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A fam&#237;lia IFN tipo III &#233; composta por IFN&#8208;&#955;1 &#40;IL&#8208;29&#41;&#44; IFN&#8208;&#955;2 &#40;IL&#8208;28A&#41; e IFN&#8208;&#955;3 &#40;IL&#8208;28B&#41;&#46; Muitos investigadores demonstraram que a IL&#8208;29 desempenha um papel importante na patog&#234;nese de muitos tipos de doen&#231;as autoimunes e inflamat&#243;rias&#44; como esclerose sist&#234;mica&#44; artrite reumatoide e l&#250;pus eritematoso sist&#234;mico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a> Entretanto&#44; a associa&#231;&#227;o de IL&#8208;29 com a psor&#237;ase vulgar &#40;PV&#41; ainda &#233; pouco compreendida&#46; Assim&#44; neste estudo&#44; comparamos os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em pacientes com PV&#44; dermatite at&#243;pica e em controles saud&#225;veis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mais recentemente&#44; pesquisas indicaram que a IL&#8208;29 pode afetar a produ&#231;&#227;o de citocinas ao ativar o transdutor de sinal&#47;Janus Kinase e ativadores da via de transcri&#231;&#227;o&#46; A IL&#8208;29 regulou positivamente a express&#227;o de IL&#8208;1&#946;&#44; IL&#8208;8&#44; MCP&#8208;1 e promoveu a migra&#231;&#227;o de mon&#243;citos&#47;macr&#243;fagos na s&#237;ndrome de Simpson&#8208;Golabi&#8208;Behmel em humanos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A IL&#8208;29 pode aumentar a produ&#231;&#227;o de IL&#8208;10&#44; IL&#8208;8 e IL&#8208;6 em macr&#243;fagos e inibir a libera&#231;&#227;o de IL&#8208;13 em c&#233;lulas T&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a> Al&#233;m disso&#44; He et al&#46; relataram que a IL&#8208;29 poderia induzir a secre&#231;&#227;o de IL&#8208;6 e TNF das c&#233;lulas T CD14&#43;&#44; bem como IL&#8208;4 e IL&#8208;13 dos mast&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Os queratin&#243;citos&#44; sendo c&#233;lulas importantes na imunidade inata&#44; desempenham um papel importante na inflama&#231;&#227;o cut&#226;nea e na resposta imune por meio da express&#227;o de citocinas e pept&#237;deos antimicrobianos na psor&#237;ase&#46; As c&#233;lulas HaCat s&#227;o um tipo de linhagem celular de queratin&#243;citos&#46; Para estudar o papel da IL&#8208;29 na patog&#234;nese da PV&#44; investigamos neste estudo os efeitos da IL&#8208;29 na express&#227;o do mRNA de citocinas &#40;incluindo IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;8&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947; e IL&#8208;10&#41; em c&#233;lulas mononucleares de sangue perif&#233;rico &#40;CMSP&#41; de pacientes com PV e na linhagem celular de queratin&#243;citos HaCaT&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">M&#233;todos</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quarenta e um pacientes com PV&#44; 23 pacientes com dermatite at&#243;pica &#40;DA&#41; e 38 controles pareados por idade e g&#234;nero foram inclu&#237;dos neste estudo&#46; A hist&#243;ria detalhada de cada paciente &#233; fornecida na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; A gravidade da doen&#231;a em pacientes com PV ou DA foi determinada pelo &#205;ndice de &#193;rea e Gravidade da Psor&#237;ase &#40;PASI&#44; Psoriasis Area and Severity Index&#41; ou pelo escore da DA &#40;SCORAD&#44; Scoring Atopic Dermatitis&#41;&#46; Entre eles&#44; 17 pacientes com PV foram tratados com esteroide t&#243;pico e alcatr&#227;o e composto oral com glicirrizina &#40;cada comprimido cont&#233;m glicirrizina 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; glicirrizinato de monoam&#244;nio 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; glicina 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e DL&#8208;metionina 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46; Os pacientes foram tratados com uma dose de dois comprimidos por vez&#44; tr&#234;s vezes&#47;dia&#46; Nippon Kayaku&#44; T&#243;quio&#44; Jap&#227;o&#46; As amostras de soro desses pacientes foram coletadas antes e depois do tratamento&#46; Al&#233;m disso&#44; amostras de sangue heparinizado foram coletadas de 16 pacientes com PV&#46; N&#227;o havia qualquer hist&#243;ria de infec&#231;&#245;es virais recentes&#44; linfocitose ou linfopenia&#44; ou qualquer outra investiga&#231;&#227;o correspondente nesses pacientes&#46; Todos os pacientes com PV tinham rigorosamente PV somente&#44; sem qualquer sobreposi&#231;&#227;o de outros fen&#243;tipos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Ensaio para n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em diferentes grupos de pacientes foram medidos por kits de ensaio imunoenzim&#225;tico ELISA &#40;Enzyme&#8208;Linked