Perfil clínico dos portadores de vitiligo e relação com marcadores imunoinflamatórios

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Reconstrução com enxerto. (A) Tumor localizado na pálpebra inferior em paciente jovem do sexo feminino. (B) A dermatoscopia mostrou telangiectasias arboriformes focais e ulceração central, características de CBC. (C) A cirurgia micrográfica de Mohs foi realizada obtendo margens livres de tumor em dois estágios. Observar a ferida cirúrgica no tarso na margem profunda central. (D) A reconstrução com enxerto de pele de espessura total obtido da pálpebra superior foi realizada com excelente resultado cosmético." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Dominga Peirano, Sebastián Vargas, Leonel Hidalgo, Francisca Donoso, Eugenia Albuseme, Felipe Sanhueza, Consuelo Cárdenas, Katherine Droppelmann, Juan Camilo Castro, Pablo Uribe, Pablo Zoroquiain, Cristian Navarrete‐Dechent" "autores" => array:12 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Dominga" "apellidos" => "Peirano" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Sebastián" "apellidos" => "Vargas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Leonel" "apellidos" => "Hidalgo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Francisca" "apellidos" => "Donoso" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Eugenia" "apellidos" => "Albuseme" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Felipe" "apellidos" => "Sanhueza" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Consuelo" "apellidos" => "Cárdenas" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Katherine" "apellidos" => "Droppelmann" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Juan Camilo" "apellidos" => "Castro" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "Pablo" "apellidos" => "Uribe" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "Pablo" "apellidos" => "Zoroquiain" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "Cristian" "apellidos" => "Navarrete‐Dechent" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059623002374" "doi" => "10.1016/j.abd.2023.05.004" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059623002374?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275223002862?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009900000002/v2_202407310539/S2666275223002862/v2_202407310539/pt/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S2666275223002941" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.11.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-03-01" "aid" => "865" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artigo original" "titulo" => "Associações dos níveis séricos de ácido gama‐linolênico com gravidade do eritema e estado de ansiedade/depressão em pacientes com rosácea" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "189" "paginaFinal" => "195" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 987 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 178491 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Correlações dos níveis de GLA com os escores de PSA e CEA em pacientes com rosácea. 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A média de idade do surgimento é de 20 anos; 95% dos casos costumam ocorrer antes dos 40 anos de idade.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205">1–3</a>A patogênese do vitiligo tem como principais hipóteses as teorias neural, autoimune e do estresse oxidativo. Nenhuma dessas teorias, de maneira isolada, consegue explicar a doença em sua totalidade.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">4</a> O vitiligo vem sendo descrito como doença autoimune com fatores genéticos e ambientais, em associação com fatores metabólicos e oxidativos. 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As formas generalizadas apresentam máculas acrômicas em diversas partes do corpo (área corporal acometida <80%) e, nas formas universais, há despigmentação completa ou quase completa da pele (acometimento >80% da área corporal). A forma mista pode apresentar lesões compatíveis com vitiligo segmentar e não segmentar.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">2,6</a>O impacto psicológico é importante;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">10,11</a> a ansiedade é um sintoma comum, o que afeta a vida social e sexual desses pacientes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">1</a> Embora se trate de doença com acometimento predominantemente cutâneo, novos estudos mostram envolvimento sistêmico com maior frequência de resistência à insulina, síndrome metabólica, doenças cardiovasculares e autoimunes.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255">11‐14</a>Estudos recentes têm salentado o papel das quimiocinas inflamatórias como CXCL9, CXCL10 e CXCL12.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">15,16</a> Essas quimiocinas estão relacionadas com a resposta Th1, e se mostraram importantes no processo de recrutamento e ativação dos linfócitos TCD8+ citotóxicos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">17,18</a> Nos tecidos inflamados, os linfócitos otimizam a produção de interferona gama (IFNγ) e de fator de necrose tumoral alfa (TNFα), que, por sua vez, estimulam a secreção de CXCL10. Essa quimiocina se liga ao seu receptor nas células (CXCR3) e desencadeia uma cascata inflamatória com ativação e maior recrutamento de linfócitos T, contribuindo para a destruição dos melanócitos. A CXCL10 também está aumentada em outras doenças autoimunes, como líquen escleroso e atrófico, tireoidite autoimune, doença de Graves, alopecia areata e artrite reumatiide.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">19</a>A teoria autoimune vem sendo reforçada pelos seguintes achados mais recentes:<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">13,14</a> 1) os linfócitos T CD8+ e o eixo da IFNγ parecem desempenhar papel crucial na inibição da melanogênese e na indução da apoptose dos melanócitos;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">20</a> e 2) quimiocinas como CXCL10 podem exercer papel na progressão e manutenção do vitiligo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">21</a>No entanto, ainda existem muitas lacunas com relação a parâmetros imunológicos e inflamatórios que possibilitem melhor entendimento de sua patogênese e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes.MétodosEstudo de corte transversal com portadores de vitiligo do serviço de dermatologia, com o objetivo de avaliar perfil clínico, citocinas e parâmetros inflamatórios. Para a caracterização do perfil clínico, foram avaliados, entre fevereiro de 2019 e janeiro de 2022, todos os pacientes entre 18 e 60 anos cadastrados (total de 98). O banco de dados de pacientes incluiu informações sobre identificação, dados da doença (tempo de surgimento, histórico pessoal ou familiar de vitiligo ou outras doenças autoimunes, tratamentos prévios), tipo de vitiligo, extensão da doença e tratamentos prescritos. Para a avaliação dos parâmetros inflamatórios e imunológicos, foram recrutados 30 pacientes no período de março de 2021 a janeiro de 2022. A seleção foi realizada por demanda espontânea de pacientes que compareciam ao serviço e que estavam cadastrados previamente no banco de dados, de maneira aleatória e sob consentimento.Avaliação clínicaOs pacientes foram avaliados por um único dermatologista, que classificou a forma clínica do vitiligo, assim como a extensão da doença, de acordo com o Vitiligo Extent Tensity Index (VETI).