Revisão
Terapia com células‐tronco como potencial opção de tratamento para psoríase
Piyu Parth Naik
Corresponding author
Departamento de Dermatologia, Saudi German Hospitals and Clinics, Opposite Burj Al Arab, Dubai, Emirados Árabes Unidos
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As células T residentes de memória (TRM) CD8<span class="elsevierStyleSup">+</span> se desenvolvem após o início da resposta imune mediada por células T e estão implicadas na manutenção da doença, sendo retidas no tecido em virtude da transapresentação de IL15 pelos ceratinócitos. Fonte: os autores.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Helena Zenedin Marchioro, Caio César Silva de Castro, Vinicius Medeiros Fava, Paula Hitomi Sakiyama, Gerson Dellatorre, Hélio Amante Miot" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Helena Zenedin" "apellidos" => "Marchioro" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Caio César" "apellidos" => "Silva de Castro" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Vinicius Medeiros" "apellidos" => "Fava" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Paula Hitomi" "apellidos" => "Sakiyama" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Gerson" "apellidos" => "Dellatorre" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Hélio Amante" "apellidos" => "Miot" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059622000654" "doi" => "10.1016/j.abd.2021.09.008" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" 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e superfícies extensoras dos membros. A doença afeta 2 a 3% da população global – cerca de 125 milhões de indivíduos em todo o mundo. Não há prevalência de idade, mas a doença é mais comum entre os 15 e 25 anos, e pode levar à artrite psoriásica. É mais comum em caucasianos do que em outros grupos étnicos, e é mais frequente em latitudes maiores. Embora a psoríase seja classificada como doença autoimune, não há evidências que envolvam autoantígenos; no entanto, há evidências de que a doença tem predisposição genética.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Fatores genéticos e ambientais podem influenciar a idade de início da psoríase – por exemplo, a presença dos alelos do antígeno leucocitário humano (HLA, do inglês <span class="elsevierStyleItalic">human leukocyte antigen</span>)‐C*06 tem sido associada a idade de início mais jovem.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vários tipos de células, incluindo ceratinócitos, células T <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span>, células dendríticas plasmocitoides e macrófagos, produzem citocinas que ativam células dendríticas mieloides nos estágios iniciais da patogênese da psoríase. Os complexos DNA‐LL37, por exemplo, induzem as células dendríticas plasmocitoides a liberar interferon‐alfa (IFN‐α), que ativa as células dendríticas mieloides que, por sua vez, liberam IL‐12 e IL‐23 após a estimulação. A IL‐12 induz células T <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> a se diferenciarem em células TH1.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A sinalização intracelular de IL‐23 é mediada por Tyk2‐Jak2 e STAT3, o que leva à transcrição de mediadores inflamatórios críticos. Essas citocinas causam a proliferação de ceratinócitos, a liberação de moléculas de adesão endotelial e um aumento na produção de mediadores angiogênicos e infiltração de células imunes em lesões dérmicas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A intrincada interação entre os elementos imunológicos, naturais, genéticos e epigenéticos que sustentam a etiologia dessa doença ainda não está clara. Entretanto, o advento de medicamentos biológicos que têm como alvo as vias imunes críticas envolvidas na etiopatogenia da psoríase, como IL‐17, IL‐23 e fator de necrose tumoral (TNF), mudou o cenário terapêutico para formas graves de psoríase. Os esquemas terapêuticos que incluem esses novos agentes podem ajudar os pacientes com psoríase a reduzir a carga da doença e melhorar sua qualidade de vida. Por outro lado, esses medicamentos direcionados não são completamente curativos e apresentam limitações como eficácia diminuída ao longo do tempo, possíveis efeitos adversos graves e resposta clínica deficiente em algumas pessoas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Consequentemente, há um número crescente de pacientes identificados com psoríase que são refratários às terapias sistêmicas. Portanto, é urgente a necessidade de avanços de última geração no tratamento da psoríase grave e estratégias não farmacológicas.