Immunosorbent Assay&#41; comercialmente dispon&#237;veis &#40;Boster&#44; Wuhan&#44; China&#41; seguindo as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Cultura de c&#233;lulas</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As CMSP de pacientes com PV foram isoladas do sangue perif&#233;rico coletado por centrifuga&#231;&#227;o de gradiente de densidade utilizando kits comercialmente dispon&#237;veis &#40;Tianjin Haoyang Biological Manufacture Co&#46; Ltd&#46;&#44; Tianjin&#44; China&#41;&#46; As CMSP isoladas de cada paciente foram divididas em dois grupos e cultivadas em DMEM contendo 10&#37; de FBS&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL de penicilina e estreptomicina em placa de seis po&#231;os com 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;po&#231;o&#46; Um grupo de c&#233;lulas foi tratado com 100 ng&#47;mL de IL&#8208;29 recombinante &#40;Peprotech&#44; Londres&#44; RU&#41; por 6 horas&#44; e o outro grupo foi tratado com PBS como controle&#46; Ap&#243;s o tratamento&#44; o RNA total foi extra&#237;do com o reagente Trizol &#40;Invitrogen Corp&#44; Carlsbad&#44; CA&#44; EUA&#41; de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As c&#233;lulas HaCaT foram cultivadas em DMEM contendo 10&#37; de FBS&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL de penicilina e estreptomicina e tratadas com IL&#8208;29 recombinante &#40;1 ng&#47;mL&#44; 10 ng&#47;mL&#44; 100 ng&#47;mL&#44; 1000 ng&#47;mL&#41; ou TNF&#8208;&#945; &#40;10 ng&#47;mL&#41; por 2 horas&#46; As c&#233;lulas foram tratadas com PBS como controle&#46; Ap&#243;s o tratamento&#44; o RNA total das c&#233;lulas foi extra&#237;do com o reagente Trizol de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">PCR quantitativa em tempo real</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis de mRNA de IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947;&#44; IL&#8208;10 e GAPDH em CMSP ap&#243;s incuba&#231;&#227;o com IL&#8208;29 ou PBS e a express&#227;o de IL&#8208;6&#44; IL&#8208;8 e GAPDH em c&#233;lulas HaCat ap&#243;s incuba&#231;&#227;o com IL&#8208;29&#44; TNF&#8208;&#945; ou PBS foram determinados por PCR quantitativa em tempo real&#46; O cDNA foi sintetizado a partir do RNA total utilizando o kit de reagentes RT com gDNA Eraser &#40;Takara&#44; Dalian&#44; China&#41;&#46; As amostras de cDNA foram amplificadas em um volume de rea&#231;&#227;o de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L contendo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de 2&#215; SYBR Green Master Mix &#40;Takara&#44; Dalian&#44; China&#41;&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de cDNA e 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M de primers qPCR&#46; Foram utilizados os seguintes primers&#58; IL&#8208;4 &#40;P216616&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; IL&#8208;6 &#40;P211161&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; IL&#8208;10 &#40;P285360&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; IL&#8208;17 &#40;P291322&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; IFN&#8208;&#947; &#40;Cat&#225;logo&#58; HQP009467&#44; GeneCopoeia&#44; EUA&#41;&#59; TNF&#8208;&#945; &#40;P237423&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; GAPDH &#40;5&#8217;&#8208;CGGAGTCAACGGATTTGGTC&#8208;3&#8217; e 5&#8217;&#8208;CGGTGCCATGGAATTTGCCA&#8208;3&#8217;&#41;&#46; As condi&#231;&#245;es foram 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 5 minutos&#44; e 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 15 segundos e 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 30 segundos de 40 ciclos com uma extens&#227;o final a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 5 minutos&#46; Os n&#237;veis de mRNA de IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947;&#44; IL&#8208;10 e IL&#8208;8 foram expressos como n&#237;veis relativos de mRNA em compara&#231;&#227;o com o controle e determinados pelo m&#233;todo 2&#8208;&#916;&#916;Ct&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada experimento foi realizado pelo menos tr&#234;s vezes&#46; Os dados foram expressos como m&#233;dia &#177; DP&#46; As diferen&#231;as estat&#237;sticas entre os grupos foram determinadas de acordo com a an&#225;lise de vari&#226;ncia unilateral&#44; teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student ou teste U de Mann&#8208;Whitney&#46; Os dados pareados foram comparados pelo teste <span class="elsevierStyleItalic">signed&#8208;rank</span> de Wilcoxon&#46; A associa&#231;&#227;o da IL&#8208;29 com os escores PASI foi analisada pelo teste de Spearman&#59; p &#60; 0&#44;05 foi definido como estatisticamente