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">22</a> Cálculo do VETI: (porcentagem de envolvimento da cabeça × estágio de despigmentação) + (porcentagem de envolvimento do tronco × estágio de despigmentação) 4 + (porcentagem de envolvimento dos MMSS × estágio de despigmentação) 2 + (porcentagem de envolvimento dos MMII × estágio de despigmentação) 4 + (porcentagem de envolvimento da genitália × estágio de despigmentação) 0,1. O valor máximo do VETI é de 55,5.Avaliação laboratorialOs dados do hemograma e de proteína C reativa (PCR) do subgrupo de 30 pacientes foram obtidos do prontuário da última consulta, com o prazo de no máximo três meses antes da dosagem de citocinas/quimiocinas. A razão neutrófilo linfócito (RNL) foi calculada por meio da divisão do número absoluto de neutrófilos pelo de linfócitos, obtidos do hemograma. Foram dosadas as citocinas e quimiocinas de 10 controles saudáveis, como grupo de comparação.Para dosagem de citocinas/quimiocinas (TNFα, IFNγ, IL10, IL15, CXCL10) foram coletados 10mL de sangue processados pela técnica de ELISA. Para todas as aferições, foram usados os kits BD Bioscience (BD OptEIATM Set). Os resultados foram calculados no programa InStat (GraphPad, San Diego, CA, EUA) e expressos em pg/mL. Foram excluídos pacientes que se recusaram a participar do estudo, portadores de doenças virais ou bacterianas em atividade, uso de terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 30 dias e portadores de outras doenças autoimunes, como tireoidopatias, artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico.Análise estatísticaOs dados clínicos e laboratoriais foram analisados pelo software livre R (R version 4.1.1 [2021‐08‐10]). O valor de p foi considerado significante quando <0,05. As variáveis quantitativas foram resumidas em tabelas descritivas utilizando média e desvio‐padrão. Para comparação das variáveis entre os grupos, foram utilizados os testes Anova de uma via e o teste t de Student para as variáveis categóricas que seguiam a distribuição normal. Para comparação das variáveis categóricas que não seguiram o padrão da normalidade, foram utilizados os testes de Kruskal Wallis e de Mann Whitney. A correlação de Spearman foi usada para comparação das variáveis quantitativas intervalares que não seguiram esse padrão.Aspectos éticosO estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes da Resolução 466/2012, tendo aprovação do Comitê de Ética e Pesquisa (parecer n° 4.886.709).ResultadosConforme <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>, pode‐se observar que a média de idade dos pacientes foi de 43,3 anos, com predomínio do sexo feminino (78,6%). Fototipo IV ou V esteve presente em 71,3%; o fototipo IV (43,8%) foi o mais comum. O subtipo de vitiligo mais comum foi o generalizado (54%), seguido pelo focal (17,3%) e acrofacial (10,2%). Na avaliação da extensão da doença, observou‐se VETI médio de 3,11.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">22</a> Na amostra de 30 participantes, a média de idade foi de 45,2 anos. 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Foram realizados os testes t de Student e Anova de uma via para os marcadores que seguiram o padrão da normalidade (RNL e CXCL10) e, para os demais, os testes de Mann Whitney e o de Kruskal Wallis (valores de p na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, observam‐se níveis mais elevados da quimiocina CXCL10 em pacientes com menor tempo de vitiligo. Realizado teste de correlação de Spearman com valor de p<0,05, indicando relação inversa entre as variáveis.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Foram feitas análises entre RNL, PCR, níveis de TNFα, IFNγ, IL10 e IL15 e o tempo da doença. Todas demostraram tendência de valores mais altos em pacientes com menor tempo da doença; entretanto, o valor de p não foi estatisticamente significante.DiscussãoO estudo demonstra maior prevalência de vitiligo entre mulheres (78,5%), achado compatível com a metanálise realizada por Zhang et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">23</a> mas diferente de outros estudos prévios, em que a prevalência entre homens e mulheres se demonstrou igualitária.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320">24,25</a> Esse resultado provavelmente se deve à maior preocupação cultural com a despigmentação cutânea no gênero feminino. A média de idade encontrada em nosso estudo, de 43 anos, difere da metanálise de Zhang et al., na qual a prevalência foi mais comum em pacientes acima de 60 anos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">23</a> Essa divergência pode ter ocorrido em virtude do menor acesso dos idosos durante a vigência da pandemia de COVID‐19. Pela escala de Fitzpatrick, a maioria dos pacientes apresentaram fototipos IV e V (71,3%). No estudo brasileiro de Cerci et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">26</a> houve predominância do fototipo IV. Já o tempo médio de doença foi maior que 15 anos, demonstrando a cronicidade da doença.A maioria dos pacientes não apresentava comorbidades nem histórico familiar de vitiligo. Estudos epidemiológicos mostram que os casos de vitiligo tendem a ser mais comuns em um mesmo núcleo familiar; entretanto, o risco genético não é absoluto.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">5</a> Quando há histórico em parente de primeiro grau, o risco de desenvolvimento de vitiligo é de 6%.