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A terapia com células‐tronco envolve o uso de células somáticas derivadas de um doador (alogênico) ou de um indivíduo afetado (autólogo) para tratar a doença subjacente. Células‐tronco hematopoiéticas (HSCs, do inglês <span class="elsevierStyleItalic">hematopoietic stem cells</span>), células‐tronco pluripotentes induzidas, células‐tronco mesenquimais (MSCs, do inglês <span class="elsevierStyleItalic">mesenchymal stem cells</span>) e células‐T reguladoras (Tregs) são exemplos de células somáticas já utilizadas ou promissoras como terapia com células‐tronco na psoríase. Distúrbios cardiovasculares, doenças do tecido conjuntivo e câncer são as três aplicações atuais da terapia com células‐tronco em todo o mundo, todas com rápida pesquisa clínica e melhora na comercialização. O transplante de células‐tronco hematopoiéticas (TCTH) atraiu a atenção em termos de “transferência” e “cura” da psoríase após pesquisas que se concentraram principalmente em doenças musculoesqueléticas, esclerose sistêmica e esclerose múltipla. No entanto, tem havido pouca pesquisa testando as hipóteses sobre a ação do TCTH na psoríase. Portanto, parece haver fundamento e incentivo para investigar o uso da terapia com células‐tronco na psoríase, particularmente em indivíduos que não responderam aos tratamentos convencionais. Esta revisão discute a epidemiologia, a patogênese, a apresentação clínica, o diagnóstico e o tratamento com células‐tronco para a psoríase.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Método</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As bases de dados PubMed, Google Scholar, MEDLINE, Scopus e Cochrane foram pesquisadas eletronicamente utilizando termos‐chave apropriados para identificar artigos sobre terapia com células‐tronco como tratamento potencial para a psoríase. Os seguintes termos foram combinados para pesquisa no MEDLINE e PubMed para identificar a literatura: <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis AND “stem cell therapy” OR “regulatory T‐cells” OR “hematopoietic stem cell transplantation” OR “mesenchymal stromal cells” OR “diagnosis”) AND (“cell therapy” OR (“psoriasis” AND “treatments”) OR “stem cells” OR (“psoriasis” AND “cell‐based”).</span> A busca inicial na literatura resultou em 11.212 artigos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Os artigos publicados entre janeiro de 1990 e julho de 2021 eram relatos que continham descrição da terapia com células‐tronco para psoríase e foram publicados em inglês. Não foram impostas restrições em relação ao tipo de desenho do estudo.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Terapia com células‐tronco na psoríase</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Células T reguladoras</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As Tregs regulam ou suprimem outros imunócitos ao modular suas respostas ao ambiente endógeno e antígenos, ajudando assim a evitar autoimunidade e inflamação crônica. Essas funções são realizadas por meio de citocinas inibitórias, como a IL‐10, interferência no metabolismo, modificação da maturação ou funcionamento de células dendríticas, ligação do gene 3 de ativação de linfócitos às moléculas do MHC classe II e citólise (por meio de granzima A/B e perforina).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muitos tratamentos para a psoríase parecem aumentar o número de Tregs e seu desempenho em pacientes com psoríase. A terapia anti‐TNF (particularmente etanercepte) aumenta as Tregs e diminui a expressão de IL‐6 e IL‐22.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> O aumento do número de Tregs pode estar associado a melhores resultados clínicos, e o infliximabe estimula um repertório de RCT mais divergente.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Em um estudo, descobriu‐se que o bloqueio de TNF aumenta a liberação de citocinas pró‐inflamatórias e a atividade de Th17 e diminui o número de Tregs e a expressão de Foxp3, resultando no agravamento da doença.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vários agentes biológicos, incluindo anti‐IL‐23 (ustequinumabe específico para p40 e guselkumabe específico para p19) e anti‐IL‐17A (secuquinumabe), foram aprovados para tratar a psoríase. Existem outros agentes anti‐IL‐23 (risanquizumabe, guselkumabe, briakinumabe, tildrakizumabe) e anti‐IL17 (ixekizumabe e brodalumabe) aprovados e disponíveis no mercado.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Anti‐IL‐17A e anti‐IL‐23 já demonstraram aumentar as células Foxp3+. Portanto, o tratamento com anti‐IL‐17 na psoríase pode restaurar um equilíbrio Th17/Treg saudável e, assim, reduzir a inflamação e atenuar a doença. Em um estudo recente de Fase I‐IIa, IL‐2 em baixa dose foi administrada a pacientes com várias doenças autoimunes. Os pacientes com psoríase apresentaram níveis de Treg aumentados e melhora nos escores de área de superfície corporal e PASI.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Portanto, uma combinação de IL‐2 de baixa dose com um regime que restaure as funções das Tregs (p. ex., fototerapia ou sotrastaurina) é uma abordagem terapêutica promissora na psoríase.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A estabilidade e a funcionalidade da linhagem Treg dependem da programação epigenética. A histona deacetilase (HDAC‐1) é expressa nos tecidos de pessoas com psoríase. Verificou‐se que a tricostatina‐A, que inibe a proteína HDAC, desloca as Tregs para um fenótipo IL‐17.