significativo&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">N&#237;veis s&#233;ricos elevados de IL&#8208;29 em pacientes com PV</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em pacientes com PV e DA e controles foram detectados por ELISA&#46; Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>A&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em pacientes com PV &#40;41&#44;62 &#177; 23&#44;26 ng&#47;mL&#41; foram significativamente maiores do que aqueles em pacientes com DA &#40;24&#44;35 &#177; 12&#44;57 ng&#47;mL&#41; e grupo controle &#40;29&#44;83 &#177; 19&#44;52 ng&#47;mL&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; 17 pacientes com PV tinham n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 nitidamente elevados quando comparados com aqueles ap&#243;s o tratamento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#59; p &#61; 0&#44;0007&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>C&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em pacientes com PV foram correlacionados com os escores PASI &#40;r &#61; 0&#44;3319&#44; p &#61; 0&#44;034&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">IL&#8208;29 regula positivamente a express&#227;o de mRNA de IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945; e IL&#8208;17 em CMSP de pacientes com PV</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para explorar o papel da IL&#8208;29 na patog&#234;nese da PV&#44; analisamos os efeitos da IL&#8208;29 na express&#227;o do mRNA de citocinas &#40;incluindo IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947; e IL&#8208; 10&#41; em CMSP de 10 pacientes com PV por PCR quantitativa em tempo real&#46; Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>A&#8208;C&#44; a IL&#8208;29 causou um aumento acentuado nos n&#237;veis de mRNA de IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945; e IL&#8208;17 em CMSP de pacientes com PV tratados com IL&#8208;29 quando comparados com controles tratados com PBS&#46; Entretanto&#44; a express&#227;o de mRNA de IL&#8208;4&#44; IL10 e IFN&#8208;&#947; n&#227;o apresentou altera&#231;&#245;es em CMSP de pacientes com PV ap&#243;s a incuba&#231;&#227;o com IL&#8208;29 &#40;dados n&#227;o mostrados&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">IL&#8208;29 aumenta a express&#227;o de IL&#8208;6 e IL&#8208;8 em c&#233;lulas HaCat</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para explorar a fun&#231;&#227;o da IL&#8208;29 na patog&#234;nese da PV&#44; tamb&#233;m testamos a express&#227;o de mRNA de citocinas &#40;IL&#8208;6 e IL&#8208;8&#41; em c&#233;lulas HaCat ap&#243;s tratamento com IL&#8208;29 recombinante por PCR quantitativa em tempo real&#46; Como mostrado nas figuras 2D e 2E&#44; a IL&#8208;29 causou um aumento n&#237;tido nos n&#237;veis de mRNA de IL&#8208;6 e IL&#8208;8 em c&#233;lulas HaCat tratadas com IL&#8208;29 quando comparadas com controles tratados com PBS&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discuss&#227;o</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como descrito&#44; a IL&#8208;29&#44; um novo membro da fam&#237;lia das citocinas IFN tipo III&#44; est&#225; intimamente relacionada com a patog&#234;nese de muitos tipos de doen&#231;as autoimunes e inflamat&#243;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;13&#44;14</span></a> Neste estudo&#44; aumento dos n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 foi encontrado em pacientes com PV em compara&#231;&#227;o com aqueles em pacientes com DA e controles saud&#225;veis&#46; Al&#233;m disso&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 foram correlacionados com a gravidade da PV&#46; Os dados sugerem que a IL&#8208;29 pode desempenhar um papel na patog&#234;nese da PV&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muitos pesquisadores relataram que a IL&#8208;29 pode ser expressa em muitos tipos de c&#233;lulas e apresentar atividades imunorregulat&#243;rias em CMSP virgens &#40;<span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span>&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;15</span></a> Wang et al&#46; demonstraram que a IL&#8208;29 aumenta a produ&#231;&#227;o de citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias induzidas por receptor toll&#8208;like &#40;TLR&#41; em sinovi&#243;citos semelhantes a fibroblastos na artrite reumatoide &#40;FLSs&#8208;AR&#41; por meio da regula&#231;&#227;o positiva de TLR&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Gallagher et al&#46; relataram que a IL&#8208;29 parece ser um inibidor das respostas Th2 humanas&#44; cuja a&#231;&#227;o &#233; principalmente direcionada &#224; IL&#8208;13&#44; mas que tamb&#233;m pode afetar as respostas