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">27</a>Dados mais recentes vêm demostrando que o vitiligo pode estar associado a maior risco cardiovascular, resistência à insulina e síndrome metabólica,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">12,28</a> como revela o estudo com 96 pacientes de Karadag et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">29</a> no qual os pacientes com vitiligo tinham maior prevalência de resistência à insulina, maiores níveis de LDL e níveis mais baixos de HDL. Associação de vitiligo com diabetes mellitus juvenil, diabetes mellitus tipo 2, acantose nigricans e como componente da síndrome hiperandrogenismo, resistência à insulina e acantose nigricante (HAIR‐NA) tem sido descrita.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350">30‐32</a> Fato interessante é que os melanócitos presentes no tecido adiposo parecem desempenhar papel importante na neutralização de radicais livres de oxigênio.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">12,28,33</a> Desse modo, questiona‐se o conceito de doença puramente cutânea que traz impactos psicológicos em decorrência da desfiguração cosmética, em favorecimento de uma tese mais ampla, que a posiciona como autoinflamatória e com repercussões sistêmicas.Poucos estudos avaliaram marcadores inflamatórios sistêmicos no vitiligo. A RNL vem sendo considerada marcador de maior risco cardiovascular. Solak et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">12</a> concluíram que a RNL é relacionada à disfunção endotelial, tem valor prognóstico e poderia prever desfechos cardiovasculares independentes. Nossos dados mostraram que a média da RNL dos pacientes foi de 2,24, semelhante à média encontrada nos pacientes de vitiligo do estudo de Solak et al..<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">12</a> Observaram‐se maiores valores de RNL em pacientes com vitiligo generalizado em comparação àqueles com vitiligo localizado. Contudo, como a amostra foi pequena, nosso dado não foi significante, porém coerente com a hipótese que vincula doença extensa com repercussão sistêmica.No presente estudo, a média da PCR foi de 2,92mg/dL. Badimon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">34</a> mostraram que dosagens acima de 1mg/dL eram consideradas de médio risco cardiovascular, e acima de 3mg/dL, de alto risco. Em relação aos níveis de PCR e tipo de vitiligo, também observamos tendência para valores mais altos nos casos generalizados, conforme demonstrado por Solak et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">12</a>Embora os valores de citocinas e quimiocinas no sangue periférico dos controles saudáveis e dos portadores de vitiligo subdivididos de acordo com o tipo não apresentem diferenças estatisticamentes significantes (talvez em virtude do tamanho amostral), apenas o CXCL10 está nitidamente aumentado nos portadores de vitiligo em comparação com os controles.Um achado relevante deste estudo é a correlação inversa entre os níveis da quimiocina CXCL10 com o tempo da doença, na qual os valores mais elevados se encontram nos pacientes com menos tempo de doença – ou seja, na fase mais inicial e aguda, corroborando os resultados de Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">35</a> Vitiligo ativo e em progressão costuma ser mais comum em pacientes com menor tempo de evolução.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">17</a> Essa foi uma tendência também observada nas dosagens das outras citocinas (TNFα, IFNγ, IL10 e IL15), apesar da ausência de significância estatística. Também foram observados maiores níveis de CXCL10 em pacientes com as formas acrofaciais e generalizadas em relação aos pacientes com formas universais, compatíveis com os resultados do estudo de Gharib et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">17</a> É possível que a estabilidade clínica do vitiligo universal explique esse achado.O recrutamento dos pacientes foi dificultado pela pandemia da COVID‐19, pois a acessibilidade e o atendimento ficaram reduzidos por um período de dois anos. Dessa maneira, a amostra foi pequena para as análises comparativas, mas permitiu traçar um perfil clínico dos portadores de vitiligo do serviço de referência e obter dados importantes, corroborando o papel da CXCL10 na patogênese da doença.O vitiligo é doença autoimune com participação importante dos linfócitos TCD4+ e TCD8+ citotóxicos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">17,36,37</a> Tanto no sangue periférico quanto nas lesões cutâneas, há aumento de linfócitos T citotóxicos que infiltram a epiderme e se acumulam ao redor dos melanócitos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">17</a> A literatura salienta o papel das quimiocinas inflamatórias como CXCL9, CXCL10 e CXCL12, com destaque para o CXCL10.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">15,16</a> A produção de CXCL10 é regulada pela IFNγ (secretada por linfócitos CD8+), que induz a transcrição de fatores via NF‐kB, Janus Kinase e STAT1 (JAK/STAT), ativando a cascata de sinalização.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">38</a> Essa ativação estimula maior produção de CXCL10, levando a um ciclo que se autoalimenta. Essa via da IFNγ também é importante na manutenção das lesões já existentes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">7</a> Isso sugere que os tratamentos mais promissores devem envolver não só o bloqueio de CXCL10 e da via da IFNγ, mas também o controle ou a destruição das célula T residentes de memória. Nessa linha, os inibidores da JAK que bloqueiam a via de sinalização da IFNγ têm se mostrado promissores para algumas doenças dermatológicas como dermatite atópica, alopecia areata e vitiligo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">39</a> Mais recentemente, inibidores da JAK tópicos têm sido usados com algum sucesso no vitiligo, a exemplo do tofacitinibe (inibidor da JAK1/3) e ruxolitinibe (inibidor JAK1/2).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">40</a>ConclusãoNosso trabalho contribui para confirmar papel relevante do eixo IFNγ/CXCL10 e, consequentemente, da via JAK/STAT na patogênese do vitiligo, destacando o CXCL10 como possível marcador para atividade da doença.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">21,36</a>Suporte financeiroNenhum.Contribuição dos autoresMarta Regina Machado Mascarenhas: Análise estatística; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.Mariana de Castro Oliveira: Elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dadosLuise Fonseca de Oliveira: Elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dadosAndréa Santos Magalhães: Obtenção, análise e interpretação dos dados;Paulo Roberto Lima Machado: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Conflito de interessesNenhum." 