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Esse achado sugere que os inibidores de HDAC também podem ser benéficos no tratamento da psoríase. Ao redefinir a razão Th17/Treg e diminuir o número de subconjuntos de células T inflamatórias, as terapias com base em células Treg podem ter a capacidade de interferir na patogênese da psoríase apesar de seu alto custo e riscos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Células‐tronco mesenquimais</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As MSCs são um tipo de célula pluripotente encontrada em tecidos de origem mesenquimal e são responsáveis pela regeneração tecidual. O papel das MSCs na patogênese da psoríase é mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>. As MSCs são diferenciadas por indicadores de superfície específicos e sua capacidade de aderir a substratos plásticos e se desenvolver em adipócitos, osteócitos e condrócitos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. As MSCs consistem em vários tipos de células; as mais conhecidas são as células‐tronco estromais derivadas da medula óssea. Outras MSCs incluem MSCs do cordão umbilical, células‐tronco derivadas do tecido adiposo e células‐tronco do líquido amniótico, encontradas na fração vascular estromal do tecido adiposo. As MSCs estão sendo estudadas não apenas por sua capacidade de regenerar células, mas também por suas propriedades imunomoduladoras, uma vez que parecem modular diretamente a liberação de citocinas derivadas de linfócitos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> De acordo com um estudo recente, as MSCs da pele de pacientes com psoríase apresentam baixa capacidade de diferenciação, baixa função imunorreguladora e altos níveis de expressão de HLA‐I.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Na pele psoriásica, a inibição de linfócitos parece estar prejudicada, provavelmente em virtude das MSCs dérmicas anormais, que resultam em secreção anormal de citocinas por meio do RNA circular.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Além disso, foi demonstrado que as MSCs de placas psoriáticas estimulam o crescimento de ceratinócitos, levando ao espessamento epidérmico.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vários estudos relataram que as MSCs desempenham um papel significativo na determinação dos efeitos pleiotrópicos da terapia biológica em ceratinócitos e células T. De acordo com Campanati et al., os inibidores de TNF‐α afetam as MSCs cutâneas, as células com maior probabilidade de estarem envolvidas na psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Vários estudos recentes investigaram o uso de MSCs como uma possível opção terapêutica para a psoríase (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">17–25</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As MSCs desempenham um papel na imunidade inata e adaptativa em termos de imunomodulação. Suas atividades de aprimoramento imunológico são realizadas por meio de sinergia com células imunes, incluindo neutrófilos, células dendríticas, monócitos, células <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span>, macrófagos, células‐B e células‐T via interações célula‐a‐célula e atividade parácrina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Vários fatores de crescimento, quimiocinas e citocinas são encontrados no secretoma das MSCs, envoltos em vesículas extracelulares; entre esses, óxido nítrico, indoleamina‐pirrol 2,3‐dioxigenase, fibroblastos e fatores de crescimento de hepatócitos, IFN‐ɣ, prostaglandina E2, TNF‐α e fator de crescimento transformador β1.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maioria das evidências favoráveis ao uso de MSCs na psoríase vem de estudos de fase I ou II. Até o momento, não houve toxicidade significativa. No entanto, são necessários ensaios controlados mais extensos para determinar a eficácia e a segurança a longo prazo dessa estratégia de tratamento. Apesar do crescente volume de conhecimento e experiência com MSCs no cenário clínico, a dose celular e a constância diferem entre os estudos clínicos relatados até o momento, e o melhor regime ainda não foi identificado.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Células‐tronco hematopoiéticas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os efeitos favoráveis do TCTH em pacientes com linfoma e leucemia e outras doenças autoimunes, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, diabetes, artrite reumatoide e esclerose múltipla, levaram a estudos de TCTH em pacientes com psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">28–30</span></a> Nos últimos 25 anos, a remissão prolongada da psoríase foi documentada em mais de 30 pacientes submetidos a transplante de medula óssea (TMO).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">31,32</span></a> Entretanto, um pequeno número de pacientes desenvolveu psoríase após receber um TMO alogênico ou uma transfusão de sangue de um doador com psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Detalhes dos estudos que demonstraram remissão da psoríase após TCTH autólogo são mostrados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">33–41</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com a patogênese da psoríase, as células T podem provocar o desenvolvimento de alterações após uma transfusão de sangue, mas as células T periféricas têm um tempo de vida relativamente curto. A melhora da psoríase foi documentada em pacientes submetidos a TCTH alogênico (em vez de autólogo), sugerindo que as células‐tronco hematopoiéticas poderiam ser a causa primária da doença.