Th2 em geral e n&#227;o evoca uma eleva&#231;&#227;o complementar da secre&#231;&#227;o de IFN&#8208;&#947;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Yan et al&#46; demonstraram que a IL&#8208;29 combinada com o fator estimulador de col&#244;nia de granul&#243;citos&#8208;macr&#243;fagos humanos recombinantes &#40;rhGM&#8208;CSF&#41; e IL&#8208;4 pode induzir a matura&#231;&#227;o das c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CD&#41;&#44; aumentar a express&#227;o das mol&#233;culas coestimulat&#243;rias e estimular a produ&#231;&#227;o de citocinas e quimiocinas na fase de toler&#226;ncia imunol&#243;gica e na fase de depura&#231;&#227;o imunol&#243;gica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Muitos estudos mostraram que as c&#233;lulas Th1&#47;Th17 desempenham pap&#233;is cruciais na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a> Les&#245;es psori&#225;sicas podem secretar muitas citocinas inflamat&#243;rias&#44; como IFN&#8208;&#947;&#44; IL&#8208;6&#44; IL&#8208;1 &#946;&#44; IL&#8208;8&#44; IL&#8208;17 e TNF&#8208;&#945;&#44; que contribuem para o desenvolvimento da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Neste estudo&#44; foram investigados os efeitos da IL&#8208;29 na express&#227;o de mRNA de citocinas &#40;incluindo IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947; e IL&#8208;10&#41; em CMSP de pacientes com PV e c&#233;lulas HaCat tratadas com IL&#8208;29&#46; Foi demonstrado que a IL&#8208;29 aumentou significativamente a express&#227;o do mRNA de TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;6 e IL&#8208;17 em CMSP de pacientes com PV&#46; Tamb&#233;m foi demonstrado que a IL&#8208;29 obviamente aumentou a express&#227;o do mRNA da IL&#8208;6 e IL&#8208;8 em c&#233;lulas HaCat&#46; Um estudo anterior indicou que TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;6&#44; IL&#8208;8 e IL&#8208;17 desempenham papel crucial na patog&#234;nese da PV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;22</span></a> Portanto&#44; sugere&#8208;se que a IL&#8208;29 pode regular positivamente a express&#227;o de citocinas em CMSP e queratin&#243;citos e aumentar a rea&#231;&#227;o inflamat&#243;ria na patog&#234;nese da PV&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclus&#227;o</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tomados em conjunto&#44; os dados deste estudo fornecem as primeiras observa&#231;&#245;es sobre a associa&#231;&#227;o de IL&#8208;29 e PV e demonstraram n&#237;veis s&#233;ricos elevados de IL&#8208;29 em pacientes com PV&#46; Sugere&#8208;se que a IL&#8208;29 pode atuar como uma citocina pr&#243;&#8208;inflamat&#243;ria e desempenhar um papel na patog&#234;nese da PV&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Declara&#231;&#227;o de &#233;tica</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesquisa em humanos foi aprovada pelo Comit&#234; de &#201;tica do Chengdu Second People&#39;s Hospital &#40;n&#176; 2015007&#41;&#46; Todos os pacientes eram asi&#225;ticos e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Suporte financeiro</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo recebeu&#44; em parte&#44; suporte financeiro da Natural Science Foundation of China &#40;81470143&#41; e do Provincial Department of Science and Technology de Sichuan &#40;19YYJC0557&#41;&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Li&#8208;Xin Fu&#58; Concep&#231;&#227;o&#44; planejamento e defini&#231;&#227;o do conte&#250;do intelectual&#59; busca na literartura&#59; estudos experimentais&#59; prepara&#231;&#227;o do manuscrito&#59; edi&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tao Chen&#58; Concep&#231;&#227;o&#44; planejamento e defini&#231;&#227;o do conte&#250;do intelectual&#59; prepara&#231;&#227;o do manuscrito&#59; edi&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zai&#8208;Pei Guo&#58; Concep&#231;&#227;o&#44; planejamento e defini&#231;&#227;o do conte&#250;do intelectual&#59; revis&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na Cao&#58; Obten&#231;&#227;o e an&#225;lise dos dados&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Li&#8208;Wen Zhang&#58; Busca na literartura&#59; estudos experimentais</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pei&#8208;Mei Zhou&#58; Obten&#231;&#227;o e an&#225;lise dos dados&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflito de interesses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Artigo original
Níveis séricos aumentados de interferon lambda 1 / interleucina-29 em pacientes com psoríase vulgar
Li‐xin Fua, Tao Chena, Zai‐Pei Guob,
Corresponding author
guozp930@163.com

Autor para correspondência.