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Níveis mais elevados da relação neutrófilo/linfócito, proteína C reativa e citocinas/quimiocinas inflamatórias foram documentados nos pacientes com vitiligo em comparação com o grupo controle (não significante). Como dado relevante, os maiores valores de CXCL10 foram detectados nos pacientes com vitiligo em comparação com os controles, assim como nos pacientes com menor tempo de doença (p<0,05). Limitações do estudoO número de pacientes avaliados foi reduzido em virtude das dificuldades de recrutamento decorrentes da pandemia de COVID‐19. ConclusãoNossos dados contribuem para confirmar o papel relevante do eixo IFNγ/CXCL10 na patogênese do vitiligo, destacando o CXCL10 como possível marcador de atividade." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (15,31%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (13,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tempo de doença (anos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,3 (± 14,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (± 13,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Comorbidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (22,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (26,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">História familiar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 (29,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (23,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tipos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Generalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53 (54,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (63,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Focal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (17,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (3,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acrofacial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (10,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Segmentar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (9,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (6,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Universal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (9,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (6,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VETI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,11 (± 8,52) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,36 (± 9,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3610261.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "Grupo A: Compreende o número total de pacientes acompanhados no período." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "Grupo B: Compreende o número de pacientes que foram submetidos à análise da resposta imune e marcadores de risco." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Perfil clínico dos pacientes portadores de vitiligo do ambulatório de dermatologia" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "RNL, relação neutrófilo linfócito; PCR, proteína C reativa." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles(n=10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vitiligo localizado(n=9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vitiligo generalizado(n=21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RNL (n=30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Média (DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 (± 0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,33 (± 0,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PCR (n=24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Média (DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3 (± 3,43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2 (± 5,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TNFα \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Média (DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,1 (± 6,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,6 (± 11,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,9 (± 6,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFNγ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Média (DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,7 (± 15,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,7 (± 4,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,4 (± 12,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL‐10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Média (DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,1 (± 1,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25,6 (± 5,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,3 (± 3,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL‐15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Média (DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,1 (± 3,78) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,1 (± 7,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,6 (± 4,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CXCL10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Média (DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">131,2 (± 77,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">186,3 (± 110,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">182,6 (± 94) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3610262.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Marcadores imunoinflamatórios e tipo de vitiligo (subgrupo de 30 participantes e 10 controles sadios)" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:40 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitiligo e emoções" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L.S.C. 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Artigo original

Perfil clínico dos portadores de vitiligo e relação com marcadores imunoinflamatórios

Marta Regina Machado Mascarenhas

Corresponding author

martarpmachado@yahoo.com.br

Autor para correspondência.

, Mariana de Castro Oliveira, Luise Fonseca de Oliveira, Andréa Santos Magalhães, Paulo Roberto Lima Machado

Hospital Universitário Professor Edgard Santos, Salvador, BA, Brasil

