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16 anos&#44; para iniciar tratamento com dupilumabe &#8211; anticorpo monoclonal que inibe tanto a interleucina &#40;IL&#41;&#8208;4 quanto a IL&#8208;13&#46; Ela vinha sendo tratada h&#225; v&#225;rios anos com corticosteroides t&#243;picos e sist&#234;micos&#44; fototerapia e ciclosporina&#44; sem apresentar melhora&#46; No exame f&#237;sico&#44; apresentou DA grave com escore EASI <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Eczema Area and Severity Index&#41;</span> de 24&#44;7&#44; SCORAD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Scoring Atopic Dermatitis&#41;</span> de 60&#44;26 e BSA <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Body Surface Area&#41;</span> de 30&#46; Inesperadamente&#44; ela tamb&#233;m tinha p&#225;pulas cupuliformes com umbilica&#231;&#227;o central consistente com MC disseminado em todo o corpo&#44; mas especialmente na face e couro cabeludo&#44; que haviam aparecido dois meses antes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8208;3</a>&#41;&#46; Os estudos laboratoriais n&#227;o revelaram qualquer anormalidade&#44; exceto altos n&#237;veis de IgE&#46; Infec&#231;&#227;o por HIV e s&#237;ndrome de hiper IgE foram descartadas&#46; Foi iniciado tratamento t&#243;pico com solu&#231;&#227;o de hidr&#243;xido de pot&#225;ssio a 10&#37; e imiquimode creme a 5&#37;&#44; com piora tanto da DA &#40;escores EASI 38&#44;5&#59; SCORAD 76&#44;82&#59; BSA 70&#41; quanto do MC&#46; Assim&#44; foi iniciado o tratamento para DA com dupilumabe e continua&#231;&#227;o do tratamento t&#243;pico para MC associando curetagem nas &#225;reas com mais les&#245;es&#46; Ap&#243;s dois meses&#44; a DA entrou em remiss&#227;o cl&#237;nica &#40;escores EASI 1&#59; BSA 1&#41;&#44; com resolu&#231;&#227;o tamb&#233;m do MC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8208;3</a>&#41;&#44; incluindo as les&#245;es que n&#227;o receberam nenhum tratamento t&#243;pico ou curetagem&#46; A alopecia areata n&#227;o melhorou durante o tratamento&#46; A paciente continuou com o tratamento com dupilumabe&#44; sem recorr&#234;ncia ap&#243;s 12 meses de seguimento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Discuss&#227;o</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com DA t&#234;m risco aumentado de MC disseminado&#44; provavelmente causado pela imunidade mediada por c&#233;lulas localmente comprometidas em virtude de resposta imune mediada por c&#233;lulas T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> 2 &#40;Th2&#41; dominantes na pele&#44; fun&#231;&#227;o de barreira epid&#233;rmica comprometida&#44; altera&#231;&#245;es no microbioma da pele&#44; autoinocula&#231;&#227;o associada ao ato de co&#231;ar&#8208;se e ao uso de terapias imunossupressoras&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que seja de nosso conhecimento&#44; apenas quatro relatos de MC disseminados durante a terapia com dupilumabe foram relatados com efeitos contrastantes&#46; Tr&#234;s deles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1&#8208;3</span></a> descrevem um total de seis pacientes com DA e infec&#231;&#227;o concomitante por MC que iniciaram o tratamento com dupilumabe&#46; Em todos&#44; a resolu&#231;&#227;o completa do MC foi alcan&#231;ada durante o tratamento com dupilumabe&#44; embora alguns casos tenham apresentado inflama&#231;&#227;o inicial ou at&#233; mesmo dissemina&#231;&#227;o do MC&#46; Entretanto&#44; Sevray et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> relataram o caso de um paciente de 47 anos com DA e alopecia areata que melhorou ap&#243;s oito semanas de tratamento com dupilumabe&#44; mas demonstrou piora de sua infec&#231;&#227;o anterior por MC&#46; Na sequ&#234;ncia&#44; o tratamento com dupilumabe foi interrompido e o MC regrediu parcialmente ap&#243;s seis meses&#46; Em rela&#231;&#227;o a esse caso&#44; Di Lernia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> prop&#245;em que a interrup&#231;&#227;o do tratamento com dupilumabe possa ter impedido a observa&#231;&#227;o da elimina&#231;&#227;o subsequente do MC&#46; Consideram tamb&#233;m que a regress&#227;o parcial do MC seis meses ap&#243;s a interrup&#231;&#227;o do dupilumabe n&#227;o pode ser considerada prova de causalidade do medicamento&#44; como sugerido pelos autores&#44; em virtude da natureza da pr&#243;pria infec&#231;&#227;o&#44; com resolu&#231;&#227;o espont&#226;nea em meses&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dupilumabe inibe a IL&#8208;4 e a IL&#8208;13&#44; inibindo assim a resposta imune de Th2 que desempenha um papel fundamental nas