, Na Caoa, Li‐Wen Zhanga, Pei‐Mei Zhoua
a Departamento de Dermatologia e Venereologia, Chengdu Second People's Hospital, Chengdu, Sichuan, China
b Departamento de Dermatologia e Venereologia, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, Sichuan, China
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A fam&#237;lia IFN tipo III &#233; composta por IFN&#8208;&#955;1 &#40;IL&#8208;29&#41;&#44; IFN&#8208;&#955;2 &#40;IL&#8208;28A&#41; e IFN&#8208;&#955;3 &#40;IL&#8208;28B&#41;&#46; Muitos investigadores demonstraram que a IL&#8208;29 desempenha um papel importante na patog&#234;nese de muitos tipos de doen&#231;as autoimunes e inflamat&#243;rias&#44; como esclerose sist&#234;mica&#44; artrite reumatoide e l&#250;pus eritematoso sist&#234;mico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a> Entretanto&#44; a associa&#231;&#227;o de IL&#8208;29 com a psor&#237;ase vulgar &#40;PV&#41; ainda &#233; pouco compreendida&#46; Assim&#44; neste estudo&#44; comparamos os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em pacientes com PV&#44; dermatite at&#243;pica e em controles saud&#225;veis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mais recentemente&#44; pesquisas indicaram que a IL&#8208;29 pode afetar a produ&#231;&#227;o de citocinas ao ativar o transdutor de sinal&#47;Janus Kinase e ativadores da via de transcri&#231;&#227;o&#46; A IL&#8208;29 regulou positivamente a express&#227;o de IL&#8208;1&#946;&#44; IL&#8208;8&#44; MCP&#8208;1 e promoveu a migra&#231;&#227;o de mon&#243;citos&#47;macr&#243;fagos na s&#237;ndrome de Simpson&#8208;Golabi&#8208;Behmel em humanos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A IL&#8208;29 pode aumentar a produ&#231;&#227;o de IL&#8208;10&#44; IL&#8208;8 e IL&#8208;6 em macr&#243;fagos e inibir a libera&#231;&#227;o de IL&#8208;13 em c&#233;lulas T&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a> Al&#233;m disso&#44; He et al&#46; relataram que a IL&#8208;29 poderia induzir a secre&#231;&#227;o de IL&#8208;6 e TNF das c&#233;lulas T CD14&#43;&#44; bem como IL&#8208;4 e IL&#8208;13 dos mast&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Os queratin&#243;citos&#44; sendo c&#233;lulas importantes na imunidade inata&#44; desempenham um papel importante na inflama&#231;&#227;o cut&#226;nea e na resposta imune por meio da express&#227;o de citocinas e pept&#237;deos antimicrobianos na psor&#237;ase&#46; As c&#233;lulas HaCat s&#227;o um tipo de linhagem celular de queratin&#243;citos&#46; Para estudar o papel da IL&#8208;29 na patog&#234;nese da PV&#44; investigamos neste estudo os efeitos da IL&#8208;29 na express&#227;o do mRNA de citocinas &#40;incluindo IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;8&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947; e IL&#8208;10&#41; em c&#233;lulas mononucleares de sangue perif&#233;rico &#40;CMSP&#41; de pacientes com PV e na linhagem celular de queratin&#243;citos HaCaT&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">M&#233;todos</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quarenta e um pacientes com PV&#44; 23 pacientes com dermatite at&#243;pica &#40;DA&#41; e 38 controles pareados por idade e g&#234;nero foram inclu&#237;dos neste estudo&#46; A hist&#243;ria detalhada de cada paciente &#233; fornecida na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; A gravidade da doen&#231;a em pacientes com PV ou DA foi determinada pelo &#205;ndice de &#193;rea e Gravidade da Psor&#237;ase &#40;PASI&#44; Psoriasis Area and Severity Index&#41; ou pelo escore da DA &#40;SCORAD&#44; Scoring Atopic Dermatitis&#41;&#46; Entre eles&#44; 17 pacientes com PV foram tratados com esteroide t&#243;pico e alcatr&#227;o e composto oral com glicirrizina &#40;cada comprimido cont&#233;m glicirrizina 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; glicirrizinato de monoam&#244;nio 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; glicina 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e DL&#8208;metionina 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46; Os pacientes foram tratados com uma dose de dois comprimidos por vez&#44; tr&#234;s vezes&#47;dia&#46; Nippon Kayaku&#44; T&#243;quio&#44; Jap&#227;o&#46; As amostras de soro desses pacientes foram coletadas antes e depois do tratamento&#46; Al&#233;m disso&#44; amostras de sangue heparinizado foram coletadas de 16 pacientes com PV&#46; N&#227;o havia qualquer hist&#243;ria de infec&#231;&#245;es virais recentes&#44; linfocitose ou linfopenia&#44; ou qualquer outra investiga&#231;&#227;o correspondente nesses pacientes&#46; Todos os pacientes com PV tinham rigorosamente PV somente&#44; sem qualquer sobreposi&#231;&#227;o de outros fen&#243;tipos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Ensaio