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em associa&#231;&#227;o com fatores metab&#243;licos e oxidativos&#46; O mais prov&#225;vel &#233; que haja uma soma dos fatores de maneira heterog&#234;nea&#44; contribuindo para as diferentes apresenta&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O vitiligo caracteriza&#8208;se clinicamente pela despigmenta&#231;&#227;o da pele e dos fol&#237;culos pilosos&#59; &#233; comum o surgimento em &#225;reas de trauma &#40;fen&#244;meno de Koebner&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Em geral&#44; a doen&#231;a poupa os melan&#243;citos residentes dentro do fol&#237;culo piloso em virtude do do contexto imunol&#243;gico nesse local&#44; semelhante a outros locais que cont&#234;m melan&#243;citos&#44; como c&#233;rebro&#44; olhos e ouvido interno&#46; &#193;reas com pelos brancos ou sem pelos apresentam maior dificuldade de recupera&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O vitiligo pode ser classificado em segmentar e n&#227;o segmentar&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Os segmentares costumam surgir na inf&#226;ncia e caracterizam&#8208;se por manchas acr&#244;micas unilaterais em padr&#245;es lineares ou em blocos&#44; com leucotriquia precoce e pouca resposta aos tratamentos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;8&#44;9</span></a> As formas n&#227;o segmentares podem ser localizadas&#44; generalizadas&#44; universais e mistas&#46; As localizadas s&#227;o subdivididas em focais e mucosos&#46; O vitiligo focal &#233; caracterizado por uma pequena mancha acr&#244;mica &#40;10&#8211;15 cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#59; o vitiligo mucoso ocorre quando pelo menos um local de acometimento &#233; a mucosa oral ou genital&#46; As variantes acrofaciais s&#227;o formas localizadas mais resistentes aos tratamentos&#46; As formas generalizadas apresentam m&#225;culas acr&#244;micas em diversas partes do corpo &#40;&#225;rea corporal acometida &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#41; e&#44; nas formas universais&#44; h&#225; despigmenta&#231;&#227;o completa ou quase completa da pele &#40;acometimento &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; 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CXCL10 e CXCL12&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> Essas quimiocinas est&#227;o relacionadas com a resposta Th1&#44; e se mostraram importantes no processo de recrutamento e ativa&#231;&#227;o dos linf&#243;citos TCD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> citot&#243;xicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a> Nos tecidos inflamados&#44; os linf&#243;citos otimizam a produ&#231;&#227;o de interferona gama &#40;IFN&#947;&#41; e de fator de necrose tumoral alfa &#40;TNF&#945;&#41;&#44; que&#44; por sua vez&#44; estimulam a secre&#231;&#227;o de CXCL10&#46; Essa quimiocina se liga ao seu receptor nas c&#233;lulas &#40;CXCR3&#41; e desencadeia uma cascata inflamat&#243;ria com ativa&#231;&#227;o e maior recrutamento de linf&#243;citos T&#44; contribuindo para a destrui&#231;&#227;o dos melan&#243;citos&#46; A CXCL10 tamb&#233;m est&#225; aumentada em outras doen&#231;as autoimunes&#44; como l&#237;quen escleroso e atr&#243;fico&#44; tireoidite autoimune&#44; doen&#231;a de Graves&#44; alopecia areata e artrite reumatiide&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A teoria autoimune vem sendo refor&#231;ada pelos seguintes achados mais recentes&#58;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> 1&#41; os linf&#243;citos T CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> e o eixo da IFN&#947; parecem desempenhar papel crucial na inibi&#231;&#227;o da melanog&#234;nese e na indu&#231;&#227;o da apoptose dos melan&#243;citos&#59;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> e 2&#41; quimiocinas como CXCL10 podem exercer papel na progress&#227;o e manuten&#231;&#227;o do vitiligo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No entanto&#44; ainda existem muitas lacunas com rela&#231;&#227;o a par&#226;metros imunol&#243;gicos e inflamat&#243;rios que possibilitem melhor entendimento de sua patog&#234;nese e o desenvolvimento de estrat&#233;gias terap&#234;uticas mais eficazes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudo de corte transversal com portadores de vitiligo do servi&#231;o de dermatologia&#44; com o objetivo de avaliar perfil cl&#237;nico&#44; citocinas e par&#226;metros inflamat&#243;rios&#46; Para a caracteriza&#231;&#227;o do perfil cl&#237;nico&#44; foram avaliados&#44; entre fevereiro de 2019 e janeiro de 2022&#44; todos os pacientes entre 18 e 60 anos cadastrados &#40;total de 98&#41;&#46; O banco de dados de pacientes incluiu informa&#231;&#245;es sobre identifica&#231;&#227;o&#44; dados da doen&#231;a &#40;tempo de surgimento&#44; hist&#243;rico pessoal ou familiar de vitiligo ou outras doen&#231;as autoimunes&#44; tratamentos pr&#233;vios&#41;&#44; tipo de vitiligo&#44; extens&#227;o da doen&#231;a e tratamentos prescritos&#46; Para a avalia&#231;&#227;o dos par&#226;metros inflamat&#243;rios e imunol&#243;gicos&#44; foram recrutados 30 pacientes no per&#237;odo de mar&#231;o de 2021 a janeiro de 2022&#46; A sele&#231;&#227;o foi realizada por demanda espont&#226;nea de pacientes que compareciam ao servi&#231;o e que estavam cadastrados previamente no banco de dados&#44; de maneira aleat&#243;ria e sob consentimento&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Avalia&#231;&#227;o cl&#237;nica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes foram avaliados por um &#250;nico dermatologista&#44; que classificou a forma cl&#237;nica do vitiligo&#44; assim como a extens&#227;o da doen&#231;a&#44; de acordo com o Vitiligo Extent Tensity Index &#40;VETI&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> C&#225;lculo do VETI&#58; &#40;porcentagem de envolvimento da cabe&#231;a &#215; est&#225;gio de despigmenta&#231;&#227;o&#41; &#43; &#40;porcentagem de envolvimento do tronco &#215; est&#225;gio de despigmenta&#231;&#227;o&#41; 4 &#43; &#40;porcentagem de envolvimento dos MMSS &#215; est&#225;gio de despigmenta&#231;&#227;o&#41; 2 &#43; &#40;porcentagem de envolvimento dos MMII &#215; est&#225;gio de despigmenta&#231;&#227;o&#41; 4 &#43; &#40;porcentagem de envolvimento da genit&#225;lia &#215; est&#225;gio de despigmenta&#231;&#227;o&#41; 0&#44;1&#46; O valor m&#225;ximo do VETI &#233; de 55&#44;5&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Avalia&#231;&#227;o laboratorial</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados do hemograma e de prote&#237;na C reativa &#40;PCR&#41; do subgrupo de 30 pacientes foram obtidos do prontu&#225;rio da &#250;ltima consulta&#44; com o prazo de no m&#225;ximo tr&#234;s meses antes da dosagem de citocinas&#47;quimiocinas&#46; A raz&#227;o neutr&#243;filo linf&#243;cito &#40;RNL&#41; foi calculada por meio da divis&#227;o do n&#250;mero absoluto de neutr&#243;filos pelo de linf&#243;citos&#44; obtidos do hemograma&#46; Foram