doen&#231;as at&#243;picas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Pode afetar as respostas do hospedeiro a infec&#231;&#245;es por helmintos&#44; mas infec&#231;&#245;es adicionais n&#227;o foram identificadas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Por outro lado&#44; as citocinas Th2 s&#227;o capazes de inibir a imunidade anti&#8208;infecciosa&#44; e o aumento de sua express&#227;o pode ser uma vantagem seletiva para o v&#237;rus&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Portanto&#44; a inibi&#231;&#227;o seletiva da via Th2 induz um equil&#237;brio Th1&#47;Th2&#44; uma &#8220;normaliza&#231;&#227;o&#8221; da barreira cut&#226;nea e torna poss&#237;vel mecanismos eficazes inatos e mediados por c&#233;lulas para resolver o MC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na paciente aqui descrita&#44; j&#225; havia dissemina&#231;&#227;o inicial de MC sem resposta ao tratamento t&#243;pico&#46; Em raz&#227;o do agravamento da DA&#44; foi iniciado o tratamento com dupilumabe&#44; obtendo&#8208;se pronta remiss&#227;o tanto da DA quanto da infec&#231;&#227;o&#44; sem qualquer inflama&#231;&#227;o aguda das les&#245;es de MC&#46; Em resumo&#44; de acordo com a literatura e com nossa experi&#234;ncia&#44; o tratamento com dupilumabe parece ser uma alternativa segura na DA com infec&#231;&#227;o extensa por MC&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Suporte financeiro</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marta Elosua&#8208;Gonz&#225;lez&#58; Teve acesso total a todos os dados do estudo e assumiu a responsabilidade pela integridade dos dados e pela precis&#227;o da an&#225;lise dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#193;ngel Rosell&#8208;D&#237;az&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fernando Alfageme&#8208;Rold&#225;n&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mercedes Sig&#252;enza&#8208;Sanz&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gaston Roustan&#8208;Gull&#243;n&#58; 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Dermatologia Tropical/Infectoparasitária
Remissão clínica de infecção disseminada por molusco contagioso em paciente com dermatite atópica tratada com dupilumabe
Marta Elosua‐González
Corresponding author
, Ángel Rosell‐Díaz, Fernando Alfageme‐Roldán, Mercedes Sigüenza‐Sanz, Gaston Roustan‐Gullón
Departamento de Dermatologia, Hospital Universitario Puerta De Hierro, Majadahonda, Madri, Espanha
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16 anos&#44; para iniciar tratamento com dupilumabe &#8211; anticorpo monoclonal que inibe tanto a interleucina &#40;IL&#41;&#8208;4 quanto a IL&#8208;13&#46; Ela vinha sendo tratada h&#225; v&#225;rios anos com corticosteroides t&#243;picos e sist&#234;micos&#44; fototerapia e ciclosporina&#44; sem apresentar melhora&#46; No exame f&#237;sico&#44; apresentou DA grave com escore EASI <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Eczema Area and Severity Index&#41;</span> de 24&#44;7&#44; SCORAD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Scoring Atopic Dermatitis&#41;</span> de 60&#44;26 e BSA <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Body Surface Area&#41;</span> de 30&#46; Inesperadamente&#44; ela tamb&#233;m tinha p&#225;pulas cupuliformes com umbilica&#231;&#227;o central consistente com MC disseminado em todo o corpo&#44; mas especialmente na face e couro cabeludo&#44; que haviam aparecido dois meses antes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8208;3</a>&#41;&#46; Os estudos laboratoriais n&#227;o revelaram qualquer anormalidade&#44; exceto altos n&#237;veis de IgE&#46; Infec&#231;&#227;o por HIV e s&#237;ndrome de hiper IgE foram descartadas&#46; Foi iniciado tratamento t&#243;pico com solu&#231;&#227;o de hidr&#243;xido de pot&#225;ssio a 10&#37; e imiquimode creme a 5&#37;&#44; com piora tanto da DA &#40;escores EASI 38&#44;5&#59; SCORAD 76&#44;82&#59; BSA 70&#41; quanto do MC&#46; Assim&#44; foi iniciado o tratamento para DA com dupilumabe e continua&#231;&#227;o do tratamento t&#243;pico para MC associando curetagem nas &#225;reas com mais les&#245;es&#46; Ap&#243;s dois meses&#44; a DA entrou em remiss&#227;o cl&#237;nica &#40;escores EASI 1&#59; BSA 1&#41;&#44; com resolu&#231;&#227;o tamb&#233;m do MC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8208;3</a>&#41;&#44; incluindo as les&#245;es que n&#227;o receberam nenhum tratamento t&#243;pico ou curetagem&#46; A alopecia areata n&#227;o melhorou durante o tratamento&#46; A paciente continuou com o tratamento com dupilumabe&#44; sem recorr&#234;ncia ap&#243;s 12 meses de