para n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em diferentes grupos de pacientes foram medidos por kits de ensaio imunoenzim&#225;tico ELISA &#40;Enzyme&#8208;Linked Immunosorbent Assay&#41; comercialmente dispon&#237;veis &#40;Boster&#44; Wuhan&#44; China&#41; seguindo as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Cultura de c&#233;lulas</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As CMSP de pacientes com PV foram isoladas do sangue perif&#233;rico coletado por centrifuga&#231;&#227;o de gradiente de densidade utilizando kits comercialmente dispon&#237;veis &#40;Tianjin Haoyang Biological Manufacture Co&#46; Ltd&#46;&#44; Tianjin&#44; China&#41;&#46; As CMSP isoladas de cada paciente foram divididas em dois grupos e cultivadas em DMEM contendo 10&#37; de FBS&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL de penicilina e estreptomicina em placa de seis po&#231;os com 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;po&#231;o&#46; Um grupo de c&#233;lulas foi tratado com 100 ng&#47;mL de IL&#8208;29 recombinante &#40;Peprotech&#44; Londres&#44; RU&#41; por 6 horas&#44; e o outro grupo foi tratado com PBS como controle&#46; Ap&#243;s o tratamento&#44; o RNA total foi extra&#237;do com o reagente Trizol &#40;Invitrogen Corp&#44; Carlsbad&#44; CA&#44; EUA&#41; de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As c&#233;lulas HaCaT foram cultivadas em DMEM contendo 10&#37; de FBS&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL de penicilina e estreptomicina e tratadas com IL&#8208;29 recombinante &#40;1 ng&#47;mL&#44; 10 ng&#47;mL&#44; 100 ng&#47;mL&#44; 1000 ng&#47;mL&#41; ou TNF&#8208;&#945; &#40;10 ng&#47;mL&#41; por 2 horas&#46; As c&#233;lulas foram tratadas com PBS como controle&#46; Ap&#243;s o tratamento&#44; o RNA total das c&#233;lulas foi extra&#237;do com o reagente Trizol de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">PCR quantitativa em tempo real</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis de mRNA de IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947;&#44; IL&#8208;10 e GAPDH em CMSP ap&#243;s incuba&#231;&#227;o com IL&#8208;29 ou PBS e a express&#227;o de IL&#8208;6&#44; IL&#8208;8 e GAPDH em c&#233;lulas HaCat ap&#243;s incuba&#231;&#227;o com IL&#8208;29&#44; TNF&#8208;&#945; ou PBS foram determinados por PCR quantitativa em tempo real&#46; O cDNA foi sintetizado a partir do RNA total utilizando o kit de reagentes RT com gDNA Eraser &#40;Takara&#44; Dalian&#44; China&#41;&#46; As amostras de cDNA foram amplificadas em um volume de rea&#231;&#227;o de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L contendo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de 2&#215; SYBR Green Master Mix &#40;Takara&#44; Dalian&#44; China&#41;&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de cDNA e 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M de primers qPCR&#46; Foram utilizados os seguintes primers&#58; IL&#8208;4 &#40;P216616&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; IL&#8208;6 &#40;P211161&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; IL&#8208;10 &#40;P285360&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; IL&#8208;17 &#40;P291322&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; IFN&#8208;&#947; &#40;Cat&#225;logo&#58; HQP009467&#44; GeneCopoeia&#44; EUA&#41;&#59; TNF&#8208;&#945; &#40;P237423&#44; Bioneer&#44; Inc&#46;&#44; Daejeon&#44; Coreia&#41;&#59; GAPDH &#40;5&#8217;&#8208;CGGAGTCAACGGATTTGGTC&#8208;3&#8217; e 5&#8217;&#8208;CGGTGCCATGGAATTTGCCA&#8208;3&#8217;&#41;&#46; As condi&#231;&#245;es foram 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 5 minutos&#44; e 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 15 segundos e 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 30 segundos de 40 ciclos com uma extens&#227;o final a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por 5 minutos&#46; Os n&#237;veis de mRNA de IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947;&#44; IL&#8208;10 e IL&#8208;8 foram expressos como n&#237;veis relativos de mRNA em compara&#231;&#227;o com o controle e determinados pelo m&#233;todo 2&#8208;&#916;&#916;Ct&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada experimento foi realizado pelo menos tr&#234;s vezes&#46; Os dados foram expressos como m&#233;dia &#177; DP&#46; As diferen&#231;as estat&#237;sticas entre os grupos foram determinadas de acordo com a an&#225;lise de vari&#226;ncia unilateral&#44; teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student ou teste U de Mann&#8208;Whitney&#46; Os dados pareados foram comparados pelo teste <span class="elsevierStyleItalic">signed&#8208;rank</span> de Wilcoxon&#46; A associa&#231;&#227;o da IL&#8208;29 