dosadas as citocinas e quimiocinas de 10 controles saud&#225;veis&#44; como grupo de compara&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para dosagem de citocinas&#47;quimiocinas &#40;TNF&#945;&#44; IFN&#947;&#44; IL10&#44; IL15&#44; CXCL10&#41; foram coletados 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de sangue processados pela t&#233;cnica de ELISA&#46; Para todas as aferi&#231;&#245;es&#44; foram usados os <span class="elsevierStyleItalic">kits</span> BD Bioscience &#40;BD OptEIA<span class="elsevierStyleSup">TM</span> Set&#41;&#46; Os resultados foram calculados no programa InStat &#40;GraphPad&#44; San Diego&#44; CA&#44; EUA&#41; e expressos em pg&#47;mL&#46; Foram exclu&#237;dos pacientes que se recusaram a participar do estudo&#44; portadores de doen&#231;as virais ou bacterianas em atividade&#44; uso de terapia imunossupressora sist&#234;mica nos &#250;ltimos 30 dias e portadores de outras doen&#231;as autoimunes&#44; como tireoidopatias&#44; artrite reumatoide e l&#250;pus eritematoso sist&#234;mico&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados cl&#237;nicos e laboratoriais foram analisados pelo <span class="elsevierStyleItalic">software</span> livre R &#40;R version 4&#46;1&#46;1 &#91;2021&#8208;08&#8208;10&#93;&#41;&#46; O valor de p foi considerado significante quando &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; As vari&#225;veis quantitativas foram resumidas em tabelas descritivas utilizando m&#233;dia e desvio&#8208;padr&#227;o&#46; Para compara&#231;&#227;o das vari&#225;veis entre os grupos&#44; foram utilizados os testes Anova de uma via e o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de <span class="elsevierStyleItalic">Student</span> para as vari&#225;veis categ&#243;ricas que seguiam a distribui&#231;&#227;o normal&#46; Para compara&#231;&#227;o das vari&#225;veis categ&#243;ricas que n&#227;o seguiram o padr&#227;o da normalidade&#44; foram utilizados os testes de Kruskal Wallis e de Mann Whitney&#46; A correla&#231;&#227;o de Spearman foi usada para compara&#231;&#227;o das vari&#225;veis quantitativas intervalares que n&#227;o seguiram esse padr&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Aspectos &#233;ticos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes da Resolu&#231;&#227;o 466&#47;2012&#44; tendo aprova&#231;&#227;o do Comit&#234; de &#201;tica e Pesquisa &#40;parecer n&#176; 4&#46;886&#46;709&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conforme <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#44; pode&#8208;se observar que a m&#233;dia de idade dos pacientes foi de 43&#44;3 anos&#44; com predom&#237;nio do sexo feminino &#40;78&#44;6&#37;&#41;&#46; Fototipo IV ou V esteve presente em 71&#44;3&#37;&#59; o fototipo IV &#40;43&#44;8&#37;&#41; foi o mais comum&#46; O subtipo de vitiligo mais comum foi o generalizado &#40;54&#37;&#41;&#44; seguido pelo focal &#40;17&#44;3&#37;&#41; e acrofacial &#40;10&#44;2&#37;&#41;&#46; Na avalia&#231;&#227;o da extens&#227;o da doen&#231;a&#44; observou&#8208;se VETI m&#233;dio de 3&#44;11&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Na amostra de 30 participantes&#44; a m&#233;dia de idade foi de 45&#44;2 anos&#46; Prevaleceram o sexo feminino &#40;86&#44;6&#37;&#41;&#44; fototipo IV &#40;43&#44;3&#37;&#41; e o subtipo generalizado &#40;63&#44;3&#37;&#41;&#44; dados semelhantes ao grupo de 98 participantes&#44; sem diferen&#231;as estatisticamente significante entre os grupos&#46; Mais de 70&#37; dos entrevistados n&#227;o apresentavam comorbidades nem hist&#243;rico familiar de vitiligo&#46; Dentre as doen&#231;as autoimunes associadas mais comuns estavam o hipotireoidismo&#44; seguido pelo hipertireoidismo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a> encontram&#8208;se a m&#233;dia e o desvio&#8208;padr&#227;o dos valores obtidos dos marcadores imunoinflamat&#243;rios dosados na amostra de 30 participantes e 10 controles sadios&#46; Dentro do grupo localizado foram inclu&#237;das as formas focais&#44; acrofaciais e segmentares&#59; no grupo generalizado&#44; as formas generalizadas e universais&#46; Foram realizados os testes <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de <span class="elsevierStyleItalic">Student</span> e Anova de uma via para os marcadores que seguiram o padr&#227;o da normalidade &#40;RNL e CXCL10&#41; e&#44; para os demais&#44; os testes de Mann Whitney e o de Kruskal Wallis &#40;valores de p na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; observam&#8208;se n&#237;veis mais elevados da quimiocina CXCL10 em pacientes com menor tempo de vitiligo&#46; Realizado teste de correla&#231;&#227;o de Spearman com valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; indicando rela&#231;&#227;o inversa entre as vari&#225;veis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram feitas an&#225;lises entre RNL&#44; PCR&#44; n&#237;veis de TNF&#945;&#44; IFN&#947;&#44; IL10 e IL15 e o tempo da doen&#231;a&#46; Todas demostraram tend&#234;ncia de valores mais altos em pacientes com menor tempo da doen&#231;a&#59; entretanto&#44; o valor de p n&#227;o foi estatisticamente significante&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discuss&#227;o</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo demonstra maior preval&#234;ncia de vitiligo entre mulheres &#40;78&#44;5&#37;&#41;&#44; achado compat&#237;vel com a metan&#225;lise realizada por Zhang et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> mas diferente de outros estudos pr&#233;vios&#44; em que a preval&#234;ncia entre homens e mulheres se demonstrou igualit&#225;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> Esse resultado provavelmente se deve &#224; maior preocupa&#231;&#227;o cultural com a despigmenta&#231;&#227;o cut&#226;nea no g&#234;nero feminino&#46; A m&#233;dia de idade encontrada em nosso estudo&#44; de 43 anos&#44; difere da metan&#225;lise de Zhang et al&#46;&#44; na qual a preval&#234;ncia foi mais comum em pacientes acima de 60 anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Essa diverg&#234;ncia pode ter ocorrido em virtude do menor acesso dos idosos durante a vig&#234;ncia da pandemia de COVID&#8208;19&#46; Pela escala de Fitzpatrick&#44; a maioria dos pacientes apresentaram fototipos IV e V &#40;71&#44;3&#37;&#41;&#46; No estudo brasileiro de Cerci et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> houve predomin&#226;ncia do fototipo IV&#46; J&#225; o tempo m&#233;dio de doen&#231;a foi maior que 15 anos&#44; demonstrando a cronicidade da