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pseudo&#8208;hifas e leveduras &#8211; posteriormente identificadas como <span class="elsevierStyleItalic">Microsporum gypseum</span> e <span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans</span> por espectrometria de massa MALDI&#8208;TOF &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Matrix&#8208;Assisted Laser Desorption&#47;Ionization Time&#8208;of&#8208;Flight</span>&#41;&#46; A biopsia cut&#226;nea revelou acantose irregular&#44; espongiose&#44; ceratocrosta e edema d&#233;rmico&#44; al&#233;m de in&#250;meras hifas e esporos restritos ao estrato c&#243;rneo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; An&#225;lise do genoma identificou rara muta&#231;&#227;o em heterozigose no &#233;xon 7 do gene transdutor de sinal e ativador de transcri&#231;&#227;o&#8208;1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">STAT1</span>&#59; variante c&#46;501A&#8594;C&#59; p&#46;Gln167His&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Qual o seu diagn&#243;stico&#63;</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome da imunodefici&#234;ncia adquirida &#40;AIDS&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Imunodefici&#234;ncia combinada grave &#40;SCID&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Candid&#237;ase mucocut&#226;nea cr&#244;nica &#40;CMCC&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de hiper&#8208;IgE &#40;HIES&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Discuss&#227;o</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico de candid&#237;ase mucocut&#226;nea cr&#244;nica &#40;CMCC&#41; por muta&#231;&#227;o do gene <span class="elsevierStyleItalic">STAT1</span>&#44; al&#233;m da dermatofitose extensa&#44; foi estabelecido com base na correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;laboratorial&#46; Exames complementares&#44; incluindo <span class="elsevierStyleItalic">Coombs</span> indireto&#44; fun&#231;&#227;o tireoidiana&#44; sorologia para anti&#8208;HIV I e II&#44; autoanticorpos&#44; dosagem de imunoglobulinas e imunofenotipagem de linf&#243;citos&#44; foram normais&#46; Fluconazol oral foi iniciado&#44; com regress&#227;o parcial das les&#245;es &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A CMCC configura um grupo heterog&#234;neo de s&#237;ndromes raras caracterizadas por infec&#231;&#245;es persistentes e n&#227;o invasivas da pele&#44; unhas e mucosas por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46;&#44; causadas por defeitos imunol&#243;gicos prim&#225;rios&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Muta&#231;&#245;es de <span class="elsevierStyleItalic">STAT1</span> do tipo ganho de fun&#231;&#227;o est&#227;o subjacentes &#224; forma autoss&#244;mica dominante da doen&#231;a e resultam em respostas defeituosas das c&#233;lulas Th1 e Th17&#44; caracterizadas por produ&#231;&#227;o reduzida de interferon&#8208;&#947;&#44; interleucina &#40;IL&#41; 17 e IL&#8208;22 &#8211; citocinas cruciais para a defesa antif&#250;ngica da pele e mucosas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a> Que seja do nosso conhecimento&#44; este &#233; o primeiro relato em que a variante detectada &#233; documentada em associa&#231;&#227;o com CMCC&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tipicamente&#44; nessa forma da doen&#231;a&#44; surgem placas erit&#234;mato&#8208;descamativas ou crostosas&#44; hipercerat&#243;ticas e generalizadas antes dos 5 anos de idade&#44; por vezes acompanhadas de paron&#237;quia&#44; hiperceratose e distrofia ungueais&#46; A mucosa oral &#233; a mais frequentemente acometida&#44; embora as mucosas esof&#225;gica&#44; genital e lar&#237;ngea possam ser afetadas&#46; Al&#233;m da infec&#231;&#227;o cr&#244;nica por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#44; h&#225; tamb&#233;m maior suscetibilidade a infec&#231;&#245;es por dermat&#243;fitos e bact&#233;rias&#46; Ainda&#44; metade dos pacientes tem hipotireoidismo&#44; doen&#231;a inflamat&#243;ria intestinal ou citopenias autoimunes associadas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lise de genes relevantes&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">STAT1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">AIRE</span> e <span class="elsevierStyleItalic">CARD9</span>&#44; 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abscessos estafiloc&#243;cicos profundos&#44; infec&#231;&#245;es por <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; caracter&#237;sticas dim&#243;rficas e fraturas recorrentes&#44; al&#233;m de n&#237;veis elevados de IgE&#44; eosinofilia e muta&#231;&#227;o no gene <span class="elsevierStyleItalic">STAT3</span>&#46; Por fim&#44; a AIDS se diferencia da CMCC pela sorologia positiva para HIV&#44; contagem reduzida de