com os escores PASI foi analisada pelo teste de Spearman&#59; p &#60; 0&#44;05 foi definido como estatisticamente significativo&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">N&#237;veis s&#233;ricos elevados de IL&#8208;29 em pacientes com PV</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em pacientes com PV e DA e controles foram detectados por ELISA&#46; Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>A&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em pacientes com PV &#40;41&#44;62 &#177; 23&#44;26 ng&#47;mL&#41; foram significativamente maiores do que aqueles em pacientes com DA &#40;24&#44;35 &#177; 12&#44;57 ng&#47;mL&#41; e grupo controle &#40;29&#44;83 &#177; 19&#44;52 ng&#47;mL&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; 17 pacientes com PV tinham n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 nitidamente elevados quando comparados com aqueles ap&#243;s o tratamento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#59; p &#61; 0&#44;0007&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>C&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 em pacientes com PV foram correlacionados com os escores PASI &#40;r &#61; 0&#44;3319&#44; p &#61; 0&#44;034&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">IL&#8208;29 regula positivamente a express&#227;o de mRNA de IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945; e IL&#8208;17 em CMSP de pacientes com PV</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para explorar o papel da IL&#8208;29 na patog&#234;nese da PV&#44; analisamos os efeitos da IL&#8208;29 na express&#227;o do mRNA de citocinas &#40;incluindo IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947; e IL&#8208; 10&#41; em CMSP de 10 pacientes com PV por PCR quantitativa em tempo real&#46; Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>A&#8208;C&#44; a IL&#8208;29 causou um aumento acentuado nos n&#237;veis de mRNA de IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945; e IL&#8208;17 em CMSP de pacientes com PV tratados com IL&#8208;29 quando comparados com controles tratados com PBS&#46; Entretanto&#44; a express&#227;o de mRNA de IL&#8208;4&#44; IL10 e IFN&#8208;&#947; n&#227;o apresentou altera&#231;&#245;es em CMSP de pacientes com PV ap&#243;s a incuba&#231;&#227;o com IL&#8208;29 &#40;dados n&#227;o mostrados&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">IL&#8208;29 aumenta a express&#227;o de IL&#8208;6 e IL&#8208;8 em c&#233;lulas HaCat</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para explorar a fun&#231;&#227;o da IL&#8208;29 na patog&#234;nese da PV&#44; tamb&#233;m testamos a express&#227;o de mRNA de citocinas &#40;IL&#8208;6 e IL&#8208;8&#41; em c&#233;lulas HaCat ap&#243;s tratamento com IL&#8208;29 recombinante por PCR quantitativa em tempo real&#46; Como mostrado nas figuras 2D e 2E&#44; a IL&#8208;29 causou um aumento n&#237;tido nos n&#237;veis de mRNA de IL&#8208;6 e IL&#8208;8 em c&#233;lulas HaCat tratadas com IL&#8208;29 quando comparadas com controles tratados com PBS&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discuss&#227;o</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como descrito&#44; a IL&#8208;29&#44; um novo membro da fam&#237;lia das citocinas IFN tipo III&#44; est&#225; intimamente relacionada com a patog&#234;nese de muitos tipos de doen&#231;as autoimunes e inflamat&#243;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;13&#44;14</span></a> Neste estudo&#44; aumento dos n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 foi encontrado em pacientes com PV em compara&#231;&#227;o com aqueles em pacientes com DA e controles saud&#225;veis&#46; Al&#233;m disso&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;29 foram correlacionados com a gravidade da PV&#46; Os dados sugerem que a IL&#8208;29 pode desempenhar um papel na patog&#234;nese da PV&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muitos pesquisadores relataram que a IL&#8208;29 pode ser expressa em muitos tipos de c&#233;lulas e apresentar atividades imunorregulat&#243;rias em CMSP virgens &#40;<span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span>&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;15</span></a> Wang et al&#46; demonstraram que a IL&#8208;29 aumenta a produ&#231;&#227;o de citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias induzidas por receptor toll&#8208;like &#40;TLR&#41; em sinovi&#243;citos semelhantes a fibroblastos na artrite reumatoide &#40;FLSs&#8208;AR&#41; por meio da regula&#231;&#227;o positiva de TLR&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Gallagher et al&#46; relataram que a IL&#8208;29 parece ser um inibidor das respostas Th2 humanas&#44; cuja a&#231;&#227;o &#233; principalmente