doen&#231;a&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maioria dos pacientes n&#227;o apresentava comorbidades nem hist&#243;rico familiar de vitiligo&#46; Estudos epidemiol&#243;gicos mostram que os casos de vitiligo tendem a ser mais comuns em um mesmo n&#250;cleo familiar&#59; entretanto&#44; o risco gen&#233;tico n&#227;o &#233; absoluto&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Quando h&#225; hist&#243;rico em parente de primeiro grau&#44; o risco de desenvolvimento de vitiligo &#233; de 6&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados mais recentes v&#234;m demostrando que o vitiligo pode estar associado a maior risco cardiovascular&#44; resist&#234;ncia &#224; insulina e s&#237;ndrome metab&#243;lica&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;28</span></a> como revela o estudo com 96 pacientes de Karadag et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> no qual os pacientes com vitiligo tinham maior preval&#234;ncia de resist&#234;ncia &#224; insulina&#44; maiores n&#237;veis de LDL e n&#237;veis mais baixos de HDL&#46; Associa&#231;&#227;o de vitiligo com diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> juvenil&#44; diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> tipo 2&#44; acantose nigricans e como componente da s&#237;ndrome hiperandrogenismo&#44; resist&#234;ncia &#224; insulina e acantose nigricante &#40;HAIR&#8208;NA&#41; tem sido descrita&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30&#8208;32</span></a> Fato interessante &#233; que os melan&#243;citos presentes no tecido adiposo parecem desempenhar papel importante na neutraliza&#231;&#227;o de radicais livres de oxig&#234;nio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;28&#44;33</span></a> Desse modo&#44; questiona&#8208;se o conceito de doen&#231;a puramente cut&#226;nea que traz impactos psicol&#243;gicos em decorr&#234;ncia da desfigura&#231;&#227;o cosm&#233;tica&#44; em favorecimento de uma tese mais ampla&#44; que a posiciona como autoinflamat&#243;ria e com repercuss&#245;es sist&#234;micas&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poucos estudos avaliaram marcadores inflamat&#243;rios sist&#234;micos no vitiligo&#46; A RNL vem sendo considerada marcador de maior risco cardiovascular&#46; Solak et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> conclu&#237;ram que a RNL &#233; relacionada &#224; disfun&#231;&#227;o endotelial&#44; tem valor progn&#243;stico e poderia prever desfechos cardiovasculares independentes&#46; Nossos dados mostraram que a m&#233;dia da RNL dos pacientes foi de 2&#44;24&#44; semelhante &#224; m&#233;dia encontrada nos pacientes de vitiligo do estudo de Solak et al&#46;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Observaram&#8208;se maiores valores de RNL em pacientes com vitiligo generalizado em compara&#231;&#227;o &#224;queles com vitiligo localizado&#46; Contudo&#44; como a amostra foi pequena&#44; nosso dado n&#227;o foi significante&#44; por&#233;m coerente com a hip&#243;tese que vincula doen&#231;a extensa com repercuss&#227;o sist&#234;mica&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; a m&#233;dia da PCR foi de 2&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46; Badimon et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> mostraram que dosagens acima de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL eram consideradas de m&#233;dio risco cardiovascular&#44; e acima de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; de alto risco&#46; Em rela&#231;&#227;o aos n&#237;veis de PCR e tipo de vitiligo&#44; tamb&#233;m observamos tend&#234;ncia para valores mais altos nos casos generalizados&#44; conforme demonstrado por Solak et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora os valores de citocinas e quimiocinas no sangue perif&#233;rico dos controles saud&#225;veis e dos portadores de vitiligo subdivididos de acordo com o tipo n&#227;o apresentem diferen&#231;as estatisticamentes significantes &#40;talvez em virtude do tamanho amostral&#41;&#44; apenas o CXCL10 est&#225; nitidamente aumentado nos portadores de vitiligo em compara&#231;&#227;o com os controles&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um achado relevante deste estudo &#233; a correla&#231;&#227;o inversa entre os n&#237;veis da quimiocina CXCL10 com o tempo da doen&#231;a&#44; na qual os valores mais elevados se encontram nos pacientes com menos tempo de doen&#231;a &#8211; ou seja&#44; na fase mais inicial e aguda&#44; corroborando os resultados de Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> Vitiligo ativo e em progress&#227;o costuma ser mais comum em pacientes com menor tempo de evolu&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Essa foi uma tend&#234;ncia tamb&#233;m observada nas dosagens das outras citocinas &#40;TNF&#945;&#44; IFN&#947;&#44; IL10 e IL15&#41;&#44; apesar da aus&#234;ncia de signific&#226;ncia estat&#237;stica&#46; Tamb&#233;m foram observados maiores n&#237;veis de CXCL10 em pacientes com as formas acrofaciais e generalizadas em rela&#231;&#227;o aos pacientes com formas universais&#44; compat&#237;veis com os resultados do estudo de Gharib et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> &#201; poss&#237;vel que a estabilidade cl&#237;nica do vitiligo universal explique esse achado&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O recrutamento dos pacientes foi dificultado pela pandemia da COVID&#8208;19&#44; pois a acessibilidade e o atendimento ficaram reduzidos por um per&#237;odo de dois anos&#46; Dessa maneira&#44; a amostra foi pequena para as an&#225;lises comparativas&#44; mas permitiu tra&#231;ar um perfil cl&#237;nico dos portadores de vitiligo do servi&#231;o de refer&#234;ncia e obter dados importantes&#44; corroborando o papel da CXCL10 na patog&#234;nese da doen&#231;a&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O vitiligo &#233; doen&#231;a autoimune com participa&#231;&#227;o importante dos linf&#243;citos TCD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> e TCD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> citot&#243;xicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;36&#44;37</span></a> Tanto no sangue perif&#233;rico quanto nas les&#245;es cut&#226;neas&#44; h&#225; aumento de linf&#243;citos T citot&#243;xicos que infiltram a epiderme e se acumulam ao redor dos melan&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> A literatura salienta o papel das quimiocinas inflamat&#243;rias como CXCL9&#44; CXCL10 e CXCL12&#44; com destaque para o CXCL10&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> A