c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> e ocorr&#234;ncia de infec&#231;&#245;es oportunistas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento da CMCC envolve controle das infec&#231;&#245;es e manejo dos dist&#250;rbios end&#243;crinos e autoimunes associados&#46; A infec&#231;&#227;o por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> pode ser controlada com uso prolongado de antif&#250;ngicos az&#243;licos&#44; preferencialmente fluconazol 100&#8208;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#46; Outras terapias foram descritas em relatos isolados para controle do dist&#250;rbio imunol&#243;gico&#44; como transplante de timo e de c&#233;lulas hematopo&#233;ticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Recentemente&#44; alguns estudos t&#234;m mostrado bom controle da doen&#231;a com uso de inibidores de JAK&#44; incluindo ruxolitinibe e baracitinibe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Suporte financeiro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nath&#225;lia Chebli de Abreu&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Samuel Duarte Timponi Fran&#231;a&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hyllo Baeta Marcelo J&#250;nior&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amanda Neto Ladeira&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica no caso estudado&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conflito de interesses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Cartas ‐ Caso clínico
Caso para diagnóstico. Placas eritêmato‐descamativas e hiperceratóticas disseminadas
Nathália Chebli de Abreua,b,
Corresponding author
nathaliachebli@gmail.com

Autor para correspondência.
, Samuel Duarte Timponi Françaa,b, Hyllo Baeta Marcelo Júniorc, Amanda Neto Ladeiraa
a Departamento de Dermatologia, Hospital Infantil João Paulo II, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brasil
b Departamento de Dermatologia, Hospital Eduardo de Menezes, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brasil
c Departamento de Micologia, Fundação Ezequiel Dias, Belo Horizonte, MG, Brasil
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pseudo&#8208;hifas e leveduras &#8211; posteriormente identificadas como <span class="elsevierStyleItalic">Microsporum gypseum</span> e <span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans</span> por espectrometria de massa MALDI&#8208;TOF &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Matrix&#8208;Assisted Laser Desorption&#47;Ionization Time&#8208;of&#8208;Flight</span>&#41;&#46; A biopsia cut&#226;nea revelou acantose irregular&#44; espongiose&#44; ceratocrosta e edema d&#233;rmico&#44; al&#233;m de in&#250;meras hifas e esporos restritos ao estrato c&#243;rneo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; An&#225;lise do genoma identificou rara muta&#231;&#227;o em heterozigose no &#233;xon 7 do gene transdutor de sinal e ativador de transcri&#231;&#227;o&#8208;1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">STAT1</span>&#59; variante c&#46;501A&#8594;C&#59; p&#46;Gln167His&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Qual o seu diagn&#243;stico&#63;</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome da imunodefici&#234;ncia adquirida &#40;AIDS&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Imunodefici&#234;ncia combinada grave &#40;SCID&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Candid&#237;ase mucocut&#226;nea cr&#244;nica &#40;CMCC&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de hiper&#8208;IgE &#40;HIES&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Discuss&#227;o</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico de candid&#237;ase mucocut&#226;nea cr&#244;nica &#40;CMCC&#41; por muta&#231;&#227;o do gene <span class="elsevierStyleItalic">STAT1</span>&#44; al&#233;m da dermatofitose extensa&#44; foi estabelecido com base na correla&#231;&#227;o cl&#237;nico&#8208;laboratorial&#46; Exames complementares&#44; incluindo <span class="elsevierStyleItalic">Coombs</span> indireto&#44; fun&#231;&#227;o tireoidiana&#44; sorologia para anti&#8208;HIV I e II&#44; autoanticorpos&#44; dosagem de imunoglobulinas e imunofenotipagem de linf&#243;citos&#44; foram normais&#46; Fluconazol oral foi iniciado&#44; com regress&#227;o parcial das les&#245;es &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A CMCC configura um grupo heterog&#234;neo de s&#237;ndromes raras caracterizadas por infec&#231;&#245;es persistentes e n&#227;o invasivas da pele&#44; unhas e mucosas por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46;&#44; causadas por defeitos imunol&#243;gicos prim&#225;rios&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Muta&#231;&#245;es de <span class="elsevierStyleItalic">STAT1</span> do tipo ganho de