direcionada &#224; IL&#8208;13&#44; mas que tamb&#233;m pode afetar as respostas Th2 em geral e n&#227;o evoca uma eleva&#231;&#227;o complementar da secre&#231;&#227;o de IFN&#8208;&#947;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Yan et al&#46; demonstraram que a IL&#8208;29 combinada com o fator estimulador de col&#244;nia de granul&#243;citos&#8208;macr&#243;fagos humanos recombinantes &#40;rhGM&#8208;CSF&#41; e IL&#8208;4 pode induzir a matura&#231;&#227;o das c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CD&#41;&#44; aumentar a express&#227;o das mol&#233;culas coestimulat&#243;rias e estimular a produ&#231;&#227;o de citocinas e quimiocinas na fase de toler&#226;ncia imunol&#243;gica e na fase de depura&#231;&#227;o imunol&#243;gica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Muitos estudos mostraram que as c&#233;lulas Th1&#47;Th17 desempenham pap&#233;is cruciais na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a> Les&#245;es psori&#225;sicas podem secretar muitas citocinas inflamat&#243;rias&#44; como IFN&#8208;&#947;&#44; IL&#8208;6&#44; IL&#8208;1 &#946;&#44; IL&#8208;8&#44; IL&#8208;17 e TNF&#8208;&#945;&#44; que contribuem para o desenvolvimento da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Neste estudo&#44; foram investigados os efeitos da IL&#8208;29 na express&#227;o de mRNA de citocinas &#40;incluindo IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;17&#44; IL&#8208;4&#44; IFN&#8208;&#947; e IL&#8208;10&#41; em CMSP de pacientes com PV e c&#233;lulas HaCat tratadas com IL&#8208;29&#46; Foi demonstrado que a IL&#8208;29 aumentou significativamente a express&#227;o do mRNA de TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;6 e IL&#8208;17 em CMSP de pacientes com PV&#46; Tamb&#233;m foi demonstrado que a IL&#8208;29 obviamente aumentou a express&#227;o do mRNA da IL&#8208;6 e IL&#8208;8 em c&#233;lulas HaCat&#46; Um estudo anterior indicou que TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;6&#44; IL&#8208;8 e IL&#8208;17 desempenham papel crucial na patog&#234;nese da PV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;22</span></a> Portanto&#44; sugere&#8208;se que a IL&#8208;29 pode regular positivamente a express&#227;o de citocinas em CMSP e queratin&#243;citos e aumentar a rea&#231;&#227;o inflamat&#243;ria na patog&#234;nese da PV&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclus&#227;o</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tomados em conjunto&#44; os dados deste estudo fornecem as primeiras observa&#231;&#245;es sobre a associa&#231;&#227;o de IL&#8208;29 e PV e demonstraram n&#237;veis s&#233;ricos elevados de IL&#8208;29 em pacientes com PV&#46; Sugere&#8208;se que a IL&#8208;29 pode atuar como uma citocina pr&#243;&#8208;inflamat&#243;ria e desempenhar um papel na patog&#234;nese da PV&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Declara&#231;&#227;o de &#233;tica</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesquisa em humanos foi aprovada pelo Comit&#234; de &#201;tica do Chengdu Second People&#39;s Hospital &#40;n&#176; 2015007&#41;&#46; Todos os pacientes eram asi&#225;ticos e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Suporte financeiro</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo recebeu&#44; em parte&#44; suporte financeiro da Natural Science Foundation of China &#40;81470143&#41; e do Provincial Department of Science and Technology de Sichuan &#40;19YYJC0557&#41;&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Li&#8208;Xin Fu&#58; Concep&#231;&#227;o&#44; planejamento e defini&#231;&#227;o do conte&#250;do intelectual&#59; busca na literartura&#59; estudos experimentais&#59; prepara&#231;&#227;o do manuscrito&#59; edi&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tao Chen&#58; Concep&#231;&#227;o&#44; planejamento e defini&#231;&#227;o do conte&#250;do intelectual&#59; prepara&#231;&#227;o do manuscrito&#59; edi&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zai&#8208;Pei Guo&#58; Concep&#231;&#227;o&#44; planejamento e defini&#231;&#227;o do conte&#250;do intelectual&#59; revis&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na Cao&#58; Obten&#231;&#227;o e an&#225;lise dos dados&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Li&#8208;Wen Zhang&#58; Busca na literartura&#59; estudos experimentais</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pei&#8208;Mei Zhou&#58; Obten&#231;&#227;o e an&#225;lise dos dados&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflito de interesses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ISSN: 26662752
Original language: Portuguese
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2021 June 27 29 56
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