produ&#231;&#227;o de CXCL10 &#233; regulada pela IFN&#947; &#40;secretada por linf&#243;citos CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41;&#44; que induz a transcri&#231;&#227;o de fatores via NF&#8208;kB&#44; Janus Kinase e STAT1 &#40;JAK&#47;STAT&#41;&#44; ativando a cascata de sinaliza&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> Essa ativa&#231;&#227;o estimula maior produ&#231;&#227;o de CXCL10&#44; levando a um ciclo que se autoalimenta&#46; Essa via da IFN&#947; tamb&#233;m &#233; importante na manuten&#231;&#227;o das les&#245;es j&#225; existentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Isso sugere que os tratamentos mais promissores devem envolver n&#227;o s&#243; o bloqueio de CXCL10 e da via da IFN&#947;&#44; mas tamb&#233;m o controle ou a destrui&#231;&#227;o das c&#233;lula T residentes de mem&#243;ria&#46; Nessa linha&#44; os inibidores da JAK que bloqueiam a via de sinaliza&#231;&#227;o da IFN&#947; t&#234;m se mostrado promissores para algumas doen&#231;as dermatol&#243;gicas como dermatite at&#243;pica&#44; alopecia areata e vitiligo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> Mais recentemente&#44; inibidores da JAK t&#243;picos t&#234;m sido usados com algum sucesso no vitiligo&#44; a exemplo do tofacitinibe &#40;inibidor da JAK1&#47;3&#41; e ruxolitinibe &#40;inibidor JAK1&#47;2&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclus&#227;o</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosso trabalho contribui para confirmar papel relevante do eixo IFN&#947;&#47;CXCL10 e&#44; consequentemente&#44; da via JAK&#47;STAT na patog&#234;nese do vitiligo&#44; destacando o CXCL10 como poss&#237;vel marcador para atividade da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;36</span></a></p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Suporte financeiro</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marta Regina Machado Mascarenhas&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mariana de Castro Oliveira&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luise Fonseca de Oliveira&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Andr&#233;a Santos Magalh&#227;es&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paulo Roberto Lima Machado&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflito de interesses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Idade</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;3 &#40;&#177; 18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#44;2 &#40;&#177; 10&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77 &#40;78&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;86&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;21&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;13&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fototipo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;13&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;43&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;43&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;27&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;15&#44;31&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;13&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tempo de doen&#231;a &#40;anos&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;3 &#40;&#177; 14&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;&#177; 13&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Comorbidades</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;22&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;26&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hist&#243;ria familiar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;29&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;23&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Generalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;54&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;63&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Focal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;17&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acrofacial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;10&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Segmentar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Universal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VETI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;11 &#40;&#177; 8&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;36 &#40;&#177; 9&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vitiligo localizado&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vitiligo generalizado&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">RNL &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">30&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#233;dia &#40;DP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;1 &#40;&#177; 0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;33 &#40;&#177; 0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">PCR &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">24&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;3 &#40;&#177; 3&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;1 &#40;&#177; 6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;6 &#40;&#177; 11&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#40;&#177; 6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IFN&#947;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;dia &#40;DP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;7 &#40;&#177; 15&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7 &#40;&#177; 4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;4 &#40;&#177; 12&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL&#8208;10</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;dia &#40;DP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;1 &#40;&#177; 1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;6 &#40;&#177; 5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;3 &#40;&#177; 3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL&#8208;15</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information

ISSN: 26662752
Original language: Portuguese

DOI:10.1016/j.abdp.2023.11.006

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2024 October	175	95	270
2024 September	180	101	281
2024 August	214	135	349
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2024 June	189	91	280
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2023 December	55	83	138

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