fun&#231;&#227;o est&#227;o subjacentes &#224; forma autoss&#244;mica dominante da doen&#231;a e resultam em respostas defeituosas das c&#233;lulas Th1 e Th17&#44; caracterizadas por produ&#231;&#227;o reduzida de interferon&#8208;&#947;&#44; interleucina &#40;IL&#41; 17 e IL&#8208;22 &#8211; citocinas cruciais para a defesa antif&#250;ngica da pele e mucosas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a> Que seja do nosso conhecimento&#44; este &#233; o primeiro relato em que a variante detectada &#233; documentada em associa&#231;&#227;o com CMCC&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tipicamente&#44; nessa forma da doen&#231;a&#44; surgem placas erit&#234;mato&#8208;descamativas ou crostosas&#44; hipercerat&#243;ticas e generalizadas antes dos 5 anos de idade&#44; por vezes acompanhadas de paron&#237;quia&#44; hiperceratose e distrofia ungueais&#46; A mucosa oral &#233; a mais frequentemente acometida&#44; embora as mucosas esof&#225;gica&#44; genital e lar&#237;ngea possam ser afetadas&#46; Al&#233;m da infec&#231;&#227;o cr&#244;nica por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#44; h&#225; tamb&#233;m maior suscetibilidade a infec&#231;&#245;es por dermat&#243;fitos e bact&#233;rias&#46; Ainda&#44; metade dos pacientes tem hipotireoidismo&#44; doen&#231;a inflamat&#243;ria intestinal ou citopenias autoimunes associadas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lise de genes relevantes&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">STAT1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">AIRE</span> e <span class="elsevierStyleItalic">CARD9</span>&#44; configura o &#250;nico teste laboratorial definitivo para o diagn&#243;stico da CMCC&#46; Outras imunodefici&#234;ncias&#44; incluindo SCID&#44; HIES e AIDS&#44; podem resultar em candid&#237;ase cr&#244;nica&#44; mas quase invariavelmente cursam com infec&#231;&#245;es invasivas por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> e caracter&#237;sticas cl&#237;nico&#8208;laboratoriais adicionais&#46; Na SCID&#44; dist&#250;rbios graves no desenvolvimento e na fun&#231;&#227;o das c&#233;lulas T&#44; B e&#44; por vezes&#44; <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> resultam em d&#233;ficit de crescimento&#44; diarreia cr&#244;nica e infec&#231;&#245;es graves recorrentes por pat&#243;genos virais comuns &#40;como v&#237;rus sincicial respirat&#243;rio&#44; adenov&#237;rus e citomegalov&#237;rus&#41; e germes oportunistas &#8211; que&#44; em geral&#44; levam &#224; morte ainda no primeiro ano de vida&#46; A HIES&#44; por sua vez&#44; &#233; caracterizada por eczema generalizado persistente&#44; abscessos estafiloc&#243;cicos profundos&#44; infec&#231;&#245;es por <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; caracter&#237;sticas dim&#243;rficas e fraturas recorrentes&#44; al&#233;m de n&#237;veis elevados de IgE&#44; eosinofilia e muta&#231;&#227;o no gene <span class="elsevierStyleItalic">STAT3</span>&#46; Por fim&#44; a AIDS se diferencia da CMCC pela sorologia positiva para HIV&#44; contagem reduzida de c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> e ocorr&#234;ncia de infec&#231;&#245;es oportunistas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento da CMCC envolve controle das infec&#231;&#245;es e manejo dos dist&#250;rbios end&#243;crinos e autoimunes associados&#46; A infec&#231;&#227;o por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> pode ser controlada com uso prolongado de antif&#250;ngicos az&#243;licos&#44; preferencialmente fluconazol 100&#8208;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#46; Outras terapias foram descritas em relatos isolados para controle do dist&#250;rbio imunol&#243;gico&#44; como transplante de timo e de c&#233;lulas hematopo&#233;ticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Recentemente&#44; alguns estudos t&#234;m mostrado bom controle da doen&#231;a com uso de inibidores de JAK&#44; incluindo ruxolitinibe e baracitinibe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Suporte financeiro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nath&#225;lia Chebli de Abreu&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Samuel Duarte Timponi Fran&#231;a&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hyllo Baeta Marcelo J&#250;nior&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amanda Neto Ladeira&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica no caso estudado&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conflito de interesses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Article information
ISSN: 26662752
Original language: Portuguese
DOI:10.1016/j.abdp.2023.05.015
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2024 February 295 112 407
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