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">31,42</span></a> Mori et al. descreveram o caso de um paciente do sexo masculino de 54 anos com história de psoríase de 10 anos, que foi tratado com um transplante alogênico de medula óssea com mieloablação anterior com bussulfano e ciclofosfamida em razão de uma síndrome mielodisplásica, que obteve remissão completa da psoríase que se manteve durante os oito meses de seguimento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> Os autores desse relato enfatizaram a necessidade de eliminar as células autorreativas durante o TMO alogênico e o tratamento com medicação imunossupressora para manter a remissão. De maneira similar, Adkins et al. relataram o caso de uma mulher de 55 anos com psoríase refratária e leucemia mieloide crônica que recebeu um TMO alogênico e obteve remissão completa da psoríase,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> embora os medicamentos utilizados para preparar a paciente para o transplante (ciclofosfamida e bussulfano) possam ter contribuído para a rápida remissão da psoríase na paciente. Zurita et al. apresentaram os achados de um estudo que comparou os efeitos do TCTH autólogo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30) com a fotoquimioterapia com UVA (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19) em pacientes com psoríase grave. Após a obtenção da medula óssea da crista ilíaca e isolamento da fração CD34+, as células autólogas foram administradas por via intravenosa em dose única.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> Os efeitos terapêuticos foram controlados por até seis meses e comparados com os efeitos da fotoquimioterapia com UVA (PUVA). A PASI 75 atingiu um nível estatisticamente significativo no grupo tratado com células‐tronco, mas nenhuma diferença significativa foi observada em comparação com os efeitos do PUVA.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Vantagens da terapia com células‐tronco para psoríase</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A descoberta da terapia com células‐tronco como uma alternativa viável de tratamento para a psoríase refratária foi acidental. Eedy et al. descreveram um homem de 35 anos que recebeu HSCs alogênicas de seu irmão não afetado para tratar uma leucemia mielomonocítica aguda e foi curado de psoríase grave e intratável. O receptor ainda estava livre da psoríase cinco anos após o transplante.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> Os mecanismos subjacentes à eficácia do TCTH alogênico na psoríase ainda são desconhecidos. Acredita‐se que os medicamentos imunossupressores e a ablação imunológica necessários para a cirurgia diminuem o número de células T autorreativas. O sistema imunológico é reconstruído com populações de células T potencialmente não reativas de doadores que não têm psoríase. Uma remissão durável da psoríase (por até 20 anos) foi relatada em pessoas que foram submetidas a TCTH alogênico em vez de TCTH autólogo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em um relato contrastante, “transferência” de psoríase foi documentada em um homem de 40 anos com leucemia mieloide aguda que recebeu um TCTH singênico de seu irmão gêmeo fenotipicamente idêntico com história de 20 anos de psoríase grave e artrite psoriática.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> O irmão receptor desenvolveu psoríase intratável dez dias após o enxerto. Mesmo após uma segunda doação do mesmo doador, sua condição continuou com o início de artrite psoriásica. Esse caso sugere que a transferência adotiva pode ser utilizada para transmitir as características celulares da psoríase. Por outro lado, o TCTH autólogo não alivia totalmente a psoríase; recaídas são comuns e podem ocorrer em até dez anos após o transplante. Em um estudo, cinco dos 11 pacientes com psoríase que receberam TCTH autólogo sofreram recidiva em dois anos, e um apresentou recidiva 13 anos depois.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> No entanto, mesmo quando há recorrência da psoríase, ela segue um curso mais benigno do que antes do transplante. Os efeitos mieloablativos e linfoablativos do pré‐condicionamento e da reconstituição imune retardada após o transplante são todos fatores a serem considerados, e acredita‐se que sejam responsáveis pela remissão da psoríase após TCTH autólogo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Chen et al. exploraram o mecanismo de ação das MSCs de cordão umbilical para psoríase utilizando o modelo de camundongo tratado com imiquimode e infusão de MSCs de cordão umbilical humano; essas MSCs reduziram significativamente a gravidade da psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> A menor geração de IFN tipo I por células dendríticas plasmocitoides foi uma característica significante da resposta. Por fim, Wang et al. utilizaram cinco infusões de MSCs gengivais alogênicas, que têm efeitos imunomoduladores e anti‐inflamatórios, para tratar um jovem de 19 anos com psoríase grave em placas que era recalcitrante a tratamentos sistêmicos. A psoríase do paciente desapareceu após a sexta infusão, e o rapaz permanecia livre da psoríase três anos depois.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a></p></span></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusão</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psoríase é uma doença inflamatória da pele associada a diversas comorbidades que têm impacto significativo na qualidade de vida. A aplicação de células‐tronco aumenta a esperança de desenvolver uma terapia nova, segura e eficaz para pacientes com psoríase. A terapia celular na forma de MSCs pode oferecer uma opção atraente e segura na psoríase. Apesar de mais dados ainda serem necessários, as MSCs podem ser uma terapia promissora para a psoríase.