seguimento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Discuss&#227;o</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com DA t&#234;m risco aumentado de MC disseminado&#44; provavelmente causado pela imunidade mediada por c&#233;lulas localmente comprometidas em virtude de resposta imune mediada por c&#233;lulas T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> 2 &#40;Th2&#41; dominantes na pele&#44; fun&#231;&#227;o de barreira epid&#233;rmica comprometida&#44; altera&#231;&#245;es no microbioma da pele&#44; autoinocula&#231;&#227;o associada ao ato de co&#231;ar&#8208;se e ao uso de terapias imunossupressoras&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que seja de nosso conhecimento&#44; apenas quatro relatos de MC disseminados durante a terapia com dupilumabe foram relatados com efeitos contrastantes&#46; Tr&#234;s deles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1&#8208;3</span></a> descrevem um total de seis pacientes com DA e infec&#231;&#227;o concomitante por MC que iniciaram o tratamento com dupilumabe&#46; Em todos&#44; a resolu&#231;&#227;o completa do MC foi alcan&#231;ada durante o tratamento com dupilumabe&#44; embora alguns casos tenham apresentado inflama&#231;&#227;o inicial ou at&#233; mesmo dissemina&#231;&#227;o do MC&#46; Entretanto&#44; Sevray et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> relataram o caso de um paciente de 47 anos com DA e alopecia areata que melhorou ap&#243;s oito semanas de tratamento com dupilumabe&#44; mas demonstrou piora de sua infec&#231;&#227;o anterior por MC&#46; Na sequ&#234;ncia&#44; o tratamento com dupilumabe foi interrompido e o MC regrediu parcialmente ap&#243;s seis meses&#46; Em rela&#231;&#227;o a esse caso&#44; Di Lernia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> prop&#245;em que a interrup&#231;&#227;o do tratamento com dupilumabe possa ter impedido a observa&#231;&#227;o da elimina&#231;&#227;o subsequente do MC&#46; Consideram tamb&#233;m que a regress&#227;o parcial do MC seis meses ap&#243;s a interrup&#231;&#227;o do dupilumabe n&#227;o pode ser considerada prova de causalidade do medicamento&#44; como sugerido pelos autores&#44; em virtude da natureza da pr&#243;pria infec&#231;&#227;o&#44; com resolu&#231;&#227;o espont&#226;nea em meses&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dupilumabe inibe a IL&#8208;4 e a IL&#8208;13&#44; inibindo assim a resposta imune de Th2 que desempenha um papel fundamental nas doen&#231;as at&#243;picas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Pode afetar as respostas do hospedeiro a infec&#231;&#245;es por helmintos&#44; mas infec&#231;&#245;es adicionais n&#227;o foram identificadas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Por outro lado&#44; as citocinas Th2 s&#227;o capazes de inibir a imunidade anti&#8208;infecciosa&#44; e o aumento de sua express&#227;o pode ser uma vantagem seletiva para o v&#237;rus&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Portanto&#44; a inibi&#231;&#227;o seletiva da via Th2 induz um equil&#237;brio Th1&#47;Th2&#44; uma &#8220;normaliza&#231;&#227;o&#8221; da barreira cut&#226;nea e torna poss&#237;vel mecanismos eficazes inatos e mediados por c&#233;lulas para resolver o MC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na paciente aqui descrita&#44; j&#225; havia dissemina&#231;&#227;o inicial de MC sem resposta ao tratamento t&#243;pico&#46; Em raz&#227;o do agravamento da DA&#44; foi iniciado o tratamento com dupilumabe&#44; obtendo&#8208;se pronta remiss&#227;o tanto da DA quanto da infec&#231;&#227;o&#44; sem qualquer inflama&#231;&#227;o aguda das les&#245;es de MC&#46; Em resumo&#44; de acordo com a literatura e com nossa experi&#234;ncia&#44; o tratamento com dupilumabe parece ser uma alternativa segura na DA com infec&#231;&#227;o extensa por MC&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Suporte financeiro</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marta Elosua&#8208;Gonz&#225;lez&#58; Teve acesso total a todos os dados do estudo e assumiu a responsabilidade pela integridade dos dados e pela precis&#227;o da an&#225;lise dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#193;ngel Rosell&#8208;D&#237;az&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fernando Alfageme&#8208;Rold&#225;n&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mercedes Sig&#252;enza&#8208;Sanz&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gaston Roustan&#8208;Gull&#243;n&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflito de interesses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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