e isso foi considerado aceit&#225;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a> Todos os pacientes desenvolveram pelo menos um evento adverso&#59; febre&#44; dor e irrita&#231;&#227;o no local da inje&#231;&#227;o foram os mais comuns&#46; Mesmo sendo variados e comuns&#44; foram transit&#243;rios&#44; de pequena gravidade e n&#227;o houve necessidade de interrup&#231;&#227;o do esquema terap&#234;utico em virtude dos eventos adversos&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo tem v&#225;rias limita&#231;&#245;es&#46; O desenho observacional&#44; sem grupo controle n&#227;o &#233; ideal para avalia&#231;&#227;o de efic&#225;cia&#47;efetividade de qualquer interven&#231;&#227;o terap&#234;utica&#46; A heterogeneidade da doen&#231;a em rela&#231;&#227;o a diferentes fatores como local do tumor&#44; localiza&#231;&#227;o e subtipos histopatol&#243;gicos e cl&#237;nicos&#44; que podem afetar os desfechos&#44; acarreta inconvenientes para um ensaio controlado randomizado &#40;ECR&#41; adequado&#59; na verdade&#44; a maioria dos estudos sobre CBC na literatura utiliza estudos observacionais como o presente projeto&#46; Como os desfechos foram avaliados pelas mesmas pessoas que administraram o medicamento&#44; pode haver algum vi&#233;s em favor de avalia&#231;&#227;o favor&#225;vel&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre os pontos fortes do estudo inclui&#8208;se o n&#250;mero aceit&#225;vel de pacientes com caracter&#237;sticas relativamente homog&#234;neas &#40;CBC facial de alto risco&#41;&#46; Em virtude da heterogeneidade intr&#237;nseca dessa doen&#231;a&#44; a maior parte da coorte publicada &#233; composta por uma mistura de pacientes com baixo e alto risco de recorr&#234;ncia&#44; mesmo quando as diretrizes recomendam diferentes modalidades de tratamento para cada grupo&#46; A baixa taxa &#40;7&#44;7&#37;&#41; de abandono durante o seguimento&#44; e o fato de os autores terem selecionado um per&#237;odo de seguimento e desfechos cl&#237;nicos considerados importantes para inclus&#227;o em revis&#245;es sistem&#225;ticas e metan&#225;lises&#44; tamb&#233;m s&#227;o considerados pontos fortes&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclus&#245;es</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A administra&#231;&#227;o perilesional de HeberFERON &#40;uma combina&#231;&#227;o de interferons alfa&#8208;2b e gama&#41; em pacientes com CBC facial de alto risco oferece taxa de cura satisfat&#243;ria ap&#243;s seguimento de cinco anos&#44; com perfil de seguran&#231;a aceit&#225;vel&#46; Essa modalidade de tratamento merece ser considerada para inclus&#227;o no arsenal terap&#234;utico para CBC facial&#46; Com esse prop&#243;sito&#44; ser&#225; desej&#225;vel uma compara&#231;&#227;o com a RT em um desenho de ECR paralelo que me&#231;a a taxa de recorr&#234;ncia local em cinco anos&#44; o desenvolvimento de novo CBC&#44; a cosmese&#44; a aceita&#231;&#227;o do paciente e o custo&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Suporte financeiro</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vladimir S&#225;nchez&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Emilio Carpio&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vicente Eloy Fardales&#58; 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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vari&#225;vel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleSup">o</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">68&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;11 &#40;37&#8208;93&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">119 &#40;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ocupa&#231;&#227;o com exposi&#231;&#227;o ao sol</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">98 &#40;50&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">90 &#40;46&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hist&#243;rico familiar de c&#226;ncer de pele</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tamanho da les&#227;o</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#8224;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;91 &#40;0&#44;3&#8208;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Subtipos cl&#237;nicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nodular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nodular pigmentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#243;dulo&#8208;ulcerativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79 &#40;40&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esclerodermiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;14&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Subtipos histopatol&#243;gicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o agressivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">182 &#40;93&#46;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#243;lido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">154 &#40;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenoide c&#237;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agressivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;6&#46;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infiltrativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Basoescamoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Micronodular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esclerodermiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localiza&#231;&#227;o</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L&#225;bio superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nariz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93 &#40;47&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Periocular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Frontal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Regi&#227;o bucinadora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Temporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pavilh&#227;o auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;11&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Retroauricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Maxilar inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamento anterior</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">82 &#40;42&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirurgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76 &#40;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#8208;FU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HeberFERON&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eventos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes com o evento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Febre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dor no local da inje&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cefaleia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Artralgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Edema no local da inje&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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