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Suporte financeiro</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Contribuição dos autores</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Piyu Parth Naik: Desenho, metodologia, concepção e planejamento do estudo, revisão crítica da literatura, preparação e redação do manuscrito, redação do rascunho original, redação‐revisão e edição, aprovação da versão final do manuscrito.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflito de interesses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1751129" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1542401" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Método" "secciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Terapia com células‐tronco na psoríase" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Células T reguladoras" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Células‐tronco mesenquimais" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Células‐tronco hematopoiéticas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Vantagens da terapia com células‐tronco para psoríase" ] ] ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conclusão" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "xack618632" "titulo" => "Agradecimentos" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-08-08" "fechaAceptado" => "2021-10-07" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1542401" "palabras" => array:4 [ 0 => "Células‐tronco" 1 => "Interleucinas" 2 => "Psoríase" 3 => "Terapia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A psoríase é doença dermatológica inflamatória crônica caracterizada por placas descamativas brancas e placas eritematosas nitidamente demarcadas. A prevalência da psoríase varia de país para país; a doença pode ocorrer em qualquer idade, implicando que etnia, fatores ambientais e antecedentes genéticos desempenham um papel no seu aparecimento. De acordo com o <span class="elsevierStyleItalic">World Psoriasis Day Consortium</span>, 125 milhões de pessoas em todo o mundo e 2 a 3% da comunidade geral têm psoríase. A introdução de tratamentos biológicos revolucionou o tratamento da psoríase moderada a grave. Esses novos medicamentos, particularmente aqueles que têm como alvo a interleucina (IL)‐17 e IL‐23p19, podem ajudar a maioria dos pacientes com a doença a obter uma pele livre ou praticamente livre de lesões, com durabilidade satisfatória. No entanto, nenhum desses tratamentos modernos é totalmente curativo em sua forma atual e, de modo alarmante, uma proporção limitada, mas crescente, de pacientes com psoríase grave não está respondendo satisfatoriamente aos tratamentos atualmente disponíveis. A terapia com células‐tronco, incluindo células T reguladoras, transplante de células‐tronco hematopoiéticas e células estromais mesenquimais, tem sido utilizada em pacientes com psoríase recalcitrante. Esta revisão discute os tratamentos com células‐tronco disponíveis para a psoríase.</p></span>" ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Naik PP. Stem cell therapy as a potential treatment option for psoriasis. An Bras Dermatol. 2022;97:471–7.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Saudi German Hospital and Clinic, Opposite Burj Al Arab, Dubai, Emirados Árabes Unidos.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2563 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 416685 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fluxograma PRISMA.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2103 "Ancho" => 2091 "Tamanyo" => 201189 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Papel das células‐tronco mesenquimais na patogênese da psoríase.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">MSCs, células‐tronco mesenquimais.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número do estudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor(es) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de MSCs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de publicação \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Owczarczyk‐Saczonek et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MSCs de medula óssea e cordão umbilical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pré‐clínico, clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Revisão \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lee et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MSC de cordão umbilical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pré‐clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pesquisa Original \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kim et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MSCs derivados de tonsilas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pré‐clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pesquisa Original \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Campanati et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MSCs dérmicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pré‐clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pesquisa Original \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kim et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MSCs derivadas de células‐tronco embrionárias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pré‐clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pesquisa Original \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Imai et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células‐tronco do líquido amniótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pré‐clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Carta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MSCs de cordão umbilical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pré‐clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pesquisa Original \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MSCs gengivais alogênicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Relato de caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MSCs derivadas da derme humana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artigo original \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudos de células‐tronco mesenquimais como tratamento curativo para psoríase</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TMO, transplante de medula óssea; TCTH, transplante de células‐tronco hematopoiéticas; NST, transplante de células‐tronco alogênicas não mieloablativas; TCTSP, transplante de células‐tronco de sangue periférico.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número do estudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor(es) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicação \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de HSCT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Remissão da psoríase \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kishimoto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucemia mieloide aguda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alogênico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dois anos de seguimento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kaffenberger et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucemia mieloide crônica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alogênico NST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dois anos de seguimento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kanamori et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucemia mieloide crônica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alogênico BMT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dois anos e meio de seguimento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mohren et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artrite psoriática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PBSCT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Woods and Mant<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia aplástica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alogênico HSCT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rossi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia aplástica aguda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alogênico BMT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dez anos de seguimento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Braiteh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mieloma múltiplo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Autólogo HSCT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> dois anos de seguimento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Held et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sarcoma de Ewing \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Transplante Autólogo de Células‐Tronco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 meses de seguimento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mori et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome mielodisplásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alogênico BMT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oito meses de seguimento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina e psoríase \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Autólogo HSCT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seguimento por mais de sete anos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ugur e Gediz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoríase e mieloma múltiplo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Transplante Autólogo de Células‐Tronco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 meses de seguimento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudos de remissão da psoríase após transplante de HSC</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:46 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psoriasis: pathological mechanisms, current pharmacological therapies, and emerging drug delivery systems" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "V.K. 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Article information
ISSN: 26662752Original language: Portuguese
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